ЛЕЧЕНИЕ И РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ДЕМОДИКОЗОМ С УЧЕТОМ ВЫРАЖЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКИХ, ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ

Краткое описание

Министерство ЗДРАВООХРАНЕНИЯ украины
крымский государственный медицинский университет ИМ. С.И. Георгиевского

На правах рукописи

СЛЕСАРЕВА Дарья Александровна

УДК:616.5002.954+616-08:615-035.85:616 036.82/86

ЛЕЧЕНИЕ И РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ДЕМОДИКОЗОМ С УЧЕТОМ ВЫРАЖЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКИХ, ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ

14.01.20 кожные и венерические болезни

Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Притуло О. А.
Доктор медицинских наук,
профессор

г. Симферополь 2008

Содержание

Содержание. 2
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.. 4
ВВЕДЕНИЕ. 5
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.. 12
1.1. Современные аспекты этиопатогенеза демодикоза. 12
1.2. Синдром эндогенной интоксикации, иммунные нарушения и роль окислительной модификации белков в патогенезе демодикоза. 19
1.3. Морфологические особенности кожи при демодикозе. 25
1.4. Методы лечения демодикоза. 27
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 34
2.1. Методы исследования синдрома эндогенной интоксикации. 35
2.2. Методы исследования клеточного и гуморального иммунитета. 38
2.3. Окислительная модификация белков сыворотки крови. 42
2.4. Морфологические методы исследования. 42
2.5. Микроскопия содержимого секрета сальных желез и себуметрия. 44
2.6. Сравнительная оценка ингибирующей активности масла лаванды, раствора пенициллина на деятельность эпидермального стафилококка in vitro .......................................................................... 45
2.7. Статистические методы исследования. 46
РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДЕМОДИКОЗОМ.. 47
РАЗДЕЛ 4. СОСТОЯНИЕ И ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУНИТЕТА И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ ДЕМОДИКОЗОМ.. 57
4.1. Синдром эндогенной интоксикации и уровень антител к липополисахариду у больных демодикозом.. 57
4.2. Состояние основных показателей клеточного и гуморального иммунитета больных демодикозом.. 60
4.3. Окислительная модификация белков у больных различными клиническими формами демодикоза. 63
РАЗДЕЛ 5. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ И УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ ДЕМОДИКОЗА.. 66
РАЗДЕЛ 6. ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ УЛЬТРАСОРБА, ЦИКЛОФЕРОНА, ТИОТРИАЗОЛИНА, АЭРОЗОЛЯ «СПРЕГАЛЬ» И ЭФИРОНОСОВ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ ДЕМОДИКОЗОМ.. 86
РАЗДЕЛ 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.. 102
ВЫВОДЫ.. 118
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................. 120
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.. 122

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Анти-ЭТ-IgA антитела к эндотоксину кишечной палочки класса иммуноглобулинов А
Анти-ЭТ -IgM антитела к эндотоксину кишечной палочки класса иммуноглобулинов M
Анти-ЭТ -IgG антитела к эндотоксину кишечной палочки класса иммуноглобулинов G
АФК активированные формы кислорода
ГЗТ гормонозаместительная терапия
ДПК двенадцатиперстная кишка
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ЛГ/ФСГ лютеинизирующий гормон / фолликул стимулирующий гормон
ЛПС липополисахарид
МСМ молекулы средней массы
РИД радиальная иммунодиффузия
СЭИ синдром эндогенной интоксикации
ТЭМ трансмиссионная электронная микроскопия
ОМБ окислительная модификация белков
ЭМЛ эфирное масло лаванды
ЭТ эндотоксин
ЭФГДС эзофагогастродуоденоскопия
ЯБЖ язвенная болезнь желудка

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Интерес к проблеме лечения и реабилитации больных демодикозом в последнее время заметно усилился, что обусловлено не только возрастанием заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста, но и повышением требований к внешнему виду как к фактору, играющему важную роль в личном и профессиональном успехе в социуме [28, 36].
В результате хронического персистирующего течения воспалительного процесса на коже лица формируются стойкие дефекты, толерантные к большинству методов наружной терапии и косметической коррекции [36, 52]. Косметические проблемы в значительной степени осложняют социально-психологические, межличностные отношения у большинства пациентов, нередко вызывая тревогу, депрессию, снижение качества жизни, что делает проблему актуальной и важной не только в медицинском, но и в социальном аспекте [93, 131].
Несмотря на то, что этиология демодикоза известна, до сих пор не сформирована единая концепция патогенеза данного заболевания [1, 36, 121, 125].
Развитие демодикоза связывают с действием ряда триггерных факторов: заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, гормональными дисфункциями, гиперфункцией и гиперплазией сальных желез, изменением химизма кожного сала, иммунологическими, биохимическими нарушениями и другими причинами [35, 52, 67, 70, 90, 176, 186, 187].
Существует большое количество классификаций, основанных на оценке клинической картины заболевания [10], в которых не отражен принцип сопоставления клинической картины и морфологической характеристики высыпаний при демодикозе.
Лечение демодикоза, в основном, сводится к наружной терапии [31, 59, 89, 96, 97, 111]. В большинстве случаев препараты наружного лечения назначают длительно и непрерывно, что ведет к развитию ответных реакций раздражения, которые являются причиной усугубления неприятных ощущений у больного, а также усиливают косметические дефекты, сопровождающие данное заболевание, и положительный эффект сводится к нулю.
Кроме того, большинство схем наружной терапии демодикоза не учитывают индивидуальных морфофункциональных особенностей кожи больных, и по разным причинам не способны воздействовать на все формы демодицид, следствием чего являются рецидивы заболевания в различные сроки после лечения.
В связи с этим актуализируется вопрос о раскрытии патогенетических механизмов, которые формируют разнообразие клинических проявлений демодикоза, для индивидуализации терапевтических и реабилитационных подходов к каждой клинической форме заболевания, а также изучение микроскопических и ультраструктурных изменений в коже при различных морфологических проявлених дерматоза.
Таким образом, актуальность данной проблемы определяет цель и задачи исследования.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Работа выполнена в рамках научно-исследовательской работы кафедры кожных и венерических болезней Крымского государственного медицинского университета им С.И. Георгиевского «Разработка и внедрение новых методов диагностики, лечения и профилактики некоторых кожных и венерических заболеваний» (номер государственной регистрации 0100U003141). Диссертантом изучены особенности клинического течения различных форм демодикоза, биохимические показатели синдрома эндогенной интоксикации и окислительной модификации белков, выполнено клиническое обследование больных демодикозом и проведена клиническая апробация внедренного метода комплексной терапии и реабилитации, изучены показатели его эффективности.
Цель научной работы: повысить эффективность лечения и реабилитации больных демодикозом путем разработки комплексного дифференцированного патогенетически обоснованного метода терапии с учетом выраженности биохимических, иммунопатологических реакций и морфологических изменений.
Основные задачи научно-исследовательской работы:
1. Провести клинико-лабораторное обследование 168 больных демодикозом.
2. Изучить уровень молекул средней массы (МСМ) в крови и моче больных демодикозом и определить степень выраженности эндоинтоксикационного синдрома.
3. Провести исследование уровня антител к липополисахариду кишечной палочки и определить их роль в иммунном ответе у больных демодикозом при различных клинических проявлениях дерматоза; выявить корреляционные взаимосвязи между степенью эндогенной интоксикации и клиническими формами заболевания.
4. Изучить систему окислительной модификации белков и установить характер изменения содержания карбонильных соединений сыворотки крови больных во взаимосвязи с тяжестью заболевания.
5. Изучить морфоструктурные изменения патологического субстрата при различных клинических формах заболевания.
6. Обосновать комплексную патогенетическую терапию больных демодикозом в зависимости от выявленной степени эндогенной интоксикации, биохимических изменений окислительной модификации белков и сравнить ее эффективность с традиционными методами терапии.
7. Разработать метод наружного лечения демодикоза, учитывающий тип кожи пациента, и внедрить в практику схему реабилитации косметических дефектов кожи лица с применением эфироносов.
Объект исследования: демодикоз.
Предмет исследования: особенности клинического течения, морфо-патогенетические особенности, диагностика и результаты лечения больных демодикозом.
Методы исследования:

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе представлено теоретическое обобщение и новое решение важной научной задачи, которая состоит в повышении эффективности лечения и реабилитации больных демодикозом с учетом выраженности биохимических, иммунопатологических реакций и морфологических изменений.
1. Вследствие распространенности демодикоза, преимущественной локализации на коже лица, приводящей к социальной и психологической дезадаптации, резко снижающей качество жизни больных, длительности и проградиентности течения дерматоза с частыми обострениями и рефрактерностью к терапии, актуализируется вопрос об изучении патогенетических механизмов, влияющих на развитие и течение заболевания с целью последующего усовершенствования методов лечения, профилактики и реабилитации с учетом коррекции изменений в системах антиэндотоксинового иммунитета, биохимических сдвигов, приводящих к морфоструктурным изменениям кожи.
2. Из 168 больных демодикозом отмечалось превалирование женщин (67%) в возрастном диапазоне 4050 лет. У 82% обследованных больных с давностью заболевания более 3-х лет отмечались рецидивы с преимущественным обострением в весеннелетний период и резистентность к ранее проводимой терапии. Установлено, что тяжесть течения дерматоза, характер и морфология сыпи зависят от типа кожной секреции, давности заболевания и наличия сопутствующей патологии.
3. При изучении антиэндотоксинового иммунитета установлено статистически достоверное повышение уровня анти-ЭТ-IgА и снижение анти-ЭТ-IgМ у больных комбинированной и пустулезной формами демодикоза. Выявлена линейная корреляционная связь, R<0 (R= 0,317) на уровне значимости p=0,030 между МСМ и анти-ЭТ-IgM для комбинированной формы демодикоза. Это указывает на наличие синдрома эндогенной интоксикации у больных тяжелыми клиническими формами дерматоза, что взаимосвязано с диссоциацией клеточно-гуморального звена иммунитета.
4. Определение содержания карбонильных групп окисленных белков позволило установить их статистически достоверное повышение (Р<0,05) у больных папулезной (180,0±8,4 КПАмкМ/л), пустулезной (227,0±10,2 КПАмкМ/л) и комбинированной (229,7±7,4 КПАмкМ/л) формами демодикоза, что свидетельствует о нарушении окислительно-восстановительного равновесия в организме больных.
5. Методом гистологического и ультраструктурного анализа описан патологический субстрат дермы и эпидермиса, на основании изменений которого дана морфологическая характеристика различных клинических форм демодикоза.
6. Учитывая наличие клинико-лабораторных изменений при различных клинических формах демодикоза разработан и внедрён в практику научно-обоснованный комплексный дифференцированный метод лечения с применением препаратов ультрасорб, циклоферон, тиотриазолин, аэрозоль «Спрегаль», использование которого позволяет сократить на 67 суток сроки лечения. Одновременно, с учетом типа кожной секреции, предложен профилактический и реабилитационный алгоритм лечения демодикоза с применением аэрозоля «Спрегаль» и эфироносов, что в комплексе позволяет повысить эффективность терапии в 3,4 раза и достичь стойкой ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Установлены отклонения биохимических и иммунопатологических реакций, которые стали основой предложенного метода комплексной дифференцированной терапии демодикоза.
С целью оптимизации лечения демодикоза рекомендовано дообследование больных у смежных специалистов для выявления сопутствующей патологии.
При выявлении сопутствующей патологии со стороны ЖКТ и установлении синдрома эндогенной интоксикации рекомендовано включать в комплекс терапевтических мероприятий сорбенты и препараты, укрепляющие иммунный пласт кишечника.
Установленные нарушения окислительно-восстановительного баланса в организме больных различными клиническими формами демодикоза дают основание для дополнительного исследования уровня карбонильных групп окисленных белков сыворотки крови пациентов с целью последующего назначения антиоксидантной терапии в комплексе лечебных мероприятий.
Для проведения реабилитационных мероприятий необходимо учитывать тип кожной секреции пациента и дифференцированно применять препараты «Спрегаль» и эфироносы.
Для проведения профилактических и реабилитационных мероприятий необходимо принимать во внимание климатологические характеристики региона проживания пациента и жизненный цикл демодицид.
Предложен оригинальный дифференцированный патогенетически обоснованный метод комплексной терапии с включением препаратов ультрасорб, циклоферон, тиотриазолин, аэрозоля «Спрегаль» и эфироносов, учитывающий выраженность биохимических и иммунопатологических реакций, тяжесть клинических проявлений, тип кожной секреции пациента и сезонность обострений демодикоза (Деклараційний патент на винахід. 63864 Україна А61К31/00, А61K31/16).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрагамович Л.Є. Аспекти етіопатогенезу і лікування хворих на акне розацеа на основі характеристики структурно-функціонального стану езогастродуоденальної системи: автореф. дис. на здобуття наук.ступеня. канд. мед. наук: спец. 14.01.20 Шкірні та венеричні хвороби”/ Л.Є. Абрагамович: К.,1998. 26 с.
2. Акилов О.Е. Особенности иммунного ответа у больных дерматозами, осложненными тяжелой инвазией антропофильных клещей рода Demodex / О.Е. Акилов // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2002. №1. С.34 47.
3. Акбулатова Л.Х. Демодикоз человека / Л.Х. Акбулатова // Вестник дерматологии. 1964. №3 C.32 42.
4. Акбулатова Л.Х. Патогенная роль клеща Demodex и клинические формы демодикоза у человека / Л.Х. Акбулатова // Вестник дерматологии. 1975. №12. C.5761.
5. Антиоксиданты и адаптация: / Сб. науч. тр. (Под ред. В.В. Соколовского) Л.: ЛСГМИ, 1984. 62с.
6. Антоньев А.А. Розацеа и демодикоз по данным кафедры дерматовенерологии ЦОЛИУВ за 5 лет./ А.А. Антоньев // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков. М., 1988. С.41 43.
7. Белоглазов В.А. Изучение содержания антител к эндотоксинам у больных микробной экземой / В.А. Белоглазов, Д.В. Прохоров, О.А. Притуло, А.И. Гордиенко // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. №3(6). С.22 24.
8. Бобров В.И. Розовые угри носа, осложненные демодикозом / В.И. Бобров // Вестн. дерматологии и венерологии / 1994. №4. С.43 44.
9. Бородай Я.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов / Я.А. Бородай // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. №6. С.20 25.
10.Бутов Ю.С. Клинические особенности и вопросы классификации демодикоза кожи / Ю.С. Бутов, О.Е. Акилов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. №2. С.53 58.
11.Бутов Ю.С. HLA антигены у больных демодикозом / Ю.С. Бутов, О.Е. Акилов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. №6. С.68 71.
12.Вальнэ Ж. Лечение заболеваний запахами / Ж. Вальнэ. М.: Медтелекоминформ, 1993. 54с.
13.Ваниорек Л. Ароматерапия. Сила и здоровье с использованием эфирных масел / Л. Ваниорек М.: Интерэксперт, 1995. 137с.
14.Вальнэ М.С. Популяции клещей-железниц при периоральном дерматите и розацеа / М.С. Вальнэ, А.Б. Ланге // Всероссийский съезд дерматологов и венерологов: VI Всесоюзный съезд дерматологов венерологов: Тез. докл. М., 1989. Ч.2. С.135 138.
15.Голота Л.Г. Биологическая активность и фармакологические свойства композиции эфирных масел мяты, лаванды, шалфея / Л.Г. Голота, С.Л. Ниженковская // Фармакология и токсикология. 1991. Вып. 26. С.50 52.
16.Горголь В.Т. Токсическое влияние некоторых видов клещей на организм человека / В.Т. Горголь, В.И. Горголь, Б.Г. Коган // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. №1(4). С.62 66.
17.Гордиенко А.И. Уровни естественных антител к липополисахаридам энтеробактерий у постоянных доноров республики Крым / А.И. Гордиенко, А.А. Бакова, Н.В. Химич, В.А. Белоглазов // Імунологія та алергологія. 2003. №4. С.31 36.
18.Гребенников В.А. Исследование факторов регуляции иммунного статуса при розацеа / В.А. Гребенников, В.Е. Темников, Т.С. Колпакова // ІХ Всес. Съезд дерматовенерологов: Тез. докл. Алма-Ата. М., 1991. С.183.
19.Гродзинский А.М. Фитонциды в медицине / А.М. Гродзинский // К.: Наукова Думка, 1990. 210 с.
20.Громова С.А. Сравнительное изучение результатов люминесцентной микроскопии кожи при периоральном дерматите и розацеа / С.А. Громова, В.А. Варшавский // VІІ Всерос. съезда дерматол. и венерол: Тез. докл. Казань, 1996. Т. І. С.120 121.
21.Губский Ю.И. Изменение структурного состояния фракцио-нированного хроматина печени при Е-гиповитаминозе / Ю.И. Губский, Е.Л. Левицкий, Р.Г. Примак // Укр. биохим. журн. 1992. Т. 64, №5. С.8991.
22.Дерматология. Атлас-справочник / Под. Ред. Т. Фицпатрик М.: Пер. с англ. Мак-ГроуХилл-«Практика», 1999. 1088с.
23.Довженко В.Р. Растения служат человеку / В.Р. Довженко, А.В. Довженко. Симферополь: Таврия, 1991. 368с.
24.Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология 1994. №1. С. 56 60.
25.Дьяконова М.В. Фитотерапия / М.В. Дьяконова. М.: Медтелекоминформ, 1993. 70с.
26.Жаксылыкова Р.Д. К вопросу о диагностике демодикоза / Р.Д. Жаксылыкова, М.К. Кенембабаева // Вестн. АН Каз. ССР. 1990. №4. С.69 71.
27.Казакова В.В. Биохимические аспекты эндогенной интоксикации организма человека при грыжах передней брюшной стенки: дис. канд. биол. наук / В.В. Казакова. Симферополь, 1996. 139с.
28.Калюжная Л.Д. Проявление иммунного реагирования у больных различными клиническими формами розацеа / Л.Д. Калюжная, Т.И. Гавриленко, Е.В. Стоянова // Дерматологія та венерологія 2005. №2 (28). С.37 42.
29.Капралов А.А. Локализация альфа-токоферола в составе клеточного ядра и его возможные функции / А.А. Капралов, Г.В. Петрова, Е.Л. Левицкий // Труды конференции "Теоретические и прикладные аспекты молекулярной биологии". Деп. в ВИНИТИ, №816. В90. С. 197 214.
30.Кишкун А.А. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации /А.А. Кишкун, А.С. Кудинова, А.Д. Офитова // Воен. мед. журнал. 1990. №2. С.41 44.
31.Коган Б.Г. Антипаразитарная терапия демодикоза с применением препарата «Спрегаль» / Б.Г. Коган // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. №2(5). С.50 52.
32.Коган Б.Г. Антипаразитарна терапія в комплексному лікуванні розацеа, демодикозу і дерматиту періорального / Б.Г. Коган, В.Т. Горголь // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2004. №1. С.8283.
33.Коган Б.Г. Демодикоз: раціональна класифікація клінічних форм захворювання. Вплив імунних та гормональних зрушень / Б.Г. Коган // Укр. журнал дерматології, венерології косметології. 2002. №1(4). С.62 66.
34.Коган Б.Г. Специфичность клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis возбудителей демодикоза человека / Б.Г. Коган, В.Т. Горголь // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2001. №1. С.37 41.
35.Коган Б.Г. Роль клещей-демодицидов в этиологии и патогенезе возникновения дерматологических заболеваний у человека. Гипотезы, факты и перспективы следующих исследований / Б.Г. Коган, В.И. Степаненко // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. №3. С. 57 60.
36.Коган Б.Г. Розацеа, демодикоз, періоральний дерматит: спільні аспекти етіологіі та патогенезу, нові підходи до комплексноі терапіі дерматозу / Б.Г. Коган, В.Т. Горголь, В.І. Степаненко // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2002.№ 4. С.50 54.
37.Коган Б.Г. Обґрунтування раціональної системи алгоритмів обстеження та стандартів комплексного лікування хворих на розацеа, демодикоз і дерматит періоральний / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко, В.Т. Горголь // Укр.журнал дерматології, венерології, косметології. 2003. №2. С.1727.
38.Коган Б.Г. Етіопатогенетичні та клінічні аспекти розацеа, дерматиту періорального і демодикозу на сучасному етапі: раціональні кліниколабораторні алгоритми діагностики та диференційноі діагностики цих дерматозів / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко // Укр.журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. №4. С.2235.
39.Коган Б.Г. Раціональна комплексна терапія розацеа, демодикозу і дерматиту періорального з урахування етіопатогенезу та особливостей клінічного перебігу дерматозів / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко // Укр.журнал дерматології, венерології, косметології. 2006. № 1. С.14 27.
40.Коган Б.Г. Eтіологічна і патогенетична роль кліщів демодицидів у виникненні дерматологічних захворювань у людини: гипотези, факти та перспективи подальших досліджень / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко // Укр.журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. №3 С.57 63.
41.Коган Б.Г. Морфологічні, біологічні та функціональні особливості збудників демодикозу людини кліщів Demodex folliculorum та Demodex brevis на сучасному етапі / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2001. №23(4) С.70 75.
42.Коган Б.Г. Порушення імунного статусу організму хворих на розацеа, демодикоз і періоральний дерматит з урахуванням патогенетичного значення інвазії шкіри кліщами демодицидами / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. №1. С.33 37.
43.Коган Б.Г. Стан судинного тонусу, показники системи гемостазу та імуного статусу організму хворих на розацеа, демодикоз і дерматит періоральний / Б.Г. Коган, В.І. Степаненко // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. №2. С.20 24.
44.А.с. № 1822781, СССР. Способ лечения розовых угрей, осложненных демодикозом / В.Г. Коляденко, А.А. Чуйко, Д.Я. Головченко, Б.Г. Коган // Открытия. Изобретения. 1993. №23. С.10.
45.А.с. №165506, СССР. Способ лечения больных розацеа, осложненного демодикозом / В.Г. Коляденко, Д.Я. Головченко, Б.Г. Коган, В.Т. Горголь // Открытия. Изобретения. 1991. №22. С.20.
46.Компендиум. Лекарственные препараты / под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Вікторова К.: Морион, 2003 1388 с.
47.Корсун В.Ф. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / В.Ф Корсун, А.А Кубанова, С.Я. Соколов Минск: Полымя, 1998. 426с.
48.Корсун В.Ф. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения / В.Ф. Корсун, А.Е. Ситкевич, В.В. Ефимов // Минск: Беларусь, 1995. 383 с.
49.Кожные и венерические болезни / Под. Ред. О.Л. Иванова. М.: Шико, 2002. 480 с.
50.Коляденко В.Г. Шкірни та венеричні хвороби / В.Г. Коляденко, В.І. Степанко, П.В. Федорич // Виниця: Нова Книга, 2006. 424с.
51.Кондакова А.К. Интенсивность процессов липопероксидации мембран лимфоцитов и окислительная модификация белков плазмы крови у больных мочеполовым хламидиозом / А.К. Кондакова // Дерматологія та венерологія. 2004. №2(24) С.24 28.
52.Копаниця О.М. Обґрунтування патогенетичної терапії патології сальних залоз у жінок в перименопаузальному періоді: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец.14.01.20 Шкірні та венеричні хвороби” / О.М. Копаниця. Харків, 2005. 19 с.
53.Кулага В.В. Лечение болезней кожи / В.В. Кулага, И.М. Романенко// Луганск, 1996. 414с.
54.Кулага В.В. Терапия розацеа / В.В. Кулага, И.М. Романенко, С.Н. Потекаев // Вестник дерматологии. 1998. №4. С.16 20.
55.Левицкий Е.Л. Биохимические характеристики фракционированного хроматина печени крыс в условиях экспериментального Д-гиповитаминоза и при введении препаратов стероидов /Е.Л. Левицкий, Ю.Д. Холодова, Ю.И. Губский // Укр. биохим. журн. 1993. Т. 65, №1. С.28 36.
56.Майчук Ю.Н. Паразитарные заболевания глаз / Ю.Н. Майчук М.: Медицина, 1988. 288с.
57.Макарчук Н.М. Антимикробное действие фитонцидов и их влияние на общую реактивность организма / Н.М. Макарчук, Я.С. Лещинская, А.Ф. Лебеда // Актуальные вопросы курортной фитотерапии. Пятигорск, 1993. С.66 67.
58.Малахова М.Я. Методы регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей / М.Я Малахова СПб., 1995. 125с.
59.Малыгина Е.Л. «Ивомек» в наружном лечении демодикоза // Проблемы достижения медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды КГМУ им. С.И. Георгиевского / Е.Л. Малыгина Симферополь: Издательский центр КГМУ, 2001. Т.137, Ч 1. С.78 79.
60.Мещишен І.Ф. Метод визначення окислювальної модифікації білків плазми (сироватки) крові / І.Ф. Мещишен // Бук. мед. вісник. 1998. Т 2, № 1. С.156 158.
61.Мещишен І.Ф. Механізм окиснювальної модифікації білків. / І.Ф. Мещишен, В.П. Польовий // Бук. мед. вісник. 1999. Т. 3, №1. С.196 205.
62.Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.Я. Рябов, Ю.М Азизов, С.И Дорохов и др. // Анестезиол. и реаниматол. 2000. № 2. С.72 75.
63.Паращук Б.М. Роль стану антиоксидантної функції організму в патогенезі розвитку екземи та псоріазу / Б.М. Паращук // Дерматовенерология, косметология, сексопатол. 2001. № 1 (4). С.98 100.
64.Пастушенко Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Л.В. Пастушенко, Е.Е. Лесновская СПб., 1995. Т.2. С.200 201.
65.Петрусенко Е.А. Энтеросорбенты в комплексной терапии больных аллергодерматозами и их влияние на перекисное окисление липидов сыворотки крови / Е.А. Петрусенко, Я.Ф. Кутасевич, А.К. Кондакова // Журн. дерматол. и венерол. 1997. № 12. С.10 13.
66.Пономарев Б.А. Основные проблемы эктопаразитарной инфекции / Б.А. Пономарев, В.П. Кулагин, Г.Д. Селисский // Вестн. дерматол. 2000. №1. С. 39 40.
67.Потекаев Н.Н. Розацеа: Этиология, клиника, терапия / Н.Н. Потекаев М.: Биом, 2000. 142с.
68.Притуло О.А. Взаимосвязь между уровнями антител к липополисахариду и аутоантител к ДНК у больных вульгарной пузырчаткой / О.А. Притуло // Імунологія та алергологія. 2002. № 4. С.67 72.
69.Прохоров Д.В. Молекулы средней массы маркер эндогенной интоксикации у больных микробной экземой / Д.В. Прохоров, О.А. Притуло // Дерматовенерол., косметол., сексопатол. 2001. №1 (4). С.95 97.
70.Русак Э.Ю. Helicobacter pylori у больных розацеа / Э.Ю. Русак, А.Я. Черняк, Л.П. Солоница // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. №1. С.34 35.
71.Рябченко И.Н. Производные имидазола в комплексной терапии демодикоза / И.Н. Рябченко // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2007. № 3. С. 93 95.
72.Свиридов С.Г. Оцінка стану мікроциркуляціі у хворих на розацеа / С.Г. Свиридов, С.В. Чайка // Укр.журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. № 2. С.19 20.
73.Деклараційний патент на винахід. 69760 Україна А61К31/16, А61Р33/00 Спосіб місцевого лікування демодикозу: Слесарева Д.О., Притуло О.О. (Україна); Заявлено 04.11.2003; Опубл. 15.09.2004, Бюл. N 9.
74.Деклараційний патент на винахід. 63864 Україна А61К31/00, А61K31/16 Спосіб місцевого лікування демодикозу: Слесарева Д.О., Притуло О.О. (Україна); Заявлено 01.12.2003; Опубл. 15.01.2004, Бюл. №.9.
75.Слесарева Д.А. Энтеросорбция в комплексной терапии больных демодикозом / Д.А. Слесарева // Таврический медико-биологический вестник. 2007. Т.10, № 4. С.94 97.
76.Слесарева Д.А. Синдром эндогенной интоксикации у больных демодикозом / Д.А. Слесарева, О.А. Притуло // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды КГМУ им С.И. Георгиевского. Симферополь: Издательский центр КГМУ, 2007.Т.143,Ч.5. С.325327.
77.Слесарева Д.А. Состояние антиэндотоксинового иммунитета у больных демодекозом / Д.А. Слесарева // Таврический медико-биологический вестник. 2007. Т 10, № 1. С.91 94.
78.Слесарева Д.А. Особенности применения препарата „CПРЕГАЛЬ” при комплексном лечении больных демодикозом / Д.А. Слесарева, О.А. Притуло, Г.А. Винцерская // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. Т. 3(18). С.63 67.
79.Слесарева Д.А. Морфологические критерии изменений кожи при различных стадиях демодикоза / Д.А. Слесарева, О.А. Притуло, А.К. Загорулько, Т.Г. Филоненко / Світ медицини та біології. 2008. № 2. С.52-56.
80.Слесарева Д.А. Гистологическая характеристика кожи при различных клинических формах / Д.А. Слесарева // Международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых: «Теоретические и практические аспекты современной медицины». Симферополь, 2008. С.18.
81.Слесарева Д.А. Ультраструктурная морфология кожи при демодикозе / Д.А. Слесарева, О.А. Притуло // Матеріали науково-практичної конференції: «Розробки молодих вчених дерматовенерологів післядипломної освіти». Київ, 2007. С. 63 64.
82.Слесарева Д.А. Комплексные подходы к лечению демодикоза в практике дерматокосметолога /Д.А. Слесарева // Матеріали науково-практичної конференції: «Сучасний менеджмент в дерматовенерології: діагностичні, лікувальні та організаційно-правові аспекти». Київ, 2007. С.93 94.
83.Слесарева Д.А. Экосистема кишечника у больных демодикозом / Д.А. Слесарева // Матеріали науково-практичної конференції: «Сучасний менеджмент в дерматовенерології: діагностичні, лікувальні та організаційно-правові аспекти». Київ, 2007. С.94 96.
84.Слесарева Д.А. Энтеросорбция в комплексной терапии больных демодикозом / Д.А.Слесарева // Актуальные вопросы патологии кожи и урогенитальных инфекций. Одесса, 2007. С.90 91.
85.Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах / В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. 1995. №3. С.15 17.
86.Смирнова Н.И. К вопросу о демодикозе / Н.И. Смирнова // Киргизский медицинский институт: Сб. тр. Фрунзе, 1973. Т.84. С.174 177.
87.Сницаренко О.В. Белково-синтетическая функция печени у больных розацеа / О.В. Сницаренко // Дерматология и венерология: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. К., 1990. Вып. 25. С.35 37.
88.Стуканова Н.П. Кожные и венерические болезни / Н.П. Стуканова. Ростов н/Д: Феникс, 2007.319 с.
89.Тарасенко Г.Н. К вопросу о терапии розацеа жидким азотом / Г.Н. Тарасенко // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. № 5. С. 58 60.
90.Темников В.Е. Особенности иммунного статуса при розовых угрях / В.Е. Темников // Иммунология в дерматовенерологии. Нижний Новгород, 1991. С.86 88.
91.Темников В.Е. Изучение системы циклических нуклеотидов во взаимосвязи с иммунным статусом при розацеа / В.Е. Темников, Э.Н. Нестеренко, Ф.Я. Гройсберг // ХІ Всес. съезда дерматовенерол: Тез. докл. Алма-Ата, 1991. С.344345.
92.Темников В.Е. Клиническое значение иммунных нарушений при розовых угрях / В. Е. Темников, В.К. Ометов // VІІ Всерос. съезд дерматол. и венерол: Тез. докл. Казань, 1996. Т. І. С.141.
93.Франкенберг А.А. Опыт применения препарата «Орнизол» в комплексной терапии демодикоза / А.А. Франкенберг, В.А. Шевченко,С.В. Кривко, В.К. Шляхова // Укр. журнал дерматології, венерології, косметології. 2007. № 2. С.41 43.
94.Хамаганова И.В. Наружное применение клиона в комплексном лечении розацеа / И.В. Хамаганова // Вестник дерматологии 1992. № 5. С.3638.
95.Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике врача терапевта / под. ред. Романцова М.Г., Аспеля Ю.В. СПб.: РАМН, 2000. 88с.
96.Черкасова М.В. Новые аспeкты патогенеза и лечения розацеа (клинико-эпидемиологическое и иммунологическое исследо-вание): автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. Наук: спец. 14.01.00. Дерматология и венерология” / М.В. Черкасова. М., 1997. 18с.
97.Шармазан С.И. Особенности наружного лечения розацеа у женщин климактерического возраста / С.И. Шармазан // Укр. журнал дерма