СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО ЛІКУВАННЯ РЕЦИДИВІВ РАКУ ШКІРИ ГОЛОВИ ТА ЇХ МІСЦЕВИХ УСКЛАДНЕНЬ : Современные подходы к лечению рецидивов рака КОЖИ ГОЛОВЫ И ИХ МЕСТНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я
Львівський національний медичний університет
імені Данила Галицького

На правах рукопису

МРИГЛОЦЬКИЙ
МАР’ЯН МИХАЙЛОВИЧ

УДК 618.19-006.6-085.28.612.017

СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО ЛІКУВАННЯ РЕЦИДИВІВ РАКУ ШКІРИ ГОЛОВИ ТА ЇХ МІСЦЕВИХ УСКЛАДНЕНЬ

Спеціальність 14.01.07 онкологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Білинський Борис Тарасович
доктор медичних наук, професор

Львів 2009

СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

БКР базальноклітинний рак
ВДП відстаньджерелоповерхня
ГЗЗШПО гнійно-запальних захворювань шкіри та підшкірної основи
Гр грей (одиниця поглинутої дози, яка рівна 1 Дж/кг маси)
ДМСО диметилсульфоксид
ЕКГ елетрокардіографія
ЗНШ злоякісні новоутвори шкіри
КДР короткодистанційна рентгенотерапія
(к) контрольна група
КХ кріохірургія
Мол.м молекулярна маса
нм нанометр
(осн.) основна група
п.п. первинна пухлина
р.п. рецидив пухлини
р-53 тумор-супресорний ген
РР Рентгенорезистентність
РШ рак шкіри
РШ рак шкіри
УФП ультрафіолетові промені

ЗМІСТ

ВСТУП

5

Розділ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ...

10

1.1. Стан проблеми лікування хворих на рак шкіри
голови..

10

1.2. Клінічні прояви раку шкіри (локалізація, симптоми,
класифікація, метастази)...

19

1.3. Методики лікування..

21

1.4. Схема застосування медикаментозної терапії раневої
поверхні.

37

Розділ 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ..

43

2.1. Загальна характеристика клінічного матеріалу
та способи лікування хворих

43

2.2. Вибір методів лікування

50

2.3. Клінічні методи обстеження хворих

53

2.4. Планіметричний метод дослідження...

55

2.5. Методика медикаментозної терапії місцевих
ускладнень рецидивів раку шкіри голови із
застосуванням лікарського препарату флумексид ........

55

2.6. Статистичні методи

60

Розділ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ

61

3.1. Аналіз лікування первинних хворих на РШ голови..

61

3.2. Характеристика методів лікування хворих з рецидивами
рака шкіри голови ................

66

3.3. Результати лікування хворих з рецидивами РШ голови...

72

3.4. Результати медикаментозного лікування місцевих ускладнень

76

Розділ 4. УЗАГАЛЬНЕННЯ ОТРИМАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ

101

ВИСНОВКИ..

113

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ.

115

ВСТУП

Актуальність теми. Рак шкіри (РШ) займає провідне місце у структурі онкозахворювань і в переважній більшості локалізується на голові та відкритих ділянках тіла. Для його лікування з успіхом застосовують різні методи лікування, досягаючи як онкологічного, так і косметичного ефекту. Основними методами визнано променевий та хірургічний. Розглядаючи ці методи як базові при РШ голови, залишається невирішеним питанням щодо пошуку та застосування сучасних методів та їх модифікацій [12, 31, 39, 55, 85].
На особливу увагу заслуговують протипухлинні методи лікування рецидивів раку шкіри голови. Загальноприйнятим є принцип заміни методу при лікуванні рецидиву раку шкіри. Вибір наступного методу мусить враховувати ряд морфологічних та функціональних порушень, які виникають після первинного протипухлинного лікування раку шкіри голови. Ці фактори спонукають вести пошук найбільш раціональних, альтернативних методів лікування. Одним з можливих методів є застосування холодового впливу кріохірургії. Цей метод не знайшов належного застосування при рецидивах раку шкіри з локалізацією на голові після променевого та хірургічного методів лікування [12, 55].
Важливою характеристикою негативного прояву, який виникає після протипухлинного лікування рецидивів РШ голови, є місцеві ускладнення (рани), що мають тенденцію до тривалого загоєння. Їх лікування на сьогодні залишається невирішеною проблемою. Крім того індивідуальна відмінність, особливість організму, похилий вік, супутні захворювання та локалізація рецидиву РШ голови зумовлюють наявність великої кількості індивідуальних комбінацій чинників, що впливають на перебіг загоєння ран. Одним з важливих напрямків, який дозволяє підвищити ефективність медикаментозної терапії місцевих ускладнень, які виникли при протипухлинному лікуванні рецидивів РШ голови, є впровадження у клінічну практику хімічних препаратів вітчизняного виробництва, що активно впливають на різні фази раневого процесу (зокрема новий препарат флумексид).
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами і темами. Дисертаційна робота є фрагментом планових досліджень кафедри онкології та радіології Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького Сучасні підходи до хіміотерапії рака з урахуванням системного впливу пухлин і токсичної дії цитостатиків ” (КП № Державної реєстрації 01021100722) УДК 618.19-006.6-085.28.612.017. Автор є безпосереднім виконавцем окремих фрагментів цієї НДР.

Мета дослідження. Покращення результатів лікування рецидивів раку шкіри голови шляхом застосуванням модифікованого методу кріохірургії. Підвищення ефективності терапії місцевих ускладнень, які виникли після протипухлинного лікування рецидивів раку голови, при допомозі медикаментозного комплексу, який включає препарат місцевої дії флумексид в порівнянні з традиційними методами медикаментозної терапії.
Для досягнення цієї мети поставлені такі завдання:
1. Вивчити результати променевого, хірургічного та кріохірургічного методів лікування хворих з первинним раком шкіри голови.
2. Вивчити результати лікування рецидивів раку шкіри голови.
3. Оцінити ефективність лікування рецидивів раку шкіри голови модифікованим кріохірургічним методом в порівнянні з променевим та хірургічним методами.
4. Розробити методику та визначити особливості застосування медикаментозного комплексу із препаратом місцевої дії флумексидом при місцевих ускладненнях після протипухлинного лікування рецидивів раку шкіри голови у хворих з неефективною попередньою медикаментозною терапією.
5. Оцінити та порівняти результати застосування традиційної медикаментозної терапії і медикаментозного лікувального комплексу із флумексидом при місцевих ускладненнях рецидивів раку шкіри голови, які виникли після променевого, хірургічного та кріохірургічного лікування.
Об’єкт дослідження: пацієнти з первинним раком шкіри голови та рецидивами раку шкіри голови.
Предмет дослідження: рецидиви раку шкіри голови, місцеві ускладнення рецидивів раку шкіри голови після протипухлинного лікування, безпосередні результати лікування при застосуванні лікарського препарату флумексиду в комплексній медикаментозній терапії при місцевих ускладненнях рецидивів раку шкіри голови.
Методи дослідження: анамнестичний, клінічні, лабораторні, інструментальні, інформаційно-статистичний.

Наукова новизна одержаних результатів. Автором вперше застосовано модифікований метод кріодеструкції рецидивів раку шкіри голови, який базується на множинній кріодії при умові перекриття зон кріовпливу, починаючи сеанс з периферії (так звані олімпійські кільця”) та клінічно доведена його ефективність.
Запропонована та апробована методика комбінованої медикаментозної терапії місцевих ускладнень рецидивів раку шкіри голови після протипухлинного лікування із застосуванням препарату флумексид. Доведено, що дану методику доцільно застосовувати у пацієнтів з місцевими ускладненнями рецидивів раку шкіри після променевого, хірургічного та кріохірургічного методів лікування.

Практичне значення одержаних результатів. Застосування модифікованого методу множинної кріодії при рецидивах раку шкіри голови, коли перший сеанс замороження починається з периферії та за умови перекриття зон кріовпливу і досягнення при кожному замороженні зони обледеніння ( так званий метод олімпійських кілець”), знижує ризик виникнення рецидивів та збільшує період безрецидивного періоду в порівнянні з променевим та хірургічним методами.
Медикаментозна терапія з препаратом флумексид статистично більш ефективна, в порівнянні з попередньо застосованою традиційною медикаментозною терапією за рахунок покращення показників загоєння рани, особливо при локалізаціях, де підлеглою тканиною є хрящ. Отримані результати обґрунтовують перспективність застосування медикаментозного комплексу з флумексидом при місцевих ускладненнях рецидивів РШ голови після протипухлинного лікування, що дозволяє рекомендувати цю методику для широкого впровадження у клінічну практику.
Основні положення дисертації впроваджено в практику ЛДОРДЛЦ та Луцький обласний онкологічний диспансер. Результати досліджень використовуються в педагогічному процесі на кафедрі онкології та радіології Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького. Перспективність дисертаційних досліджень підтверджується наявністю деклараційного патенту №49216 А.А61 К 31/05; А61Р 35/00; А61 Р 17/02 від 16.09.2002. Бюл. № 9.

Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота є особистим завершеним науковим дослідженням. Автором особисто зібрана та проаналізована наукова література за темою дисертації; виконано патентно-ліцензійний та інформаційний пошук; проведено ретроспективний аналіз результатів лікування 3878 хворих з первинними РШ голови різними методами; особисто автором проведено обстеження та лікування пацієнтів з рецидивами РШ голови із застосуванням різних методів у 204 хворих. Розроблено модифікований метод кріодеструкції рецидивів РШ голови. Запропоновано, розроблено, апробовано і впроваджено у практику метод медикаментозної терапії у 50 пацієнтів з місцевими ускладненнями рецидивів РШ голови після різних протипухлинних методів лікування із застосуванням лікарського препарату флумексид. Самостійно сформовано групи пацієнтів відповідно до кожного етапу дослідження в залежності від застосованого методу лікування, проведено співставлення клінічних даних, показників безрецидивного періоду. Особисто проведено статистичну обробку та узагальнення результатів клінічних досліджень. Автором написано всі розділи дисертації та підготовлено до друку наукові праці, сформульовано основні наукові положення, висновки та практичні рекомендації. При написанні дисертації не використовувалися ідеї і розробки співавторів публікацій.

Апробація результатів. Основні положення і результати роботи доповідались на Х з’їзді онкологів України (м. Ялта, 2001 р.); ІХ конгресі Світової федерації українських лікарських товариств. (м. Луганськ, 2002 р.).

Публікації. За темою дисертаційної роботи опубліковано 9 наукових праць, із них 3 статті у фахових журналах, ліцензованих ВАК України; 4 у збірниках наукових праць та тезах наукових конференцій; 1 Деклараційний патент на винахід, 1 підручник (у співавторстві).

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено нове вирішення актуальної наукової проблеми - покращення результатів лікування рецидивів раку шкіри голови на основі удосконалення кріохірургічного методу та підвищення ефективності терапії місцевих ускладнень які виникли після променевого, хірургічного та кріохірургічного методів лікування, шляхом використання розробленого медикаментозного комплексу.

1. За ретроспективними даними результатів лікування 3878 хворих з первинним раком шкіри голови (1445 проліковані променевим методом; 1979 хірургічним методом; 454 кріохірургією), встановлено, що п’ятирічний безрецидивний період не залежав від методу лікування і складав після променевої терапії 94±0,62%, хірургічного лікування 95±0,49%, кріохірургічного лікування 96±0,92%.

2. Аналіз результатів лікування рецидивів рака шкіри голови різними методами показав, що п’ятирічний безрецидивний період суттєво залежав від методу лікування: після променевої терапії 78,46±5,09%, хірургічного лікування 77,27±6,31%, кріохірургічного лікування 88,42±3,28%.

3. Встановлено, що при кріохірургічному лікуванні рецидивів раку шкіри голови, які виникли після променевої терапії, відсоток рецидивів склав 15±5,65%, що менше у 1,6 рази (25±8,18%) в порівнянні з променевим і у 1,4 рази (21,05±9,35%) хірургічним методами, аналогічно при рецидивах, які виникли після хірургічного лікування, рецидиви після кріохірургії склали 10,81±5,11%, що також менше в порівнянні з променевим у 1,7 (18,92±6,44%) та хірургічним 2,2 (24±8,54%) рази відповідно.
4. Розроблені медикаментозний комплекс з препаратом місцевої дії флумексидом у поєднанні з фармпрепаратами інших груп та методика його застосування при місцевих ускладненнях рецидивів раку шкіри голови.

5. Застосування медикаментозного комплексу з флумексидом дозволило покращити показники загоєння рани, шляхом одночасного впливу на різні ланки патологічного процесу у хворих з місцевими ускладненнями після лікування рецидивів раку шкіри голови.

Список літературних джерел

1. Альперович Б. И. Криохирургия печени и поджелудочной железы // Б. И. Альперович, Л. М. Парамонова, Н. В. Мерзликин Томск : издво Томского университетА. 1985. 125 c.
2. Антирадикальна й антиоксидна активність N(9флуореніліден)N’ізонікотиногідразиду (флуренізиду) / М. М. Корда, Л. І. Петрух, І. В. Корда [та ін. ] // Медична хімія. 2000. Т. 2. № 2. С. 1518.
3. Афанасьева Н. И. Перспективы применения криохирургии в онкологии / Н. И. Афанасьева, В. Г. Шевцов, А. В. Мужичук // Международный медицинский журнаЛ. − 2002. − № 1−2. − С. 156−159.
4. Ахмедов Б. П. Скрининг рака кожи / Б. П. Ахмедов, З. М. Хасанова // Современная онкология. − 2002. − Т. 4, № 4. − С. 23−28.
5. Бардычев М. С. Лечение местных лучевых повреждений с помощью активатора местного иммунитета / М. С. Бардычев // Российский медицинский журнал. − 2003. − Т. 11, № 11.
6. Белоусов А. М. Механизмы криоповреждения клеток. Роль трансмембранных дефектов : сб. текстов выступлений на Международной конференции [Достижения и перспективы развития криобиологии и криомедицины”] / А. М. Белоусов, В. А. Бондаренко Харьков. 1988. С. 1011.
7. Беренбейн Б. А. Опухоли кожи. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей / Б. А. Беренбейн, А. М. Вавилов // Под ред. Ю. К. Скрипкина, В. Н. Мордовцева. − М. : Медицина, 1999. − Изд. 2. − Т. 2. − С. 569635.
8. Вавилов А. М. Опухоли кожи / А. М. Вавилов // Российский медицинский журнал. − 2001. − Т. 9, № 3−4. С. 143−146.
9. Вивчення антиоксидних властивостей флуренізиду / М. М. Корда, Л. І. Петрух, І. В. Корда // Здобутки клінічної та експериментальної медицини. Вип. 5. Тернопіль : Укрмедкнига, 2000. С. 502505.
10. Возіанов С. В. Патоморфологічні механізми змін мікроциркуляторного русла при передчасній інволюції / С. В. Возіанов, В. В. Верещака // Український медичний часопис. 2004. − № 3 (41). − С. 108111.
11. Высоцкий О. В. Хирургическое лечение опухолей кожи головы и шеи : сб. научн. тр. по материалам научн. практ. конф. [„Сучасні підходи до діагностики та лікування хворих на злоякісні пухлини голови та шиї”] / О. В. Высоцкий, В. В. Зовтун, С. Н. Смоляков − Судак, 2003. − С. 50−51.
12. Галайчук І. Й. Клінічна онкологія / І. Й. Галайчук. − Тернопіль : Укрмедкнига, 2003 − 274 с.
13. Гануев Ш. Х. Онкология / Ш. Х. Гануев. − М. : Медицинское информационное агентство, 2004. − 516 с.
14. Грубник В. В. Справочник по онкологии / В. В. Грубник. − Київ : Здоров’я, 2003. − 235 с.
15. Даниленко М. В. Влияние димексидa на процессы пролиферации в ране / М. В. Даниленко, М. П. Павловский, Н. И. Бойко // Вестник хирургии. 1979. № 1. С. 1719.
16. Даценко Б. М. Гнойная рана / Б. М. Даценко, С. Г. Белов, Т. И. Тамм К. : Здоров’я, 1985. − 136 с.
17. Деклараційний патент. № 49216 А. Засіб для лікування ускладнень після видалення злоякісних новоутворень / М. М. Мриглоцький, Б. Т. Білинський, Л. І. Петрух [та ін. ] − А 61 К 31/05 ; А 61 Р 35/00 ; А 61 Р 17/02. − 16. 09. 2002. Бюл. № 9.
18. Диагностика и лечение местных лучевых повреждений / М. Сычев, С. Н. Кацалап, А. К. Курпешева [и др. ] // Медицинская радиология. − 1992. − № 12. − С. 22−25.
19. Длительное рецидивирующее течение базалиомы с метастазом в легкое / [В. Д. Рындин, Н. Н. Петровичев, Ю. Н. Красницкий, И. С. Стилиди] // Клиническая медицинА. − 1988. − № 12. С. 101 103.
20. Дудченко М. А. Комплексное лечение трофических язв / М. А. Дудченко, А. В. Катлинский, Р. Р. Атауллаханов // Лечащий врач. − 2002. − № 10. − С. 7275.
21. Етичні аспекти проведення онкологічних клінічних досліджень в Україні : матеріали першої науковопрактичної конференції [Клинические испытания лекарственных средств в Украине”] / Я. В. Шпарик, Т. Б. Качмар, О. О. Олексик [та ін. ]. Київ, 2006. С. 8082.
22. Камаев М. Ф. Инфицированная рана и ее лечение / М. Ф. Камаев М. : Медицина, 1970. 159 с.
23. Канаев С. В. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи / С. В. Канаев // Практическая онкология. − 2003. − № 13. − С. 15−24.
24. Кандель Э. И. Криохирургия / Э. И. Кандель. М. : Медицина. 1974. 302 c.
25. Карацуба Т. А. Лікарські засоби різних фармакологічних груп у лікуванні раку : матеріали Всеукраїнської науковопрак­тич­ної конференції Фармація ХХІ століття” "] / Т. А. Карацуба, Н. І. Шарикіна. − Київ, 2003. − С. 108.
26. Клінічні аспекти вивчення Флумексид : матеріали Всеукраїнської науково прак­тич­ної конференції Фармація ХХІ століття” / Л. І. Петрух, М. М. Мриглоцький, Б. Т. Білинський, А. І. Кравець. Харків, 2002. − С. 177178.
27. Комбинированное лечение злокачественных новообразований внутренних органов с использованием криовоздействия : методические рекомендации / Д. В. Мясоедов, В. Д. Захарычев, Р. К. Тащиев [и др. ] // Киев : Киевская книжная типография научной книги, 1989. 20 с.
28. Коченов В. И. Криохирургическая профилактическая онкология / В. И. Коченов. − М. : Медицинская криология, 2000. 25 с.
29. Криогенный метод лечения опухолей головы и шеи / [Пачес А. И. , Шен­таль В. В. , Птуха Т. П. и др. ] − М. : Медицина, 1978. − 168 с.
30. Кріохірургічний метод лікування пухлин шкіри позитивний 5−річний досвід / М. Мриглоцький, А. Кравець, Ю. Олійник [та ін. ] // Acta Medica Leopoliensia. 1999. Т. 5, № 4. C. 23−25.
31. Кропотов М. А. Общие принципы лечения больных плоскоклеточным раком головы и шеи / М. А. Кропотов // Практическая онкология. − 2003. − № 13. − С. 18.
32. Куновський В. В. Застосування нового лікарського засобу флумексиду у комплексному хірургічному лікуванні гнійно запальних захворювань шкіри та підшкірної основи : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук / В. В. Куновський. Львів, 1998. − 15 с.
33. Курбангалеев С. М. Актуальные вопросы гнойной хирургии / С. М. Курбангалеев, О. И. Елецкая, А. А. Зыков. Л. : Медицина, 1977. 311 с.
34. Лечение болевого синдрома в онкологии / О. Е. Бобров, Л. Н. Брындиков, А. В. Кравченко [и др. ] // Газета "Новости медицины и фармации". − 2005. − № 3 (163). − С. 10−20.
35. Лечение неоперабельных опухолей органов брюшной полости / С. А. Шалимов, Л. В. Кейсевич, А. А. Литвиненко [и др. ] − Київ : Преса України, 1998. − 255 с.
36. Лікування злоякісних пухлин шкіри голови та шиї : матеріали науковопрактичної конференції [Сучасні підходи до діагностики та лікування хворих на злоякісні пухлини голови та шиї”] / І. Д. Костишин, О. Р. Туманова, С. С. Цибран [та ін. ]. Судак : Віпол, 2003. С. 9495.
37. Лікування рецидивів раку шкіри та слизових оболонок методом кріохірургії в поліклінічних умовах / М. Мриглоцький, Т. Теплинська, А. Кравець [та ін. ] // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. − 2000. − № 4. С. 105107.
38. Лісецький В. А. Деякі аспекти інтенсивної терапії онкологічних хворих: матеріали наук. практ. конф. [Онкологія − ХХІ”] / В. А. Лісецький, Клюсов, І. В. Кулик. − Київ, 2003. − С. 133−134.
39. Лучевое лечение базальноклеточного рака кожи лица в амбулаторных и стационарных условиях : материалы тезисов второй Дальневосточной онкологической конференции ["Вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей"] / А. В. Важенин, Л. Н. Важенина, М. В. Васильченко [и др. ]. − Владивосток, 2000. − С. 4−5.
40. Марилов В. В. Психические нарушения при базалиомах / В. В. Марилов, В. А. Молочков, О. А. Лукина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. − 1999. − № 11. − С. 2−3.
41. Міхновський О. А. Клініко−експериментальне обґрунтування застосування кріодеструкції пухлини у хірургічному, комбінованому і променевому лікуванні хворих на рак тіла матки : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук / О. А. Міхновський. − Київ. − 36 с.
42. Можливості кріогенного лікування раку шкіри в ділянці голови та ши : матеріали науковопрактичної конференції [Сучасні підходи до діагностики та лікування хворих на злоякісні пухлини голови та шиї”] / В. С. Процик, О. А. Мосін, Р. Є. Чічула [та ін. ]. Судак : Віпол, 2003. С. 129130.
43. Морфологічні аспекти формування радіорезистентності пухлинних клітин : матеріали наук. практ конф. [Онкологія − ХХІ”] / В. А. Зінченко, Н. О. Постригач, С. В. Андрейченко [та ін. ]. − Київ, 2003. − С. 169−171.
44. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия ионизирующих злучений / Ю И. Москалев − М. : Медицина, 1991. − 463 с.
45. Мриглоцький М. М. До питання лікування рецидивів злоякісних новотворів шкіри (ЗНШ) : матеріали ІХ конгресу світової федерації українських лікарських товариств / М. М. Мриглоцький, А. І. Кравець. − Луганськ, 2002. С. 410.
46. Мриглоцький М. М. Удосконалення ефективності лікування рецидивів злоякісних новотворів шкіри кріохірургічним методом / М. М. Мриглоцький // Українські медичні вісті. 2001. Т. 4. − С. 74.
47. Мриглоцький М. М. Удосконалення ефективності лікування рецидивів злоякісних новотворів шкіри (ЗНШ) : матеріали Х з’їзду онкологів України / М. М. Мриглоцький, А. І. Кравець, Ю. Ю. Олійник. 2001. С. 165.
48. Низкие температуры в медицине / [К. С. Терновой, П. Г. Гассанов, В. С. Земсков и др. ] − Киев : Наукова думка. − 1988. − 280 с.
49. Новый подход к лечению инфекций кожи и слизистых / Ю. Н. Перламутров, А. М. Соловьев, Т. Ф. Быстрицкая [и др. ] // Вестник последипломного медицинского образования. − 2001. − № 2. − С. 2123.
50. Общая хирургия // Под ред. проф. В. Шмита, В. Хартига, М. И. Кузина. М. , Медицина 1985. 367 с.
51. Одарченко С. П. Проблема захворюваності на рак шкіри у людей похилого віку : матеріали науково−практичної конференції [„Лікування онкологічних хворих похилого віку”] / С. П. Одарченко, П. Я. Одарченко, І. І. Лагодич. − Київ, 2002. − С. 102.
52. Олійніченко Г. П. Сучасна модель організації роботи онкологічної служби Києва : матер. наук. −практ. конф. [Онкологія − ХХІ”] / Г. П. Олійніченко, О. В. Войтко, С. А. Савчук. − Київ, 2003. − С. 281−282.
53. Онкология в Украине. Проблемы и пути их решения : матер. наук. − практ. конф. [Онкологія − ХХІ”] / Г. В. Бондарь, Ю. В. Думанский, А. А. Попадинец [и др. ]. − Київ, 2003. − С. 270−271.
54. Онкологія : [підручник] / за ред. Б. Т. Білинського, Ю. М. Стер­нюка, Я. В. Шпарика. − Львів : Медицина світу, 1998. 2-е видання. − 270 с.
55. Онкологія [підручник] / за ред. проф. І. Б. Щепотіна, В. Л. Ганул, І. О. Кліменко [та ін. ]. − Київ : Книга плюс, 2006. − 496 с.
56. Онкологія [підручник] / Б. Т. Білинський,, Н. А. Володько, А. Г. Гнатишак. − Київ : Здоров’я, 2004. − 3-є вид. переробл. і доп. 532 с.
57. Осложнения лучевой терапии у онкологических больных / В. И. Иваницкая, В. А. Кисличенко, И. Г. Гериштейн [и др. ]. − Киев : Здоров’я, 1989. − 180 с.
58. Патент. № 19504 А. Засіб для лікування гнійних запалень шкіри та підшкірної клітковини / Л. І. Петрух, В. В. Куновський, В. П. Андрющенко. − А 61 К 31/05 ; А 61 J 31/00, 9/10. − 25. 12. 1997. Бюл. № 6.
59. Петрух Л. І. Вклад у розвиток української фармацевтичної та медичної науки й практики кафедри фармацевтичної хемії факультету післядипломної освіти ЛНМУ імені Данила Галицького : історичний нарис до 50річчя факультету післядипломної освіти ЛНМУ імені Данила Галицького / Л. І. Петрух. Львів : вид-во Львівського державного центру науковотехнічної і економічної інформації. 1005. 156 с.
60. Петухова И. Н. Подходы к профилактике хирургической раневой инфекции у онкологических больных / И. Н. Петухова, Н. В. Дмитриева, Г. В. Варлан // Современная онкология. − 2001. − Т. 3, № 3. − С. 17−20.
61. Підходи до реабілітації онкологічних хворих та особливого ставлення до цієї категорії населення : матеріали наук. −практ. конф. [Онкологія − ХХІ”] / Т. С. Мостова, Г. О. Вакуленко, О. Б. Денисюк [та ін. ]. − Київ, 2003. − С. 277−279.
62. Практическая криомедицина / В. И. Грищенко, Б. П. Сандомирский, Ю. Ю. Ко­лонтай [и др. ] − К. : Здоров’я. − 1987. − 248 с.
63. Применение димексида при хирургической инфекции / М. В. Даниленко, И. И. Коваль, Н. И. Бойко [и др. ]. Хирургия. 1984. № 4. С. 1922.
64. Порівняльна оцінка результатів лікування злоякісних новоутворів шкіри (виключаючи меланому) кріохірургічним, променевим та хірургічним методами / М. М. Мриглоцький, В. А. Дукач, А. І. Кравець [та ін. ] // Український радіологічний журнал. 2005. № 3. С. 353355.
65. Профілактика та лікування ранніх та пізніх променевих ускладнень у хворих на злоякісні новоутворення, а також рубцевих та фіброзних змін іншого генезу : методичні рекомендації. − Київ : Український центр наукової медичної інформації та патентно−ліцензійної роботи. 1999. − 28 с.
66. Рак кожи и результаты его лечения у больных пожилого возраста : матеріали науково − практичної конференції [„Лікування онкологічних хворих похилого віку”] / В. В. Степула, Л. П. Антонов, С. Г. Свириденко [и др. ] . − Київ, 2002. − С. 101.
67. Современные возможности криогенного лечения рака кожи : материалы VI ежегодной Российской онкологической конференции / В. В. Шенталь, И. Н. Пустынский, С. И. Ткачев [и др. ]. − М. , 2002. − С. 42−43.
68. Современные подходы к диспансеризации и профилактики рака кожи / Ю. В. Сергеев, С. В. Борисова, С. И. Шубина [и др. ] // Рос. журнал кож. вен. болезней. − 1999. − № 1. − С. 8−12.
69. Справочник по онкологии / под. ред. С. А. Шалимова, Ю. А. Гриневича, Д. В. Мя­соедова. К. : Здоров’я, 2000. 558 с.
70. Страчунский Л. С. Современная антимикробная химиотерапия : руководство для врачей / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов . − М. : Боргес, 2002. − 436 с.
71. Тынчишина М. В. Значение групп риска в выявлении злокачественных новообразований кожи / М. В. Тынчишина, Н. И. Курдина // Кремлевская медицина. − 1999. − С. 1719.
72. Фоменко Т. А. Психосоматический подход в лечении онкологических больных : материалы тезисов Второй Дальневосточной онкологической конференции / Т. А. Фоменко. − Владивосток, 2000. − С. 20−25.
73. Хирургическое лечение опухолей кожи головы и шеи : матеріали наук. практ. конф. [Сучасні підходи до діагностики та лікування хворих на злоякісні пухлини голови та шиї”] / Г. В. Горбуров, П. В. Безносенко, А. К. Бабенко [и др. ]. Судак : Віпол, 2003. С. 5051.
74. Чадаев А. П. Современные методики местного медикаментозного лечения инфицированных ран / А. П. Чадаев, А. Д. Климиашвили // Российский медицинский журнал. − 2002. − Т. 10, № 26. − С. 1211−1214.
75. Шалимов С. А. Концеция создания высокоеффективной универсальной криохирургической аппаратуры / С. А. Шалимов, А. А. Литвиненко, Я. В. Жарков // Клінічна хірургія. 1996. − № 5. − С. 50−52.
76. Шенталь В. В. Клиникоморфологические особенности распространенных форм рака кожи : материалы выступлений на VI ежегодной Российской онкологической конференции / В. В. Шенталь, И. Н. Пустынский, С. И. Ткачев [и др. ]. М. , 2002. С. 4142.
77. Шенталь В. В. Практическая криохирургия / В. В. Шенталь, Т. Д. Таболиновская, И. Н. Пустынский − М. , 1995. − С. 100.
78. Юридичні аспекти фармації. Харків : Мегаполіс, 1999. С. 61.
79. Absorption, distribution and elimination of labeled dimethyl sulfoxide in man and animals / K. H. Kolb, G. Janicke, M. Kramer [et al. ] // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1967. Vol. 141. P. 8595.
80. Andrews M. D. Cryosurgery for common skin conditions / M. D. Andrews // Am. Fam. Physician. − 2004. − Vol. 69, № 10. − P. 2365−2372.
81. Anthony M. L. Surgical treatment of nonmelanoma skin cancer / M. L. Anthony // AORN J. − 2000. − Vol. 71, № 3. − P. 552−554 ; 556−558 ; 560−570.
82. Antibiotic prophylaxis in Dermatologic surgery : updated guidelines / S. L. Ma­ragh, C. C. Otley, R. K. Roenigk [et al. ] // Dermatol. Surg. − 2005. − Vol. 31, № 1. − P. 83−91.
83. Arnott J. Practical illustration of the remedial efficacy of a very low or anaesthetic temperature / J. Arnott // Lancet. − 1850. − № 2. − P. 257−259.
84. AshwoodSmith M. J. Current concepts concerning radioprotective and cryroprotetive properties or dimethyl sulfoxide in cellular systems / M. J. AshwoodSmith// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1967. Vol. 141. P. 4162.
85. ATKelly K. M. Skin model surface temperatures during single and multiple cryogen spurts used in laser Dermatologic surgery / K. M. ATKelly, J. C. Ra­mirez−San−Juan, G. Aguilar, A. T. Tuqan [et al. ] // Lasers Surg. Med. − 2005. − Vol. 36, № 2. − P. 141−146.
86. Atlas of Cryosurgery // Nicolai N. Korpan (ed). − Sprinder − Verlag // Wien New York : Printed in Slovenia. − 2001. − 524 p.
87. Basal cell carcinoma of the face : surgery or radiotherapy? Results of a randomized study // Br. J. Cancer. − 1997. − Vol. 76, № 1. − P. 100−106.
88. Basic of Cryosurgery // Nicolai N. Korpan (ed). − Sprinder − Verlag // Wien New York : Printed in Slovenia. − 2001. − 325 p.
89. Baust J. Minimaly invasive cryosurgery − technological advanse / J. Baust, A. Gade, C. Zhang // Cryobiology. − 1997. − Vol. 34, № 4. − P. 373−384.
90. Caccialanza M. Radiotherapy of recurrent basal and squamous cell skin carcinomas : a study of 249 re−treated carcinomas in 229 patients / M. Caccialanza, R. Piccinno, A. Grammatica // Eur. J. Dermatol. − 2001. − Vol. 11, № 1. − P. 25−28.
91. Cellular radiosensitivity and complication risk after curative radiotherapy /J. Peacock, A. Ashton, J. Bliss [et a. ] // Radiother. Oncol. − 2000. − Vol. 55, № 2. − P. 173−178.
92. Changes in phospholipid and fatty acid composition in differntiated Friend leukemic cells / G. Zwigeistein, H. Tapiero, J. Portoukalian [et al. ] // Biophys. Res. Commun. 1981. Vol. 98. P. 349358.
93. Chao C. K. Reirradiation of recurrent skin cancer of the face. A successful salvage modality / C. K. Chao, R. M. Gerber, C. A. Perez // Cancer. − 1995. − Vol. 75, № 9. − P. 2351−2355.
94. Combined treatment of advanced stages of recurrent skin cancer of the head/ A. Pompucci, G. Rea, E. Farallo [et al. ] // J. Neurosurg. − 2004. − Vol. 100, № 4. − P. 652−658.
95. Composite skin grafts for basal cell carcinoma defects of the nose / R. Gurunluoglu, M. Shafighi, A. Gardetto [et al. ] // Aesthetic Plast. Surg. − 2003. − Vol. 27, № 4. − P. 286−292.
96. Cooper I. S. Cryogenic surgery. A new method of destruction or extirpation of bening or malignant tissues / I. S. Cooper // N. Engl. J. Med. − 1963. − № 268. − P. 743−749.
97. Cooper S. M. The history of cryosurgery / S. M. Cooper, R. P. Dawber // J. Soc. Med. − 2001. − Vol. 94, № 4. − P. 196−201.
98. Cryosurgery of basal cell carcinoma : a study of 358 patients // K. Bernardeau, C. Derancourt, M. Cambie [et al. ] // Am. Dermatol. Venereol. − 2000. − Vol. 127, № 2. − P. 175−179.
99. Cutaneous Cryosurgery / RodneyP. Dawber, GrahamColver, ArthurJackson [et al. ]. − 1997. − 328 p.
100. Dawber R. P. Cutaneous cryosurgery : principes and clinical practice / R. P. Dawber, G. Colver, A. Jacson. − London : Martin Dunitz, 1997. − P. 28−36.
101. Desjardins L. Radiotherapy in the treatment of eyelid tumors / L. Desjardins, R. Dendale, P. J. Schlienger // Fr. Ophtalmol. − 2003. − Vol. 26, № 1. − P. 84−87.
102. Differential effects of sodium butylate, dimethyl sulfoxide and retinoic acid on membrane associated antigen, enzymes, and glycoproteins of human rectal adenocarcinoma cells / D. Teso, A. Morita, A. Bella [et al. ] // Cancer Res. 1982. Vol. 42. P. 10521058.
103. Dimethyl sulfoxide induced differentiation and hemoglobin synthesis in tissue culture of rat erythroleukemia cells transformed by 7. 12dimethylbenz(a)anthracene / N. Kluge, W. Ostertag, D. Sugiyama [et al. ] // Proc. Natl. Acad. Sci. 1976. Vol. 73. P. 12371240.
104. Distribution of dimthyl sulfoxide 35S in the rat // C. W. Denko, R. M. Goodman, R. Miller [et al. ] // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1967. Vol. 141. P. 7784.
105. DNA ligase and DNase activities in mouse erythroleukemic cells during dimethyl sulfoxide induced differentiation / B. M. Scher, W. Scher, A. Robinson [et al. ] // Cancer Res. 1982. Vol. 42. P. 13001306.
106. Does inflammation contribute to the eradication of basal cell carcinoma following curettage and electrodesiccation? // J. M. Spencer, A. Tannenbaum, L. Sloan [et al. ] // Dermatol. Surg. − 1997. − Vol. 23, № 8. − P. 630−631.
107. Dorochov S. D. Regenerative Cryotherapy / S. D. Dorochov // European Society Cryosurgery. − 2002. − № 7. − P. 15−18.
108. Dose−dependent effects of UVB − induced skin carcinogenesis in hairless p53 knockout mice // H. J. van Kranen, A. Westerman, R. J. Berg [at al. ] // Mutat Res. − 2005. − Vol. 571, № 1−2. − P. 81−90.
109. DR. David Buckley. The Role of Cryosurgery for Treating Skin Cancer in Primary Care / David Buckley // International and European congress of cryosurgery. − London, 2003. − P. 23.
110. Evaluation of cosmetic results of a randomized trial comparing surgery and radiotherapy in the treatment of basal cell carcinoma of the face / J. Y. Petit, M. F. Avril, A. Margulis [et al. ] // Plast. Reconstr. Surg. − 2000. − Vol. 105, № 7. − P. 2544−2551.
111. Five patients with metastasized basal − cell carcinoma / L. W. van Bockel, D. G. van den Broecke, W. Spliet // Ned. Tijdschr. Geneeskd. − 2004. − Vol. 48, № 5. − P. 248.
112. Fosko S. W. The role of home health nursing : a Dermatologic case study / S. W. Fosko, J. C. Stecher // Dermatol. Nurs. − 1995. − Vol. 7, № 3. − P. 185−187.
113. Frank C. Approach to skin ulcers in older patients / C. Frank // Can. Fam. Phisician. − 2004. − № 50. − Р. 1653−1659.
114. Futoryan T. Postoperative wound infection rates in Dermatologic surgery / T. Futoryan, D. Grande // Dermatol. Surg. − 1995. − Vol. 21, № 6. − P. 509−514.
115. Gage A. A. Cryosurgery for tumors − a clinical overview / A. A. Gage, J. G. Baust // Technol. Cancer Res. Treat. − 2004. − Vol. 3, № 2. − P. 18−99.
116. Gahmberg C. G. Specific changes in the surface glycoprotein pattern of human promyelocytic leukemic cell line HL 60 during morphologic and functional differentiation / C. G. Gahmberg, K. Nilsson, L. C. Anderson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. Vol. 76. P. 40874091.
117. Gawkrodger D. J. Occupational skin cancers / D. J. Gawkrodger // Occup. Med. − London. − 2004. − Vol. 54, № 7. − Р. 458−463.
118. Geriatric Dermatology / N. Havlik,