КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ПЕРЕБІГУ ТА ОПТИМІЗАЦІЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ ПОЗАЛІКАРНЯНИХ ПНЕВМОНІЙ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ДЕРЖАВНИЙ ВИЩИЙ НАВЧАЛЬНИЙ ЗАКЛАД
«ТЕРНОПІЛЬСКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
імені І.Я.ГОРБАЧЕВСЬКОГО»
На правах рукопису

ТОМАШІВСЬКА Тетяна Володимирівна

УДК 616.2400209208]053.36/4

КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ПЕРЕБІГУ ТА ОПТИМІЗАЦІЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАННЯ ПОЗАЛІКАРНЯНИХ ПНЕВМОНІЙ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ

14.01.10 педіатрія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Банадига Наталія Василівна,
доктор медичних наук, професор

Тернопіль 2009

ЗМІСТ
стор.

Перелік умовних позначень

4

Вступ

5

Розділ 1.

Особливості етіології, патогенезу, перебігу та лікування позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку (огляд літератури)

10

1.1.

Поширеність позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку, особливості етіології та патогенезу на сучасному етапі

10

1.2.

Стан клітинного та гуморального імунітету при позалікарняній пневмонії у дітей раннього віку

17

1.3.

Клінічні особливості та додаткові методи дослідження, як діагностичні критерії позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку

19

1.4.

Сучасні принципи терапії пневмоній у дітей раннього віку

28

1.5.

Особливості реабілітації дітей раннього віку реконвалесцентів пневмонії

34

Розділ 2.

Матеріали і методи дослідження

38

2.1.

Об`єм досліджень. Характеристика груп обстежених

38

2.2.

Методи дослідження

39

2.3.

Дані обстеження контрольної групи

41

Розділ 3.

Особливості перебігу позалікарняної пневмонії
у дітей раннього віку

44

3.1.

Клінічна характеристика перебігу позалікарняної пневмонії у дітей раннього віку залежно від наявності бронхообструктивного синдрому

44

3.2.

Особливості перебігу позалікарняної пневмонії у дітей раннього віку, серопозитивних щодо Chlamydophila psittaci і C.pneumoniae

62

Розділ 4.

Імунологічні та «гострофазові» показники у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією

73

4.1.

Стан клітинного та гуморального імунітету у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією

73

4.2.

Особливості обміну сполучної тканини у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією

86

4.3.

Рівень маркерів запального процесу в сироватці крові дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією

89

Розділ 5.

Лікування та результати спостереження хворих з позалікарняною пневмонією в умовах стаціонару

98

Розділ 6.

Особливості реабілітації дітей раннього віку, що перехворіли на пневмонію

107

Розділ 7.

Аналіз і узагальнення результатів досліджень

124

Висновки

153

Рекомендації щодо наукового і практичного використання здобутих результатів

155

Список використаних джерел літератури

156

Додатки

190

ВСТУП

Актуальність проблеми. Патологія органів дихання у дітей посідає перше місце в структурі захворюваності дитячого населення [103]. За останні роки спостерігається зростання поширеності пневмонії серед дітей: в Україні - від 8,66 до 10,34 на 10 тис. дитячого населення [32], за даними зарубіжних авторів - до 33,8 на 10 тис. дитячого населення до 5-річного віку [222]. Важливість проблеми зумовлена вірогідністю розвитку ускладнень і несприятливого прогнозу, особливо у дітей раннього віку [105].
Клінічні особливості гострих пневмоній у дітей раннього віку певною мірою визначаються їх етіологією [129, 254], зокрема, вірусно-бактеріальні пневмонії відзначаються більш тяжким та затяжним перебігом і часто супроводжуються бронхіальною обструкцією [295]. У даний час в етіології пневмонії на перший план виходять так звані «атипові» мікроорганізми - хламідії, мікоплазми, легіонели [180, 298], які потребують більш поглибленого вивчення на сучасному етапі.
Дослідження патогенезу пневмонії свідчать про метаболічні зрушення, які найбільш виражені у дітей раннього віку [117]. Важливу роль у цьому відіграють порушення імунної системи, що суттєво впливають на характер перебігу, розвиток ускладнень та наслідки пневмонії [126, 135], і залежать від індивідуальних особливостей дитячого організму. Все це спонукає до подальшого вивчення імунного статусу у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією з метою встановлення необхідності проведення імунокорекції.
Незважаючи на успіхи дитячої пульмонології, багато питань щодо розвитку і патогенезу пневмонії у дітей раннього віку залишаються не з’ясованими, тому особливо актуальним є пошук нових методів діагностики і лікування для підвищення ефективності терапії тяжких форм захворювання. Знання клінічних, морфологічних, імунологічних особливостей позалікарняної пневмонії дасть можливість удосконалити протоколи лікування хворих, а також розробити рекомендації на етапі реабілітації.
Зв’язок роботи з науковими програмами, темами, планами. Дисертаційна робота є фрагментом комплексної наукової роботи державного вищого навчального закладу «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського» на тему «Оптимізація методів діагностики, лікування, реабілітації дітей із поширеною соматичною патологією», що виконується за планом МОЗ України (№ державної реєстрації 0107U004454). Автором виконано обсяг дослідження, що увійшов як окремий розділ до звіту «Клініко-інструментальні та лабораторні маркери активності патологічного процесу при соматичних захворюваннях». Тема дисертації затверджена Проблемною комісією "Педіатрія" 30.12.2004 р. (протокол № 4).
Мета дослідження: підвищити ефективність лікування позалікарняної пневмонії у дітей раннього віку із врахуванням провідних етіологічних та клініко-патогенетичних механізмів перебігу, виразності запального процесу за допомогою застосування в комплексній терапії препарату імунокорегуючої дії.
Завдання дослідження:
1. Дослідити мікробно-вірусний пейзаж верхніх відділів дихальної системи у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією за даними вірусологічного, бактеріологічного та серологічного методів досліджень.
2. Встановити залежність особливостей клінічного перебігу позалікарняної пневмонії від етіологічного чинника та виразності запального процесу.
3. Вивчити стан клітинного і гуморального імунітету, обміну сполучної тканини, окремих ланок гомеостазу на тлі позалікарняної пневмонії різного ґенезу.
4. Вдосконалити патогенетичну терапію позалікарняної пневмонії, застосувавши у комплексному лікуванні препарат імунокоригуючої дії.
5. Вивчити ефективність застосування імуномодулятора рослинного походження за клінічними даними та результатами лабораторних досліджень.
Об’єкт дослідження: позалікарняна пневмонія у дітей раннього віку.
Предмет дослідження: клініко-патогенетичні особливості перебігу позалікарняної пневмонії залежно від етіології, зв`язок з імунним статусом та обміном сполучної тканини, методи лікування, реабілітація.
Методи дослідження: клінічні та загальноприйняті лабораторні методи обстеження для вивчення клінічних особливостей перебігу хвороби у дітей з позалікарняною пневмонією; рентгенографія органів грудної клітини; біохімічні методи дослідження для вивчення стану обміну сполучної тканини (вміст в сироватці крові оксипроліну, серомукоїду, сіалових кислот), рівня білка «гострої фази» церулоплазміну, імунологічні дослідження клітинної та гуморальної ланок імунітету для визначення рівнів субпопуляцій лімфоцитів, сироваткових імуноглобулінів (IgA, IgM, IgG), циркулюючих імунних комплексів; статистичні методи обробки отриманих результатів.
Наукова новизна отриманих результатів. На підставі клініко-імунологічних та клініко-біохімічних досліджень встановлено особливості сучасного перебігу позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку, у тому числі серопозитивних щодо хламідійної інфекції. Отримано нові дані щодо стану клітинного і гуморального імунітету, обміну сполучної тканини. Доведено, що коректна оцінка стану клітинного імунітету повинна здійснюватися переважно за абсолютними показниками вмісту імунокомпетентних клітин, а відсутність лейкоцитозу в загальному аналізі крові в гострому періоді пневмонії може бути додатковим попереднім, достатньо чутливим критерієм імунного дисбалансу.
Встановлено корелятивні зв’язки між окремими ланками клітинного і гуморального імунітету та показниками метаболізму сполучної тканини. Встановлено більшу інтенсивність і частоту змін вмісту церулоплазміну, оксипроліну, серомукоїду, сіалових кислот у сироватці крові в гострому періоді пневмонії порівняно з загальноприйнятими показниками запалення загального аналізу крові. Це дозволило вперше використати їх як чутливі маркери активності запального процесу, а також для контролю повноти одужання. Патогенетично обґрунтовано й апробовано схему імунокорегуючого лікування імуномодулятором рослинного походження на етапі реконвалесценції позалікарняної пневмонії. На основі вивчення катамнезу доведено ефективність запропонованої терапії з позиції клінічних і лабораторних критеріїв стабілізації окремих ланок гомеостазу.
Практичне значення отриманих результатів. На підставі проведених досліджень обґрунтовано доцільність розширення комплексу діагностичних заходів, розробки алгоритму ранньої діагностики пневмонії з визначенням показників обміну сполучної тканини як чутливих маркерів запалення, які також можуть бути використані для оцінки повноти одужання; розширенням показань для обстеження на наявність атипових збудників (зокрема хламідій), раннім рентгенологічним обстеженням для підтвердження пневмонії.
Обґрунтовано доцільність оцінки імунного статусу хворих, що в гострому періоді пневмонії, особливо за відсутності лейкоцитозу, може бути додатковим чутливим маркером імунного дисбалансу, а на етапі реконвалесценції необхідне для вирішення питання про застосування імунокорегуючих засобів з метою корекції виявлених імунних розладів та покращення результатів лікування. Доведено ефективність запропонованої терапії імуномодулятором рослинного походження на етапі реконвалесценції.
Результати дослідження впроваджено в роботу відділень Тернопільської міської дитячої комунальної лікарні, Тернопільської обласної дитячої комунальної клінічної лікарні, Хоростківської (Тернопільської області) та Краснокутської (Харківської області) центральних районних лікарень.
Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота є особистою науковою працею автора. Дисертантом самостійно проведений інформаційний пошук і аналіз патентної документації, джерел літератури вітчизняних і зарубіжних авторів з даної тематики; обґрунтовано актуальність обраної теми, сформульована мета, визначені завдання, а також обсяг та методи дослідження. Автор дисертації особисто проводила підбір тематичних хворих, їх обстеження, аналізувала результати спеціальних досліджень, виконаних за темою дисертації. Автором самостійно проведено статистичну обробку отриманих результатів клінічних та лабораторних досліджень. Розроблено та впроваджено удосконалені схеми лікування на етапі реабілітації. Висновки та практичні рекомендації сформульовані разом із науковим керівником, дисертантом забезпечено їх відображення в опублікованих працях за темою дисертації. Оформлення всіх розділів дисертації та автореферату виконано самостійно.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи оприлюднені на Всеукраїнській науково-практичній конференції «Актуальні проблеми ведення тяжкохворих дітей у стаціонарі» (Чернівці, 2005), IV Міжнародній науково-практичній конференції «Здорова дитина: здорова дитина та генетичні аспекти її розвитку» (Чернівці, 2006), науково-практичних конференціях «Екопатологія в педіатрії» (Тернопіль, 2006), «Медико-соціальні проблеми дитячого віку» (Тернопіль, 2007), «Діагностичні центри: медико-біологічні аспекти діагностичного процесу» (Рівне, 2007), Всеукраїнській науково-практичній конференції «TORCH-інфекції: діагностика, лікування та профілактика» (Тернопіль, 2007); науково-практичній конференції з міжнародною участю «Проблемні питання патології у дітей та підлітків» (Тернопіль, 2008), ІХ з’їзді Всеукраїнського Лікарського Товариства (Вінниця, 2007).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 12 робіт, у тому числі 3 статті у фахових виданнях, рекомендованих ВАК України, 1 патент на корисну модель, 8 - у матеріалах з’їздів, конференцій.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового завдання педіатрії підвищення ефективності лікування та реабілітації дітей раннього віку, що перенесли гостру пневмонію, визначено необхідність застосування рослинних імуномодуляторів в комплексній терапії, що забезпечило хорошу клінічну ефективність та знизило частоту повторних захворювань органів дихання.
1. У дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією мікробний пейзаж верхніх відділів дихальної системи в усіх випадках представлений асоціаціями збудників: бактерійних (Streptococcus viridans 73,8%, Streptococcus pneumoniae 43,8 % й інші) та вірусних (парагрип - 25,0 %, респіраторно-синцитіальний вірус - 13,5 %). Загалом вірусно-бактерійні асоціації склали 43,4 %. З числа обстежених на хламідіоз дітей 45,2 % пацієнтів виявились серопозитивними за діагностично значущими титрами IgG до Chlamydophila psittaci і Chlamydophila рneumoniae.
2. Встановлено, що у 48,3 % дітей раннього віку позалікарняна пневмонія супроводжувалась бронхообструктивним синдромом, що визначало достовірно тяжчий перебіг захворювання, в основному за рахунок дихальної недостатності. Встановлено особливості перебігу пневмонії у пацієнтів, серопозитивних щодо хламідійної інфекції: хвороба частіше розвивалась у дітей, які перебували на штучному вигодовуванні (p<0,05); на початку захворювання за наявності катаральних явищ не було підвищення температури тіла (p<0,05) або лише гарячка без них (p<0,05); локальна легенева симптоматика часто маскувалась бронхообструктивним синдромом (p<0,05); у гематологічній картині прискорена ШОЕ при помірному лейкоцитозі.
3. У дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією встановлені зміни імунної системи, які характеризувались дисбалансом показників клітинного (суттєвим зниженням відносних показників CD3 та їх субпопуляцій - CD4, CD8 (р<0,05) при достовірному зростанні імунорегуляторного індексу, р<0,05) та гуморального імунітету (в розпалі хвороби збільшення вмісту IgM (р<0,05) у сироватці крові і за наявності бронхообструкції - зменшення концентрації IgA, р<0,05), достовірним збільшенням рівня циркулюючих імунних комплексів (р<0,05).
4. Перебіг позалікарняної пневмонії у дітей, не залежно від виявлених збудників, супроводжувався підвищеною інтенсивністю сполучнотканинного метаболізму, що підтверджувалось збільшенням (р<0,05) вмісту у сироватці крові оксипроліну, серомукоїду, сіалових кислот та білка гострої фази запалення церулоплазміну (р<0,01). У періоді реконвалесценції відзначено тенденцію до нормалізації «гострофазових» показників, а також стабілізацію метаболічних процесів у сполучній тканині, про що свідчить достовірне зменшення в сироватці крові вмісту оксипроліну (p<0,05), серомукоїду (p<0,05) та церулоплазміну (p<0,01), порівняно з гострим періодом хвороби.
5. Застосування в комплексі лікувально-реабілітаційних заходів імуномодулятора рослинного походження іммуналу забезпечило достатній клінічний ефект протягом наступних 12 місяців: частота епізодів ГРЗ реєструвались в 1,7 разу рідше (p<0,05), бронхіту зменшилась у 5 разів (p<0,01), повторних пневмоній не спостерігали. Загалом 47,4 % не хворіли протягом даного періоду, тоді як у групі порівняння лише у 15,2 % реконвалесцентів не реєструвались ГРЗ.
6. Застосування імуномодулятора рослинного походження сприяло ліквідації дисбалансу показників клітинного і гуморального імунітету: досягнуто нормалізації відносної і абсолютної кількості лімфоцитів і суттєве підвищення числа CD3 та їх субпопуляцій CD4, CD8 (р<0,05). Встановлено істотне зростання рівнів IgA (p<0,01), IgG (p<0,05), нормалізація IgM (p<0,001) у крові. Натомість, у групі порівняння була лише тенденція до нормалізації досліджуваних показників.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ЛІТЕРАТУРИ

1. Абатуров О. Є. Клінічна ефективність Цефподоксиму проксетилу при проведенні ступінчастої терапії у дітей, хворих на гостру неускладнену пневмонію / О. Є. Абатуров, О. М. Герасименко, В. І. Івашина // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. - № 4. - С. 56.
2. Айзенберг В. Хламидийные пневмонии у детей грудного возраста / В. Айзенберг, Х. Али-заде // Врач. - 1992. - № 3. - С. 1819.
3. Акинина М. Н. Некоторые вопросы диагностики и терапии хламидийных пневмоний у детей / М. Н. Акинина, С. В. Кузнецов // Международ. мед. журн. - 2006. - № 2. - С. 117119.
4. Аналіз ефективності антибіотикотерапії при позалікарняних пневмоніях у дітей / О. В. Зубаренко, Л. Г. Кравченко, В. В.Скрипник [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2001. № 4. С. 69.
5. Андрейчин М. А. Клінічна імунологія та алергологія : підруч. [для студ. вищ. навч. закл.] / М. А. Андрейчин, В. В. Чоп’як, І. Я. Господарський. - Тернопіль : Укрмедкнига, 2005. - 372 с.
6. Антипкін Ю. Г. Динаміка окремих субпопуляцій лімфоцитів в різні фази патологічного процесу у дітей з гострою пневмонією та рецидивуючим бронхітом / Ю. Г. Антипкін, О. Л. Ковальчук // Перинатологія та педіатрія. 2001. № 1. С. 4951.
7. Банадига Н. В. Динаміка метаболічних зрушень сполучної тканини у дітей з бронхіальною астмою / Н. В. Банадига // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1998. № 2. С. 2628.
8. Банадига Н. В. Комплексна терапія тяжких форм пневмонії у дітей / Н. В. Банадига, Т. В. Томашівська, О. М. Дутчак // Актуальні проблеми ведення тяжкохворих дітей у стаціонарі : наук.-практ. конф. з міжнародною участю, 21-22 квітня 2005 р. : матеріали конф. - Чернівці, 2005. - С. 34.
9. Банадига Н. В. Вплив виду вигодовування на перебіг позалікарняних пневмоній у дітей раннього віку / Н. В. Банадига, Т. В. Томашівська // Здорова дитина : здорова дитина та генетичні аспекти її розвитку : IV міжнарод. наук.-практ. конф., 28-29 вересня 2006 р. : матеріали конф. - Чернівці, 2006. - С. 5859.
10. Банадига Н. В. Місце хламідійної інфекції в етіології пневмоній у дітей раннього віку / Н. В. Банадига, Т. В. Томашівська, Р. М. Сабала // Медико-соціальні проблеми дитячого віку : наук.-практ. конф., 12-13 квітня 2007 р. : матеріали конф. - Тернопіль, 2007. - С. 1314.
11. Банадига Н. В. Особливості перебігу позалікарняної пневмонії хламідійно-бактерійного генезу у дітей раннього віку / Н. В. Банадига, Т. В. Томашівська, Н. А. Васильєва // Інфекційні хвороби. 2007. - № 3. С. 5357.
12. Банадига Н. В. Проблема кашлю в педіатрії та шляхи її вирішення / Н. В. Банадига // Здоровье ребенка. - 2008. - № 1 (10). - С. 35-38.
13. Банадига Н. В. Стан клітинного та гуморального імунітету у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією / Н. В. Банадига, Т. В. Томашівська // Современная педиатрия. - 2008. - № 2. С. 3639.
14. Басок О. С. Клінічне значення інтерлейкінів та імунної відповіді при сальмонельозі у дітей : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.13 Інфекційні хвороби” / О. С. Басок. - К., 2006. - 23 с.
15. Бережной В. В. Рибомунил : актуальность применения, эпидемиологическая и клиническая эффективность использования в украинской педиатрической практике / В. В. Бережной, Е. Н. Охотникова, Е. Н. Коломиец // Современная педиатрия. 2007. № 3 (16). С. 4852.
16. Березняков И. Г. Пенициллины / И. Г. Березняков // Укр. хіміотерап. журн. 1999. № 1. С. 3539.
17. Биохимические методы исследования в клинике ; [под ред. А. А. Покровского]. М. : Медицина, 1969. 190 с.
18. Больничные пневмонии у детей : этиология и клинико-морфологические особенности / Г. А. Самсыгина, Т. А. Дудина, М. Б. Чебышева [и др.] // Международ. журн. мед. практики. - 2000. - № 4. - С. 2728.
19. Бордій Т. А. Ефективність інтерфероніндукуючої терапії у дітей, хворих на рецидивуючий та хронічний бронхіти : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / Т. А. Бордій. - Харків, 2004. - 19 с.
20. Боярська Л. М. Принципи діагностики та антибіотикотерапії гострих пневмоній у дітей / Л. М. Боярська. - Запоріжжя, 2006. - 170 с.
21. Бурлай В. Г. Німесулід в комплексній терапії запалення легень у дітей раннього віку / В. Г. Бурлай, О. В. Шевчук // Актуальні проблеми і напрями розвитку педіатрії на сучасному етапі : конгрес педіатрів України : матеріали конгр. - Київ, 2003. - С. 188189.
22. Вікторов О. П. Раціональна антибіотикотерапія / О. П. Вікторов, К. А. Посохова. Тернопіль : Укрмедкнига, 2005. 245 с.
23. Вікторов О. П. Побічна дія антибіотиків цефалоспоринів / О. П. Вікторов, К. А. Посохова, В. І. Мальцев // Новости медицины и фармации в Украине. 2003. № 9 (137). С. 1618.
24. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных ; [под ред. К. В. Орехова]. М., 2002. 252 с.
25. Волосовец А. П. Цефалоспорины в практике современной педиатрии / А. П. Волосовец, С. П. Кривопустов. - Харьков : Прапор, 2007. 184 с.
26. Волосовець О. П. Застосування цефалоспоринів IV генерації в сучасній неонатології та педіатрії / О. П. Волосовець // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2002. - № 2. - С. 2424.
27. Волосовець О. П. Лікування і діагностика бронхо-обструктивного синдрому у дітей, асоційованого з атиповими збудниками / О. П. Волосовець, М. П. Прохорова // Інфекційні хвороби. 2002. - № 2. С. 2327.
28. Гайдай Н. В. Клініко-імунологічне обґрунтування диференційованих методів реабілітації дітей з частими респіраторними інфекціями : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.13 Інфекційні хвороби” / Н. В. Гайдай. К., 1999. 18 с.
29. Галактионов В. Г. Иммунология : [учеб. для студ. вузов] / В. Г. Галактионов. - М. : Академия, 2004. - 528 с.
30. Гаріян Т. В. Клініко-патогенетичне обґрунтування методів вторинної профілактики у дітей із перинатальними факторами ризику алергічних захворювань : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / Т. В. Гаріян. - Тернопіль, 2007. - 24 с.
31. Гармаш В. Я. Определение оксипролина при острой и хронической пневмонии / В. Я. Гармаш, С. С. Якушин // Клин. медицина. 1980. № 12. С. 3942.
32. Гойда Н. Г. Актуальні проблеми охорони материнства та дитинства на етапі реформування медичної галузі в Україні / Н. Г. Гойда // Нова медицина. 2002. № 1. С. 1820.
33. Горчакова Н. Препарати ехінацеї: минуле, сучасне, майбутнє... / Н. Горчакова // Ліки України. 2002. № 6. С. 23.
34. Горячев Л. Г. Применение циклоферона в педиатрии : пособие для врачей / Л. Г. Горячев, В. М. Ботвиньев, М. Г. Романцов. Москва СПб, 2004. 112 с.
35. Горячковский А. М. Справочное пособие по клинической биохимии / А. М. Горячковский. Одесса : ОКФА, 1994. 416 с.
36. Граділь Г. І. Пневмококова інфекція : негоспітальна пневмонія, клініко-патоморфологічні дослідження / Г. І. Граділь, В. М. Козько, Г. І. Губіна-Вакулик // Хіміотерапія та імунокорекція інфекційних хвороб : наук.-практ. конф. і пленум Асоціації інфекціоністів України, 30.05-1.06. 2005 р. : матеріали конф. Тернопіль : Укрмедкнига, 2005. С. 266268.
37. Гранитов В. М. Хламидиозы / В. М. Гранитов. М. : Мед. книга, 2000. 192 с.
38. Григорьева В. Н. Изменение основных иммунологических показателей у детей раннего возраста с тимомегалией при лечении иммуномодулятором тамерит / В. Н. Григорьева, Г. Н. Федоров, М. Т. Абидов // Физиология и патология иммунной системы. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 304304.
39. Гриневич Ю. А. Определение иммунных комплексов в крови онкологического больного / Ю. А. Гриневич, А. Н. Алферов // Лабор. дело. - 1981. - № 8. - С. 493495.
40. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. - Л. : Медицина, 1978. - 296 с.
41. Дандан Самір Тауфік Мустафа. Клініко-імунологічна характеристика гострої пневмонії у дітей раннього віку : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / Дандан Самір Тауфік Мустафа. - Тернопіль, 2005. - 22 с.
42. Дзюблик О. Вивчення ефективності амоксил-МП та ампіциліну в лікуванні хворих на позагоспітальну пневмонію нетяжкого перебігу / О. Дзюблик, О. Мухін, Н. Недлінська // Ліки України. 2002. № 4. С. 2728.
43. Динаміка показників системного імунітету під впливом комплексної імунотерапії при гострій пневмонії у дітей раннього віку / З. О. Ціхонь, О. Д. Фофанов, А. П. Юрцева [та ін.] // Педіатрія, акушерство, гінекологія. - 2000. - № 3. - С. 5960.
44. Діагностика та лікування респіраторного хламідіоз у дітей / Є. І. Юліш, І. І. Зінкевич, І. Г. Самойленко [та ін.] // Перинатологія та педіатрія. - 2001. - № 3. - С. 105.
45. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и алергология / Г. Н. Дранник. Одесса : АстроПринт, 1999. 604 с.
46. Дриневский В. П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков / В. П. Дриневский, Л. В. Осидак, Л. М. Цыбалова. - СПб : СпецЛит, 2003. 181 с.
47. Ерофеева М. К. Обоснование показаний к применению эхинацеи для профилактики гриппоподобных заболеваний у взрослых и детей / М. К. Ерофеева, А. С. Шадрин // РМЖ. - 2000. Т. 12, № 4. C. 12131215.
48. Ершов Ф. И. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов / Ф. И. Ершов, Э. П. Тазулахова // Вестник РАМН. - 1999. - № 4. - С. 5256.
49. Ефективність антибіотикотерапії дітей, хворих на гостру пневмонію / Т. С. Копійченко, С. В. Кузнєцов, А. М. Татаркіна [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2001. № 4. С. 68.
50. Ефективність застосування макролідів нового покоління при захворюваннях органів дихання у дітей / Н. О. Нікітіна, І. Л. Бабій, Ю. П. Харченко [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 2. С.61.
51. Жураева З. Е. Показатели общего и гуморального иммунитета у детей раннего возраста в зависимости от вида вскармливания / З. Е. Жураева, А. Р. Исраилов // Физиология и патология иммунной системы. - 2003. Т. 5, № 2. С. 305.
52. Жураева З. Е. Заболеваемость детей раннего возраста, находящихся на различных видах вскармливания / З. Е. Жураева, А. Р. Исраилов // Педиатрия. - 2004. - № 1. - С. 107110.
53. Зайков С. В. Перспективы применения иммуномодулятора иммунал при заболеваниях органов дыхания / С. В. Зайков // Новости медицины и фармации (в мире). 2007. № 18. С. 34.
54. Запруднов A. M. Аугментин в педиатрической практике / A. M. Запруднов // Росс. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. № 2. С.5560.
55. Застосування руліду та клафорану в педіатричній практиці / Є. В. Єрмакова, Л. Я. Живко, А. О. Тишкевич, Н. М. Ференц // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2001. № 4. С. 82.
56. Зелинская Д. И. Задачи органов здравоохранения по снижению заболеваемости и смертности при бронхолегочной патологии в детском возрасте / Д. И. Зелинская // Педиатрия. 2000. № 1. С. 2225.
57. Иванова И. А. Хламидиоз у детей с преимущественным проявлением в виде респираторного заболевания / И. А. Иванова, С. И. Казакова // Рос. мед. журн. - 1998. - № 2. - С. 3031.
58. Іванова Л. А. Діагностична цінність окремих імунологічних показників гострої фази запалення при пневмоніях у дітей / Л. А. Іванова // Перинатологія та педіатрія. - 2001. - № 3. - С. 100.
59. Іванова Л. А. Позалікарняні бактеріальні пневмонії у дітей грудного віку (діагностичні та прогностичні критерії, оцінка ефективності лікування) : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / Л. А. Іванова. - Львів, 2003. - 19 с.
60. Иммунодефицитные состояния ; [под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин]. - СПб : Фолиант, 2000. - 568 с.
61. Імунореабілітація дітей з рецидивуючою та хронічною бронхолегеневою патологією : метод. рекомендації / Ю. К. Больбот, Т. А. Бордій, С. В. Аліфанова [та ін.]. - Дніпропетровськ, 2005. - 20 с.
62. Исаков В. А. Герпесвирусные инфекции человека : Руководство для врачей / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. - СПб : СпецЛит, 2006. - 303 с.
63. Казакова Л. М. Клінічне значення напруженості специфічної протиінфекційної імунної відповіді в перебігу та прогнозі гострих респіраторних захворювань у дітей : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / Л. М. Казакова. К., 1997. 24 с.
64. Казанцев А. П. Хламидиозы / А. П. Казанцев // Руководство по инфекционным болезням ; под ред. Ю. В. Лобзина. СПб : Изд-во Фолиант, 2000. С. 559582.
65. Казмірчук В. Є. Клінічна імунологія і алергологія : підруч. [для студ. вищ. навч. закл.] / В. Є. Казмірчук, Л. В. Ковальчук. - Вінниця : Нова Книга, 2006. - 526с.
66. Кетлинский С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. 156 с.
67. Клинико-иммунологические характеристики детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и их коррекция / П. Д. Ваганов, М. И. Мартынова, В. Я. Арион [и др.] // Росс. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2001. - № 3. - С. 5960.
68. Клинические проявления пневмонии при хламидийном инфицировании / М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, Г. Г. Коцыганова [и др.] // Педиатрия. - 2003. - № 5. - С. 1419.
69. Клінічна оцінка стану місцевого гуморального імунітету при тяжкому перебігу гострої пневмонії у дітей раннього віку / А. П. Юрцева, З. О. Ціхонь, Т. В. Лотовська [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1999. № 4. С. 158.
70. Кміта І. В. Клініко-патогенетичне обґрунтування лікування бронхітів у дітей у поєднанні з остеопенією : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / І. В Кміта. Тернопіль, 2005. 20 с.
71. Козько В. М. Застосування регуляторного пептиду імунофану в лікуванні негоспітальної пневмонії з тяжким перебігом / В. М. Козько, Г. І. Граділь, Н. О. Нікітіна [та ін.] // Хіміотерапія та імунокорекція інфекційних хвороб : наук.-практ. конф. і пленум Асоціації інфекціоністів України, 30.05-1.06.2005 р. : матеріали конф. Тернопіль : Укрмедкнига, 2005. С.142143.
72. Колбухина Л. В. Вирусные инфекции дыхательных путей / Л. В. Колбухина // Рус. мед. журн. - 2000. - № 1314. - С. 559564.
73. Конденсат пара выдыхаемого воздуха в оценке нарушений метаболизма бронхопульмональной системы при неспецифических заболеваниях легких / М. А. Хасина, С. А. Двинская, С. И. Белоглазова [и др.] // Клин. лаб. диагн. - 2004. - № 5. - С. 1517.
74. Королева Л. И. Об иммунологических аспектах перинатальной патологии при генитальном хламидиозе у беременных женщин / Л. И. Королева, И. И. Евсюкова // Новые технологии в терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей : Всерос. научн.-практ. конф. : материалы конф. СПб, 2000. С. 31.
75. Кохан І. Імунологія : підруч. [для студ. мед. ін-тів] / Іван Кохан. - Київ - Торонто : Кобза, 1994. - 444 с.
76. Кривопустов С. П. Сучасні підходи до застосування оральних цефалоспоринів в педіатричній практиці / С. П. Кривопустов // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 2. С. 23.
77. Критерії діагностики та принципи лікування внутрішньоутробних специфічних інфекцій у новонароджених : метод. реком. / Г. А. Павлишин, І. С. Сміян. Тернопіль : Укрмедкнига, 2001. 40 с.
78. Крыжановский Г. Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях центральной нервной системы / Г. Н. Крыжановский, С. В. Магаева // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. № 5. С. 6064.
79. Кузьменко І. В. Диференційована терапія бронхообструктивного синдрому у дітей першого року життя з тимомегалією : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / І. В. Кузьменко. - К., 2006. - 18 с.
80. Куцык Р. В. Иммунокорригирующие и противовоспалительные свойства биологически активных веществ растений рода Echinacea Moench / Р. В. Куцык, Б. М. Зузук, О. В. Рыбак // Провізор. 1999. - № 4. С. 2529.
81. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д Понякина. - М. : Наука, 1990. - 224 с.
82. Левофлоксацин и новые макролиды при внебольничной пневмонии : статистический метаанализ / M. Jones, I. Shaw, S. Ferrazzi, А. Eggleston // Пульмонология. - 2002. - № 1. - С. 121122.
83. Легнани Д. Роль пероральных антибиотиков в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / Д. Легнани // Укр. мед. часопис. 1999. № 2 (10). С. 3439.
84. Лобзин Ю. В. Хламидийные инфекции / Ю. В. Лобзин, Ю. И. Ляшенко, А. Л. Позняк. - СПб : Фолиант, 2003. 400 с.
85. Лотовська Т. В. Клініко-патогенетичні особливості, діагностика та удосконалення лікування бронхообструктивного синдрому у дітей : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.10 Педіатрія” / Т. В. Лотовська. -Харків, 2002. - 20 с.
86. Лукьянчук В. Д. Гипоксический синдром : перспективные пути фармакокоррекции / В. Д. Лукьянчук // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті : 5-й нац. з’їзд фармацевтів України : матеріали з’їзду. Харків, 1999. С. 195198.
87. Лупиніс О. В. Оцінка клітинного імунітету у дітей з бронхолегеневою патологією / О. В. Лупиніс, О. К. Фролов // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1998. № 4. С. 2124.
88. Мавров І. І. Соціальні та медичні аспекти хламідійної інфекції / І. І. Мавров // Інфекційні хвороби. 2004. - № 2. С. 511.
89. Майданник В. Г. Антибактеріальна терапія в педіатрії: сучасні погляди та проблеми / В. Г. Майданник // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2001. № 4. С. 6162.
90. Майданник В. Г. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острой пневмонии у детей / В. Г. Майданник. Киев, 2002. 106 с.
91. Майданник В. Г. Розробка та впровадження клінічних рекомендацій як основа сучасної діагностики та реабілітації найбільш поширених захворювань у дітей / В. Г. Майданник // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2003. - № 1. - С. 812.
92. Майданник В. Г. Диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний органов дыхания у детей / В. Г. Майданник, Ю. В. Митин. Киев : ООО «Иц Медпроминфо», 2006. 288 с.
93. Малікова М. В. Проблема хламідіозів у сучасних умовах / М. В. Малікова // Інфекційні хвороби. 1998. - № 2. С.510.
94. Малофій Л. С. Морфофункціональний стан місцевої імунної системи легень у дітей першого року життя при гострих пневмоніях : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.03.02 Патологічна анатомія” / Л. С. Малофій. - К., 2002. - 18 с.
95. Марушко Ю. В. Клінічна характеристика та особливості діагностики захворювань, спричинених Chlamydophila pneumoniae, у дітей / Ю. В. Марушко, Д. Г. Десятник, Т. В. Марушко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2003. - № 4. - С. 5155.
96. Метаболизм полимеров соединительной ткани у детей с цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной инфекцией / А. М. Ожегов, Е. Т. Мансурова, Г.