Внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври : Внутриплевральное перфузионная химиогипертермия в лечении больных злокачественной мезотелиомой плевры



  • Название:
  • Внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври
  • Альтернативное название:
  • Внутриплевральное перфузионная химиогипертермия в лечении больных злокачественной мезотелиомой плевры
  • Кол-во страниц:
  • 141
  • ВУЗ:
  • НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ
  • Год защиты:
  • 2009
  • Краткое описание:
  • НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ

    На правах рукопису




    Шевченко Анатолій Іванович


    УДК 616.25-006.32.04-085.832-085.277.3-089

    Внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври

    14.01.07 онкологія


    Дисертація на здобуття наукового ступеня
    кандидата медичних наук




    Науковий керівник
    к.м.н. Ганул А.В.


    м. Київ 2009











    ЗМІСТ





    ЗМІСТ


    2




    ВСТУП


    5




    РОЗДІЛ 1


    11




    ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ


    11




    1.1. Злоякісна мезотеліома плеври стан проблеми на теперішній час


    11




    1.2. Сучасні підходи до лікування злоякісної мезотеліоми плеври


    16




    1.2.1. Хірургічне лікування


    16




    1.2.2. Променева терапія


    19




    1.2.3. Хіміотерапія


    19




    1.3. Застосування гіпертермії в онкологічній практиці


    27




    1.4. Підсумки


    34




    РОЗДІЛ 2


    36




    МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ


    36




    2.1. Апаратура для проведення внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії


    36




    2.2. Метод консервативного лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври із застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінацією з системною хіміотерапією


    43




    2.3. Метод комплексного лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври з внутрішньоплевральною перфузійною хіміогіпертермією в комбінації з системною хіміотерапією


    47




    2.4. Методики оцінки ефективності лікування


    51




    2.5. Загальна характеристика хворих, яким проводили лікування з застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією


    55




    2.5.1. Загальна характеристика хворих, яким проводили консервативне лікування з застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією


    59




    2.5.2. Загальна характеристика хворих, яким проводили комплексне лікування з застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією



    61





    РОЗДІЛ 3



    64




    РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ ІЗ ЗАСТОСУВАННЯМ ВНУТРІШНЬОПЛЕВРАЛЬНОЇ ПЕРФУЗІЙНОЇ ХІМІОГІПЕРТЕРМІЇ В КОМБІНАЦІЇ З СИСТЕМНОЮ ХІМІОТЕРАПІЄЮ


    64




    3.1. Результати рентгенологічних досліджень


    64




    3.2. Результати лікування хворих, яким застосовувалась внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в комбінації з системною хіміотерапією


    70




    3.2.1. Безпосередні результати лікування


    70




    3.2.2. Якість життя хворих


    72




    3.2.3. Віддалені результати лікування хворих


    78




    3.3. Результати лікування хворих, яким проводили консервативне лікування із застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією



    80




    3.3.1. Безпосередні результати лікування


    80




    3.3.2. Якість життя хворих


    81




    3.3.3. Віддалені результати лікування хворих


    87




    3.4. Результати лікування хворих, яким проводили комплексне лікування з проведенням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією


    89




    3.4.1. Безпосередні результати лікування


    89




    3.4.2. Якість життя хворих


    90




    3.4.3. Віддалені результати лікування хворих


    96




    РОЗДІЛ 4


    107




    АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ


    107




    ВИСНОВКИ


    114




    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ


    116




    СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ


    117




    Вступ
    Актуальність теми.
    Вивчаючи світову літературу, можна зробити висновок, що ефективність як консервативного, так і комбінованого та комплексного лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври до цього часу залишається низькою та потребує розробки та вдосконалення нових схем та методик [34, 42, 43, 44, 48, 49, 50]. Цьому присвячено більшість сучасних наукових досліджень, спрямованих на покращання результатів лікування хворих на вказану патологію [2, 59, 60, 64, 67, 71, 94, 116]. Тривалість життя при цьому захворюваності у світі і в Україні не перевищує 10-12 міс.
    Мало задовільними залишаються результати оперативного лікування, яке супроводжується великою хірургічною травмою, має значний відсоток післяопераційних ускладнень та високу летальність [41, 58, 61, 62, 64]. Враховуючи той факт, що загальноприйнятні стандартні плевропневмонектомія або плевректомія носять умовно-радикальний характер та можуть бути виконані лише у пацієнтів з 1 2 стадіями, основна маса хворих потребує паліативного лікування, в якому провідну роль грає системна хіміотерапія.
    Застосування променевої терапії внаслідок специфічності розповсюдження злоякісного процесу в плевральній порожнині, як правило, направлено на зменшення больового синдрому та ексудації в плевральній порожнині, тобто має характер симптоматичного лікування [34].
    Суттєвим поштовхом до активної розробки системної хіміотерапії для лікування злоякісної мезотеліоми плеври стали останні данні клінічних досліджень з застосуванням нових хіміопрепаратів (гемцитабін, пеметрексед, таксани), які дали змогу дещо підвищити показники виживаності хворих (до 12-14 міс) та покращити якість їхнього життя [70, 71, 72, 76, 77, 78, 82, 83].
    Привертає увагу методика інтраопераційної внутрішньопорожнинної перфузійної хіміогіпертермії при канцероматозі черевної порожнини після циторедуктивного оперативного втручання, яку розробили та впровадили в клінічну практику Sugarbaker D. et al. [116]. Дана методика, за повідомленням інших авторів, підвищила загальну медіану виживаності при лікуванні злоякісної мезотеліоми плеври [132, 135, 138]. Таким чином, застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії та удосконалення даного методу лікування є досить перспективним.
    Але багато питань, пов`язаних з цим методом, ще не вирішено: інтраопераційне застосування хіміогіпертермічної перфузії після циторедуктивного оперативного втручання є досить травматичним методом, іноді призводить до важких ускладнень [138] та не дає змогу повторного проведення даної процедури.
    Наведені вище факти визначають актуальність роботи, напрямком якої була розробка методик лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври з використанням внутрішньоплевральної хіміогіпертермії.

    Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
    Дане дослідження виконане у ході планових науково-дослідних робіт Національного інституту раку: „Розробити методи підвищення ефективності лікування хворих на злоякісні пухлини органів грудної порожнини 3-4 стадій ” ( № державної реєстрації 0103U030114) та Розробити ефективні методи покращення результатів лікування та поліпшення якості життя хворих на злоякісні пухлини органів грудної порожнини ” ( № державної реєстрації 0106U000572).

    Мета дослідження:
    Підвищити ефективність лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври та покращити якість їхнього життя шляхом розробки методу внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією.

    Задачі дослідження:
    1. Провести ретроспективний аналіз ефективності лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври за традиційними методиками.
    2. Розробити метод консервативного лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври з застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією.
    3. Розробити метод комплексного лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври, що включає проведення внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією після циторедуктивного оперативного втручання.
    4. Проаналізувати безпосередні та віддалені результати лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври за розробленими методами та оцінити якість їхнього життя.

    Об`єкт дослідження хворі на злоякісну мезотеліому плеври.

    Предмет дослідження внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в комбінації з системною хіміотерапією для лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври в якості самостійного методу лікування (консервативний метод) або в ранньому післяопераційному періоді після циторедуктивного оперативного втручання (комплексний метод).

    Методи дослідження: рентгенологічні, ендоскопічні, хірургічні для верифікації діагнозу та встановлення стадії захворювання. Лабораторні, клінічні з метою вивчення побічних ефектів та ускладнень при застосуванні розроблених методів лікування. Клінічне спостереження для оцінки ефективності лікування. Статистичний для аналізу та узагальнення одержаних результатів.

    Наукова новизна.
    Вперше розроблено та впроваджено метод лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври з застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією.
    Вперше розроблено та впроваджено методи консервативного та комплексного лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври з застосуванням внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією.
    Вперше встановлено, що застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією достовірно підвищує безпосередні та віддалені результати лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври.
    Показано, що застосування розроблених методів лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври призводить до стійкого плевродезу, що значно покращує якість їхнього життя.

    Практичне значення одержаних результатів.
    Розроблено та впроваджено в клінічну практику метод проведення внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією у лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври. Застосування розробленого методу дозволило підвищити показник часткової регресії пухлини з (35,29±6,69) % до (70,0±8,37) %, р<0,05, однорічну виживаність - з (44,55±8,12) % до (82,42±7,16) %, р<0,05, медіану виживаності - з 10,7±0,9 місяців до 20,5±2,1 місяців.
    Використання внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в якості консервативного методу лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври сприяло підвищенню однорічної виживаності з (40,31±9,71) % до (81,25±9,76) %, р<0,05 та медіани виживаності з 10,3±1,1 місяців до 20,5±1,6 місяців порівняно з пацієнтами, які отримували системну хіміотерапію з внутрішньоплевральним введенням цитостатиків.
    Застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією після циторедуктивного оперативного втручання в комплексному лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври дозволило підвищити однорічну виживаність з (54,78±15) % до (83,24±10,85) %, р<0,05, медіану виживаності з 12,5±1,6 місяців до 18,9±1,3 місяців порівняно з пацієнтами, яким проводилась системна хіміотерапія з внутрішньоплевральним введенням цитостатиків після циторедуктивного оперативного втручання.

    Особистий внесок здобувача.
    Дисертантом розроблені всі наукові положення дисертації.
    У співавторстві розроблено методи проведення внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією для лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври. Особисто проведено лікування хворих, збір первинного матеріалу, статистичну обробку та аналіз результатів, їх інтерпретацію.

    Апробація результатів дисертації.
    Основні положення дисертації доповідались та обговорювались на науково-практичній конференції: Актуальні питання хірургії ХХI сторіччя” (Київ, КМАПО, 20-21 січня 2005 р.), науково-практичній конференції з міжнародною участю Проблеми сучасної торакальної хірургії” (Крим, Симеїз, 28-29 квітня 2005 р.), засіданні Київського міського та обласного товариства онкологів (Київ, 2005 р.), ХI з’їзді онкологів України (Крим, Судак, 29 травня - 2 червня 2006 р.), науково-практичній конференції Актуальні питання діагностики та лікування пухлин органів грудної порожнини ” (Київ, 23-24 жовтня 2008 р.).



    Публікації.
    Основний зміст дисертації викладений у 11 публікаціях, в тому числі у 5 статтях у провідних фахових журналах, рекомендованих ВАК України, у 3 тезах наукових конференцій та з’їздів, у 2 патентах на винахід, інформаційному листі.

    Структура дисертації.
    Дисертацію викладено українською мовою на 138 сторінках машинопису. Робота складається з вступу, чотирьох розділів, аналізу та узагальнень результатів досліджень, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних джерел літератури.
    Робота ілюстрована 30 таблицями та 36 рисунками. Бібліографічний список літератури включає 154 джерела наукових праць (22 вітчизняних та 132 зарубіжних авторів).
  • Список литературы:
  • ВИСНОВКИ
    1. Сучасний стан проблеми лікування хворих на злоякісну мезотеліому плеври є незадовільним: хірургічне лікування (плевректомія та екстраплевральна плевропневмонектомія) є досить травматичним, має умовно-радикальний характер та можливе лише на початкових стадіях захворювання; системна хіміотерапія істотно не підвищує показників виживаності; променева терапія носить паліативний, а частіше симптоматичний характер (зменшення больового синдрому).
    2. Застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією у лікуванні хворих на злоякісну мезотеліому плеври порівняно з традиційними методами достовірно покращує безпосередні результати, підвищуючи частоту часткової регресії з 30,0±8,37 % до 70,0±8,37 %, p<0,05, однорічну виживаність з 44,55±8,12 % до 82,42±7,16 %, р<0,05, медіану виживаності з 10,7±0,9 місяців до 20,5±2,1 місяців.
    3. При I II стадіях дифузної форми захворювання та при наявності вільного ексудату в плевральній порожнині у хворих на злоякісну мезотеліому плеври показана внутрішньоплевральна перфузійна хіміогіпертермія в комбінації з системною хіміотерапією (консервативне лікування). Даний метод підвищує однорічну виживаність з 40,31±9,71 % до 81,25±9,76 %, р<0,05, медіану виживаності з 10,3±1,1 місяців до 20,5±1,6 місяців.
    4. Встановлено, що при дифузно-вузловій формі захворювання, облітерації плевральної порожнини або спайковому процесі в плеврі у хворих на злоякісну мезотеліому плеври слід проводити комплексне лікування циторедуктивне оперативне втручання з наступною внутрішньоплевральною перфузійною хіміогіпертермією в комбінації з системною хіміотерапією. Такий вид лікування призводить до підвищення однорічної виживаності з 54,78±15 % до 83,24±10,85 %, p<0,05, медіани виживаності з 12,5±1,6 місяців до 18,9±1,3 місяців порівняно з хворими, яким проводили стандартне лікування.
    5. Доведено, що застосування внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією дозволяє досягти стійкого плевродезу, що значно покращує якість життя хворих на злоякісну мезотеліому плеври.




    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

    1. При відсутності протипоказань для лікування хворим з дифузною формою захворювання та при наявності вільного ексудату в плевральній порожнині рекомендується проведення внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії в комбінації з системною хіміотерапією після дренування плевральної порожнини двома дренажами. Сеанс внутрішньоплевральної перфузії рекомендовано здійснювати при середній температурі вхідної рідини плюс 45,0±0,50 С, температури рідини на виході з плевральної порожнини плюс 42,0±0,50 С протягом однієї години. На один сеанс перфузії рекомендовано внутрішньоплеврально застосовувати розчин цисплатини (з розрахунку сумарної курсової дози 60 мг/м2) з одночасним проведенням системної хіміотерапії (доксорубіцин в сумарній курсовій дозі 60 мг/м2 або гемцитабін з розрахунку 1250 мг/м2 в 1, 8 дні). Повторні сеанси внутрішньоплевральної перфузійної хіміогіпертермії слід проводити через 3-4 доби. На весь термін лікування в плевральній порожнині слід зберігати рідину для запобігання передчасної її облітерації. В подальшому рекомендовано проведення 3 курсів системної хіміотерапії за схемами: цисплатин 60 мг/м2, доксорубіцин 60 мг/м2 внутрішньовенно крапельно в 1-й день або цисплатин 60 мг/м2 в 1-й день, гемцитабін 1250 мг/м2 в 1, 8 дні.
    2. При дифузно-вузловій або вузловій формах захворювання, облітерації плевральної порожнини та при спайковому процесі рекомендовано проведення циторедуктивного оперативного втручання з максимальним видаленням тканини пухлини, мобілізації легені на всьому протязі та встановленні двох дренажів в плевральну порожнину. З 2-3 доби слід проводити внутрішньоплевральну перфузійну хіміогіпертермію в комбінації з системною хіміотерапією за вищевказаною методикою.








    Список використаних джерел

    1. Бычков М.Б. Мезотелиома плевры: современная тактика лечения / М.Б. Бычков, С.А. Большакова, Ю.М. Бычков // Современная онкология. 2005. Т.7, № 5. С. 1 6.
    2. Яблонский П.К. Злокачественная мезотелиома плевры. / П.К.Яблонский, А.С.Петров // Практическая онкология. 2006. Т.7, № 3. С. 179 188.
    3. Robinson B.W. Advances in malignant mesothelioma / B.W. Robinson, R.A. Lake // New. Engl. J. Med. 2005. V. 353. Р. 1591 1603.
    4. Садовников А.А. Мезотелиома плевры / А.А. Садовников, Л.И. Панченко // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1998. № 4. С. 48 54.
    5. Шалимов С.А. Справочник по онкологии / С.А. Шалимов, Ю.А. Гриневич, Д.П. Мясоедов // К. : Здоров`я, 2000. С. 383 384.
    6. Demographic patterns for mesothelioma in the United States / R.R. Conelly, R. Spirtas, M.H. Myers [et al.] // J. Clin. Oncol. — 1987. — Vol. 8. — Р. 1063.
    7. Continuing increase in mesothelioma mortality in Britain / J. Peto, J.T. Hodgson, F.E. Matthews, J.R. Janes // Lancer. 1995. V. 345 Р. 535 539.
    8. Predicted deathas from mesothelioma // HSE press release E 242:3 2003.
    9. Selikoff I.J. Relation between exposure to asbestos and mesothelioma / I.J. Selikoff, J. Churg, E.C. Hammond // N. Engl. J. Med. 1965 V. 272. Р. 569.
    10. Testa J.R. Mesothelioma / J.R. Testa, M. Carbone // Cancer Research: An Encyclopedic Reference. 2002. Р. 861 865.
    11. Final results of lung cancer and mesothelioma baseline screening with low-dose spiral computed tomography (LDCT) in 1000 asbestos-exposed workers: An Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group study (ATOM 002) / O. Belvedere, F. Grossi, C. Rossetto [et al.] // Lung Cancer. 2005. V. 49, S. 2. P. S81 (Abstr. PD-051).
    12. Kazan-Allen L. Asbestos and mesothelioma: Wordwide trends / L. Kazan-Allen // Lung Cancer. 2005. V. 49, S. 1. P. 3 8.
    13. Мезотелиома плевры / О.Г. Григорук, А.Ф. Лазарев, Т.С. Фролова [и др.] // Проблемы клин. Медицины. 2005. № 1. С. 68 74.
    14. Дужий І.Д. Клінічна плеврологія / І.Д. Дужий ; К. : Здоров`я, 2000. 384 с.
    15. Современные особенности диагностики злокачественной мезотелиомы плевры ( клинико-патоморфологическое исследование за 5-летний период) / Е.И.Суслов, И.В.Лискина, Р.С.Опанасенко [и др.] // Укр. пульмонол. журн. 2003. № 3. С. 56 60.
    16. A multi-institutional confirms the presense and expression of simial virus 40 in human malignant mesothelioma / J.R. Testa, M. Carbone, A. Hirvonen [et al.] // Cancer res. 1998. V. 58. Р. 4505 4509.
    17. Presense of simian virus 40 seguences in malignant mesotheliomas and mesothelial cell proliferations / N. Shivapurkae, T. Wiethege, I.I. Wistuba [et al.] // J. Cell Biochem. 1999. V. 76. Р. 181 186.
    18. Genetic-susceptibility factor and malignant mesothelioma in the Cappadocian region of Turkey / I. Roushdy-Hammady, J. Seigel, S. Emri [et al.] // Lancer. 2001. V. 357. Р. 444 445.
    19. Malignant pleural mesothelioma / C. Boutin, M. Scblesser, C. Frenay [et al.] // Europ. Respir. J. 1998. V. 12. Р. 972 981.
    20. Carbone M. Pathogenesis of mesothelioma / M. Carbone, R.A. Kraizke, J.R. Testa // Semin. Oncol. 2002. V. 29. Р. 2 17.
    21. Aisner J. Current approach to malignant mesothelioma pf the pleura / J. Aisner // Chest. 1995. V. 107. Р. 332 344.
    22. Pleural biopsy: a reliable method for determining the diagnosis but not subtype in mesothelioma / R. Bueno, J. Redlando, J. Glickman [et al.] // Ann. Thorac. Surg. 2004. V. 75, № 5. P. 1774 1776.
    23. Атлас заболеваний лёгких / Ю.А. Фещенко, Е.И. Суслов, В.М. Мельник [и др.] // К. : Здоров`я, 2001. 88 с.
    24. Значение цитологического исследования биоптатов плевры, полученых при диагностической торакоскопии по поводу екссудативного плеврита неустановленной этиологии / И.В. Лискина, Н.С. Опанасенко, Л.М. Загаба [и др.] // Клін. хірургія. 2002. - № 10 С. 42 45.
    25. The separation of benign and malignant mesothelial proliferation / A.Churg, T.V. Colby, P. Cagle [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. 2000. V. 24, № 9. Р. 1183 1200.
    26. Beer T.W. p27 immunostaiing is related to prognosis in malignant mesothelioma / T.W. Beer, P. Shepherd, N.C. Pullinger // Histopathology. 2001. V. 38. Р. 535 541.
    27. Dejmek A. Reactivity of six antibodies in effusions of mesothelioma, adenocarcinoma, and mesotheliosis: stepwise logistic regresion analysis / A. Dejmek, A. Haerpe // Cytopathology. 2000. V. 11. Р. 8 17.
    28. Immunohistochemical analysis still has a limited role in the diagnosis of malignant mesothelioma / F. Roberts, C.M. Harper, I. Downie [et al] // Am. J. Clin. Pathol. 2001. V. 116. Р. 8 17.
    29. Attanoos R.L. The use of immunohistochemistry in distinguishing reactive from neoplasmic mesothelium. A novel use for desmin and comparative evaluation with epithelial membrane antigen, p53, platelet-derived growth factor-receptor, P-glycoprotein and Bcl-2 / R.L.Attanoos, A. Griffin, A.R. Gibbs // Hystopathology. 2003, № 43. Р. 233 238.
    30.Epitheloid malignant mesothelioma versus adenocarcinoma involving pleura-immunohistochemistry study/J. Stojsic, Z. Spasic, D. Jovanovic [et al.] // Lung Cancer. 2005. V. 49, S.2. P. 229(Abstr.P 430).
    31. Kindler H.L. Mesothelioma / H.L. Kindler, N.J. Vogelzang // Oncol. Therap. 1999. Р. 635 651.
    32. Гарин А.М. Скромные успехи лекарственного лечения трёх диссеминированых или местнораспространнённых форм опухолей, считавшиеся в начале 90-х годов химиорезистентными / A.M.Гарин // Современ. онкол. 2000. Т. 2, № 4. С. 43 51.
    33. Van Scbil P. Malignant pleural mesothelioma: Staging system / Р.van Scbil // Lung cancer. 2005. V. 49, S. 1. Р. 123 127.
    34. Chahinian A.P. Malignant mesothelioma / A.P. Chahinian, V.W. Rusch // Cancer Medicine. 1997. V. 5. Р. 1805 1820.
    35. Wang Z. Malignant pleural mesothelioma: evaluation with CT, MRI and PET / Z. Wang // Radio Graphics. 2004. V. 24. Р. 105 119.
    36. Hierbolzer J. MRI and CT in the diferential diagnosis of pleural desease / J. Hierbolzer // Chest. 2000. V. 118. Р. 604 609.
    37. The value of chest computer tomograthy and cervical mediastinoscopy in the preoperative assessment of patient with malignant pleural mesothelioma / J.I. Scbouwink, L.S. Kool, E.J. Rutgers [et al.] // Ann. Thoracic. Surg. 2003. V. 75. Р. 1715 1719.
    38. Flores R.M. The role of PET in the surgical management of malignant pleural mesothelioma / R.M. Flores // Lung Cancer. 2005. V. 49, S. 1. Р. 27 32.
    39. Extrapleural pneumonectomy for pleural mesothelioma / P.P. Brega Massone, M. Valente, C. Leguaglie [et al.] // Prog. ASCO 10. 1999. Аbstr. 1056.
    40. Pass H.I. Malignant pleural mesothelioma / H.I. Pass, H.W. Progebniak // In current Problem in surgery. 1993. № 30. Р. 973 974.
    41. Surgical treatment of malignant pleural mesothelioma: a review / S.van Ruth, P. Baas, F.N. Frans, A.N. Zoetmulder // Chest. 2003. V. 123 Р. 551 561.
    42. Effekt of hemithorax irradiation alone or combuned with doxorubicin and cyclophosamide in 47 pleural mesothelioma: a nonrandomized phase II study / C-J. Linden, C. Mercke, U. Albrechtsson [et al.] // Eur. Respir. J. 1996. V. 9. Р. 2565 2572.
    43. Phase I study of paklitaxel asa a radiation sensitizer in the treatmen of mesothelioma and non-small lung cancer / L.L. Herscher, S.M. Hahn, G. Kroog [et al.] // J. Clin. Oncol. 1998. V. 16. Р. 635 641.
    44. De Vries W.J. Treatment of mesothelioma in Bloemfoentin, South Africa / W.J. de Vries, M.A. Long // Eur. Cardiothorac. Surg. 2003. V. 24(3). Р. 434 440.
    45. Intrapleural chemotherapy for patients with incompletely resected malignant mesothelioma: the UCLA experience / D.J. Lee, S. Perez, H.J. Wang [et al.] // J. Clin. Oncol. 1995. V. 60. Р. 262 267.
    46. Malignant pleural mesothelioma: a dasease unnaffected by current therapeutic maneuvera / A.S. Alberts, G. Falkson, L. Gaedhals [et al.] // J. Clin. Oncol. 1998. V. 6. Р. 527 535.
    47. Sugarbaker D.J. Multimodality therapy for malignant pleural mesothelioma / D.J. Sugarbaker, J.P. Garcia // Chest. 1997. V. 112. Р. 272 275.
    48. Robinson B.W. Malignant mesothelioma / B.W. Robinson, A.M. Musk, R.A. Lake // Lancer. 2005. № 366. Р. 397408.
    49. Ong S.T. Chemotherapy in malignant pleural mesothelioma / S.T. Ong, N.J. Vogelzang // A review J. Clin. Oncol. 1997. V. 14. Р. 1007 1017.
    50. Malignant mesothelioma: The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience / H.J. Lerner, D.A. Schoenfeld, A. Martin [et al.] // Cancer. 1983. V. 52. Р. 1981 1985.
    51. Factor predictive of survival among 337 patients with mesothelioma treated between 1984 and 1994 de the Cancer and Leucemia Croup В (CALGB) / J.E. Herdon, M.R. Green, P. Chahinian [et al.] // Prog. ASCO. 1996. Аbstr. 1413.
    52. Prognostic factor in patients with pleural mesothelioma, the EORTC phase II experience / T. Sahmoud, D. Curran, P. Therasse [et al.] // Prog. ASCO. 1999. Аbstr. 1891.
    53. Phase II FONICAP trial with cisplatin, doxorubicin and mitomycin for advansed pleural mesothelioma patients / P.Pronzato, A. Ardizzoni, M.C. Peunucei [et al.] // Prog. ASCO. 1996. Аbstr. 1209.
    54. Janne P.A. Paterns of failure following surgical resection for malignant pleural mesothelioma / P.A. Janne, E.H. Baldini // Thorac. Surg. Clin. 2004 V. 14, № 4. Р. 567 573.
    55. Amulticenter phase 2 trial of neo-adjuvant pemetrexed plus cisplatin followed by extrapleural pneumonectomy (EPP) and radiation (RT) for malignant pleural mesothelioma (MPM)/ L. Krug, H. Pass, V. Rusch [et al.]// Lung Cancer. 2005. V. 49, S.2. P. S223 Abstr.P407.
    56. Harvey I. Pass. Multimodality Approaches for Malignant Pleural Mesothelioma/I. HarveyPass // Lung Cancer. 2003. V. 41, S.3. P.71.
    57. Lee Kindler Hedy Systemic Therapy for Mesothelioma: Old and New / Hedy Lee Kindler // Lung Cancer. 2003. V. 41, S. 3. P. 54.
    58. Никишов В.Н. Видеоторакоскопия в диагностике и лечении опухолей плевры: автореф. дис. канд. мед. наук : спец. 14.01.07 / В.Н. Никишов Казань, 2002. 27 с.
    59. Crnjac A. The significance of thoracoscopic pleurodesis for the treatment of malignant pleural effusion / A.Crnjac // Wien Klin. Wochenschr. 2004. V. 116, S.2. Р. 28 32.
    60. Swift S. Surgery in malignant pleural mesothelioma / an Evidence based / S. Swift, D. Waller // Cardio-Thoracic. Surg. 2005. Р. 453 455.
    61. Malignant pleural mesothelioma role of surgery / A. Abdelrahman, R. Gaafar, H. Baki, F. Aboulkasem // Lung Cancer. 2005. V. 49, S. 2. P. S386.
    62. Improved survival with VATS pleurectomy (decortication in advanced malignant mesothelioma) / J. Halsteal, E. Lim, R.M. Venrateswaran // EJSO. 2005. V. 31. Р. 314 320.
    63. Prevention, early detection, and management of complications after 328 consecutive extrapleural pneumonectomies / D.J. Sugarbaker, M.T. Jarlitscb, R. Bueno [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004 V. 128, № 1. Р. 138 146.
    64. Surgical management of malignant pleural mesothelioma: a systematic review and evidence summary / D.E. Maziar, A. Gagliardi, A.E. Haynes [et al.] // Lung cancer. 2005. V. 48, № 2. Р. 157 169.
    65. Survival of patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) after extensive surgical resection with radiotherapy (EPP+RT) / H. Klomp, F. Zoetmulder, K. de Jaeger [et al.] // Lung Cancer. 2005. V. 49, S. 2. P. S387.
    66. Promising early local control of malignant pleural mesothelioma following postoperative intersity modulated radiotherapy (IMRT) to the chest / A. Abamad, C.W. Sterens, W.R. Smytbe [et al.] // Cancer. 2003. V. 9, № 6. P. 476 484.
    67. Phase III single-blinded study of pemetrexed+cisplatin vs. cisplatin alone in chemonaive patient with malignant pleural mesothelioma / N.J. Vogelzang, J. Rusthoven, P. Paoletti [et al.] // Prog. ASCO. 2002. V. 21, № 2a. Abstr. 5.
    68. Phase III study of Pemenrexed in comdination with cisplatin versus cisplatin alone with malignant pleural mesothelioma / N.J. Vogelzang, J.J. Rusthoven, J. Symanovsky [et al.] // J. Clin. Oncol. 2003. V. 21. Р. 2636 2644.
    69. Тюляндин С.А. Пеметрексед (алимпта) / С.А.Тюляндин // Современная онкология. 2006. Т. 2. С. 34 38.
    70. Multiple regression analysis of prognostic variables for survival from the II study of pemetrexed+cisplatin vs. cisplatin in malignant pleural mesothelioma / J.T. Symavowsky, J. Rusthoven, B. Nguyev [et al.] // Prog. ASCO. 2003. V. 22, S. 647. Abstr. 2684.
    71. Wosniak A. Pemetrexed in combination with cisplatin of chemonaive with malignant pleural mesothelioma / A.Wosniak // Prog. ASCO. 2004. Аbstr. 7192.
    72. Phase I docefinding and pharmacologic study raltitrexed combined with oxaliplatin in patient with advanced cancer / K. Fizazi, M. Ducreux, P. Ruffue [et al.] // J. Clin. Oncol. 2000. V. 18. Аbstr. 2293 2300.
    73. Activity of Tomudex in Malignant Mesothelioma / Baas Paul, Ardizzoni Andrea, Debruyne Channa [et al.] // Lung Cancer. 2003. V. 41, S2. Abstr. 501.
    74. Tomydex and eloxatine is an active combination with acceptable toxicity in malignant mesothelioma / C. Daniel, K. Fizazi, A. Fandi [et al.] // Prog. ASCO. 1999. Abstr. 1209.
    75. Raltitrexed and oxaliplatin: an active outpatient regimen in malignant mesothelioma / K. Fizazi, J. Viala, C. Daniel [et al.] // Prog. ECCO 10. 1999. Abstr. 1000.
    76. The use of onconase for patient with advanced malignant mesothelioma / J. Constanzi, Z. Darzynkiewier, H. Chun [et al.] // Intern. Mesoth. Interest. Group. Fourth Int. Conf. 1999. Abstr. 59.
    77. Kidler H.L. The role of gemcitabine in the treatment of malignant pleural mesothelioma / H.L. Kidler, J.P. van Meerbeeck // Semin. Oncol. 2002. V. 29. P. 70 76.
    78. Cicplatin and gemcitabine in malignant pleural mesothelioma: a phase II study. // Prog. ASCO 2003 V.22(s.656) Abstr. 2637.
    79. Seguental chemotherapy with cisplatin/gemcitabin (CG) folloved by mitoxantrone/methotrexate/mitimycine (MMM) in untreated malignant pleural mesothelioma (MPM): a multicentric Italian phase II study (SITMPI) / B. Castagneto, S. Zai, V. Dongiovanni [et al.] // Prog. ASCO. 2003. V. 22, S. 650. Abstr. 2613.
    80. Hillerdal G. Malignant pleural mesothelioma treated with a combination of pegylated liposomal doxorubicin, carboplatin and gemcitabine: the CCG study / G. Hillerdal, S. Sundstrom, J.B. Sorensen // Prog. ASCO. 2003. V. 22, S. 630. Abstr. 2534.
    81. Caelyx in malignant mesothelioma: a phase II EORTC study / Baas P., J. van Meerbeeck, H. Groen [et al.] // Ann. Oncol. 2000. V. 11. P. 697 700.
    82. An update of pemetrexed plus gemcitabine as front-lane chemotherapy for patients with malignant pleural mesothelioma: a phase II clinical trial / P.A. Janne, J.C. Lee, S. Tracy [et al.] // Prog. ASCO. 2005. Abstr. 7067.
    83. Long-term survival update from the randomized phase III study of pemetrexed plus cisplatin vs. cisplatin in patiente with malignant pleural mesothelioma / N. Vogelzang, J. Symanowski, J. Rusthoven [et al.] // Lung Cancer. 2005 V. 49, S2. P. S231 (Abstr. 435).
    84. A phase II study of pemetrexed and carboplatin as front-line chemotherapy in patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) / G.L. Ceresoli, P.A. Zucali, A. Favaretto [et al.
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины