ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ И МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ : ФАКТОРИ РИЗИКУ ВИНИКНЕННЯ ТА МЕТОДИ ПРОФІЛАКТИКИ РЕЦИДИВІВ РАКУ ЕНДОМЕТРІЯ

Краткое описание

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИНСТИТУТ РАКА

На правах рукописи

БЕЗНОСЕНКО МАКСИМ ПЕТРОВИЧ

УДК 618.145 006.6 036.65 037 084

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ И МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ

14.01.07 онкология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук,
профессор Воробьева Л.И.

Киев 2009

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

3

ВВЕДЕНИЕ

4

глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУры

12

1.1 Эпидемиология РЭ

12

1.2 Патологическая анатомия и гистология

15

1.3 Актуальные вопросы хирургического лечение РЭ

19

1.4 Химиотерапия РЭ

32

1.5 Рецидивы РЭ

38

глава 2. Материалы и методы

43

2.1 Общая характеристика больных РЭ

43

2.2 Методы обследования больных

56

2.3 Методы лечения больных РЭ

57

2.4 Методы статистической обработки результатов исследования

60

глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РЭ

63

3.2 Лечение больных аденокарциномой эндометрия

67

Высокодифференцированная аденокарцинома

67

Умереннодифференцированная аденокарцинома

69

Низкодифференцированная аденокарцинома

74

ГЛАВА 4 ЧАСТОТА РЕЦИДИВОВ РЭ Ib c СТАДИИ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА

81

4.1 Характеристика локализации рецидивов

81

4.2 Сроки выявления рецидивов РЭ

98

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА РИСКА РЕЦИДИВИРОВАНИЯ
РЭ Ib c СТАДИИ.

100

ГЛАВА 6 РОЛЬ АДЬЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РЭ С ВИСОКИМ РИСКОМ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЦИДИВОВ

115

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

119

ВЫВОДЫ

127

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

129

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

130

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

РЭ рак эндометрия
РРЭ рецидивы рака эндометрия
ЛТ лучевая терапия
ПХТ полихимиотерапия
УЗИ ультразвуковое исследование
КТ компьютерная томография
ЭКГ электрокардиограмма
ПГЭ пангистерэктомия
ПК - прогностический коэффициент
Фк факторный комплекс
An - количество больных с определенным клиническим течением РЭ
G 1 высокая степень дифференцировки
G 2 умеренная степень дифференцировки
G 3 низкая степень дифференцировки
R риск развития рецидива, выраженный %
Ki - коэффициент риска развития рецидива i-го фактора
Rec рецидив
n Количество

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Рак эндометрия (РЭ) является одной из важнейших и неразрешенных проблем онкогинекологии. Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в России, США, и странах Европы свидетельствуют о том, что в последние десятилетия отмечается рост заболеваемости РЭ. По данным Международного агентства по изучению рака, стандартизованный показатель заболеваемости РЭ в экономически развитых странах составляет 15,5 на 100 тыс. женского населения [Maggino T. et al., 1998; Трапезников Н.Н., 2001; Берштейн Л.М., 2004; EUROCARE-3, 2003; Liao C.K. et al., 2003; Parkin D.M., 2005; Давыдов М.И., 2006; Чиссов В.И., 2006].
Особенно значительное увеличение заболеваемости РЭ отмечено в Украине. По данным Национального канцер регистра Национального института рака в 2007г. заболеваемость РЭ составила 26,7 случая на 100 тыс. женского населения. РЭ занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости женщин и первое место среди онкогинекологической патологии. Заболеваемость РЭ не имеет тенденции к уменьшению, а показатель смертности удерживается на уровне 8,3 на 100 тыс. населения, что и обуславливает актуальность изучения проблемы лечения этой патологии [Антіпова С.В., 2001; Шалімов С.О., 2006; Федоренко З.П. та співавт., 2008; Щепотін І.Б., 2008].
По данным 25 го ежегодного отчета FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics), пятилетняя выживаемость больных РЭ IA/IB G1/2 составила 91% [Creasman W.T. et al., 2003; S. Acharya et al., 2005]. Однако при детальном анализе результаты 5-летней выживаемости широко варьируют в пределах I стадии и составляют: при Iа стадии - 91-95%, Ib 80-86% и Iс 50-65% [Дунаева Е.А., 2007; Новикова Е.Г. и др., 2007]. По данным Национального канцер регистра у 8590% больных распространенность РЭ соответствует III стадиям [Шалімов С.О., 2006; Федоренко З.П. та співавт., 2008; Щепотін І.Б., 2008]. Столь благоприятная ситуация по выживаемости создает предпосылки к улучшению результатов лечения. Однако, несмотря на значительное усовершенствование хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения, показатели 5-летней выживаемости больных РЭ за последние 20 лет практически не изменились. Продолжает оставаться острой проблема, связанная с возникновением регионарных рецидивов и отдаленных метастазов, который являются одной из основных причин смерти больных РЭ. В связи с этим традиционные представления о благоприятном прогнозе РЭ I стадии требуют пересмотра, поскольку 30% больных умирают от прогрессирования опухолевого процесса и возникновения рецидивов (РРЭ) [Eltabbakh G.H. et al., 1997; Deruelle P., 2001; Адамян Р.Т., 2004; Кузнецов В.В., 2004; Марьина Л.А., 2004; Урманчеева А.Ф., 2004; Неспрядько С.В., 2006; Нечушкина В.М., 2007; Володько Н.М. та співавт., 2008].
Данные о частоте возникновения рецидивов рака эндометрия (РРЭ) достаточно разноречивы, обусловлены различным трактованим понятия ‘‘рецидив’’. Эти обстоятельства делают разрозненными статистические показатели частоты возникновения рецидивов, которые по данням наблюдений варьируют в пределах от 4,2% до 32,7% [Boente M.P. et al., 1999; Наумов М.М. и др., 2002; Pitson G. et al. 2002; Кузнецов В.В. и др., 2004; Погосян Н.Р., 2004; Франк Г.А., 2006; Воробьева Л.И., 2007 ].
Доказано, что даже в пределах одной клинической стадии РЭ результаты лечения могут варьировать в широких пределах в зависимости от факторов риска возникновения рецидивов. Для улучшения результатов лечения больных РЭ важным является изучение терминов возникновения и наиболее типичных локализаций рецидивов [Бокина Л., 2000; Orr J.W., 2001; Зуб В.А. та співавт., 2001; Кузнецов В.В., 2004; Дунаева Е.А., 2007; Манжура Е.П. та співавт., 2004; Новикова Е.Г. и др., 2007].
Известно множество факторов, которые влияют на частоту возникновения рецидивов РЕ, однако они не систематизированы и существуют разногласия по поводу приоритета одного или другого фактора и их взаимосвязи в возникновении рецидивов [Kamura T. et al., 2001; Pitson G. et al., 2002; Чивчиш Л.Н. и др., 2002]. Мировой клинический опыт позволяет, с учетом прогностических факторов (глубина инвазии, гистотип и степень дифференцировки, наличие лимфоваскулярной инвазии, локализация в полости матки и её молекулярно биологические особенности и др.), сформировать группы риска возникновения РРЄ у больных Т1b-c стадии [Bristow R.E. et al., 2001; Погосян Н.Р. и др., 2004; Lee T. et al., 2007; Horn L.S. et al., 2007; Абдуллаева Г.М. и др. 2008].
Вопрос адъювантного лечения у больных РЭ Т1b-c стадии остается окончательно не решенным. Не всегда адекватно учитываются совокупность отдельных клинико-морфологических параметров опухоли, определяющих принадлежность пациенток к группе риска Проведение многофакторного анализа с определением взаимосвязи факторов, которые играют решающую роль в возникновении рецидивов, имеет важное практическое значение, потому что позволяет прогнозировать возникновение рецидивов у каждого конкретного больного [Otsuka I. et al., 2002; Nishio S. et al., 2002; Keys H.M. et al., 2004; McMeekin D. et al., 2005; Sagae S. et al., 2005; Кедрова А.Г. и др., 2007]..
Изучение и систематизация факторов риска развития РРЭ позволяет разработать научно обоснованный подход к определению индивидуального прогноза клинического течения РЭ, что является актуальным с научной и практической точки зрения в связи с высокой частотой РРЭ и неудовлетворительными результатами лечения больных.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных раком эндометрия T1b-c стадии, путем разработки многофакторной системы прогнозирования риска развития рецидивов заболевания и оптимизации тактики лечения.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ клинического течения, морфологических особенностей и факторов риска развития рецидивов заболевания у больных раком эндометрия Т1b-c стадии за период c 1990 по 2004 год.
2. Изучить частоту, сроки появления и локализацию рецидивов заболевания у больных раком эндометрия Т1b-c стадии.
3. Разработать и применить многофакторный метод прогнозирования развития рецидивов заболевания у больных раком эндометрия Т1b-c стадии.
4. Оценить эффективность адьювантной полихимиотерапии у больных с прогнозом высокого риска развития рецидивов заболевания.

Объект исследования

425 больных РЭ соответствующие категории Т1в-1с по классификации TNM (TNM 6-е издание 2002года) находившихся на стационарном лечении в отделении онкогинекологии Национального института рака за период с 1990 по 2008 год.

Методы исследования

Клинические, ультразвуковые, рентгенологический, лабораторный, патогистологический, лучевые, статистические, математическое моделирование.

Научная новизна
Систематизировано многообразие факторов прогноза развития рецидивов на основании ретроспективного анализа клинического течения больных раком эндометрия Т1b-c стадии, определены, закономерности частоты, терминов и локализации возникновения рецидивов. Определено значение регионарной лимфаденктомии в комбинированном лечении больных раком эндометрия Т1b-c стадии. Оптимизированы показания к проведению регионарной лимфаденэктомии.
Впервые разработана и применена многофакторная система прогнозирования риска развития рецидива рака эндометрию, который включает: метод количественного расчета риска развития рецидива с определением трех степеней риска.
Впервые с помощью многофакторного дисперсионного анализа определено и доказано взаимное влияние факторов проноза на риск возникновения рецидивов рака эндометрия.
На основании многофакторной системы прогнозирования риска развития рецидивов доказана целесообразность проведения адьювантной полихимиотерапии у больных с высоким риском развития рецидивов заболевания.

Научно-практическое значение работы

Материалами данного исследования подтверждена необходимость выполнения тазовой лимфаденэктомии у больных РЭ T1b-c стадии при наличии таких клинико-морфологических факторов риска как железисто-плоскоклеточный рак и низкодифференцированная аденокарцинома, а также совокупность факторов: умереннодифференцированная аденокарцинома и инфильтрации ≤ 1/2 толщины миометрия, что позволяет адекватно стадировать опухолевый процесс и уменьшить частоту развития регионарных рецидивов. Предложена методика интраоперационного прогнозирования риска развития рака эндометрия и внесены собственные критерии интраоперационного прогнозирования.
Разработана многофакторная система прогнозирования развития рецидивов РЭ, позволяющая составить индивидуальный прогноз появления рецидива для каждого больного. Полученные данные доказали эффективность применения многофакторной системы прогнозирования риска развития РРЭ в планировании терапии и позволяет рекомендовать метод для широкого внедрения в клиническую практику для улучшения результатов лечения больных РЭ T1b-c стадии.

Личный вклад диссертанта

Автором самостоятельно изучена литература по данной проблеме за последние 10 лет, проведен патентно-лицензионный и информационный поиск, поставлены цель и задачи исследования, изучены истории болезни и проанализированы отдаленные результаты лечения 425 больных РЭ T1b-c стадии. Проведен анализ причин обусловливающих возникновение рецидивов рака эндометрия, на основе которого разработана многофакторная система прогнозирования, позволяющая составить прогноз появления рецидивов у больных раком эндометрия Т1b-c стадии, и оптимизировать тактику лечения. Автор изучил закономерности локализации и сроки возникновения рецидивов. Автор самостоятельно провел сбор и статистическую обработку клинического материала и теоретическое обобщение результатов клинических, морфологических исследований. Автором самостоятельно сформулированы основные положения и выводы работы, принимал непосредственное участие в хирургическом лечении больных раком эндометрия. Автором самостоятельно разработаны и подготовлены к публикации в научных медицинских изданиях результаты проведенных исследований. Автором подготовлены и доложены доклады на научно практических конференциях.

Апробация результатов диссертации

Основные положения диссертации оглашены и обговорены на:
· XI съезде онкологов Украины (г. Судак, 2006г.)
· Научно практической конференции с международным участием "Современные лечебно диагностические технологии в акушерской, перинатальной и гинекологической практике" (г. Одесса, 2007 г.)
· Научно практической конференции Методики доклинической диагностики регионарных лимфогенных метастазов” (г. Тернополь, 2007г.)
· Научно практической конференции онкологов Украины Актуальные вопросы диагностики и лечении больных гормонозависимыми злокачественными новообразованиями” (г. Черкассы 2008)

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 4 журнальные статьи.
1. Проблеми лікування хворих на рак ендометрія / Л.І. Воробйова, С.В. Неспрядько, О.В. Турчак, М.П. Безносенко // Здоровье женщины. 2006. №3 (27). С.216218. (Личный вклад диссертанта: сбор клинического материала, оценка результатов,подготовка статьи к публикации)
2. Воробьева Л.И. Поздний рецидив рака тела матки (клинический случай) / Л.И. Воробьева, А.В. Турчак, М.П. Безносенко // Онкология. 2007. Т.9, №2. С. 151153. (Личный вклад диссертанта: участие в хирургическом лечении, подготовка статьи)
3. Воробьева Л.И. Факторы прогноза и особенности рецидивирования начального рака эндометрия / Л.И. Воробьева, С.В. Неспрядько, М.П. Безносенко // Онкология. 2007. Т.9, №3. С. 198201. (Личный вклад диссертанта: сбор клинического материала, лечение больных по разработанной методике, оценка результатов, подготовка статьи)
4. Воробьева Л.И. Факторы прогноза возникновения рецидивов начального рака эндометрия / Л.И. Воробьева, А.В. Турчак, М.П. Безносенко // Здоровье женщины. 2008. №3(36). С. 3133. (Личный вклад диссертанта: сбор клинического материала, лечение больных по разработанной методике, оценка результатов, подготовка статьи)

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав:
Глава 1 Обзор литературы;
Глава 2 Материалы и методы;
Глава 3 Результаты лечения больных РЭ;
Глава 4 Частота рецидивов РЭ Ib c стадии;
Глава 5 Оценка риска рецидивирования РЭ Ib c стадии;
Глава 6 Роль адьювантной полихимиотерапии в лечении больных РЭс высоким риском возникновения рецидивов;
Заключение;
Выводы;
Практические рекомендаций;
Список использованной литературы, который включает работ (90  отечественных и российских, 66  иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 48 таблицами, 19 рисунками и 4 фотографиями.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации приведено теоретическое обобщение и новое решение актуальной научной проблемы повышения эффективности лечения больных раком эндометрия путем применения многофакторной системы прогнозирования развития рецидивов и оптимизации радикального лечения.
1. По данным ретроспективного анализа, больные РЭ Т1b-c стадии являются неоднородной группой по гистологической структуре опухоли, клиническому течению и прогнозу заболевания. Гистологическая структура и степень дифферцировки опухоли, глубина инвазии опухоли в миометрий, локализация в полости матки, состояние регионарных лимфатических узлов, объем операции и метод лечения влияют на возникновение РРЭ, что подтверждается результатами многофакторного анализа.
2. Для определения объема хирургического вмешательства у больных РЭ T1b-c стадии оптимальным является интраоперационное стадирование с учетом прогностических факторов риска развития рецидивов заболевания. Расширение хирургического объема (пангистерэктомия ІІ типа) приводит к снижению частоты возникновения локальных рецидивов у больных аденокарциномой G2 с 12,3±3,4% до 3,2±1,4%; аденокарциномой G3 с 27±10,3% до 8,8±4,7%; у больных железисто-плоскоклеточным раком с 22,2±13,3% до 15,7±8,1%.
3. Рецидивы заболевания возникли у 12,1±3,2% больных раком эндометрия Т1b-c стадии. 59,4±7,0% рецидивов развивались в первые 2 года после лечения. Частота возникновения локальных рецидивов 8,2±2,7%, отдаленных 3,8±1,9%.
4. Пангистерэктомия II типа является стандартным объемом хирургического лечения больных аденокарциномой T1cG2 и T1b-cG3, железисто-плоскоклеточным РЕ, позволяя достичь повышения показателей 5- летней выживаемости больных аденокарциномой G2 с 75,3±3,1% до 82,2±2,7%, аденокарциномой G3 с 66,5±7,2% до 73,3±6,7%, у больных железисто-плоскоклеточным раком с 61,8±7,3% до 69,7±8,8%.
5. Путем многофакторного дисперсионного анализа определены 7 основных факторов прогноза риска развития РРЭ. Наиболее влиятельными были: гистологический тип и степень дифференцировки опухоли, глубина инвазии в миометрий, состояние регионарных лимфатических узлов, объем хирургического вмешательства. Определены три степени риска возникновения рецидивов (низкий R<25%, средний R от 25% до 50%, высокий R>50%), что подтверждается частотой возникновения рецидивов: низкий 5,4%, средний 9,6%, высокий 22,9%.
6. Показания к применению адъювантной полихимиотерапии у больных РЭ T1b-c стадии основываются на результатах многофакторного дисперсионного анализа прогнозирования риска возникновения рецидивов. Проведение адъювантной полихимиотерапии целесообразно у больных РЭ с высоким риском возникновения рецидивов (R>50%), что достоверно снижает частоту возникновения рецидивов заболевания с 22,9±2,8% до 16,9±2,1% (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного исследования позволяют сделать следующие рекомендации для внедрения в практику здравоохранения:

1. Больным РЭ необходимо определение индивидуального прогноза течения болезни, что даст возможность оптимизировать лечение и повысить его эффективность
2. Больным низкодифференцированной аденокарциномой эндометрия, железисто-плоскоклеточным РЭ, умереннодифференцированной аденокарциномой эндометрия с глубокой инвазией миометрия необходимо выполнение регионарной лимфаденэктомии.
3. Больным с высокой степенью риска развития РРЭ целесообразно проведение адъювантной системной полихимиотерапии.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян Л.В. Лапароскопическая лимфаденэктомия в лечении онкогинекологической патологии / Л.В. Адамян, А.В. Козаченко // Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве: М., 2002. С. 446450.
2. Адамян Р.Т. Лимфогенные метастазы у больных раком тела матки. Р.Т. Адамян // Всеармянский международный хирургический конгресс: материалы съезда. Ереван, 2003. № 13.3. С. 320.
3. Адамян Р.Т. Отдаленные результаты лечения больных раком тела матки І стадии // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С. 184.
4. Адамян Л.В. Хирургическое лечение рака шейки и тела матки с использованием лапароскопического доступа / Л.В. Адамян, А.В. Козаченко // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний (сборник статей). М., 2004. С. 222223.
5. Акулина Е.А. Рак эндометрия: возможности диагностики на современном этапе/ Е.А. Акулина, О.В. Казмирук, К.В. Ярынич // Проблеми медичної науки та освіти.  2002.  № 4. С. 6064.
6. Антипов В.А. Проблема лимфаденэктомии в онкогинекологии / В.А. Антипов, Е.Г. Новикова, А.С. Шевчук // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: М., 2004. С. 223224.
7. Антіпова С.В. Рак тіла матки (епідеміологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування, профілактика) / С.В. Антіпова; під ред. В.І. Грищенко. Харків - Луганськ вид=во СНУ, 2001. 468 с.
8. Аскольская С.И. Различные типы гистерэктомии и качество жизни женщин / С.И. Аскольская, А.Ю. Данилов // Новые технологии в гинекологии. М., 2003. С. 3234.
9. Ашрафян Л.А. Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов репродуктивной системы / Л.А. Ашрафян, Е.Г. Новикова // Журн. акуш. и женских бол. 2001. Т. 60, вып. 1. С. 2733.
10. Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / П.Н. Бабич, А.В. Чубенко, С.Н. Лапач //  К. Морион, 2000  320 с.
11. Баринов В.В. Рак эндометрия у молодых женщин. / В.В. Баринов // V Российская онкологическая конференция: материалы съезда. Москва, 27 - 29 ноября 2001 г. М., С. 211.
12. Баранов С.Б. Современные подходы к назначению послеоперационной лучевой терапии при раке тела матки / С.Б. Баранов // IX Всероссийская конференция онкологов: материалы съезда СПб, 2002. - С. 199-200.
13. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? / Л.М. Берштейн // Практическая онкология. 2004. №17. С. 1-8.
14. Бокина Л., Клинико-морфологическая характеристика рака тела матки с метастазами в лимфатические узлы / Л. Бокина, В.В. Баринов, В. Козаченко [ и др.] // Эксперим. онкология. 2000. Т.22, прил. С.989.
15. Боровиков В. Statistica искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков  СПб, 2001. 650 с.
16. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман Л. Медицина, 2002. 464 с.
17. Бохман Я.В. Минимальный рак эндометрия и его выявление в программах селективного скрининга / Я.В. Бохман, С.Я. Максимов, А.С. Вишневский // Вопр. онкологии.  1996.  Т. 42, № 6.  С. 6568.
18. Бохман Я.В. Имплантационное метастазирование и прогноз рака тела матки / Я.В. Бохман, А.Т. Волкова, А.В. Шуравлев // Современные проблемы онкологии. М.: Медицина, 1989.  С. 1321.
19. Бюлетень Національного канцер-реєстру України. К.; 2008. №9. 100с.
20. Вакулюк А.П. Сравнительный анализ заболеваемости, диагностики и лечения рака эндометрия / А.П. Вакулюк, Н.И. Комисаренко // Х з¢їзд онкологів України: матеріали з¢їзду ( Крим, 10 12 жовтня 2001р). К.; 2001. С.7.
21. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов / Е.Е. Вишневская. Минск: Выш. шк., 2002. 416 с.
22. Возможности профилактики и ранней диагностики рака тела матки / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, И.Б. Антонова [и др.] // V Российская онкологическая конференция: материалы съезда. Москва, 27 29 ноября 2001г. М., С. 221.
23. Возможности влагалищного оперативного доступа в лечении патологии матки / А.И. Коликов, Н.В. Анисимова, М.А. Шустова [ и др.] // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний (сборник статей). М., 2004. С. 8688.
24. Возможности влагалищного оперативного доступа при выполнении гистерэктомии / О.Н. Шалаев, Г.Ф. Тотчиев, О.С. Ашахман и др. // Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве. М., 2002. С. 5456.
25. Возможности трансвагинальной сонографии в диагностике и мониторинге сочетанно-лучевого лечения рака эндометрия / В.Е. Медведев, Л.И. Воробьева, Т.М. Козаренко [ и др.] // II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С. 1037.
26. Воробьева Л.И. Диагностика и лечение доброкачественных и злокачественных опухолей матки / Л.И. Воробьева // Злоякісні пухлини матки та трофобласту : матеріали ІІІ наук. практ. конф. Київ, 25 26 листопада 1999р. К., 1999. С. 5-8.
27. Воробьева Л.И. Органосохраняющие и щадящие методы лечения больныхс опухолями женских половых органов / Л.И. Воробьева // Онкология. - 2001. - №2-3. С. 181185.
28. Гладчук І.З. Лапароскопічна гістеректомія в лікуванні ранніх стадій раку ендометрія / І.З. Гладчук, Н.М. Рожковська, Ю.С. Мозговий // Одеський мед. журн.. 2003. №4(78). С.13-15.
29. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006. Т. 17, № 3. С. 15.
30. Дифференцированное лечение больных раком эндометрия / Е.П. Манжура, Л.М. Захарцева, М.П. Клеветенко, Е.В. Мицкевич // IX Всероссийской конференции онкологов.: материалы съезда. СПб., 2002 г. - С. 234 - 236.
31. Дифференцированный подход в лечении больных с разными морфологическими формами рака эндометрия / Е.П. Манжура, Л.М. Захарцева, В.Е. Мицкевич, Г.Л. Джулакян // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С. 208209.
32. Джилавян Г.А. Планирование хирургического лечения рака тела матки с учетом возраста больных / Г.А. Джилавян // Рус. мед. журн. 2001. Т. 2. С. 7684.
33. Дунаева Е.А. Оптимизация лечения больных раком тела матки І стадии: автореф. дис. на соискание наук. степени канд. мед. наук. / Е.А. Дунаева М., 2007. 18с.
34. Захворюваність на злоякісні новоутворення сільського жіночого населення України / З.П. Федоренко, Л.О. Гулак, Є.Л. Горох [та ін.] // Матеріали Всеукраїнської наук.-практ. конф., присвяченої пам’яті професора С.А. Томіна. К., 2007. С.8490.
35. Захворюваність та смертність населення України від злоякісних новоутворень / З.П. Федоренко, Л.О. Гулак, Є.Л. Горох [та ін.] // Охорона здоровя України. 2007. Т.25, № 1. С.1921.
36. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский (ред.). М. МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. 264 с.
37. Зуб В.А. Прогностические факторы и отдаленные результаты лечения больных раком тела матки / В.А. Зуб, Г.А. Гольдина // Х з’їзду онкологів України: матеріали зїзду (Крим, 10 12 жовтня 2001р.). - К., 2001. - С. 228.
38. Іванкова В.С. Променеве і комбіноване лікування хворих на рак тіла матки: автореф. дис. на здобуття наук.ступеня док. мед. наук:  К., 2000.  35 с.
39. Какие больные раком тела матки должны получать системную адъювантную химиотерапию после хирургического лечения? / А.Г. Кедрова, В.В. Кузнецов, В.М. Нечушкина [ и др.] // Сибирский онкол. журнал приложение. 2007. №1. С.32-34.
40. Каюк В.Г. Нові підходи до вибору оптимального обсягу оперативного втручання при раку тіла матки / В.Г. Каюк, С.І. Жук, В.В. Камінський // Вічник асоціації акушерів-гінекологів. 2001. 4№ 2. С. 6770.
41. К вопросу об объеме оперативного вмешательства при раке эндометрия / Н.Н. Дзюня, И.В. Вильшанская, Е.В. Осадчая, С.А. Симачева // Х з’їзду онкологів України: матеріали зїзду (Крим, 10 12 жовтня 2001р.). - К., 2001. - С. 226.
42. Комплексное лечение больных серозно-папиллярным раком / Е.А. Ульрих, Э.Л. Нейштадт, Д.Р. Зельдович, А.Ф. Урманчеева // Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ. СПб., 2003. С. 233234.
43. Классификация злокачественных опухолей TNM. / Пер. и ред. проф. Н.Н. Блинова. СПб: Эскулап, 2003.6-е изд. 243 с.
44. Клинико-морфологическая характеристика рака тела матки с метастазами в лимфатические узлы / Л. Бокина, В. Баринов, В. Козаченко [ и др.] // II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С. 989.
45. Козаченко В. Рак эндометрия диагностика и лечение / В. Козаченко, В. Баринов // II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С. 1021.
46. Кузнецов В.В. Хирургическое лечение рака тела матки / В.В. Кузнецов, В.М. Нечушкина // Практическая онкология. 2004. № 17. С.2532.
47. Марьина Л.А. Результаты хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки І-ІІ-ІІІ стадии / Л.А. Марьина, М.И. Нечушкин // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С. 209.
48. Медведев В.Є. Можливості комплексної сонографії в діагностиці інвазії раку ендометрію / В.Є. Медведев, Т.М. Козаренко// Укр. конгрес радіологів. УКР` 2000 (м. Київ, 15 18 травня 2000р.): тези наук. доп. - опубл.: Променева діагностика, променева терапія. - 2000.- Вип. 8.- С. 56.
49. Михановский А.А. Хирургическое и комбинированное лечение рака тела матки / А.А. Михановский // Международный медицинский журнал. 2001. № 4. С.5456.
50. Михановский А.А. Сравнительный анализ результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки с и без криодеструкции / А.А. Михановский // Онкология. 2003. Т. 5, N3. С. 219222.
51. Наумов М.М. Результаты комбинированного и комплексного лечения рака тела матки ( І стадия) / М.М. Наумов, Н.В. Боярских, Н.Н. Крылосова // IX Всероссийской конференции онкологов.: материалы съезда. СПб., 2002 г. - С. 253-254.
52. Неспрядько С. Так тела матки: особенности клинического течения (ретроспективный анализ) / С. Неспрядько, Г. Евтушенко, Л. Гулаг // II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С.1044.
53. Неспрядько С. Сравнительный анализ клинического течения рака эндометрия с учетом клинико-генеалогических данных / С. Неспрядько, Л. Полищук, И. Несина // II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С. 1045.
54. Нечушкина В.М. Современные представления о лечении рака тела матки / В.М. Нечушкина, В.В. Кузнецов, Н.И. Лазарева, К.Ю. Морхов // Сибирский онкол. журн. приложение. 2007. № 1. С.6568.
55. Нові підходи до вибору оптимального об’єму оперативного втручання у хворих на рак тіла матки / В.Г. Каюк, М.Н. Ямчук, П.Я. Одаренко, В.В. Камінський, С.І. Жук // Х з’їзду онкологів України: матеріали зїзду (Крим, 10 12 жовтня 2001р.). - К., 2001. - С. 230.
56. Новикова Е.Г. Факторы прогноза при низкодифференцированном раке тела матки / Е.Г. Новикова, Г.А. Франк, О.В. Чулкова  Факторы прогноза в онкологии.  М., 1994. С. 204208.
57. Новикова Е.Г. Эволюция хирургического метода лечения предрака и рака эндометрия у молодых / Е.Г. Новикова, С.М. Чулкова, С.М. Пронин // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С.211-212.
58. Оправдано ли агрессивное” лечение у больных раком тела матки I стадии? / Е.Г. Новикова, А.В. Бойко, Л.В. Демидова [ и др.].//Сибирский онкол. журн. 2007. № 1. С. 69-76.
59. Оптимізація лікування хворих на прогностично несприятливі форми раку ендометрію / Б.І. Соломко, Н.А. Володько, Н.М. Левицька [ та ін.] // Хіміотерапія в лікуванні онкологічних хворих: матеріали конференції. Чернігів, 15 16 вересня 2005 р. К.; 2005. Т.2, № 22, Ч 2. С 4446.
60. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии / Е.Г. Новикова [ и др.] М., 2000. 108 с.
61. Отдаленные результаты лечения больных раком тела матки І стадии / Р.Т. Адамян // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С. 184.
62. Повозрастные показатели наблюдаемой и относительной выживаемости больных раком эндометрия / В.М. Мерабишвили, А.Ф. Урманчеева, И.В. Апалькова, Н.Р. Сафронникова [ и др.] // СПб, 2002. - С. 247-249.
63. Погосян Н.Р. Результаты лечения больных раком эндометрия / Н.Р. Погосян, К.И. Жорданиа, А.Н. Грицай // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С.213.
64. Погосян Н.Р. Особенности течения рака тела матки у женщин репродуктивного возраста / Н.Р. Погосян, К.И. Жорданиа // Соврем. онкол. 2002. Т. 4, № 2. С.211.
65. Предоперационная контактная лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении рака тела матки / Н.А. Джугашвили, А.И. Семенова, Т.Д. Михайличенко, Н.Е. Зиновьев [ и др.] // IX Всероссийской конференции онкологов: материалы съезда СПб, 2002. - С. 219-220.
66. Рак шейки и тела матка / Л.А. Марьина, В.Н. Чехонадский, М.И. Нечашкина, М.В. Кисельв // Вентана Граф, М.; 2004. 432с.
67. Рак тела матки: диагностика, заболеваемость, гистологическая характеристика опухолей / В.М. Мерабишвили, А.Ф. Урманчеева, М.С. Шушания, С.П. Попова, О.Ф. Чепик [ и др.] // IX Всероссийской конференции онкологов.: материалы съезда. СПб., 2002 г. - С. 245-246.
68. Рациональные аспекты в диагностике и лечении рака тела матки с метастазами в парааортальные лимфоузлы / В.Г. Каюк, В.В. Каминский, П.А. Одарченко, В.М. Бойчук // II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С. 1019.
69. Результаты комбинированного лечения больных раком эндометрия. / Б.И. Соломко, Н.А. Володько, Г.В. Гуль, Н.М. Левицкая [ та ін.] // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С. 216217.
70. Редкие формы рака тела матки: ретроспективный анализ клинико-морфологических данных за 20 летний период наблюдения / Г.М. Абдуллаева, К.П. Лактионов, В.Н. Богатырев [и др.] // V съезд онкологов и радиологов стран СН: материалы съезда. Ташкент, 14 16 мая 2008 г. Ташкент,2008. С.372.
71. Рецепторы эстрогена и прогестерона в раке эндометрия и их клиническое значение / Е.П. Манжура, Л.М. Захарцева, М.П. Клевтенко [ и др.] // Х з’їзду онкологів України: матеріали зїзду (Крим, 10 12 жовтня 2001р.). - К., 2001. - С. 234.
72. Семикоз Н. Рак женских половых органов. Осложнения сочетанной лучевой терапии и их лечение / Н. Семикоз// II съезд онкологов стран СНГ: материалы съезда Киев, 23 25 мая 2000г. - К., 2000. С.1056.
73. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клинико-морфологические особенности / А.Ф. Урманчеева, Е.А. Ульрих, Э.Л. Нейштадт, [ и др.] //. Вопр. онкол. 2002. Т. 48, №6. С. 679683.
74. Совершенствование методов ранней диагностики предрака и рака эндометрия / А.Л. Чернышева, Л.А. Коломиец, Н.Г. Крицкая, М.Ф. Ялова, С.А. Глущенко // IX Всероссийской конференции онкологов.: материалы съезда. СПб., 2002 г. - С. 298-299.
75. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия / Л.А. Ашрафян, Н.В. Харченко, В.Л. Огрызкова [ и др.] // Практическая онкология. 2004. №17. С. 1624.
76. Софрони Д. Морфологические особенности рака эндометрия / Д. Софрони, И. Яковлева // Экспериментальная онкология. 2000. Т.22. С. 1067.
77. Степула В.В. Наш досвід післяопераційної променевої терапії хворих на рак тіла матки І стадії після малоінвазивних оперативних втручань / В.В. Степула, Н.В. Тюєва, Л.П. Антонова // Одеський мед. журн. 2003. Т.4, № 78. С.7375.
78. Столярова И.В. Современные технологии в лечении больных раком эндометрия / И.В. Столярова // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Минск, 2004. С. 216-217.
79. Столярова И.В. Современные достижения лучевого и комбинированного лечения больных раком тела матки в ЦНИРРИ МЗ РФ / И.В. Столярова // IX Всероссийской конференции онкологов.: материалы съезда. СПб., 2002 г. - С. 277-278.
80. Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель //  М., 2001. 291 с.
81. Тюрин Ю.Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров  М., Инфра, 1998.  528 с.
82. Урманчеева А.Ф. Лекарственная терапия рака эндометрия / А.Ф. Урманчеева // Практическая онкология. 2002. Т. 5, № 1. С. 4151.
83. Факторы прогноза и тактика лечения злокачественных новообразований тела матки / В.В. Кузнецов, В.М. Нечушкина, В.В. Баринов [ и др.] // III съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. Минск, 25 28 мая 2004 г. Ми