ІНГІБІТОРИ КЛІТИННОГО ЦИКЛУ У ПАТОГЕНЕЗІ ПСОРІАЗУ ТА КОМПЛЕКСНА ТЕРАПІЯ ВИЯВЛЕНИХ ПОРУШЕНЬ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

Ольховська Юлія Олександрівна
УДК: 616.517-092:612-017.1]-08

ІНГІБІТОРИ КЛІТИННОГО ЦИКЛУ У ПАТОГЕНЕЗІ ПСОРІАЗУ ТА КОМПЛЕКСНА ТЕРАПІЯ ВИЯВЛЕНИХ ПОРУШЕНЬ

14.01.20. шкірні та венеричні хвороби

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор А.М. Дащук

Харків 2009

ЗМІСТ

Скорочення використані в роботі ____________________________________ 3
Вступ ____________________________________________________________4
Розділ 1. Огляд літератури. Сучасні подання про етіопатогенез, клініку й лікування псоріазу __________________________________________________8
Розділ 2. Клінічні матеріали і методи дослідження __________________ 31
2.1. Методика загального обстеження хворих _________________________ 31
2.2. Гістологічні дослідження шкіри у хворих на псоріаз _______________ 32
2.3. Імунопатологічні дослідження в епідермісі у хворих на псоріаз ______ 33
2.4. Статистична обробка результатів _______________________________ 34
Розділ 3. Особисті результати. Клінічна характеристика хворих _________ 35
Розділ 4. Гістологічні й імуногістохімічні дослідження шкіри у хворих на псоріаз у динаміці лікуваня ________________________________________ 53
4.1. Гістологічні зміни шкіри у хворих на псоріаз до лікування __________ 53
4.2. Гістологічні зміни шкіри у хворих на псоріаз у динаміці комплексного лі-кування ________________________________________________________ 61
4.3. Імуногістохімічне дослідження шкіри у хворих на псоріаз до й після ком-плексного лікування ______________________________________________ 64
Розділ 5. Корекція виявлених порушень _____________________________ 85
5.1. Корекція виявлених порушень у хворих на псоріаз _________________ 85
5.2. Віддалені результати комплексного лікування у хворих на псоріаз ___ 99
Розділ 6. Аналіз і узагальнення досліджень __________________________ 103
Висновки ______________________________________________________ 126
Практичні рекомендації __________________________________________ 128
Додатки _______________________________________________________ 129
Список використаної літератури ___________________________________ 139

СКОРОЧЕННЯ ВИКОРИСТАНІ В РОБОТІ

BCL2 - B-cell lymphomas (онкомаркери)
p21/WAFl - wild-type activated factor (фактор активації білка)
EGF - epidermal growth factor (епідермальний фактор росту)
MKK 36 - mitogen-activated kinases
pRb-E2F - retinoblastoma endogenic protein (онкомаркери)
HLA - human leukocyte antigen complex
PCNA - Proliferating Cell Nuclear Antigen (антиген проліферації клітинного ядра)
PSORS1 - psoriasis susceptibility gene 1 (ген сприйняття псоріазу)
ГКГС - білки головного комплексу гістосуміснитства
CDSN - Corneodesmosin
ki 67 - cell - proliferation expression fraction (ядерний білок проліфера­ції)
ThTs - Т-хелпери,Т-супресори
GSSG - гексапептид окисленого глутатіону
POU5F1, TCF19 - Transcription factor 1,19 (фактор транскрипції)
Cw6-B57, - локуси HLA Extended Haplotype
Cw6-B13 - (локуси HLA поширеного гаплотипу)
17q2 - signal transducer and activator of transcription 3 (ген-датчик сигналу і активатор транскрипції)
ІЛ-1β, ФНОα - інтерлейкіни, фактор некрозу пухлин крові
Cdk й Cki, Cdc2 - сyclin-dependent kinase inhibitors (циклінкінази)
р16,р19,р21,р53, - білки, інгібітори циклінзалежних кіназ
p27KIP1 й p57KIP2 - білки, інгібітори циклінзалежних кіназ

ВСТУП

Актуальність теми
Псоріаз - це рецидивуючий дерматоз, питома вага якого в загальній структурі шкірних захворювань становить 3 - 5%.
З кожним роком збільшується кількість хворих на псоріаз, а його пере-біг набуває злоякісного характеру. Етіо­логія псоріазу дотепер нез'ясована, а патогенез активно вивчається багатьма вченими [87, 96]. В основі форму-вання псоріатичної бляшки міститься гіперпроліферація епідермісу.
Лікування псоріазу являє собою досить важке завдання. Сучасні засо-би лікування, спрямовані на зниження проліферації епідермісу (глюкоко-ртикостероїди, цитостатики, ароматичні ретиноїди, фотохіміотерапія) іноді мають відносно невисоку терапевтичну активність [83, 88]. Перебіг псоріазу перебуває в тісному зв'язку з метеорологічними факторами. У значної час-тини хворих хвороба розвивається й загострюється, як правило, в осінньо-зимовий період. Факторами, що провокують розвиток псоріазу і його реци-дивів, є стрес, кліматичні фактори (переохолодження й ін.), які запускають патологічні зміни в сполучній тканині, імунній системі тощо. Є одиничні повідомлення, що в ураженій шкірі у хворих на псоріаз підвищена експресія ядерних протоонкогенів mуc й fos більшою мірою, ніж мембранних - аb1 й ki-ras. Відзначено участь у мітотичній активності клітин генів, що кодують рецептори на клітинній мембрані й сигналів, що беруть участь у передачі мітотичної регуляції [54, 82, 90]. Є підстави вважати, що дисрегуляція клітин­ного циклу є одним з основних процесів розвитку гіперпроліферації, і дослідження протеїнів, інгібіторів - протоонко­генів, залучених до цього процесу, є актуальним і визначає напрямок даного дослідження.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Дисертаційні дослідження є фрагментом науково-дослідних робітка-
федри дерматовенерології Харківського національного медичного університету: «Корекція порушень стану перекисного окислення ліпідів, білків, нуклеїнових кислот та антиоксидантної системи у хворих на псоріаз з метою оптимізації патогенетичної терапії» 20042006рр., (№ дер­жреєстрації 0104U002233). Дисертанткою в комплексній темі виконано окремі фрагменти.
Мета і завдання дослідження
Встановити роль інгібіторів клітинного циклу в патогенезі псоріазу й з урахуванням даних, які ми отримали, оцінити патогенетичні механізми сучасних методів терапії.
Для досягнення поставленої мети визначено наступні завдання дослі­дження:
1.Вивчити гістологічні зміни в шкірі 15 хворих на псоріаз.
2.Вивчити й порівняти рівень активності регуляторів клітинного циклу в псоріатичних бляшках і в зовні незміненій шкірі у 10 хворих на псоріаз.
3.З'ясувати взаємозв'язок клінічного перебігу псоріазу, гістологічних та імуногісто­хімічних змін у шкірі 25 хворих на псоріаз.
4.Розробити та дослідити ефективність нового патогенетично обґру­нтованого методу комплексної терапії.
Об’єкт дослідження - шкіра хворих на псоріаз у різних стадіях та фор­мах перебігу хвороби.
Предмет дослідження - інгібітори клітинного циклу у патогенезі псоріазу та комплексна терапія виявлених порушень.
Методи дослідження:
1. Клінічне дослідження.
2. Гістологічні дослідження.
3.Імуногістохімічна техніка дослідження біоптатів шкіри за допомогою моноклональних антитіл до інгібіторів клітинного циклу білкам р16, р19, р21, р5.
Наукова новизна одержаних результатів
Уперше були використані імуногістохімічні тести для встановлення під-
вищення експресії білків р16, р19, р21, р53 у шкірі хворих на псоріаз. Ви­вчені характеристики гіперпроліферативних процесів на рівні інгібіторів клі­тинного циклу у хворих на псоріаз й оцінені патогенетичні механізми сучас­ної терапії.
Практичне значення одержаних результатів
Розроблені нові імуногістохімічні тести для вибору терапії та оцінки прогнозу перебігу псоріазу. Якщо в процесі проведеної комплексної терапії експресія білків р16, р19, р21, р53 не знижується, то це свідчить про неефек-тивність проведеної терапії та про несприятливий перебіг псоріатичного процесу. Якщо в міжрецидивний період до появи нових висипань на шкірі виявляється підвищена експресія білків р16, р19, р21, р53, це свідчить про початок рецидиву й вимагає призначення протирецидивного курсу терапії. Для цього ми використали препарат «Глутоксим» по 1,0 внутрі­шньом'язово щоденно протягом 10 днів.
Особистий внесок здобувача
Автором проводилося обстеження хворих на псоріаз до і після лікуван-ня. Автор самостійно брав біопсію шкіри в динаміці лікування хворих на псоріаз. Самостійно проводив лікування хворих на псоріаз. Дисертант само-стійно написав усі розділи дисертації й сформулював висновки. Разом з нау­ковим керівником розробив й впровадив нові гістологічні й імуногістохімічні тести для вибору терапії й оцінки прогнозу перебігу псоріазу.
Апробація результатів дисертації
Результати досліджень, які ввійшли в дисертацію, були повідомлені й обговорювалися на:
засіданнях кафедри шкірних венеричних хвороб і СНІДу Харківського національного медичного університету у 2006-2009 рр.; всеукраїнській науково-практичній конференції молодих вчених і спеціалістів Інституту терапії імені Л. Т. Малої АМН України (Харків: 2005); науково - практичній конференції «Розвиток дерматовенерологічної служби в нових умовах регуляторної політики і подальшої демократизації суспільства» (Харків:2006); науково-практичній конференції «Внесок молодих вчених в розвиток медичної науки і практики» Інституту терапії імені Л. Т. Малої АМН України (Харків: 2007).
Результати роботи впроваджені у вигляді:
1. Рекомендацій у практиці міського клінічного шкірно-венерологічного диспансеру №5, м. Харкова й шкірному відділенні Дорожньої клінічної лікарні м. Харкова Південної залізниці.
2. Патент України Дащук А. М., Ольховська Ю. О. Пат. 13176 U Україна, UА 7 А61 Р 17/06. Спосіб лікування псоріазу // u 2005 09309; Заявлено 03.10.2005.; Опубл. 15.03.2006., Бюл №3.
Публікації
За матеріалами дисертації опубліковано 4 журнальні статті (3 з них са­мостійні) у виданнях, рекомендованих ВАК України, 1 патент.
Обсяг і структура дисертації
Дисертація складається зі вступу, огляду літератури, розділів власного спостереження, розділу клінічної характеристики хворих і методів дослідження. Гістологічних й імуногістохімічних досліджень, обговорення результатів дослідження, висновків, практичних рекомендацій, додатків і списку літературних джерел. Загальний обсяг роботи складає 161 сторінку, включаючи 9 таблиць, 21 малюнок та список літературних джерел з 230 наймену­вань, зокрема, 147 кирилицею, 83 латиницею.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації наведені теоретичні й практичні узагальнення, а також нове вирішення наукової проблеми, що полягає у встановленні ролі інгібіто­рів клітинного циклу в патогенезі псоріазу й з урахуванням даних оцінені механізми комплексної терапії порушень. Нами було встановлено порушення експресії білків клітинного циклу та підвищення проліферації епідермісу. Для корекції цих порушень нами запропоновано використання глутоксиму, під впливом якого відбувається стимуляція диференціювання нормальних клітин та активація процесів генетично запрограмованої клітинної загибелі апоптозу (трансформованих клітин).
1. У результаті проведених гістологічних та імуногістохімічних дослід-жень у хворих на псоріаз виявлено акантоз, пара- і гіперкератоз (2 - 4ст), що перебуває в прямій залежності від експресії білків р16, р19, р21, р53.
2. Після комплексного лікування з використанням препарату «Глутоксим» поряд з позитивною кліничною динамікою, зниженням РАSI-індексу до 5 ± 0,2 одиниць, спостерігалася нормалізація виявлених імуногістохімічних порушень. Відзначалося зменшення акантозу до 1 - 2 ступенів, слабка експресія білків р16, р19, р53 і помірна р21, що свідчить про зниження проліферативної активності в епідермісі. Якщо відповідних змін експресії білків в епідермісі не відбувається, це свідчить про неефективність проведеної терапії, або несприятливий перебіг псоріатичного процесу в даного хворого.
3. Нормалізація проліферації епідермісу у хворих на псоріаз настає тільки після нормалізації білків р16, р19, р21, р53, що свідчить про поси­лення апопточної активності кератиноцитів.
4. Ефективність показань і методики комплексної терапії була доведена при порівнянні з результатами традиційного лікування пацієнтів. Необхід-ність і позитивний ефект запропонованої методики раціональної диспансе-ризації та реабілітації хворих після лікування була підтверджена віддаленими результатами. Запропонований комплексний метод лікування псоріазу з ви-користанням препарату «Глутоксим» показав досить високу терапевтичну ефективність: значне клінічне поліпшення й помірне клінічне поліпшення досягнуте в середньому у 85% хворих основної групи.
5. При порівнянні результатів лікування запропонованою методикою із групою базової терапії, отримані дані про значне зниження частоти рециди-вів, збільшення відсотка повноцінних ремісій, відсутності ускладнень від проведеної терапії: у 88% пацієнтів рецидивів не було протягом одного року.
Комплексна терапія із застосуванням препарату «Глутоксим» привела до подовження періоду ремісії на 5,4 місяців і скороченню кількості рецидивів в 1,6 рази. Для проведення протирецидивної терапії в момент можливого загострення псоріазу ми рекомендуємо препарат «Глутоксим» по 1,0 внутрішньом'язово № 10 щоденно.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Авдонин П. В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П. В. Авдонин,
В. А.Ткачук // М: Наука,- 1994.- С.44-74.
2. Агаджанян Н. А. Хронофизиология, экология человека и адаптация / Н. А. Ага-джанян, И. В. Радыш, С. Л. Совершаева // Экология человека.- 1995. - № 1.- С. 9-15.
3. Агаджанян Н. А. Генетика псориаза / Н. А. Агаджанян, В. И. Торшин // Эко­логия человека. М.: КРУК, - 1994.-256 с.
4. Азарова В. Н. Генетика псориаза / И. В. Хамаганова, А. В. Поляков // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2003.- №6 .- С. 29-33.
5. Анисимова Л. А. Совершенствование лечения псориаза у детей с учетом по-казателей иммуного статуса: дис. канд. мед. наук: 14.01.20 « Кожные и венерические болезни» / Анисимова Л. А. -Рос­тов. - 1990.- 190 с.
6. Андрашко Ю. В. Використання лікувальних особливостей ропи і мулу озера Кунігунда в українському Закарпатті при псоріазі / Ю. В. Андрашко // Український журнал дерматології і венерології. - 2002. - №4. -С. 37-38.
7. Анфілова М. Р. Аспекти вікових особливостей клініки та перебігу псоріазу / М. Р. Анфілова // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2004. - №8(2). - С. 500.
8. Анфілова М. Р. Вікові особливості ендогенної інтоксикації у хворих на псоріаз за показниками ЕСП і гідролаз клітин крові та комплексна дез-интоксикаційна коригуюча терапія / М. Р. Анфілов, І. Н. Ляшенко, С. А. Бондар, Т. І. Труніна // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2004. - №3-4(7).- С. 91-98.
9. Анфілова М. Р. Активність церулоплазміну в крові хворих на псоріаз в зале-жності від їх віку та її динаміка після комплексної дезинтоксикаційної коригу-ючої терапії /М. Р. Анфілова // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2005. - №9(2). - С. 242-244.

140

10. Архипенкова А. А. Клиническое значение изменения уровня фибронектина крови при псориазе / А. А. Архипенкова, Ю. С. Бутов, В. М. Верещагина, А. Г. Туманян, Г. И. Суколин // Российский журнал кожных и венерических болез­ней. - 2004. - № 3. - С.23-27.
11. Барабанчик Т. В. Сравнительная характеристика показателей клеточного иммунитета относительно нарушений со стороны вегетативной нервной сис-темы у больных псориазом / Т. В. Барабанчик // 7 Всероссий­ского съезда дерматовенерологов: тез. науч. работ. М., 2001 .- Ч. 1: Дерматология. - С. 152.
12. Батпенова Т. Р. Коррекция гипокальциемии и гипофосфатемии у детей препубертатного возраста, больных псориазом / Т. Р. Батпенова // Вестник дер­матологии и венерологии. - 2003. - №5- С. 31-34.
13. Бейум А. Выделение лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов / А. Бейум Лимфоциты. Выделение. Фракционирование и характеристика // М.: Медицина.- 1980.- С.9-19.
14. Бєленчів І.Ф. Антиоксиданти: сучасне уявлення, перспективи створення / І.Ф. Бєленчів, С.І. Коваленко, В.В. Дунаєв // Ліки.-2002 .-№1- С.25-30.
15. Белозеров А. П. Показатели иммунной реакции на глиадин и клинические проявления псориаза / А. П. Белозеров, И. А. Олейник // Дерматологія та венерологія. - 2003.-№ 1 (19). С.26-28.
16. Белозеров А. П. Выявление глютеновой ентеропатии при псориазе, аллерго-дерматозах и урогенитальных хламидиозах / А. П. Белозеров // Дерматологія та венерологія. - 2004. - №2 (24). - С.29-33.
17. Бочкарев Ю. М. Лечение больных псориазом УФ-облучением аутокрови с учетом перекисного окисления липидов и антиоксидативной защиты организ-ма: автореф.дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20 « Кожные и венерические болезни» / Ю. М. Бочкарев. - М.- 1989.- 15 с.
18. Братусь-Сухорукова Е. Ю. Опыт применения вита-меланина в комплексной терапии псориатической болезни у лиц пожилого возраста / Е. Ю. Братусь-Су­хорукова // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2000 .- №2(3).-С.188-190.

141

19. Братусь-Сухорукова О. Ю. Особливості клінічних проявів, перебігу та ліку-
вання псоріазу у осіб похилого віку: автореф.дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20
«Шкірні та венеричні хвороби» / О. Ю. Братусь-Сухорукова. - К. - 2003. -20 с.
20. Броше Е. А. Эндоэкологическая интоксикация и ее коррекция в системе ко-мплексного лечения больных генерализованой формой псориаза / Е. А. Броше // Дерматологія та венерологія. - 2005. - №1(27).- С.37-41.
21. Бутов Ю. С. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у боль­ных псориазом ( сообщение 1) / Ю. С. Бутов, Е. А.Хрусталева, Е. Г. Федорова, Л. Ф. Марченко, Т. И. Туркина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 1999.- №2.- С. 11-14.
22. Буянова О. В. Визначення впливу перебігу псоріазу на психоемоційний стан пацієнтів / О. В. Буянова, С. М. Гринюк, Аль Рамлаві Хімаш Джаміль // І (VIII) з'їзду Української асоціації лікарів - дерматовенерологів і косметологів: тези доповідей. - К. -2005. С.135.
23. Буянова О. В. Нові аспекти імунопатології псоріазу та методи їх медикаментозної корекції / О. В. Буянова, С. М. Гринюк // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2001. - №2-3. С.39-41.
24. Вербенко Е. В. Тактика лечения больных различными формами псориаза с учетом особенностей процессов перекисного окисления липидов / Е. В. Вер­бенко, М. Н. Ежова // 9 Всесоюзного съезда дерматовенерологов: тез. докл. - Алма-Ата. - 1991.-С.165.
25. Виленчик Б. Т. Гиперборическая оксигенация в комплексной терапии боль-ных псориазом и влияние ее на показатели реовазографии и липидного обмена: автореф.дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20 « Кожные и венерические болезни» / Б. Т. Виленчик. - М., 1992.- 18 с.
26. Гладчук В. Е. Психосоматические аспекты в клинике больных дерматозами / В. Е. Гладчук // Дерматология. Косметология. Сексопатология. - 2000. - №1-4(6). С.156-159.
27. Гоголь С. В. Уменьшение токсичного действия доксирубицина с помощью
церулоплазмина / С. В. Гоголь, Н. К. Бердинских // Экспериментальная онколо-

142

гия. - 2000. №22. - С.225-227.
28. Григорян В. А. Металлопротеины крови прооксидантного и антиоксидант- ного действия при псориазе / В. А. Григорян, К. Г. Карагезян, К. Р. Бабаян и соавт. // Укр. биохим. журн. - 1998. - Т.70, №5. - С.149-152.
29. Гулей П. Д. Состояние показателей перекисного окисления липидов у больных псориазом в зависимости от стадии болезни и лечения / П. Д. Гулей, Л. А. Ковальчук, А. И. Конча, В. С. Царикович // 2 Съезд дерматологов, венерологов Республики Беларусь г. Могилев,1-2октября: тез.докл. - Минск. - 1992.- С. 96-97.
30. Гулей П. Д. Состояние и роль некоторых свободнорадикальных процессов у больных псориазом с наследственным фактором / П. Д. Гулей, В. С. Царико­вич, Л. А. Ковальчук // Междунар. науч. конф., посвященных 35-летию Гродненского мед. ин-та: материалы .- Гродно. - 1993.- С.393.
31. Гулей П. Д. Состояние показателей перекисного окисления липидов у бо- льных экземой й нейродермитом / П. Д. Гулей, В. С. Царикович, А. И. Конча, Л. А. Ковальчук // Междунар. науч. конф., посвященной 35-летию Гродненского мед. ин-та: материалы .- Гродно. - 1993. - С. 394.
32. Дацковский Я. С. Лечение псориаза высокоминерализованым бромйодным россолом / Я. С. Дацковский // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2002. - №2. - С. 35-38.
33. Дащук А. М. Псориаз как коллагеновая болезнь (клинико-морфологические исследования) / А. М. Дащук // Издат. Харьков.университет. - 1993.-166 с.
34.Дащук А.М. Сучасні аспекти етіопатогенезу псоріатичної хвороби /А. М. Дащук, О. В. Яковлева // Врачебная практика. - 2003. - №6. - С. 69-75.
35. Дащук А. М. Лечение больных псориазом с учетом окислительной модифи­кации белков и липидов / А. М. Дащук, В. А. Чипиженко, Л. И. Черникова // І(VІІІ) з'їзду Української асоціації лікарів-дерматовенерологів і косметологів: тези доповідей. - К. - 2005. - С.118.
36. Денисенко О. І. Патогенетична роль стану ендогенної інтоксикації у хворих
на алергодерматози / О. І. Денисенко // Дерматологія та венерологія. - 2004.-

143

1(23).-С.31-35.
37. Джгагинян А. И. Особенности иммунологической реактивности у боль-ных псориазом при лечении леакадином / А. И. Джгагинян, Л. Н. Андреева,
Т. Н. Кузнецова и соавт // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига. - 1989.-С. 15-20.
38. Димант Л. Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологичес-ких маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи : автореф.дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20«Кожные и венерические болезни»/ Л. Е. Димант. - М., 2001.- 16 с.
39. Довжанский С. И. Крем «Низорал» в комплексной терапии себореи, себо-рейного дерматита и псориаза / С. И. Довжанский // Российский журнал кожных и вене­рических болезней. - 2001. - №3. - С. 32-33.
40. Довжанский С. И. Патогенез и клиника хронических дерматозов у больных пожилого и старческого возраста / С. И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. -2002.- № 6. - С. 8-11.
41. Довжанский С. И. Псориаз или псориатическая болезнь / С. И. Довжанский, С. Р. Утц // В 2 ч. Саратов.- 1992.- 260 с.
42. Драник Г. Н. Способ оценки функциональной активности системы первичной клеточной антимикробной защиты крови / Г. Н. Драник, О. В. Коваль // Лабораторное дело.- 1985.- №10.- С. 617-620.
43. Дудченко М. О. Гомеопатичний препарат "Ломо-псоріаз" у лікуванні псоріазу / М. О. Дудченко, Л. І. Дуденко, К. В. Васильєва, А. Ф. Артеменко // Научно-практическая конференции "Актуальные проблемы дер­матологии и венерологии": тезисы докл. Одесса. - 2003. - С. 39.
44. Задорожный Б. А. Псориаз / Задорожный Б. А. - К., Здоров'я, 1973.- 177 с.
45. Знаменская Л. Ф. Псориаз - клиника и лечение / Л. Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии. - 2000. - №4. - С. 37-40.
46. Иванов О. Л. Кожные и венерические болезни:[ cправочник] / Иванов О. Л.- М.: Медицина.- 1997.- С.352.
47. Испирьян М. Б. Гуморальный антиэндотоксический иммунитет у больных

144

псориазом с дисбактериозом кишечника / М. Б. Испирьян // Український жур-нал дерматології, венерології, косметології. - 2005. -С.15-17.
48. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л. Йегер // М.: Меди-цина. - 1990.- С.320-328.
49. Карелин А. О. Методологические и методические проблемы виявления эко-логических факторов на воздействие и развитие заболеваний / А. О. Карелин // Медицинская экология и клиническая медицина: предпосылки и пути интегра­ции: матер. науч. конференции. - СПб.: СПбМАПО.- 2001. - С. 19-22.
50. Карякина Л. А. Использование биологически активных добавок в терапии псориаза / Л. А. Карякина, Р. Н. Павлова // Российский журнал кожных и вене­рических болезней. - 2005. -№1. -С.33-35.
51. Кожемякин Л. А. Глутоксим - новая концепция противовирусной химиоте­рапии / Л. А. Кожемякин, О. С. Кетлинская, Ц. Ю. Романова // Конгрес «Чело­век и лекарство», 2-6 апреля 2001 г.: тезисы докл. -2001.
52. Колобаев В. И. Состояние иммунитета у больных псориазом в период обо­стрения болезни / В. И Колобаев, С. А. Исаков, М. А.Тарасова, Г. И. Анурова // 7 Всероссийського съезда дерматовенерологов: тез. науч. работ. - М., 2001.-Ч.1: Дерматология.- С.217.
53. Коляденко В. Г. Клініко-імунологічна оцінка ефективності лікування псоріазу комплексом n - 3 поліненасичених жирних кислот, вітамінами Д3 та А / В. Г. Коляденко, Чернишов П. В., Андрашко Ю. В. // Вісник дерматології та венерології. - 2003.- №1.- С. 31-36.
54. Коляденко В. Г. Псориаз и противоопухолевая функция кожи / В. Г. Коля­денко // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2001. - №2 -3(4). С. 95-97.
55. Коляденко В. Г. Применение камер искусственного климата в лечении больных хроническими дерматозами / В. Г. Коляденко, Е. Г. Король, В. Н. Ко­роль, В. А. Пирогов // І(VІІІ) з'їзд Української асоціації лікарів- дерматовенерологів і косметологів: тези доповідей. - К., 2005. - С. 127.
56. Коляденко В. Г. СКИН-КАП атакует псориаз / В. Г. Коляденко, В. И. Степа-

145

ненко // Журнал практического врача. - 1998. - №2- С. 59 - 60.
57. Коляденко К. В. Імунозалежність клінічного перебігу псоріазу: автореф.дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20 «Шкірні та венеричні хвороби» / Коляденко К. В. - К., 2004. -19с.
58. Коржова Т. П. Терапія псоріазу з урахуванням особливостей клінічного пе-ребігу дерматозу, процесів ліпопероксидації та при наявності ентеровірусної інфекції в організмі: автореф. дис. кан.мед.наук: 14.01.20 «Шкірні та венеричні хвороби» / Т. П. Коржова - К.,2002. - 20 с.
59. Коржова Т. П. Раціональні підходи до місцевої глюкокортикоїдної тера-пії хронічних дерматозів з урахуванням потенційної активності препаратів / Т. П. Коржова, В. І. Степаненко, Л. В. Сологуб, О. Д. Пуришкіна // Дермато-логія та венерологія. - 2001. - №3(13). - С.3-6.
60. Король В. М. Еферентна терапія хворих псоріазом у поєднанні з гіпертермі-єю: автореф. дис. кан. мед. наук: 14.01.20 «Шкірні та венеричні хвороби» /
В. М. Король. - К., 2002. - 23 с.
61. Короткий Н. Г. Первый опыт применения анти-ФНО-α (ремикейд) при лече-нии тяжелопротекающего псориаза / Н. Г. Короткий // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002.- №4.-С.36-36.
62. Короткий Н. Г. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия / Н. Г. Короткий, В. Ю. Уд­жуху, А. Э. Абдуллаева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002.- №4.- С.58-60.
63. Короткий Н. Г. Комплексная иммуномодулирующая терапия больных псо­риазом / Н. Г. Короткий, В. Ю. Уджуху, А. Э. Абдуллаева и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2001.-№ 1.- С. 14-16.
64. Короткий Н. Г. Современные подходы к лечению псориатической эритро­дермии / Н. Г. Короткий, В. Ю. Уджуху, Т. В. Дворникова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2001.- № 1.- С. 7-10.
65. Корсунская И. М. Опыт применения препарата глутоксим в дерматологии /
И. М. Корсунская, М. М. Резникова // Аптеки медицинской академии. - 2001.

146

66. Котрехова Л. П. К вопросу про патогенезе псориатической эритродермии универсального псориаза / Л. П. Котрехова, Е. Ю. Муратова // 7 Всероссийский съезд дерматовенерологов: тез. науч. работ.- М., 2001.- Ч. 1: Дерматология.- С.217.
67. Кравченя С. С. Некоторые клинико-иммунологические особенности эндо­токсикоза при псориазе / С. С.Кравченя, А. Л. Бакулев, А. А. Свистунов // Рос­сийский журнал кожных и венерических болезней. 2005. -№3.- С.21-24.
68. Кривошеев Б. Н. Ближайшие результаты лечения псориаза волосистой части головы лосьонами «Элоком» и «Дипросалик» в комплексе с шампунем «Фридерм-дёготь» / Б. Н. Кривошеев, Ю. М. Криницина, Е. Г. Ефремова, О. В. Шкурима // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - №5.-С.41-44.
69. Кунгуров Н. В. Сравнительная характеристика иммунологических показа­телей у больных распространенным псориазом при наличии у них клинических признаков иммунодефицитного состояния / Н. В Кунгуров, С. Л. Матусевич,
С. В. Гольцов // Вестник дерматологии и венерологии.- 2002.- №2.- С. 33-36.
70. Куролап С. А. Геоэкологические аспекты мониторинга здоровья населения промышленных городов / С. А. Куролап // Соровский образоват. журн. - 1998. - №6. - С. 21-28.
71. Кутасевич Я. Ф. Сучасні можливості зовнішньої терапії хворих на псоріаз / Я. Ф. Кутасевич, І. О. Олійник, І. О. Маштакова, В. В. Савенкова // Український журнал дерматології венерології косметології. - 2002. -№4(7).-С.28-32.
72. Кутасевич Я. Ф. Стан перекисного окислення ліпідів у хворих на псорі-
аз та методи його корекції / Я. Ф. Кутасевич, І. О. Олійник, О. П. Медведєва,
М. П. Дикий, М. А. Шляхов // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2002. - №1-2(5). - С.61-66.
73. Кутасевич Я. Ф. Зовнішнє лікування хворих на псоріаз / Я. Ф. Кутасевич, Г. С. Цераїдіс, О. О. Ляпунова, І. О. Олійник, І. О Маштакова., В. В. Савенкова // Дерматологія та венерологія. - 2002. -18 с.
74. Кутасевич Я. Ф. Препарат нейровитан в лечении пациентов с заболева-

147

ниями кожи / Я. Ф. Кутасевич, И. О. Олейник, И. О. Маштакова // Дерматологія та венерологія. - 2003. - №4(22).- С. 14-16.
75. Кутасевич Я. Ф. Отечественный фитопрепарат «Фладекс» - новые возмож-ности в лечении дерматозов / Я. Ф. Кутасевич, И. О. Олейник, Л. Л. Шаульская // Дерматологія та венерологія. - 2004. - №4(26).- С.79 - 82.
76. Куценко И. В. Системная терапия тяжелых форм псориаза / И. В. Куценко // Дерматология. Косметология. Сексопатология. - 2005. -№ 1-2(8) -С. 218-223.
77. Левин М. М. Характеристика иммунных процесов при псориазе / М. М. Ле­вин, И. О. Чернышов, В. М. Шубик, В. В. Евстафьев, М. Я. Левин // Вестник дерматологии и венерологии.- 1995.- № 3.- С. 29-32.
78. Лифшиц В. М. Медицинские лабораторные анализы / В. М. Лифшиц, В. И. Сидельникова // М.: «Триада X». - 2000. - 310с.
79. Лифшиц Е. Г. Иммунопатоморфологические аспекты псориатической бо­лезни / Е. Г. Лифшиц, В. П. Федотов // Дерматология. Косметология. Сексопатология. - 2005. №1 (2) С. 148-155.
80. Лю Ч. Х.. Электроэнцефалографическое исследование при псориазе / Ч. Х. Лю, Ч. П. Цой, Б. Д. Дэ, Г. Г. Тимошин // Вестник дерматологии и венерологии. - 1990.-№3.- С. 27-28.
81. Мазина Н. М. Актуальные вопросы иммунологии в дерматологии / Н. М. Мазина, В. В. Владимиров, О. Н. Курьянова, М. Б. Москаленко // Вестник дер­матологии и венерологии. - 1993.- №2.-С.20-25.
82.Маркушева Л.И. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза/ Л. И. Маркушева, М. И. Савина, А. И. Полетаев // Иммунология. - М., 1995.-№1.-С.39-41.
83. Машкиллейсон А. Л. Современные представления о патогенезе и терапии псориаза: Обзор литературы / А. Л. Машкиллейсон, Е. Н. Бочарова, Г. А. Дмит­риев // Вестник дерматологии и венерологии. - 1994. - №1.- С. 3-7.
84. Машкиллейсон А. Л. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза / А. Л. Машкиллейсон, А. Я. Рубинс, Х. М. Векслер // Вестник дерматологии и венерологии. - 1987.- №2.- С. 17-22.

148

85. Маштакова И. А. Применение локоида в наружной терапии больных псори-азом и атопическим дерматитом / И. А. Маштакова // Український журнал дер-матології і венерології. - 2002. - №4. - С. 27-28.
86. Милевская Е. Г. Характеристика иммунных комплексов у больных псориа-зом / Е. Г. Милевская, Г. В. Потапова // Вестник дерматологии и венерологии.- 1998.- №4.- С. 15-17.
87. Мордовцев В. Н. Патология кожи / Мордовцев В. Н. - М.: Медицина.- 1993. - Т. 2. - 127 с.
88. Мордовцев В. Н. Псориаз / В. Н. Мордовцев, Г. В Мушкет, В. И. Альбанова // Кишинёв: ШТИИНЦА. -1991.-186с.
89. Мордовцев В. Н. Патология кожи / В. Н. Мордовцев, Г. М. Цветкова // М., 1993, - 2т.
90. Мошкалов А. В. Особенности экспрессии онкогенов и антионкогенов в ко-же больных дерматозами: автореф. дис.канд.мед.наук: спец.14.01.20 «Кожные и венерические болезни» / А. В. Мошкалов. - Санкт-Петербург, 1995. - 16 с.
91. Мошкалов А. В. Генетика псориаза. Обзор литературы / А. В. Мошкалов, Е. Н. Имянитов // Journal of Dermatovenerology and Cosmetology. - 1995, N 1.- Р. 17-19.
92. Недоикова Г. Н. Особенности течения и терапии отягощенного псориаза автореф. дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20 «Кожные и венерические болезни» / Г. Н. Недоикова. - М.: Медицина. - 1991.- 15 с.
93. Новиков А. И. Иммунофенотип мононуклеарного инфильтрата и апоптоз в эпителии псориатической бляшки / А. И. Новиков, А. В. Кононов, В. А. Охлоп­ков, Р. В. Городилов, О. В. Правдина, Г. Д. Братухина, Т. И. Гусева, С. О. Фи­липпов // 8 Всероссийский съезд дерматовенерологов.: тез. науч. докладов.-Часть 1 М., 2001.
94. Новиков А. И. Иммунохимические исследования при псориазе / А. И. Нови­ков, А. В. Кононов, В. А. Охлопков, О. В. Правдина, Г. Д. Братухина, Р. В. Го­родилов // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003.- № 3.- С.26-28.
95. Новиков А. И. Эффективность глутоксима в комплексной терапии больных

149

каплевидной формой псориаза / А. И. Новиков, А. В. Кононов, В. А. Охлопков, О. В. Правдина, Г. Д. Братухина, А. А. Чермошенцев // Российский журнал кож-ных и венерических болезней.- 2003.- № 1.- С.38-41.
96. Паращук Б. М. Роль стану антиоксидантної функції організму в патогенезі розвитку екземи та псоріазу / Б. М. Паращук // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология.- 2000.- №1 (4).- С.98-100.
97. Пегано Д. Лечение псориаза - естественный путь / Пегано Д. Пер. с англ. - М., 2001. - 288с.
98. Перламутров Ю. Н. Преимущества использования псоркутана в наружной терапии псориаза / Ю. Н. Перламутров, И. В. Шарапова // Вестник дерматологии. - 1999.- №3.- С.55-57.
99. Пентюк О. О. Метаболізм гомоцистеїну та його роль у патології / О. О. Пен­тюк, М. Б. Луцюк, І. І. Андрушко, К. П. Постовітенко // Український біохімічний журнал. - 2003. - Т. 75, №1. - С. 5-17.
100. Пилион Н. Н. Дерматозы при патологии щитовидной железы (клинические особенности, иммунный и тиреоидный статусы, терапия и профилактика).: дис. канд. мед. наук: спец.14.01.20 «Кожные и венерические болезни» / Пилион Н. Н. - М., 1996. - 145с.
101. Полканов В. С. Состояние эндогенной опиатной системы при псориазе / В. С. Полканов // Вестник дерматологии и венерологии. - 1992.- №1.- С. 26-28. 102. Потоцкий И. И. Чешуйчатый лишай / Потоцкий И. И.- Киев, 1979.
103. Прохорен