ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИИ С УЧЕТОМ ВЫРАЖЕННОСТИ КЛИНИКО- МОРФОЛОГИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

БОРИСОВА ЕЛЕНА БОРИСОВНА

УДК 616.594.1-002.12+616-071:577.1+572.7:616-08:615

ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ГНЕЗДНОЙ
АЛОПЕЦИИ С УЧЕТОМ ВЫРАЖЕННОСТИ КЛИНИКО-
МОРФОЛОГИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ И
ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

14.01.20 кожные и венерические болезни

Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Притуло О.А.
д. мед. н., профессор

Симферополь 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.. 4
ВВЕДЕНИЕ.. 5
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ... 11
1.1. Современные аспекты этиопатогенеза гнездной алопеции. 11
1.2. Морфологические особенности гнездной алопеции. 17
1.3. Элементный статус организма в современных условиях среды и роль макро-микроэлементов в регуляции состояния кожи и ее производных. 23
1.4. Лечение гнездной алопеции на современном этапе. 29
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 38
2.1. Дуплексное сканирование сосудов шеи и головы.. 38
2.2. Прямая офтальмоскопия. 39
2.3. Рентгено-флуоресцентная спектрофотометрия. 40
2.4. Окислительная модификация белков сыворотки крови. 42
2.5. Морфологический метод исследования. 43
2.6. Морфометрическая и статистическая обработка полученных результатов. 45
РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИЕЙ.. 47
РАЗДЕЛ 4. ОСОБЕННОСТИ МАКРО- И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИИ.. 58
4.1. Результаты исследования магистральных сосудов головы и шеи больных гнездной алопецией с помощью метода дуплексного сканирования. 58
4.2. Особенности нарушений микроциркуляции глазного дна у больных гнездной алопецией. 63
РАЗДЕЛ 5. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИЕЙ.. 66
РАЗДЕЛ 6. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ У БОЛЬНЫХ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИЕЙ.. 84
РАЗДЕЛ 7. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ ПРИ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИИ.. 86
РАЗДЕЛ 8. КОМПЛЕКСНОЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИЕЙ С УЧЕТОМ ОСОБЕННОСТЕЙ КЛИНИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ, МОРФОЛОГИЧЕСКИХ, ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ.. 100
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 112
ВЫВОДЫ... 130
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.. 134
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.. 137

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АФК активированные формы кислорода
БАВ биологически активные вещества
ВСА внутренняя сонная артерия
ГА гнездная алопеция
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИГХ иммуногистохимия
ЛСК линейная скорость кровотока
НТЦ научно-технический центр
ОМБ окислительная модификация белков
ПОЛ перекисное окисление липидов
ПОБ перекисное окисление белков
СМА среднемозговая артерия
ТЭМ трансмиссионная электронная микроскопия
Ig иммуноглобулин
RI индекс периферического сопротивления

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Несмотря на прогресс и развитие научных направлений в различных сферах медицины, проблема алопеции остается одной из актуальных и до конца не раскрытых в дерматологии в связи со сложным патогенезом, наличием разнообразных клинических форм, торпидностью к терапии [3, 17, 22, 43, 136]. Интерес к проблеме значительно возрастает, что обусловлено не только ростом заболеваемости среди лиц молодого работоспособного возраста, но и повышением требований к внешнему виду, как фактору, играющему важную роль в личном и профессиональном успехе в социуме. Косметическая проблема выпадения волос таких пациентов приводит к тревогам, депрессиям и снижению качества жизни [84, 134, 148, 188, 190, 191].
Многочисленные исследования свидетельствуют о комплексном характере изменений со стороны многих систем организма больных гнездной алопецией, но в доступных литературных источниках нет единой схемы, отражающей все звенья этого патологического процесса [69, 102, 142, 160, 183].
Значимое место среди причин алопеции отводят состоянию церебральных сосудов, уменьшению кровенаполнения тканей, изменению микроциркуляции, нарушению региональной гемодинамики и транскапиллярного обмена кислорода [29, 51, 67, 68, 141, 143], что приводит к гипоксии и нарушению перекисного окисления белков (ПОБ), предшественников перекисного окисления липидов (ПОЛ) [23, 119, 120, 133, 186].
Известным является факт, что микроэлементы представляют собой интегральную часть структуры волос. В современной литературе имеются единичные публикации, посвященные исследованию микроэлементного статуса организма при алопеции [9, 31, 45, 151], которые зачастую носят противоречивый характер, возможно обусловленный биогеохимическими особенностями регионов. В связи с этим актуализируется вопрос изучения микроэлементного статуса больных алопецией в Крыму с целью выявления их дисбаланса и последующей его коррекцией.
Нарушения динамического равновесия ультраструктурных процессов в эпидермисе и дерме позволяет не только диагностировать степень и характер изменений при гнездной алопеции, но и определить дополнительные звенья пато - и морфогенеза заболевания [20, 32, 49, 63, 177, 187, 248], что должно учитываться при выборе объема и метода лечения.
В связи с этим установление некоторых патогенетических механизмов поможет дифференцированно подойти к целенаправленной терапии больных гнездной алопецией и повысить ее эффективность, что явилось целью исследования.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертационное исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы кафедры кожных и венерических болезней Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского «Разработка и внедрение новых методов диагностики, лечения и профилактики некоторых кожных и венерических заболеваний» (номер государственной регистрации 0100U003141). Диссертантом изучены клинико-морфологические проявления различных форм и стадий гнездной алопеции, выявлены нарушения состава микроэлементов волос, биохимические показатели окислительной модификации белков, нарушения гемоциркуляторного русла, а также проведена клиническая апробация внедренного метода комплексной дифференцированной терапии больных.
Цель исследования повышение эффективности лечения больных различными формами гнездной алопеции путем разработки комплексного дифференцированного метода терапии с учетом выраженности клинико-морфологических, биохимических и функциональных показателей.

Задачи исследования:
1. Провести клинико-лабораторное обследование больных с различными формами и стадиями гнездной алопеции.
2. Изучить морфологические, ультраструктурные особенности патологического субстрата больных гнездной алопецией, определить пролиферативную активность эпидермиса и волосяных фолликулов и установить клинико-морфологическую взаимосвязь.
3. Провести исследование микроэлементного состава волос больных гнездной алопецией и установить корреляционную взаимосвязь между ними.
4. Выявить особенности ОМБ по уровню содержания карбонильных групп в сыворотке крови у больных в зависимости от степени тяжести заболевания и их участие в патогенезе гнездной алопеции.
5. Определить особенности макро- и микрогемоциркуляции и их корреляционную взаимосвязь у больных гнездной алопецией с применением современных инструментальных методов (ультразвуковой допплерографии сосудов головы и шеи и прямой офтальмоскопии).
6. Разработать принципы дифференцированного подхода к лечению больных различными формами гнездной алопеции в зависимости от степени тяжести и выраженности морфофункциональных особенностей, биохимических нарушений и микроэлементного состава волос и оценить его эффективность.
Объект исследования гнездная алопеция.
Предмет исследования особенности клинического течения, морфофункциональные изменения, спектр микроэлементов волос, гемоциркуляторные нарушения, перекисное окисление белков, результаты лечения.
Методы исследования: клинический метод: анализ жалоб, анамнеза, объективного статуса, трихограммы; морфологические методы: световая микроскопия, трансмиссионная электронная микроскопия; иммуногистохимический метод; рентгенофлуоресцентная спектрофотометрия; исследование карбонильных соединений сыворотки крови; дуплексное сканирование сосудов шеи и головы; офтальмоскопия; морфометрические методы с применением программы DP SOFT и математико-статистические методы.
Научная новизна полученных результатов
Результаты проведенных исследований углубляют и расширяют понимание патогенетической сути гнездной алопеции путем установления закономерностей изменений морфофункциональных и биохимических показателей, микроэлементного состава при помощи рентгеноструктурного анализа и их влияние на формирование клинической картины дерматоза. Впервые иммуногистохимическим методом определена пролиферативная активность эпидермиса и волосяных фолликулов и выявлены её особенности в прогрессирующей и стационарной стадиях гнездной алопеции.
У больных гнездной алопецией впервые выявлены различные степени выраженности ангиопатии на основе анализа состояния артерий и вен, соотношения их диаметров при офтальмоскопии. Установлены нарастающие изменения микроциркуляторного русла, характеризующие степень тяжести течения заболевания.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации изложено теоретическое обоснование и новое решение научной задачи повышения эффективности лечения больных различными формами гнездной алопеции с учетом клинико-морфологических, биохимических и функциональных изменений.
1. Учитывая распространенность гнездной алопеции, ее локализацию, приводящую к психологической и социальной дезадаптации, значительно снижающей качество жизни пациентов, рефрактерность к проводимой терапии, полиэтиологичность данного заболевания, актуализируется вопрос углубленного изучения основных патогенетических механизмов, которые обусловливают клинические стадии и тяжесть заболевания. Необходимость детального изучения некоторых особенностей гемоциркуляторных и морфологических нарушений на молекулярном, ультраструктурном и тканевом уровнях, а также изучение микроэлементного состава волос диктуют рациональность патогенетического подхода к дифференцированной диагностике и терапии, направленной на повышение их эффективности.
2. Гендерное распределение 60 больных гнездной алопецией имело относительную зависимость от пола и генетических факторов. Наиболее уязвимые возрастные периоды манифестации клинических проявлений отмечались в возрасте от 14 до 30 лет (50,0 %) с давностью заболевания до года. В большинстве случаев у больных гнездной алопецией отмечалась локальная форма (76,6 %). Тяжесть заболевания зависела от клинической формы, давности возникновения и наличия сочетанных сопутствующих заболеваний, среди которых превалировала патология со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем (73,3 %).
3. Установлена венозная дисциркуляция у 71,6 % обследуемых больных гнездной алопецией. Все больные со средней и тяжелой степенью тяжести течения заболевания имели двустороннее нарушение венозного оттока по венам Розенталя, внутренней яремной вене и венам позвоночного сплетения. Динамическое повышение индекса периферического сопротивления при исследовании в спектральном допплеровском режиме свидетельствовало о сниженной эластичности сосудистой стенки артерий и повышении сосудистого тонуса вплоть до стеноза. При этом наиболее выраженное повышение периферического сопротивления наблюдалось у больных средней и тяжелой степенью тяжести течения заболевания по сравнению с нормальными показателями.
Дисциркуляторные нарушения имеют место и в сетчатке глазного дна, наиболее выраженные при прогрессировании заболевания (сужение артерий, расширение вен, уменьшение соотношения диаметра артерий и соответствующих им вен меньше 2:3).
4. Микроэлементный статус больных гнездной алопецией характеризовался увеличением относительно нормы средних концентраций эссенциальных калия, кальция и условно токсичного стронция на 9,5 %, 7,7%, 96,0 %; снижением цинка, меди, марганца и серы на 2,3 %, 4,2 %, 10,0 % и 6,4 % соответственно; отсутствием в пробах волос йода, молибдена, титана и бария. Специфическими признаками элементного статуса волос при гнездной алопеции в Крымском регионе можно считать повышенные концентрации калия, кальция, селена и стронция, снижение марганца и отсутствие йода в волосах. У больных алопецией обнаружено 19 достоверных корреляционных зависимостей между 28 химическими элементами, 16 из которых образованы семью токсичными элементами, в то время как у здоровых из 16 корреляционных связей только 3 образовывали потенциально токсичные элементы.
5. Определение карбонильных групп перекисного окисления белков у больных гнездной алопецией указывало на активацию окислительных процессов и выраженность этих нарушений зависела от степени тяжести заболевания. Достоверное увеличение показателя у больных с легкой (159,50±1,72 КПАмкМ/л), со средней и тяжелой степенью тяжести (205,40±3,03 КПАмкМ/л) указывало на необходимость включения в схему лечения антиоксидантов.
6. Ультраструктурные изменения в эпидермисе и волосяных фолликулах при гнездной алопеции не зависели от клинических форм, но имели принципиальные различия в зависимости от стадии заболевания. В прогрессирующей стадии ультраструктурные изменения в клетках эпидермиса и волосяных фолликулах имели воспалительно-деструктивный характер. В стационарной стадии отсутствовали явления воспаления, а также дистрофические и деструктивные изменения; со стороны клеток эпидермиса отмечались резко выраженные ультраструктурные признаки повышения функциональной активности. В волосяных фолликулах на исследованном уровне отмечались явления дистрофии и атрофии клеточных элементов, входящих в состав фолликула, что сопровождалось нарушениями строения самого волоса за счет снижения кератинпродуцирующей способности соответствующих клеток.
7. При иммуногистохимическом исследовании с моноклональными антителами к Ki-67 было установлено, что у больных прогрессирующей стадией пролиферативная активность эпидермиса была в 3 раза выше, чем в норме и в 2 раза ниже, чем в стационарной стадии. При этом пролиферативная активность эпидермоцитов волосяного фолликула, наоборот, в прогрессирующей стадии почти в 5 раз была выше нормы и в 1/3 раза выше, чем в стационарной стадии гнездной алопеции. Причем экспрессия Ki-67 локализовалась не только в наружной корневой оболочке, но и в эпителиоцитах матрикса волосяной луковицы, что говорит о сохраненной способности герминогенного центра размножения луковицы в фазе анагена в прогрессирующую стадию и её отсутствие в стационарной. Установленные морфологические критерии являются не только диагностически важными, но и способствуют назначению адекватной патогенетической терапии.
8. Результаты морфофункциональных, биохимических исследований и микроэлементограммы позволяют включить в терапию больных гнездной алопецией в зависимости от степени тяжести препарат вазо- и ноотропного действия (Оксибрал) и средство с антиоксидантным свойством, коррегирующее тканевой и микроэлементный гомеостаз (Перфектил), сочетающихся с внутриочаговым введением антигомотоксичного препарата Плацента композитум, который улучшает периферическое кровообращение, микроциркуляцию и трофику ткани, а также стимулирует антиоксидантные процессы в сочетании с криомассажем. Применение разработанного метода позволяет повысить эффективность терапии по сравнению с традиционной в 2,4 раза (клиническое выздоровление 62,5 % и 40,9 %, значительное улучшение 25,0% и 18,2 % соответственно) и достичь стойкой клинической ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для проведения адекватной терапии гнездной алопеции в план диагностических мероприятий необходимо включать тщательный сбор анамнеза на наличие цереброваскулярной и сердечно-сосудистой патологии и функциональные методы исследования (ультразвуковая допплерография сосудов шеи и головного мозга и прямая офтальмоскопия).
2. Для определения тяжести и прогноза заболевания установлены критерии ультразвуковой допплерографии сосудов головного мозга:
Индекс периферического сопротивления (RI) во внутренней сонной артерии (ВСА) у больных гнездной алопецией:
· легкая степень тяжести 0,537±0,011 0,561±0,013 у.е
· средняя и тяжелая степень тяжести 0,782±0,015 0,865±0,025 у.е
Индекс RI в средней мозговой артерии (СМА):
· легкая степень тяжести 0,512±0,009 0,578±0,008 у.е.
· средняя и тяжелая степень тяжести 0,683±0,013 0,707±0,012 у.е.
3. Разработана и предложена оценка степени выраженности ангиопатии методом прямой офтальмоскопии в зависимости от степени тяжести гнездной алопеции, что может являться важным диагностическим алгоритмом и критерием эффективности терапии. На основе анализа состояния артерий и вен, соотношения их диаметров выделены 4 степени выраженности ангиопатии, проявляющиеся нарастающими нарушениями микроциркуляторного русла и характеризующие степень тяжести течения гнездной алопеции.
4. Для выбора патогенетически обоснованной терапии гнездной алопеции целесообразно учитывать не только клинические, но и морфологические критерии диагностики. Ультраструктурные признаки повышения функциональной активности сопровождаются увеличением плотности межклеточных десмосомальных контактов, что может являться препятствием для проведения наружной терапии. В связи с этим рекомендуется проведение интрадермальных инъекций в зону поражения.
5. Рекомендовано использовать для диагностики стадий гнездной алопеции следующие показатели пролиферативной активности в эпидермисе и волосяных фолликулах: Ki-67 9,41±0,55 % и 22,29±1,19% в прогрессирующей стадии, 18,47±1,09% и 15,07±1,21% в стационарной стадии.
6. Установленные нарушения окислительно-восстановительного баланса в организме больных различными стадиями гнездной алопеции дают основание для дополнительного исследования уровня карбонильных групп окисленных белков сыворотки крови пациентов с целью последующего назначения антиоксидантной терапии в комплексе лечебных мероприятий. При легкой степени тяжести показатель составлял 159,50±1,72, при средней и тяжелой степени тяжести 205,40±3,03 КПАмкМ/л.
7. Дисбаланс макро- и микроэлементов при гнездной алопеции в Крымском регионе имеет специфические особенности: увеличение относительно нормы средних концентраций эссенциальных калия, кальция и условно токсичного стронция на 9,5 %, 7,7 % и 96,0 %; снижение цинка, меди, марганца и серы на 2,3 %, 4,2 %, 10,0 % и 6,4 % соответственно; отсутствие в пробах волос йода, молибдена, титана и бария. Настоящее исследование позволило получить дополнительную информацию о возможной роли этих элементов в этиологии гнездной алопеции и расширить возможности поиска корригирующих и лечебных средств. Поэтому назначение Перфектила может использоваться в качестве заместительной терапии, восполняющей дефицит микроэлементов, а также регулирующий их дисбаланс.
8. На основании проведенных исследований был разработан патогенетически обоснованный метод комплексной терапии с учетом стадий и степени тяжести гнездной алопеции с применением препаратов Оксибрал, Перфектил, интрадермального введения Плацента композитум, позволивший повысить эффективность терапии в 2,4 раза и рекомендовать его для широкого применения в практическом здравоохранении ( Патент на полезную модель Способ лечения гнездной алопеции ” № 41948 Украина, МПК А 61 К 36/00. u 200904285; заявл. 30.04.09; опубл. 10.06.09, Бюл. № 11, 2009. 4с.).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Авербах Е.В Очаговое облысение: применение наружных лекарственных средств: материалы Всерос. 7-го съезда дерматологов (Казань, 1996 г.) / Е.В. Авербах, И.Г. Фомкина. Казань, 1996. С. 144.
2. Агаджанян Н.А. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / Н.А. Агаджанян, М.В. Велданова, А.В. Скальный. М., 2001. 236 с.
3. Адаскевич В.П. Алопеция: гнездная, андрогенетическая диффузная / В.П. Адаскевич, О.Д. Мядедец, И.В. Тихоновская. М.: Мед. книга; Н. Новгород : НГМА, 2000. 187 с.
4. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П Адаскевич. М.: Мед. книга, 2004. 164 с.
5. Адаскевич И.В. Распространенные заболевания с потерей волос / И.В. Адаскевич // Натуральная фармакол. и косметол. 2005. № 1. С. 59.
6. Адаскевич В.П. Современные методы лечения гнездной алопеции / В.П. Адаскевич, И.В. Тихоновская // Мед. новости. 2000. Т. 12. С. 4043.
7. Арутюнов В.Я. Болезни волос / В.Я. Арутюнов. М.: Изд-во Знание, 1979. 62 с.
8. Аствацатуров К.Р. Лечение некоторых форм алопеции внутрикожным введением кортикостероидов при помощи безигольчатого инъектора / К.Р. Аствацатуров // Вестн. дерматол. 1972. № 3 С.7476.
9. Бабак І.Д. Ультраструктурно-мікроелементні зміни волосся при алопеції / І.Д Бабак, О.О. Сизон, О.Ю. Туркевич // Практична медицина. 2006. № 2. С. 38.
10. Баранов Л.Г. Комплексный метод лечения больных гнездной алопецией / Л.Г. Баранов // Мед. панорама. 2004. № 6. С. 89.
11. Батюк Л. Иммунологические предпосылки возникновения и развития гнездной алопеции / Л. Батюк // Косметика и медицина. 2006. № 1. С. 1825.
12. Батюк Л. Современные представления о препаратах и методах, применяемых для лечения и профилактики алопеции: Часть 1 / Л. Батюк // Косметика и медицина . 2005. № 6. С. 2225.
13. Батюк Л. Современные представления о препаратах и методах применяемых для лечения и профилактики алопеции: Часть 2. Иммунологические аспекты / Л. Батюк // Косметика и медицина. 2006. № 1. С. 5463.
14. Бобейко Ю.С. Дифференцированный подход к лечению гнездной алопеции с учетом клинико-патогенетического полиморфизма, нарушений аминокислотного спектра и иммунной системы : дис... канд. мед. наук : 14.01.20 / Ю. С. Бобейко. Харьков, 2004. 131 с.
15. Бобейко Ю.С. Октамин плюс в комплексном лечении больных гнездной алопецией / Ю.С Бобейко // Дерматол. та венерол. 2004. № 1 (23). С. 6871.
16. Бобейко Ю.С. Современные тенденции в лечении больных с очаговой алопецией / Ю.С. Бобейко // Дерматол. та венерол. 2003. № 1. С. 1113.
17. Бобейко Ю.С. Этиология и патогенез гнездовой алопеции / Ю.С. Бобейко // Дерматол. та венерол. 2002. № 4. С. 1619.
18. Боев В.М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий / В.М. Боев // Гигиена и санитария. 2002. № 5. С. 38.
19. Боженков Ю.Г. Выпадение волос при заболеваниях щитовидной железы / Ю.Г. Боженков // Натуральная фармакол. и косметол. 2005. № 1. С. 3638.
20. Божченко А.А. Поражение сально-волосяного аппарата при андрогенетической алопеции: клиническое, дерматогистопатологическое и иммуноморфологическое исследования / А.А. Божченко // Трихологический ежегодник. М.: Венера-пресса, 2004. Вып. 1. С. 48.
21. Болотна Л.А. Клініко-імунологічні аспекти застосування препарату Ербісол у комплексній терапіі осередкової алопеціі / Л.А. Болотна , Ю.С. Бобейко // Врач. практика. 2003. № 3. С. 8082.
22. Болотная Л. А. Очаговая и диффузная алопеция / Л.А. Болотная, Ю.С. Бобейко // Межд. мед. журн. 2002. Т. 8, № 12. С. 178180.
23. Бондарь И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И.А. Паршенников // Вопр. мед. химии. 2000. № 4. С. 250255.
24. Борисова О.Б. Імунотропна дія деяких есенціальних і токсичних мікроелементів в умовах фонової експозиції / О.Б. Борисова, О.В. Репінська // Практична медицина. 2006. Т. 12, № 2. С. 2832.
25. Борисова Е.Б. Лечение больных гнездной алопецией в зависимости от стадии и степени тяжести заболевания / Е.Б. Борисова // Дерматологія та венерологія. 2009. № 3(45). С. 38 43.
26. Борисова Е.Б. Особенности гемодинамических нарушений у больных гнездной алопецией / Е.Б. Борисова // Журнал дерматовенерологии и косметологии им. Н.А. Торсуева. 2009. №1 2 (18). С. 6873 .
27.Борисова Е.Б. Роль окислительной модификации белков в патогенезе различных форм гнездной алопеции / Е.Б. Борисова // Матеріали науково-практичної конференції ["Захворювання шкiри та її похiдних. Проблеми старiння шкіри"], (Київ, 19 20 березня 2009р.) К., 2009. С. 67.
28. Борисова Е.Б. Ультрастуктурные изменения волосяного фолликула при гнездной алопеции / Е.Б.Борисова // Дерматологія та венерология. 2008. № 1 (39). С. 5255.
29. Брагуца Е.В. Микрогемодинамические нарушения у больных алопецией / Е.В. Брагуца, Л.Е. Гончарова // Торсуевские чтения : сб. науч.-практ. статей. Донецк, 1999. С. 3436.
30. Брагуца Е.В. Системные полиэнзимы в комплексном лечении больных алопецией / Е.В. Брагуца // Дерматол. и венерол. 1998. № 2. С. 3638.
31. Буянова О.В. Дослідження вмісту мікро- та макроелементів в волоссі у хворих західного регіону дифузними та дрібно-вогнищевими формами алопеції / О.В. Буянова, Л.О. Хімейчук // Журн. дерматовенерол. и косметол. им. Н.А.Торсуева. 2007. № 1-2 (14). С. 148.
32. Вавилов В.А. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных очаговой алопецией / В.А. Вавилов, В.А. Самсонов, Л.Е. Димант // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. № 4. С. 45.
33. Валіховський Р.Л. Обгрунтування хірургічно-мікрохірургічного способу лікування різних тіпів алопеції : дис... кан. мед. наук : 14.01.03 / Р. Л. Валіховський . Харків, 2006. 161 с.
34. Введенская Э.В. Компьютерная термография в диагностике нарушений гемоциркуляции при очаговой алопеции / Э.В. Введенская // Вестн. последиплом. мед. образования. 2004. № 2. С. 28.
35. Влияние блокаторов кальциевых каналов на клетки волосяного фолликула в культуре / Ю.К. Скрипкин, М.А. Чирченко, А.В. Васильев [и др.] // Вестн. дерматол. и венерол. 1998. № 6. С. 5658.
36. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Высшая школа, 1960. 544 с.
37. Волков П.В. Средства местного действия для лечения различных форм алопеции / П.В Волков, Т.П. Калмыкова, К.В. Алексеев // Клин. медицина. 1997. № 2. С. 3235.
38. Гаджигороева А.Г. Болезни волос: классификация. Нерубцовые алопеции / А.Г. Гаджигороева // Дерматол. 2008. № 1. С. 4145.
39. Гаджигороева А.Г. Волосы. Генетическая алопеция / А.Г. Гаджигороева // Эксперимент. и клин. дерматокосметол. 2003. № 2. С. 33-37.
40. Гаджигороева А.Г. Изучение биологических и молекулярных механизмов роста волос помогает создавать новые эффективные препараты для их лечения / А.Г. Гаджигороева // Клин. дерматол. и венерол. 2007. № 6. С. 3539.
41. Гаджигороева А.Г. Лечение пациентов с телогеновым выпадением волос / А.Г. Гаджигороева // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. № 4. С. 4346.
42. Гаджигороева А.Г. Миноксидил в лечении алопеции / А.Г. Гаджигороева // Вестн. дерматол. и венерол. 2006. № 5. С. 8793.
43. Гаджигороева А.Г.Основные аспекты патогенеза и лечения гнездной алопеции / А.Г.Гаджигороева // Лечащий врач . 2005. № 6. С. 5051.
44. Галлямова Ю.А. Диффузная алопеция / Ю.А. Галлямова, Аль-Хадж Хассан Халед, М.П. Чернышова // Лечащий врач. 2007. № 9. С. 1417.
45. Галлямова Ю.А. Нарушение микроэлементного состава волос у пациентов с диффузной алопецией / Ю.А. Галлямова, Галлямова, Аль-Хадж Хассан Халед // Эксперимент. и клин. дерматокосметол. 2008. № 4. С. 5460.
46. Гетьман В.І. Геохімічні ландшафти України та їх соціально-економічні (валеологічні) функції / В.І. Гетьман // Довкiлля та здоров’я. 2004. № 1. С. 1721.
47. Гетлинг З. Ультраструктура эпидермиса и его барьерная функция / З. Гетлинг // Эстетическая медицина. 2002. Т.1, № 3. С.208214.
48. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов / [Б.В. Лимин, В.Г. Маймулов, И.О. Мясников и др.]. СПб.: ГМА им. И.И. Мечникова, 2003. 130 с.
49. Гистопатология и клиническая характеристика дерматозов / [Г.С. Цераидис, В.П. Федотов, А.Д. Дюдюн и др.]. Днепропетровск, 2004. 536 с.
50. Глазные болезни : учебник / [А.А. Бочкарева, Т.И. Ерошевский, А.П. Нестеров и др.]; под ред. А.А. Бочкаревой. [3-е изд, перераб. и доп.]. М.: Медицина, 1989. 413 с.
51. Глазырина Э.В. Нарушение регионарной гемодинамики и транскапиллярного обмена у больных гнездной алопецией: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Э.В. Глазырина. М, 1995. 320 с.
52. Де Белис Массимо Руководство по биологической мезотерапии / Массимо де Белис. М.: Анебия, 2004. 237 с.
53. Деклараційний патент на корисну модель № 41948 Україна, МПК А 61 К 36/00. Спосіб лікування гніздової алопеції / О.Б.Борисова, О.О. Притуло u 200904285; заявл. 30.04.09; опубл. 10.06.09, Бюл. № 11, 2009. 4с.
54. Джумалиева М.Д. Патогенетический подход в комплексной терапии больных алопецией / М.Д. Джумалиева, П.М. Алиева, Х.А. Джабраилова // Вестн. последиплом. мед. образования. 2002. №3. С. 4042.
55. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиол. и реаниматол. 1994. № 1. С. 56-60.
56. Дубовская Л.А. Глазные болезни. М.: Медицина, 1986. 238 с.
57. Евстафьева И.А. Особенности функционального состояния центральной нервной и сердечно-сосудистой систем в связи с содержанием тяжелых металлов в организме подростков: дис. канд. биол. наук : 03.00.13 / И.А. Евстафьева. Симферополь, 2002. 130 с.
58. Жукова И.К. Психоэмоциональные нарушения и изменение структуры личности у больных очаговой алопецией / И.К Жукова, Е.В. Авербах // Вестн. дерматол. и венерол. 1991. № 2. С. 26 30.
59. Зудин Б.И. Болезни волос. Лечение кожных болезней: рук-во [для врачей] / под ред. А.Л. Машкиллейсона. М: Медицина, 1990. С. 457 468.
60. Зуева А.В. Комплексная терапия тяжелых форм очагового облысения / А.В. Зуева // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. 2003. Т. 8, № 2. С. 219220.
61. Зуева А.В. Новый подход к лечению очаговой алопеции / А.В. Зуева, П.Н. Пестерев // Эксперимент. и клин. косметол. 2004. №6. С. 46 47.
62. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / Л.В Ковальчук, В.Л. Сусликов, Л.М. Карзакова, Е.В Соколова // Иммунол. 2004. № 6. С. 336339.
63. Иммуноморфологические исследования у больных очаговой алопецией / В.П. Бухова, В.А.Самсонов, А.В. Резайкина, И.А. Фомкина // Вестн. дерматол. и венерол. 1998. № 5. С. 7475.
64. Калюжная Л.Д. Болезни волос / Л.Д. Калюжная. К.: Здоровье, 1991. 94 с.
65. Калюжна Л.Д. Випадіння волосся як ознака внутрішніх захворювань / Л.Д. Калюжна // Дерматол. та венерол. 2008. № 1. С. 5661.
66. Калюжна Л.Д. Мозковий кровообіг та біоелектрична активність мозку у жінок менопаузального періоду, хворих на андрогенетичну алопецію / Л.Д. Калюжна, Є.М. Міхньова // Дерматол. та венерол. 2007. № 1 (35). С. 2225.
67. Калюжна Л.Д. Основні анатомо-фізіологічні особливості мікроциркулярного русла шкіри та його зміни у хворих на вогнищеву алопецію / Л.Д. Калюжна, Н.П. Клягіна // Дерматовенерол. Косметол. Сексопатол. 2007. № 14 (10). С. 7578.
68. Калюжна Л.Д. Стан церебральної гемодинаміки та мікроциркуляції шкіри у хворих на вогнищеву алопецію та корекція їх порушень за допомогою акупунктури / Л.Д. Калюжна, Н.П. Клягіна // Журн. дерматовенерол. и косметол. им. Н.А. Торсуева. 2008. № 1-2 (16). С. 2833.
69. Калюжна Л.Д. Хвороби волосся / Л.Д. Калюжна // Мед. сестра. 2008. № 1. С. 3035.
70. Калюжная Л.Д. Клинические и патогенетические особенности диффузной и андрогенетической алопеции / Л.Д. Калюжная, Е.М. Михнева // Вестн. дерматол. и венерол. 2003. № 1. С. 2527.
71. Калюжная Л.Д. Обоснование патогенетического лечения круговидного облысения / Л.Д. Калюжная, Л.А Деревянко // Лікар. справа (Врачеб. дело). 1992. № 4. С. 8185.
72. Кишкун А.А. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации / А.А. Кишкун, А.С. Кудинова, А.Д. Офитова // Воен.-мед. журн. 1990. № 2. С. 4144.
73. Клинико-иммунологическая характеристика больной атопическим дерматитом и субтотальной алопецией / С.В. Кошкин, Г.А. Зайцева, Т.В. Чермных [и др.] // Клин. дерматол. и венерол. 2007. № 1. С. 48.
74. Клинико-экспертная трактовка изменений глазного дна при артериальной гипертензии. Проект классификации / И.Л.Ферфильфайн, Г.В.Дзяк, А.В.Татьяненко [и др.] // Укр. мед. часопис 2004. № 1 (39). С. 3944.
75. Клягіна Н.П. Використання методу рефлексотерапії для корекції мікроциркуляторних та гемодинамічних порушень у хворих на вогнищеву алопецію / Н.П. Клягіна // Дерматол. та венерол. 2008. № 2 (40). С. 5962.
76. Княжеченко Е.А. Алопеция и косметическая эндокринология: роль органопрепаратов / Е.А. Княжеченко, И.С. Ролик // Натуральная фармакол. и косметол. 2005. № 1. С. 1921.
77. Кожные и венерические болезни: [в 2-т.] / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. [2-е изд., перераб. и доп.]. М.: Медицина, 1999. Т. 1. 898 с.
78. Коломийцева М.Г. Микроэлементы в медицине / М.Г Коломийцева, Р.Д. Габович. М.: Медицина, 1970. 287 с.
79. Коляденко В.Г. Шкірні та венеричні хвороби / В.Г. Коляденко, В.І. Степаненко, П.В. Федорович. Винниця: Нова книга, 2006. 424 с.
80. Комиссарчик Я.Ю. Электронная микроскопия клеток и тканей: замораживание-скалывание-травление / Я.Ю. Комиссарчик, А.А. Миронов. Л.: Наука, 1990. 143 с.
81. Компендиум: лекарственные препараты / под ред.: В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. К.: Морион, 2003. 1388 с.
82. Кондакова А.К. Интенсивность процессов липопероксидации мембран лимфоцитов и окислительная модификация белков плазмы крови у больных мочеполовым хламидиозом / А.К. Кондакова // Дерматол. та венерол. 2004. № 2 (24). С. 2428.
83. Конь И.Я. Обеспеченность московских школьников цинком: коррекция его содержания с помощью органических соединений цинка / И.Я. Конь, Л.Ю. Волкова, Л.В. Шевякова // Вопр. питания. 2005. № 1. С. 3133.
84. Коркина Л.Г. Новый взгляд на старую как мир проблему, или облысение и как с ним бороться / Л.Г Коркина // Косметика и медицина. 2003. № 1. С. 1924.
85. Кормейн Р.Х. Иммунология и болезни кожи / Р.Х. Кормейн, С.С. Асгар; [пер. с англ.]. М.: Медицина , 1983. 256 с.
86. Корнишева В.Г. Гнездная алопеция и хронический кандидоз / В.Г. Корнишева, Г.А. Соколова // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. № 4. С. 5759.
87. Королькова Т.Н. Строение и функции волос / Т.Н. Королькова, Н.И. Цисанова, Г.В. Белоконь // Эксперимент. и клин. дерматокосметол. 2008. № 1. С. 4651.
88. Короткий Н.Г. Проблемы комплексной терапии различных форм гнездной алопеции у детей / Н.Г. Короткий, Н.М. Шарова, О.Н. Андриенко // Науч.-практ. журн. 2006. № 4. С. 3841.
89. Корсун В.Ф. Фитотерапия облысения / В.Ф Корсун, Е.В. Корсун // Натуральная фармакол. и косметол. 2005. № 1. С. 2931.
90. Критерии безопасности применения препаратов кальция для профилактики остеопении у подростков / Н.А. Коровина, Д.М. Творогова, Л.П. Габрышева, А.С. Воробьева // Педиатрия. 2006. №5. С. 8186.
91. Кудрин А.В. Микроэлементы в неврологии / А.В. Кудрин, О.А Громова. М. ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с.
92. Кулагин В.И. Возможности применения метода криорефлексотерапии при лечении пациентов с гнездной алопецией / В.И. Кулагин, Г.Н. Авакян, С.С. Кочергина // Вестн. последиплом. мед. образования. 2002. № 3. С. 4142.
93. Кулагин В.И. Гормональный статус больных с различными формами гнездного облысения / В.И. Кулагин // Вестн. дерматол. и венерол. 1991. № 10. С. 912.
94. Кулагин В.И. Способ лечения гнездной алопеции / В.И. Кулагин, Г.Н. Авакян, С.С. Кочергина // Вестн. последиплом. мед. образования. 2002. № 3. С. 4041.
95. Кулагин В.И. Современные особенности клиники. Нейроэндокринные, сосудистые, иммунные механизмы патогенеза гнездной алопеции и дифференцированные методы терапии больных: автореф. дис. на соискание науч. степени доктора мед. наук: спец. 14.01.20 / В.И. Кулагин. М., 1992. 25 с.
96. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. К.: Морион, 2000. 319с.
97. Лебедюк М.Н. Сравнительное изучение эффективности лечения хронической телогеновой алопеции Вобэнзимом и мезотерапией на основании оценки иммунного статуса больных / М.Н. Лебедюк, Л.В. Юрлова // Дерматол. та венерол. 2006. № 4. С. 3943.
98. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология. [1 изд.] / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М. : Реальное время, 1999. 288 с.
99. Луковенко В.П. Содержание свинца и кадмия в волосах как показатель воздействия их на организм / В.П. Луковенко, А.Е. Подрушняк // Гигиена и санитария. 1991. № 11. С. 5658.
100.Лях А.А. Обоснование применения 2 % раствора миноксидила (Пилфуд) в лечении различных форм алопеций / А.А. Лях // Журн. дерматовенерол. и косметол. им. Н.А. Торсуева. 2006. № 12 (12). С. 229230.
101.Лях Ю.Е. Анализ результатов медико-биологических исследований и клинических испытаний в специализированном статистическом пакете MEDSTAT / Ю.Е. Лях, В.Г. Гурьянов // Вестн. гигиены и эпидемиол. 2004. Т.8, № 1. С.155167.
102.Мавров И.И. Основы диагностики и лечения в дерматологии и венерологии / И.И. Мавров, Л.А. Болотная, И.М. Сербина. Харьков, 2007. 790 с.
103.Малахова М.Я. Методы регистрации эндогенной интоксикации : пособие [для врачей] / М.Я. Малахова. СПб., 1995. 125 с.
104.Машкиллейсон А.А. Алопеция. Лечение кожных болезней : рук-во [для врачей] / под ред. А.Л. Машкиллейсона. М. : Медицина, 1990. С. 460 468.
105.Машкиллейсон А.Л. Первая Европейская конференция по трихологии / А.Л. Машкиллейсон // Вестн. дерматол. и венерол. 1997. № 2. С. 7678.
106.Мещишен І.Ф. Метод визначення окислювальної модифікації білків