КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

КОЗЛОВСКИЙ ОЛЕГ АНАТОЛЬЕВИЧ

УДК 616.98:579.842.14:612.017.1

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ

14.01.13 инфекционные болезни

Диссертация на соискание научной
степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Каримов Искандер Загитович,
доктор медицинских наук, доцент

г. Симферополь, 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...........................................................5
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................6
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................13
1.1. Современное представление о патогенезе
сальмонеллеза .......................................................................................13
1.2. Современные методы лечения сальмонеллеза и пути его совершенствования ..............................................................................16
1.3. Клинико-патогенетическое значение и оценка функциональной активности нейтрофилов .....................................................................28

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В ДАННОЙ РАБОТЕ ...................................35
2.1. Клиническая характеристика и методы лечения больных ...............35
2.2. Методы определения цитохимических показателей нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больных сальмонеллезом ....41
2.3. Исследование прямого действия эвкавана на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в системе крови
in vitro ....................................................................................................48
2.4. Методы определения чувствительности сальмонелл к
антибиотикам и эвкавану .....................................................................49

РАЗДЕЛ 3. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ САЛЬМОНЕЛЛЕЗА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ
ПО МАТЕРИАЛАМ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ...........52
3.1. Некоторые особенности клинического течения сальмонеллеза в зависимости от степени тяжести заболевания ..................................52
3.2. Клиническое течение сальмонеллеза при общепринятой
терапии ..................................................................................................53
3.3. Клиническое течение сальмонеллеза с применением антибактериальных средств при комплексной общепринятой терапии ..................................................................................................56
3.4. Клиническое течение сальмонеллеза с применением поливидона на фоне комплексной общепринятой терапии .......................................59
3.5. Клиническое течение сальмонеллеза с применением поливидона и антибактериальных средств на фоне комплексной общепринятой терапии ..................................................................................................62
3.6. Клиническое течение сальмонеллеза с применением энтерола-250 на фоне комплексной общепринятой терапии ..................................64

РАЗДЕЛ 4. ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ САЛЬМОНЕЛЛЕЗА ...........70
4.1. Цитохимические показатели НГ больных сальмонеллезом в зависимости от степени тяжести заболевания ..................................70
4.2. Cостояние окислительно-восстановительных процессов и бактерицидного потенциала НГ больных сальмонеллезом в остром периоде заболевания ............................................................................73
4.3. Динамика окислительно-восстановитиельных процессов в нейтрофильных гранулоцитах при различных методах лечения ....74
4.4. Динамика бактерицидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов при различных методах лечения ................................85
4.5. Сравнительный анализ цитохимических
показателей нейтрофильных гранулоцитов периферической
крови больных сальмонеллезом ..........................................................91

РАЗДЕЛ 5. ОЦЕНКА АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭВКАВАНА И ЕГО ВЛИЯНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ...........................................98
5.1. Влияние эвкавана на метаболизм нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в эксперименте .............................................98
5.2. Спектр антибиотикорезистентности циркулирующих штаммов сальмонелл ..........................................................................................102
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .................................................................................................108
ВЫВОДЫ ................................................................................................................135
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................136
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ...............................................138

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АБТ

антибактериальная терапия

ГМФШ

гексозо-монофосфатный шунт

ДГК

дегидрогеназный коэффициент

и/б

история болезни

КБ

неферментные катионные белки

ЛДГ

лактатдегидрогеназа

МПО

миелопероксидаза

НГ

нейтрофильные гранулоциты

НСТ

нитросиний тетразолий

ОКИ

острые кишечные инфекции

СДГ

сукцинатдегидрогеназа

СОЭ

скорость оседания эритроцитов

СЦП

средний цитохимический показатель

у.е.

условные единицы

ЦТК

цикл трикарбоновых кислот

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Сальмонеллез занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости острыми кишечными инфекциями и наносит значительный экономический ущерб [8, 37, 249, 293, 306, 323]. Во многих экономически развитых странах эпидемиологическая ситуация по сальмонеллезу за последние годы не только не улучшилась, но и имеет тенденцию к ухудшению [47, 57, 64, 201, 224, 296, 337].
Несмотря на достигнутые успехи, проблема оптимизации эффективности лечения сальмонеллеза остается актуальной. Это объясняется изменением биологических свойств возбудителя, недостаточной изученностью некоторых аспектов патогенеза болезни, увеличением числа больных со сниженным иммунитетом различной этиологии, необходимостью подбора рациональной терапии в зависимости от формы и степени тяжести заболевания [62, 87, 248, 265].
В последние годы совершенствование методов лечения больных сальмонеллезом связано с применением энтеросорбентов и средств, направленных на стимуляцию различных звеньев иммунного ответа организма, восстановление биоценоза желудочно-кишечного тракта, снижение активности процессов свободнорадикального окисления и степени интоксикации [6, 14, 27, 41, 55, 82]. Под влиянием сальмонелл и их эндотоксинов в организме больного активируются различные компенсаторно-приспособительные и патофизиологические механизмы, проявляющиеся воспалением, диареей, интоксикацией и направленные на ограничение инфекционного процесса, снижение эндотоксинемии, а в последующем на элиминацию возбудителя [17, 37, 38, 176, 182].
Важным показателем естественной неспецифической резистентности организма является функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов (НГ), определяющее их способность к фагоцитозу и внутриклеточному уничтожению инфекционных агентов. Известно, что НГ играют ведущую роль в развитии и поддержании воспалительной реакции, способны быстро повышать интенсивность метаболизма и могут использоваться в качестве маркера интенсивности воспалительных реакций. Изменения их функционально-метаболической активности имеют неспецифический характер и являются объективным критерием оценки состояния эффекторного звена иммунитета [61, 141, 207, 211, 235, 341, 343]. Нейтрофильный гранулоцит является одним из главных звеньев системы гуморально-клеточной кооперации крови и соединительной ткани в борьбе с различными возбудителями острых кишечных инфекций, в т.ч. сальмонеллами, а его функциональное состояние является тонким индикатором различных нарушений гомеостаза при инфекционной патологии [43, 65, 118, 211, 235].
В настоящее время отмечается большое разнообразие исследований, направленных на изучение роли НГ при инфекционной патологии. Однако некоторые вопросы, направленные на выявление тонких механизмов функционального состояния НГ при сальмонеллезе, остаются открытыми.
Учитывая вышеизложенное, представляется актуальным углубленное исследование направленности изменений функционального состояния НГ и взаимосвязи цитохимических показателей НГ в соответствии с системным научно-обоснованным подходом к изучению закономерностей патологического процесса, что способствует объективизации проводимого мониторинга, усовершенствованию контроля эффективности различных методов лечения сальмонеллеза. Все это обосновывает актуальность выполнения данной диссертационной работы.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена согласно плану научно-исследовательских работ Крымского государственного медицинского университета: "Эпидемиологические особенности и клинико-иммунологические, цитохимические аспекты патогенеза некоторых инфекционных и неинфекционных заболеваний, совершенствование методов диагностики, терапии и профилактики" (1998-2002 гг, № государственной регистрации 0198 U 005834, шифр: 1.103); "Региональные клинико-патогенетические и эпидемиологические аспекты актуальных бактериальных и вирусных заболеваний, оптимизация диагностики, лечения и профилактики" (2003-2007 г.г., № государственной регистрации 0103 U 007102, шифр: 02/21)., а также плановой НИР Харьковского НИИ микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова: "Розробка, доклiнічне вивчення i клiнiчне випробування препарату (А.с. 481165), володiючого антибактерiйною, iмуномодулюючою активнiстю i не виявляючого iнгiбуючої дiї на нормоценоз людини" (целевое финансирование МОЗ Украины, шифр ОК.13.11.91, номер госрегистрации 01.9.10029944).
Автор является непосредственным исполнителем некоторых разделов вышеперечисленных НИР.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Исследование клинико-патогенетической роли изменений функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов и оптимизация комплексной терапии при сальмонеллезе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Выявить патогенетическое и клиническое значение изменений функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов при гастроинтестинальном сальмонеллезе средней степени тяжести.
2. Исследовать состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больных сальмонеллезом при различных способах лечения.
3. Оценить возможность использования взаимосвязей между цитохимическими показателями нейтрофильных гранулоцитов для мониторинга состояния больных сальмонеллезом.
4. Исследовать клиническую эффективность различных способов лечения и усовершенствовать комплексную терапию больных сальмонеллезом с использованием пробиотика энтерол-250.

Объект исследования: больные гастроинтестинальной формой сальмонеллеза, здоровые доноры.
Предмет исследования: тест спонтанного восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), сукцинатдегидрогеназа (СДГ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), неферментные катионные белки (КБ), миелопероксидаза (МПО) нейтрофильных гранулоцитов в крови больных сальмонеллезом и в эксперименте; штаммы сальмонелл, выделенные от больных гастроинтестинальным сальмонеллезом.
Методы исследования: общепринятое клиническое и лабораторное обследование больных, цитохимический, бактериологический, статистический.

Научная новизна полученных результатов
1. Получены дополнительные сведения о динамике цитохимических показателей нейтрофилов в зависимости от проводимой терапии при сальмонеллезе, установлена патогенетическая значимость изменения коэффициента соотношения СДГ/ЛДГ (ДГК) при сальмонеллезе и возможность его использования для оценки эффективности лечения сальмонеллеза.
2. Независимо от способа лечения и периода болезни у больных сальмонеллезом выявлена средняя и высокая корреляционная зависимость между ДГК и уровнем СДГ и ЛДГ, которая значительно превышает взаимосвязь между СДГ и ЛДГ. Корреляционной связи между показателями НСТ-теста и ДГК не обнаружено.
3. Путем изучения окислительно-восстановительных процессов (по активности СДГ и ЛДГ) и бактерицидного потенциала (по активности МПО, содержанию КБ и показателям НСТ-теста) в нейтрофилах впервые обнаружено благоприятное влияние пробиотика энтерола-250 на неспецифическую резистентность организма больных сальмонеллезом, что патогенетически обосновывает целесообразность его применения в комплексной терапии сальмонеллеза.
4. Впервые проведен сравнительный анализ терапевтической эффективности применения пробиотика энтерола-250, антибактериальных препаратов (полимиксина, левомицетина, фуразолидона, офлоксацина, ципрофлоксацина) и традиционных методов лечения в комплексной терапии больных среднетяжелым гастроинтестинальным сальмонеллезом.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
На основании проведенных исследований показана возможность использования цитохимических исследований НГ у больных сальмонеллезом в качестве объективных критериев оценки степени эндогенной интоксикации и метаболических нарушений, эффективности проводимого лечения определение уровня СДГ и ЛДГ НГ крови и расчет показателя СДГ/ЛДГ (дегидрогеназный коэффициент). Получен декларативный патент на полезную модель Спосіб оцінки ефективності лікування сальмонельозу” (№ 29668, МПК (2006) А61В5/145 от 21.01.2008).
На основании клинико-лабораторных исследований получены новые данные относительно значения динамики НСТ-теста для мониторинга функциональной активности НГ при терапии больных сальмонеллезом, установлена необходимость поддержания цитохимических показателей на оптимальном для патологического процесса, но отличающемся от нормального, уровне.
Полученные в ходе работы данные свидетельствуют об эффективности использования энтерола-250 у больных сальмонеллезом в виде сокращения продолжительности лихорадки и диареи.
Результаты исследований внедрены в работу инфекционного отделения 7-ой городской клинической больницы, г. Симферополь (акт внедрения от 21.10.2008 г.); областной инфекционной клинической больницы, г. Запорожье (акт внедрения от 28.08.2008 г.); областной клинической больницы, г.Черновцы (акт внедрения от 30.09.2008 г.); областной инфекционной клинической больницы, г. Одесса (акт внедрения от 03.09.2008 г.); инфекционного отделения 21-ой городской клинической больницы, г.Днепропетровск (акт внедрения от 24.06.2008 г.).
Результаты исследования и практические рекомендации используются в педагогическом процессе на кафедре инфекционных болезней Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского МОЗ Украины (акт внедрения от 29.08.2008 г.), Запорожского государственного медицинского университета МОЗ Украины (акт внедрения от 01.09.2008 г.), Буковинского государственного медицинского университета МОЗ Украины (акт внедрения от 17.09.2008 г.), Одесского государственного медицинского университета МОЗ Украины (акт внедрения от 09.09.2008 г.), Днепропетровской государственной медицинской академии МОЗ Украины (акт внедрения от 24.06.2008 г.)
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ. Автором самостоятельно проведен анализ научной литературы и патентно-информационный поиск по проблеме, сформулированы цель и задачи для ее достижения, проведено клиническое и эпидемиологическое обследование больных. Диссертантом создана карта обследования тематических больных, организовано и проведено взятие крови для определения цитохимических показателей нейтрофильных гранулоцитов. Лично получены результаты определения НСТ-теста нейтрофилов, активности СДГ и ЛДГ, содержания КБ и МПО, разработан метод оценки влияния эвкавана in vitro на метаболизм, бактерицидный потенциал и функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови. В соавторстве осуществлено исследование спектра антибиотикорезистентности выделенных от больных штаммов сальмонелл и определение их чувствительности к эвкавану, апробирована схема лечения больных сальмонеллезом с применением энтерола-250.
Лично проведен комплексный анализ и систематизация полученных результатов клинико-лабораторного обследования больных, их статистическая обработка и написаны все разделы работы, разработаны таблицы и рисунки, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором сделан основной вклад в подготовку научных данных для их публикаций и докладов на конференциях и съездах.

Апробация результатов исследования.
Основные положения и материалы диссертации докладывались и обсуждались на пленуме правления республиканского научно-медицинского общества инфекционистов (Киев, 1990 г.), научно-практических конференциях: «Нове в діагностиці і терапії інфекційних хвороб» (18-19 травня 2000 р., м. Львів); «Сучасна терапія хворих з інфекційною та паразитарною патологією на догоспітальному та госпітальному етапах, методи профілактики» (12-13 березня 2002 р., м. Харків); «Актуальні питання клінічної інфектології та паразитології» (11-12 вересня 2004 р., м. Севастополь); "Досягнення і проблеми клінічної інфектології" (21-22 травня 2008 р., м. Тернопіль); заседаниях Крымского республиканского общества инфекционистов.

Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 5 статей в научных профессиональных журналах, рекомендованных ВАК Украины, и один декларативный патент на полезную модель.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе приведено теоретическое обобщение и новое решение актуальной научной задачи, которая состоит углублении представления о патогенезе сальмонеллеза благодаря анализу направленности, проявлений и взаимосвязи изменений показателей окислительно-восстановительных процессов и бактерицидного потенциала нейтрофилов в зависимости от периода заболевания и характера проводимого лечения. На основании полученных данных предложены способы оценки эндогенной метаболической интоксикации и оптимизации комплексной терапии сальмонеллеза с использованием пробиотика энтерол-250, что улучшает результаты лечения.
1. Снижение на фоне лечения сальмонеллеза НСТ-теста до 2-3 норм или возрастание до 10 норм и более свидетельствует о дисбалансе гранулоцитарного звена неспецифического иммунного ответа. Оптимальным является умеренное (до 5-8 норм) увеличение НСТ-теста, соответствующее потребностям системы нейтрофильных гранулоцитов при эндогенной интоксикации.
2. В периоде разгара болезни у больных сальмонеллезом ДГК (СДГ/ЛДГ) снижается на 28,0% от нормы (1,16 ± 0,01). Его возрастание свидетельствует о нормализации окислительно-восстановительных процессов в нейтрофильных гранулоцитах, снижении степени эндогенной метаболической интоксикации и подтверждает эффективность проводимой терапии.
3. У больных гастроинтестинальным сальмонеллезом легкой и средней степени тяжести наблюдается изменение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов: повышение спонтанного НСТ-теста в 4,5 раза, сопровождающееся дисбалансом окислительно-восстановительных процессов (снижение активности СДГ на 13,0%; рост активности ЛДГ на 24,0%) и дефицитом бактерицидных систем (снижение активности МПО на 24,0% и содержания КБ на 13,0%).
4. У больных сальмонеллезом независимо от способа лечения и периода болезни выявлена средняя и высокая корреляционная зависимость между показателями ДГК и СДГ (r = от 0,56 до 0,93), ДГК и ЛДГ (r = от -0,75 до -0,97), значительно превышающая степень корреляции между СДГ и ЛДГ (r = от -0,15 до -0,45).
5. Использование у больных среднетяжелым гастроинтестинальным сальмонеллезом антибактериальных препаратов (полимиксина, левомицетина, фуразолидона) приводит к угнетению кислородзависимого бактерицидного потенциала, фагоцитарной функции и нарушению функционально-метаболического профиля нейтрофильных гранулоцитов, негативно влияет на течение болезни, затягивает регресс токсико-инфекционного и диарейного синдромов, увеличивает длительность пребывания больного в стационаре в среднем на 1,5 суток.
6. Применение энтерола-250 у больных сальмонеллезом сопровождается возрастанием спонтанного НСТ-теста (в периоде разгара болезни в 7 раз, в периоде ранней реконвалесценции в 3,5 раза), увеличением коэффициента СДГ/ЛДГ на 10,0% в периоде разгара и на 35,0% в периоде ранней реконвалесценции и позволяет сократить продолжительность лихорадки и диареи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Соотношение цитохимических показателей активности СДГ и ЛДГ (дегидрогеназный коэффициент) может служить дополнительным лабораторным критерием выраженности эндогенной метаболической интоксикации и использоваться в клинической практике для мониторинга эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.
2. С целью оценки эффективности проводимой терапии и коррекции нарушений, вызванных метаболической интоксикацией, при сальмонеллезе рекомендуется контролировать в динамике спонтанный НСТ-тест в качестве объективного показателя фагоцитарной активности НГ и состояния гомеостаза.
3. При среднетяжелом гастроинтестинальном сальмонеллезе в дополнение к комплексному лечению больных рекомендуется назначать пробиотик энтерол-250 по 0,25 г 3 раза в день перорально курсом 3 дня.
4. Больным среднетяжелой гастроинтестинальной формой сальмонеллеза рекомендуется энтеральная детоксикация с использованием поливидона по 100 мл свежеприготовленного 5 % раствора 2-3 раза в первые сутки лечения.
5. Использование при гастроинтестинальном сальмонеллезе средней тяжести полимиксина, левомицетина, фуразолидона нецелесообразно, т.к. способствует способствует замедлению регрессии клинико-лабораторных показателей и увеличению длительности пребывания больного в стационаре.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.

А. с. 1790412 СССР, МКИ3 А 61 К 35/78. Способ лечения острых кишечных диарейных инфекций / Ш.Ш. Шавахабов, Э.Г. Потиевский, Р.А. Рашидова, Л.Л. Сольская (СССР). N 4854986/14; заявлено 26.07.90; опубликовано 23.01.93, Бюл. № 12.

2.

А. с. 2007184 СССР, МКИ3 А 61 К 37/66. Способ лечения сальмонеллезной инфекции / В.С. Зуева, П.П. Кузнецов, Н.Я. Спивак. [и др.] (СССР).- № 3981500/14; заявлено 25.11.85; опубл. 15.02.94, Бюл. № 3.

3.

А. с. 691134, Способ получения низкомолекулярного поливинилпирролидона дезинтоксикационного действия / В.В. Суздалева, П.С. Васильева, В.Н. Колесниченко [и др.] (СССР) опубл. 15.10.79, Бюл. N 5.

4.

Аладатов А.Г. Цитохимический анализ катионных белков гранулоцитов / А.Г. Аладатов, А.П. Вишнякова // Лаб. дело. 1978. № 9. С. 525-528.

5.

Аналіз резистентності патогенів до деяких антибіотиків серед мешканців м. Дніпропетровська / Л.Р. Шостакович-Корецька, І.Л. Кривуша, В.В. Маврутенков [та ін.] // Нове в діагностиці і терапії інфекційних хвороб: Матер. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоніст. України, Львів, 18-19 травня 2000 р. Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. С. 307-308.

6.

Анастасий И.А. Острые инфекционные диареи: алгоритмы ведения пациентов / И.А. Анастасий // Клін. імунол. алергол. інфектол. 2006. № 2. С. 85-91.

7.

Андреева И.В. Потенциальные возможности применения пробиотиков в клинической практике / И.В. Андреева // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2006 № 8. С. 151-172.

8.

Андрейчин М.А. Бактериальные диареи / М.А. Андрейчин, О.Л. Ивахив. К.: Здоров'я, 1998. 412 с.

9.

Андрейчин М.А. Ентеросорбція в комплексному лікуванні хворих на сальмонельоз / М.А. Андрейчин, О.Л. Івахів // Лікарька справа. 1992. № 8. С. 81-84.

10.

Андрейчин М.А. Ефективність застосування бемітилу в комплексному лікуванні сальмонельозу / М.А. Андрейчин, І.З. Карімов // Інфекційні хвороби. 2005. № 2. С. 12-16.

11.

Андрейчин М.А. Ефективність смекти у лікуванні хворих на інфекційні діареї / М.А. Андрейчин / Інфекційні хвороби. № 1. 2007. С. 69-72.

12.

Андрейчин М.А. Підвищення ефективності лікування хворих на гострі кишкові інфекції за допомогою ентеросорбентів і сілібору / М.А. Андрейчин, О.Л. Івахів, В.С. Копча // Інфекційні хвороби. 1995. № 1. С. 12-16.

13.

Андрейчин М.А. Связывающая функция сывороточного альбумина при пищевых токсикоинфекциях / М.А. Андрейчин, Г.П. Китай, Н.А. Васильева // Врачебное дело. 1986. № 9. С. 112-116.

14.

Андрейчин М.А. Усовершенствование терапии острой дизентерии и сальмонеллеза / М.А. Андрейчин, О.Л. Ивахив, В.С. Копча // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: науч. конф., СПб, 27-28 октября 1999 г.: тез. докл. СПб: Тип. ВМА, 1999. С. 13-15.

15.

Андрейчин М.А. Шигельоз / М.А. Андрейчин, В.М. Козько, В.С. Копча. Тернопіль: Укрмедкнига, 2002. 362 с.

16.

Бабич П.Н. Принципы применения статистических методов при проведении клинических испытаний лекарственных средств / П.Н. Бабич, А.В. Чубенко, С.Н. Лапач // Здоров'я України. 2005. № 6 (115) С. 54-55.

17.

Бактериальные токсины: друзья или враги? / К.К. Шмитт, К.С. Мейсик, А.Д. О'Браэн // Клин. микробиол. и антимикр. химиотер. 2000. Т. 2, № 1 С. 4-15

18.

Бактериальный эндотоксикоз / Б.З. Шенкман, М.А. Андрейчин, С.А. Степанов, Н.В. Богомолова. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1991. 240 с.

19.

Барабой В.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / В.А. Барабой, О.А. Сутковой. К.: Наукова думка, 1997. 420 с.

20.

Барштейн Ю.А. Инфекционный процесс как взаимодействие паразита и хозяина на организменном уровне / Ю.А. Барштейн, Б.М. Ариель // Сб. трудов Центр. НИИ эпидемиол. М.: Медицина, 1986. С. 120-138.

21.

Баширова Д.К. Влияние антибактериальной терапии на показатели НСТ-теста при дизентерии и брюшном тифе / Д.К. Баширова, А.А. Сорокин // Сов. мед. 1982. № 2. С. 63-66.

22.

Белоусов Ю.В. Дисбиоз кишечника: современные аспекты пробиотической терапии / Ю.В. Белоусов // Мистецтво лікування. 2005. № 3. С. 40-42.

23.

Бенниш М. Бактериальные диареи у детей: синдромная или этиотропная терапия? / М. Бенниш // Клин. микробиол. и антимикр. химиотер. 2000. Т. 2, № 2. С. 57-60.

24.

Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М. Бережная. К.: Наукова думка, 1988. 190 с.

25.

Бичківська І.Є. Вплив порушень фонової реактивності організму на фагоцитарну систему захісту і формування дифтерійного бактеріоносійства у дітей / І.Є. Бичківська // Важливі зоонози: наук.-практ. конф. і пленум Асоц. інфекціоніст. України, 13-14 травня 1999 р., м. Луцьк.: тез. доп. Тернопіль: Укрмедкнига, 1999. С. 11-12.

26.

Бойченко Л.С. Сальмонеллез: распространение возбудителя в организме / Л.С. Бойченко // Журн. микробиол. 1984. № 10. С. 3-5.

27.

Бойчук О.П. Застосування альтану і кверцетину в лікуванні хворих на сальмонельоз зі супровідною патологією органів травлення / О.П. Бойчук, Т.З. Кобрин, С.П. Ігнатовська // Інфекційні хвороби загальномедична проблема: матер. 7 з'їзду шфекціоністів України (27-29 вересня 2006 р., Миргород). Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. С. 135-137.

28.

Бойчук О.П. Корекція цитокінового профілю у хворих на сальмонельоз із супровідними захворюваннями органів травлення за допомогою препаратів кверцетину / О.П. Бойчук // Арх. клін.мед. 2004. № 2. С. 36-37.

29.

Борисова М.А. Новые суправитальные способы цитохимического определения активности лактатдегидрогеназы и сукцинатдегидрогеназы в клетках крови / М.А. Борисова, Н.И. Овчаренко, А.С. Спахов // Лабораторное дело. 1975. № 12. С. 723-725.

30.

Борисова М.А. Патогенетические механизмы гипоксии при острых кишечных инфекциях / М.А. Борисова, Н.И. Овчаренко, В.М. Петров // Патогенез, иммунология, клиника и диагностика инфекционных болезней: сб. науч. тр. М.: изд-во МЗ РФ, 1992. С. 34-36.

31.

Борисова М.А. Применение энтеродеза при острых диарейных заболеваниях / М.А. Борисова, Н.И. Овчаренко, В.Н. Кривошеев. Киев, 1988 г. 14 с.

32.

Бродов Л.Е. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций / Л.Е. Бродов, Н.Д. Ющук, В.В. Малеев // Эпидемиол. и инфекцион. бол. 1997. № 4. С. 4-6.

33.

Бунин К.В. Применение принципа интернозологического моделирования для исследования патогенеза и разработки патогенетической терапии острых кишечных заболеваний / К.В. Бунин // Патогенез, клиника, лечение и профилактика острых инфекционных болезней. М.: Медицина, 1974. С. 12-13.

34.

Вивчення ефективності препарату альтан при експериментальному сальмонельозі / Л.Г. Ніколаєва, Г.І. Губіна-Вакулік, Т.М. Попова, Н.Ф. Дзюбан // Інфекційні хвороби. 2002. № 1. С. 44-47.

35.

Використання ентеросорбентів у комплексному лікуванні хворих на гострі кишкові інфекції: методічні рекомендації / МОЗ України, Терноп. мед. інст.; [Сост.: М.А. Андрейчин, В.В. Гебеш, О.Л. Івахів. та ін.] . Тернопіль, 1992. 17 с.

36.

Власов В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов М.: Медицина, 1988. 256 с.

37.

Возіанова Ж.І. Інфекційні і паразитарні хвороби: в 3 т. / Ж.І. Возіанова К.: Здоров’я, 2008. Т.1. С. 501-523.

38.

Волжанин В.М. Сальмонеллез: Патогенез и патологическая анатомия / В.М. Волжанин // Инфекционные болезни: учеб. для мед. вузов; под ред. Ю.В. Лобзина. СПб: Спец. Лит., 2001. С. 97-105.

39.

Воробьев А.А. Липополисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / А.А. Воробьев, Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Вест. Росс. акад. мед. наук. 1997. № 3. С. 10-13.

40.

Гавришева Н.А. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты: учебное пособие / Н.А. Гавришева, Т.В. Антонова. СПб: Спец. лит., 1999. 254 с.

41.

Гебеш В.В. Застосування сучасних препаратів у лікуванні хворих на кишкові інфекції / В.В. Гебеш, Ю.О. Сухов, В.Є. Янченко // Нове в діагностиці і терапії інфекційних хвороб: матер. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоніст. України, Львів, 18-19 травня 2000 р. Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. С. 91-92.

42.

Гебеш В.В. Эферентные методы в лечении больных с острыми кишечными инфекциями / В.В. Гебеш // Кишечные инфекции. К.: Здоров'я, 1991. Вып. 22. С. 47-50.

43.

Герасимов И. Г. Особенности активации нейтрофилов in vitro / И. Г. Герасимов, Д. Ю. Игнатов // Цитология. 2004. Т. 46, № 2. С. 155-158.

44.

Герасимов И. Г. Особенности восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами крови человека. I. Влияние pH / И. Г. Герасимов, Д. Ю. Игнатов, М. А. Котельницкий // Цитология. 2005. Т. 47, № 6. С. 549-553.

45.

Герасимов И. Г. Особенности восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами крови человека. II. Влияние ионов натрия и калия / И. Г. Герасимов, Д. Ю. Игнатов // Цитология. 2005. Т. 47, № 6. С. 554-558.

46.

Герасимов И. Г. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода / И. Г. Герасимов, Д. Ю. Игнатов // Цитология.- 2001. Т. 43, № 5.- С. 432-436.

47.

Глушкевич Т. Стан захворюваності та лабораторної діагностики сальмонельозів в Україні / Т. Глушкевич, В. Томчук, Е. Жеребко // наук.-практ. конф. і пленум Асоц. інфекціоністів України, 13-14 травня 1999 р., Луцьк: тези доп. Тернопіль: Укрмедкнига, 1999. С.46-47.

48.

Горішна І.Л. Про імуномодулюючий ефект ентеросорбції в дітей, хворих на сальмонельоз / І.Л. Горішна // Актуальні питання клінічної інфектології: матер. V з'їзду інфекц. України, 7-9 жовтня 1998 р., м. Тернопіль. Тернопіль: Укрмедкнига, 1998. С. 117-118.

49.

Гришко А.А. Роль инфекционно-аллергических, аутоиммунных процессов и состояния иммунокомпетентных систем в патогенезе и эффективности лечения ювенильного ревматоидного артрита: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук: спец. 14.00.09; 14.00.36. / А.А. Гришко. Харьков, 1986. 22 с.

50.

Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. 296 с.

51.

Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер Л.: Медицина, 1990. 176 с.

52.

Гулиев М.О. Некоторые цитохимические показатели нейтрофилов при гонорее у мужчин / М.О. Гулиев // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: науч. конф., СПб, 27-28 окт. 1999 г.: тез. докл. СПб: Тип ВМА. 1999. С. 63-64.

53.

Данилеско О.О. Клініко-цитохімічна характеристика рецидивуючої бешихи та удосконалення методів терапії: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.13 / О.О. Данилеско. К., 1997. 29 с.

54.

Дашевский Ю.С. Клинико-лабораторная и морфологическая оценка эффективности лечения больных сальмонеллезом и пищевыми токсикоинфекциями: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.13 / Ю.С. Дашевский. М., 1987. 25 с.

55.

Деденко И.К. Эфферентные методы лечения пищевых токсикоинфекций / И.К. Деденко, В.А. Литвинюк, В.Ф. Торбин. К.: Нора-Принт, 1998. 360 с.

56.

Дезинтоксикационный и регидратационный эффект оральной регидратационной терапии при острых кишечных инфекциях / Е.Л. Голохвастова, К.И. Чекалина, Л.Е. Бродов, В.В. Малеев // Терап. арх. 1989. Т. 61, № 11. С. 11-14.

57.

Демин И.А. Госпитальный сальмонеллез, вызванный Salmonella infantis / И.А. Демин, Е.Б. Брусина // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. № 1. С. 21-23.

58.

Дерябина Л.В. Клинико-иммунологическая эффективность лечения острого сальмонеллеза прополисом / Л.В. Дерябина, М.И. Амирова, В.С. Скарлынина // Мед. реферат. журн., раздел 3. 1990. № 4. С. 112-114.

59.

Диагностическое значение некоторых показателей иммунитета при гестозах / А.В. Тягунова, З.В. Васильева, О.П. Сластен, И.Н. Баранова // Клин. лабор. диагн. 1998. № 4. С. 38-40.

60.

Дизентерия и другие острые кишечные диарейные инфекции. Указания по диагностике, лечению и профилактике в ВС РФ / Ю.В. Лобзин, П.И. Огарков, Е.П. Сиволодский [и др.]. М.: изд. ВМА. 2000. 197 с.

61.

Дикий Б.М. Ефективність застосування активованих форм пробиотиків при кишковому дисбіозі у хворих на сальмонельоз / Б.М. Дикий, О.П. Бойчук, І.Г. Грижак // Архів клін. мед. 2005. № 2. С. 48-51.

62.

Дикий Б.М. Клініко-епідеміологічні особливості сальмонельозу у дорослих / Б.М. Дикий, В.Ф. Пюрик, О.П. Бойчук // Галицьк. лікар. вісн. 2005. № 2. С. 14-16.

63.

Дисбактериоз тонкой и толстой кишки и его патогенетическое лечение: методическое пособие / Т.Д. Звягинцева, И.И. Шаргород, Л.А. Мирзоева [и др.]. Харьков, 2000. 24с.

64.

Довідник інфекційної захворюваності / МОЗ України. К., 1998. 384 с.

65.

Домашенко О.М. Ефективність імунокоригувальних препаратів у лікуванні хворих на єрсиніоз за показниками НСТ-тесту / О.М. Домашенко, Л.П. Растунцев, А.О. Мантула // Хіміотерапія та імунокорекція інфекційних хвороб: матер. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України, 30 трав. 1 черв. 2005 р., Тернопіль. Тернопіль: Укрмедкнига, 2005. С.133-135.

66.

Домашенко О.Н. Коррекция нарушений функционально-метаболической активности нейтрофилов у больных иерсиниозом / О.Н. Домашенко // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2002. Т. 6, № 1. С. 60-62.

67.

Досвід використання препарату полідеканіт для лікування хворих на гострі кишкові інфекції / І.М. Андрущенко, М.І. Краснов, К.В. Юрко, О.В. Морозова // Хіміотерапія та імунокорекція інфекційних хвороб: матер. наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України, 30 трав. 1 черв. 2005 р., Тернопіль. Тернопіль: Укрмедкнига, 2005. С. 114-116.

68.

Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: [учебное пособие] / Г.Н. Дранник. Одесса: Астропринт, 1999. 604 с.

69.

Ентеросорбційне лікування хворих на гострі кишкові інфекції та хронічні коліти з діареєю / М.А. Андрейчин, О.С. Луцу