ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ С НЕПРЯМОЙ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЕЙ В УСЛОВИЯХ ВАКЦИНАЦИИ : ОСОБЛИВОСТІ АДАПТАЦІЇ НОВОНАРОДЖЕНИХ З НЕПРЯМОЮ ГІПЕРБІЛІРУБІНЕМІЄЮ В УМОВАХ ВАКЦИНАЦІЇ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Глазкова Людмила Христофоровна

УДК 616.633.937-053.31:612.017]+615.371/.372

ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ С НЕПРЯМОЙ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЕЙ В УСЛОВИЯХ ВАКЦИНАЦИИ
14.01.10 педиатрия

Диссертация
на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Бобровицкая Антонина Ивановна
доктор медицинских наук, профессор

Симферополь 2008
Считаю своим долгом выразить искреннюю и глубокую благодарность моему научному руководителю профессору кафедры педиатрии и детских инфекций Донецкого национального медицинского университета им. М.Горького, доктору медицинских наук Антонине Ивановне Бобровицкой за выбор научного направления диссертационной работы и постоянное руководство в процессе ее выполнения, а также сотрудникам лаборатории ДГРЦОМД.
Особую благодарность выражаю доктору медицинских наук, профессору В.Г. Кавешникову Луганского медицинского университета за предоставленную возможность планирования работы.

С О Д Е Р Ж А Н И Е

стр.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.............................................

4

Введение.............

5

Раздел 1. Обзор литературы.....
1.1. Современные аспекты профилактики вирусного гепатита В....
1.2. Гипербилирубинемия новорожденных многофакторный процесс............................................................................................................

11
11

18

Раздел 2. Методы и материал исследования...................................

31

Раздел 3. Эпидемиологические и физиологические аспекты состояния здоровья новорожденных детей.................................................

40

Раздел 4. Коньюгационная желтуха и состояние новорожденных детей в условиях вакцинации против вирусного гепатита В...................
4.1. Причины непрямой гипербилирубинемии у новорожденных детей в зависимости от состояния организма и вакцинации....................
4.2. Особенности общего реактивного потенциала организма при затяжной непрямой гипербилирубинемии у новорожденных детей в условиях вакцинации.......................................................................
4.3. Прогностическая модель оценки реактивного потенциала организма новорожденных детей, угрожаемых по развитию непрямой гипербилирубинемии....................................................................................

53

53

73

90

Раздел 5. Катамнестическое наблюдение детей с непрямой гипербилирубинемией в периоде новорожденности, вакцинированных против вирусного гепатита В........................................................................

113

Анализ и обобщение полученных данных...

118

Выводы..

139

Практические рекомендации...

142

Список использованной литературы..

145

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АлАТ аланинаминотрансфераза
АНО аллергическая настроенность организма
Анти-НВs антитела против австралийского антигена
АсАТ аспартатаминотрансфераза
В-абс. абсолютное содержание В-лимфоцитов
В-отн. относительное содержание В-лимфоцитов
Ig иммуноглобулин
ИЛП иммунный лимфоцитарный потенциал
КФП клеточнофагоцитарный потенциал
ЛИИ лейкоцитарный индекс интоксикации
НВsAg австралийский антиген
НЭК нагрузочный эритроцитарный коэффициент
ОРВИ острые респираторные вирусные инфекции
Т-абс. абсолютное содержание Т-лимфоцитов
Т-отн. относительное содержание Т-лимфоцитов
УСМ уровень «средних» молекул
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС центральная нервная система
р достоверность различия между показателями

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. На современном этапе в Украине наблюдается сложная демографическая ситуация, обусловленная, прежде всего, относительно высокой заболеваемостью и смертностью в младенческом возрасте, особенно детей первых 3-х месяцев жизни [1, 2, 3] Несмотря на определенные достижения службы охраны матери и ребенка, сохраняется тенденция роста показателей заболеваемости новорожденных, что делает проблемы неонатологии очень актуальными [4, 5, 6, 7].
В структуре заболеваемости детей в неонатальном периоде непрямая гипербилирубинемия частое патологическое состояние. В последние годы наблюдается ее значительный рост, который достигает 25-65% у доношенных детей и 70-90% у недоношенных [8, 9, 10]. Актуальность этой проблемы определяется не только широкой распространенностью непрямой гипербилирубинемии среди новорожденных, но и тем, что избыточное накопление неконъюгированного билирубина в крови вследствие несовершенства системы очищения организма от пигмента может стать причиной поражения центральной нервной системы (ЦНС), а также других, не менее опасных осложнений и последствий. Данная проблема сохраняет свою актуальность еще и потому, что гипербилирубинемия в периоде новорожденности сопровождает многие инфекционные и неинфекционные заболевания, которые иногда имеют тяжелое течение.
В обеспечении благоприятного исхода гипербилирубинемии у новорож-денных детей существенную роль играет своевременная этиологическая расшифровка заболевания и проводимая адекватная терапия. Риск развития непрямой гипербилирубинемии затяжного характера необходимо прогнозировать, так как новорожденные выписываются из родильного дома на 3-5-й день жизни, имея пик физиологической желтухи в эти же сроки. Поэтому непрямую гипербилирубинемию все реже диагностируют. Предрасположенность новорожденных к развитию тяжелой непрямой гипербилирубинемии можно определить, исходя из характеристики матерей и перинатальных, а также неонатальных факторов у новорожденного.
Тяжесть непрямой гипербилирубинемии определяется многими составляющими, что осложняет возможность разработки простого алгоритма диагностики и лечения. Не изучен достаточно вопрос развития непрямой гипербилирубинемии затяжного характера как многофакторного процесса в условиях вакцинации. Своевременные рекомендации в плане лечения этой патологии основываются на клинической практике, а отсутствие знаний не позволяет разработать универсальный подход к решению этой проблемы. Не существует конкретных данных по поводу концентрации сывороточного непрямого билирубина, при котором необходимо медикаментозное вмешательство, поскольку оценка безопасной концентрации базируется, в основном, на исторических данных редко встречающейся патологической непрямой гипербилирубинемии гемолитической болезни.
Проблема осложняется еще и тем, что не известны колебания концентрации непрямого билирубина и длительность его воздействия, при проводимой вакцинации против вирусного гепатита В.
Вышеизложенное стало предпосылкой для комплексного исследования особенностей адаптации новорожденных с непрямой гипербилирубинемией, что позволит расширить возможности прогнозирования риска развития затяжной непрямой гипербилирубинемии у новорожденных в условиях вакцинации против вирусного гепатита В.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Научная работа является частью основного плана научно-исследовательской работы Луганского государственного медицинского университета в рамках комплексной темы научно-исследовательской работы приоритетного финансирования Кабинета Министров Украины «Разработка автоматизированной программы медико-социального мониторинга здоровья детей разных возрастных групп, проживающих в Донбассе» (номер госрегистрации 0100U001045 шифр темы УН06.05.05).
Цель работы обоснование риска развития затяжной непрямой гипербилирубинемии у новорожденных детей в условиях вакцинации против вирусного гепатита В на основе изучения их адаптации.
Задачи исследования:
1. Проанализировать факторы риска рождения детей со сниженными адаптационно компенсаторными возможностями.
2. Изучить макро- и микроморфологические особенности плацент матерей, родивших больных и здоровых новорожденных детей.
3. Изучить клинические особенности новорожденных детей, вакцинированных и не вакцинированных против вирусного гепатита В в роддоме.
4. Дать оценку основным адаптационным возможностям новорожденных на основе изучения функциональных показателей гемостаза.
5. Определить критерии прогнозирования затяжной непрямой гипербилирубинемии у новорожденных в условиях вакцинации с целью формирования группы «риска».
6. Создать протокол наблюдения детей с затяжной непрямой гипербилирубинемией, вакцинированных против вирусного гепатита В.
Объект исследования: патогенетические аспекты непрямой гипербилирубинемии у новорожденных, вакцинированных и не вакцинированных против вирусного гепатита В.
Предмет исследования: клинико-лабораторная оценка непрямой гипербилирубинемии, общего реактивного потенциала организма в условиях вакцинации против вирусного гепатита В, катамнестичское наблюдение за вакцинированными и не вакцинированными новорожденными.
Методы исследования: обшеклинические, гематологические, биохимические, бактериологические, иммунологические, морфологические, инструментальные, статистические.
Научная новизна полученных результатов. Подтверждено влияние на состояние здоровья новорожденных возраста беременных, течения беременности и характера родовой деятельности, заболеваний различного генеза.
Впервые выявлена разница в выраженности общего реактивного потенциала по показателям нагрузочно-эритроцитарного коэффициента (НЭК), клеточно-фагоцитарного потенциала (КФП), иммунного лимфоцитарного потенциала (ИЛП), аллергической настройки организма (АНО), эндотоксикоза по уровню «средних» молекул (УСМ), Т- и В-системы иммунитета, гемограммы, противо-инфекционной специфической защиты по уровню антител к австралийскому антигену (анти-HBs) и сенсибилизации у новорожденных детей, вакцинированных и не вакцинированных против вирусного гепатита В.
Установлена прямая зависимость между показателями эндотоксикоза (УСМ, Т- и В-системы иммунитета (уровня иммуноглобулина (Ig) M, относительного количества Т- и В-лимфоцитов (T-отн. и В-отн. соответственно, абсолютного количества В-лимфоцитов В-абс., уровню анти -HBs) и лекоцитограммы, что имеет прогностическое значение при определении риска развития затяжной непрямой гипербилирубиннемии у новорожденных.
Множественный корреляционный анализ с определением коэффициентов корреляции и детерминации позволил оценить силу связи между показателями общего реактивного потенциала организма, метаболизма.
Предложены уравнения линейной регрессии для оценки дизадаптации новорожденных. По одному известному показателю с помощью уравнений линейной регрессии можно вычислить другие, что уменьшит количество инвазивных методов обследования новорожденных.
Доказана целесообразность вакцинации против вирусного гепатита В новорожденных и детей первого года жизни с целью предупреждения возникновения заболевания, однако сроки вакцинации следует в отдельных случаях определять дифференцировано с учетом состояния новорожденных и матерей.
Практическая значимость полученных результатов. Результаты исследований позволяют расширить и углубить представления об интимных механизмах нарушений общего реактивного потенциала организма новорожденных, вакцинированных и не вакцинированных против вирусного гепатита В.
Установлено, что оценка состояния новорожденных должна быть комплексной с учетом здоровья беременной женщины, оценки новорожденных по шкале Апгар и нарушений со стороны общего реактивного потенциала организма.
Доказано, что показатели общего реактивного потенциала организма, эндотоксикоза, Т- и В-системы иммунитета имеют прогностическое значение при определении адаптации новорожденных и риска развития затяжной непрямой гипербилирубинемии.
Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы внед-рены в практику работы неонатологических, соматических отделений детских городских больниц г. Донецка, Донецкой и Луганской областей. Материалы работы используются в учебном процессе Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького. Данные исследования представлены в докладах научно-практических конференций и опубликованы в периодических изданиях.
Личный вклад соискателя. Автором осуществлен патентный поиск, результаты которого отображены в разделе «Обзор литературы» и свидетельствуют об отсутствии аналогов научных разработок. Самостоятельно проводился отбор наблюдаемых детей, их комплексное обследование. Выполнен научный анализ полученных результатов, их математическая обработка, сформулированы основные положения, выводы и практические рекомендации. Основные положения по теме диссертации носят приоритетный характер.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ІІ съезде педиатров Украины (г. Киев, 2006); 7-ом съезде инфекционистов Украины «Інфекційні хвороби загально - медична проблема» (г. Миргород, 2006); на научно-практической конференции с международным участием «Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів» (г. Харьков, 2005); заседаниях Донецкой областной ассоциации педиатров и инфекционистов (г.Донецк, 2004-2006); совместном заседании кафедр госпитальной педиатрии и педиатрии с детскими инфекциями Луганского государственного медицинского университета (г.Луганск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 6 в изданиях, зарегистрированных ВАК Украины, 1 в сборнике.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обобщение и практическое решение актуальной научной задачи современной педиатрии особенностей адаптации новорожденных с непрямой гипербилирубинемией в условиях вакцинации против вирусного гепатита В на основе оценки общего реактивного потенциала и метаболических нарушений организма.
1. На состояние новорожденных неблагоприятное влияние оказывают различные факторы: возраст, течение беременности и характер родовой деятельности, перенесенные женщиной заболевания инфекционной и неинфекционной природы новорожденных с оценкой по шкале Апгар 9-10 баллов по сравнению с новорожденными, которые имели 1-3 балла, было больше у первородящих в 8,5 раза, у повторнородящих в 4,1 раза.
2. При гистологическом исследовании плацент родильниц, беременность и роды которых протекали с нефропатией, а дети родились с низкой оценкой по шкале Апгар (1-3 балла), были установлены изменения сосудистого, дистрофического и компенсаторно-приспособительного характера. Эти изменения в тканях плаценты ведут к нарушению всех ее функций, которые сводятся к нарушениям обменных процессов и оказывают большое влияние на развитие плода и его адапатционные возможности не только в неонатальном периоде, а и в постнатальном.
3. У детей, вакцинированных против вирусного гепатита В, на протяжении первого года жизни по сравнению с не вакцинированными, чаще наблюдались соматические заболевания (56,7%), у не вакцинированных инфекционные (53,1%), а детей с острыми респираторными вирусными инфекциями встречалось реже в 1,8 раза, с бактериальной инфекцией - в 1,3 раза и объясняется это дополнительной стимуляцией неспецифической защиты организма.
4. Однотипная направленность изменений общего реактивного потенциала организма, клеточного и гуморального иммунитета, аллергической настроенности организма, как основной механизм защиты, отражает функциональную способность макро- и микрофагальной систем у детей с непрямой гипербилирубинемией и больше выражена у вакцинированных против вирусного гепатита В. К концу первого года жизни у вакцинированных детей клеточно-фагоцитарный потенциал был увеличен в 1,8 раза, иммунно-лимфоцитарный в 3,5 раза на фоне уменьшения аллергической настроенности организма в 1,6 раза по сравнению с этими показатели у не вакцинированных.
5. После завершения вакцинации против вирусного гепатита В выявлена хорошая специфическая защита у 28,5% детей (анти НВs 353,6±0,99 мМЕ/мл), умеренная - у 45,9% (анти НВs 159,7±0,66 мМЕ/мл), минимально необходимый уровень для иммунной защиты у 25,6% (анти НВs 42,2 ± 0,99 мМЕ/мл).
6. Установлена прямая зависимость между показателями эндотоксикоза (УСМ, непрямым билирубином), Т- и В- системы иммунитета (Т- и В- лимфоцитов, иммуноглобулинов А, М, G, анти-НВs), аллергической настроенности организма, циркулирующих иммунных комплексов, общего реактивного потенциала (НЕК, КФП, ИЛП) и лейкоцитограммы позволяет использовать эти показатели как критерии прогнозирования риска развития непрямой гипербилирубинемии и инфекционно-воспалительных заболеваний с целью осуществления мониторинга.
7. Выведенные уравнения линейной регрессии позволяют с большой достоверностью прогнозировать возможные величины показателей общего реактивного потенциала, метаболических нарушений, клеточного и гуморального иммунитета, сенсибилизации, что позволит значительно уменьшить количество инвазивных методов обследования детей.
8. Создан протокол наблюдения новорожденных детей с затяжной непрямой гипербилирубинемией и разработаны практические рекомендации по наблюдению новорожденных детей, вакцинированных и не вакцинированных против вирусного гепатита В с целью улучшения диагностики заболевания.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Гойда Н.Г., Суліма О.Г. Перинатальна патологія у новонароджених на сучасному етапі // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1999. №4. С.15.
2. Лук`янова О.М., Антипкін Ю.Г. Наукові та практичні проблеми збереження здоров`я дітей України // Сучасні проблеми клінічної педіатрії. Матеріали III конгресу педіатрів України. Київ, 2006. С.3.
3. Юлиш Е.И. Еще раз о младенческой смертности взгляд педиатра //Здоровье ребенка. 2006. № 1. С.23-28.
4. Значення комплексного обстеження серцево-судинної системи у новонароджених з групи перинатального ризику / Редько І.І., Овчаренко Л.С., Желєпова Л.Є., Василенко Л.В. // Сучасні проблеми клінічної педіатрії. Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України. Київ, 2006. С.117-118.
5. Дружина О.В. Особливості стану метаболічних процесів в міокарді у новонароджених з гемолітичною хворобою // Сучасні проблеми клінічної педіатрії. Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України. Київ, 2006. С.142-144.
6. Мавропуло Т.К., Дупленко Н.В. Патологія гепатобіліарної системи у новонароджених з гіпоксично-ішемічними ураженнями центральної нервової системи // Сучасні проблеми клінічної педіатрії. Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України. Київ, 2006. С.67-68.
7. ТіщенкоВ.А. Актуальність досліджень поведінкових реакцій немовлят для прогнозування порушень поведінки та підбору реабілітаційних програм у дітей з гіпоксичним ураженням ЦНС.// Сучасні проблеми клінічної педіатрії. Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України. Київ, 2006. С.68-69.
8. Сміян І.С., Багірян І.О. Наше уявлення про перебіг транзиторних станів у новонароджених // ПАГ. 1999. №4. С.17.
9. Неонатологія: Навчальний посібник /За ред. П.С. Мощича, О.Г. Суліми. К.: Вища школа, 2004. 407с.
10. Усачова О.В. Сучасні можливості підвищення ефективності діагностики природженої цитомегаловіруної інфекції в дітей // VII з`їзд інфекціоністів України «Інфекційні хвороби загально-медична проблема». Миргород, 2006. С.488-490.
11. Сельникова О.П., Чудная Л.М. Применение современных вакцин и перспективы вакцинопрофилактики // Современная педиатрия. 2004. №3. С.126-129.
12. Epidemiology of Hepatitis B virus infection in rural community of tip Senegal / Feret E.H., Larouze B., Diop B. et al. // Amer. J. Epidemiol. 1987. Vol.125, № 1. Р.140-149.
13. Kawsar M., Goh B. Hepatitis B virus infection among Chinese residents in the United Kingdom // Sex. Transm. Inf. 2002. Vol.78. P.166.
14. Natural history of hepatitis B in perinatally infected carriers / Boxal E.H.J., Standish R.A., Davies P. et al. // Arch. Dis. Child. / Fetal. Neonatal. Ed. 2004. Vol.89 (Suppl.). P.F456-F460.
15. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь: Вирусные гепатиты. М.: «Амипресс», 1999. 301 с.
16. Герасун Б. Вірусний гепатит В-н 13-вірусна інфекція. Львів: Вільна Україна, 1993. 173 с.
17.Жданов В.М., Ананьєв В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: «Медицина», 1986. 255 с.
18. Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. №1. С.2-3.
19. Ковалева Е.П., Семина Н.А. Ликвидированные инфекции требуют неослабленного внимания // Ликвидация и элиминация инфекционных болезней: Матер. Междунар. Конгресса. С.-Петербург, 2003. С.7.
20. Material-Child Hepatitis B Virus Transmission in Singapore / Chan S.H., K.L. Tan., C. Lim et al. // Int. J. Epidemiol. 1985. Vol.14. P. 173-177.
21. WHO Report Removing obstades to healthy development 1999. http: // www.who.int/infectous-disease-report/index.ntml.
22. King G.E., Hadler S.C. Simultaneous administration of childhood vaccines: an important public health noisy that is safe und efficacious // Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. Vol.13. P.394-407.
23. Persistent of protective antibody levels among children vaccinated during infancy with hepatitis A vaccine according to maternal antybody status / Fiore A.E., Shapiro C.N., Sabin K. et al. // Antiviral Therap. 2000. Vol. 9 (Suppl. 1). P.19-21.
24. Bonnani P. Universal hepatitis B immunization infant, and infant plus adolescents immunization // Vaccine. 1998. Vol. 16. P.17-22.
25. Greenberg D.P. Consideration for hepatitis B as part of a combination Vaccine // Pediatr. Infect. Dis. 2001. Vol. 20 (Suppl.). P.1-3.
26. Вакцино-профилактика гепатита А в Российской Федерации / Шахгильдян И.В. Михайлова М.И., Попова О.Е., Усачева Л.П., Лышкина И.Н., Зайцев Б.Е., Каира А.Н., Юровских А.И., Романенко В.В. // Вірусні гепатити в лікарський практиці. Москва/Рівне/Львів, 2003. С.36-42.
27. Combined passive and active immunization for preventing perinatal transmission of hepatitis B virus carrier state / Tada H., Vanagida V., Vishina J. et al. // Pediatrics. 1982. Vol. 70. P. 613.
28. Шевченко Г.М., Хоронжовська-Муляр І.С., Мартинюк Г.А. Сучасні аспекти профілактики вірусних гепатитів // Вірусні гепатити в лікарській практиці. Москва/Рівне/Львів, 2003. С.7-19.
29. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Романенко В.В. Вакцинопрофилактика гепатита В: стратегия и тактика // Медицина для всех. 2001. № 1. С.2-6.
30. Вакцинопрофілактика гепатиту В серед вихованців дитячих інтернатних установ та передвакцинальний скринінг на наявність маркерів НВ вірусної інфекції серед них / Хорунжевська-Муляр І.С., Сучасний Е.Й., Шагільдян И.В. та ін. // Вірусні гепатити в лікарській практиці. Москва/Рівне/Львів, 2003. С.209-217.
31. Современные эпидемиологические закономерности и вакцинопрофилактика гепатита В / Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. и др. // Вірусні гепатити в лікарській практиці. Москва/Рівне/Львів, 2003. С.21-35.
32. Чернишова Л.І. Імунопрофілактика: сучасні досягнення та проблеми // Перинатол. педиатр. 2007. №3 (31). С.7-11.
33. Закон України «Про захист населення від інфекційних хвороб» // Відомості Верховної Ради. 2000. - №29, ст. 228 із змінами, внесеними згідно із Законом №913 IV [913-15] від 05.06.2003 №38, ст. 321.
34. Hurie M.B., Saari T.N., Davis J.P. Impact of the Joint Statement by the American Academy of Pediatrics. US Public Health Service on Thimtrosal in Vaccines on Hospital Infant Hepatitis B Vaccination Practices // Pediatric. 2001. Vol.107. P.755-758.
35. Bascom S., Miller S., Greenblatt J. Assessment of Prenatal Hepatitis B and Rubella Prevention in New Hampshire Delivery Hospitals // Pediatric. 2005. Vol.115 (Suppl.). P.e594-e599.
36. The history of vaccination diseases // http: // www. who. int / infectous-disease-history / index.ntml.
37. Hsu H.V., Chang Y.N., Chin H. Survey of hepatitis B surface variant infection in children 15 years after a nationwide vaccination programmer in Taiwan // Gut. 2004. Vol.53. P.1499-1503.
38. Hib vaccination in infants born prematurely / Heath P.T., Booy R., McVernon J. et al. // Arch. Dis. Child. 2003. Vol.88. P.206-210.
39. Сельнікова О.П., Задорожна В.І., Мойсеєва Г.В. Сучасна вакцинологія. Вимоги до вакцин // Пед. акуш. гинекол. 1999. №4. С.58-59.
40. Impact of the Thimerosal Controversy on Hepatitis B Vaccine Coverage of infants Bern to Women of Unknown Hepatitis B Surface Antigen Status in Michigan / Biroscak B.J., Fiore A.E., Fasano N. et al. // Pediatric. 2003. Vol.111. P.645.
41. Hepatitis B Virus Infection in Chinese Families in Hong Kong / Suk-Fong L.A., Ching L.L., Wu P.Ch. et al. // Amer. J. Epidemiol. 1987. Vol.126. P.492-499.
42. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: Пер. с нем. М.: «Медицина», 2003. 422 с.
43. Андерсен Р., Мэй Р. Инфекционные болезни человека. Динамика и контроль: Пер.с анг. М.: «Научный мир», 2004. 784 с.
44. Подходы Всемирной организации по вопросам эпидемиологического контроля за инфекционными болезнями в Европейском регионе / Бобылева А.А. Бережной С.П., Мухарская Л.Н и др. // Современные инфекции. 2000. № 4. С.22-28.
45. Gitlin N. Hepatitis B: diagnosis, prevention, and treatment // Clin. Chem. 1997. Vol.43. P.1500-1506.
46. Hepatitis B surface antigen prevalence among pregnant women in urban areas: implications for testing, reporting and preventing perinatal transmission / Euler G.L., Wooten K.G., Baughman A.L., Wiliams W.W. // Pediatric. 2003. Vol.111. P.1192-1197.
47.Чернишова Л.І. Обґрунтування нового календаря щеплень в Україні 2006 // Здоровье ребенка. 2006. №1. С.47-78.
48. Приказ МЗ Украины №276 от 31 октября 2000 года «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні».
49. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционых болезней // Епидемиологические инфекционные болезни. 2000. №1. С.15-19.
50. Hepatitis B vaccination in preterm infants / Fu-Vuan H., Lee P.I., Lee Ch. V. et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 1997. Vol.77 (Suppl.). P.F135-F138.
51. Lee Ch. L., Ko V. Ch. Hеpatitis B vaccination and hepatocellular carcinoma in Taiwan // Pediatric. 1997. Vol.99. P.351-353.
52. Актуальні питання вакцино профілактики інфекційних хвороб у дітей / Сміян І.С., Волянська Л.А., Горішина І.Л. та ін. Тернопіль: «Укрмедкнига», 2001. 144 с.
53. Long-term hepatitis B vaccine in infants born to hepatitis B antigen positive mothers / Poovorawan V., Suvimol S., Chumdermpadetsuk S., Safary A. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 1997. Vol.77. P.43.
54. Attitudes, practices, and preferences of pediatricians regarding immunization at birth / Cooper A., Vusuf H., Rodewald L. et al. // Pediatric. 2001. Vol.108 (Suppl.). P.e98.
55. Risk of Hepatitis B transmission in breastfed infants of chronic Hepatitis B / Hill J.B., Sheffield J.S., Kim M.J. et al. // Obstet. Gynecol. 2002. Vol.99. P.1049-1052.
56. Hepatitis B vaccination among adolescents in 3 large health maintenance organizations / Gonzaler I.M., Averhoff F.M., Massoudi M.S. et al. // Pediatric. 2002. Vol.11. P.929-934.
57. Cabana M.D., Aiken K.D., Clark S.J. Newborn Hepatitis B vaccination policy in hospital nurseries // Pediatric. 2002. Vol. 109. P. 21.
58. A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact / Golstein S.T., Fangyun Z., Stephen C.M., Margolis H.S. // Int. J. Epidemiol. 2005. Vol.34. P.1329-1339.
59. Проблеми верифікації реакції дитячого організму на профілактичні щеплення / Волянська Л.А., Левенець С.С., Дмитраш Л.М. та ін. // Перинатол. Педиатр. 2007. №3 (31) С. 21.
60. Economic analysis of promotion of Hepatitis B vaccines among vietnamese American Children and Adolescents in Houston and Dallas / Fangjun Z., Gary L., McPnee S.J. et al. // Pediatric. 2003. Vol.111. P.1289-1296.
61. Hepatitis B vaccine administered to children and adolescents at yearly intervals / Halsey N.A., Moulton L.H., O’Donova J. G. et al. // Pediatric. 1999. Vol.103. P.1243-1247.
62. No evidence of autoimmunity in 6-yearold children immunized at birth with recombinant Hepatitis B vaccine / Belloni C., Avanzini M.A., De Silvestri A. et al. // Pediatric. 2002. Vol. 110. P.4.
63. Niu M., Salibe T. E., Ellenberg S.S. Neonatal deaths after Hepatitis B vaccine: she vaccine adverse event reporting system, 1991-1998 // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999. Vol.153. P.1245-1279.
64. Safety and immunogenecity of hepatitis A vaccine in patens with chronic liver disease / Keefe E.B., Warsol S., McVahon B.J. et al. // Hepatol. 1998. Vol.27, № 3. P. 881-886.
65. Does Hepatitis B Vaccination Protection Continual after 15 years? (editorial) // Ann. Intern. Med. 2005. Vol.142. P.1-3.
66. Особливості післявакцинального періоду у дітей раннього віку, щеплених проти гепатиту В / Охотнікова О.М., Усова О.І., Ткачова Т.М. та ін. // Перинатол. педиатр. 2007. №3 (31). С. 34.
67. Захист від вірусного гепатиту. Рекомендації дорадчого комітету з імунізації США. Скорочений виклад // Медицина світу. Вакцинація. 2001. С.13-22.
68. The world health report 2003 Shaping the future. Geneva, World Health Organization, 2003, WHO ins, 2003.
69. Ethnic Differences in Immune Responses to Hepatitis B Vaccine / Нsu L.C., Lin S.R., Hsu H.M. et al. // Ann. J. Epidemiol. 1996. Vol.143. P.718-724.
70. Westmoreland D. Immunization against Infections Disease // Br. Med. J. 1992. Vol.82 (Suppl.). P.1-57.
71. Controlled trial of immune response of administered simultaneously shortly after birth / Nehama L., Handsher R., German B. et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2000. Vol.83. P.24.
72. Immunization against hepatitis A in the first year of life: priming despite the presence of maternal antibody / Dagan R., Amir J., Miyalovsky A. et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. Vol.19. P.1045-1052.
73. Assad H., Francis A. Десятирічний досвід застосування дріжджової рекомбінантної вакцини для профілактики гепатиту В // Медицина світу. Вакцинація. 2001. С.6-12.
74. Основы политики достижения здоровья в Европейском регионе ВОЗ // Европейская серия здоровья для всех. 2003. №6. C. 303.
75. Шабалов Н.П. Здоровье детей и окружающая среда. М.: Медицина, 2003. 15 c.
76. Сердюк А. Екологічна ситуація в Україні та здоров`я людини: теперішній стан та шляхи профілактики // Журн. АМН України. 1997. Т.3, № 2. С.218-231.
77. Антипкін Ю.Г. Стан здоров`я дітей в умовах дії різних екологічних чинників // Мистецтво лікування. 2005. №2. С.16-23.
78. Marmot M., Wilkinson R. Social determinates of health. New York/Oxford University Press, 1999. 154 p.
79. Braveman P., Gruskin S. Poverty, equity, human rights and health // Bulleting of the World Health Organization. 2003. Vol.81, № 7. P.539-545.
80. Labonte R. Globalization, trade and health: un-packing the links and defining health policy options. - San Francisco: Jossey Bass, 2003. 54 p.
81. Motas I. Rapport de la Commision d`orientation du plan national santeenvironnement. Paris: Aqence Francaise de Securite Sanitaire Environnementale, 2004. 58 р.
82. Lee J.W. Child survival: a global health challenge // Lancet. 2003. Vol.362. P.:262.
83. Лук`янова О.М. Проблеми здоров`я дитини та наукові аспекти профілактики його порушень // Мистецтво лікування. 2005. №2. С.6-15.
84. Лук`янова О.М., Антипкін Ю.Г. Наукові та практичні проблеми збереження здоров`я дітей України // Сучасні проблеми клінічної педіатрії: Матеріали III конгресу педіатрів України. - К., 2006. С.3-4.
85. Лук`янова О.М. Медико-соціальні аспекти збереження здоров`я дітей, забезпечення їхнього гармонічного фізичного і інтелектуального розвитку // Журн. АМН України. 2001. Т.7, №3. С.408-415.
86. Лук`янова О.М. Безпечне материнство важливий профілактичний напрямок в охороні здоров`я матері та дитини // Здоровье женщины. 2003. №1 (13). С.4-8.
87. Белов О.О. Соціально-медична характеристика вагітних, які мешкають в умовах сучасного міста // Вісн. соц. гіг. орг. охорони здоров`я України. 2001. №3. С.26-28.
88. Нечитайло Ю.В., Безрук В.В. Стан здоров`я та профілактика порушень у дітей раннього віку, народжених матерями із залізодефіцитною анемією // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2003. №2 (Додаток). С.20-21.
89. Лукьянова Е.М. Современные научные основы профилактической педиатрии, задачи и перспективы // Междунар. мед. журн. 2000. №1. С.6-12.
90. Орда О.М., Мойсеєнко Р.О. Охорона здоров`я дітей в Україні на етапі реформування галузі //Матеріали ІІ-го з`їзду педіатрів України. Київ, 2004. С.20-21.
91. Екосистема великого промислового міста України та діти першого року життя / О.М. Лук`янова, Ю.Г. Резніченко, Ю.Г. Антипкін, Г.І. Резниченко, З.А. Шкіряк-Нижник. Запоріжжя, -2007. 222 с.
92. Перинатальні проблеми великого промислового міста України / О.М. Лук`янова, Ю.Г. Резніченко, Ю.Г. Антипкін, Г.І. Резниченко, З.А. Шкіряк-Нижник. Запоріжжя, 2007. 356 с.
93. Коломійцева А.Г., Жабченко І.А. До питання про збереження здоров`я вагітної жінки та безпечне материнство // Перинатологія та педіатрія. 2000. №4. С.3-6.
94. Сербинова О.В. Профессиональные вредности у родителей и состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста //Матер. Науч.-практ. конф. «Генетика ХХI ст.». Москва, 2006. С.64-66.
95. Шунько Є.Є. Фактори перинатального ризику і актуальні проблеми сучасної неонатології // Медичний Всесвіт. 2002. №1-2. С.3-7.
96. Актуальные проблемы перинатологии по материалам анализа младенческой смертности в г. Киеве за 2002-2003 гг. / Ковинько Л.В., Катонина С.Л., Петравчук Л.В. и др. // Современная педиатрия. 2004. №3. С.11-15.
97. The World health report 2005-Make every mother and child count. Geneva, World Health. Organization.2005 Who. int 2005, по состоянию на 25 мая 2005.
98. Клініко-лабораторні характеристики кон`югаційної жовтяниці новонароджених / Горленко О.М., Мальованик Н.Г., Русановська О.В. та ін// Науковий вісник Ужгородського університету. 2001. Вип.15. С.50-52.
99. Учайкин В.Ф. Решенные и не решенные проблемы инфекционной патологии у детей // Педиатрия. 2004. №4. С.7-11.
100. Экк Н.В. О чрезмерной смертности в Российской империи и необходимости оздоровления // Международная клиника. 1886.