МЕТАБОЛІЗМ ЗАЛІЗА ТА ДИФЕРЕНЦІЙОВАНА КОРЕКЦІЯ ЙОГО ПОРУШЕНЬ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ТА ДОШКІЛЬНОГО ВІКУ, ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ : МЕТАБОЛИЗМ ЖЕЛЕЗА И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ коррекция его нарушений у детей раннего и дошкольного возраста, больных железодефицитной АНЕМИЕЙ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ІВАНО-ФРАНКІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

ВОВК Зоряна Василівна

УДК 616.155.194+613.95+616.07+616.071+616.08+577.171

МЕТАБОЛІЗМ ЗАЛІЗА ТА ДИФЕРЕНЦІЙОВАНА КОРЕКЦІЯ ЙОГО ПОРУШЕНЬ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ТА ДОШКІЛЬНОГО ВІКУ, ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ

14.01.10 „Педіатрія”

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор
Цимбаліста О.Л.

Київ-2008

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ ..............................................................

4

ВСТУП ................................................................................................................

6

РОЗДІЛ 1. ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНА АНЕМІЯ У ДІТЕЙ ТА ПРИЧИНИ НЕДОСТАТНЬОГО ЕФЕКТУ ВІД ЛІКУВАННЯ...........................................

12

1.1.

Проблеми діагностики та лікування залізодефіцитної анемії у дітей, причини недостатнього ефекту від препаратів заліза........................................................................................................

12

1.2.

Еритропоетин, його роль у регуляції гемопоезу, патогенез синдрому неадекватної еритропоетинової відповіді..........................

22

1.3.

Лікування залізодефіцитної анемії у дітей...........................................

31

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ..............................

35

2.1

Об’єкт та структура дослідження..........................................................

35

2.2

Методи лікування залізодефіцитної анемії у дітей...

44

2.3

Методи статистичного аналізу результатів дослідження...................

45

2.4

Забезпечення вимог біоетики.................................................................

46

РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНОЇ АНЕМІЇ У ДІТЕЙ (РЕТРОСПЕКТИВНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ).............................................

48

3.1

Структура контингенту дітей, хворих на залізодефіцитну анемію....

48

3.2

Результати лікування залізодефіцитної анемії у дітей........................

60

РОЗДІЛ 4. КЛІНІКА, ПОРУШЕННЯ МЕТАБОЛІЗМУ ЗАЛІЗА ТА РІВЕНЬ СИРОВАТКОВОГО ЕРИТРОПОЕТИНУ У ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ........................................................................

65

4.1

Клініко-метаболічні порушення у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію......................................................................................................

65

4.2

Номографічна оцінка адекватності рівня сироваткового еритропоетину у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію...............

77

4.3

Співвідношення показників периферійної крові та метаболізму заліза при зниженому рівні сироваткового еритропоетину у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію.......................................................

82

4.4

Залежність зниження концентрації сироваткового еритропоетину від типу порушення обміну заліза у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію..........................................................................

87

РОЗДІЛ 5. РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ........................................................................

91

5.1

Результати базового лікування дітей, хворих на залізодефіцитну анемію......................................................................................................

91

5.2

Вплив лікування Даларгіном на інтенсивність еритропоетинової відповіді у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію.........................

100

5.3

Об’ємний транспорт кисню у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію під впливом застосування рекомбінантного еритропоетину........................................................................................

105

АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ...................

110

ВИСНОВКИ........................................................................................................

135

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇЇ........................................................................

137

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ............................................................

138

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

АХЗ

- анемія хронічних захворювань

ДЗ

-дефіцит заліза

ЕКГ

- електрокардіограма

ЕПО

- еритропоетин

Ер

- еритроцити

ЕЧК

- еритропоетинчутливі клітини

ЗДА

- залізодефіцитна анемія

ЗЗЗС

- залізозв’язуюча здатність сироватки

ІКП

- індекс кисневого потоку

кД

- кілодальтон

КП

- кольоровий показник

ЛДЗ

- латентний дефіцит заліза

ЛЗД

- латентний залізодефіцит

ЛЗЗЗ

- латентна залізозв’язуюча здатність

МКХ

- міжнародна класифікація хвороб

мРНК

- матрична рибонуклеїнова кислота

Н-ЕПО

- недостатність еритропоетину

ОТК

- об’ємний транспорт кисню

ПДА

- полідефіцитна анемія

РЕС

- ретикулоендотеліальна система

РІ

- ретикулоцитарний індекс

рлЕПО

- рекомбінантний людський еритропоетин

СДТ

- середньодобова температура тіла

сЕПО

- сироватковий еритропоетин

СНІД

- синдром набутого імунодефіциту

СНПЕ

- синдром неадекватної продукції еритропоетину

СЗП

- свіжозаморожена плазма

УЗД

- ультразвукове дослідження

ХНН

- хронічна ниркова недостатність

ШЗКГ

- швидкість зростання концентрації гемоглобіну

ШОЕ

- швидкість осідання еритроцитів

Нв

- гемоглобін

Нt

- гематокрит

log феритину

- десятинний логарифм концентрації феритину

MCH

- середній вміст гемоглобіну в еритроциті

MCHС

- середня концентрація гемоглобіну в еритроциті

MCV

- середній об’єм еритроцита

n

- кількість спостережень

р

- вірогідність розбіжностей між показниками

рткО2

- парціальной тиск кисню у крові

R2

- квадрат змішаної кореляції

ВСТУП

Актуальність проблеми. За даними ВООЗ залізодефіцитна анемія (ЗДА) спостерігається майже у 70% дитячого населення земної кулі [6, 38, 78, 85, 90, 144, 152]. Проблема дефіциту заліза (ДЗ) у дітей є актуальною і для всіх регіонів України [18, 25, 78, 97]. Висока захворюваність на ЗДА утримується серед дітей Прикарпаття.
Не дивлячись на успіхи в діагностиці ДЗ та лікуванні ЗДА, частота повного клінічного одужання хворих є недостатньою [2, 3, 6, 8, 17, 24, 60, 72, 131, 133, 134, 161] , що потребує поглибленого вивчення і пошуку нових шляхів вирішення цієї проблеми. Хоча ЗДА традиційно не відносять до класичних еритропоетин (ЕПО)-дефіцитних станів, питання взаємозалежності сидеропенічних станів та рівня сироваткового ЕПО надзвичайно важливі і потребують подальшого вивчення.
Дослідження регуляції еритропоезу дозволили розглядати вміст ЕПО у сироватці крові як важливу диференціальну ознаку анемічних станів [68, 69]. При цьому сучасні дослідники виділяють при ЗДА окремий клінічний синдром синдром неадекватної продукції еритропоетину (СНПЕ) [97, 110, 132, 169, 190]. Однак діагностика, клінічна інтерпретація та лікування зазначеного синдрому розроблені недостатньо. У той же час створення алгоритмів діагностики та лікування дітей, хворих на ЗДА, на підставі визначення рівня концентрації ЕПО у сироватці крові дозволить оптимізувати формулювання діагнозу і розробити диференційований підхід до лікування цієї патології у залежності від адекватності його рівня ступеню анемії.
Застосування препаратів рекомбінантного людського еритропоетину (рлЕПО) є сучасним напрямком лікування ЗДА різного походження і дозволяє суттєво підвищити ефективність лікування пацієнтів з ЗДА, особливо важкого ступеню [10, 20, 22, 35, 56, 80, 149, 181, 199, 204, 211, 212], але введення цього препарату може призводити і до певних ускладнень та небажаних побічних ефектів, що обмежує його використання і потребує уточнення показань до призначення. Це також обумовлює доцільність пошуку стимуляторів продукції ендогенного ЕПО у хворих на ЗДА з еритропоетиновою недостатністю. Патогенетично обґрунтоване лікування рлЕПО дозволить суттєво підвищити ефективність лікування пацієнтів з ЗДА, особливо важкого ступеню.
Серед відомих фармакологічних препаратів, дозволених до застосування у клінічній та педіатричній практиці для медикаментозної стимуляції продукції еритропоетину, придатний синтетичний аналог ендогенних нейропептидів Даларгін, який має виражений позитивний вплив на еритропоез [113].
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи кафедри дитячих хвороб факультету післядипломної освіти ІваноФранківського державного медичного університету МОЗ України: Клініко-функціональна характеристика залізодефіцитної анемії у дітей” (№ державної реєстрації 0104U003175).
Мета роботи: підвищити ефективність діагностики та лікування ЗДА у дітей раннього і дошкільного віку шляхом визначення адекватності рівня еритропоетину у сироватці крові та корекції його недостатності еритропоетинстимулюючою терапією.
Завдання роботи:
1. Визначити структуру та показники ефективності лікування хворих на залізодефіцитну анемію дітей раннього та дошкільного віку шляхом ретроспективного експертного аналізу карт стаціонарного хворого гематологічного відділення клініки за 10-річний період.
2. Розробити критерії діагностики ЕПО-недостатності при залізодефіцитній анемії у дітей на підставі номографічної оцінки вмісту ендогенного еритропоетину у сироватці крові.
3. Вивчити співвідношення між показниками обміну заліза та вмісту ендогенного еритропоетину у сироватці крові у дітей раннього та дошкільного віку, хворих на залізодефіцитну анемію.
4. Оцінити ефективність медикаментозної стимуляції продукції ендогенного еритропоетину у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію, препаратом Даларгін.
5. Визначити показання до призначення і вивчити ефективність препаратів рекомбінантного людського еритропоетину при залізодефіцитній анемії у дітей.
Об’єкт дослідження: залізодефіцитна анемія у дітей раннього і дошкільного віку.
Предмет дослідження: рівень еритропоетину у сироватці крові при залізодефіцитній анемії у дітей, його взаємозв’язок з показниками обміну заліза, медикаментозна стимуляція продукції ендогенного еритропоетину.
Методи дослідження: анамнестичні, клінічні, біохімічні, імунологічні, імуноферментні, інструментальні та математично-статистичні.
Наукова новизна одержаних результатів.
Вперше, на основі комп’ютерно-номографічного методу проведено диференціацію залізодефіцитної анемії у дітей за адекватністю продукції ендогенного еритропоетину в організмі. Досліджено співвідношення між показниками обміну заліза у них та рівнем сироваткового еритропоетину. Виявлено три патогенетичні типи залізодефіцитної анемії: нормоеритропоетиновий тип зі зниженими показниками метаболізму заліза; гіпоеритропоетиновий тип з нормальними та субнормальними показниками обміну заліза; гіпоеритропоетиновий тип зі зниженими показниками обміну заліза.
Доведено, що рівень сироваткового еритропоетину знижений у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію переважно важкого ступеню. Факторами ризику недостатньої продукції еритропоетину є значно знижені показники регенераторної здатності кісткового мозку і сироваткового феритину.
Доведена можливість медикаментозної стимуляції синтезу ендогенного еритропоетину препаратом Даларгін у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію, усіх ступенів важкості з нормоеритропоетиновим типом зі зниженими показниками метаболізму заліза та з гіпоеритропоетиновим типом зі зниженими показниками обміну заліза, та необхідність замісної терапії рекомбінантним еритропоетином при гіпоеритропоетиновому типі з нормальними та субнормальними показниками обміну заліза. Показано, що застосування рекомбінантного еритропоетину зумовлює покращення кисневотранспортної функції крові у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію і сприяє їх більш швидкому одужанню.
Практичне значення отриманих результатів.
Запропоновано спосіб діагностики еритропоетинової недостатності у дітей хворих на ЗДА. Розроблено діагностичні критерії еритропоетинової недостатності у дітей із залізодефіцитною анемією. Розроблена диференційована лікувальна програма для дітей з недостатністю сироваткового ЕПО. Визначені показання до призначення ЕПО-стимулюючої та ЕПО-замісної терапії при залізодефіцитній анемії у дітей.
Впровадження результатів дослідження в практику охорони здоров’я.
Результати досліджень впроваджені в практику роботи обласних дитячих клінічних лікарень м. Івано-Франківська, м. Вінниці, міських дитячих клінічних лікарень м. Чернівців, м. Тернополя, дитячих лікарень м. Долини, м. Коломиї. За матеріалами дисертації впроваджена корисна модель „Спосіб лікування залізодефіцитної анемії у дітей” (номер заявки u 2006 06434 від 9 червня 2006 року, № корисної моделі 18828).
Особистий внесок здобувача.
Дисертаційна робота є завершеним науковим дослідженням. Автором особисто проведено патентний та літературний пошук. Обґрунтовано актуальність та необхідність проведення дослідження, визначено його мету, завдання, проведено ретроспективний аналіз карт стаціонарного хворого за 10-тирічний період та клінічні спостереження хворих на ЗДА. Здобувач приймала участь у лабораторному обстеженні хворих дітей, нею виконано статистичну обробку одержаних даних та їх аналіз, написано всі розділи дисертації, сформульовані основні положення, висновки, практичні рекомендації. Підготовлено до друку наукові праці, виступи.
Апробація результатів роботи.
Основні положення дисертації доповідались і обговорювались на: IV Міжнародній медичній конференції студентів та молодих вчених (м. Дніпропетровськ, 2003), 58 науково-практичній конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету імені О.О.Богомольця з міжнародною участю „Актуальні проблеми сучасної медицини” (м. Київ, 2003), ХІ з’їзді педіатрів України ”Актуальні проблеми педіатрії на сучасному етапі” (м. Київ, 2004), міжнародній науково-практичній конференції ”Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні і прикладні питання” (м. Київ, 2005), науково-практичній конференції присвяченій 25-річчю створення кафедри дитячих і підліткових захворювань КМАПО ім. П. Л. Шупика „Метаболічні розлади у дітей та підлітків: діагностика, профілактика, лікування” (м. Київ, 2005).
Публікації.
За матеріалами роботи опубліковано 14 друкованих праць, із них: 6 статей у журналах, затверджених ВАК України, 7 тези доповідей науково-практичних конференцій, 1- патент на корисну модель.
Обсяг та структура дисертації.
Дисертаційна робота викладена на 164 сторінках друкованого тексту, складається із вступу, огляду літератури та трьох розділів власних досліджень, аналізу та узагальнення результатів дослідження, висновків, практичних рекомендацій і списку використаних джерел літератури, що містить 276 джерел обсягом 27 сторінок, а також включає 18 таблиць, 17 рисунків.
Автор глибоко вдячний ректорату Івано-Франківського державного медичного університету та особисто ректору академіку Нейку Є.М. за сприяння у плануванні та проведенні досліджень, придбання переважної більшості реактивів та обладнання, використаного під час проведення роботи.
Автор висловлює вдячність науковому керівникові за допомогу у обранні теми роботи, визначенні основних пріоритетів дослідження, консультативну та направляючу роль у проведенні досліджень, фахове та наукове редагування публікацій та розділів дисертації.
Ми дякуємо адміністрації та співробітникам Івано-Франківської обласної дитячої клінічної лікарні, особливо лікарям гематологічного та нефрологічного відділень за щоденну практичну допомогу та сприяння у виконанні роботи.

Список литературы

ВИСНОВКИ

В роботі наведені теоретичні узагальнення і нове рішення наукового завдання підвищення ефективності діагностики залізодефіцитної анемії у дітей шляхом визначення сироваткового еритропоетину та підвищення ефективності лікування за рахунок використання препаратів Даларгін і рекомбінантного людського еритропоетину.
1. Провідну роль у розвитку залізодефіцитної анемії у дітей мають соціально-побутові умови, обтяжений анте-, інтранатальний анамнез, дефіцит заліза у матері під час вагітності, передчасне народження, раннє змішане і штучне вигодовування.
2. В клінічній картині захворювання переважають сидеропенічний синдрому і синдром анемічної гіпоксії, вираженість і частота яких наростають відповідно ступеню дефіциту заліза в організмі дитини. Серед клінічних при ЗДА переважають зміни центральної та периферичної нервової системи, порушення розвитку моторних і статичних функцій.
3. Розроблений метод номографічної оцінки адекватності рівня сироваткового ЕПО у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію дає змогу виявляти серед них осіб зі зниженим рівнем сироваткового еритропоетину. Факторами ризику зниженої продукції сЕПО є знижений рівень ретикулоцитів, ретикулоцитарного індексу, феритину сироватки крові хворих.
4. Визначено три типи порушень метаболізму заліза у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію: нормоеритропоетиновий тип зі зниженими показниками обміну заліза (81,0%); гіпоеритропоетиновий тип з нормальними та субнормальними показниками обміну заліза (5,9%) та гіпоеритропоетиновий тип зі зниженими показниками обміну заліза (13,1%).
5. Додаткове до базового лікування призначення Даларгіну показане при залізодефіцитній анемії усіх ступенів важкості з адекватним рівнем сЕПО та при зниженому його рівні у сироватці крові.
6. Доведено, що використання рЕПО є показаним при гіпоеритропоетиновому типі з нормальними та субнормальними показниками обміну заліза. При цьому у хворих дітей досягається істотна позитивна динаміка клініко-лабораторних показників та киснево-транспортної функції крові.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Лікувально-профілактичним закладам практичної охорони здоров’я II-III рівнів акредитації пропонуються такі критерії зниженого рівня сироваткового еритропоетину у дітей, хворих на залізодефіцитну анемію: значно знижений вміст ретикулоцитів, ретикулоцитарного індексу і сироваткового феритину та відсутність позитивної клініко-лабораторної динаміки в процесі феротерапії.
Лікувально-профілактичним закладам III рівня акредитації запропоновано критерії патогенетичних типів порушень метаболізму заліза при залізодефіцитній анемії, які дають можливість диференційованої корекції лікування: нормоеритропоетиновий тип зі зниженими показниками обміну заліза (низький вміст заліза, феритину у сироватці крові, знижена залізозв’язуюча здатність сироватки крові, нормальний рівень сЕПО), гіпоеритропоетиновий тип з нормальними та субнормальними показниками обміну заліза (значне зниження гемоглобіну, еритропоетину, помірно знижені вміст заліза і залізотранспортних білків) і гіпоеритропоетиновий тип зі зниженими показниками обміну заліза (помірне зниження усіх показників метаболізму заліза і сЕПО).
Для лікування залізодефіцитної анемії у дітей усіх ступенів важкості рекомендується використовувати вітчизняний препарат Даларгін для стимуляції синтезу ендогенного еритропоетину: по 0,1 мл на кг маси тіла двічі на день, внутрішньом’язево, дітям перших двох років життя. Дітям з третього року життя препарат призначали по 1,0 мл на кг маси тіла двічі на день, внутрішньом’язево, впродовж 10 днів.
При залізодефіцитній анемії у дітей зі зниженим рівнем сироваткового еритропоетину рекомендується рекомбінантні форми еритропоетину у дозі 50МО/кг 3 рази на тиждень, підшкірно, три ін’єкції.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Алан Фавье. Железодефицитная анемия: важность синергического эффекта во взаимодействии микроэлементов // Перинатологія та педіатрія. 2000. - № 1. С. 54-55.
2. Анемии у детей: диагностика и лечение / Под ред. А.Г.Румянцева, Ю.Н.Токарева. - М.: МАКС-Пресс, 2000. - С. 9-17.
3. Анемія: нова класифікація, нові препарати, нові можливості лікування та профілактики: Методичні рекомендації / Український центр науково-медичної інформації та патентно- ліцензійної роботи / Н.Я.Доценко (уклад.), І.М.Фуштей (уклад.). Запоріжжя, 2003. 20 с.
4. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий: Учеб.- метод. пособие. - М.: ВУНМЦ, 1999. -59 с.
5. Бебешко В.Г., Бруслова К.М. Залізодефіцитні стани у підлітків // Український журнал гематології і трансфузіології. - 2003. - № 2 (3). - С. 10-15.
6. Бебешко В.Г., Бруслова К.М. Причини розвитку анемії у підлітків, які проживають на забруднених радіонуклідами територіях, після аварії на ЧАЕС // Український журнал гематології і трансфузіології. - 2002. - № 2 (1). - С. 26-30.
7. Беседін В.М., Стадник О.А. Активність металоферментів антиоксидантного захисту крові при залізодефіцитній анемії вагітних в процесі лікування // Практична медицина. - 1999. - № 5-6. - С. 9-18.
8. Бокарев И.Н., Кабаева Е.В., Пасхина О.Е. Лечение и профилактика железодефицитной анемии в амбулаторной практике // Терапевт. арх. 1998. - Т.70, № 4. С. 70-74.
9. Бондарь Т.П., Бондарева В.П., Муратова А.Ю. Значение эритропоэтина в развитии анемического синдрома диабетических ангиопатий // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 9. С. 45.
10. Борисова И.П., Скобин В.Б., Морщакова Е.Ф. Рекомбинантный эритропоэтин препарат выбора в лечении ранней анемии недоношенных детей // Педиатрия. 2002. - № 4. С. 52-54.
11. Выговская Я.И., Логинский В.Е., Мазурок А.А. Гематологические синдромы в клинической практике. К.: Здоров’я, 1981. 296 с.
12. Видиборець С.В. Вірусологічна небезпека гемотрансфузійної терапії // Укр. журнал гематології та трансфузіології. 2002. - № 1. С. 15-22.
13. Видиборець С.В. Залізодефіцитна анемія в клініці внутрішніх хвороб: метаболічні порушення та їх корекція: Автореф. дис... д-ра мед.наук: 14.01.31 / АМН України. Ін-т гематології та трансфузіології. К., 2004. 36 с.
14. Видиборець С.В. Клінічне значення вмісту молекул середньої маси у сироватці крові хворих із залізодефіцитною анемією // Лікар. справа. - 2002. - №1. С. 60-63.
15. Видиборець С.В. Клінічне застосування парентеральних препаратів заліза // Лікар. справа. - 2002. - №8. С. 31-35.
16. Видиборець С.В. Патофізіологічні механізми формування залізодефіцитних станів та сучасні підходи до призначення оральних форм препаратів заліза для їх профілактики та лікування // Лікар. справа. - 2003. -№1. С. 8-13.
17. Видиборець С.В. Сучасний стан та перспективи застосування парентеральних препаратів заліза у клінічній практиці (огляд літератури) // Сучас. гастроентерологія. - 2002. - №3. С. 100-103.
18. Видиборець С.В. Сучасні підходи до лікування залізодефіцитної анемії: вплив препарату гемсинерал на показники метаболізму заліза у хворих на залізодефіцитну анемію // Галицький лікарський вісник. - 2003. -Т. 10, - № 4. С.13-17.
19. Видиборець С.В Комплексна оцінка основних факторів екзоцитозу опасистих клітин у плазмі крові // Ліки України. 2004. - № 7-8. С. 107-109.
20. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения // Гематол. и трансфузиол. - 2000. - Т. 45. - № 6. - С. 4-8.
21. Возианова Ж.И. Вирусные гепатиты // Лікування та діагностика. 1997. - № 1. С. 33-37.
22. Волосянко А.Б. Питання хронічної інтоксикації при хронічному гепатиті у дітей та їх корекція // Практична медицина. 1999. - № 1-2. С. 46-49.
23. Волосянко А.Б., Дикий Б.М., Зубик Б.А. Наслідки гепатиту В у дітей і стан імунітету // Інфекційні хвороби. 2000. - № 2. С. 33-35.
24. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. - М.: Ньюдиамед, 2001. -168 с.
25. Гайдукова С., Выдыборец С. Железодефицитная анемия (лекция) // Ліки України. 2004. - № 7-8. - С. 33-36.
26. Гайдукова С., Выдыборец С. Железодефицитная анемия (лекция) (оконч.) // Ліки України. 2004. - № 9. - С. 25-29.
27. Гайдукова С.М., Видиборець С.В. Клінічна імуногематологія. К.: КМАПО ім. П.Л.Шупика, 2003. - 340 с.
28. Гайдукова С.М., Видиборець С.В. Кн. 1. Трансфузійна імунологія. К.: КМАПО ім. П.Л.Шупика, 2004. - 382 с.
29. Гайдукова С.М., Видиборець С.В. Основи організації трансфузіологічної допомоги у лікувальному закладі: Навч.- метод. посіб. К.: ТОВ ТПФ „Ювента”, 2003. - 214 с.
30. Гайдукова С.М., Видиборець С.В. Проблема мікроелементозів у гематології // Укр. журн. гематології та трансфузіології. 2002. - № 1 (2). С. 10-14.
31. Гайдукова С.М., Видиборець С.В. Трансфузійна медицина: досягнення та перспективи розвитку // Мед. всесвіт. 2002. 2, № 1-2. С. 46-51.
32. Гайдукова С.М., Видиборець С.В., Колесник І.В. Залізодефіцитна анемія: Навч. посібник для студентів. - К.: Наук. світ, 2001. - 131 с.
33. Гайдукова С.М., Видиборець С.В., Костюкова Н.І. Реакції та ускладнення, зумовлені застосуванням концентрату тромбоцитів // Лікар. справа. - 2002. - №2. С.3-11.
34. Гайдукова С.М., Видиборець С.В., Пясецька Н.М. Імуногематологія гемолітичної хвороби новонароджених: Навч.- метод. посіб. К.: ТОВ ТПФ „Ювента”, 2003. - 110 с.
35. Гематология детского возраста: Руководство для врачей / Под ред. Н.А. Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. 543 с.
36. Гусева С.А., Вознюк В.П., Бальшин М.Д. Болезни системы крови (справочник). - К.: Логос, 2001. - 542 с.
37. Гусева С.А., Вознюк В.П., Дубкова А.Г. Анемии: принципы диагностики и лечения (справочник). - К.: Фахівець, 1999. - 288 с.
38. Гусева С.А. Сорбифер дурулес современный эффективный препарат для лечения железодефицитной анемии // Український журнал гематології та трансфузіології. 2001. - № 1 (1). С. 40-45.
39. Гусева С.А. Эритропоэтин-дефицитные анемии: патогенез, дифференциальная диагностика, лечение // Український журнал гематології та трансфузіології. 2004. - № 3 (4). С. 54-64.
40. Гончаров Я.П., Бойчак М.П., Видиборець С.В. Стан ендокринної системи у хворих на залізодефіцитну анемію // Проблеми військової охорони здоров’я: Збірник наук.праць Української військово-медичної академії. 1999. вип.5. с. 53-58.
41. Горобець Н.І. Вітамінний та мікроелементний статус дітей перших чотирьох років життя з латентним дефіцитом заліза та залізодефіцитними анеміями // Перинатологія та педіатрія. 2000. - №1. С. 28-32.
42. Горобець Н.І. Показники обміну заліза та стан червоної крові у дітей перших двох років життя з залізодефіцитними станами та супутньою патологією // Перинатологія та педіатрія. 1999. - №3. С. 28-31.
43. Городецкий В. Клиническое применение переливаний свежезамороженной плазмы // Врач. 2003. - № 2. С. 5-9.
44. Гриза П.В., Новак В.Л. Етичні та юридично-правові аспекти у трансфузійній медицині // Шпитальна хірургія. 2004. - № 1. С. 6-13.
45. Данилова Е. Железодефицитные анемии у детей и подростков. Постгеморрагические железодефицитные анемии у детей и их лечение актиферрином // Ліки України. 2000. - № 7-8. С. 28-31.
46. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. - Москва: Ньюдиамед, 1998. 37 с.
47. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А. Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме. - Москва: Ньюдиамед, 1994. -176 с.
48. Дефицит железа и ЖДА у детей // Под ред. Н.С. Кисляк и др. - М.: Ньюдиамед, 2001. - 42 с.
49. Диагностические возможности общего анализа крови / Айкина Т.П., Аппельганс Т.В., Орлова Г.И., Купчик А.Г., Новикова Т.А., Чиняева Н.С. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 9. С. 45.
50. До питання про епідеміологію природного вигодовування немовлят на сучасному етапі / Шульга А.О., Пащенко І.В., Круть О.С. та ін. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1999. - № 4. С.62.
51. Доценко Н.Я., Орловский В.Ф. Эритропоэтиндефицитные анемии // Вісн. Сум. Держ. ун-ту. Сер. Медицина. 2002. - № 11. С. 49-53.
52. Дроздова В.Д., Пясецька Н.М., Суліма О.Г. Діагностика ранньої анемії у недоношених новонароджених з маленькою масою тіла за допомогою гематологічного аналізатора // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 1995. - № 2. С. 6-8.
53. Дудник В.М. Клініко-лабораторна характеристика анемічного синдрому у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит // Екол. довкілля та безпека життєдіяльності. 2004. - №2. С. 20-24.
54. Дягилева О.А., Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Определение содержания ретикулоцитов в периферической крови: клиническое значение и современные методические возможности // Гематол. и трансфузиол. 2000. Т. 45, №2. С. 35-37.
55. Дяченко Н.С. Специфические иммуноглобулины как эффективные препараты для лечения вирусных инфекций: современное состояние и насущные задачи для Украины // Мікробіологічний журнал. 2002. - № 1. С. 3-11.
56. Еритропоетин в лікуванні ранньої анемії недоношених / Раббані Фазал, Хамід Фазел, Чеботарь І.А., Кудря В.І. // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2002. - №3. С. 14-16.
57. Ершова И.Б., Осипова Т.Ф., Черкасова С.Н. Опыт использования препарата Глобирон в терапии железодефицитной анемии у детей раннего возраста // Мистецтво лікування. 2003. - № 6 (006). С. 65-70
58. Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Иммунные функции трансферрина // Гематол. И трансфузиол. 1999. т.44, №2. С. 40-43.
59. Зак К.П., Бутенко А.К., Анучин А.Н. Биологические и лечебные свойства эритропоэтина // Лікар. справа. 2002. - №8. С. 113-120.
60. Залізодефіцитна анемія у дітей: Методичні рекомендації / Бережний В.В., Корнєва В.В., Уніч Н.К. та ін. Київ, 2003. 33 с.
61. Застосування мультикомпонентних пробіотиків у профілактиці та лікуванні мікроекологічних порушень у дітей: Метод. рекомендації // Укладачі: В.Д. Отт, В.П.Місник, Д.С.Яновський та ін. К.: 2001. 20 с.
62. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Малова Н.Е. Современные аспекты диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей // Вопр. современной педиатрии. 2002. Т.1, № 1. С.60-62.
63. Значення еритропоетину в патогенезі ранньої анемії у дітей / Майданник В.Г., Маркевич В.Е., Лоза С.М., Пилипець І.В., Кампі Ю.Ю // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2000. - № 2. С.22-24.
64. Зубаренко К.А. Применение биокорректоров в комплексном лечении анемии беременных // Вестн. физиотерапии и курортологии. 2004. 10, №2. С.96.
65. Ионизирующее излучение и иммунная система у детей. Результаты динамического наблюдения за состоянием клеточного иммунитета у детей, пострадавших вследствие аварии на ЧАЭС: Монография / Е.М.Лукьянова, Ю.Г.Антипкин, В.П. Чернышов, Е.В. Выхованец. К.: Эксперт, 2003. 210 с.
66. Исследование компенсаторных механизмов анемической модели КРО / Закусило М.П., Радзиевский, Дыба Т.Г., Гусев П.Е., Белуга Н., Ковалевская Ю.// Педагогіка, психологія та мед. - біол. пробл. фіз. виховання і спорту. 2002. - №2. С. 83-89.
67. Исследования системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А.Макарова. Москва: Триада Х, 1997. С. 265-317.
68. Іванов Д., Кушніренко С., Іванова Т. Еритропоетиндефіцитна анемія та її медикаментозна корекція // Ліки України. - 2003. - № 4. С. 11-12.
69. Камушкина О.Н., Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Тавинцев В.Д. Продукция сывороточного эритропоэтина при некоторых видах анемии у детей // VIII конгресс педиатров России: материалы докладов. Москва, 2003. С. 144.
70. Казакова Л.М. Дефицит железа и его профилактика в практике врача-педиатра: Метод. рекомендации. М., 1998. - 23 с.
71. Казакова Л.М. Профилактика дефицита железа в группе риска // Педиатрия. 2001. - № 4. С. 98-100.
72. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Левина А.А. Проблемы терапии железодефицитной анемии у детей. // Педиатрия. - 2002. - № 6. С. 4-10.
73. Клініко-гемодинамічна характеристика дисфункції серця у хворих із залізодефіцитною анемією / Слугоцька І.В., Середюк Н.М., Вакалюк І.П., Сєрна А.М. // Лікар. справа. 2002. - №2. С. 141-142.
74. Коган А.Х., Ершов В.И., Алекперова Г.Р. Состояние свободнорадикальных процессов при железодефицитных анемиях // Терапевт. арх. 1991. Т. 63, № 7. С. 85-87.
75. Козинец Г.И., Быкова И.А. Эритрон, структура и функция // Наследственные анемии и гемоглобинопатии / Под ред. Ю.Н. Токарева и др. - М., 1983. - С. 23-44.
76. Комплексное восстановительное лечение и оздоровление детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями: Метод. рекомендации / Поберская В.А., Омельченко Л.И., Андрущук А.А., Починок Т.В., Крадинова Е.А. Киев, Евпатория, 2004. 51 с.
77. Корекція еритропоетиндефіцитної анемії у хворих із хронічною нирковою недостатністю / Дудар І., Степанова Н., Величко М., Красюк Е., Гончар Ю., Віннікова Л. // Ліки України. - 2003. - № 5. С. 10-12.
78. Корнєва В.В. Залізодефіцитна анемія у дітей // Medicus Amicus. 2004. - № 6. С. 5-6.
79. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста. - М.: МЕДпресс - информ, 2001.- 400 с.
80. Кулагин А.Д, Лисуков И.А, Козлов В.А. Современные методы лечения миелодиспласпластических состояний // Гематол. и трансфузиол. - 2003. - Т. 48, № 4. - С. 32-38.
81. Лабораторная диагностика онкогематологических заболеваний / Глузман Д.Ф., Абраменко И.В., Скляренко Л.М., Нагорная В.А. - Киев: Морион, 1998. - 329 с.
82. Лапчинська І.І Червоноклітинна аплазія як ускладнення терапії еритропоетином: сучасний стан проблеми // Український журнал гематології і трансфузіології - 2004.- № 3 (4). - С. 45-47.
83. Левина А.А., Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии // Гематол. и трансфузиолог. - 2001. - Т.46, № 3. - С. 51-55.
84. Лечение железодефицитной анемии у детей раннего возраста / Казюкова Т.В., Фаллух А., Левина А.А. и др. // Педиатрия. 2000. - №2. С. 56-61.
85. Лечение железодефицитной анемии у детей с применением отечественного препарата Ферумбо / Омельченко Л.И., Цыпкун А.Г., Дудка И.В., Николаенко В.Б., Даценко Л.А., Тищенко В.К., Стрижак С.К.// Український медичний часопис. 2005. - № 4 (48). - VII/ VIII. С.40-45
86. Лубянова И.П. Роль повышенного содержания железа в организме в развитии патологии // Журнал АМН Украины. 1998. - № 3. С. 514-529.
87. Лубянова И.П. Обмен железа и характер патологии при его накоплении // Журнал практичного лікаря. 2000. - № 3. С. 38-41.
88. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы тканевой гипоксии и адаптация организма // Фізіол. журнал. 2003. С. 17-35.
89. Лукьянова Е.М. Актуальные вопросы перинатологии // Международный медицинский журнал. 1999. - № 1. - С. 8-14.
90. Лук’янова О.М. Наукові аспекти вирішення проблеми зниження дитячої захворюваності в Україні // Журнал АМН України. -1996. Т.2, №2. С. 334-343.
91. Люлько О.В., Стусь В.П., Петрашенок Д.Є. Досвід використання кріоконсервованих гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини в корекції анемії у хворих на хронічну ниркову недостатність, які знаходяться на лікуванні програмним гемодіалізом // Урологія. 2000. - № 4. С. 55-60.
92. Маркевич В.Е., Лобода А.М. Дисбаланс мікроелементів та його корекція у дітей із залізодефіцитною анемією // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2003. - № 2. С. 32-36.
93. Маркевич В.Е., Пилипець І.В. Вплив анемії вагітних на стан еритропоетинсинтезуючої функції у новонароджених дітей // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2000. - №6. С. 21-24.
94. Маркевич В.Е., Пилипець І.В. Вплив анемії вагітних на еритропоез у новонароджених дітей // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2001. - №3. С. 30-34.
95. Майданник В.Г. Педиатрия. Харьков.: Фолио, 2004. - 1127 с.
96. Майданник В.Г. Перспективи розвитку клінічної педіатрії в XXI столітті // Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 2004. - № 1. С. 8-12.
97. Майданник В.Г., Глєбова Л.П. Сучасні можливості діагностики і лікування залізодефіцитних станів у дітей // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2003. - №2. С.27-32.
98. Метаболічні порушення та розлади імунітету в дітей другої групи здоров’я із синдромом хронічної імунологічної втомлюваності у вигляді частих гострих респіраторних вірусних інфекцій / Починок Т.В., Омельченко Л.І., Апуховська Л.І., Дудка І.В., Ніколаєнко В.Б., Чернишова О.В. // Укр. біохім. журн. 2002. 74, № 4а (дод. 1). С.173-174.
99. Методи диференціації анемій: Метод. рекомендації / Видиборець С.В.-К., 1997.- 38 с.
100. Методика статистической обработки медицинской информации в научных исследованиях / Осипов В.И., Лукьянова Е.М., Антипкин Ю.Г., Бруслова Е.М., Марушко Р.В. К.: Планета людей, 2002. 200 с.
101. Микроэлементозы человека / Авцын А.П., Жаворонков А.Л., Риш М.А., Строчкова Л.С.- Москва: Медицина, 1991. - 496 с.
102. Морщакова Е.Ф., Дмитриев А.П., Борисова И Л. Анемия недоно­шенных и эритропоэтин // Педиатрия. - 1997. - № 4. С. 49 -53.
103. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Регуляция гомеостаза железа // Ге- матол. и трансфузиол. - 2003. - Т. 48. - С. 36-39.
104. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д., Румянцев А.Г. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - № 3. - С. 12-16.
105. Объемный транспорт кислорода на фоне лечения эритропоэтином и препаратами железа у беременных с анемией / В.А.Бурлев, Е.Н.Коноводова, Л.Е.Мурашко и др. // Проблемы репродукции. 1999. - № 5 (2). С. 10-14.
106. Орлова Е.А., Лашутин С.В. Полная аплазия красного мозга в результате лечения эритропоэтином // Нефрология. 2004. - № 4. Т. 8. С. 41-44.
107. Отт В.Д., Мисник В.П. Пробіотична ефективність кисломолочного продукту Actimel” в харчуванні дітей дошкільного віку // Екол. довкілля та безпека життєдіяльності.- 2004. - № 2. С. 48-52.
108. Павлов A.Д., Морщакова Е.Ф. Клиническое применение эритропоэтина // Педиатрия. 1997. - № 4. С. 83-86.
109. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. — М.: Медицина, 1987. — 272 с.
110. Павлов A.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина на анемию // Гематол. и трапсфузиол. - 1999. - Т. 44. - С. 30-32.
111. Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемии у детей: Руководство для врачей.-СПб.: Питер, 2001. 384 с.
112. Повещенко А.Ф., Абрамов В.В., Козлов В.А. Эритропоэтин и его функции в лимфоидной и нервной ткани // Аллергология и иммунология. 2001. Т. 2. - № 1. С. 68-75.
113. Повреждения эритрона и пути их коррекции при травматической болезни. / Редькин Ю.В., Гурова Я.В., Лобов В.В., Тимофеева М.Н. // anasth.medi.ru >>>>VIII Всероссийский съезд анестезиологов реаниматологов >>>> Анастезия и интенсивная терапия в травматологии.
114. Показники стану антиоксидантної системи у дітей різних груп нагляду, потерпілих внаслідок аварії на ЧАЕС, та їх динаміка при застосуванні препаратів антиоксидантної дії (вітаміну Е та іскадору) / Антипкін Ю.Г., Починок Т.В., Омельченко Л.І., Арабська Л.П., Осінака Л.Ф., Васюк О.М. // Укр. радіол. журн. 1998. 6, № 2. С. 189 -192.
115. Пономаренко В.М. Здоров’я дітей України: проблеми і шляхи їх вирішення // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1994. - № 1. С. 3-7.
116. Применение кооперативных моноклональнальных антител в иммуноферментном анализе для определения фактора некроза опухолей человека / Водяник М.А., Чернышов В.П., Омельченко Л.И., Куценко Е.В. // Укр. біохім. журн. 2001. 73, №6. С. 77-83.
117. Приме­нение рекомбинантного эритропоэтина у детей раннего возраста / Мoрщакова Г.Ф., Дмитриев А.В., Кукушкина И.П. и др. // Ге- матол. и трансфузиол. - 1997. - Т. 42. - С. 11 - 13.
118. Применение теофиллина в качестве диуретика: механизм действия и методы применения / Роберт К. Прецлафф (Robert K.Pretzlaff