ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ СМЕШАННОЙ КАНДИДО–ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Днепропетровская государственная медицинская академия

На правах рукописи

Гарбузов Дмитрий Александрович
УДК 616.523002.828:616.64:618.1] 07085.282

особенности клиники, диагностики и терапии смешанной
кандидогерпетической урогенитальной инфекции

14.01.20 кожные и венерические болезни

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор В.П.Федотов

Днепропетровск 2008

Содержание

Перечень условных сокращений и обозначений........................................................................................... 4
Введение.................................................................................................... 6
Раздел 1.Обзор литературы.. 13
1.1. Урогенитальный кандидоз......................................................... 13
1.2. Генитальная герпесвирусная инфекция.................................... 29
Раздел 2. Материалы и методы исследования 40
2.1. Материал...................................................................................... 40
2.2. Методы исследования................................................................. 42
Раздел 3. Общеклиническая характеристика
больных урогенитальным кандидозом
с сопутствующей герпесвирусной инфекцией................................................................................ 52
Раздел 4. Исследование иммунного статуса у
наблюдаемых больных. 59
4.1. Иммунный статус у исследованных больных до лечения.................................................................................................... 59
4.2. Иммунный статус у исследованных больных после лечения.................................................................................................... 65
Раздел 5. Дифференцированные показания
и методика комплексной этиотропной
и патогенетической терапии
больных кандидогерпетической
урогенитальной инфекцией ........................................ 81
5.1. Дифференцированные показания и методика
лечения больных.................................................................................... 81
5.2. Обоснование выбора препаратов мягких
лекарственных форм местного применения при лечении
кандидо-герпетической инфекции..................................................... 88
5.3. Сравнительная оценка эффективности предложенной
терапии, ближайшие и отдаленные результаты лечения............. 90
Раздел 6. обсуждение полученных результатов. 93
Выводы...................................................................................................... 106
Практические рекомендации...................................................... 109
Список литературы........................................................................... 111

Условные сокращения и обозначения

ПЦР полимеразная цепная реакция
РИФ реакция иммунофлюоресценции
ВПГ-1 вирус простого герпеса I типа
ВПГ-2 вирус простого герпеса II типа
αИФН αинтерферон
ФНОα фактор некроза опухоли
Ig A иммуноглобулин класса А
Ig М иммуноглобулин класса М
Ig G иммуноглобулин класса G
sIg A секреторный иммуноглобулин класса А
ИППП инфекции, передаваемые половым путем
РБТЛ реакция бластной трансформации лимфоцитов
ПИФ реакция прямой иммунофлюоресценции
ИФА иммуноферментный анализ
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
СД 3+ все периферические Тлимфоциты
СД 4+ Т хелперы”
СД 8+ Т супрессоры”
СД 4+/ СД 8+ иммунорегуляторный индекс
СД 16+ натуральные киллеры
СД 25+ рецептор к интерлейкину2
СД 22+ зрелые Влимфоциты
КСР комплекс серологических реакций на сифилис
МКАТ моноклональные антитела
СД кластер дифференцирования
КОЕ колониеобразующие единицы
ФЧ фагоцитарное число
НСТ нитросиний тетразолиевый тест
ПФЛ процент фагоцитирующих лейкоцитов
ФАЛ фагоцитарная активность лейкоцитов
МИК минимальная ингибирующая концентрация

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Увеличение количества больных урогенитальным кандидозом, особенно женщин, трудности в терапии, связанные со сложностью и неясностью многих вопросов механизма развития данного заболевания, отсутствие четких критериев диагностики и влияния инфекции на репродуктивную функцию делает эту проблему чрезвычайно актуальной [1; 2; 3]. Многие авторы причину роста поражений урогенитального тракта грибами рода Кандида связывают с широким применением антибактериальных препаратов (особенно антибиотиков широкого спектра действия), гормональных контрацептивов, производных имидазола в терапии трихомониаза и бактериального вагиноза, цитостатиков, глюкокортикоидов и других средств, приводящих к дисбактериозу [4; 5]. Ряд исследователей отмечают, что до начала эры антибиотиков и кортикостероидов отношение трихомониаза к кандидозному кольпиту было 7:1, а в настоящее время оно изменилось до 1:4, т.е. кандидоз вытесняет трихомонадную инфекцию и является основной причиной кольпитов [6, 7].
Частота обнаружения грибов рода Кандида в гениталиях женщин, по данным различных авторов, колеблется от 4% до 80% [8, 9]. Грибы рода Кандида являются условнопатогенными микроорганизмами, поэтому одно обнаружение их в женских гениталиях не является достоверным признаком для доказательства их этиологической роли в патологическом процессе. Анализ работ по изучению урогенитального кандидоза свидетельствует о сложности механизма развития кандидозного вульвита и связанных с этим трудностях лечения больных [10; 11].
Одним из путей повышения эффективности терапии больных кандидозным вульвитом является воздействие на иммунологическую реактивность организма. Однако эти рекомендации неконкретны, а нередко и противоречивы. Это связано с тем, что в проведенных исследованиях отечественных и зарубежных авторов в основном решались вопросы эпидемиологии, клинического своеобразия микоза в различных возрастных группах, в определенной мере изучалась роль некоторых механизмов развития инфекции.
Лекарственный арсенал отечественной микологии практически ограничен двумя группами препаратов: антифунгальными антибиотиками (Нистатин, Леворин, АмфотерицинВ и др.) и препаратами производными имидазола (кетоконазол, миконазон, клотримазол, флуконазол, итраконазол и др.). Антимикотики, применяемые местно, как правило, обладают узким спектром противогрибкового действия, недостаточно эффективны в отношении бактериальной флоры.
Препараты имидазола, хотя и обладают определенным терапевтическим эффектом, не лишены серьезных недостатков, учитывая их склонность к кумуляции, угнетающим действием на иммунный статус, половые железы, надпочечники [12; 13].
Одной из важных проблем венерологии является смешанная инфекция, которая упоминается многими авторами. Однако эти работы были посвящены трихомонадной, уреоплазменной, хламидийной инфекциям.
Учитывая широкую распространенность вирусных инфекций, на наш взгляд, перспективно исследовать смешанные процессы урогенитальных кандидозов и герпесвирусной инфекции. Однако мы не обнаружили таких исследований в литературе. Имеются лишь отдельные упоминания о ее регистрации и необходимости изучении этой микст-инфекции [14, 15].
Изучение герпесвирусной инфекции чрезвычайно актуально, поскольку во всем мире отмечается рост числа заболевших. Генитальный герпес приводит к возникновению болезненных и рецидивирующих поражений гениталий, снижающих качество жизни [16, 17]. Субклинические формы герпеса характеризуются реактивацией вируса без развития симптомов заболевания, что способствует акушерской патологии: невынашивание беременности, самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, развитие неонатального герпеса [18, 19].
Инфекционные заболевания репродуктивной системы повышают вероятность проникновения ВИЧ через слизистые оболочки и тем самым способствуют заражению. Особую опасность представляют ИППП, сопровождающиеся появлением дефектов слизистой оболочки половых органов (герпес, шанкроид, сифилис или кандидоз) [20]. По некоторым оценкам, риск заражения ВИЧинфекцией при наличии этих симптомов повышается в 35 раз [21].
Для лабораторной диагностики генитального герпеса используется культуральный метод, ПЦР, РИФ, электронная микроскопия, цитологический, серологические методы и др. [22].
В этиотропной терапии заболевания применяются синтетические ациклические нуклеотиды (ацикловир, валацикловир, фамцикловир), которые специфически подавляют репликацию вируса.
Используется также патогенетическая терапия, направленная на коррекцию не всегда понятных дефектов иммунного ответа, поскольку специфические препараты не предупреждают развитие рецидива инфекции. Однако многие зарубежные авторы ставят под сомнение необходимость иммунологической коррекции. Несмотря на многочисленные исследования, многие важные вопросы механизма развития и, особенно, терапии генитальной ВПГинфекции, именно в сочетании с кандидозной, остаются недостаточно выясненными, дискуссионными и требуют разрешения [23;24].
Для местной терапии наше внимание привлек хлорхинольдол, который обладает широким спектром антибактериальной и антифунгальной активности. Вещество безвредное, производится в достаточном количестве, не дорогостоящее. Определение особенностей клинического течения, механизма развития данной микстинфекции позволит целенаправленно применять научно-обоснованную терапевтическую коррекцию.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Проведенное исследование является фрагментом научно-исследовательской работы кафедры кожных и венерических болезней Днепропетровской государственной медицинской академии IH 0600 Порушення адаптаційних механізмів при дерматозах та інфекціях, що передаються статевим шляхом, та методи їх корекції”, № государственной регистрации 0100U000395. Диссертант изучал особенности клиники, диагностики, состояние имунного статуса кандидо-герпетической урогенитальной инфекции, выполнял клинические исследования больных и провел клиническую апробацию предложенной методики комплексного лечения, изучал показатели ее эффективности.
Цель работы: повысить эффективность лечения больных смешанной кандидогерпетической урогенитальной инфекцией с помощью разработки научно-обоснованных показаний и методики дифференцированной комплексной общей и местной терапии с учетом этиологии, клинических особенностей, состояния иммунного статуса.
Задачи исследования:
1. Определить особенности клинических проявлений и течения урогенитального кандидоза, сочетанного с герпетической инфекцией, сопутствующую патологию, этиологические факторы с помощью современных методов диагностики.
2. Изучить в динамике наблюдения состояния неспецифических факторов защиты, активности нейтрофилов, показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также уровень концентрации фактора некроза опухоли α, αинтерферона, секреторной фракции Ig A (sIg A) в крови и вагинальном отделяемом у исследованных больных с микстинфекцией (кандидогерпетической).
3. На основании выявленных нами различных уровней клинико-лабораторных нарушений у наблюдаемых больных с помощью сопоставительного анализа клинических особенностей, течения заболевания и состояния иммунного статуса обосновать показания к назначению дифференцированной терапии.
4. На основании микробиологических и фармакологических исследований обосновать выбор препаратов для мягких лекарственных форм местного применения при лечении кандидогерпетической урогенитальной инфекции.
5. В соответствии с выявленными нами уровнями клиниколабораторных нарушений, объединить больных микстинфекцией в конкретные клиникотерапевтические группы и разработать методику индивидуализированной комплексной терапии с дифференцированным назначением специфических средств, патогенетических препаратов, включающих иммунокорректоры, а также местных лекарственных форм, дать клиниколабораторную оценку их эффективности.
Объект исследования: герпесвирусная, кандидозная, а также микстинфекция (кандидо-герпетическая).
Предмет исследования: особенности клиники, течения, диагностики, а также терапии больных герпесвирусной инфекцией, урогенитальным кандидозом и их сочетанием, состояние иммунного статуса.
Методы исследования: клиникоанамнестические, общеклинические, иммунологические, серологические, микроскопические, бактериологические, инструментальные, фармакологические, статистические.
Научная новизна исследований. Впервые в динамике наблюдения комплексно изучено состояние иммунного статуса, уровень фактора некроза опухоли α (ФНОα), αинтерферона (αИФН), уровень секреторной фракции IgA (sIgA) в сыворотке крови и вагинальном отделяемом при микстинфекции (кандидогерпетической).
Впервые на основании сопоставительного анализа комплексно изученных клинических особенностей и течения урогенитального кандидоза, сочетанного с герпесвирусной инфекцией, состояния иммунного статуса выделены различные уровни клиниколабораторных нарушений и больные были объединены в научно-обоснованные клиникотерапевтические группы.
В соответствии с выделенными клиникотерапевтическими группами научно обоснованны показания и методика комплексной дифференцированной терапии больных микстинфекцией с индивидуализированным одновременным применением этиотропных средств и иммуномодуляторов.
Практическая ценность работы. Предложен комплекс приемов и методик для адекватной диагностики смешанной кандидогерпетической инфекции.
Впервые предложена доступная методика объединения больных урогенитальным кандидозом с сочетанной герпесвирусной инфекцией в клиникотерапевтические группы с учетом этиологии, клинических проявлений заболевания и состояния иммунного статуса.
Впервые практическому здравоохранению предложены и внедрены дифференцированные показания и методика комплексной дифференцированной терапии больных с сочетанием кандидозной и герпесвирусной инфекции с индивидуализированным применением этиотропных средств (Пимафуцин, ацикловир, местно суппозитории с хлорхинольдолом) и современных иммунокорректоров (Кагоцел, Амиксин, Протефлазид, Тиотриазолин).
По материалам диссертации издано информационное письмо «Комплексная терапия больных смешанной кандидогерпетической урогенитальной инфекцией».
Результаты работы внедрены в практику работы городской больницы №17 г. Днепропетровска, Одесского, Полтавского и Днепропетровского областных кожновенерологических диспансеров и в учебный процесс Буковинского, Винницкого, Донецкого и Харьковского медицинских университетов МЗ Украины.
Личный вклад автора. Диссертантом лично проведен научно-информационный поиск в медицинской и патентной литературе, клинические исследования и статистические расчеты. Автор принимал непосредственное участие в разработке лечебнодиагностических, профилактических программ, самостоятельно провел обобщения и интерпретацию результатов исследования, подготовил публикации полученных данных, сформулировал выводы и практические рекомендации.
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Днепропетровской областной ассоциации дерматологов и венерологов (Днепропетровск, 2003, 2004, 2007), Четвертого Всероссийского конгресса по медицинской микологии (Москва, 2006), научнопрактической школы Разработки молодых ученых дерматовенерологов” (Киев, 2005), научнопрактических конференций (Киев, 2005, 2007), научнопрактической конференции с международным участием ”Сучасні методи діагностики та лікування дерматозів й захворювань, що передаються переважно статевим шляхом” (Черновцы, 2005), научнопрактической конференции Актуальные проблемы дерматовенерологии и косметологии” (Одесса, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ (7 в моноавторстве), из них 6 в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, издано одно информационное письмо.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обоснование и новое решение научного и практического задания, которое состоит в повышении эффективности лечения путем разработки комплексного метода терапии больных смешанной герпесвирусной и кандидозной инфекцией урогенитального тракта с дифференцированным назначением специфических препаратов системного и местного действия, средств иммуномодулирующей терапии с учетом взаимосвязи этиологических факторов, клинических данных и течения воспалительного процесса, особенностей иммунного статуса.
1. В связи со значительной распространенностью урогенитального кандидоза и герпесвирусной инфекции среди населения, отсутствием данных об особенностях механизма развития и лечения этих инфекций при их сочетании (микст-инфекция), что вызывает в последние годы повышенный интерес у исследователей и практических врачей, исследование этой проблемы является чрезвычайно актульным для современной дерматовенерологии.
2. Клинико-лабораторные исследования 120 больных женщин урогенитальным кандидозом, позволило выделить Candida как этиологический фактор, у 90 из них с помощью ПИФ, ИФА И ПЦР установлен урогенитальный герпес (ВПГ-1 у 20, ВПГ-2 у 70); установлены клинические особенности и течение микст-инфекции: массивный беловато-серый налет у 89% женщин; папуло-везикулезные высыпания, эрозии у 81%; кожа лихенифицирована с экскориациями и геморрагическими корками у - 74%; атипичные проявления: атрофия - у 5%, крауроз у 4,2%, лейкоплакия у 3,3%.
3. У больных микст-инфекцией, в отличие от моно-инфекций урогенитального кандидоза либо герпеса, отмечаются определенные изменения иммунного статуса: при угнетении фагоцитоза (снижение ФЧ, ПФЛ и НСТ) и повышении уровня ЦИК, зарегестрировано снижение Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов (СД4+), угнетение индекса СД4+/СД8+, уменьшение натуральных киллеров (СД16+) и рецепторов к интерлейкину-2 (СД25+), резкое увеличение ФНО-α, рост уровня IgA, без изменений α-ИФН, снижение IgG, возрос уровень sIgA в сыворотке крови при его снижении в вагинальном содержимом.
4. Сопоставительный анализ клинических проявлений выявил различные уровни клинико-лабораторных нарушений, что позволило объединить этих больных в две клинико-терапевтические группы: первая (48 больных) с хроническим длительнотекущим процессом, многоочаговостью поражения и выраженными нарушениями фагоцитоза, увеличением ЦИК, угнетением Т-звена иммунитета, резким увеличением ФНО-α, повышением концентрации sIgA в сыворотке крови и снижением ее в вагинальном содержимом; вторая (42 больных) с более острым течением, без многоочаговости, с угнетением фагоцитоза, активности Т-звена иммунитета при умеренном уменьшении уровня секреторного IgA только в вагинальном содержимом.
5. Методом двухслойных агарных пластинок и методом колодцев установлена высокая антимикотическая активность при минимальной ингибирующей концентрации хлорхинольдола в сравнении с нистатином, нитроксолином, миконазолом, леворином, что позволило рекомендовать официнальные суппозитории с 150мг хлорхинольдола 1 раз в сутки, 14-22 дня, для местной терапии кандидо-герпетической инфекции.
6. В соответствии с уровнями нарушений, наряду с традиционной терапией, назначали больным микст-инфекцией первой клинико-терапевтической группы Герпевир и Пимафуцин одновременно, а также Кагоцел и инъекции Тиотриазолина. Больным второй группы Герпевир и Пимафуцин одновременно, Кагоцел, местно суппозитории с хлорхинольдолом. Это позволило при отсутствии осложнений и нежелательных эффектов получить на 30-32 день выраженный терапевтический эффект, в отличие от больных группы сравнения, которые получали Пимафуцин и Герпевир последовательно, Циклоферон; уменьшить количество рецидивов герпесвирусной инфекции в течение года в 2,1 раза, а также их длительность с 6,7 до 3,3 дней; достичь клинико-лабораторного выздоровления от кандидоза у 86,9% пациентов, при этом в 3,2 раза сократить количество рецидивов.

Практические рекомендации

1. Для диагностики урогенитального кандидоза рекомендуется проводить микроскопическое исследование отделяемого, особенно подсчет числа почкующихся клеток и псевдомицелия, подсчет КОЕ, идентифицировать штамм Candida по типу роста и способности сбраживания пяти основных сахаров, при возможности использовать диагностикум «Auxaсоlor» (Bio Rad), а также исследование на Candida мочи, стерильно взятой катетером.
2. Для диагностики герпесвирусной инфекции целесообразно использовать тесты ИФА (Вектор IgG), ПИФ и ПЦР.
3. Рекомендовать в качестве дополнительных критериев в диагностическом и прогностическом аспекте у больных с кандидо-герпетической инфекцией определять: концентрацию противогерпетических антител в реакции ИФА; концентрацию ФНО-α в сыворотке крови; количество СД25+ лимфоцитов; количество СД16+ лимфоцитов; уровень sIgA.
4. Критериями для отнесения больных микст-инфекцией к первой клинико-терапевтической группе служит хронический длительно протекающий процесс, многоочаговость поражения мочеполовых органов, угнетение ФАЛ, НСТ-теста, увеличение ЦИК, снижение числа лимфоцитов в крови, повышение концентрации sIgA в сыворотке крови и снижение ее в вагинальном содержимом; ко второй подострое либо обостренное течение хронического процесса, отсутствие многоочаговости, незначительное снижение числа лимфоцитов в крови, умеренное уменьшение уровня секреторного IgA только в вагинальном содержимом.
5. Больным опытной группы, страдающим микст-инфекцией, рекомендуется прием Герпевира (ацикловира) и Пимафуцина одновременно. Больным первой клинико-терапевтической группы назначается Кагоцел по 2таб. 3 раза в сутки 5 дней, инъекции Тиотриазолина по 2,0 мл 2% раствора внутримышечно, 10 дней, а больным второй клинико-терапевтической группы, помимо Герпевира и Пимафуцина, рекомендовали только Кагоцел по указанной схеме. Параллельно назначают Гепарсил, Вобензим, Бифи-форм и витамины группы В в общепринятых дозах, местно официнальные суппозитории с хлорхинольдолом по 150 мг 1 раз в день, 14-22 дня.
6. Оценку эффекивности лечения рекомендовано проводить 3 раза сразу после лечения, через 1 и 3 месяца.

Список литературы
1. Сергеев А.Ю. Кандидоз (Природа инфекции, механизм агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение) / А.Ю. Сергеев, Ю. В. Сергеев. М.: ТриадаХ, 2001. 472 с.
2. Коновалова Т.С. Кандидозний вульвовагініт, сучасний погляд на проблему / Т.С. Коновалов, В.І. Степаненко // Український журнал дерматології та венерології. 2005. №3. С. 219224.
3. Айзятулов Р.Ф. Заболевания, передаваемые половым путем: (этиология, клиника, диагностика, лечение) / Р.Ф. Айзятулов. Донецк: 2000. 384 c.
4. Калюжна Л.Д. Бактеріологічна характеристика рецидивуючих кандидозних вульвовагінітов у структурі інфекцій, що передаються статевим шляхом / Л.Д. Калюжна, Н.В. Горбасенко // Дерматовенерология, Косметология, Сексопатология. 2005. №34(8). С. 2125.
5. Chudomirova Н. Vulvovaginal candidosis in women attenghing a venerology clinic / Н. Chudomirova, G. Zizova // Ann. de derm. et de vener. Book II, 20-th world congress of Dermatology. Paris, 2002. P. 15805.
6. Некоторые характеристики генитального кандидоза / Бурмистрова А.Л., Заврина С. А.,Бахарева Л.И., Самышкина Н.Е. // Успехи медицинской микологии: Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003. Т. ІІ. С.2022.
7. Кулага В.В. Лечение болезней кожи / В.В. Кулага, И.М. Романенко. Луганск: 1996. 415 с.
8. Станкевич А.В., Урогенитальный кандидоз у мужчин / А.В. Станкевич, О.А. Сингур // Успехи медицинской микологии: Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003. Т. ІІ. С.175176.
9. Алиева П.М. Современные подходы к эпидемиологии, клинике, диагностике и лечению урогенитального кандидоза / П.М. Алиева, А.М. Магомедова // 1-й Российский конгресс дерматовенерологов: (Тез. науч. работ). С. Петербург, 2003. Т.1. С.145146.
10. Hryncewicz-Gwozdz A. Infekcje drozdzufeowe drog rodnych (vaginal candidosis) / А. Hryncewicz-Gwozdz, Е. Plomer-Wiezgoda, Е. Baran // Miсologia lekarska. 2003. Vol.10, №1. P.5155.
11. Губергриц Н.Б. Главный оппортунист нормальной кишечной флоры Candida albicans (кандидоз органов пищеварения, кожи и слизистых оболочек) / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, Ю.А. Загоренко // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. №3(18). С.4451.
12. Богомолова Т.С. Морфобиологические свойства и патогенность Candida albicans: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук / Т.С Богомолова. Л., 199O. 18 с.
13. Kwasnewska J. Aktiwnosc hydrolityczna srczepow Candida albicans wyodrebnionych z roznych ontocenoz ad partnerow seksualnych / J. Kwasnewska, A. Gnacikowska, A. Jaskolowska // Micologia lekarska. 2007. Vol.14, №2. Р.123127.
14. Опыт применения нового препарата гефин при герпетической инфекции / Перламутров Ю.Н., Голосуенко И.Ю., Ляпон А.И др. // Вестник последипломного медицинского образования. 2001. Т. 20, № 1. С. 70.
15. Маркевич К.Г. Генітальна герпетична інфекція: сучасний стан проблеми та перспективи її розв’язання / К.Г. Маркевич, В.І. Степаненко // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2005. №2(17). С.8698.
16. Перламутров Ю.Н. Опыт применения Папавира при лечении рецидивирующего генитального герпеса / Ю.Н. Перламутров, Н.И. Чернова, И.Ю. Василишина // Избранные вопросы дерматовенерологии и медицинской косметологии. Владивосток, 2004. Вып. 6. С. 172174.
17. Ершов Ф.И. Индукторы эндогенного интерферона в лечении вирусних инфекций / Ф.И. Ершов, В.Г. Нестеренко, А.Н. Ловенецкий // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2006. №2(03). С.6570.
18. Товстановская В.А. Фармакотерапия хронического рецидивирующего генитального герпеса / В.А. Товстановская, И.В. Ус // Медицинские аспекты здоровья женщины. 2006. №3. С.4042.
19. Халдин А.А. Клинико-иммунологические особенности патогенеза простого герпеса (обоснование пролонгированного назначения синтетических ациклических нуклеозидов при дерматологическом синдроме герпетической болезни) / А.А. Халдин, М.А. Самгин // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2006. -№2. С.2428.
20. Probility of femole to mail trous mission of HIV-Ι in Thailand / Mastro T.D., Satten G.A., Nopkesorm T. et al. // Lancet. 1994. Vol.343. P.204207.
21. Heit J.N. Epidemiological synergy: interrelation ships between human immunodificiensy virus infection and other sexually transmitted diseases / J.N. Heit // Sex. Transm. D:S. 1992. Vol.19. P.6177.
22. Ковалева Л.Н. Опыт терапии урогенитальной грибково-вирусной инфекции (ГВИ) / Л.Н. Ковалева // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии: (Сб. работ). Одесса, 2003. С. 5052.
23. Проблемы смешанных хламидийно-герпетических инфекций: вопросы персистенции, диагностики, лечения / Кузнецова В.Г., Корчан И.В., Ревутов В.П., Логачева Л.А и др. // Торсуевские чтения: (Сб. науч. работ). М.:Мединфо, 1999. Вып. 1. С.8990.
24. Зубаков А.А. Особливосі nepeбiгy та лікування хворих на змішану хламідійно-герпетичну інфекцію / А.А. Зубаков // Тези доповідей VII Українського з’їзду дерматовенерологів. К., 1999. С. 151152.
25. Kurnatowski P. Analiza wybranych cech fenotypowych grzybow z rodzaju Candida izolowanych od pacjentow z grup ryryka zakazenia / Р. Kurnatowski, Е. Tyczkowska-Sieron // Micologia lekarska. 2006. Vol.13, №1. Р.914.
26. Кwasniewska J. Kandidoza nazradow plciowych u partnerow seksualnych: zakazenia wioloogniskowe / J. Кwasniewska, A. Jaskolowska, A. Choczaj-Kukula // Micologia lekarska. 2005. Vol.12, №4. Р.237242.
27. Серова О.Ф. Современный подход к профилактике вагинального кандидоза на фоне антибактериальной терапии / О.Ф. Серова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №4. С.4749.
28. Липова Е.Ф. Состояние неспецифической резистентности при хроническом кандидозе слизистых оболочек и возможные пути ее коррекции / Е.Ф. Липова, Н.И. Сюч // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №3. С.6265.
29. Тоскин И.А. Распространенность генитальной патологии, обусловленной Candida albicans среди представителей уязвимых в отношении ИППП, ВИЧ групп населения г. Москвы / И.А. Тоскин // Успехи медицинской микологии: Материалы 1-го Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003. Т.2. С.186187.
30. Maciejewska A. Wystepowanie szczepow grzybow z rodzaju Candida u pacijentek z cukrzyca typu 2 leczonych ambulatoryjnic i poddanych hospitalizacji z powodu cukrzycy lub jej powiklan / А. Maciejewska, J. Kwasniewska, A. Jaskolowska // Micologia lekarska. 2005. Vol.12, №4. Р.243248.
31. Romanovskeaya Т.A. First experience of anonymons interactive study for the epidemiology of Candida vulvovaginitis / Т.А. Romanovskeaya , А.Y. Sergeev // JEADV. 2003. Vol.17, skp.1. P.60.
32. Кочеткова В.Г. Урогенитальный кандидоз по данным отделения профосмотров ГКВД г. Иркутск / В.Г. Кочеткова, Н.Г. Иншакова // Успехи медицинской микологии: Материалы I Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003. Т. 2. С. 6768.
33. Sexual beyavior of women with reheated episodes of vulvovaginal candidiasis / Yellberg P., Zdolsek В., Nilsson O., Mardh A. // Eur. J. Epidemiol. 1995. Vol.11, №5. P.575579.
34. Романовская Т.А. Интерактивное сетевое исследование клиники и эпидемиологии вульвовагинального кандидоза / Т.А. Романовская, А.Ю. Сергеев, В.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии: Материалы I-го Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2003. Т.2. С.130131.
35. Szymankiewicz M. Ocenazdolnosci do wytwaczania sluzu przez grzyby Candida albicans w zaleznosci od miejsca izolaciji czczepow / M. Szymankiewicz, J. Kowalewski // Micologia lekarska. 2005. Vol.12, №4. Р.249252.
36. Кунцевич Л.Д. Генитальный кандидоз у женщин в амбулаторной практике врача-венеролога / Л.Д. Кунцевич, Г.П. Борщевская // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. №5. С.6567.
37. Дубенский В.В. Некоторые аспекты эпидемиологии, лечения и профилактики урогенитального кандидоза у женщин / В.В. Дубенский // Современная микология в России: (1-й съезд микологов: Тез. докл.). М., 2002. С. 315316.
38. Батыршина С.В. Урогенитальный кандидоз: эпидемиология и лечение / С.В. Батыршина // Проблемы медицинской микологии. 2003. Т.5, №4. С. 5657.
39. Tyczkowska-Sieron E. Analiza zaleznosci pomiedzy aktywnoscia enzymatyczna a opornoscia na fluconazol szczepow grzybow z rodzaja Candida / Е. Tyczkowska-Sieron, Р. Kurnatowska // Micologia lekarska. 2006. Vol.13, №2. Р.99104.
40. Осипян Л.Л. Частота встречаемости вульвовагинального кандидоза по данным центра перинатологии, гинекологии и акушерства Армении / Л.Л. Осипян, Р.А. Абрамян, Э.Ю. Саркисян // Успехи медицинской микологии: Материалы 2-го Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2004. Т. 4. С. 176177.
41. Алекешева Л.Ж. Инфицированность женщин репродуктивного возраста дрожжеподобными грибами рода Candida / Л.Ж. Алекешева // Успехи медицинской микологии: Материалы 2-го Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М., 2004. Т.4. С.148149.
42. Vaginal microbiological flora and sexually transmitted diseases in women with recurrent or current vulvoginal candidiasis / Zdolsek B., Hellberg D., Fromau J. et al. // Infection. 1995. Vol.23, №2. P. 8184.
43. Кандидоз и кандидоносительство в акушерстве / Каплин Н.Н., Жерковая Я.С., Сердюк С.Н., Голубничая В.Н. // Проблемы медицинской микологии. 2002. Т.4, №3. С.3134.
44. Елинов Н.П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы: обзор / Н.П. Елинов // Проблемы медицинской микологии. 2001. Т.3, №1. С.415.
45. Сравнительная оценка видового состава и чувствительности к антимикотикам грибов, выделенных из влагалища у женщин репродуктивного возраста / Муравьева В.В., Анкирская А.С., Фурсова С.А., Миронова Т.Г. и др. // Современная микология в России: (1-й съезд микологов: Тез. докл.). М., 2002. С.328329.
46. Gzzybicza i bakteryjna flora walow paznokciowych u pacientow z wieloogniskowym zakazeniem Candida spp. / Krzeminska-Jaskowiak E., Dembinska M., Cybulski Z et al. // Мicologia lekarska. 2003. Vol.10, № 4. Р.249253.
47. Коновалова Т.С. Експериментальні дослідження структурно-морфологічних змін та чутливості окремих видів грибів роду Сandida до системних антимікотиків тріазолового ряду / Т.С. Коновалова, В.І. Степаненко, В.В. Бобир, О.М. Волощук та ін. // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2007. №1(24). С.517.
48. Mycoses vulvovaginales recidivantes / Salvat J., Romand P., Vinvent-Jenod A. et al. // Ginecol Obstetr. 1995. Vol.90, №11. P.494501.
49. Алекешева Л.Ж. Генитальный кандидоз у женщин репродуктивного возраста / Л.Ж. Алекешева // Успехи медицинской микологии: Материалы 2-го Всероссийского конгресса по медицинской микологии. М.,2004. Т.4. С.148.
50. Jeiger A.M. Chronic vulvovaginal candidiasis: characteristics of women with Candida albicans, C.glabrata and no Candida / А.М. Jeiger, В. Foxman, J.D. Sobel // Jenitourin Med. 1995. Vol.71, №5. P.304307.
51. Кандидо-трихомонадные поражения кожи у детей / Танков Ю.Л., Концевых Е.В., Князева Т.Ю., Романова С.Н. // Современная микология в России: (1-й съезд микологов.: Тез. докл.). М.,2002. С.344.
52. Урогенитальный кандидоз как микст-инфекция / Наумкина Е.В., Рудаков Н.В., Пастухов В.В., Батурлина С.Н. и др. // Проблемы медицинской микологии. 2002. Т.4, №2. С.1617.
53. Ревунов В.П. Эффективность применения комбинированной антибиотикотерапии при лечении больных смешанной урогенитальной инфекцией / В.П. Ревунов // Збірник організаційних, методичних, лікувально-профілактичних i офіційних матеріалів по бopoтьбі з захворюваннями, що передаються статевим шляхом / Під ред. Р.В. Богатирьової. К.; Харьків: Факт, 1999. С.277281.
54. Chudomirova H. Recurrent vulvovaginal candidosis / Н. Chudomirova, Н. Stanilova // JEADV. 2003. Vol.18, skp.1. P.50.
55. Рыжко П.П. Новые возможности в лечении смешанных инфекций урогенитального тракта / П.П. Рыжко // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: (Тез. докл.). Одесса, 2003. С.115117.
56. Патогенитические факторы кандидозной инфекции кожных покровов и урогенитального тракта / Айзятулов Р.Ф., Узук С.П., Клименко В.В., Мазурин Н.К. // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: (Тез. докл.). Одесса, 2003. — С.1315.
57. Федотов В.П. Урогенитальный кандидоз (современные проблемы патогенеза, диагностики и лечения) / В.П. Федотов, А.Д. Дюдюн // Актуальні питання в дерматовенерології та косметології: (Зб. наук.-практ. робіт). Донецьк, 2002. С.7778.
58. Кандидоз внутренних органов как проявление ВИЧ-инфекции / Антонов В.Б., Метвинова А.П., Рахманова А.Т., Чернопятова Р. М // Клиническая медицина. 1990. Т.68, № 3. С.1718.
59. Sturkenboom M.С. Vulvovaginal candidiasis associated withacitretin / М.С. Sturkenboom, А. Middelbeek