ОКИСНЮВАЛЬНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ ГОМЕОСТАЗ ТА МОЖЛИВОСТІ ЙОГО КОРЕКЦІЇ У ДІТЕЙ З ВЕГЕТАТИВНИМИ ДИСФУНКЦІЯМИ : Окислительно-антиоксидантный гомеостаз И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С вегетативной дисфункции

Краткое описание

Міністерство охорони здоров'я України
Національний медичний університет
ім. О. О. Богомольця

На правах рукопису

Литвин Богдан Степанович

УДК: 616.839-008.6-053.2-08:577.352.38:577.15/.16

ОКИСНЮВАЛЬНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ ГОМЕОСТАЗ
ТА МОЖЛИВОСТІ ЙОГО КОРЕКЦІЇ У ДІТЕЙ
З ВЕГЕТАТИВНИМИ ДИСФУНКЦІЯМИ

14. 01. 10 - Педіатрія

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник :
Хайтович Микола Валентинович, доктор медичних наук, доцент

Київ−2009

ЗМІСТ

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

2
5

ВСТУП

6

РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ

11

1.1. Роль процесів пероксидного окиснення ліпідів у генезі патологічних станів та захворювань

11

1.2. Вільнорадикальні процеси у виникненні та розвитку патології серцево-судинної та нервової систем

16

1.2.1. Роль оксиду азоту у розвитку вільнорадикальних реакцій

26

1.2.2. Засоби корекції порушень окиснювальноантиоксидантного гомеостазу

28

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ

33

2.1. Клінічна характеристика хворих на вегетативні дисфункції

33

2.1.1. Методика оцінки жирнокислотного складу ліпідів
2.1.2. Методика оцінки активності процесів пероксидного окиснення ліпідів та стану антиоксидантного захисту методом біохемілюмінісценції

40
42

2.1.3. Методика визначення продуктів пероксидного окиснення ліпідів
2.1.4. Визначення трансферину, церулоплазміну та комплексів оксиду азоту з гемоглобіном методом електронного парамагнітного резонансу

43

43

2.2. Методика статистичного аналізу отриманих даних

44

РОЗДІЛ 3. ВМІСТ жирнИХ КИСЛОТ ТА ЇХ СПІВВІДНОШЕННЯ В БІОЛОГІЧНИХ СУБСТРАТАХ ХВОРИХ на вегетативнІ дисфункціЇ

45

3.1. Особливості порушень жирнокислотного складу плазми крові, поту та еритроцитарних мембран у хворих на вегетативні дисфункції

45

3.1.1. Жирнокислотний спектр поту у хворих на вегетативні дисфункції

45

3.1.2. Зміни жирнокислотного складу плазми крові у хворих на вегетативні дисфункції

53

3.1.3. Жирнокислотний спектр еритроцитарних мембран хворих на вегетативні дисфункції

57

3.1.4. Кореляційний аналіз показників жирнокислотного складу біологічних субстратів у хворих на вегетативні дисфункції

61

3.2. Жирнокислотний спектр плазми, поту та еритроцитарних мембран хворих на вегетативні дисфункції, які відносяться до контингенту осіб, що постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС

65

3.3. Зміни вмісту окремих жирних кислот в залежності від характеристик вихідного вегетативного тонусу

83

РОЗДІЛ 4. ХАРАКТЕРИСТИКА АКТИВНОСТІ ПРОЦЕСІВ ПЕРОКСИДНОГО ОКИСНЕННЯ ЛІПІДІВ ТА СТАНУ АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ В ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД КЛІНІЧНОЇ ФОРМИ ВЕГЕТАТИВНИХ ДИСФУНКЦІЇ

88

4.1. Відмінності параметрів біохемілюмінісценції плазми крові у дітей з вегетативними дисфункціями

88

4.2. Кореляційні зв’язкі між показниками біохемілюмінісценції та жирнокислотним складом біологічних субстратів

101

4.3. Особливості змін вмісту продуктів ліпопероксидації у хворих на вегетативні дисфункції

105

4.4. Вміст та якісні відмінності церулоплазміну та трансферину у плазмі крові у дітей в залежності від клінічної форми вегетативних дисфункцій

107

4.5. Кореляційні зв’язкі між вмістом церулоплазміну, трансферину плазми крові та іншими параметрами окиснювально-антиоксидантного гомеостазу

117

4.6. Характерні зміни вмісту нітрозогемоглобіну у хворих на вегетативні дисфункції

120

РОЗДІЛ 5. ВПЛИВ МЕДИКАМЕНТОЗНОЇ ТЕРАПІЇ НА ПЕРЕБІГ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНИХ ПРОЦЕСІВ

124

5.1. Зміни жирнокислотного спектра різних тканин хворих з вегетативними дисфункціями під впливом базисної терапії

124

5.2. Вплив медикаментозної терапії на ферментну ланку антиоксидантного захисту

126

5.3. Вплив медикаментозної терапії на NO-залежні процеси

135

РОЗДІЛ 6. ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ПРОВЕДЕНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

137

ВИСНОВКИ

153

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

155

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

156

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АОІ

- антиоксидантний індекс

БХЛ

- біохемілюмінісценція

ВПР

- вегетативний показник ритму

ГП

- глутатіон-пероксидаза

ГР

- глутатіон-редуктаза

ГХ

- газова хроматографія

Г-6-ФДГ

- глюкозо-6-фосфатдегідрогеназа

ДК

- дієнові кон’югати

ЕЕГ

- електроенцефалографія

МДА

- малоновий диальдегід

МДА•ІН

- індукований малоновий діальдегід

НДЛЦ

- науковий дослідно-лабораторний центр

НІ•МДА

- неіндукований малоновий діальдегід

ПОЛ

- пероксидне окиснення ліпідів

СОД

- супероксиддисмутаза

ТБК

- тіобарбітурова кислота

ЦОГ

- циклооксигеназа

CaM

- кальмодулін

HbO2

- оксигемоглобін

NO

- оксид азоту

O•

- синглетний кисень

О²-

- супероксидний радикал-аніон

ОН•

- гідроксильний радикал

рО2

- парціальна напруга кисню

ВСТУП

Актуальність теми. Вегетативні дисфункції (ВД) є дуже поширеною патологією у дітей. Згідно з даними різних авторів [9, 15, 64], вегетативні порушення зустрічаються від 25 до 90% випадків серед хворих із неінфекційною патологією. За даними вітчизняних вчених [31, 41, 66] на вегетативні дисфункції страждають 20% дітей із загальної популяції.
Незважаючи на різноманіття публікацій на тему вегетативних дисфункцій, залишаються до кінця не з'ясованими питання патогенезу цього захворювання. Ряд авторів [15, 28] вважають, що розлади вегетативної нервової системи супроводять майже всі патологічні стани. Заслуговують уваги роботи, які доводять, що метаболічні порушення при вегетативних дисфункціях є преморбідним фоном для формування захворювань, в основі яких лежить патологія цитомембран [32]. На думку провідних фахівців у галузі цитомембранології [13, 18] вирішальну роль у розвитку мембранної патології відіграє пероксидне окиснення ліпідів (ПОЛ). Доведено, що порушення процесів ліпопероксидації у біомембранах є однією з провідних ланок патогенезу для таких захворювань, як атеросклероз, ішемічна хвороба серця, гіпертонічна хвороба, патологія ШКТ [8, 19, 33, 37, 45, 52, 57]. Останніми роками спостерігається «помолодшання» серцево-судинної патології [21, 52]. Зростає поширеність первиної артеріальної гіпертензії серед школярів [55]. Витоки цих захворювань закладаються в ранньому дитинстві, початком їх є вегетативні порушення [10, 31, 44, 56]. Існують поодинокі дані щодо ролі вільнорадикальних процесів у патогенезі ВД [155]. Але наведені в літературі дані мають фрагментарний характер. Не визначена роль процесів ліпопероксидації у генезі вегетативних дисфункцій у дітей. Терапія даного захворювання є дуже складною проблемою, оскільки використання вегетотропних засобів часто не дає позитивного результату і діти з вегетативними дисфункціями потребують багаторазового стаціонарного лікування. Не розроблені показання для призначення антиоксидантів у комплексній терапії вегетативних дисфункцій у дітей.
Все вищенаведене зумовило своєчасність та актуальність дослідження процесів вільнорадикального пероксидного окиснення ліпідів у дітей з вегетативними дисфункціями та динаміки цих змін при застосуванні антиоксидантів, що дозволить підвищити ефективність лікування захворювання.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Проведені дослідження є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри педіатрії № 4 Національного медичного університету імені О.О. Богомольця «Розробити та впровадити діагностичні критерії різних клінічних варіантів перебігу вегетативних дисфункцій у дітей» (номер держреєстрації 0197U006118).
Мета дослідження. Удосконалити лікування вегетативних дисфункцій у дітей на основі встановлення особливостей стану цитомембран і процесів ліпопероксидації та розробки методів їх корекції.
Завдання дослідження.
1. Оцінити стан цитомембран й активність процесів пероксидного окиснення ліпідів у дітей залежно від клінічної форми вегетативних дисфункцій.
2. Визначити стан системи антиоксидантного захисту у дітей з вегетативними дисфункціями.
3. Розробити методи корекції порушень процесів вільнорадикального пероксидного окиснення ліпідів у дітей з вегетативними дисфункціями та оцінити їх ефективність.
Об’єкт дослідження окиснювально-антиоксидантний гомеостаз у дітей з вегетативними дисфункціями.
Предмет дослідження стан процесів вільнорадикального окиснення ліпідів та антиоксидантних систем у дітей з вегетативними дисфункціями, вплив лікування, спрямованого на корекцію окиснювально-антиоксидантного гомеостазу.
Методи дослідження Клінічні, інструментальні для встановлення вихідного вегетативного тонусу, вегетативної реактивності, мозкового кровообігу; газово-рідинна хроматографія для визначення жирнокислотного спектра біомембран, поту, плазми крові; імунологічні та біохімічні для оцінки активності пероксидного окиснення ліпідів; біофізичні для вивчення стану NO-синтазної системи, метал-залежної антиоксидантної системи; аналітико-статистичні для обробки та аналізу отриманих даних.
Наукова новизна одержаних результатів. Проведені клініко-експериментальні дослідження дозволили одержати нові дані про стан пероксидного окиснення ліпідів у дітей з вегетативними дисфункціями, виявити невідомі раніше закономірності вільнорадикального окиснення та систем антиоксидантного захисту, які поглиблюють уявлення про патогенетичні механізми захворювання і розширюють лікувальні можливості.
Вперше був досліджений жирнокислотний спектр мембран еритроцитів, сироватки крові у дітей з різними клінічними формами вегетативних дисфункцій, проведена інтегральна оцінка порушень окиснювально-антиоксидантного гомеостазу та висвітлений зв’язок між вказаними порушеннями та варіантами клінічного перебігу захворювання, вихідним вегетативним тонусом.
Вперше був досліджений жирнокислотний спектр поту у дітей з вегетативними дисфункціями і його зміни на фоні лікування.
Вперше запропонована схема лікування дітей з вегетативними дисфункціями, що ґрунтується на призначенні препаратів з антиоксидантною дією.
Вперше виявлено ефективність застосування препарату церебролізин в корекції метал-залежних процесів ліпопероксидації у дітей з вегетативними дисфункціями.
Практичне значення роботи. Розроблено діагностичні підходи для оцінки ступеня активності пероксидного окиснення ліпідів у дітей з вегетативними дисфункціями за визначенням порушень жирнокислотного спектра у поті (патент № 36196 «Спосіб оцінки активності пероксидного окислення ліпідів у дітей»). Запропоновано новий неінвазивний об’єкт досліджень піт для оцінки порушень ліпідного спектра у хворих з вегетативними дисфункціями.
Розроблено диференційовані підходи до комплексної оцінки стану окиснювально-антиоксидантного гомеостазу у дітей з вегетативними дисфункціями та корекції його порушень, що дозволило підвищити ефективність лікування захворювання.
Запропоновано та впроваджено в практику охорони здоров’я при лікуванні дітей з вегетативними дисфункціями з метою корекції порушень метал-залежних процесів вільнорадикального окиснення препарат церебролізин (патент № 38266 «Спосіб корекції окисного гомеостазу»).
Впровадження результатів дослідження у практику. За матеріалами дисертації затверджено МОЗ України та видано інформаційний лист «Про нововведення в системі охорони здоров’я. Спосіб визначення ступеню порушень ліпідного метаболізму, Київ, 2001 р.». Основні принципи диференційованої терапії дітей з вегетативними дисфункціями впроваджено в практику роботи міських та обласних дитячих лікувально-профілактичних установ міста Київ, Запорізької, Миколаївської та Дніпропетровської областей, включено в курс викладання дитячих захворювань лікарям-інтернам.
Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота є самостійно виконаною науковою працею автора. Дисертант особисто обґрунтував актуальність та своєчасність проведення даного дослідження, сформулював мету та завдання, здійснив аналіз наукової літератури та встановив об’єм дослідження, згідно з яким було проведено відбір тематичних хворих. Автор самостійно виконав загальноклінічне обстеження, кардіоінтервалографію, провів забір матеріалів для дослідження крові, а також за власною методикою поту. Автор брав участь у проведенні газово-хроматографічного аналізу біологічного матеріалу та у визначенні вмісту продуктів пероксидації. Самостійно сформована комп’ютерна база даних, проведено статистичну обробку цифрових даних, аналіз отриманих результатів, їх узагальнення, формування висновків, практичних рекомендацій.
Апробація результатів дисертації. Основні положення роботи доповідалися на науково-практичній конференції «Актуальні питання педіатрії» (Київ, листопад 2001 року), науково-практичній конференції «Сучасні технології діагностики, лікування та профілактики в клінічній педіатрії», присв’яченій сторіччю з дня народження професора О.І. Кошель-Плескунової (Київ, квітень 2004 року), міжнародному науковому міждисциплінарному конгресі «1st International Scientific Interdisciplinary Congress (ISIC) for medical students and young doctors» (Харків, травень 2008 року), X всеукраїнській науково-практичній конференції «Актуальні питання педіатрії» (Харків, листопад 2008 року), міжнародному науковому міждисциплінарному конгресі «2nd International Scientific Interdisciplinary Congress (ISIC) for medical students and young doctors» (Харків, квітень 2009 року).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 19 наукових праць, із них 4 статті у виданнях, рекомендованих ВАК України, 15 тез доповідей та матеріалів наукових конференцій, конгресів, симпозиум

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації наведено теоретичне обґрунтування і запропоновано нове вирішення наукового завдання - удосконалення лікування вегетативних дисфункцій у дітей на основі визначення стану цитомембран і процесів ліпопероксидації та розробки методів корекції окиснювально-антиоксидантного гомеостазу за рахунок зниження інтенсивності метал-залежної ліпопероксидації.
1. У майже 70% дітей з вегетативними дисфункціями, незалежно від клінічної форми (перманентної вегетативної дисфункції з проявами лабільності артеріального тиску із схильністю до артеріальної гіпотензії або гіпертензії; пароксизмальної вегетативної недостатності у вигляді симпато-адреналових або ваго-інсулярних кризів) виявлявся дефіцит ненасичених жирних кислот у біологічних мембранах; показники суми поліненасичених жирних кислот у поті і плазмі крові були відповідно у 1,2 та 1,3 рази нижчі порівняно з контролем (р<0,01); рівень малонового діальдегіду у 1,41,5 рази переважав контрольні значення.
2. Встановлено достовірні кореляційні зв’язки між активністю вільнорадикального окиснення і показниками жирних кислот у різних біологічних об’єктах. Сума ненасичених та поліненасичених жирних кислот у поті корелює з показником вмісту арахідонової кислоти у плазмі крові (r=0,570,72; р<0,05). Це вказує на те, що піт може бути неінвазивним інформативним об’єктом досліджень для оцінки порушень ліпідного спектра у хворих з вегетативними дисфункціями. Високий кореляційний зв’язок між антиоксидантним індексом (за даними біохемілюмінісценції) та вмістом у плазмі «реактогенної» лінолевої кислоти (С18:2) (r=0,67; р<0,01), вказує на напруження системи антиоксидантного захисту при даній патології. Однак у 25% хворих наявна декомпенсація антирадикальних механізмів глибокий дефіцит поліненасичених кислот та висока активність ліпопероксидації.
3. Стан окисного гомеостазу залежить від вихідного вегетативного тонусу та від клінічної форми захворювання. Так, при симпатикотонії рівень арахідонової кислоти у плазмі крові менший на 24% (p<0,05), ніж у хворих з амфотонією. У хворих з пароксизмальною вегетативною недостатністю рівень церулоплазміну та нітрозогемоглобіну в крові достовірно нижчий, порівняно з хворими з перманентною формою відповідно (1,43±0,09) і (5,16±0,03) ум.од. проти (1,25±0,18) та (4,41±0,04) ум.од. (р<0,05).
4. Зміни жирнокислотного спектра поту, плазми крові та еритроцитарних мембран у дітей, які відносяться до категорії «постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС», вказують на те, що вони перебувають у стані глибокого пероксидного стресу. Рівень нітрозогемоглобіну в крові дітей, які народилися у сім’ях «ліквідаторів аварії на ЧАЕС», є вищим порівняно з іншими хворими ‑ (7,8±0,37) ум.од. проти (4,41±0,04) ум.од. у хворих з перманентною формою хвороби та (5,16±0,03) ум.од. - з пароксизмальною (р<0,05).
5. Після курсу терапії, яка включала в себе препарати з антиоксидантною дією (фіто-, ноотропні та метаболітні), у хворих з вегетативними дисфункціями відмічено тенденцію до нормалізації показників жирнокислотного спектра.
6. Включення препарату церебролізин до курсу терапії підвищило її ефективність. При цьому на фоні покращення самопочуття і клінічної картини захворювання відмічено підвищення рівня трансферину, а також індексу фероксидазної активності у 2,2 рази у хворих з пароксизмальною вегетативною недостатністю та у 2,7 рази з перманентною формою, при одночасному зниженні вмісту церулоплазміну та нітрозогемоглобіну в периферичній крові відповідно у 2,7 та 88,9 рази. Отже, нормалізація окиснювально-антиоксидантного гомеостазу на фоні терапії у дітей з вегетативними дисфункціями відбувається за рахунок зменшення інтенсивності метал-залежної ліпопероксидації та покращення утилізації прооксидантного двохвалентного заліза.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. У дітей з вегетативними дисфункціями для оцінки ступеня тяжкості та прогнозування перебігу захворювання, підбору патогенетично обґрунтованого лікування слід визначати жирнокислотний спектр поту. При зниженні суми ненасичених жирних кислот, в тому числі ПНЖК, нижче відповідно 47% і 14%, визначають підвищену активність пероксидного окиснення ліпідів.
2. Антиоксидантні фіто-, ноотропо- та метаболітні препарати дітям з вегетативними дисфункціями для досягнення виразного терапевтичного ефекту та корекції окисного гомеостазу необхідно призначати терміном 1-1,5 міс.
3. Дітям з вегетативними дисфункціями для корекції NO- та метал-залежних процесів вільнорадикального окиснення показано призначення препарату церебролізин щоденно, із розрахунку по 1,0 мл на 20 кг маси тіла, внутрішньом’язево протягом 10 днів.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Александровский Ю. А. Неврозы и перекисное окисление липидов / Ю. А. Александровский, М. В. Поюровский, Г. Г. Незнамов. — М. : Наука, 1991. — 142 с.
2. Альохіна С. М. Визначення антиоксидантних параметрів крові у обстежених різного віку / С. М. Альохіна, О. В. Дробінська // Український медичний часопис. — 2003. — № 4. — С. 123—124.
3. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лаб. дело. — 1988. — № 11. — С. 41—43.
4. Антиоксиданти — складова патогенетичної терапії вегетативних дисфункцій у дітей / М. В. Хайтович, Є. П. Сидорик, А. П. Бурлака [та ін.] : материалы II Всеукраинской научно — практической конференции [Актуальные вопросы детской кардиоревматологии”], (Евпатория, 16-18 апреля 2003 г.). — Евпатория, 2003 // Вестник физиотерапии и курортологи. — 2003. — № 1. — С. 33.
5. Антиоксидантная недостаточность у детей с вегетативными дисфункциями и ее коррекция антиоксидантным комплексом Три Ви Плюс / Н. В. Хайтович, О. В. Чернышова, А. П. Бурлака [и др.] // Перинатологія та педіатрія. — 2003. — № 4. — С. 99—103.
6. Артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків / М. В. Хайтович, О. О. Гордок, Р. В. Терлецький [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — № 2. — С. 28—37.
7. Афонина Г. Б. Липиды, свободные радикалы и иммунный ответ / Г. Б. Афонина., Л. А. Куюн. — К., 2000. — 121 с.
8. Барабой В. А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии. Ч.2 / В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. — К. : Чернобыльинтеринформ, 1997. — 220 с.
9. Белоконь Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей. Т.1 / Н. А. Белоконь, Н. Б. Кубергер. — М. : Медицина, 1987. — 448 с.
10. Беляева Л. М. Современные представления о генезе вегетососудистых дистоний у детей / Л. М. Беляева // Здравоохранение Беларуси. — 1996. — №1. — С. 7—9.
11. Бугайов В. М. Синдром вегето-судинної дистонії та соматична патологія у дітей, які зазнали впливу іонізуючого опромінення / В. М. Бугайов, А. Ю. Лагутін, В. В. Талько // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 1994. — №2. — С.17—18.
12. Васин М. В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии. Т.39 / М. В. Васин // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1999. — № 2—3. — С. 212—222.
13. Введение в биомембранологию: учебное пособие для студентов биол. спец. ун-тов / [А. А.Болдырев, С. В.Котелевцев, М. Ланио и др.] ; под ред. А. А. Болдырева. — М. : Из-во Моск. ун-та, 1990. — 206 с.
14. Вегетативні дисфункції у дітей: підсумки проведених досліджень / Бурлай В. Г., Кухта Н. М., Місюра Л. І. [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. —2006. — №2. — С. 24—27.
15. Вегетативные расстройства : Клиника, диагностика, лечение / [А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, О. В. Воробьева и др.] ; под ред. А. М. Вейна. — М. : Мед. инф. агенство, 1998. — 749 с.
16. Визель А. А. Клинические аспекты применения N-ацетилцистеина и альфа-токоферола / А. А. Визель // Аптека, медико-фармацевтическая газета. — 2002. — № 12. — С. 10—11.
17. Виничук С. М. Новые возможности патогенетической коррекции ишемических повреждений ткани головного мозга: взгляд на проблему / С. М. Виничук // Укр. Мед. Часопис. — 2009. — №2. — С. 5—9.
18. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. — М. : Наука, 1972. — 252 с.
19. Влияние антигиперлипидемической терапии (отдаленные результаты) на перекисное окисление липидов и стабильность эритроцитарных мембран у больных ишемической болезнью сердца / И. В. Логачева, Л. А. Лещинский, Д. Е. Колодкин [и др.] // Кардиология. — 1998. — № 9. — С. 7—11.
20. Вміст аденінових нуклеотидів в еритроцитах периферичної крові дітей з вегетативними дисфункціями / В. Г. Майданник, М. В. Хайтович, Л. Л. Аршиннікова [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2005. — №2. — С. 27—30.
21. Волосовец А.П. Роль полиморфизма в гене еNOS в развитии кардиальных дизритмий у детей / А.П. Волосовец, С.П. Кривопустов, Т.С. Мороз: зб. тез. I конгресу Федерації педіатрів країн СНД [Дитина і суспільство: проблеми здоров’я, розвитку та харчування”], (Київ, 19—21 травня 2009 р.) — Київ, 2009. — С. 33.
22. Волосовець О. П. Методи оцінки якості життя хворих на бронхіальну астму дітей / О. П. Волосовець, Т. П. Щотка // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2005. — №5. — С. 28—30.
23. Воронков Л. Г. Карведилол — уникальная молекула с уникальными клиническими возможностями / Л. Г. Воронков // Здоров'я України. — 2004. — №6. — С. 3—5.
24. Вплив церебролізину на вільнорадикальні процеси у дітей з вегетативними дисфункціями / М. Хайтович, Є. Сидорик, А. Бурлака [та ін.] // Ліки України. — 2003. — №6. — С. 23—24.
25. Глущенко А. Роль антагоністів кальцію в лікуванні ішемічної хвороби серця / А. Глущенко, М. Шуба // Ліки України. — 2003. — №1. — С. 13—17.
26. Ефективність берлітіону у лікуванні хворих на розсіяний склероз із втомою та його вплив на стан прооксидантно-антиоксидантної рівноваги / С. М. Віничук, Г. В. Донченко, О. О. Копчак [та ін.] // Український медичний часопис. — 2004. — № 5. — С. 36—42.
27. Заец Е. Р. Определение жирных кислот методом газожидкостной хроматографии / Е. Р. Заец: тез. допов. міжнар. наук. конф. [Хроматографічні методи аналізу органічних сполук”], (Київ, 4—7 вересня 2007 р.) — Київ, 2007. — С. 23.
28. Зозуля I. С. Синдром вегето-судинної дистонії (клініка, діагностика, лікування ) / I. С. Зозуля // Український медичний часопис. — 1997. — № 2. — С. 17—21.
29. Іванов Є. А. Радіоекологічні дослідження : [Навч. посібник] / Є. А. Іванов — Львів: Видавничий центр ЛНУ імені Івана Франка, 2004. — 149 с.
30. Интенсивность реакций перекисного окисления липидов и сосудисто — тромбоцитарный гемостаз у детей и подростков с артериальной гипертензией / М. К. Соболева, А. В. Чупрова, Ж. В. Нефедова [и др.] // Педиатрия. — 2003. — №2. — С. 11—16.
31. Квашнина Л. В. Вегетативная дисфункция у детей: основные направления лечения / Л. В. Квашнина, Ю. А. Маковкина // Doctor. Журнал для практикующих врачей. — 2003. — №3. — С. 53—57.
32. Клінічна характеристика, лікування та вторинна профілактика вегето-судинної дистонії у дітей / Ю. Г. Антипкін, В. Г. Майданник, С. О. Бабко [та ін.] // Особливості перебігу вагітності, родів, стану новонароджених та проявів соматичної психоневрологічної патології у дітей, які зазнали радіаційного впливу внаслідок Чорнобильської катастрофи. — К. : Чорнобильінтерінформ, 1997. — C. 78—83.
33. Кожухар О. В. Маркери метаболічного синдрому у дітей та підлітків / О. В. Кожухар, М. В. Хайтович, Р. В. Терлецький // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — № 2. — С. 37—41.
34. Колесова О. Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О. Е. Колесова, А. А. Маркин, Т. Н. Федорова // Лаб. дело.— 1984.— №9.— С. 540—546.
35. Корж С. М. Дослідження радіозахисних властивостей церулоплазміну: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. біол. наук: спец. 03.00.01 / С. М. Корж / Ін-т експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького. — К., 2000. — 20 с.
36. Костина Е. М. Лечение дисциркуляторных расстройств различного генеза / Е. М. Костина, Н. Ю. Крылова // Здоров'я України. — 2004. — №6. — С. 14—15.
37. Крючко Т. А. Терапевтическая эффективность противовирусного препарата ''Флавозид'' в лечении хронических гепатитов вирусной этиологии у детей / Т. А. Крючко, И. Н. Несина // Современная педиатрия. — 2007. — № 1. — С. 62—65.
38. Куровська В. О. Роль оксиду азоту в ішемічних і ішемічно-реперфузійних ушкодженнях головного мозку / В. О. Куровська, В. П. Пішак, С. С. Ткачук // Буковинський медичний вісник. — 2008. — Т. 12, № 4. — С. 143—149.
39. Литвин Б. С. Зміни жирнокислотного спектру поту у дітей з вегетативними дисфункціями внаслідок екопатогенного впливу малих доз радіації / Б. С. Литвин // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — № 4. — С.43—46.
40. Луцкий М. А. Цереброваскулярные заболевания и окислительный стресс / М. А. Луцкий, Р. В. Тонких, А. П. Анибал // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2009. — №5. — С. 73—80.
41. Майданник В. Г. Педиатрия: Учебник для студентов высших медицинских учебных заведений / Майданник В. Г. — К. : А. С. К., 1999. — 832 с.
42. Майданник В. Г. Варіабельність ритму серця у дітей з артеріальною гіпотензією / В. Г. Майданник, Л. Я. Іванишин // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2005. — № 2. — С. 12—13.
43. Майданник В. Г. Стан гормонального гомеостазу у дітей з артеріальною гіпотензією / В. Г. Майданник, Л. Я. Іванишин // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2005. — № 6. — С. 5—10.
44. Майданник В. Г. Аналіз варіабельності ритму серця при добовому моніторуванні електрокардіограми у дітей, хворих на вегетативні дисфункції / В. Г. Майданник, О. В. Суліковська, Н. М. Кухта // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — №2. — С. 51—57.
45. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Меерсон Ф. З. — М. : Медицина, 1984. — 269 с.
46. Меерсон Ф. З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф. З. Меерсон, И. Ю. Малышев. — М. : Наука, 1993. — 157 с — (Рос. АН. отд-ние физиологии., Науч. совет РАН и РАМН по физиолог. наукам).
47. Меерсон Ф. З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии : [обзор ] / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. — М. : Медицина, 1989. — 71 с.
48. Метаболічний синдром: зміни жирнокислотного складу ліпідів плазми крові під впливом лікування препаратом Кардонат / О. М. Гиріна, О. О. Карлова, Т. С. Брюзгіна [та ін.] // Ліки України. — 2008. — № 1. — С. 73—76.
49. Михайличенко Т. Е. Динамика показателей свободнорадикального окисления у больных с сахарным диабетом / Т. Е. Михайличенко // Питання експериментальної та клінічної медицини / Збірник статей. Вип. 12, Т. 2. — Донецьк. : ДонНМУ, 2008. — 318 с.
50. Никушкин Е. В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии : обзор / Е. В. Никушкин // Нейрохимия. — 1989. — № 1.— С. 124—145.
51. Оксидативний стрес та активація матриксних металопротеїназ при ремодулюванні судин у дітей з артеріальною гіпертензією / А. П. Бурлака, І. І. Ганусевич, М. В. Хайтович [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — № 2. — С. 47—50.
52. Особливості ліпідного спектру крові у нащадків ліквідаторів аварії на ЧАЕС / М. М. Коренєв, О. І. Плехова, Н. В. Калмикова [та ін.] // Современная педиатрия. — 2009. — № 3. — С. 56—58.
53. Особливості місцевих та системних змін вмісту жирних кислот при експериментальній ішемії головного мозку / Л. М. Яременко, Т. С. Брюзгіна, О. М. Грабовий [та ін.] // Буковинський медичний вісник. — 2008. — Т. 12, № 3. — С. 64—65.
54. Патофизиологический анализ влияния церебролизина при экологообусловленных задержках психического развития у детей / Н. В. Говорин, Т. П. Злова, В. В. Ахметова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2008. — №5. — С. 51—55.
55. Первинна артеріальна гіпертензія у дітей та підлітків / [Майданник В.Г., Москаленко В.Ф., Коренєв М.М. та ін.]; за ред. В.Г. Майданника та В.Ф. Москаленка — К., 2007. — 390 с.
56. Перова Н. В. Показатели спектра липопротеидов у подростков с первичной артериальной гипотонией / Н. В. Перова, И. В. Леонтьева, Н. А. Белоконь // Клинич. медицина. — 1990. — № 2. — С. 54—58.
57. Поливода С. Н. Pоль оксидативного стресса в нарушении метаболизма азота оксида при гипертонической болезни / С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Серце і судини. — 2004. — № 1. — С. 39—44.
58. Пономарьова Л. І. Психологічні особливості підлітків та їх роль у формуванні первинної артеріальної гіпертензії / Л. І. Пономарьова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2005. — №4. — С. 23—27.
59. Порушення мітохондріального дихання у дітей з вегетативними дисфункціями / Майданник В. Г., Хайтович М. В., Бурлака А. П. [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2005. — № 4. — С. 19—23.
60. Пузік С. Тіотріазолін у комплексному лікуванні хронічної серцевої недостатності, обумовленої артеріальною гіпертензією / С. Пузік // Ліки України. — 2003. — № 6. — С. 15—17.
61. Радченко О. М. Еволюція теорії стресу: від теорії до практики (до 100—річчя від дня народження Ганса Сельє) / О. М. Радченко // Довкілля та здоров’я. — 2008. — № 1. — С. 26—29.
62. Сарапук О. Р. Корекція перекисного окислення ліпідів та антиоксидантний захист у хворих на хронічний гастрит із секреторною недостатністю / О. Р. Сарапук, А. О. Клименко, В. В. Дзвонковська // Здоров'я України. — 2004. — № 6. — С. 33.
63. Свойкіна С. Ю. Показники жирнокислотного спектру та біоенергетики клітин у дітей, хворих на респіраторну патологію / С. Ю. Свойкіна // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — № 2. — С. 57—62.
64. Сенаторова А. С. Аритмия — миокардит? За и против / А. С. Сенаторова, Х. Н. Какабадзе // Современная педиатрия. — 2008. — №4. С. 184—186.
65. Состояние системы антиоксидантной защиты у детей. проживающих на территориях, загрязненных малыми дозами радионуклидов после аварии на ЧАЭС / Л. А. Дурнов, В. Н. Байкова, С. А. Маякова [и др.] // Педиатрия. — 1999. — № 5. — С. 65—68.
66. Стан здоров’я дітей, мешканців великого міста, за даними поглибленого профілактичного огляду / В. Д. Чеботарьова, В. Г. Майданник, В. Г. Бурлай [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 1993.— № 1. — с. 3—4.
67. Тиотриазолин в терапии ишемической болезни сердца у лиц старшего возраста / В. В. Дунаев, О. В. Крайдашенко, Н. П. Красько [и др.] // Здоров'я України. — 2004. — №7. — С. 51.
68. Уровень липидов крови и динамика их изменений у детей из семей с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / Ковалев И. А., Филлипов Г. П., Желтоногова Н. М. [и др.] // Кардиология. — 1998. — № 12.— С. 26—31.
69. Факторы риска сердечнососудистых заболеваний у подростков с артериальной гипертензией / О. А. Кисляк, Г. И. Сторожаков, Е. В. Петрова [и др.] // Педиатрия. — 2003. — №2. — С. 16—20.
70. Флекей Н. В. Перекисне окислення ліпідів в організмі піддослідних тварин під впливом субтоксичних доз кадмію на фоні вживання питної води з різними концентраціями натрію / Н. В. Флекей // Довкілля та здоров’я. — 2008. — №1. — С. 13—15.
71. Хаджиев Д. Нейропротекторная терапия при латентных формах недостаточности мозгового кровообращения как первичная профилактика ишемического инсульта : (к первому российскому международному конгрессу «Цереброваскулярная патология и инсульт») / Д. Хаджиев // Український медичний часопис.— 2004.— № 5 (43). — С. 47—53.
72. Царегородцева Л. В. Лечение синдрома вегетативной дистонии / Л. В. Царегородцева // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 52—55.
73. Чоботько Г. М. Вплив іонізуючого випромінювання на формування дисліпопротеїнемій і розвиток атеросклерозу : aвтореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора біол. наук: спец. 03.00.01 / Г. М. Чоботько. — Київ, 2001. — 42 с.
74. Яруллин Х. Х. Клиническая реоэнцефалография / Х. Х. Яруллин. — [2-е изд.]. — М. : Медицина, 1983. — 271 с.
75. A dose-response effect from chocolate consumption on plasma epicatechin and oxidative damage / Wang J.F., Schramm D.D., Holt R.R. et all.// J. Nutr. — 2000. — Vol. 130. — № 8. — P. 2115—2119.
76. Aabdallah D. M. Possible neuroprotective effects of lecithin and alpha—tocopherol alone or in combination against ischemia/reperfusion insult in rat brain / D. M. Aabdallah, N .I. Eid // J. Biochem. Mol. Toxicol. — 2004. — Vol. 18. — № 5. — P. 273—278.
77. Amlodipine-induced reduction of oxidative stress in the brain is associated with sympatho-inhibitory effects in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / Y. Hirooka, Y. Kimura, M. Nozoe [et al.] // Hypertens. Res. — 2006. — № 1. — P. 49—56.
78. Andreadou I. Acute administration of vitamin E triggers preconditioning via K(ATP) channels and cyclic-GMP without inhibiting lipid peroxidation / I. Andreadou, E. K. Iliodromitis, K. Tsovolas // Free Radic. Biol. Med. — 2006. — № 7. — P. 1092—1099.
79. Antioxidant response analysis in the brain after pilocarpine treatments / S. Tejada, C. Roca, A. Sureda [et al.] // Brain Res. Bull. — 2006. — № 5. — P. 587—592.
80. Antioxidative activity of a zinc-chelating substance in coffee / X. Wen, M. Takenaka, M. Murata [et al.] // Biosci. Biotechnol. Biochem. — 2004. — № 11. — P. 2313—2318.
81. Arachidonic acid disrupts calcium dynamics in neonatal rat cardial myocytes / P. Hoffman, D. Richards, I. Heinroth-Hoffman [et al.] // Cardiovasc. Res. — 1995. — N6.— Р. 889—898.
82. Association between cerebrospinal fluid levels of asymmetric dimethyl-L-arginine, an endogenous inhibitor of endothelial nitric oxide synthase, and cerebral vasospasm in a primate model of subarachnoid hemorrhage / C. S. Jung, B. A. Iuliano, J. Harvey-White [et al.] // J. Neurosurg