РЕҐІОНАРНА ВНУТРІШНЬОАРТЕРІАЛЬНА ХІМІОТЕРАПІЯ НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО МІСЦЕВО-РОЗПОВСЮДЖЕНОГО РАКУ ПРЯМОЇ КИШКИ : Регионарная ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ нерезектабельного местного распространенного рака прямой кишки

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ім.М.ГОРЬКОГО

На правах рукопису

Кияшко Олександр Юрійович

УДК 616.351-006.6-033.1-089-035.2]-08-059:615.28:615.032.13

РЕҐІОНАРНА ВНУТРІШНЬОАРТЕРІАЛЬНА ХІМІОТЕРАПІЯ НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО МІСЦЕВО-РОЗПОВСЮДЖЕНОГО РАКУ ПРЯМОЇ КИШКИ

14.01.07 онкологія

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Борота Олександр Васильович
доктор медичних наук, професор

Донецьк 2009

ЗМІСТ

Стор.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ.
ВСТУП...

4

5

РОЗДІЛ 1. РЕҐІОНАРНА ВНУТРІШНЬОАРТЕРІАЛЬНА ХІМІОТЕРАПІЯ МІСЦЕВО-РОЗПОВСЮДЖЕНОГО РАКУ ПРЯМОЇ КИШКИ (Огляд літератури)...................................................

11

1.1. Стан проблеми запущеність та ускладнений перебіг раку прямої кишки.

11

1.2. Способи лікування запущеного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки.

13

1.3. Джерела кровопостачання прямої кишки.

16

1.4. Методики та схеми внутрішньоартеріальної реґіонарної хіміотерапії раку прямої кишки...

21

1.5. Патоморфоз раку прямої кишки при реґіонарній внутрішньоартеріальній хіміотерапії...

26

1.6. Найближчі та віддалені результати лікування з використанням реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії

33

РОЗДІЛ 2. ОБ'ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.

39

2.1. Об'єкт дослідження.

39

2.2. Методи дослідження...

47

РОЗДІЛ 3. ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ З НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНИМ МІСЦЕВО-РОЗПОВСЮДЖЕНИМ РАКОМ ПРЯМОЇ КИШКИ

51

РОЗДІЛ 4. ПАТОМОРФОЗ РАКУ ПРЯМОЇ КИШКИ, ІНДУКОВАНИЙ ПРОМЕНЕВОЮ ТЕРАПІЄЮ ТА ВНУТРІШНЬОАРТЕРІАЛЬНОЮ РЕҐІОНАРНОЮ ХІМІОТЕРАПІЄЮ 5-ФТОРУРАЦИЛОМ..

73

РОЗДІЛ 5. БЕЗПОСЕРЕДНІ ТА ВІДДАЛЕНІ РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ...

96

5.1. Безпосередні результати лікування хворих.

96

5.2. Віддалені результати лікування хворих

107

ЗАКЛЮЧЕННЯ.

114

ВИСНОВКИ..

128

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.

130

Додаток А. Акти впровадження.

147

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ВАПХТ внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія
ВАХТ внутрішньоартеріальна хіміотерапія
ВІ вірогідний інтервал
ВР вірогідність ризику
ВШ відношення шансів
ГХ гіпертонічна хвороба
ДНК дезоксирибонуклеїнова кислота
ІХС ішемічна хвороба серця
МРРПК місцево-розповсюджений рак прямої кишки
ПГЗ патогістологічне заключення
РНК рибонуклеїнова кислота
РОД разова осередкова доза
РПК рак прямої кишки
СОД сумарна осередкова доза
ХТ хіміотерапія
5-ФУ 5-фторурацил

ВСТУП

Актуальність теми. Протягом останнього десятиріччя відзначається стійка тенденція до збільшення захворюваності на рак прямої кишки. В Україні частота захворюваності на рак прямої кишки у 2007 році склала 18,8 на 100 000 населення, що на 20% вище показника 10-річної давності [7].
Особливе занепокоєння останнім часом викликає збільшення запущених нерезектабельних форм раку прямої кишки. Згідно з останніми літературними даними, від 20% до 55% уперше зареєстрованих хворих на рак прямої кишки мають місцево-інфільтративне розповсюдження на сусідні органи і тканини, що не дозволяє видалити патологічний осередок оперативним шляхом. Слід зазначити й іншу особливість негативного прояву місцево-розповсюдженого раку прямої кишки більше 50% цих хворих мають ускладнений перебіг пухлинного процесу: перифокальне запалення, розпад пухлини, кровотеча й анемія, кишкова непрохідність, проростання в сусідні органи і тканини. Наявність ускладнень, у свою чергу, обмежує можливість оперативного і хіміопроменевого лікування. В результаті лікувальні методи не відрізняються великою різноманітністю розвантажувальна колостомія з подальшим симптоматичним лікуванням [47, 140]. З цієї причини більше третини хворих на рак прямої кишки в результаті запущеності процесу в Україні не піддаються радикальному лікуванню. Основними методами лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки залишаються променева і хіміотерапія. У зв'язку з дозолімітуючою дією, можливості променевої терапії при розповсюджених формах раку прямої кишки обмежені. Поряд із променевою терапією розробляються методи лікарського лікування раку прямої кишки. Існуючі протипухлинні препарати не мають виборчої дії на пухлинну тканину та системне їх застосування, що, як правило, призводить до ураження не тільки пухлинних, але й нормальних тканин. Тому розробляються методи реґіонарного внутрішньоартеріального введення хіміопрепаратів. Метою цих методів є створення підвищеної концентрації протипухлинної речовини в зоні пухлини, тривалий контакт ракової клітини з хіміоагентом та одержання на цій основі максимального терапевтичного ефекту, а також зниження побічних явищ [67, 72, 74, 99, 143].
Незважаючи на дуже велику кількість робіт, залишаються принципово невирішеними проблеми лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана в рамках науково-дослідної роботи кафедри онкології й кафедри онкології, променевих методів діагностики та лікування ФІПО Донецького національного медичного університету ім.М.Горького «Розробити методи біологічного зварювання тканин, реґіонарної й ендолімфатичної поліхіміотерапії в комплексному лікуванні злоякісних пухлин основних локалізацій», клінічною базою якої є Донецький обласний протипухлинний центр. Автор брав участь у плануванні та виконанні основних етапів НДР, відповідав за виконання фрагмента роботи, пов'язаного з розробкою способу лікування хворих із неоперабельним місцево-розповсюдженим раком прямої кишки. Тему дисертації та наукового керівника затверджено на засіданні Вченой Ради Донецького державного медичного університету ім.М.Горького 20 жовтня 2005 року, протокол №7.

Мета дослідження: підвищити ефективність лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки.

Для досягнення цієї мети поставлені такі завдання:
1.Дати науково-обґрунтовану оцінку ефективності внутрішньоартеріальної хіміотерапії в лікуванні нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки.
2.Розробити спосіб лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки з використанням реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії.
3.Довести ефективність розробленого способу з використанням реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії на підставі клінічних і морфологічних змін пухлини при захворюванні на нерезектабельний місцево-розповсюджений рак прямої кишки.
4.Оцінити безпосередні та віддалені результати лікування на основі порівняльного аналізу дослідної і контрольної груп пацієнтів.
5.Встановити факторні ознаки, котрі впливають на виживання пацієнтів із нерезектабельним місцево-розповсюдженим раком прямої кишки, які лікувалися з використанням реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії. Дати кількісну оцінку ступеня впливу цих ознак.

Об'єкт дослідження: внутрішньоартеріальна хіміотерапія в лікуванні нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки.

Предмет дослідження: нерезектабельний місцево-розповсюджений рак прямої кишки, ефективність внутрішньоартеріальної хіміотерапії в його лікуванні.

Методи дослідження: загальноклінічне і лабораторне обстеження для оцінки загального стану хворого та існуючих порушень гомеостазу. Ендоскопічні дослідження для уточнення наявності, верифікації та поширення пухлинного процесу. Рентгенологічне, ультразвукове дослідження, спіральна комп'ютерна томографія для уточнення поширення пухлинного процесу. Аналіз отриманих результатів проводився шляхом використання сучасних методів статистики.

Наукова новизна одержаних результатів. Автором уперше розроблено оригінальний спосіб лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки, який полягає у катетеризації верхньої прямокишкової артерії, в підочеревинному виведенні її на шкіру у вигляді ангіостоми, проведенні реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії, який захищений деклараційним патентом України на винахід. Уперше за допомогою математичної моделі пропорційних інтенсивностей Кокса встановлено, що найбільший вплив на виживання пацієнтів здійснює методика лікування (шанси пережити певний період часу для хворих, пролікованих за пропонованою методикою, вищі в середньому у 3,2(ВІ1,95,6) раза, p<0,001). Виявлено вплив на виживання хворого статі (для жінок шанси підвищуються, в середньому, в 1,8 (ВІ1,1-3,0) раза, p=0,021) і гістологічної структури пухлини (у випадку аденокарциноми шанси нижчі, ніж для плоскоклітинного раку в середньому в 1,7 (ВІ1,2-2,4) разів, p=0,019). Такі факторні ознаки як вік, основний діагноз, наявність ускладнень, супровідний діагноз статистично значимо не впливають на виживання. Модель дозволяє спрогнозувати результат лікування в залежності від факторних ознак для кожного конкретного хворого на доопераційному етапі.

Практичне значення одержаних результатів. За допомогою розробленого способу реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії покращені безпосередні та віддалені результати лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки. Цей метод може широко використовуватися в умовах спеціалізованих онкологічних центрів та онкологічних диспансерах.
Спосіб комплексного лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки, розроблений у Донецькому національному медичному університеті ім.М.Горького, впроваджено в практику комунального клінічного лікувально-профілактичного закладу «Донецький обласний протипухлинний центр» (акт впровадження від 17.03.08р.), міського міжрайонного онкологічного диспансеру м.Маріуполя (акт впровадження від 27.03.08р.), Житомирського обласного онкологічного диспансеру (акт впровадження від 07.04.08р.), Тернопільського обласного комунального клінічного онкологічного диспансеру (акт впровадження від 10.04.08р.).

Особистий внесок здобувача. Автор самостійно провів збір, вивчення, аналіз та узагальнення клінічного матеріалу дослідження. Автором самостійно виконано близько 20% хірургічних втручань. Статистична обробка й аналіз отриманих результатів, їх описання та ілюстрації, формулювання основних положень, теоретичних узагальнень, практичні рекомендації і висновки виконані дослідником самостійно. При написанні дисертації здобувачем не були використані ідеї та результати співавторів публікацій.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації повідомлені й обговорені на науково-практичній конференції з міжнародною участю «Сучасні засоби супроводу в комплексному лікуванні онкологічних хворих» (Тернопіль, 2004); на II з’їзді колопроктологів України з міжнародною участю (Львів, 2006); на IV з'їзді онкологів і радіологів країн СНД (Баку, Азербайджан, 2006); VIII конференції молодих онкологів з міжнародною участю «Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології» (Київ, 2007); науково-практичній конференції з міжнародною участю «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих» (Анталія, Туреччина, 2007); науково-практичній конференції з міжнародною участю «Сучасні підходи до консервативного лікування злоякісних новоутворень малого таза» (Алушта, 2008).

Публікації. Основні положення дисертаційної роботи повністю викладені у 16 наукових працях, в тому числі 5 статтях у наукових фахових виданнях, 2 патентах, 9 тезах.

Структура та обсяг дисертації. Дисертаційна робота викладена на 150 сторінках комп'ютерного тексту і складається зі вступу, 5 розділів власних досліджень, заключення, висновків, списку використаних джерел, додатка. Робота ілюстрована 11 таблицями на 6 сторінках і 37 рисунками на 17 сторінках. Список використаних джерел містить 150 наукові публікації, у тому числі викладено 75 кирилецею та 75 латинецею, який займає 17 сторінок. Додаток складає 4 сторінки.

Список литературы

Висновки

1. У дисертації подане теоретичне обґрунтування і нове рішення наукового завдання сучасної онкопроктології поліпшення безпосередніх та віддалених результатів лікування хворих із нерезектабельним місцево-розповсюдженим раком прямої кишки шляхом використання в лікуванні реґіонарної внутрішньоартерільної хіміотерапії.
2. Розроблено новий спосіб лікування нерезектабельного місцево-розповсюдженого раку прямої кишки, який полягає у катетеризації верхньої прямокишкової артерії, в підочеревинному виведенні її на шкіру у вигляді ангіостоми, проведенні реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії, як самостійно 37,5%±7,0%, так і в сполученні з променевою терапією 62,5%±7,0%.
3. При проведенні променевої терапії та внутрішньоартеріальної хіміотерапії 5-фторурацилом у хворих дослідної групи з помірнодиференційованою та низькодиференційованою аденокарциномою відбуваються виражені (p<0,05) дистрофічні, некробіотичні і некротичні зміни в паренхімі пухлини у порівнянні з хворими контрольної групи, які отримали променеву терапію та системну хіміотерапію 5-фторурацилом.
4. Використання реґіонарної антибіотикотерапії, гемостатичної терапії у сполученні з внутрішньоартеріальною хіміотерапією забезпечує більш сприятливий перебіг ускладнень пухлинних процесів, зареєстрованих до початку лікування, що дозволило зменшити післяопераційну летальність з 12,0%(ВІ4,4%-22,6%) хворих контрольної групи до 2,1%(ВІ0%-8,2%) у дослідній групі, та дозволило зменшити відносний ризик виникнення колостомованих хворих у 2 рази (ВІ1,5-2,7), (p<0,001).
5. Застосування реґіонарної внутрішньоартеріальної хіміотерапії у лікуванні дає ефект у 87,5%(ВІ76,5%-95,4%) пацієнтів дослідної групи, застосування системної хіміотерапії дає ефект у 28,0%(ВІ16,3%-41,5%) пацієнтів контрольної групи: часткова регресія пухлини прямої кишки відзначена у 52,1%±7,2% і 18,0%±5,4%, стабілізація у 33,3%±6,8% і 10,0%±4,2%, відповідно; повна регресія пухлини зареєстрована тільки у 2,1%±2,1% пацієнтів дослідної групи (p<0,001).
6. Однорічне виживання у групі дослідження склало 66,1%±7,1%, у контрольній групі 35,8%±7,3%, медіана виживання 16,6 і 8,8 місяців, відповідно (p<0,001).
7. Встановлені факторні ознаки, які найбільш впливають на виживання пацієнтів. При проведенні стандартизації результатів за віком, статтю, основним діагнозом, наявністю ускладнень, супровідним діагнозом та гістологічною структурою пухлини виявлено статистично значиме (p<0,001) підвищення виживання пацієнтів, лікування яких проводилося за пропонованою методикою у порівнянні з пацієнтами контрольної групи. Виявлено значимий вплив статі на виживання пацієнта (p=0,021) і гістологічної структури пухлини (p=0,019).

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. АвтандиловГ.Г. Основы количественной патологической анатомии: учебное пособие / Г.Г.Автандилов.М.:Медицина, 2002. 240 с.
2. АндриановА.В. Нижняя мезентерикография в хирургии рака прямой кишки / А.В.Андрианов, И.И.Шпирт // Клиническая хирургия. 1983. № 5. С. 35.
3. АминевА.М. О хирургическом лечении рака прямой кишки / А.М.Аминев // Вопросы онкологии. 1978. № 4. С. 17 - 18.
4. БердовБ.А. Внутриартериальная гипергликемия и химиотерапия в комплексном лечении местно распространенного рака прямой кишки / Б.А.Бердов, Ю.А.Петров, Г.Н.Гришин // Рентгеноэндоваскулярная хирургия в онкологии: всесоюзн. науч. конф., октябрь 1991: тезисы докл. Л., 1991. С. 60 - 61.
5. БрайцевВ.Р. Заболевания прямой кишки / В.Р.Брайцев. М.: Медгиз, 1952. 296 с.
6. Браун Е.М. Внутриартериальная селективная полихимиотерапия в комбинированном лечении местнораспространенного рака прямой кишки: автореф. дис. на соискание науч. степени канд. мед. наук: спец. 14.01.07 «Онкология» / Е.М.Браун. К., 1992. 27 с.
7. Бюлетень національного канцер-реестру України / З.ПФедоренко, Л.ОГулак, Є.Л.Горох [та ін.]. Київ, 2008. Вид. № 9. 123 с.
8. Віддалені результати використання неоад’ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в комбінованому лікуванні колоректального раку / В.О.Кикоть, В.О.Чорний, Б.В.Сорокін [та ін.] // X з‘їзд онкологів України: тези доповідей. К., 2001. С. 111 - 112.
9. ВінникЮ.О. Безпосередній результат лікування хворих на рак прямої кишки з застосуванням неоадїювантної хіміотерапії та променевої терапії / Ю.О.Вінник, Л.П.Чибісов // Клінічна хірургія. 2001. № 1. С. 31 - 33.
10. Влияние рентгенэндоваскулярных вмешательств на принципы комбинированого лечения рака прямой кишки / А.Э.Штоппель, А.А.Захарченко, Е.В.Галкин [и др.] // Актуальные проблемы колопроктологии: тезисы докл. М., 2005. С. 324 - 326.
11. Внутриартериальная полихимиотерапия с использованием механохимически модифицированного доксорубицина в комбинированном лечении больных раком ободочной кишки / В.Э.Орел, В.А.Кикоть, В.В.Приймак [и др.] // Экспериментальная онкология. 1998. № 2. С. 147 - 150.
12. Внутриартериальная селективная полихимиотерапия в комбинированном лечении местнораспростаненного рака прямой кишки и его регионарных метастазов / Е.М.Браун, В.А.Кикоть, К.А.Галахин [и др.] // Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы : всесоюзн. симпозиум: тезисы докл. К., 1991. С.16.
13. Внутрішньоартеріальна хіміотерапія пухлинних уражень шлунка, прямоі кишки та печінки / О.В.Гладкий, С.О.Родзаєвський, М.О.Тур [та ін.] //Лікарська справа. 1997. № 2. С. 86 - 90.
14. Возможности селективной ангиографии нижней брыжеечной артерии в диагностике и выборе метода лечения рака прямой кишки / И.С.Петрова, П.И.Пасечник, М.А.Зыбина [и др.] // Клиническая рентгенология. 1974. № 5. С. 83 - 89.
15. Вплив передопераційної внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії на патоморфоз раку прямої кишки / О.Г.Курик, К.О.Галахін, В.О.Кікоть [та ін.] // Львівський медичний часопис. 2002. № 4. С. 50 - 53.
16. ГалахинК.А. Химиотерапевтический патоморфоз злокачественных опухолей / К.А.Галахин, О.Г.Югринов, Е.Г.Курик // Укр. хіміотерапевтичний журн. 2000. Т. 4, № 8. С. 8 - 11.
17. ГаспарянС.А. Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей / С.А.Гаспарян, Г.Е.Островерхов., Н.Н.Трапезников. М.: Медицина, 1970. 208 с.
18. ГланцС. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М.: Практика, 1999. 459 с.
19. ДеминВ.Т. Значение селективной ангиографии нижней брыжеечной артерии при раке прямой кишки: автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.14 «Онкология» / В.Т.Демин. К, 1974. 22 с.
20. ДробниШ. Хирургия кишечника / Ш.Дробни. Будапешт, 1983. 592с.
21. ЄрмоленкоА.С. Клинико-морфологический анализ результатов длительной внутриартериальной химиотерапии далеко зашедших стадий рака прямой кишки / А.С.Ермоленко, Г.В.Тарасова // Вопросы онкологии. 1968. № 11. С. 76 - 80.
22. ЕфлеевВ.П. Анатомо-рентгенологическое изучение брыжеечных артерий / В.П.Ефлеев // Хирургия. 1973. № 8. С. 77 - 81.
23. ЖариновГ.М. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных образований / Г.М.Жаринов, П.Г.Таразов // Вестник рентгенологии и радиологии. 1999. № 1. С. 48 - 52.
24. Избирательная внутриартериальная полихимиотерапия в комбинированном лечении местнораспространенного рака прямой кишки / Е.М.Браун, В.А.Кикоть, О.Г.Югринов [и др.] // Актуальные проблемы медицины и биологии. К., 1990. Т. 1. С. 128 - 132.
25. КнышВ.И., Злокачественные опухоли анального канала / В.И.Кныш, Ю.М.Тимофеев. М., 1997. 304 с.
26. КнышВ.И. Внутриартериальная химиотерапия местно-распространенных форм рака прямой кишки: автореф. дис. на соискание науч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.14 «Онкология» / В.И.Кныш. М., 1969. 15 с.
27. КнышВ.И. Состояние кроветворения у больных раком прямой кишки при лечении 5-фторурацилом методом внутриартериальной инфузии / В.И.Кныш // Опухоли опорно-двигательного аппарата. М., 1968. С. 194 - 199.
28. Комбинированное лечение местнораспространенного рака прямой кишки с использование предоперационной селективной внутриартериальной химиотерапии / Е.М.Браун, О.Г.Югринов, К.А.Галахин [и др.] // Информационные письма и листки по проблемам «Злокачественные новообразования» и «Лучевая диагностика и лучевая терапия». К., 1991. С. 55 - 58.
29. Комбинированное лечение первичного местнораспространенного рака прямой кишки и ранних метастазов печени методом внутриартериальной селективной химиотерапии в сочетании с хирургическим лечением / Е.М.Браун, В.А.Кикоть, В.А.Черный [и др.] // 8 съезд онкологов УССР : тезисы докл. К., 1990. С. 241 - 243.
30. КоневВ.Г. Внутриартериальная суперселективная катетерная полихимиотерапия и эндоваскулярная копьютерно-томографическая ангиография в комбинированном лечении рака прямой кишки / В.Г.Конев // Український журнал малоінвазівної та ендоскопічної хірургії. 2004. № 1. С. 18 - 22.
31. ЛавниковаГ.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование / Г.А.Лавникова // Вестник АМН СССР. 1976. № 6. С. 13 - 19.
32. ЛитвиноваЕ.В. Роль средних и нижних прямокишечных артерий в кровоснабжении прямой кишки / Е.В.Литвинова // Вестник хирургии им И.И.Грекова. 1952. № 6. С. 45 - 50.
33. ЛушниковЕ.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека / Е.Ф.Лушников. М.: Медицина, 1977. 328 с.
34. Масляная химиоэмболизация сигмовидных и верхних прямокишечных артерий у больных раком сигмовидной и прямой кишки / П.Н.Зубарев, Б.Н.Котив, С.А.Алентев [и др.] // IX Российский онкологический конгресс: тезисы докл. М., 2005. С. 188.
35. МельниковР.А. Предварительные результаты предоперационной регионарной химиотерапии рака прямой кишки / Р.А.Мельников, Б.А.Мосидзе // Вопросы онкологии. 1988. № 2. С. 218 - 221.
36. МельниковР.А. Регионарная химиотерапия в комбинированном лечении рака прямой кишки / Р.А.Мельников, Б.А.Мосидзе // Опухоли ЖКТ: сборник научных трудов. М., 1983. С. 139 - 142.
37. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухоли. Часть 2. Роль взаимоотношения стромы и паренхимы опухоли в эффективности химиотерапии / О.К.Курпешев, А.Ф.Цыб, Ю.С.Мардынский [и др.] // Российский онкологический журнал. 2003. № 1. С. 50 - 52.
38. Можливості використання паліативної кріодеструкції для лікування хворих з нерезектабельними місцевими рецидивами раку прямої кишки / С.О.Шалімов, О.О.Литвиненко, Б.В.Сорокін [та ін.] // Клінічна хірургія. 2005. № 8. С. 12 - 14.
39. МоисеевА.Ю. Источники кровоснабжения прямой кишки после перевязки верхней прямокишечной артерии / А.Ю.Моисеев, Т.П.Прохорова // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1983. № 5. С. 64 - 65.
40. МосидзеБ.А. Пути улучшения комбинированного лечения рака прямой кишки: автореф. дис. на соискание науч. степени доктора мед. наук.: спец. 14.00.14 «Онкология» / Б.А.Мосидзе. Ленинград, 1987. 29 с.
41. НаврузовС.Н. Предварительные результаты регионарной эндоартериальной химиотерапии рака прямой кишки / С.Н.Наврузов, Э.Т.Акбаров, А.М.Хакимов // III съезд онкологов и радиологов СНГ: тезисы докл. Минск, 2004. Ч. 2. С. 362.
42. Неоадьювантная внутриартериальная химио-иммунотерапия рака прямой кишки / В.И.Игитов, К.Г.Мамонтов, Н.С.Братышева [и др.]: V Всероссийская конференция колопроктологов с международным участием: тезисы докл. Ростов н/Д., 2001. С. 132 - 133.
43. Непосредственные и ближайшие результаты комбинированного лечения рака ободочной кишки с применением неадъювантной селективной внутриартериальной полихимиотерапиии / В.А.Кикоть, О.Г.Югринов, К.А.Галахин [и др.] // Клінічна хірургія. 1998. № 2. С. 20 - 22.
44. Непосредственные результаты комбинированного лечения рака прямой кишки с использованием внутриартериальной селективной полихимиотерапии / Е.М.Браун, В.А.Кикоть, О.Г.Югринов [и др.] // Клиническая хирургия. 1994. № 5. С. 6 - 9.
45. НовиковГ.А. Специальное лечение в системе паллиативной помощи онкологическим больным / Г.А.Новиков, В.И.Соловъев, Е.Н.Семкина // Российский онкологический журнал. 2004. № 4. С. 41 - 43.
46. Олейниченко П.И. Справочник по полихимиотерапии опухолей/ П.ИОлейниченко, З.П.Булкина, Т.И. Синиборова. К.: «Здоров´я», 2000. 293 с.
47. Определение, классификация и комплексное лечение местнораспространенного рака прямой кишки / В.И.Кныш, Ф.П.Ким, Г.В.Голдобенко [и др.] // Хирургия. 1994. № 10. С. 20 - 23.
48. Опыт применения неоадъювантной внутриартериальной химио-иммунотерапии рака прямой кишки / В.И.Игнатов, А.Ф.Лазарев, Г.К.Мамонтов [и др.] // XI Российский онкологический конгресс: 20-22 ноября 2007 г. М., 2007. С. 209.
49. ОрловаР.В. Новые лекарственные средства в лечении колоректального рака / Р.В.Орлова // Практическая онкология. 2002. № 4. С. 273 - 281.
50. Основы компьютерной биостатистики. Анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat / Ю.Е.Лях, В.Г.Гурьянов, В.Н.Хоменко, О.А.Панченко. Д.: Папакица Е.К., 2006. 214 с.
51. Передопераційна внутрішньоартеріальна хіміотерапія в комбінованому лікуванні місцевопоширеного раку прямої кишки / О.Г.Югринов, І.М.Троїцький, Є.М.Браун [та ін.] // Український радіологічний журнал. 1993. № 1. С. 48 - 50.
52. Применение избирательной внутриартериальной химиотерапии в комбинированном лечении местнораспространенного рака прямой кишки и метастазов печени / Е.М.Браун, О.Г.Югринов, В.А.Кикоть [и др.] // Клиническая хирургия. 1991. № 5. С. 78 - 79.
53. Применение неоадъювантной селективной внутриартериальной полихимиотерапии и ее модификатора верапамила в комбинированном лечении колоректального рака / В.А.Кикоть, Б.В.Сорокин, О.Г.Югринов [и др.] // Клінічна хірургія. 1998. № 1. С. 31 - 33.
54. Приоритетные направления в лечении больных раком прямой кишки / В.Кикоть, Е.Колесник, Б.Сорокин [и др.] // Exp. Oncol. 2000. Vol. 22 (Suppl. ). Р. 734.
55. 5-летние результаты комплексного лечения рака прямой кишки / Т.С.Одарюк, К.Н.Костромина, П.В.Еропкин [и др.] // Российский онкологический журнал. 2004. № 4. С. 4 - 9.
56. Регионарная внутриартериальная химиотерапия больных неоперабельным раком прямой кишки / Г.В.Тарасова, С.В.Хан, А.С.Ермоленко [и др.] // Материалы 5 ленинградской городской онкологической конференции, 15-17 ноября 1966 г. Ленинград, 1966. С. 121 - 122.
57. Результати локального висічення рецидивних пухлин прямої кишки з післяопераційною променевою терапією / С.О.Шалімов, Б.В.Сорокін, В.О.Кикоть [та ін.] // Онкология. 2005. Т. 7, № 3. С. 246 - 249.
58. РомановП.А. Клиническая анатомия вариантов и аномалий толстой кишки / П.А.Романов. М.: Медицина, 1987. 192 с.
59. РотенбергВ.И. Клинико-анатомические сопоставления при раке прямой кишки, леченном методом внутриартериального введения 5-фторурацила / В.И.Ротенберг, В.И.Кныш // Профилактика, диагностика, клиника и лечение предопухолевых заболеваний и рака толстой и прямой кишки: всесоюзный симпозиум, 12- 20 ноября 1970г. Ленинград, 1970. С. 70 - 74.
60. РотенбергВ.И. Патологическая анатомия рак прямой кишки, леченного методом внутриартериального введения 5-фторурацила / В.И.Ротенберг, В.И.Кныш // Архив патологии. 1970. № 8. С. 35 -39.
61. Селективная катетеризация артерий прямой и ободочной кишки у больных колоректальным раком и его рецидивов с целью проведения внутриартериальной полихимиотерапии / В.А.Кикоть, Б.В.Сорокин, В.В.Приймак [и др.] // Материалы научной конф., 22 - 23 октября 1997 г. СПб., 1997. С. 130.
62. СинельниковР.Д. Атлас анатомии человека. Том II / Р.Д.Синельников. М., 1966. 471с.
63. СмолянскаяА.З. Концентрация 5-фторурацила в крови больных раком прямой кишки при регионарном введении препарата / А.З.Смолянская, В.И. Кныш // Вопросы онкологии. 1970. Т. XVI, № 6. С. 33 - 38.
64. СорокинБ.В. Модифицированная внутриартериальная полихимиотерапия в комбинированном лечении рака прямой кишки: автореф. дис. на соискание науч. степени канд. мед. наук: спец. 14.01.07 «Онкология» / Б.В. Сорокин. К., 1996. 19 с.
65. СорокінБ.В. Лікування хворих з місцевими рецидивами раку прямої кишки: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук: спец. 14.01.07 «Онкологія» / Б.В.Сорокін. К., 2006. 40 с.
66. Сохранение вегетативной нервной системы в хирургии рака прямой кишки / Г.И.Воробъев, П.В.Царьков, А.А.Троицкий [и др.] // Российский онкологический журнал. 2004. № 2. С. 50 - 55.
67. Сравнительная характеристика эффективности применения различных методов хирургического, комбинированного и комплексного лечения больных раком прямой кишки / В.А.Кикоть, Е.А.Колесник, Б.В.Сорокин [и др.] // X з ‘їзд онкологів Украини: тези доповідей. К., 2001. С. 111.
68. ТарасоваГ.В. Експериментально - клиническое обоснование методики длительной внутриартериальной химиотерапии далеко зашедших форм рака прямой кишки: автореф. дис. на соискание науч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.14 «Онкология» / Г.В.Тарасова. Алма-Ата, 1968. 20 с.
69. ФроловА.С. Оптимизация методов лечения колоректального рака / А.С. Фролов, М.В.Шайдоров // Российский онкологический журнал. 2004. № 2. С. 45 - 47.
70. Химиотерапия и лучевая терапия в комбинированном лечении больных местнораспространенным раком прямой кишки / Б.А.Бердов, Д.В.Ерыхин, А.А.Невольских [и др.] // V съезд онкологов и радиологов СНГ, 14 - 16 мая 2008 г. Ташкент, 2008. С. 276.
71. ШиянР.Д. Результат адювантної хіміотерапії колоректального раку / Р.Д.Шиян // Клінічна хірургія. 2000. № 4. С. 31 - 32.
72. Эндоартериальная полихимиотерапия в лечении нерезектабельных форм рака прямой кишки / Э.Т.Акбаров, А.В.Белоножка, К.Г.Мамонтов [и др.] // V съезд онкологов и радиологов СНГ, 14 - 16 мая 2008 г. Ташкент, 2008. С. 276.
73. Эндоваскулярная компьютерно-томографическая ангиография в оценке состояния сфинктерного аппарата при раке нижнеампулярного отдела прямой кишки / Г.В.Цвигун, И.Л.Троицкий, В.Г.Конев [и др.] // Тезисы докл. съезда онкологов СНГ. К., 2002. С. 769.
74. Эндоваскулярная радиосенсибилизация рака прямой кишки / А.А.Захарченко, Е.В.Галкин, Ю.А.Дыхно [и др.] // Актуальные проблемы колопроктологии: научно-практ. конф., 2-4 февраля 2005 г. М., 2005. С. 216 - 218.
75. Эндоваскулярная хирургия и селективная внутриартериальная химиотерапия опухолей основных локализаций / Е.М.Браун, О.Г.Югринов, В.А.Черный [и др.] // 8 съезд онкологов УССР: тезисы докл. К., 1990. С. 201 - 204.
76. A case of local recurrence of rectal cancer responding to local intraarterial infusion therapy / S.Otani, H.Iwagaki, A.Nakao [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. 1999. Vol. 26, № 9. P. 1355 - 1357.
77. A case of locally extended rectal carcinoma quickly responding to local intraarterial infusion therapy / N.Okamoto, M.Maruta, K.Maeda [ et al.] // Gan. To Kagaku Ryoho. 2003. Vol. 30, № 11. P. 1825 - 1828.
78. A case of recurrent rectal cancer responding to weekly low-dose CPT-11/isovorin/5-fluorouracil / H.Shinohara, H.Hara, M.Toyoda [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. 2002. Vol. 29, № 4. P. 629 - 632.
79. A Phase I trial of preoperative eniluracil plus 5-fluorouracil and radiation for locally advanced or unresectable adenocarcinoma of the rectum and colon / B.G.Czito, T.J.Hong, D.P.Cohen [et al.] // Int.J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. Vol. 58, № 3. P. 779 - 785.
80. AndrysekO. Intra-arterial chemotherapy in inoperable and recurrent rectal tumors / O.Andrysek, J.Horak, P.Vitek // Bratisl. Lek. Listy. 1990. Vol. 91, № 4. P. 289 - 291.
81. Arterial infusion chemotherapy in pelvic space for advanced rectal cancer / W.Takayama, H.Imazeki, S.Okazumi [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. 1997. Vol. 24, № 12. P. 1677 - 1681.
82. BaronT.H. Indications and results of endoscopic rectal stenting / T.H.Baron // J.Gastrointest. Surg. 2004. Vol. 8, № 3. P. 266 - 269.
83. Beets - TanR.G.H. Rectal Cancer: Review with Emphasis on MR Imaging Review / R.G.H.Beets-Tan, G. L. Beets // Radiology. 2004. Vol. 232, № 2. P. 335 - 346.
84. BilenjkiD. Direct arterial administration of cytostatics / D.Bilenjki, L.Lincender, E.Korcut // Med. Arh. 1989. Vol. 43, № 2-3. P. 147-149.
85. Bifocal esophageal and rectal cancer palliatively treated with argon plasma coagulation / R.Solecki, A.Zajac, P.Richter [et al.] // Surg. Endosc. 2004. Vol. 18, № 2. P. 346.
86. BlandM. An introdaction to medical statistics / M.Bland. New York; Oxford: University Press, 2003. 405 p.
87. Changes of thymidine kinase (TK) during adjuvant and palliative chemotherapy / O.Topolcan, L.HolubecJr, J.Finek [et al.] // Anticancer. Res. 2005. Vol. 25, № 3A. P. 1831 - 1833.
88. ChisholmE. Quadruple chemotherapy for advanced colorectal cancer / E.Chisholm, A.Malhotra, G.R.Giles // Clin Oncol. 1983. № 9. P. 185 - 186.
89. Clinical application of drug delivery system of anti-cancer drugs--the pharmacokinetics and clinical results / T.Yamaguchi, A.Hagiwara, H.Taniguchi [et al.] // Gan To Kagaku Ryoho. 1993. Vol. 20, № 12. P. 1750 - 1754.
90. Combined endoscopic laser and radiotherapy palliation of advanced rectal cancer / P.H.Chapuis, P.Yuile, O.F.