ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІКИ ТА ЛІКУВАННЯ ЗВИЧАЙНОГО ПСОРІАЗУ У ЖІНОК РІЗНИХ ВІКОВИХ ГРУП

Краткое описание

Міністерство охорони здоров'я України
Донецький національний медичний університет
ім. М.Горького

на правах рукопису
УДК 616.517-021 (1-31)

ЮРЧИК ЯНА МИКОЛАЇВНА

ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІКИ ТА ЛІКУВАННЯ ЗВИЧАЙНОГО ПСОРІАЗУ У ЖІНОК РІЗНИХ ВІКОВИХ ГРУП

14.01.20 шкірні та венеричні хвороби

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук,
професор Проценко Тетяна Віталіївна

Донецьк - 2008

ЗМІСТ
Стор.
Список умовних скорочень 3
Вступ 5
1. Огляд літератури: 10
1.1. Роль нейроендокринних порушень в патогенезі псоріазу 10
1.2. Сучасні підходи до лікування псоріазу 20
2. Матеріал і методи дослідження 29
2.1. Загальноклінічні дослідження 29
2.2. Функціональна діагностика порушень функції яєчників 34
2.3. Дослідження гормонального статусу 37
2.4. Біохімічні показники 40
2.5. Статистична обробка матеріалу 42
3. Клініко-епідеміологічні особливості псоріазу у жінок в 45
умовах великого промислового регіону
4. Клінічна характеристика хворих 51
5. Особливості гормональних і метаболічних змін у 68
жінок, хворих на псоріаз в різні вікові періоди
до та після лікування
6. Клініко-біохімічні співставлення 103
7. Лікування хворих на псоріаз, що спостерігалися 117
7.1. Методика лікування 117
7.2. Результати лікування 120
7.2.1. Найближчі
7.2.2. Віддалені
Аналіз та узагальнення отриманих результатів дослідження 127
Висновки 149
Список використаної літератури 152

Список умовних скорочень
МС метаболічний синдром
ПРВ пізній репродуктивний вік
ПМП перименопаузальний період
постМП псотменопаузальний період
КІ каріопікнотичний індекс
КС клімактеричний синдром
ЗГТ замісна гормональна терапія
НВ нейро-вегетативні
ЕМ ендокрино-метаболічні
ПЕ психоемоційні
Е2 естрадіол
ФСГ фолікулостимулюючий гормон
ЛГ лютеїнізуючий гормон
П прогестерон
Т тестостерон
ЛПВЩ ліпопротеїди високої щільності
ЛПДНЩ ліпопротеїди дуже низької щільності
ЛПНЩ ліпопротеїди низької щільності
ХС холестерин
ТГ тригліцериди
ММІ модифікований менопаузальний індекс
ІД індекс дозрівання
БК базальні клітини
ПБК парабазальні клітини
ПрК проміжні клітини
ПК поверхневі клітини
NMF натуральний зволожуючий фактор
ДГТА дегідроепіандростерон
АГ артеріальна гіпертензія
ІР інсулінорезистентність
ВЖК вільні жирні кислоти
ФХ фосфохолін
СФМ сфінгомієлін
ФЕА фосфатидилетаноламін
ЛФХ лізофосфоліпіди
ЛХАТ лецитин-холестеринацилтрансфераза
МДА малоновий диальдегід
ДІ довірчий інтервал
ВШ відношення шансів
ВР відношення ризиків
ІМТ індекс маси тіла
ОТ/ОС відношення об'єму талії до об’єму стегон

ВСТУП

Актуальність теми
Псоріаз дотепер залишається актуальною проблемою клінічної дерматології через поширеність дерматозу, торпідність до проводимої терапії, збільшення частоти важких інвалідизуючих форм захворювання [16,49,55]. За сучасними уявленнями псоріаз розглядають як хронічне, важке, мультифакторіальне захворювання, що характеризується гіперпроліферацією епідермісу, еритематозно-сквамозними висипаннями, стадійним перебігом і нерідко патологічними змінами в різних органах і системах [80, 156]. Великого значення у виникненні та розвитку псоріазу надають метаболічним порушенням, що можуть бути одним із проявів метаболічного синдрому (МС) [77].
Дослідженнями останніх років у розвитку цілого ряду захворювань шкіри доведена роль вікових гормональних змін, особливо в жінок у ранньому репродуктивному (ПРВ) та перименопаузальному періодах (ПМП): при вугровій хворобі [59, 114], склеродермії [20, 49], рожевих вуграх [171], алопеції [90] та ін.
Особливого значення надають клімактеричному синдрому (КС), у структурі якого значну вагу займають метаболічні, вегето-судинні та психоемоційні порушення, обумовлені віковою інволюцією статевих гормонів [1, 16, 22, 69]. «Нашаровуючись» на патогенетичні механізми розвитку псоріазу, ці порушення можуть обтяжувати виразність клінічних проявів і перебіг дерматозу, сприяти рецидивуванню, недостатній ефективності проведеної традиційної терапії. Однак дотепер лише поодинокі роботи були присвячені вивченню клімактеричних порушень при псоріазі. Комплексне лікування псоріазу на фоні своєчасної та раціональної корекції гормональних порушень може не тільки підвищити ефективність терапії дерматозу, попередити розвиток ускладнених форм захворювання, але і зберегти якість життя жінки та її активне довголіття.
Мета роботи:
Підвищення ефективності лікування псоріазу в жінок різного віку шляхом застосування в комплексному лікуванні замісної гормональної терапії (ЗГТ) і метформіну на підставі встановлення ролі нейроендокринних, метаболічних і психоемоційних порушень у патогенезі захворювання.
Задачі дослідження:
1. Виявити особливості клінічного перебігу псоріазу в жінок у різні вікові періоди життя.
2. Вивчити особливості гормональних змін у жінок зі звичайним псоріазом у пізньому репродуктивному, перименопаузальному (ПМП) та постменопаузальному періодах (постМП).
3. Досліджувати нейро-вегетативні (НВ), ендокринно-метаболічні (ЕМ) і психоемоційні (ПЕ) порушення в жінок зі звичайним псоріазом у різні вікові періоди.
4. Визначити в динаміці особливості біохімічних показників гомеостазу в хворих на псоріаз жінок до та після лікування.
5. Провести клініко-гормональні співставлення в жінок зі звичайним псоріазом у різні вікові періоди.
6. Розробити й обґрунтувати комплексний спосіб лікування жінок зі звичайним псоріазом у пізньому репродуктивному, перименопаузальному (ПМП) та постменопаузальному (постМП) віці з застосуванням ЗГТ і метформіну.
7. Оцінити ефективність розроблених способів лікування та впровадити їх у практику охорони здоров'я.
Предмет дослідження.
1. Клінічний перебіг звичайного псоріазу в жінок пізнього репродуктивного періоду, ПМП і постМП.
2. Нейро-вегетативні, ендокринно-метаболічні та психоемоційні порушення в жінок, хворих на звичайний псоріаз у різні вікові періоди.
3. Особливості гормонального статусу та біохімічні зміни в жінок, хворих на псоріаз у різні вікові періоди.
4. Ефективність ЗГТ у лікуванні та профілактиці звичайного псоріазу в жінок у пізньому репродуктивному періоді, ПМП і постМП.
Об'єкт дослідження: хворі на звичайний псоріаз жінки пізнього репродуктивного віку, ПМП, постМП.
Методи дослідження.
1. Клінічні - аналіз скарг, анамнезу життя і захворювання, об'єктивного статусу.
2. Антропометричні - визначення індексу маси тіла, співвідношення об'ємів талії та стегон.
3. Цитологічні - цитодіагностика букального епітелію.
4. Імуноферментні - дослідження рівня гормонів (естрадіолу (Е2), фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ)).
5. Біохімічні - дослідження рівня ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), холестерину (ХС) у крові, визначення С-пептиду.
6. Статистичні - параметричні та непараметричні методи обробки даних, кластерний та кореляційний аналізи.
Новизна дослідження:
1. Вперше показані особливості клінічних проявів і перебігу псоріазу залежно від вікового періоду жінки й обумовлених ним гормональних змін. Показано перевагу великобляшкових і долонно-підошовних форм псоріазу, особливо в хворих ПМП і постМП віку; висока частота запальної та проліферативної патології органів репродуктивної сфери.
2. Встановлено, що в хворих на псоріаз метаболічні порушення мають більш ранній початок і більший ступінь виразності, ніж у здорових одноліток, особливо в ПМП і постМП віці: характерні зміни ліпідтранспортної системи, що проявляються підвищенням вмісту ХС, тригліцеридів (ТГ), ЛПНЩ, ЛПДНЩ, вікова перевага діабетоїдного типу глікемічної кривої, підвищення рівня С-пептиду натще, збільшення частоти ІІ й ІІІ ступеня ожиріння, поряд з підвищенням співвідношення ОТ/ОС; зниження активності антиоксидантної системи.
3. Визначені особливості гормональних змін і відносної гіпоестрогенії в жінок, хворих на звичайний псоріаз, у різні вікові періоди.
4. Розроблено оригінальний спосіб лікування жінок зі звичайним псоріазом у ПРВ, ПМП і постМП із застосуванням ЗГТ (фемостон, фемостон-конті) і метформіну.
5. Запропоновано оригінальну модель прогнозування ефективності терапії хворих на псоріаз з урахуванням форми псоріазу, віку до початку хвороби, методу лікування.
Практична значимість роботи:
Запропоновано та впроваджено у практику спосіб лікування жінок у пізньому репродуктивному, ПМП і постМП, що страждають на звичайний псоріаз із застосуванням ЗГТ (фемостон, фемостон-конті), які підвищують ефективність терапії, сприяють стійкій і тривалій ремісії. Показана роль ПМП і постМП розладів у ступені виразності та важкості перебігу дерматозу, що обґрунтовує доцільність застосування ЗГТ у комплексному лікуванні жінок.
Вперше встановлені особливості перебігу ПМП у жінок із псоріаз, що полягають у розвитку більш виразних НВ, ЕМ і ПЕ розладів, у порівнянні зі здоровими однолітками. Виявлено, що вікова динаміка НВ і ЕМ порушень у хворих на псоріаз збережена, у той час як при ПЕ розладах ця закономірність у хворих псоріаз втрачена.
Дослідження мазків букального епітелію дозволяє визначити рівень основних статевих гормонів у хворих на псоріаз, є неінвазивним, доступним і економічно вигідним методом оцінки гормонального балансу.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Робота є фрагментом НДР кафедри дерматовенерології та косметології ФІПО ДонНМУ ім. М.Горького "Розробка та впровадження діагностичних і лікувально-профілактичних методів у жінок репродуктивного віку з нейро-ендокринними, метаболічними порушеннями та ферментопатіями", шифр МК 050617, № державної реєстрації 0104U0105084. Дисертант вивчав механізми патогенезу звичайного псоріазу, розробляв і виконував клінічну апробацію нових патогенетично обґрунтованих методів лікування хворих на звичайний псоріаз у пізньому репродуктивному, перименопаузальному і постменопаузальному періодах.
Особистий внесок здобувача:
Дисертантом самостійно проведено аналіз літературних даних, розроблені план і підібрані методи дослідження. Автором проведено клініко-лабораторне обстеження 92 хворих на звичайний псоріаз у пізньому репродуктивному, перименопаузальному та постменопаузальному періодах. Автор самостійно виконала аналіз, статистичну обробку отриманих результатів дослідження, написала всі розділи дисертації, підготувала наукові праці.
Апробація результатів дисертації
Матеріали виконаної роботи доповідалися й обговорювалися на науково-практичних конференціях: "Актуальні проблеми важких дерматозів та інфекцій, що передаються статевим шляхом" (Донецьк, 2005), "Сучасні методи діагностики і лікування в дерматології, венерології та косметології" (Донецьк, 2006), на щорічних конгресах з питань дерматології, венерології та косметології (Донецьк 2005, 2006, 2007), засіданнях науково-практичної школи переривчастого навчання для лікарів дерматовенерологів (Донецьк 2006, 2007).
Публікації.
За темою дисертації опубліковано 10 друкованих праць, з них 6 статей у наукових журналах, рекомендованих ВАК України та 4 тезиси.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації представлено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, що полягає в підвищенні ефективності лікування на підставі встановлення ролі ендокринних, метаболічних і нейро-вегетативних порушень у жінок, хворих на звичайний псоріаз пізнього репродуктивного, перименопаузального та постменопаузального віку шляхом застосування комплексної терапії.
1. На теперішній час відмічається тенденція до розповсюдження псоріазу. Наш аналіз динаміки звернень хворих на псоріаз в Донецькій області за 19982004 роки виявив достовірну тенденцію до їх збільшення (з 0,03 на 100 тис. населення в 1998 році до 0,05 на 100 тис населення в 2004 році) із стабільно високими показниками вперше встановленого діагнозу (1301 випадок в 1998 році, 1407 - в 1999 році, 1166 у 2000, 1608 у 2001, 1599 у 2002, 1584 у 2003 і 1020 у 2004 році), що потребує подальшого вивчення особливостей перебігу псоріазу у жінок різних вікових груп.
2. Клініко-епідеміологічний аналіз 279 випадків псоріазу виявив гендерні особливості дерматозу, що проявляються статистично значимими відмінностями зв'язку дебюту псоріазу зі стресом: у 32,0±3,8% чоловіків і у 40,4±4,7% жінок, особливо в перименопаузальному віці (в 50,0±13%); переважно зустрічався великобляшковий і долонно-підошовний псоріаз - в 76,6±3,7% у чоловіків і у 83,5±7,7% жінок, особливо перименопаузального в 98,7±9% і постменопаузального віку в 93,3±8,4%.
3. Встановлена залежність (р=0,02 за критерієм χ²), особливості перебігу псоріазу від віка жінок та обумовлених ним гормональних змін. У хворих на псоріаз пізнього репродуктивного віку встановлена вища (р<0,05) частота передменструального синдрому в 76,0±11,2% і лише в 25,0±9,7% - в контрольній групі. У 43,5±5,2% жінок дебют псоріазу збігся з перименопаузальним або постменопаузальним періодом і в 90,8±7,1% хворих супроводився різним ступенем виразності клімактеричним синдромом, у тому числі в 67,7±11,7% - у важкій формі (р<0,05). У ці вікові періоди відмічався важчий перебіг псоріазу з частими рецидивами та короткими ремісіями: до 3-х місяців в 67,7±8,4% хворих постменопаузального періоду, в 50,0±8,4% - перименопаузального і лише в 44,8±9,25% хворих пізнього репродуктивного віку (р=0,005 за критерієм χ²).
4. У хворих на псоріаз у всіх вікових періодах виразність менопаузальних розладів перевищувала відповідні показники здорових одноліток (р<0,05), у тому числі рівнем ендокринно-метаболічних, нейро-вегетативних і психоемоційних порушень, при цьому при останніх втрачена закономірність вікової динаміки. У хворих на псоріаз всіх вікових періодів, що знаходились під спостереженням, відмічено достовірне зниження, в порівнянні з контрольною групою, каріопікнотичного індексу в букальних цитограмах (р<0,01), зниження рівня естрадіолу і тестостерону (р<0,01), достовірне зниження рівня гонадотропних гормонів, пролактину (р<0,01); підвищення співвідношення ЛГ/ФСГ (р<0,05).
5. Для хворих на псоріаз пізнього репродуктивного періоду характерне підвищення рівня С-пептиду натще (р<0,05), зниження рівня глюкози натще (р<0,05), плоский тип цукрової кривої; для хворих на псоріаз перименопаузального віку підвищення рівня С-пептиду натще, діабетоїдний тип цукрової кривої; для хворих постменопаузального віку зниження рівня С-пептиду натще (р<0,05) на фоні діабетоїдного типа глікемічної кривої. В 33,7% всіх хворих на псоріаз переважав II ступінь ожиріння (індекс маси тіла 30-35), в 28,3% - III ступінь (індекс маси тіла>35,0). В 89,1% цих хворих співвідношення ОТ/ОС було підвищене: в 64,1% - більше 0,8, а в 25,0% - більше 0,9.
6. Дисперсійний і аналіз за критерієм Крускала-Уолліса показників біохімічного гомеостазу хворих на псоріаз жінок у всі досліджувані вікові періоди виявив, в порівнянні із здоровими однолітками, порушення показників ліпідтранспортної системи, що виявляється підвищеним вмістом холестерину (р<0,05), тригліцеридів (р<0,02), ЛПНЩ (р=0,22), і ЛПДНЩ (р<0,01), індексу атерогенності (р=0,23); зниженням активності антиоксидантної системи, що проявлялося достовірним зменшенням вмісту ендогенного антиоксиданту α-токоферолу (р<0,01), зниженням активності каталази (р<0,05), які найбільш виразні у хворих перименопаузального та постменопаузульгого віку.
7. Розроблений оригінальний комплексний метод лікування жінок хворих на звичайний псоріаз залежно від вікового періоду із застосуванням замісної гормональної терапії (фемостон 2/10 по 1 таблетці щодня місячними циклами протягом 6 місяців при збереженому менструальному циклі та фемостон-конті по 1 таблетці щодня протягом 6 місяців при тривалості менопаузи більше 1 року) у поєднанні з метформіном (по 500 міліграм 2 рази на день протягом 3 місяців). Впровадження розробленого методу лікування сприяло достовірній тенденції (р<0,05) до нормалізації гормональних і метаболічних розладів та впродовж 6 місяців - стійкій клінічній ремісії в 80,9% хворих в порівнянні з 53,3% хворих, що лікуються традиційно.
8. Запропонована математична модель прогнозування результатів лікування з використанням 6 найбільш значимих ознак, що визначають результат лікування: метод лікування, вік, вік на початок захворювання, тривалість захворювання, форма дерматозу, каріопікнотичний індекс в букальних цитограмах. Чутливість моделі склала 77,8% (95% ДІ 59,6% - 91,7%), специфічність 80,0% (95% ДІ 64,8% - 91,7%). Показано, що форма псоріазу статистично значимо (p=0,02) впливала на результат терапії - ВШ=3,8 (ДІ 1,212,0), виходячи з аналізу моделі, можна ранжувати форми псоріазу таким чином: каплевидний, великобляшковий, монетовидний, долонно-підошовний (в порядку зростання ризику недостатньої ефективності терапії). Розроблений метод статистично значимо (p=0,02) впливав на ефективність терапії (індекс PASI через 3 місяці не відрізнявся від 0).

Список використаної літератури

1. Абрамович А.И. Клиническое значение дислипидемий у больных псориазом в обосновании патогенетической терапии: автореф. дис. на получение науч. звания степени канд.мед. наук: спец. 14.01.20/ ИДВ ФМНУ. Київ, 1989. 11 с.
2. Абуева Р.М. Применение фемастона в комплексной терапии бронхиальной астмы у женщин в пери- и постменопаузальном периодах / Р.М. Абуева, Т.А. Гаджиева // Российские медицинские вести. 2005. - № 2. С. 42-46.
3. Айзятулов Р.Ф. Роль нейро-эндокринных нарушеий в этиопатогенезе псориаза / Р.Ф. Айзятулов, В.В. Юхименко, А.А. Ярошенко // Журнал дерматовенерологии и косметологии. 2004. - № 1-2 (8). С. 38-41.
4. Аккер Л.В. Течение поствариэктомического синдрома в постменопаузальном периоде. Особенности метаболических изменений и их коррекция заместительной гормональной терапией / Л.В. Аккер, А.И. Гальченко, Т.С. Татарина // Акушерство и гинекология. М. 2004. - № 5. С. 34-38.
5. Альбанова В.И. Дерматозы климактерического периода / Альбанова В.И. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - № 2. С. 38-41.
6. Альбанова В.И. Патоморфология сосудов микроциркуляторного русла кожи в различных стадиях псориаза: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.00.11/ ЦКВИ. М, 1985. 16 с.
7. Аль Рамлаві Хішам Джаміль Стан перекисного окиснення ліпідів та антиоксидантної системи у хворих із поширеним псоріазом / Аль Рамлаві Нішам Джаміль // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2006. - № 4 (23). С. 20-25.
8. Андрашко Ю.В. Терапевтична та ліпіднормалізуюча дія курортних факторів Солотвино при псоріазі: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ Укр. держ.мед. ун-т ім. О.О. Богомольця. Київ, 2003. 38 с.
9. Анфілова М.Р. Дослідження залежності показників систем анти- та прооксидантів при псоріазі від вікового чинника та корекція їх комплексним лікуванням / М.Р. Панфілова // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2007. - № 1 (24). С. 48-51.
10. Артериальная гипертония, нарушения углеводного и липидного обменов у женщин с ожирением в перименопаузе / Н.В. Изможерова, А.Н. Андреев, Т.А. Обоскалова [и др.] // Терапевтический архив. 2005. - № 3. С. 67-69.
11. Артымук Н.В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим синдромом. Система профилактики и реабилитации его нарушений / Н.В. Артымук // материалы Международного конгресса «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний». М., 2003. 118 с.
12. Астахов В.М. Клімактеричний період: клініко-психологічні та соціальні аспекти / В.Н. Астахов, О.В. Бацилєва. Донецьк, 2006. 150 с.
13. Бабичев Н.В. Нейрогенный эффект половых гормонов / ЕН.В. Бабичев // Усп. физиол. Наук. 2005. Т. 36, № 1. С. 54-67.
14. Баранова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе / Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия. 2005. Т. 11, № 2. С. 111-115.
15. Баринова М.Е. Терапевтическая эффективность применения нестероидных противовоспалительных препаратов у больных тяжелыми формами псориаза / М.Е. Баринов // Дерматологія та венерологія. 2003. - № 2. С. 51-54.
16.Беляев Г.М. Псориаз. Псориатическая артропатия (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика) / Г.М. Беляев, П.П. Рыжко. С.-т-Петербург: Орёл, 1996. 291 с.
17. Богданова Е.А. Гирсутизм у девочек и молодых женщин / Е.А. Богданова, А.В. Телунц // Медицинское информационное агенство. М., 2000. 247 с.
18. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем: [справочник] / Ю.К. Скрипкин, Г.Д. Сельский, С.М. Федоров, Ф.В. Хубиева. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 544 с.
19. Болотна Л.А. Новий фармакотерапевтичний підхід до лікування псоріазу / Л.А. Болотна, О.В. Решетняк // Дерматол. и венерол. 2002. № 2. С. 56-58.
20. Бондаренко И.В. Заместительная гормональная терапия в комплексном лечении ограниченной склеродермии у женщин перименопаузального периода / И.В. Бондаренко // дерматология и венерология. К., 2003. - № 2. С. 58-61.
21. Браженко Н.А. Адаптационные реакции организма и пути повышения эффективности лечения в современных условиях / Н.А. Браженко, О.Н. Браженко, В.Н. Трофимов // Врачебные ведомости. С-т-Петербург, 2001. - № 5. С. 49-53.
22. Вайс В.В. Вивчення порушень ліпідного метаболізму у хворих на псоріаз / В.В. Вайс // Інфекційні хвороби. 2006. - № 4. С. 60-61.
23. Вихляева У.М. Руководство по эндокринной гинекологии / У.М. Вихляева. М.: Медиц. информ. агенство, 1997. 765 с.
24. Влияние препарата фемостон на сердечно-сосудистую систему, липидный спектр крови и гемостаз у женщин в постменопаузе / Ю.Н. Новичкова, А.А. Кириченко, И.В. Виноградова [и др.] // Проблемы репродукции. 2003. - № 3. С. 73-78.
25. Волкова Н.И. Здоровье женщины в перименопаузе. Теория и практика / Н.И. Волкова // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - № 2. С. 54-59.
26. Гасанова С.Х. Эффективность низкодозированной непрерывной гормонотерапии у женщин в постменопаузальном возрасте / С.Х. Гасанова, Я.З. Зайдиева, А.И. Гус // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. С. 59-61.
27. Глухенький Б.Т. Вопросы этиологии и патогенеза псориаза / Б.Т. Глухенький // Иммунитет и болезни. 2005. - С. 10-12.
28. Грашкина И.Г. Особенности липидного обмена и терапевтическая эффективность липотропных средств при псориазе: автореф. дис. на получение науч. степени канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ИДВ АМНУ. Саратов, 1995. 11 с.
29.Григорян О. Влияние заместительной гормональной терапии на углеводный и жировой обмен, на композиционный состав тела у женщин в период постменопаузы / О. Григорян // Врач. М., 2003. - № 6. С. 51-54.
30. Григорян О.Р. Влияние препарата «Фемостон 1/5» на композиционный состав тела у женщин с сахарным диабетом 2 типа в период постменопаузы / О.Р. Григорян // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 2. С. 30-34.
31. Григорян О.Р. Современные принципы коррекции метаболического синдрома у женщин в период постменопаузы / О.Г. Григорян // Consilium medicum. 2005. Т. 7, № 9. С. 734-736.
32. Григорян О.Р. Терапия метаболического синдрома: коррекция углеводного обмена и артериальной гипертензии / О.Р. Григорян // Справочник поликлинического врача. 2006. - № 1. С. 61-63.
33. Гринюк С.М. Клинико-патогенетические аспекты течения распространенного псориаза у лиц пожилого и старческого возраста / С.М. Гринюк // Пробл. старения и долголетия. 2003. - № 3. С. 289-293.
34. Дащук А.М. Комплексная коррекция нарушений про- антиоксидантной системы у больных псориазом / А.М. Дащук, Е.В. Яковлева // Лікарська справа. 2003. - № 2. С. 60-63.
35. Дащук А. М. Сучасні аспекти етіопатогенезу псоріатичної хвороби / А.М. Кащук, Е.В. Яковлєва // Врачебная практика. 2003. - № 6. С. 69-75.
36. Дерматокосметологические нарушения у женщин с нейрообменно-эндокринным синдромом / Т.В. Проценко, В.П. Квашенко, Ю.П. Богослав [и др.] // Дерматология и венерология. 2005. - № 2 (28). С. 18-22.
37. Доброхотова Ю.Э. Ливиал некоторые аспекты влияния на кожу у женщин в постменопаузе / Ю.Э. Доброхотова, Е.М. Зеленская, И.М. Корсунская // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - № 4. С. 72-75.
38. Доскина Е. Климактерий новый этап в жизни женщины / Е. Доскина // Диабет. Образ жизни. 2000. - № 2. С. 20-23.
39. Ермоленко Т.А. Влияние заместительной гормональной терапии на массу и углеводный обмен у женщин в постменопаузе / Т.А. Ермоленко, А.М. Татарова, А.Л. Лаврененко // Український морфологічний альманах. 2006. Т. 4, № 1. С. 23-25.
40. Зайдиева Я.З. Заместительная гормональная терапия возможности индивидуального выбора / Я.З. Зайдиева, А.И. Гус, Л.С. Ежова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - № 2 (2). С. 23-25.
41. Заместительная гормональная терапия в комплексном лечении женщин, больных псориазом в различные возрастные периоды / Т.В. Проценко, В.П. Квашенко, Ю.П. Богослав, Я.Н. Юрчик // Дерматология и венерология. - № 2 (32). С. 56-60.
42. Заместительная гормональная терапия климактерических расстройств и качество жизни женщины / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский, С.И. Регеда [и др.] //акушерство и гинекология. 2003. - № 3 (15). С. 73-76.
43. Зеленина Т.А. Нарушение метаболических процессов у женщин, страдающих сахарным диабетом 2-го типа в постменопаузе / Т.А. Зеленина, Н.В. Ворохобина, О.Ф. Малыгина // Эфферентная терапия. 2007. Т. 13,№ 1. С. 23-25.
44. Знаменская Л.Ф. Псориаз: клиника и лечение / Л.Ф. Знаменская // Лечащий врач. М., 2002. - № 12. С. 12-16.
45. Зыкова Т.А. Метаболические аспекты регуляции менструального цикла у здоровых женщин и у пациенток с различными клиническими фенотипами синдрома поликистозных яичников / Т.А. Зыкова, А.В. Стрелкова // Эфферентная терапия. 2007. Т. 13,№ 1. С. 28-30.
46. Ильина Л.М. Изменение внешности с возрастом (возможности заместительной гормональной терапии) / Ильина Л.М. // Гинекология. 2003. Т. 5, № 3. С. 108-110.
47. Использование химиолюминисцентного анализа в обосновании мембранных структурно-метаболических нарушений при псориазе / [О.В. Зайцева, Н.В. Жукова, О.И. Антюфеева, Е.А. Броше] // Проблеми екології та медицини. 2003. - № 1-2. С. 33-36.
48. Калашникова М.Ф. Особенности пери- и постменопаузального периода у женщин с эндокринными заболеваниями (клиническая лекция) / М.Ф. Калашникова, Ю.Б. Катхурия, Г.А. Мельниченко // Проблемы репродукции. 2003. Т. 9, № 1. С. 44-52.
49. Калюжная Л.Д. Хронические дерматозы у женщин перименопаузального периода / Л.Д. Калюжная // Дерматологія та венерологія. 2004. - № 4 (26). С. 29-33.
50. Катунина О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза / О.Р. Катунина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. С. 19-22.
51. Квашенко В.П. Климактерический синдром: современные взгляды на диагностику и лечение / В.П. Квашенко // Медико-социальные проблемы семьи. 2003. Т. 8, № 3. С. 88-93.
52. Квашенко В.П. Особливості гормонального профілю в перименопаузі у жінок з абдомінальним ожирінням / В.П. Квашенко, О.Г. Яшина // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2008. - № 1. С. 103-105.
53. Кириченко А.А. «Болезни эстрогенового дефицита» в практике терапевта / А.А. Кириченко // Российские медицинские ведомости. 2001. - № 1. С. 52-58.
54. Клиническая эффективность и приемлемость заместительной гормональной терапии препаратом «Фемостон 1/5» у женщин в постменопаузе с дефицитом половых стероидов / М.А. Звычайный, А.В. Воронцова, Г.Х. Ханафиев [и др.] // Гинекология. 2005. - № 3. С. 129-131.
55. Коляденко Е.В. Недостатки современных методов лечения псориаза / Е.В. Коляденко // Укр. журн. дерматол., венеролог., косметолог. 2003. - № 4. С. 25-26.
56. Коляденко К.В. Імунозалежність клінічного перебігу псоріазу: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ІДВ ФМНУ. Київ, 2004. 19 с.
57. Компендиум 2001/2002 лекарственные препараты / [под редакцией В.Н. Коваленко, А.П. Викторова]. К.: МОРИОН, 2001. 1536с.
58. Комплексная иммуномодулирующая терапия больных псориазом / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, А.Э. Абдуллаева [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - № 1. С. 14-16.
59. Копаниця О.М. Обгрунтовання патогенетичної терапії хвороб сальних залоз у жінок в перименопаузальному періоді: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ІДВ ФМНУ. Харків, 2004. 19 с.
60. Коржова Т.П. Терапія псоріаза з урахуванням особливостей клінічного перебігу дерматозу, процесів ліпопероксідації та при наявності ентеровірусної інфекції в організмі: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ Укр. держ.мед. ун-т ім. О.О. Богомольця. Київ, 2002. 20 с.
61. Коробкова Е.А. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии / Е.А. Коробкова, Е.В. Сорокина // Український медичний альманах. 2005. Т. 8, № 6. С. 197-199.
62. Короткий Н.Г. Современная терапия тяжелых форм псориаза / Н.Г. Короткий, А.А. Полякова // Consilium medicum. 2005. Т. 7, № 1. С. 25-26.
63. Коршунко В.И. Роль возрастных изменений сердечно-сосудистой системы в развитии гипоксии / О.В. Коршунко, К.Г. Саркисов, Ю.В. Лишневская // Пробл. старения и долголетия. 2002. 11, № 1. С. 87-106.
64. Крыжановская И.О. Эффективность заместительной гормональной терапии у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом / И.О. Крыжановская, Н.И. Волкова, Н.Б. Лаура // Акушерство и гинекология. М., 2004. - № 5. С. 44-47.
65. Кузнецова И.В. Влияние различных режимов заместительной гормональной терапии на показатели углеводного и липидного обмена / И.В. Кузнецова, М.В. Якутова // Гинекология. 2006. Т. 8, № 5-6. С. 8-11.
66. Кузницова И.В. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников / И.В. Кузнецова, В.Н. Коновалова // Акушерство и гинекология. 2004. - № 4. С. 9-12.
67. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия новое направление в лечении псориаза / М.И. Курдина // Вестн. дерматол. и венеролог. 2005. - № 1. С. 3-8.
68. Кустаров В.Н. Перименопауза, её осложнения / В.Н. Кустаров, И.И. Черниченко // Журн. клиническая геронтология. - М., 2003. - Т. 9, № 1 С. 45-49.
69. Кутасевич Я.Ф. Вікові особливості перебігу псоріатичної хвороби / Я.Ф. Кутасевич, І.О. Олійник, Л.М. Олійник // Вік та шкіра: Матеріали наук.-практ. конф. К., 2004. С. 64-65.
70. Кутасевич Я.Ф. Современный взгляд на проблему псориаза / Я.Ф. Кутасевич // Дерматол. и венерол. 2002. - № 2. С. 3-10.
71. Кутасевич Я.Ф. Сучасний погляд на псоріатичну хворобу / Я.Ф. Кутасевич, І.О. Олійник // Мистецтво лікуванняю 2005. - № 6. С. 6-11.
72. Куценко І.В. Особливості епідеміології, клініки і лікування алергодерматозів у робітників великих промислових підприємтсв: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ІДВ ФМНУ. Харків, 2004. 20 с.
73. Лабораторные исследования в клинике: Справочник / [Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.]; под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. 368с.
74. Лесницкий А.И. Эффективность санаторно-курортного лечения псориаза с наружным применением крема «топик 10» / А.И. Лесницкий, А.И. Рубцов // Актуальні питання дистанційної освіти та телемедицини: научно-практическая конференция. 2008. С. 15-19.
75. Липидный состав липопротеинов высокой плотности у больных псориазом / Г.Ю. Курников, Е.П. Абалихина, Т.В. Копытова [и др.] // Клин. Лабораторная диагностика. 2003. - № 11. С. 16-18.
76. Локтионова-Ремизовская Е.В. Иммуномодулирующее действие плазмофереза в комплексном лечении больных псориазом / Е.В. Локтионова-Ремизовская // Біль, знеболювання, інтенсивна терапія. 2002. - № 1. С. 15-27.
77. Лыкова С.Г. Некоторые аспекты взаимосвязи псориаза и метаболического синдрома / С.Г. Лыкова, О.Б. Немчаникова, О.С. Петренко // Рос. журн. дерматол. и вен. бол. 2003. - № 4. С. 34-38.
78. Лях О.О. Оптимізація лікування хворих на хронічний червоний вовчак з урахуванням клініко-морфологічних змін та оцінки вегетативного стану: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ІДВ ФМНУ. Харків, 2003. 22 с.
79. Мавров И.И. Барьерно-транспортные и структурные свойства мембран эритроцитов при псориазе / И.И. Мавров, М.С. Гончаренко, Е.В. Ермошенко и др. // Журн. дерматологии и венерологи. 2002. № 2. С. 15-20.
80. Мавров И.И. Основы диагностики и лечения в дерматологии и венерологии: [пособник для врачей, интернов и студентов] / И.И. Мавров, Л.А. Болотная, И.М. Сербина. Х.: Факт, 2007. 792 с.
81. Малиниченко С.Б. Принципы диагностики, профилактики и фармакотерапии постменопаузального симптомакомплекса / С.Б. Малиниченко // клиническая геронтология. М., 1999. - № 1. С. 60-70.
82. Мамедов М.Н. Эпидемические аспекты метаболического синдрома / М.Н. Мамедов, Р.Г. Органов // Кардиология. 2004. - № 9. С. 4-8.
83. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян // Медицинское информационное агенство. М., 2001. 247 с.
84. Марчук Е.Ю. Изменение липидного обмена у женщин в период постменопаузы / Е.Ю. Марчук, С.В. Юренева, О.А. Василевская // Журн. Акушерства и женских болезней. 2003. - № 2. С. 116-121.
85.Мерков А.И. Санитарная статистика / А.И. Мерков, Л.Е. Поляков. Л.: Медицина, 1974. 384с.
86. Метаболические нарушения при синдроме поликистозных яичников и их коррекция пиоглитазоном / Г.Е. Чернуха, В.Л. Шевцова, А.М. Олферов [и др.] // Проблемы репродукции. 2005. - № 3. С. 54-59.
87. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - N 1. - С. 16-19.
88. Минеев В.Н. Менопаузальный синдром проблема внутренней медицины. Альтернативные подходы к лечению менопаузальных расстройств / В.Н. Минеев // Врачебные ведомости. 2005. - № 2. С. 49-56.
89. Мітченко О.І. Менопаузальний метаболічний синдром / О.І. Мітченко // Нова Медицина. 2005. - № 4 (21). С. 18-23.
90. Міхньова С.М. Обгрунтовання включення гормонозамісної терапії в комплексне лікування андрогенетичної алопеції у жінок менопаузального періоду: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20/ІДВ ФМНУ. Харків, 2003. 18 с.
91. Молочков В. Клиника и лечение псориаза (лекция) / В. Молочков, А. Ермилова, Г. Шувалов // Врач. 2006. - № 8. С. 11-14.
92. Ніколаєва З.А. Зміни показників ліпідного комплексу в крові хворих на псоріаз / З.А. Ніколаєва // Журнал дерматовенерології, косметології ім. М.О. Торсуєва. 2006. - № 1-2. С. 151-153.
93. Новые направления в диагностике, лечении и профилактике аллергозов от воздействия химических факторов / С.В. Федорович, С.М. Соколов, Н.Л. Арсентьева [и др.] // Журн. иммунопатология. 2001. - № 4. С. 70-79.
94. Ожирение и гормональная функция яичников / [Е.В. Мишарина, В.В. Потин, А.В. Тиселько, Н.В. Боровик] // Эфферентная терапия. 2007. Т. 13,№ 1. С. 42-45.
95. О некоторых иммунологических показателях у больных псориазом с изменениями костно-суставного аппарата при псориазе / Г.Х Когон, Ф.Д. Улановская [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. 1971. - № 2. С. 30-33.
96. Опанасенко З.А. Особенности микроциркуляции и изменения сосудов в очагах кожных высыпаний при псориатической болезни: (обзор литературы, обоснование необходимости дальнейших исследований) / З.А. Опанасенко, В.И. Степаненко // Укр. журн. дерматол. венерол. Косметол.- 2002. - № 2. С. 22-24.
97. Оцінка ліпідних показників крові у хворих на псоріаз / Т.С. Брюзгіна, З.А. Ніколаєва, В.І. Степаненко, В.М. Холобцева // Укр.. журн. Дерматології, венерології, косметологіїю 2004. - № 4. С. 13-15.
98. Патент України 12856. Спосіб оцінки ступеня важкості перебігу дерматозу / Брюзгіна Т.С., Калюжна Л.Д., Бардова К.О. 2006. Бюл. № 3. 2 с.
99. Патологія менопаузального віку як одна з основних проблем нашого суспільства / Л.А. Белінська, Л.М. Маланчук [та ін.] // Вісник наукових досліджень. Тернополь, 2002. - № 3. С. 68-69.
100. Патоморфология болезней кожи: [Руководство для врачей] / Г.М. Цветкова, В.В. Мордовцева, А.М. Вавилов, В.Н. Мордовцев. М.: Медицина, 2003. 496 с.
101. Перламутров Ю.Н. Псориаз и современные методы его лечения / Ю.Н. Перламутров, А.М. Соловьев // Лечащий врач. 2004. - № 5. С. 38-43.
102. Перова Н.В. Омега -3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (4). С. 101-107.
103. Петрова Н.В. Новые европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н.В. Петрова // Кардиология. 2004. - № 1. С. 76-82.
104. Подзолкова Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Н.М. Подзолкова, О. Л. Глазкова. М.: МЕДпрессинформ, 2006. 2-е изд., перераб. и доп. 64 с.
105. Подзолков В.И. Метформин в лечении метаболического синдрома / В.И. Подзолков, Д.А. Напалков, В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (3). С. 61-64.
106. Преимущества и риск применения прогестин-эстроген заместительной гормональной терапии у здоровых женщин в постменопаузе. Оновные результаты рандомизированного плацебо-контралируемого исследования WHI // Репродуктивное здоровье женщины, К., 2003. - № 1 (13). С. 9-22.
107. Проценко Т.В. Влияние половых гормонов на физиологические процессы в дерме: (обзор лит.) / Т.В. Проценко, И.Н. Бондаренко // Дерматология, косметология, сексопатология. 2001. - № 1. С. 133-137.
108. Проценко Т.В. Особливості мікроелементозів у працівників промислових підприємств, хворих на хронічні дерматози / Т.В. Проценко, І.В. Куценко, О.М. Сама той // Дерматол. та венерол. 2003. - № 3. С. 16-19.
109. Проценко Т.В. Распространенность дерматозов среди рабочих промышленных предприятий с вредными факторами производства / Т.В. Проценко, И.В. Куценко, А.Н. Руденко // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Щупіка. 2002. Вип. 11. С. 147-149.
110. Псориаз: патогенетическая значимость фосфолипазы А2 у больных псориазом / А.Б. Рахматов, У.З. Муратова, К.И. Файзиев [и др.] //Укр. журн. дерматологии, венерологии,косметологии. 2004. - № 4. С. 16-19.
111. Псориаз. Рекомендации комитету американской академии ведению больных псориазом. К.: Министерство здравоохранения, 2004. - № 6. С. 56-58.
112. Псориатическая артропатия / А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, Е.А. Салей, И.И. Мороха // Дерматология, косметология, сексопатология. 2007. - № 1-4 (10). С. 161-168.
113. Пути улучшения репродуктивного здоровья женщин, проживающих в экологически неблагоприятных районах Украины / [В.С. Артамонов, В.А. Орчаков, М.А. Михайлюта, О.А. Дрозд] // Доктор. 2001. - № 5 (9). С. 15-17.
114. Радионов В.Г. Особенности гормонального и пс