РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ЭКЗЕМЕ И ИХ КОРРЕКЦИЯ В ХОДЕ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
им. А.А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

Захер Кираван

УДК 616.521-097-085+616.89-008.44-02

РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ЭКЗЕМЕ И ИХ КОРРЕКЦИЯ В ХОДЕ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

14.01.20. - кожные и венерические болезни

Диссертация
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук, доцент
Федоренко Александр Евгеньевич

Киев - 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.4
ВВЕДЕНИЕ .......................................................6
РАЗДЕЛ 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиология и патогенез экземы...11
1.2. Микробная экзема17
1.3. Истинная экзема...18
1.4 Роль иммунной системы в патогенезе экземы 19
1.5 Патопсихологический статус и психологическая напряженность при соматических патологиях25
1.6. Современные методы лечения больных экземой ...33
1.7. Общие выводы по данным литературы..44
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованного контингента.. 46 2.2. Клиническая характеристика больных... 55 2.3. Специальные методы обследования больных. 58 2.3.1. Индекс качества жизни дерматологических больных DLQI 59 2.3.2. Психологическая диагностика типов отношения к болезни ТПР.62 2.3.3. Шкала Спилбергера-Ханина ...62 2.3.4. Личностная шкала проявлений тревоги - MAS...62 2.3.5. Иммуногематологические исследования...63 2.3.6. Статистические методы обработки данных.64 2.3.7. Общие выводы по разделу64
РАЗДЕЛ 3. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ МИКРОБНОЙ И ИСТИННОЙ ЭКЗЕМОЙ
3.1. Особенности соотношений клеток иммунной системы периферической крови у больных микробной и истинной экземой...66
3.2. Клинические и иммунологические результаты комплексного лечения больных микробной и истинной экземой препаратом полиоксидоний.70 РАЗДЕЛ 4. ОБЩАЯ СТРУКТУРА ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО РЕАГИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ
4.1. Психологическое реагирование86
4.2. Общий профиль ТПР у больных экземой87
4.3. ТПР и некоторые «внешние» факторы.93
4.4. Выводы по разделу..97
РАЗДЕЛ 5. УРОВНИ РЕАКТИВНОЙ И ЛИЧНОСТНОЙ
ТРЕВОЖНОСТИ
5.1. Структура уровней РТ и ЛТ при отдельных ТПР.99
5.2. "Внешние" параметры и количественные уровни РТ и ЛТ.104
5.3. Общие выводы по разделу..113
РАЗДЕЛ 6. СТРУКТУРА СОМАТИЧЕСКОЙ, НЕРВНО-ПСИХОЛО-ГИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ВСТРЕВОЖЕННОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА САМООЦЕНКУ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
6.1. Динамика РТ и самооценки КЖ при различных ТПР. . 117 6.2. Динамика индексов РТ и самооценки КЖ у лиц с разным уровнем образования..121
6. 3. Динамика индексов РТ и самооценки КЖ у лиц разного возраста...123
6. 4. Динамика индексов РТ и самооценки КЖ у больных с разной длительностью экземы124
6. 5. Динамика индексов РТ и самооценки КЖ у больных с разными клиническими проявлениями125
6. 6. Общие выводы по разделу.126
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ...................128 ВЫВОДЫ ......................................................................................................137 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................140 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.141

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
А Апатичный;
АКД атопический контактный дерматит;
Г Гармоничный;
Д Дисфоричний;
И Ипохондрический;
Из Анозогнозичний;
ИНПТ индекс нервно - психологической тревоги;
ИСПТ индекс социально психологической тревоги;
ИСТ индекс соматической тревоги;
КГКВД Киевский городской кожно венерологический диспансер;
КЖ качество жизни;
КЛ клетка Лангерганса;
ЛТ личностная тревожность;
М Меланхоличний;
Н Неврастенический;
П Паранойяльний;
ПО полиоксидоний;
Р Ергопатичний;
РТ реактивная тревожность;
С Сенситивный;
Т Тревожный;
ТПР тип психологического реагирования;
УЗД ультразвуковая диагностика;
Я Эгоцентрический;
CD3 реактогенность ко всем периферическим Т лимфоцитам;
CD4 реактогенность к Т хелперным/индукторным Т лимфоцитам;
CD8 реактогенность к Т супрессорным/цитотоксическим Т лимфоцитам;
CD19 реактогенность ко всем периферическим В лимфоцитам;
CD56 реактогенность к натуральным киллерным клеткам;
CD25 рецептор к IL 2;
DLQI индекс качества жизни;
IFN γ интерферон γ;
IL интерлейкин;
HLA-DR антиген ІІ класса МНС.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Вопросы контроля заболеваемости аллергодермато-зами в целом и экземой в частности, причины их роста, особенности лечения и профилактики широко обсуждались и обсуждаются на многих между-народных и национальных научных конференциях и совещаниях. На них отмечалось, что эти заболевания уже стали достаточно серьезной медико-социальной проблемой здоровья населения в большинстве промышленно развитых стран, а в ряде их приобрели характер настоящих эпидемий. Их непрерывный рост на фоне широкого и массированного применения разно-образных новейших медикаментозных средств дает основание считать, что существующие методы сугубо медикаментозной терапии вряд ли смогут коренным образом решить эту проблему.
По оценкам разных авторов [1, 2, 3, 4] частота заболевания именно экзе-мой среди всех других дерматозов колеблется в пределах 8-17%, а среди больных стационаров экзематозные поражения кожи наблюдаются и вовсе у 35 - 38%, т.е. более чем у трети пациентов.
Несмотря на существенные успехи, достигнутые в изучении этого дерматоза за многие годы, в вопросах этиопатогенеза последнего остается много неясного и спорного. Трудности в уяснении объясняются сложностью взаимоотношений изучаемых явлений, где переплетаются в своем воздействии на организм многие факторы как внешней, так и внутренней среды. В научной литературе хоть и отражена эта сложность, однако преобладающая в публикациях количественная констатация возможных причинных факто-ров не приближает нас к пониманию сущности данного заболевания. Имевшие место в прошлом попытки исследователей увязать патогенез экземы с расстройствами только функций органов пищеварения, нервной, эндокринной и других систем не увенчались ожидаемым успехом. Известные нам результаты научных исследований различных звеньев пато-генеза экземы дают право считать наиболее приемлемым мнение [5, 6, 7], свидетельствующее о комплексном характере дисфункции многих систем человеческого макроорганизма, страдающего экземой. И в этой связи нам представляется возможным и целесообразным согласиться с мнением многих исследователей [7, 8, 9, 10], рассматривающих экзем как генетически обусловленный хронически рецидивирующий дерматоз мультифакторного этиопатогенеза.
Многие дерматологи склонны считать, что именно недостаточность иммунной системы или её расстройства являются центральным звеном патогенеза экземы. Они предполагают, что через иммунную систему своё воздействие на развитие экземы оказывают как эндогенные факторы (расстройства дисфункции эндокринной и нервной системы, генетические дефекты), так и экзогенные факторы [8].
Современные исследования подводят нас к представлению, что кожа с её уникальными иммунологическими свойствами, проявляющимися в спо-собности к локальной переработке как внутреннего, так внешнего антиген-ного сигнала, является центральным звеном, в котором дисбаланс местной иммунной системы проявляется развитием патологических процессов с харак-терными клиническими проявлениями. Поскольку гематологические показа-тели иммунитета при кожных заболеваниях отражают только общий настрой иммунной системы организма [9, 10], большую важность для пони-мания сути экзематозного процесса имеет комплексная детальная оценка иммунологического состояния системного иммунитета [ 30, 11 ].
На основании многочисленных докладов и сообщений представителей национальных медицинских служб ВООЗ было официально признано, что борьба с их последующим распространением является не только сугубо меди-цинской проблемой, а такой, что реально и существенно изменяет качество жизни таких больных. Иначе говоря, был сделан вывод, что причины роста такого рода заболеваемости населения нужно искать путем комплексных исследований особенностей как их клинического течения, иммунологического статуса, так и мотивационных критериев поведения пациентов после появления
клинических симптомов у больных разных групп населения в зависимости от

возраста, социального происхождения, образовательного уровня, социальных условий жизни, семейного положения, уровня доходов и ряда других факторов.
Именно такой подход к изучению экземы позволит не только прояснить возможные условия возникновения вариантов её клинического течения, но и комплексно определить направления коррегирующей терапии как нарушен-ного звена иммунной системы, так и психосоциального статуса таких пациен-тов.
Цель исследования. Комплексное изучение с обоснованием показаний к применению нового иммунокоррегирующего препарата полиоксидоний наря-ду с уточнением базовых характеристик психологического реагирования та-ких больных и самооценки ими качества жизни.
Задачи исследования:
1.Исследовать иммунологические особенности количественного и качествен-ного состава лимфоцитов периферической крови у больных микробной и истинной экземой, что даст возможность определить метод иммунокорреги-рующей терапии.
2.Сопоставив характер лечебного иммунокоррегирующего эффекта препарата полиоксидоний при микробной и истинной экземе, дать патогенетическое обоснование новому методу ёё комплексной терапии.
3.Уточнить особенности психологического реагирования больных экземой в ходе их комплексного лечения и сопоставить их динамику с показателями соматического и иммунного статуса таких больных.
4. Изучить в динамике влияние экзематозного поражения кожи на отдельные показатели качества жизни больных, т.е. их самооценку собственного соматического, психологического и социального статуса в этот период жизни.
Научная новизна. Впервые обоснована патогенетическая особенность терапевтического и иммуномодулирующего эффекта препарата полиоксидоний при комплексном лечении больных различными формами экземы.
С помощью иммунологических методов проведено сопоставление особен-ностей клеточного иммунитета у больных различными формами экземы.
Впервые на статистически достаточной выборке больных экземой отслежена динамика изменения как самооценки ими качества жизни в целом и ёё отдельных составляющих, так и ряда других психологических показателей.
Практическая значимость. На основании проведенных иммунологических исследований периферической крови больных экземой определены клинико-иммунологические критерии в диагностической оценке и распознавании её клинических форм.
Учитывая выявленные морфофункциональные изменения в иммунной системе у больных микробной и истинной экземой, был разработан оригиналь-ный метод комплексного лечения больных с применением селективного имму-номодулятора полиоксидония. Метод внедрён в практику работы Киевского городского кожновенерологического диспансера. Применение метода привело к повышению эффективности лечения, сокращению сроков лечения в сред-нем на 6 7 дней, что имеет определённый экономический эффект.
Показана высокая информативность, простота в применении и в последую-щем учёте полученных данных при определении качества жизни больных экземой посредством использования стандартного теста DLQI, который можно использовать при амбулаторном лечении больных экземой.
Это позволяет существенно объективизировать результаты проводимой медикаментозной терапии и оперативно оценивать базовые составляющие их психоэмоционального статуса в этот период времени, а также успешно кор-ректировать его как методами вербальной психокоррекции, так и путём использования курсового лечения в кабинете галоаэрозольной терапии.
Личный вклад соискателя. Диссертационная работа представляет собой самостоятельный труд автора. Вместе с научным руководителем, д.м.н. Федоренко А.Е., определены цель и задачи исследования. Оговорены и сформу-лированы основные выводы и практические рекомендации.
Соискателем самостоятельно проведен патентно-информационный поиск, обзор и анализ отечественной и зарубежной литературы по выбранной теме, выполнено клинико-иммунологическое и психологическое обследование боль-

ных, представлена интерпретация полученных данных, статистически обрабо-таны результаты исследования, написаны все разделы работы. По основным положениям работы автор подготовил доклады на конференциях, научные статьи к публикации, диссертацию к защите.
Апробация работы. Основные результаты работы обсуждены на институтских научных и научнопрактических конференциях "Стандарты диагностики и лечения в дерматовенерологии как этап внедрения форму-лярной системы в медицинскую практику" (г. Херсон, 19-20 октября 2006 г.); "Дерматовенерология и косметология на рубеже веков: наука, практика, учёба (г.Киев, 19-20 апреля, 2007г.); "Инфекции, что передаются половым путём и болезни кожи научное, медицинское, социальное и общественное значение", заседаниях Киевского научного общества дерматовенерологов, на совмесном заседании кафедры дермотовенерологии и кафедры клинической иммунологии и аллергологии Национального медицинского университета им.А.А. Богомольца.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, среди них 5 статей в рекомендованных ВАК Украины журналах и 3 тезисов докладов на международных конференциях СФУЛТ (2008г).
Структура и объём работы. Работа изложен на 159 страницах машинопис-ного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы (всего 213; 153 отечественных и 60 иностранных источников), имеет 18 таблиц и 4 рисунка.

Связь работы с научными программами, темами, планами. Диссертация выполнена в соответственно с планом научно-исследовательской работы кафедры дерматологии и венерологии Национального медицинского университета им. А.А.Богомольца и является фрагментом комплексной темы Разработка новых методов диагностики и лечения хронических дерматозов и инфекций, которые передаются половым путем” (государственный регистрационный номер 0105U006874). Диссертант является соискателем научно-исследовательской работы кафедры, исполняя её отдельные фраг-менты.

Список литературы

В Ы В О Д Ы
В диссертации представлено теоретическое обобщение и новое реше-ние научно практической задачи повышения эффективности лечения боль-ных микробной и истинной экземой. При этом обоснованы и сформулированы как принципы дифференцированого подхода к иммуномодулирующей терапии, так и базовые положения необходимого психотерапевтического влияния на личность заболевшего с учётом особенностей типа его психологического реаги-рования, что служит залогом эффективности лечения и улучшения качества жизни таких пациентов.

1. У больных микробной экземой улучшение клинической картины за-болевания на фоне приёма полиоксидония сопровождалось достоверным увеличением, сниженных до лечения, в периферической крови числа CD3+, CD4+ и CD8+ клеток при сохранении стабильно высокого уровня содер-жания CD19+; В лимфоцитов, CD56+ натуральных киллеров и активиро-ванных лимфоцитов, экспрессирующих маркеры CD 25 и HLA DR.
2. У больных истинной экземой улучшение клинической картины забо-левания на фоне приема полиоксидония сопровождалось исключительно достоверным увеличением, сниженных до лечения, в периферической крови числа CD3+, CD4+ и CD8+ клеток, без видимых изменений остальных изу-чаемых параметров клеточного звена системного иммунитета.
3. Применение препарата полиоксидоний в лечении всех форм экзема-тозного процесса характеризовалось повышением в крови количества Т - лимфоцитов до уровня показателей в контрольной группе, а также нор-мализацией нарушенных соотношений в Т клеточных субпопуляциях, что, по всей вероятности, указывает на центральное влияние препарата на нап-равленность и качество дифференцировки субпопуляций Т лимфоцитов. Это даст нам право характеризовать полиоксидоний как один из наиболее подхо-дящих из группы иммунотропных препаратов для лечения больных экземой за счёт селективности его воздействия на иммунную систему человеческого организма. Его применение возможно при различных формах заболевания и на разных стадиях активности процесса, что, по-видимому, объясняется наличием у полиоксидония наряду с иммуномодулирующим эффектом дезинтоксика-ционного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия, что по-тенциирует его иммуномодулирующий эффект.
4. В состоянии появления и следующего клинического хода хронического дерматологического заболевания у человека неминуемо психологически фор-мируется та или иная стратегия поведения, которая, в значительной степени, обусловленна изменением самооценки качества собственной жизни (КЖ) таким лицом. И принципиально важным при этом есть, по возможности, более раннее определение врачом-дерматологом типа психологического реагирования (ТПР) такого лица на ее соматическую болезнь, особенно в тех случаях, когда есть реальная опасность относительно формирования вариантов именно дезадап-тивного психологического реагирования, в основе которого лежит заметное занижение КЖ заболевшим лицом.
5. В ситуации появления и последующего развития специфического зудя-щего поражения кожи имело место не просто снижение качества жизни у таких лиц, но и формирование достаточно неоднозначного и внутренне протии-воречивого паттерна психологического отношения к экземе, который в значи-тельной мере является зависимым как от стадии и формы клинического тече-ния экзематозного процесса, так и в разной мере от таких "внешних" факторов как возраст, общая образованность, длительность болезни.
6. Для обследованного нами контингента из 105 больных наиболее ха-рактерным оказался диффузный тип психологического реагирования лица на такую дерматологическую патологию, как микробная и истинная экзема со значительной эмоциональной нестабильностью и неустойчивостью и заметным негативным изменением дерматологического индекса КЖ. Лишь в 13,6% пациентов диагностировался гармоничный ТПР и соответствующие им низкие бальные значения ДИКЖ-DLQI. Удельный же вес всех трех адаптивных (гар-моничного, анозогнозичного и эргопатичного) ТПР с минимальной социально-
психологической дезадаптацией и достаточно хорошей самооценкой КЖ составляет лишь немного больше трети ( 35,8% ) от общего количества обсле-дованных.
7. Анализ результатов определения степени психологического напряжения с помощью опросников Спилбергера-Ханина, личностной шкалы проявлений тревогиMAS и дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ-DLQI) свидетельствует, что они являются пригодными для использования в качестве скрининговых тестов при изучении особенностей психологического статуса, который непременно формируется у больных экземой.
8. Личностная шкала проявлений тревоги и ДИКЖ-DLQI дали возможность не только отдельно определять уровни-индексы качества жизни и сомати-ческой, нервно-психологической и социально-психологической составляющих встревоженности у больных, но и установить у явного большинства из них на-личие невротической степени встревоженности и ухудшения КЖ как на высоте развития экземы, так и лишь незначительное уменьшение встревоженности и улучшение самооценки КЖ на исходе их лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полиоксидоний следует назначать больным в период обострения экзематозного процесса по следующей схеме: внутримышечно в дозе 0,006 г в 1 мл физиологического раствора через 2-3 дня или раз в не-делю при не очень сильно выраженном мокнутии. Всего на курс 5 инъекций.
2. На этапе затухающего воспаления кожи следует рекомендовать амбула-торное введение ПО в виде суппозиториев один раз в день на протя-жении 10 дней.
3. Всем больным с длительностью экзематозного процесса свыше полу-года показано тестовое определение уровня их реактивной и личност-ной встревоженности по шкале Спилбергера-Ханина, а также уточне-ние качества их жизни посредством использования вопросника DLQI.
4. При установлении посредством такого тестирования невротического уровня реактивной тревожности следует незамедлительно уточнить тип психологического реагирования у конкретного пациента для последу-ющего психокоррегирующего целенаправленного влияния с целью предотвращения развития неадекватных форм поведения таких пациен-тов, а также рекомендовать курсовое немедикаментозное лечение (10-16 сеансов по 45 минут) в кабинете галоаерозольной терапии с искуственн ым микроклиматом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Каруна Б.И. Экзема. К.: Здоровья. 1989. С.176.
2. Коляденко В.Г., Степаненко В.І., Федорич П.В., Скляр С.І. "Шкірні та венеричні хвороби". Вінниця нова книга.- 2006 рік.-С.424.
3. Коваленко Ю.Б. Фенотипічна характеристика лімфоцитів периферичної крові у хворих на екзему в умовах металургійного виробництва. // Дермато-логія та венерологія. 2001. - №3 ( 13 ). С.38 - 40
4. Дудченко М.О., Дуденко Л.І., Васильєва К.В. та інш. Розповсюдженість дерматозів в залежності від екологічного стану районів у Полтавській області. // Журнал дерматовенерологии та косметологии им. Н.А.Торсуева. 2004.- №1 2 ( 8 ). С.122 123.
5. Тернопольська С.М. Аутокоїдні фактории патогенезу екземи у дітей. // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2002.- №4 ( 7 ). С.18 19.
6. Williams H.C., Robertson C., Steward A., et al. Worldwide variation in the pzevalence of symptoms of atopic eczema in International Study of Astma and allergics in Childhood. // I. Allegry Clin Immunol.-1999.vol.103.N1. Р.125 138.
7. Стасюк Г.М., Хофітол і Клімонорм у комплексному лікуванні жінок, хворих на екзему, з урахуванням перимекопаузального віку. // Дерматовене-рология, косметология, сексопатология.- 2002.- №1 2 (7).-С. 84 86.
8. Рахманов А.Б., Абдурашидов А.А., Хакимов З.З. Коррекция эндогенной интоксикации у больных экземой. // Український журнал дерматології, вене-рології, косметології. 2001.- №2 3. -С. 25 27.
9. Никулин Н.К., Пантелеева Г.А., Дмитренко К.В. Экзема: патогенетическая терапия. // Весник дерматологии и венерологии. 2000.-№4. -С. 48 51.
10. Kinkelin I., Motzing S., Koltenzenburg M. еt al. Incrcase in NGF content and nerve biber sprouting in human allergic contact. // Cell Tissue Res.2000.-vol.302,N1.-Р. 31 37.
11. Иванов С.В. Дистанционная термография как метод оценки терморегу-ляции при некоторых аллергодерматозах. // Український журнал дермато-логії, венерології, косметології.- 2002.- №3 ( 6 ).-С. 45 47.
12. Unna P.G. Die parenitёre Natur des Eksems. Dtsch. Medizinalzeitung.-1900.-С.809.
13. Unna P. Eiterkokken. Dtsch. mod. Wachr.-1921.-С.804.
14. Jadasson J. Sur l’origine paresitaire des cozemas. IV. Congr. Internat.d.dom.
ot.de syph..Paris.-1900.-С.36-38.
15. Sabourand R. Pyodermites et ecsems. Paris.-1928.-С.23-36.
16. Кюзель Г.А. К этиологии и патогенезу экземы, дисс.М.-1902.-С.98-102
17.Фельдман В.И. Сенсибилизация кожи к стафило- и стрептококку. В кн.: О реактивности кожи. Сб. тр. ЦКВИ.-1939. 5.-С.79 84.
18. Хаитов Р.М., Гущин И.С., Ильина Н.И. и др. Клиническая иммунология: Руководство для практических врачей.- М.: МЕДпресс информ.- 2002.- С.624.
19. Павлов И.П. О трофической иннервации ( 1992 ). В кн. Павлов И.П. Полн. собр. Сочинений. т.І. М Л.-1951.С.-577 282.
20. Орбели Л.А. Симпатическая иннервация скелетной мускулатуры. Извес-тия Петрогр. научн. ин та им. П.Ф.Лесгафта.-1923.6.С.-187 197.
21. Быков К.М. Кора головного мезга и внутренние органы. МЛ.-1947.-С.34.
22. Петрова М.К. Новейшие данные о механизме действия солей брома на высшую нервую деятельность и о терапевтическом применении их на экс-периментальных основах. М Л.-1935.-С.67-74.
23. Петрова М.К. Кожные заболевания у экспериментальных собак. Меха-низм их происхождения и терапия. Тр. физиол. лабор. им. И.П.Павлова.- 1949. т. ХІІ.-С.263-270.
24. Курцин И.Т. Некоторые заболевания кожи в свете экспериментальной физиологии. В кн.: Роль нервн. сист. в патогенезе кожн. и вен. болезней. Тр. ВМА. Л.-1957. т. 68.С.-35 46.
25. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека .Киев.-1965.-С.56-79.
26. Тузанкина И.А., Филимонкова Н.Н., Бердникова Э.Р. Применение поли-оксидония в терапии вульгарного псориаза. Сб-к. ст. Применение иммуно-модулятора полиоксидония в дерматологии. -2006.-С.4-19.
27. Солошенко Э.Н. Аспекти алергічних захворювань шкіри в Украї-ні:Підсумки та перспективи. Укр.ж. дерматологія та венерологія.-2004.- №2 [24].-С.39-45.
28. Перламутров Ю.Н., Селисск Г.А., Измерава Н.И., Федоров С.М., Лепшокова Ф.В., Шарапова И.В. Дерматозы, связанные с воздействием кос-метологических препаратов и парфюмированных средств. // Укр.ж.Вестн. дерматол, и венерол. -2006.- №3.-С.8-12.
29. Павлов С.Т. О нейрогенном патогенезе экземы. В кн.: Роль нервной системы в патогенезе кожн. и венерических болезней. Тр. ВМА. т.68.-1957.- С.12 23.
30. Каданер Е.И., Федотов В.П., Горбунцов В.В. и др. Особенности им-мунного статуса при экземе. // Дерматовенерология, косметология, сексопа-тология.- 2004.- №1 2 ( 7 ). С.98 102.
31. Барабанов Л.Г. Состояние гипофизарно надпочечниковой системы у больных микотической экземой. // Успехи медицинской микологии: Мате-риалы второго Всероссийского конгресса по медицинской микологии.- М.,-2004.- Т.ІV. С.39 40.
32. Прохоров Д.В. Нарушения иммунного статуса и их коррекция у боль-ных микробной экземой в стадии эрейродермии. // Український журнал дерматології, венерології, косметології.- 2002.- № 2 ( 5 ). С.16 17.
33. Малыкин Р.Я., Большакова Г.М., Прорвич Л.Б., Никитина А.Ф., Зерцалова Г.Н. Роль нервной системы в патогенезе экземы и нейродер-мита. В кн.: О патогенезе и терапии экзем и пиодермий. М.-1955.-С.5 23.
34. Логинов А.В. Роль центральной и периферической нервной системы в кожных патологических процессах. В кн.: Вопросы общей патологии, клини-ки и лечения дерматозов. Л.-1958.-С.13 32.
35. Леоненко П.М. Клиника и лечение экземы. Минск.-1962.-С.153
36. Бабкова А.А. Электроэнцефалографические исследования больных пора-жениями кожи. В кн.: Вопр. общ. патол., клиники и лечен. дерматозов. Л.-1958.-С.34 42.
37. Малыкин Р.Я., Лаптев В.А., Брайцев А.В., Стригин И.Б. Состояние био-
токов мозга у больных экземой, невродермитом и крапивницей и их из- менения при лечении сном, новокаином. Вестн. венер. и дерм.-1956. М., 5- С.3 10.
38. Сидовирачюс Б.Ю., Мишкините С.И., Станкус К.К. Лечение больных экземой сном, седативными и стимулирующими средствами в зависимости от состояния центральной нервной системы. Сб. научн. трудов Литовского КВИ, Вильнюс.-1956, т.ІІІ.-С.52 57.
39. Браиловский А.Я. Функциональное состояние и реактивность нервной системы у лиц различного возраста больных экземой. В кн.: Вопр. Патоге-неза и терапии важнейших дерматозов. Киев.-1967.-С.37 44.
40. Кожевников П.В. Роль психических переживаний в патогенезе экземы. Вопр. дерматологии. Л-1960.-С.10 16.
41. Подгронова Е.С., Пестерев П.Н., Хлынин С.М., Перминов В.А. Совре-
менные аспекты деспансеризации лиц призывного возраста с аллергодер-матозами. Укр. ж. Клиническая дерматология и венерология.-2007.-№3.-С.4-7.
42. Майорова С.М. Хроническая экзема эндокринного происхождения. Мед. Мысль.-1925, т. III., кн.2.-С.56.
43. Корсунская И.М., Дворянкова Е.В., Ефремова Е.И. Опыт применения полиоксидония в терапии витилиго. Сб-к. ст. Применение иммуномодулятора полиоксидония в дерматологии. -2006.-С.20-31.
44. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Нехлюдова М.Я. К вопросу о функцио-нальном состоянии щитовидной железы у больных нейродермитом и экзе-мой. Сб. ,,Гормональн. расстр. И аллергические процессы. М.-1969.-С.53 55.
45. Суховий Ф.И. Нейроэндокринные компоненты в патогенезе экземы. Научн. сессия, посвящ. 100 летию Харьк. научн. мед. обва. Тез. и реф. Док-ладов. Харьков.-1963.-С.64.
46. Петрунин П.Ф., Либман Н.М. Функциональное состояние половых желез у больных хронической экземой. Научн. сессия, посвященная 100 летию Харьк. научн. мед. об ва. Тез. и реф. докл. Харьков.-1963.-С.70.

47. Барабанов А.Л. Состояние иммунной системы и уровень средних моле-кул у больных микотической экземой. // Успехи медицинской микологии: Материалы второго Всероссийского конгресса по медицинской микологии.- М.- 2004.- Т. С.38 39.
48. Генес С.Г. Нервная система и внутренняя секреция. М.-1955.-С.180
49. Комисаренко В.П. О некоторых физиологических взаимоотношениях меж-ду корой надпочечников и нервной системой. Пробл. эндокринол. и гор-монотер.-1963, 3.-С.111 117.
50. Шарапова Г.Я. Характеристика функционального состояния коры надпо-чечников у больных некоторыми дерматозами. Тез. докл. Расширенного Пленума учен. Комиссии МЗ СССР. Москва, 1956. С.13.
51. Глухенький Б.Т., ПодгаецкаяМ.Г., Школяр В.И. Лечение кортикостеро-идными препаратами больных экземой. Тр. Киевск. гор. и обл. научн. об ва дерматологов. К.-1970.-С.188 192.
52. Солошенко Э.Н. Аспекты аллергических заболеваний кожи в Украине: итоги и перспективы. // Дерматологія та венерологія. 2004.- № 2 ( 24 ).- С.39 45.
53. Пыцкий В. И. Пути развития глюкокортикоидной недостаточности при аллергических процессах. В кн.: Пробл. Иммунологической реактивности и аллергии. М.-1971.-С.252 264.
54. Флейшман Е.В. Система гипофиз кора надпочечников при длительной кортикостероидной терапии. Медицина. Л.-1967.С.234
55. Кутасевич Я.Ф. Сучасні підходи до зовнішнього лікування дерматоло-гічних хворих. Укр.ж. дерматологія та венерологія.-2004.- №2 [24].-С.46-52.
56. Кутасевич Я.Ф., Пятикоп И.А., Зимина Т.В. Современный подход к наружным методам лечения микробной экземы и экзематизированных форм микозов кожи. // Успехи медицинской микологии: Материалы первого Всероссийского конгресса по медицинской микологии.- М.-2003.-Т.II.-С.189
57. Boyum A. Leukocytes. Methodes. // Scan. J.Clin. Lab. Invest.-1968.-V.21.
Suppl.97.-P.77.
58. Клаус Дж. Лимфоциты. Методы ( пер. с англ. ) М.: Мир.- 1990.- С.400.
59. Bloch Br. Ekzem und Allergie. 8.Congr. intern. Dormat.,Coponhague,Engelsen und Schroder.-1930.-С.87-94.
60. Belsito D.V. The immunologie basis testing. // J. Am/ Acad. Dermatol.- 1989.- V.21.-Р.822 829.
61. Hanau D., Fabre M., Lepoitten J.P. e.a. Adsorptive pinocytosis, disappearance of membranous ATPase and appearance of Langerhans granules are observable in Langerhansa cells during the first 24 H following epicutaneous application of DNFB in guinea pings. // J. Invest. Dermatol.-1985.-V.85.-Р.12 15.
62. Swain S.L. T cell subsets and the recognition of MHC 2 class // Immynol. Rev. 1983. V. 74.-P.839 849.
63. Sauder D.N., Dinarello C.A., Norhen V.B. Langerhans cell production of interleukin 1. // J. Invest. Dermatol.- 1984. V.82.-Р.605 607.
64. Anderson P., Blue V.L., Morimoto C. e.a. Cross linking of T3 (CD3) with T4 (CD4) enhancer the proliferation of resting T lymphocytes //J. Immunol.- 1987.- V.139. Р.678 682.
65. Sulzberger M.B. Metods in skin research. // Arch. Derm. Syph.- 1930.- V.22.- Р.839 849.
66. Fichtelius K.E., Groth O., Liden S. The skin as an lymphoid organ. // Int. Arch. Allergy.- 1970.- V.37. Р.607 620.
67. Нестеров А.С. Микробный фактор в развитии хронических дерматозов. Вестн. дерматол, и венерол.-2007.-№4.-С.18-20.
68. Мазитова Л.П. Роль микробной гиперсенсибилизации в развитии алле-ргодерматозов у детей. Вестн. дерматол, и венерол.-2007.- №4.-С.36-38.
69. Дюдин А.Д. Т звено иммунитета у больных экссудативным микозом стоп и микробной экземой. // Дерматология и венерология.- Киев.- 1986. Вып. 21.-С.55 57.
70. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция ( при инфекциях, инваалиях и аллергиях ).- М: Медицина.-1986.-С.256.
71. Куценко И.В., Шагов Е.А. Опыт лечения больных микробной экземой, осложненной трофическими язвами. Укр.ж. дерматологія та венерологія.-2005.-№2 [28].-С.50-54.
72. Романова Г.И., Введенская М.П., Завадский В.Н. Характеристика факто-ров неспецифической реаистентности и некоторых клеточных реакций у больных микробной экземой.- Ярославль.- 1980.-С.84 87.
73. Коваленко Ю.В., Дюдин А.Д. Микроциркуляция и ответные иммунные реакции у больных микробной экземой. // Материалы 5 го съезда дерма-товенерологов УССР.- Харьков.- 1986.-С.57 58.
74. Мавров И.И., Кутасевич Я.Ф., Савенкова В.В. Особенности патогенеза и лечения аллергодерматозов у больных, проживающих в крупном промыш-ленном центре. Укр.ж. дерматологія та венерологія.-2004.-№3 [25].-С.44-49.
75 Данилов С.И., Нечаева О.С. Современные подходы к наружному лече-нию хронических аллергодерматозов. Укр. ж. Клиническая дерматология и венерология.-2007.-№4.-С.30-33
76. Денисенко О.І. Патогенетична роль стану ендогенної інтоксикації у хво-рих на аллергодерматози. Укр.ж. дерматологія та венерологія.-2004.-№1 [23].- С.31-35.
77. Скрипкина П.А., Матушевская Е.В., Григорьев В.С., Свирщевская Е.В. Иммуномодулирующая и противовирусная терапия атопического дерматита. Российский журнал кожных и венерических болезней.-2008.-№12.-С.30-37.
78. Гребенников В.А., Коцарь А.Е., Межова И.Л., Потатуева В.О. К вопросу об аллергических механизмах повреждения кожи при нейродермите и экземе // Вестн. дерматологии.- 1986.- № 11. С.37 41.
79. Глухенький Б.Т. Материалы к патогенезу экземы: Дис. д ра мед. наук.- К.-1974. С.520.
80. Кормлейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунология и болезни кожи ( пер. с англ. ) М.: Медицина.- 1983. С.257.
81. Reietschel R.L., Ray M.C. Nonatopic eczemas. // J. Am. Acad. Dermatol.- 1988,- V. 18. Р.569 574.
82. Lampert I.A., Tummon R. Expression of HLA DR ( la like ) antigen on epidermal keratinocytes in human dermatosis. // Clin. Exp. Immunol.- 1984.- V.57. Р.93 97.

83. Smolle J. HLA DR antigen bearing keratinocytes in various dermatologic disorders // Acta Derm.- Venereol.- 1985.- V.65. N 1. Р.1, 9 13.
84. Volk Platzer B., Majdic O., Knapp W. e.a. Evidence of HLA DR antigen biosynthesis by human keratinocytes in disease. // J. Exp. Med.- 1984.- V.159. Р.1784 1789.
85. Эдельсон Р.Л., Финк Д.М. Иммунологическая функция кожи. // В мире науки.- 1985.- № 8. С.16 24.
86. Скрипкин Ю.К., Леавинская Е.М., Кожа орган иммунной системы. // Вестн. дерматологии.- 1989.- № 10. С.14 18.
87. Tamaki K., Stingl G., Katz S.I. The origin of Langerhans cells. // J. Invest. Dermatol..- 1980.- V.74. Р.309 311.
88. Drijkonigen M. De Wolf Pecters C., Degreef H. Epidermal Langerhans cells, dermal dendritic cells and kewratinocytes in viral lesion of skin and mucous membranes. // Arch. Dermatol. Res.- 1988.- V.286. - N.4. Р.220 227.
89. Tang A., Udey M.C. Effect of ultraviolet radiation on murinbe epidermal Langerhans cells: doses of ultraviolet radiation that modulate ICAM 1 (CD45) expression and inhibit Langerhans cells function causes delayed cytotoxicity. // J. Invest. Dermatol.- 1992.- V.99. Р.83 89.
90. Sterry W., Bruhn S., Kunne N. e.a. Dominance of memory over T ells in contact dermatitis is due to differential tissue immigration. // Brit. J. Dermatol.- 1990.- V.123. Р.59 64.
91. Sterry W., Kunne N., Weber Matthiesen K. e.a. Cell trafficking in positive and negative patch test reactions: demonstration of a stereotypic migration. // J. Invest. Dermatol.- 1991.- V.96. Р.459 462.
92. Brasch J., Burgard J., Sterry W. Common pathogenetic pathways in allergic and contact dermatitis. // J. Invest. Dermatol.- 1992.- V.98. Р.166 170.
93. Romani N., Lenz A., Glassel H. e.a. Cultured human Langerhans cells resemble lymphoid dendritic cells in phenotype and function. // J. Invest. Dermatol.- 1989.- V.93. Р.600 609.
94. Streilein J.W., Grammer S.F. In vitro evidens that Langerhans cells can adopt two functionally distinct formas capable of antigen presentation to T lymphocytes. // J. Immunol.- 1991.- V.143. Р.3925 3933.
95. Nicolas C., Schmitt D. Le cellute de Langerhans: metodes d’ identification. // Pathol. Biol.- 1984.- V.32. - Р.199 208.
96. Bieber T., Delespesse G. Gamma interferon promotes the release of Ige binding Factor by human epidermal Langerhans cells. // J. Invest. Dermatol.- 1991.- V.97. Р.600 603.
97. Romani N., Kampgen E., Koch F., Heufler C. Dendritic cell production of cytokines and responses to cytocynes. // Intern. Rev. Immunol.- 1990.- V.6. Р.151 161.
98. Gruschwitz M.S., Hornstein O.P. Expression of transforming growth factor type Beta on human epidermal dendritic cells. // J. Invest. Dermatol.- 1992.- B.99. Р.114 116.
99. Baker B.C., Lampert S., Powles A.V. e.a. Epidermal DR+ T 6 dendritic cells in inflammatory skin diseases. // Acta. Derm. Venerol.