ПРОГНОЗУВАННЯ ПЕРЕБІГУ ТА ПРОФІЛАКТИКА ПОВТОРНИХ РЕЦИДИВНИХ РЕСПІРАТОРНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У ДІТЕЙ : Прогнозирования течения и профилактики повторного рецидивной респираторных заболеваний у детей

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ОДЕСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

ПАПІНКО РОМАН МАР’ЯНОВИЧ

УДК 616.2-022.7-053.2-084

ПРОГНОЗУВАННЯ ПЕРЕБІГУ ТА ПРОФІЛАКТИКА ПОВТОРНИХ РЕЦИДИВНИХ РЕСПІРАТОРНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У ДІТЕЙ

14.01.10 педіатрія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Кравченко Лілія Григорівна
доктор медичних наук, професор

Одеса 2009

ЗМІСТ

ЗМІСТ ..........

2

СПИСОК СКОРОЧЕНЬ .

4

ВСТУП

5

РОЗДІЛ І. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
СУЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИ ПОВТОРНИХ РЕДИДИВНИХ
РЕСПІРАТОРНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У ДІТЕЙ...

10

1.1. Сучасні епідеміологічні, етіопатогенетичні особливості повторних, редидивних респіраторних захворювань у дітей .

10

1.2. Значення аналізу конденсату повітря, що видихують, при респіраторних захворюваннях

18

1.3. Сучасні напрямки медичної профілактики частих респіраторних захворювань .

24

РОЗДІЛ ІІ. МАТЕРІАЛ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.

33

2.1. Характеристика обстежених дітей...

33

2.2. Методи біохімічного аналізу конденсату видихуваного повітря.

35

2.3. Забезпечення вимог біоетики...

37

2.4. Статистичні методи аналізу результатів дослідження..

38

РОЗДІЛ ІІІ. ВИЗНАЧЕННЯ ПРОГНОСТИЧНИХ ФАКТОРІВ ПЕРЕБІГУ ПОВТОРНИХ, РЕЦИДИВНИХ РЕСПІРАТОРНИХ
ЗАХВОРЮВАНЬ У ДІТЕЙ.

40

РОЗДІЛ ІV. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛІНІКО-ЛАБОРАТОРНИХ ПОКАЗНИКІВ ДІТЕЙ З РЕЦИДИВУЮЧИМИ РЕСПІРАТОРНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ ...

54

4.1. Клініко-анамнестичні особливості перебігу рецидивних респіраторних захворювань у обстежених дітей з урахуванням критеріїв прогнозу ...

54

4.2. Аналіз складу конденсату видихуваного повітря у дітей за да­ними біохімічного дослідження

66

4.3. Аналіз факторів місцевого захисту..

76

РОЗДІЛ V. ОБГРУНТУВАННЯ ТА ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНИХ СХЕМ ПРОФІЛАКТИКИ ПРИ РЕЦИДИВУЮЧИХ РЕСПІРАТОРНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ У ДІТЕЙ З УРАХУВАННЯМ ФАКТОРІВ ПРОГНОЗУ ТА СКЛАДУ КВП.

82

5.1. Обґрунтування добору диференційованих схем профілактики при РРЗ у дітей з урахуванням факторів прогнозу та показників конденсату видихуваного повітря

82

5.2. Динаміка клініко-лабораторних показників у дітей під впливом диференційованих комплексних профілактичних схем...

88

5.3. Віддалені результати диференційованої профілактичної терапії дітей з рецидивними респіраторними захворюваннями .

96

РОЗДІЛ VI. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ ОДЕРЖАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ .

104

ВИСНОВКИ ....

118

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ .....

120

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ..

124

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АОЗ

антиоксидантний захист

ВШ

відношення шансів

ГРЗ

гострі респіраторні захворювання

ДІ

діагностичний інтервал

ДК

дієнові кон’югати

ДС

діагностична специфічність

ДЧ

діагностична чутливість

ІФА

імуноферментний аналіз

КВ

коефіцієнт Вальда

КВП

конденсат видихуваного повітря

МДА

малоновий діальдегід

НАРО

неспецифічні адаптаційні реакції організму

ПОЛ

перекисне окислення ліпідів

ПЦНР

передбачувана цінність негативного результату

ПЦПР

передбачувана цінність позитивного результату

РР

відносний ризик

РРЗ

рецидивні респіраторні захворювання

ФА

фагоцитарний активність

ФІ

фагоцитарна індекс

ВСТУП

Актуальність теми. В структурі захворюваності дітей особливо велику питому вагу займають гострі респіраторні захворювання дихальних шляхів, які становлять близько 90 % усіх респіраторних захворювань (С. А. Крамарев, 2008; Ю.В. Одинець, 2007; В.Ф. Учайкін, 2007; Peter S. Morris, 2009).
Останнім часом відзначається негативна динаміка зростання чисельності дітей з частими повтрнимим, рецидивуючими формами захворювань органів дихання, їх частка в дитячій популяції коливається від 15 до 75 % (В.Г Майданник, 2008 Е.І. Юліш, 2008; Н. Pruikkonen, 2009; P. Linsuwanon, 2009). Поряд із цим констатують зростання кратності гострих епізодів до 10-12 на рік (І.Л. Височина, 2008; С.Ю. Артемова, 2008). Актуальність проблеми обумовлена і значним рівнем несприятливих наслідків, як-то розвиток хронічної бронхолегеневої патології, затримка психофізичного розвитку, інвалідізація дітей тощо (Ю.Г. Антипкін, 2006; Ю.К. Больбот, 2007; М.М. Коренев, 2007, Н.А. Коровина, 2009).
Незважаючи на широке обговорення проблеми дітей з рецидивуючими респіраторними захворюваннями ряд аспектів остаточно не з’ясовано: відсутні методологічна єдність підходів, визначення дефініції, не існує стандартизованих профілактичних програм. Численні пропозиції щодо профілактики стосуються в основному медикаментозних препаратів (бактеріальні вакцини, імуномодулятори, системні ензими, інтерферони, їх індуктори), втім бажаної їх ефективності не досягнуто, повторні гострі респіраторні захворювання залишаються недостатньо контрольованими, а ризик сенсибілізації збільшується (М.Л. Аряєв, 2007; В.К. Таточенко, 2008; Ю.Л. Мізерницький, 2009; F. Braido et al., 2007).
Дотепер остаточно не вирішені питання диференційованого призначення окремих медикаментозних та немедикаментозних факторів з урахуванням прогнозу перебігу, активності місцевих запальних процесів. З позицій неінвазивності, високої чутливості та діагностичної інформативності привертає увагу аналіз конденсату повітря, що видихується (О.В. Зубаренкота співав. 2008; Л.О. Безруков, 2008). Методика аналізу КВП широко використовується у діагностиці хронічного запалення за бронхіальної астми в дітей, втім вона не набула належної популярності при рецидивних респіраторних захворюваннях.
Таким чином, висока розповсюдженість рецидивних респіраторних захворювань, їх ускладнення та несприятливі віддалені наслідки, недостатня ефективність існуючих профілактичних схем зумовлюють актуальність подальшої розробки проблеми.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Матеріали дисертації є фрагментами науково-дослідної роботи кафедри педіатрії № 2 Одеського державного медичного університету «Диференційована терапія дітей з патологією органів дихання залежно від екологічних чинників» (№ держреєстрації 0100U006452), а також науково-дослідної роботи «Клініко-патогенетичне обґрунтування етапної терапії і профілактики при соматичних захворюваннях у дітей» (№ держреєстрації 0105U008880).
Мета дослідження. Підвищити ефективність профілактики повторних, рецидивуючих респіраторних захворювань у дітей шляхом застосування диференційованих лікувально-профілактичних програм залежно від характеру прогнозу та топічних змін (за параметрами КВП та активності факторів місцевого захисту)
Завдання дослідження:
1. Визначити критерії прогнозу перебігу захворювання з урахуванням адаптаційних реакцій та виходів рецидивуючих респіраторних захворювань у дітей за даними катамнезу
2. Вивчити клінико-лабораторні особливості перебігу рецидивуючих респіраторних захворювань у дітей на сучасному етапі
3. Дослідити склад КВП у дітей із повторними рецидивуючими захворюваннями органів дихання
4. Проаналізувати стан факторів місцевого захисту дихальних шляхів при рецидивних респіраторних захворюваннях у дітей
5. Обґрунтувати і розробити диференційовані схеми профілактики повторних рецидивуючих захворювань органів дихання у дітей залежно від характеру прогнозу перебігу та наявних топічних змін, та оцінити їх ефективність на підставі безпосередніх і віддалених результатів

Об’єкт дослідження: особливості перебігу повторних рецидивних захворювань дихальних шляхів у дітей
Предмет дослідження : клініко-лабораторні показники, адаптаційні реакції, склад конденсату повітря, що видихується, параметри факторів місцевого захисту.
Методи дослідження: клінічні, біохімічні, цитологічні, мікробіологічні, статистичні

Наукова новизна отриманих результатів.
Визначено структуру виходів повторних рецидивних респіраторних захворювань у дітей та визначено інформативні прогностичні критерії на підставі аналізу медико-біологічних, соціальних, екологічних факторів ризику.
Виділено два варіанти перебігу (сприятливий та неспрятливий) повторних редицивних захворювань дихальних шляхів у дітей залежно від визначеного прогнозу.
За результатами вивчення складу КВП, факторів місцевого захисту та їх асоціації показано, що однією з ланок патогенезу рецидивних респіраторних захворювань є дисфункція респіраторного епітелію та недостатня активність стрес-лімітуючих систем.
Встановлено, що при нозологічній різнорідності контингенту дітей з рецидивуючими респіраторними захворюваннями виникають односпрямовані зрушення: активація місцевої системи ПОЛ-АОЗ, пригнічення фагоцитарної активності, ендотеліальна дисфункція.
Вперше патогенетично обґрунтовано та показано ефективність нового методологічного підходу щодо диференційованого добору профілактичних схем з урахуванням прогнозу та топічних змін з включенням циклоферона, імунофлазида та інгаляційної озонотерапії у лікувально-профілактичні комплекси при повторних рецидивних захворюваннях дихальних шляхів.

Практичне значення отриманих результатів.
Запропоновано алгоритм прогнозу перебігу повторних редицивних захворювань дихальних шляхів у дітей, що дає можливість диференційованого підходу до призначення профілактичних схем
Запропоновано удосконалену методику збору конденсату експірату, що полегшує техніку отримання біосубстрату.
Впроваджено методичні рекомендацій МОЗ України «Аерозольтерапія у комплекс профілактики редидивуючих та хронічних респіраторних захворювань у дітей», що дає змогу практичним лікарям диференційовано призначати медикаментозні та фізичні заходи у програмах профілактики рецидивних захворювань дихальних шляхів у дітей.
Результати дисертаційної роботи впроваджені у практичну діяльність Дорожньої дитячої клінічної лікарні Одеської залізниці; Дитячої міської поліклініки № 5 м. Одеси; Дитячої міської лікарні № 2 м. Одеси, дитячих лікувальних установ Тернополя, Чернівців, Івано-Франківська.
Матеріали дисертаційного дослідження використовуються у навчальному процесі кафедри педіатрії № 2 ОДМУ.

Особистий внесок здобувача. Дисертація є індивідуальною роботою автора. Ідея наукової роботи запропонована науковим керівником. Автором у співпраці з науковим керівником здійснено розробку основних теоретичних та практичних положень роботи, визначена мета та завдання дослідження. Самостійно проведено інформаційний і патентний пошук, аналіз наукової літератури з проблеми, обґрунтовані напрямки дослідження. Здобувач провів набір та обробку фактичного матеріалу. Усі клініко лабораторні дослідження проведені особисто автором, або при його безпосередній участі. Самостійно розроблені та опрацьовані анамнестичні анкети. Розробка лікуально-профілактичних схем розроблена у співпраці з науковим керівником. Статистична обробка результатів дослідження, їх узагальнення, інтерпретація та висновки здійснені самостійно. Особисто написані всі розділи дисертації, а також основна частина опублікованих праць. Автор провів впровадження матеріалів дисертації.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації доповідалися на першій міжнародній науково-практичній конференції «Науковий потенціал світу», Дніпропетровськ, 1 15 листопада 2004, міжнародній науково-практичній конференції «Научный прогресс на рубеже тысячелетий», Дніпропетровськ, 1 15 червня 2007; науково-практичній конференції молодих вчених з міжнародною участю «Вчені майбутнього», 15-16 жовтня 2007, Одеса; міжнародній науковій конференції студентів та молодих вчених «Актуальні питання сучасної медицини», 26-28 березня, 2008, Харків; міжнародній науковій конференції студентів та молодих вчених «Молодь медицині майбутнього», 24-25 квітня 2008, Одеса; засіданнях асоціації педіатрів Одеської області, 2006, 2007 рр.
Апробація дисертаційної роботи проведена на спільному засіданні кафедр педіатрії № 2, пропедевтичної педіатрії і УПК «Здоров'я матері і дитини. Спадкові хвороби» Одеського державного медичного університету.

Публікації. Результати дисертаційної роботи викладено у 15 публікаціях, з яких 5 статей у провідних фахових виданнях, затверджених ВАК України, 1 деклараційний патент України на винахід, 1 методичні рекомендації МОЗ України, 8 тез у наукових збірниках.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове наукове вирішення актуального завдання сучасної педіатрії з оптимізації профілактики дітей, які часто хворіють на повторні рецидивні захворювання органів дихання, з урахуванням характеру прогнозу та топічних змін.

1. На підставі ретроспективного аналізу| перебігу повторних рецидивуючих респіраторних захворювань встановлено у|біля| 65 % дітей (95 % ДІ 60,2-71,0) респіраторні|респіратор| алергози, в тому числі бронхіальна астма, у|біля| 19 % (95 % ДІ 14,4-23,6) хронічна неалергічна патологія, у|біля| 2,0 % - вродженого|уродженого| характеру|вдачі|, а 14% припинили хворіти на часті респіраторні|респіратор| захворювання.
2. Встановлено|установлені| фактори|фактори| прогнозу несприятливих наслідків|виходів| рецидивуючих респіраторних|респіратор| захворювань у дітей, що включають чинники|фактори| медико-біологічного, соціального та екологічного характеру|вдачі|. Найбільш інформативними чинниками|факторами| стали: поява рецидивів захворювання після|потім| вступу|вступ| до дитячої освітньої установи (КВ 21,19), бактеріальні ускладнення (КВ 20,9), несприятливі адаптаційні реакції (КВ 18,40), персистуюча вірусна інфекція (КВ 15,11).
3. Відмічено, що пік частоти рецидивуючих респіраторних|респіратор| захворювань припадає|припадають| на вікові групи від 3 до 4 і від 6 до 7 років. За нозоформами встановлено у 37,93% рецидивуючі бронхіти, у 62,07% - повторні захворювання верхніх дихальних шляхів, з високим рівнем персистенції вірусів Епштейн-Барр|, ЦМВ| і бактерійних ускладнень, порівняно з епізодично хворіючими дітьми р < 0,01.
4. При аналізі КВП у дітей з|із| повторними рецидивними респіраторними|респіратор| захворюваннями виявлено достеменно підвищений рівень кальцію і білка (p < 0,05), а також активацію процесів пероксидації| ліпідів, котрі зберігаються у періоді репарації в|біля| 2/3 хворих за несприятливим прогнозом. Встановлено високу діагностичну чутливість методу аналізу КВП у діагностиці рецидивуючих респіраторних захворювань (ДЧ 84 %; ДС 46 %).
5. Встановлено, що при рецидивних респіраторних захворюваннях має місце зниження активності факторів|факторів| місцевої фагоцитарної системи, які не досягали референтних величин у періоді репарації (ФА 42 %, НСТ спонтан|. 15,3 %, р < 0,05), водночас показано дисоціацію складу та деструктивні зміни клітин респіраторного епітелію, що можна розцінити як наявність епітеліальної дисфункції.
6. На підставі врахування|урахування| прогностичних чинників|факторів| та параметрів КВП обґрунтовані диференційовані схеми профілактики рецидивуючих респіраторних захворювань з|із| включенням|приєднанням| курсів циклоферону, імунофлазиду, озонотерапії. За безпосередніми та віддаленими результатами показана ефективність розроблених схем внаслідок гармонізації адаптаційних реакцій і покращання функції епітеліальної системи, що сприяло зменшенню частоти і тривалості ГРЗ (ВШ 7,36; 95 % ДІ 1,68-32,31).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Для практичних лікарів по групі дітей з рецидивуючими респіраторними захворюваннями пропонується визначення індивідуального прогнозу щодо виходу респіраторних рецидивуючих захворювань за допомогою розробленого алгоритму.
У якості маркера запалення слизової дихальних шляхів та моніторингу ефективності терапії рекомендовано визначати біохімічні показники конденсату видихуваного повітря (рівень кальцію, загального білка, продуктів ПОЛ) з використанням удосконаленого пристрою для збору конденсату експірата.
При визначенні несприятливого перебігу респіраторних рецидивуючих захворювань пропонується батькам обмежувати стресогенні навантаження, заборонити «обкурювання» дітей, вирішити питання щодо відвідування дитиною дошкільних освітніх закладів, школярам позашкільні заняття у навчальних секціях, крім оздоровчих.
Медикаментозна профілактика пропонується з проведенням на першому етапі озонотерапії та курсу циклоферону (за схемою інструкції до препарату).
На другому етапі проведення курсу рослинного адаптогену імунофлазиду.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абатуров А. Е. Роль интерферонов в защите респираторного тракта / А. Е. Абатуров, Е. И. Юлиш // Здоровье ребенка. 2007. № 6. С. 111120.
2. Алексєєва Ю. І. Особливості реакцій адаптації у школярів із хронічною патологією гастродуоденальної зони / Ю. І. Алексєєва, О. О. Цицюра, О. В. Кузенко, О. А. Голодних // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 4. С. 9697 (Сучасні проблеми клінічної педіатрії : IV конгрес педіатрів України. Київ, 17 19 жовт. 2007р. : тези доп.).
3. Алякринская М. Д. Значение определения показателей перекисного оксиления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха в диагностике и прогнозе внегоспитальной и нозокомиальной вентилятор - ассоциированной пневмонии : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд.мед.наук. Челябинск, 2007. 21 с.
4. Альбицкий В. Ю. Заболеваемость детей и инвалидность / В. Ю. Альбицкий, Д. И. Зелинский, Р. Н. Терлецкая // Российский педиатрический журнал. 2008. № 1. С. 3235.
5. Анаев Э. Х. Конденсат выдыхаемого воздуха в диагностике и оценке эффективности лечения болезней органов дыхания / Э. Х. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2006. № 4. С.5766.
6. Андрианова Е.Н. Дисбиоз верхнего отдела респираторного тракта и изменения функционального состояния органов дыхания у часто болеющих детей / Е.Н. Андрианова, Н.Ю. Снегирева, А.И. Рывкин // Педиатрия. 2009. Т. 87. - № 2. С. 34-39.
7. Антипкин Ю. Г. Клінічна ефективність застосування муколітичних засобів у дітей у періоді репарації гострих респіраторних захворювань / Ю. Г. Антипкин, М. О. Радченко, О. А. Смирнова // Актуальні проблеми педіатрії на сучасному етапі : XI з’їзд педіатрів України : тези. доп. Київ, 2004. С. 99.
8. Апанасенко Г. Л. Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ / Г. Л. Апанасенко // Новости медицины и фармации. 2006. № 19. С. 67.
9. Артемова С. Ю. Эффективность топических бактериальных лизатов в лечении острых респираторных инфекций у детей младшего школьного возраста в организованных коллективах // С. Ю. Артемова, Т. Е. Таранушенко, З. Н. Гончарук // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 1. С. 118120.
10.Аряев Н. Л. Частые и рецидивирующие болезни у детей: новая концепция / Н. Л. Аряев // Современная педиатрия. 2005. № 3 (8). С. 9497.
11. Бабов К.Д. Стрес-лімітуючі ефекти фізичних чинників / К.Д. Бабов, О.С. Павлова, О.О. Крокос // Медичні перспективи. 2001. №2. С. 4 9.
12.Бабій І.Л. Оцінка ефективності спазмолітичної та муколітичної терапії при гострих обструктивних бронхітах у дітей / І.Л. Бабій, О.М. Платонова // Современная педиатрия. 2008. №4. С. 3537.
13.Банадыга Н. В. Реабілітаційний комплекс для дітей із різними формами бронхітів / Н. В. Банадига // Актуальні питання медичної реабілітації дітей та підлітків : Всеукр. наук.практ. конф, 1214 квіт. 2005 р., Одеса : тези.доп. Одеса ОДМУ, 2005. С. 70.
14.Безруков К. Ю. Часто и длительно болеющий ребенок / К. Ю. Безруков, Ю. И. Стернин. СПб. : ИнформМед, 2008. 169 с.
15.Безруков Л. О. Оцінка ризику персистуючого перебігу бронхообструктивного синдрому при ГРВІ у дітей раннього віку / Л. О. Безруков, Т. Л. Безрукова, Ю. В. Сливка // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 4. С. 5455 (Сучасні проблеми клінічної педіатрії : IV конгрес педіатрів України. Київ, 17 19 жовт. 2007р. : тези доп.).
16.Белоцерковская Ю. Г. Грипп: эпидемиология, клиническое течение, диагностика, профилактика, лечение / Белоцерковская Ю. Г., Синопальников А. И. // Российские медицинские вести. 2001. - № 4. С. 1424.
17.Бельцер Б. И. Респираторное влаговыделение и значение его исследования в пульмонологии // Терапевтический архив. 2000. Т. 70, № 3. С. 4650.
18.Богадельников И. В. Всегда ОРВИ ? / И. В. Богадельников, Е.А. Крюгер // Здоровье ребенка. 2008. № 2. С. 102104.
19.Болезни органов дыхания /под ред. Академика Н.Р. Палева.- М. : Медицина, 2000. 728с.
20. Больбот Ю. К. До питання про оптимізацію антибактеріальної терапії при загостреннях хронічного бронхіту у дітей / Ю. К.Больбот, Т. А. Бордій, Р.В .Ковтуненко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2003. № 3. С. 59.
21.Больбот Ю. К. Імунокорекція у дітей, хворих на рецидивуючий та хронічний бронхіт / Ю. К. Больбот, Т. А. Бордій // Запорожский медицинский журнал. 2003. № 5. С. 4145.
22.Больбот Ю. К. Рецидивний бронхіт у дітей: сучасний погляд на проблему / Ю. К. Больбот, Т. А. Бордій, Р. В. Ковтуненко, С. В. Алифанова // Актуальні пробле­ми і напрями роз­вит­ку педіатрії на су­часному етапі : матер. конгр. педі­атрів України : тези доп. К., 2003. С. 8788.
23.Больбот Ю. К. Циклоферон як засіб імунокорекції при рецидив­но­му бронхіті у дітей / Ю. К. Больбот, Т. А. Бордій, О.В.Братусь // Перинатологія та педіат­рія. 2002. № 3. С. 99100.
24.Борисов С. Е. Клинико-морфологическая діагностика хронических воспалительных заболеваний легких / С. Е. Борисов, И. П. Соловьева, Е. А. Купавцева, Е. В. Гончарова // Проблемы туберкулеза. 2003. № 3. С. 4254.
25.Боярська Л. М. Ефективність бактеріального лізату рибомуніл для реабілітації дітей з рецидивуючими захворюваннями дихальних шляхів за наявності супутньої алергопатології / Л. М. Боярська, Т. С. Герасімчук, К. О. Іванова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С. 6263 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
26.Василенко Ю. Ю. Санаторно-курортное лечение детей с рецидивирующими и обструктивними бронхитами / Ю. Ю. Василенко // Вестник физиотерапии и курортрологии. 2005. № 1. С.106.
27.Влияние анаферона детского на местные факторы защиты у часто болеющих детей / Ю. И. Логвиненко, Е. И. Кондратьев, Л. А. Матвеева [и др.] // Детские инфекции. 2006. № 4. С. 2630.
28.Волосовец А. П. К вопросу о комбинированной терапии острых заболеваний брохолегочной системы в практике стационарной педиатрии / А. П. Волосовец, С. П. Кривопустов // Врач. 2008. № 67. С. 1014.
29.Волосовець О. П. Раціональна антибіотикотерапія респіраторних захворювань у дітей / О. П. Волосовець, Е. І. Юліш. Тернопіль : Укрмедкнига, 2003. 180 с.
30.Височіна І.Л. Діти, які часто хворіють, та значення препаратів, що містять бактеріальні лізати, у профілактиці гострих респіраторних захворювань / І.Л. Височина // Здоровье ребенка. 2008. №1. С. 59 64.
31.Волоха А. П. Бронхолегенева патологія у пацієнтів зі спадковою гіпогамаглобулінемією / А. П. Волоха, Л. І. Чернишова // Актуальні питання медичної реабілітації дітей та підлітків : всеукр. наук.практ. конф., 1214 квіт. 2005 р., Одеса : тези. доп. Одеса : ЧП «Максименко», 2005. С. 78.
32.Волошин О. М. Клінічні прояви синдрому недиференційованої дисплазії сполучної тканини у дітей дошкільного віку / О. М. Волошин, Б. О. Безкаравайний // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 4. С. 75 (Сучасні проблеми клінічної педіатрії : IV конгрес педіатрів України. Київ, 17 19 жовт. 2007р. : тези доп.).
33.Волошин П. В. Эндотелиальная дисфункция / П. В. Волошин, В. А. Малахов, А. Н. Завгородняя. Харьков : ХМАПО, 2006. 92 с.
34.Воротняк Т. М. Склад конденсату видихуваного повітря та показники гіперреактивності бронхів у дітей шкільного віку, хворих на бронхіальну астму / Т. М. Воротняк // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 4. С. 4546 (Сучасні проблеми клінічної педіатрії : IV конгрес педіатрів України. Київ, 17 19 жовт. 2007 р. : тези доп.).
35.Восстановительное лечение детей с частыми, рецидивирующими заболеваниями органов дыхания / М. В. Лобода, К. Д. Бабов, А. В. Зубаренко [и др]. Одеса : ТЭС, 2002. 129 с.
36.Гаращенко Т. И. Затрудненное носовое дыхание у детей: диагностика и принципы лечения / Т. И. Гаращенко // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 5. С. 6874.
37.Гаращенко Т. И. Роль элиминационной терапии в профилактике острых респираторных заболеваний в организованных детских коллективах / Т. И. Гаращенко // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 5. С. 97101.
38.Гаркави Л. Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. К. Уколова. РостовнаДону : Издво Ростовского унта, 1977. 119 с.
39.Гаркави Л. Х. Сигнальные показатели антистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко // Педиатрия. 1998. № 5. С. 107109.
40.Голубова Г.Ф. Ингаляционная озрнотерапия в санаторно-курортном лечении детей с заболеваниями органов дыхания / Г.Ф. Голубова, Е.И. Назаров, В.Н. Любчик // Вестник курортологи и физиотерапии. 2006. № 5. С. 8081.
41.Грацианская А. Н. Применение азитромицина (сумамеда) в лечении внебольничных бронхитов и пневмоний у детей / А. Н. Грацианская // Современная педиатрия. 2006. № 4 (21). С. 3840.
42.Дедишин Л. П. Профілактика ГРВІ у дітей шкільного віку / Л. П. Дедишин, Л. Б. Секретар, О. С. Галапач, Л. Р. Сеник // Актуальні питання медичної реабілітації дітей та підлітків : Всеукр. наук.практ.а конф., 1214 квіт. 2005 р., Одеса : тези. доп. Одеса, 2005. С. 81.
43. Детская пульмонология / А.Н. Зосимов, В.К. Ходзицкая, С.А. Черкасов // М.: Эксмо, 2008. 736 с.
44.Дефіцит субкласів імуноглобуліну G у дітей з частими респіраторними інфекціями / А. П. Волоха, Л. І. Чернишова, В. П. Чернишов, Б. Д. Донской // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 1. С. 4953.
45.Дзюблик А. Я. Хроническое обструктивное заболевание легких, современная концепція патогенеза, подходы к терапии / А. Я. Дзюблик, А. А. Мухин, Е. И. Бялик // Клінічна імунологія, алергологія, інфектологія. 2007. № 1. С. 2735.
46.Добрых В.А.Диагностическое значение исследования экспирации эндогенных нелетучих веществ / В.А.Добрых, И.Е.Мун, О.П.Гнатюк // Пульмонология. 2008. №2. С.8690.
47.Досвід застосування препарату тонзилотрен у дітей з хронічним тонзилітом / М. М. Каладзе, Т. М. Дусалєєва, О. В. Шевцов, В. Ф. Литвиненко // Педіатрыя, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С.6465 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
48.Доценко Е. К. Значение исследования конденсата влаги выдыхаемого воздуха при оценке воспалительных изменений влегких убольных хронической обструктивной болезнью легких / Е.К.Доценко // Терапевтический архив. 2008. №3. С.1014.
49.Дука К. Д. Дисбіотичні порушення слизової оболонки нижніх дихальних шляхів як фактор ризику формування хронічних бронхітів у дітей та підлітків / К. Д. Дука, С. І. Ільченко, А. В. Шарун, І. Є. Шарун // Современная педиатрия. 2008. № 3 (20). С. 4245.
50.Дука К. Д. Сучасні особливості формування та перебігу рецидивуючих обструктивних бронхітів у дітей / К. Д. Дука, Ю. В. Бицька // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С. 5455 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
51.Ершов Ф. И. Этиопатогенетические подходы к лечению ОРВИ у детей / Ф. И. Ершов, С. С. Григорян, Т. Г. Орлова // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006. Т. 3, № 6. С. 6268.
52.Ершова И. Б. Липосомальные формы интерферонов в педиатрической практике при лечении ОРВИ у детей / И. Б. Ершова, В. С. Косенко, Л. М. Осычнюк // Здоровье ребенка. 2009. № 2. С. 2023.
53.Ершова И. Б. Проблема часто и длительно болеющих детей и методы оптимизации их лечения / И. Б. Ершова, Т. В. Ширина, В. И. Ткаченко // Здоровье ребенка. 2008. № 2. С. 5961.
54.Ершова И. Б. Проблемы и перспективы лечения острых респираторных вирусных заболеваний в педиатрии / И. Б. Ерошова, Е. Н. Кунегина, В. И. Литус // Здоровье ребенка. 2007. № 5. С. 7981.
55.Ефективність реабілітації дітей з імунологічними порушеннями при рецидивуючих бронхолегеневих захворюваннях / В. Ф. Лапшин, О. В. Пянкова, Н. І. Харько, Н. І. Надточій // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С. 54 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
56.Зайцев А. А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций / А. А. Зайцев // Лечащий врач. 2008. № 8. С. 1011.
57.Зайцева О. В. Бронхообструктивный синдром у детей. Вопросы патогенеза, клиники, лечения / О. В. Зайцева // Пособие для врачей. М. : Медицина, 2005. 48 с.
58.Зубаренко А. В. К проблеме противорецидивного лечения детей группы часто болеющих / А. В. Зубаренко, Л. Г. Кравченко // Актуальні питання медичної реабілітації дітей та підлітків : Всеукр. наук.практ. конф., 1214 квіт. 2005 р., Одеса : тези. доп. Одеса : ЧП «Максименко», 2005. С. 6869.
59.Зубаренко О. В. Етіологічна структура БОС у дітей у дітей за даними соматичного відділення та особливості інтенсивної терапії / О. В. Зубаренко, Л. Г. Кравченко, О. М. Ніколайчук // Современная педатрия. 2005. № 2. С. 4041.
60.Ильенко Л. И. Новые возможности повышения качества здоровья часто болеющих детей / Л. И. Ильенко, И. Н. Холодова, Т. Н. Сырьева, С. Г. Сутулова // Русский медицинский журнал. 2008, Т. 16, № 18. С. 11661169.
61.Ильенкова Н. А. Уровень цитокинов воспаления в сыворотке крови и в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с острым бронхитом и пневмонией (краткое сообщение) / Н. А. Ильенкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. Т. 51, № 3 . С. 61.
62.Ильченко С. И. Диагностическая значимость уровня сывороточного трансформирующего фактора роста у детей с рецидивирующими и хроническими бронхитами / С. И. Ильченко // Здоровье ребенка. 2008. № 6. С. 2326.
63.Исследование эффективности системной энзимотерапии при рецидивирующих воспалительных заболеваниях дыхательных путей у детей / Е.Е. Адамкова, Ю.Ю. Балцар, Е.Е. Бартовичева, Ю.Ю. Фиалова // Русск. мед. журнал.- 2006.- Т.14, №11.- С. 814 818.
64.Каладзе Н. Н. Динамика фосфолипидного спектра КВВ у детей в фазе ремиссии персистирующей бронхиальной астмы на фоне лечения стимулятором репарации / Н. Н. Каладзе, С. В. Тришина, Н. В. Никитина. Вестник физиотерапии и курортологии. 2006.- №2. С. 1518.
65.Каладзе Н. Н. Показатели различных звеньев адаптации у детей, страдающих бронхиальной астмой / Н. Н. Каладзе, Л. И. Мурадосилова // Современная педиатрия. 2008. № 3 (20). С.
66.Каленский В. А. Дифференциальный подход к лечению хронического аденоидита / В. А. Каленский, Л. А. Торопова, И. В. Андриянова // Пульмонология детского возраста : проблемы и решения : сб. научных трудов. М, 2004. С. 4143.
67.Кельмансон И.А. Клиническая эпидемиология в педиатрии / И.А. Кельмансон // Спб. : СОТИС, 2001.- 208.
68.Климанов И. А. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологии респираторного тракта / И. А.Климанов, С. К. Софаева // Пульмонология. 2009. № 2. С. 113119.
69.Клинические рекомендации Европейского респираторного общества по оценке кашля / А. Х. Морис, Д. А. Фонтана, М. Дж. Белвизи [и др.] // Пульмонологія. 2009. № 3. С. 1536.
70.Клінікоімунологічні особливості перебігу рецидивуючих захворювань дихальних шляхів у дітей / Т. Р. Уманець, В. П. Чернишов, М. В. Скок [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С. 60 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
71.Клинико-морфологическая характеристика воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и его биологические маркёры / И. И. Ляпунов, И. И. Балаболкин, И .Е. Смирнов [и др.] // Педиатрия. 2003. № 6. С. 812.
72.Колб В. Г., Справочник по клинической биохимии / В. Г. Колб, В. С. Камышников. Минск : Беларусь, 1982. 306 с.
73.Комар С. И. Показатели перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха /С. И.Комар, М. Д.Алякринская //13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб., 2003. №XXXVII. 31.
74.Коренєв М. М. Частота і характер хронічної патології в дітей та підлітків сільської місцевості в практиці сімейного лікаря / М. М. Коренєв, О. А. Немірова, А. М. Коломієць, Т. В. Пересипкіна // Сімейна медицина. 2007. № 3. С. 7375.
75.Коренюк Е. С. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей школьного возраста / Е.С. Коренюк, В. И. Иванченко, О. В. Бердышева // Современная педиатрия. 2008. № 4 (21). С. 3234.
76.Коренюк Е. С. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей с повторними респираторными заболеваниями / Е. С. Коренюк // Национальный конгресс по болезням органов дыхания (7-й) : Тез. докл. Москва, 1997. № 1278.
77.Коровина Н. А. Оптимизация профилактики и лечения вирусных инфекций у детей / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатникова, Е. И. Бурцева // Поликлиника. 2007. № 2. 7073.
78.Коровина Н. А. Первичная иммунопрофилактика рекуррентных респираторных инфекций у детей, посещающих дошкольные учреждения / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников // Современная педиатрия. 2008. № 3 (20). С. 4549.
79.Коровина Н. А. Принципы профилактики и лечения ОРВИ у детей / Н. А. Коровина, Л. В. Заплатникова // Русский медицинский журнал. 2009. № 1. С. 3135.
80.Коровина Н. А. Топическая противовирусная терапия гриппа и ОРВИ у детей / Н. А.Коровина, А. Л. Заплатникова, Е. И. Бурцева // Педиатрия. 2008. № 87 (1). С. 120124.
81.Костенко І. Ф. Імунореабілітація дітей, які часто хворіють, за допомогою пірацетаму, оксиду цинку і оротату калію / І. Ф. Костенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2001. № 4. С. 8182.
82.Косякова И. И. Влияние средовых факторов на реализацию риска развития атопических заболеваний у детей / И. И. Косякова // ІІ съезд иммунологов и аллергологов СНГ : тез. докл. Сочи, 2000. С. 70.
83.Крамарев С. А. Лечение и профилактика и острых респираторных заболеваний у детей / С. А. Крамарев // Doctor. 2006. № 1. С. 4043.
84.Кресюн В. И. Клинические аспекты иммунофармакологии / В. И. Кресюн, Ю. И. Бажора, С. С. Рыбалова. К., 1990. 130 с.
85.Кривопустов С. П. Место амоксициллина в современных схемах лечения инфекционной патологии у детей / С. П. Кривопустов //Здоровье ребенка. 2008. № 2 (11). С. 6266.
86.Кривопустов С. П. Оптимізація лікування захворювань верхніх дихальних шляхів у дітей при використанні фітонирингових технологій / С. П. Кривопустов // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С. 5556 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
87.Крючко Т. О. Шляхи оптимізації діагностики та комплексного лікування дітей молодшого віку з рецидивуючим бронхітом / Т. О.Крючко, Ю. М. Кінаш // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С. 56 57 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
88.Кулініч Т. Е. Особливості імунного стану дітей з рецидивуючими обструктивними бронхі­тами / Т. Е. Кулі ніч, О. В. Комісаренко, Н. В. Трунова // 2 з'їзд фтізіатрів та пульмонологів України : Тез. доп. К., 1998. С. 67.
89.Кульберг А. Я. Рецепторы клеточной мембраны / А. Я. Кульберг. М. : Высш. школа, 1987. 103 с.
90.Кущ С. И. Методы оценки оксидантноантиоксидантной системы в крови больных бронхолегочными заболеваниями / С. И. Кущ // Украинский пульмонологический журнал. 1996. № 3. С. 4346.
91.Лапшин В. Ф. Імунореабілітація дітей з рецидивним бронхітом // В. Ф. Лапшин, Т. Р. Уманець, К. В. Несвітайлова // Современная педиатрия. 2007, № 1(14). С. 4852.
92.Лапшин В. Ф. Обґрунтування застосування фітопрепаратів комплексної дії на різних етапах реабілітації дітей з захворюваннями органів дихання / В. Ф. Лапшин, Т. Р. Уманець // Актуальні питання медичної реабілітації дітей та підлітків : Всеукр. наук.практ. конф., 1214 квіт. 2005 р., Одеса : тези. доп. Одеса : ЧП «Максименко», 2005. С. 6768.
93.Лебедева Т. Г. Возможности повышения реабилитационного эффекта при санаторном лечении детей с заболеваниями органов дыхания путем сочетания воздействия аппаратной физиотерапии и лекарственных препаратов / Т. Г. Лебедева // Медицинская реабилитация, курортология и физиотерапия : Междунар. науч.практ. конф. : тез. докл. Ялта, 1999. С. 230.
94.Лимаренко М. П. Патология сердечно-сосудистой системы при наследственных заболеваниях и врожденных пороках развития у детей / М. П. Лимаренко // Здоровье ребенка. 2007. № 6. С. 3841.
95.Лисенюк В. П. Сучасні стандарти та критерії у реабілітаційній медицині / В. П. Лисенюк, І. З. Самосюк, А. К. Кожанова // Медична реабілітація, курортологія і фізіотерапія. 2000. № 2. С. 4151.
96.Логвінова О. Л. Обгрунтування критеріїв призначення імуноактивних препаратів при затяжному бронхиті у дітей / О. Л. Логвінова, Г. С. Сенаторова, Н. Р. Бужинська, В. В. Костенко // Актуальні питання медичної реабілітації дітей та підлітків : Всеукр. наук.практ. конф., 1214 квіт. 2005 р., Одеса : тез. доп. Одеса : ЧП «Максименко», 2005. С. 8081.
97.Лолор Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лолор, П. Фишер, Д. Адельман. М. : Практика, 2000. 784 с.
98.Лопатин А. С. О проблеме побочного действия лекарств / А. С. Лопатин // Терапевтический архив. 1992. № 10. С. 68.
99.Лукашевич М. Г. Рациональная противовирусная терапия острых респираторных инфекций в амбулаторных условиях / М. Г. Лукашевич // Вопросы современной педиатрии. 2008. № 6. С. 8590.
100. Лыткина И. Н. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах / И. Н. Лыткина, Н. А. Волкова // Детские инфекции. 2004. № 4. С. 4554.
101. Ляпунов А. А. Клиническое значение исследования оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой / А. А. Ляпунов, И. И. Балаболкин, В. С. Реутова [и др.] // Педиатрия. 2003. № 6. С. 46 49 .
102. Майданник В.Г. Клініко-лабораторна та функціональна ефективність лікування дітей, хворих на гострий бронхіт / В.Г. Майданник, С.Ю Свойкіна // Педітарія, акушерство та гінекологія. 2009. №1.С. 31 37.
103. Макарова З. С. Фитотерапия в профилактической педиатрии / З. С. Макарова // Российский педиатрический журнал. 1998. № 5. С. 5356.
104. Малявин А. Г. Комплексная реабилитация детей: взгляд пульмонолога / А. Г. Малявин // Пульмонология детского возраста : проблемы и решения : сб. научных трудов. М, 2004. С. 126128.
105. Мамишев С. Н. Иммунокорригирующая санаторно курортная реабилитация больных с хроническими заболеваниями / С. Н. Малишев, В.П. Утехина // VII Междунар. конгресс по иммунореабилитации : тез. докл. НьюЙорк, 2001. С. 110.
106. Марушко Ю. В. Сучасний стан проблеми діагностики та терапевтичної тактики при хламідійних респіраторних інфекціях у дітей // Ю. В. Марушко, Д. Г. Десятник, А. С. Макаров // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. № 4. С.69 (Актуальні питання діагностики та лікування захворювань органів дихання у дітей : тези доп.).
107. Матвеева Л. А. Местная защита респираторного тракта у детей / Л. А. Матвеева. Томск, 1993. 276 с.
108. Меньшикова Е. Б. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Терапевтический архив. 1991. № 11. С. 8592.
109. Мерушков В. И. Современные подходы к комплексному восстановительному лечению детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания / В. И.