ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА И ПРОГНОЗ ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ : ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРУШЕНЬ РИТМУ СЕРЦЯ ТА ПРОГНОЗ ЇХ УСКЛАДНЕНЬ У ДІТЕЙ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ
ДОНЕЦКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМ. М. ГОРЬКОГО

На правах рукописи

ПШЕНИЧНАЯ ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

УДК 616.12 008.318 06 036 053.2

ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЙ РИТМА СЕРДЦА
И ПРОГНОЗ ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ

14.01.10 Педиатрия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
заведующая кафедрой педиатрии ФИПО,
доктор медицинских наук, профессор
Нагорная Наталья Владимировна

Донецк 2007

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ..

3

ВВЕДЕНИЕ...

6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...
1.1 Распространенность нарушений ритма сердца среди детского населения, их место в структуре кардиальной патологии
1.2 Осложнения и исходы нарушений ритма сердца у детей..
1.3 Новые технологии в диагностике нарушений ритма сердца и их осложнений у детей..
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

12

12
15

20
36

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА...

47

ГЛАВА 4. ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ С НРС.
4.1 Показатели стандартной ЭКГ...
4.2 Результаты мониторирования ЭКГ по Холтеру

74
74
76

ГЛАВА 5. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА У ДЕТЕЙ С АРИТМИЯМИ

103

ГЛАВА 6. ИНФИЦИРОВАННОСТЬ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМИ ВОЗБУДИТЕЛЯМИ ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА

130

ГЛАВА 7. УРОВЕНЬ МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА

153

ГЛАВА 8. ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ АРИТМОГЕННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ У ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА...

163

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...

169

ВЫВОДЫ..

180

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..

183

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ...

184

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АВ

- атриовентрикулярный

АД

- артериальное давление

АРХ

- атипично расположенная хорда

ВКИ

- внутриклеточная инфекция

ВНС

- вегетативная нервная система

ВПС

- врожденный порок сердца

ВРС

- вариабельность ритма сердца

ДА

- диаметр корня аорты диаметр

ДЛП

- диаметр левого предсердия

ДПЖ

- диаметр правого желудочка

ИБС

- ишемическая болезнь сердца

ИЛ

- интерлейкин

ИФА

- иммуноферментный анализ

иММЛЖ

- индекс массы миокарда левого желудочка

КДО,

- конечно-диастолический объем левого желудочка

КДР

- конечно-диастолический размер левого желудочка

КСО

- конечно-систолический объем левого желудочка

КСР

- конечно-систолический размер левого желудочка

ЛЖ

- левый желудочек

МКБ

- международная классификация болезней

ММЛЖ

- масса миокарда левого желудочка

МО

- минутный объем

НРС

- нарушения ритма сердца

ОТМЖП

- относительная толщина межжелудочковой перегородки

ОТЗСЛЖ

- относительная толщина задней стенки левого желудочка

ПАК

- пролапс аортального клапана

ПМК

- пролапс митрального клапана

ПСТ

- пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия

ПТ

- площадь поверхности тела

ПТК

- пролапс трикуспидального клапана

СИ

- сердечный индекс

СМАД

- суточное мониторирование АД

СН

- сердечная недостаточность

СНДСТ

- синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани

СОЭ

- скорость оседания эритроцитов

ТМзслж

- толщина миокарда задней стенки левого желудочка

ТМмжп

- толщина миокарда межжелудочковой перегородки

УО

- ударный объем

ФВ

- фракция выброса

ФНО-a

- фактор некроза опухоли a

ХМ

- холтеровское мониторирование

ХСН

- хроническая сердечная недостаточность

ЦИ

- циркадный индекс

ЦНС

- центральная нервная система

ЧСС

- частота сердечных сокращений

ЭКГ

- электрокардиография, электрокардиограмма

ANP

- предсердный натрийуретический пептид

BNP

- мозговой натрийуретический пептид

Ch.pn.

- Chlamydia pneumonia

CMV

- Cytomegalovirus

DT

- время замедления раннего наполнения левого желудочка

EBV

- Epstein-Barr virus

НF

- High Frequency высокочастотные, мощность спектра на частоте 0,15-0,4 Гц

HSV

- Herpes simplex virus

IVRT

- период изоволюмического расслабления левого желудочка

LF

- Low Frequency низкочастотные, мощность спектра на частоте 0,05-0,15 Гц

NN5O

- количество пар последовательных интервалов NN, различающихся более чем на 50 миллисекунд, полученное за весь период записи

NUP

- натрийуретический пептид

NYHA

- New York Heart Association

rMSSD

- квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов NN

SDNN

- Standard Devation стандартное отклонение величин интервалов RR за рассматриваемый период

tР

- общая мощность спектра в частотном диапазоне до 0,4 Гц

SDNNi

- стандартное отклонение средних значений

VLF

- Very Low Frequency очень низкочастотные, мощность спектра на частоте менее 0,05 Гц

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Нарушения ритма сердца (НРС), согласно данным многочисленных клинических и эпидемиологических исследований, с конца 90-х годов ХХ века заняли одно из первых мест в структуре сердечно-сосудистой патологии у детей. В настоящее время, по данным В.В. Бережного (1998), 50-70% детей с кардиальной патологией госпитализируются в связи с нарушениями ритма и проводимости. Как свидетельствуют результаты наблюдений О.А. Мутафьяна (2003) с соавт., за период с 1989 по 1999 гг. произошел более чем 4-х кратный рост выявляемости нарушений ритма сердца у детей. Значение аритмий определяется их распространенностью, ростом частоты, разнообразием видов от «безобидных» до жизнеугрожающих, неоднозначностью прогноза, неудовлетворенностью существующими методами лечения, возможным развитием осложнений, в том числе, синкопальных состояний, аритмогенной кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности, внезапной сердечной смерти (Волосовец А.П., 2006; Макаров Л.М., 2006; Сенаторова А.С., 2006).
Несмотря на появление в детской кардиологии в последние годы новых технологий диагностики аритмий, прежде всего, холтеровского мониторирования, они еще не нашли широкого применения в педиатрической практике. В частности, недостаточно изучена его роль в определении качественных и количественных характеристик аритмии, ее связи с различными (психическими, физическими, медикаментозными) видами нагрузок, изучении вариабельности ритма сердца. До настоящего времени в литературе имелись единичные сведения об осложнениях НРС у детей, в частности, аритмогенной кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности, отсутствовали критерии их ранней доклинической диагностики. Не разработаны критерии прогнозирования течения НРС у детей.
В последнее десятилетие появляется все больше данных о взаимосвязи сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, гипертонической болезни, нарушений ритма сердца) с внутриклеточной инфекцией, вызванной, в частности, вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, хламидий. Вместе с тем следует констатировать наличие лишь единичных работ, освещающих роль внутриклеточной инфекции в возникновении и сохранении аритмии.
Вышеизложенное обусловило проведение данного диссертационного исследования.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена согласно плана НИР Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького и является фрагментом научной темы «Совершенствование диагностики первичной артериальной гипертензии и нарушений сердечного ритма у детей» (№ госрегистрации 0104U 010573).
Цель работы совершенствование диагностики нарушений ритма сердца и прогнозирование их осложнений у детей на основании использования комплекса клинических, биохимических и инструментальных методов исследования.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения НРС у детей.
2. Провести сравнительный анализ электрокардиографических изменений по данным стандартной ЭКГ и мониторирования ЭКГ по Холтеру у детей с НРС.
3. Оценить вегетативный статус у детей в зависимости и вида НРС.
4. Оценить геометрию миокарда у детей с НРС.
5. Изучить частоту инфицированности детей с НРС возбудителями внутриклеточной инфекции, а при ее наличии характер течения и цитокиновый статус больных.
6. Определить плазменную концентрацию мозгового натрийуретического пептида у детей в зависимости от вида НРС, типа геометрии миокарда и стадии ХСН.
7. Разработать прогностический алгоритм развития осложнений НРС у детей и оценить его эффективность.
Объект исследования: нарушения ритма сердца и их осложнения у детей от 0 до 18 лет.
Предмет исследования: виды нарушений ритма сердца у детей, особенности клинического течения аритмий, вегетативный статус, геометрия миокарда, инфицированность возбудителями внутриклеточной инфекции, цитокиновый статус, плазменная концентрация мозгового натрийуретического пептида.
Научная новизна полученных результатов. Решение поставленных задач позволило получить ряд новых данных об особенностях течения нарушений ритма сердца у детей.
Установлено, что у 49,7% детей с НРС жалобы имели неспецифический характер (кардиалгии, цефалгии, утомляемость и др.), а у 24,2% пациентов отсутствовали. Впервые изучена частота синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (91,9%), в том числе соединительнотканной дисплазии сердца (86,3%) у детей с НРС.
Впервые исследована частота развития и характер осложнений НРС (аритмогенная кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность) у детей. Впервые изучена геометрия миокарда у детей с НРС, выявлена зависимость различных типов ремоделирования миокарда от вида аритмии, длительности аритмического анамнеза.
Доказаны преимущества длительной (24-часовой) регистрации ЭКГ в диагностике НРС у детей.
Выявлена зависимость характера изменений вегетативного статуса от вида нарушения ритма сердца. Установлено, что дезорганизация автономных структур вегетативной нервной системы с вовлечением в регуляцию сердечной деятельности центральных механизмов достоверно (р<0,05) чаще наблюдалась у больных с синусовой тахикардией, синусовой брадикардией, пароксизмальной суправентрикулярной экстрасистолией, активными гетеротопными нарушениями ритма.
Впервые определен уровень инфицированности больных НРС возбудителями внутриклеточной инфекции. Доказана прямая зависимость между наличием персистирующей ВКИ и видом НРС, наличием осложнений.
Установлено, что изменения геометрии миокарда сопровождаются дисбалансом противовоспалительных и провоспалительных цитокинов с повышением уровня последних, при этом степень их повышения прямо коррелирует с тяжестью структурно-функциональных изменений сердца.
Впервые изучена плазменная концентрация мозгового натрийуретического пептида у детей с НРС как маркера ранней (доклинической) стадии ХСН.
Впервые разработан алгоритм прогнозирования развития осложнений НРС у детей.
Практическое значение полученных результатов. Полученные результаты доказывают необходимость проведения длительной (24-часовой) регистрации ЭКГ у детей с целью диагностики НРС, дополнения алгоритма обследования пациентов оценкой вариабельности ритма сердца, определением геометрии миокарда, изучением инфицированности внутриклеточными возбудителями, показателей цитокинового статуса, плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида. Предложены индексы прогноза развития осложнений НРС у детей.
Предложенный комплекс обследования детей с нарушениями ритма сердца и модель прогноза развития осложнений аритмий у детей внедрены в ряд лечебно-профилактических учреждений Украины (отделение детской кардиологии и кардиохирургии Института неотложной и восстановительной хирургии им. В. Гусака АМН Украины, ГДБ №6 г.Донецка, детская городская клиническая больница №6 г.Днепропетровска, комунальний заклад «Міська клінічна лікарня №3» г. Кривой Рог). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФИПО Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.
Личный вклад соискателя. Автор самостоятельно проводила работу по подбору тематических больных, анализ историй болезни, клиническое обследование пациентов, интерпретировала клинические, эхокардиографические и биохимические показатели. Автор принимала участие в заборе и подготовке материала для определения ряда показателей (цитокиновый статус, мозговой натрийуретический пептид, IgG к внутриклеточным возбудителям, ДНК внутриклеточных возбудителей). Самостоятельно анализировала записи ЭКГ, полученные при холтеровском мониторировании, изучала вариабельность ритма сердца. Создала компьютерную базу данных и провела статистическую обработку результатов. Самостоятельно обобщила полученные результаты, сформулировала выводы и разработала практические рекомендации.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены: на III Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальні питання дитячої кардіоревматології» (Евпатория, 2004 г.), III Международной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы неотложной и восстановительной медицины» (Ялта, 2004г.), VI Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальні питання педіатрії» (Киев, 2004г.), IV Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальні питання дитячої кардіоревматології» (Евпатория, 2005г.), Республиканской научно-практической конференции с международным участием к 50-летию кафедры госпитальной педиатрии КГМУ «Неотложные состояния в кардиоревматологии в практике терапевта и педиатра» (Феодосия, 2005г.), Международной научно-практической конференции, посвященной 75-летию Донецкого государственного медицинского университета им. М. Горького «Внутриклеточные инфекции и состояния здоровья детей в XXI веке» (Донецк, 2005г.), Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы реконструктивной хирургии и реабилитации» (Шарм Эль Шейх, Египет, 2005г.), VII Всероссийском симпозиуме «Диагностика и лечение нарушений ритма и проводимости у детей» (Санкт-Петербург, Россия, 2006г.), V Всеукраинской научно-практическая конференции «Актуальні питання дитячої кардіоревматології» (Евпатория, 2006г.), Седьмой всероссийской конференции «Современные возможности холтеровского мониторирования (Санкт-Петербург, Россия, 2006г.), VI Всеукраинской научно-практическая конференции Актуальні питання дитячої кардіоревматології” (Евпаторія, 2007г.), Всероссийском Конгрессе «Неинвазивная электрокардиология в клинической медицине», 8-м Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМИНЭ) (Москва, 2007г.), науковому симпозіумі Серцева недостатність у практиці педіатрів” (Харків, 2007р.), 12 the Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology (Athens-Greece, 2007).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 50 научных работ, из которых 19 статей, в том числе 12 в изданиях, утвержденных ВАК Украины; 25 тезисов, из них 5 в изданиях стран СНГ, 1 в дальнем зарубежье. Получены 4 патента на изобретение, 7 рационализаторских предложений. Изданы 1 информационное письмо, 1 методические рекомендации.
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 208 страницах, основное содержание на 175 страницах, и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных наблюдений, анализа и обобщения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 33 рисунками. Библиография включает из 237 источников (150 украинско- и русскоязычных, 87 иностранных).

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обоснование и предложено новое решение важной задачи совершенствования диагностики нарушений ритма сердца и прогнозирования развития их осложнений у детей на основании изучения особенностей клинического течения аритмий, совершенствования алгоритма обследования и использования разработанных прогностических моделей.
1. Особенностями клинического течения НРС у детей являются преобладание неспецифических жалоб (кардиалгии, краниалгии, повышенная утомляемость, слабость и др. у 49,7% обследованных) над специфическими (частые или сильные сердцебиения, ощущения перебоев в работе сердца, остановки сердца у 26,1% обследованных); отсутствие жалоб у 24,2% больных; случайное выявление аритмии у 26,7% больных; значительная концентрация отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям (63,9%), в т.ч. по нарушениям ритма сердца у родственников 1-2 линии родства; высокая частота синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (у 91,9% больных), в т.ч. кардиальных диспластических изменений (у 86,3% детей с НРС).
2. Длительная 24-часовая регистрация биоэлектрических потенциалов сердца, в отличие от стандартной ЭКГ, позволяет в условиях обычного образа жизни ребенка достоверно чаще диагностировать наличие аритмии, представить ее качественную и количественную характеристику, установить циркадную структуру, зависимость от нагрузок (психические, физические, медикаментозные), а также провести хронобиоритмологический анализ сердечного ритма и оценить вегетативную регуляцию сердечной деятельности.
3. По результатам временного и частотно-спектрального анализа вариабельности ритма сердца, у всех больных с НРС в зависимости от его вида имелись разнообразные изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности. Доказано, что наиболее важным в оценке тяжести и прогнозе течения при синусовой тахикардии является констатация симпатической гиперактивации (SDNN, rMSSD, pNN50), при синусовой брадикардии оценка не тольки наличия, но и степени усиления парасимпатических влияний (SDNN, rMSSD, pNN50), при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии преобладания симпатической активности с одновременным снижением вагусных влияний и повышением мощности всех составляющих спектра ВРС. Для детей со всеми видами НРС, сохраняющимися более одного года, доказана неблагоприятность повышения VLF компонента, который свидетельствует о дезорганизации автономных структур ВНС с вовлечением в регуляцию сердечной деяльности центральных механизмов.
4. Физиологические параметры геометрии миокарда имели 56,5% детей с НРС. Признаки ремоделирования миокарда констатированы у 43,5% больных, при этом в 27,3% концентрическая гипертрофия, в 10,6% концентрическое ремоделирование, в 5,6% случаев эксцентрическая гипертрофия. Установлена зависимость геометрии миокарда от вида НРС, наличия органических изменений в сердце, длительности аритмического анамнеза более 1 года.
5. У 85,3% детей с нарушениями ритма сердца выявлена инфицированность различными возбудителями ВКИ, при этом у 21,3% больных одним инфекционным агентом, у 63,9% их ассоциациями. Инфицированность возбудителями ВКИ имели 68,8% больных с желудочковой экстрасистолией, 78,9% пациентов с суправентрикулярной экстрасистолией, все дети с пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией и синдромом слабости синусового узла. Наиболее частыми возбудителями у детей с НРС были Epstein-Barr virus (у 72,1% обследованных) и Herpes simplex virus (у 54,1% обследованных).
6. Активная стадия ВКИ в период обследования констатирована у 73,8% детей с НРС. При этом цитокиновый статус характеризовался дисбалансом с превалированием провоспалительных (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-2) над противовоспалительными (ИЛ-8, ИЛ-10) интерлейкинами при наличии ремоделирования миокарда у детей с пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией, суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолией, СССУ.
7. Определение повышенного уровня мозгового натрийуретического пептида позволило констатировать раннюю (доклиническую) стадию ХСН у 10,8% пациентов с НРС, не имевших клинико-инструментальных признаков сердечной недостаточности. Установлена высокая степень корреляции (r=0,78) уровня BNP с видами патологической геометрии миокарда у детей с НРС.
8. Доказано, что прогностически неблагоприятными для развития аритмогенной кардиомиопатии являются длительность аритмического анамнеза более 1 года, нарушение суточной хронобиологии сердечного ритма, наличие активной стадии ВКИ, повышения плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида, ФНОa, интерлейкина-1, изменения вариабельности ритма сердца, характеризующие срыв адаптационных возможностей организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностике НРС наряду со стандартной ЭКГ важно использование длительной регистрации ЭКГ по методу Холтера с указанием в заключении протокола исследования: вида аритмии, ее количественной характеристики, циркадного типа, связи с различными (психическими, физическими, при необходимости медикаментозными) видами нагрузок, оценкой вариабельности ритма сердца.
2. При обследовании ребенка с нарушением ритма сердца целесообразно определение типа геометрии миокарда с целью раннего выявления ремоделирования миокарда.
3. При наличии у ребенка с НРС признаков ремоделирования миокарда показано исследование плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида с целью ранней (доклинической) диагностики ХСН.
4. С целью выяснения возможных этиопатогенетических связей и назначения адекватной терапии целесообразно выявление инфицированности детей с НРС возбудителями ВКИ и при ее наличии характера течения инфекционного процесса.
5. Разработанные прогностические индексы развития аритмогенной кардиомиопатии целесообразно использовать на всех этапах лечения и реабилитации детей с НРС.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов // Педиатрия. 2007. Т. 86, № 3. С. 124-128.
2. Амосова Е.Н. Сердечная недостаточность: от новых аспектов патогенеза к совершенствованию диагностики и новым целям лечения // Лікування та діагностика. 2000. № 2. С. 7-12.
3. Аритмии у детей. Атлас электрокардиограмм: Под ред. М.А. Школьниковой М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2006. 148 с. Библиогр.: с. 147.
4. Аритмии у детей после хирургической коррекции врожденных пороков сердца / А.С. Сенаторова, М.А. Гончарь, Н.Р. Бужинская и др. // Вестн. неотлож. и восстановит. медицины. 2005. Т. 6, № 3. С. 409-411.
5. Аритмогенные свойства соединительнотканных дисплазий сердца / И.В. Андрющенко, Г.И. Быкова, О.Н. Каверина и др. // Анналы аритмологии. 2007. № 3 (приложение). С. 26.
6. Аряєв М.Л. Порівняльна характеристика факторів ризику синдрому раптової смерті дітей в Україні та країнах Європи // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 4. С. 32-39.
7. Багмет А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии // Кардиология. 2002. № 3. С. 83-86.
8. Баевский Р.М. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2000. № 16. C. 6-16.
9. Барт Б.Я. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка (диастолическая сердечная недостаточность) / Б.Я. Барт, Ю.В. Барт, В.Н. Ларина // Рос. кардиол. журн. 2007. № 1. С. 77-83.
10. Белалова Л.Я. Значение кардиоваскулярных функциональных тестов в оценке адаптационных реакций у детей с нарушениями сердечного ритма на санаторном этапе лечения // Вестник физиотерапии и курортологии. 2003. №1. С. 97-99.
11. Белалова Л.Я. Изучение состояния вегетативной регуляции у детей с нарушениями сердечного ритма как критерия эффективности лечения на санаторном этапе // Вестник физиотерапии и курортологии. 2003. Т. 9, № 2. С. 102-104.
12. Беленков Н.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Н.Ю. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Медицинская помощь. 2001. № 5. С. 19-22.
13. Белоусов Ю.Б. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы // Российский медицинский журнал. 2001. № 12, Том 9. С. 5-37.
14. Биленко Н.П. Подходы к хронопрогнозу и хронопрофилактике остроразвивающихся смертельних исходов у детей и взрослых // Педиатрия. 2004. № 5. С. 109-111.
15. Болезни сердца и сосудов у детей: Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Руководство для врачей в 2 томах. М.: Мед., 1987. 918 с.
16. Бокерия О.Л. Пери- и послеоперационные аритмии у детей: причины возникновения, подходы к лечению (обзор) // Анналы аритмологии. 2005. № 1. С. 25-35.
17. Вариабельность ритма сердца при хронической сердечной недостаточности и ее роль в прогнозе заболевания / Г.Н. Арболишвили, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова и др. // Кардиология. 2006. Т. 46, № 12. С. 4-11.
18. Вариабельность циркадного индекса при синдроме слабости синусового узла / В.В. Долгих, А.В. Зурбанов, А.Е. Гольденберг и др. // Материалы Всероссийского научно-практического семинара Современные возможности Холтеровского мониторирования”. Санкт-Петербург, 2000 г. // Вестник аритмологии. 2000. № 17. С. 28-29.
19. Варианты нарушений ритма и проводимости у детей с малыми аномалиями сердца по данным холтеровского мониторирования ЭКГ / А.С. Сенаторова, М.А. Гончарь, М.А. Хаин и др. // Таврический медико-биологический вестник. 2007. Т. 10, № 2. С. 136.
20. Васильева Г.И. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Цитология. 2001. Т. 43, № 12. С. 1101-1111.
21. Ващенко Л.В. Жизнеугрожающие нарушения ритма сердца у детей / Л.В. Ващенко, Т.Е. Шумная, Л.И. Вакуленко и др. // Здоровье ребенка. 2007. № 2 (5). С. 141-144.
22. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, діагностика: Под ред. А.М. Вейна М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 752 с.
23. Ветра Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология. 2000. Т. 45, № 4. С. 45-49.
24. Взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов, С-реактивного белка и развития ранней постинфарктной дилатации левого желудочка сердца / А.Н. Пархоменко, О.И. Иркин, Т.И. Гавриленко и др. // Укр. кардіол. журн. 2004. № 4. С. 39-43.
25. Визир А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности (обзор литературы) / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. АМН України. 2000. Т. 6, № 2. С. 264-278.
26. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента на ремоделирование сердца и сосудов / В.К. Серкова, Абу Шаира Ияд Салах // Укр. кардіол. журн. 2002. № 3. С. 31-34.
27. Влияние провоспалительных цитокинов на становление поведения в раннем постнатальном онтогенезе / О.Е Зубарева, А.П. Елисеева, А.С. Симбирцев и др. // Рос. физиол. журн. 2005. Т. 91, № 4. С. 374-384.
28. Волосовець О.П. Стан центральної геодинаміки у дітей з кардіальними дизритміями на фоні пролапса мітрального клапана / О.П. Волосовець, С.П. Кривопустов, Ю.О. Марценюк // Врачебная практика. 2005. № 5. С. 12-16.
29. Волосовець О.П. Сучасні досягнення та проблеми дитячої кардіоревматологічної служби України // Здоровье ребёнка. 2006. № 1. С. 9-14.
30. Воронков Л.Г. Современное лечение хронической сердечной недостаточности // Междунар. мед. журн. (Харьков). 2003. Т. 9, № 4. С. 6-13.
31. Воронков Л.Г. Современные Европейские рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности: что нового? // Therapia. Укр. мед. вісник. 2006. № 1. С. 6-12.
32.Врождённые и приобретённые TORCH-инфекции у детей / Е.И. Юлиш, А.П. Волосовец Д.: «Регина», 2005. 216 с. Библиогр.: с. 212-215.
33. Всероссийская программа «Клинико-эпидемиологическое исследование по ЭКГ-скринингу детей и подростков» / И.М. Миклашевич, М.А. Школьникова, Л.А. Калинин и др. // Анналы аритмологии. 2007. № 3. С. 132.
34. Горлицкая О.В. Малые аномалии сердца у детей с частой идиопатической экстрасистолией / О.В. Горлицкая, С.Е. Задорожная, Л.М. Макаров // Вестник аритмологии. 2002. № 25. С.100.
35. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии Ленинград: Медицина, 1990. 171 с.
36. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при хронической сердечной недостаточности // Рос. кардиол. журн. 2005. № 3. С. 5-10.
37. Диагностика доклинических стадий хронической сердечной недостаточности / А.С. Димов, Л.А. Лещинский // Рос. кардиол. журн. 2005. № 5. С. 71-75.
38. Діагностика ранніх ознак серцевої недостатності у дітей і підлітків із патологією міокарда / Л.Ф. Богмат, Л.В. Рак, С.Р. Толмачова та ін. // Методичні рекомендації Київ, 2006. 17 с.
39. Діагностика та лікування дітей з порушеннями серцевого ритму та провідності / В.С. Приходько, Г.С. Сенаторова, О.І. Страшок та ін. // Методичні рекомендації. Харків, ХДМУ, 2003. 23 с.
40. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии (обзор) / Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агманова // Кардиология. 2003. № 11. С. 58-65.
41. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / Р.Р. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т. 2, № 5. С. 61-67.
42. Дисплазия соединительной ткани и уровень противоорганных антител у детей с нарушениями ритма сердца / М.Г. Кантемирова, М.А. Тюрин, Г.Ф. Ибрагимова и др. // Педиатрия. 1998. № 6. С. 26-29.
43. Дитяча кардіоревматологія: Навч. посібник / Сост. Приходько В.С., Гончарь М.О., Лисіков Я.Є. К.: Здоров’я”, 2005. 520с.: ил., табл.
44. Дослідження в перинатології. Серцево-судинні захворювання у новонародженних / Верновский Гил, С. Давід Рубенстайн. К.: Молодь, 2004. 312 с. Библиогр.: с. 308-309.
45. Дынник О.Б. Апоптоз кардиомиоцитов и ремоделирование миокарда на фоне развития хронической сердечной недостаточности (обзор литературы) // Лік. справа. Врачебное дело. 2005. № 5-6. С. 3-10.
46. Європейські рекомендації з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності / W.J. Remme, K. Swedberg, Роб. група з діагност. і лікув. хрон. серцевої недостатн. Європ. кардіол. товариства Europ. J. Heart Failure, 4 (2002): 11-22 // Мед. світу. 2002. Т. 13, № 2. С. 108-115.
47. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях (обзор) / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 3-6.
48. Жарінов О.Й. Пріоритети ведення хворих з хронічною серцевою недостатністю за сучасними узгодженими рекомендаціями // Серце і судини. 2006. № 2. С. 4-8.
49. Железникова Г.Ф. Воздействие вирусов на систему цитокинов хозяина (обзор) // Вопр. вирусологии. 2007. Т. 52, № 4. С. 4-10.
50. Значение эндомиокардиальной биопсии из правых камер сердца в установлении возможной этиологии прогрессирующих нарушений ритма и проводимости сердца у детей / Д.Ф. Егоров, И.М. Воронцов, Е.В. Малкина и др. // Анналы аритмологии. 2007. № 3. С. 130.
51. Зелинская Д.И. Педиатрическая служба России: перспективы развития // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1999. № 2. С. 4-7.
52. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. 2-е издание. // СПб.: ТОО «Политекс», 2000. 114 с.: ил. Библиогр.: с. 111-114.
53. Значение суточного мониторирования электрокардиограммы и артериального давления для оценки состояния регуляторных систем организма у детей с нарушениями ритма сердца / Н.Н. Каладзе, Л.А. Семеренко // Вестник физиотерапии и курортологии. 2006. № 4. С. 48-50.
54. Иванова А.В. Циркадные ритмы показателей вариабельности сердечного ритма у больных в отдаленные сроки после аортокоронарного шунтирования // Материалы Всероссийского научно-практического семинара Современные возможности Холтеровского мониторирования” Санкт-Петербург, 2000 г. // Вестник аритмологии. 2000. № 17. С. 35.
55. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н Беленков и др. // Кардиология. 1999. № 3. С. 66-73.
56. Интервал QT и показатели вариабельности ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца и желудочковыми аритмиями / О.С. Сычев, О.А. Епанчинцева, Е.И. Романова и др. // Укр. кардіол. журнал. 2003. № 5. С. 70-73.
57. Исследование системы иммунитета при сложных врожденных пороках сердца у серопозитивных новорожденных к вирусам простого герпеса I-II типа, цитомегаловирусу, токсоплазме / А.М. Воробьева, Н.Н. Руденко, Е.Я. Беспалова и др. // Вестник аритмологии. 2002. № 2. С. 82.
58. Кадурина Т.Н. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани // Вестник аритмологии. 2000. № 18. С. 87.
59. Казак С.С. Клинико-электрокардиографическая характеристика дизритмий у детей и подростков // Здоровье ребенка. 2007. № 2. С. 67-75.
60. Каладзе Н.Н. Частота нарушений сердечного ритма у детей с врожденными пороками сердца по данным холтеровского мониторирования ЭКГ до и после оперативного лечения / Н.Н. Каладзе, О.В. Лукаш, Т.В. Козина // Таврический медико-биологический вестник. 2005. Т. 8, № 2. С. 59-61.
61. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике / А.В. Недоступ, О.В. Благова М.: МЕДпресс-информ, 2006. 288с.: ил. Библиогр.: с. 287.
62. Кнышов Г.В. Принцип золотого сечения” в регуляции сердечно-сосудистой системы: теоретические и клинико-физиологические исследования / Г.В. Кнышов, Б.Л. Палец, Е.А. Нестенко // Журн. АМН України. 2000. Т. 6, № 2. С. 235-251.
63. Ковалев И.А. Тахиаритмии у детей с корригированными врожденными пороками сердца: диагностика и варианты лечения (обзор литературы) / И.А. Ковалев, С.В. Попов, Г.П. Филиппов // Вопросы соврем. педиатрии. 2006. Т. 5, № 6. С. 81-86.
64. Количественная оценка значения некоторых факторов риска хронической сердечной недостаточности и щадящая диагностика ее ранних (доклинических) стадий / Л.А. Лещинский, А.С. Димов // Клин. медицина. 2004. Т. 82, № 3. С. 27-31.
65. К особенностям вариабельности сердечного ритма у детей с тахиаритмиями / Г.С. Кокоулин, А.Б. Лебедева, С.В. Татаринова и др. // Материалы конгресса Детская кардиология 2000”. Москва, 2000 г. // Вестник аритмологии. 2000. № 18. С. 90-91.
66. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. Л.: Медицина, 1983. 368 с.: ил. Библиогр.: с. 350-355.
67. Кузнецов Г.Е. Клинико-морфологические параллели ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2003. Т. 43, № 12. С. 19-22.
68. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение): Руководство для врачей. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004. 672 с.: ил. Библиогр.: с. 612-660.
69. Леонтьева И.В. Этиология, патогенез, классификация сердечной недостаточности у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. № 5. С. 28-31.
70. Лопатин Ю.М. Европейские рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности 2005 г.: что нового в вопросах фармакотерапии? // Consilium medicum. 2006. Т. 8, № 5. С. 110-113.
71. Майданник В.Г. Сучасна структура порушень ритму серця в дитячому віці / В.Г. Майданник, Л.П. Глєбова, І.В. Андрущенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 4. С.7-11.
72. Майданник В.Г. Аналіз варіабельності ритму серця при добовому моніторуванні електрокардіограми у дітей, хворих на вегетативні дисфункції / В.Г. Майданник, О.В. Суліковська, Н.М. Кухта // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2006. № 2. С. 51-57.
73. Макаров Л.М. Лекарственная терапия нарушений ритма сердца у детей // Педиатрия. 2003. №2. С. 61-65.
74. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: ИД «Медпрактика-М», 2003. 340с. Библиогр.: с. 311-339.
75. Макаров Л.М. Укорочение интервала P-R, брадикардия и полиморфная желудочковая тахикардия клинико-электрокардиографический синдром с высоким риском внезапной смерти у детей / Л.М. Макаров, Т.А. Курылева, С.Н. Чупрова // Кардиология. 2003. Т. 43, № 7. С.55-60.
76. Макаров Л.М. Укорочение интервала Q-T в семьях с отягощенным анамнезом по случаям внезапной смерти в молодом возрасте / Л.М. Макаров, С.Н. Чупрова, И.И. Киселева // Кардиология. 2004. Т. 44, № 2. С. 51-56.
77. Макаров Л.М. Сердцебиение у детей: клиническая характеристика, тактика обследования и лечения // Педиатрия. 2005. № 2. С. 4-8.
78. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии. М.: ИД «Медпрактика-М», 2006. 544 с. Библиогр. в конце глав.
79. Макаров О.К. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.К. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. 2004. № 1. С. 10-12.
80. Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза: Сб. статей К.: Изд-во «АртЭк», 2002. 192 с.
81. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца / А.В. Грачев, А.Л. Аляви, Г.У. Ниязова и др. // Кардиология. 2000. № 3. С. 31-38.
82. Мерцательная аритмия у детей механизмы возникновения, диагностика и методы лечения / М.А. Школьникова, Е.Г. Верченко, В.В. Березницкая и др. // Росс. вестн. перинат. и педиатрии. 1999. № 3. С. 15-22.
83. Место современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Круглый стол. // Кардиология. 2000. Т. 40, № 5. С. 92-104.
84. Мешков А.П. Аритмии сердца: диагностика и лечение. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 135 с.
85. Мірошникова М.І. Роль цитокінів у розвитку ускладених форм Епштейн-Барр вірусної інфекції // Сучасні інфекції. 2004. № 2. С. 47-53.
86. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности / А.А. Скворцов, С.М. Челмакина, Н.И. Пожарская и др. // Рус. мед. журн. 2000. № 8 (2). С. 87-93.
87. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности / М.А. Бугримова, Н.М. Савина, О.С. Ваниева и др. // Кардиология. 2006. № 1. С. 51-57.
88. Морфофункціональна характеристика серцево-судинної системи у хворих з комбінованим порушенням ритму серця / Л.П. Глєбова, І.В. Андрущенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2006. № 1. С. 23-26.
89. Мутафьян О.А. Аритмии сердца у детей и подростков (клиника, диагностика, лечение). СПб.: Невский Диалект, 2003. 224 с. Библиогр.: с. 212-223.
90. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной артериальной гипертензии. Часть 1. Клиническое значение, типы нарушения диастолической функции левого желудочка и методы их диагностики. Частота и основные патогенетические механизмы нарушения диастолической функции левого желудочка при артериальной гипертензии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, С.Ю. Гедгафова и др. // Кардиология. 2001. № 5. С. 74-78.
91. Нарушения сердечного ритма при аномально расположенных хордах левого желудочка / О.В. Суворова, В.И. Макарова, Н.В. Ефимова и др. // Экология человека. 2005. № 2. С. 33-35.
92. Нарушения сердечного ритма при кардиопатиях диспластического и токсико-инфекционного генеза у детей / И.П. Минков, А.Г. Шаповалов, А.В. Сочинский и др. // Перинатологія та педіатрія. 2002. № 4. С. 25-29.
93. Некоторые итоги и перспективы исследований сердечной недостаточности / Г.И. Сидоренко, А.В. Фролов, В.И. Станкевич и др. // Кардиология. 2002. Т. 42, № 3. С. 4-8.
94. Нікітін Е.В. Сучасні уявлення при систему цитокінів / Е.В. Нікітін, Т.В. Чабан, С.К. Сервецький // Інфекц. хвороби. 2007. № 2. С. 64-69.
95. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. 528 с.: ил. Библиогр.: с. 524-526.
96. Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей. М.: Медицина, 1988. 270 с.: ил. Библиогр.: с. 265-268.
97. Особенности клиники и лечения кардиологической патологии в детском возрасте / В.В. Бережной, Н.К. Унич // Журн. практ. врача. 1998. № 6. С. 15-19.
98. Особенности морфофункциональных изменений сердца у подростков с аритмиями показатель дисфункции миокарда / Л.Ф. Богмат, Л.В. Давидко // Врачебная практика. 2005. № 5. С. 17-21.
99. Особенности энергетического обмена клетки и цитокинового статуса у детей с хронической сердечной недостаточностью / Ю.В. Шматкова, Т.В. Бершова, Е.Н. Басаргина и др. // Педиатрия. 2006. № 2. С. 17-21.
100. Осовська Н.Ю. Зв'язок аномальних хорд лівого шлуночка із шлуночковими аритміями // Укр. мед. часопис. 2006. № 5. С. 81-84.
101. Острая респираторная вирусная инфекция и синдром внезапной смерти у детей раннего возраста / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Г.В. Яцык и др. // Пульмонология. 2002. № 5. С.6-9.
102. Острополец С.С. Миокард. Структура и функция в норме и патологии Донецк: Изд-во «Норд-Пресс», 2007. 242с. Библиогр.: с. 198-208.
103. Охотникова И.И. Значение внутриутробной вирусной инфекции в органной патологии детей грудного возраста / И.И. Охотникова, &nbs