РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ У ЧОЛОВІКІВ: КЛІНІКА, ДІАГНОСТИКА, ЛІКУВАННЯ : РАК грудной железы у мужчин: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ



  • Название:
  • РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ У ЧОЛОВІКІВ: КЛІНІКА, ДІАГНОСТИКА, ЛІКУВАННЯ
  • Альтернативное название:
  • РАК грудной железы у мужчин: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ
  • Кол-во страниц:
  • 308
  • ВУЗ:
  • ДЕРЖАВНА УСТАНОВА «ІНСТИТУТ РАКУ»
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • ДЕРЖАВНА УСТАНОВА «ІНСТИТУТ РАКУ»
    МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ






    ГОТЬКО ЄВГЕН СТЕПАНОВИЧ



    УДК: 618.198-006.6..616-07..616-08.









    РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ У ЧОЛОВІКІВ:
    КЛІНІКА, ДІАГНОСТИКА, ЛІКУВАННЯ


    14.01.07 онкологія







    Диссертация
    дисертації на здобуття наукового ступеня
    доктора медичних наук








    Київ 2008









    З М І С Т




    ВСТУП ...................................................................................................................


    7




    Актуальність теми .......................................................................................


    7




    Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами....................


    9




    Мета дослідження .......................................................................................


    9




    Задачі дослідження ......................................................................................


    9




    Об’єкт дослідження .....................................................................................


    10




    Предмет дослідження .................................................................................


    10




    Методи дослідження ...................................................................................


    10




    Наукова новизна отриманих результатів ..................................................


    11




    Практичне значення отриманих результатів ............................................


    13




    РОЗДІЛ 1. РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ В ЧОЛОВІКІВ (СУЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИ) ..........................................................................................................



    15




    1.1. Епідеміологія РГЗ у чоловіків .............................................................


    15




    1.2. Клінічна картина РГЗ у чоловіків .......................................................


    19




    1.3. Діагностика та диференційна діагностика РГЗ у чоловіків .............


    23




    1.4. Клінічне значення визначення рецепторів гормонів у пухлині у хворих на РГЗ чоловіків ..........................................................................



    30




    1.5. Фактори прогнозу РГЗ у чоловіків .....................................................


    36




    1.6. Лікування РГЗ у чоловіків ...................................................................


    48




    1.6.1. Лікування початкових стадій РГЗ у чоловіків .....................


    49




    1.6.1.1. Хірургічне лікування початкових стадій РГЗ у чоловіків ...................................................................................



    49




    1.6.1.2. Променева терапія початкових стадій РГЗ у чоловіків ...................................................................................



    55




    1.6.1.3. Гормонотерапія початкових стадій РГЗ у чоловіків


    58




    1.6.1.4. Хіміотерапія початкових стадій РГЗ у чоловіків ....


    63




    1.6.2. Лікування пізніх стадій РГЗ у чоловіків ...............................


    66




    1.6.2.1. Гормонотерапія пізніх стадій РГЗ у чоловіків ........


    67




    1.6.2.2. Хіміотерапія пізніх стадій РГЗ у чоловіків .............


    71




    РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ .........................................


    73




    РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ .....................................................


    109




    3.1. Аналіз епідеміологічних аспектів РГЗ у чоловіків ...........................


    109




    3.2. Клініка РГЗ у чоловіків ........................................................................


    113




    3.3. Діагностика РГЗ у чоловіків ................................................................


    120




    3.4. Фактори прогнозу РГЗ у чоловіків .....................................................


    130




    3.5. Клінічне значення рецепторів стероїдних гормонів у хворих на РГЗ чоловіків ...............................................................................................



    149




    РОЗДІЛ 4. ЛІКУВАННЯ РАННІХ СТАДІЙ РГЗ У ЧОЛОВІКІВ ...................


    155




    4.1. Хірургічне лікування ранніх стадій РГЗ у чоловіків ........................


    155




    4.2. Променева терапія ранніх стадій РГЗ у чоловіків ............................


    163




    4.3. Хіміотерапія ранніх стадій РГЗ у чоловіків .......................................


    172




    4.4. Гормонотерапія ранніх стадій раку грудної залози у чоловіків ......


    187




    4.5. Орхіектомія в лікуванні РГЗ у чоловіків ...........................................


    195




    4.6. Багатофакторний аналіз методів лікування РГЗ у чоловіків ...........


    199




    4.7. Лікування хворих на РГЗ чоловіків із несприятливими прогностичними ознаками .........................................................................



    200




    РОЗДІЛ 5. ЛІКУВАННЯ МІСЦЕВО-РОЗПОВСЮДЖЕНИХ ТА ГЕНЕРА-ЛІЗОВАНИХ ФОРМ РГЗ У ЧОЛОВІКІВ ...........................................................



    203




    5.1. Закономірності виявлення та перебігу місцево-розповсюдженого та метастатичного РГЗ у чоловіків ............................................................



    203




    5.2. Хірургічне лікування місцево-розповсюдженого та метастатично- го РГЗ у чоловіків ........................................................................................



    210




    5.3. Променева терапія місцево-розповсюдженого та метастатичного РГЗ у чоловіків ............................................................................................



    212




    5.4. Хіміотерапія місцево-розповсюдженого та метастатичного РГЗ у чоловіків .......................................................................................................



    214




    5.5. Гормонотерапія місцево-розповсюдженого та метастатичного РГЗ у чоловіків ...........................................................................................



    220




    5.6. Орхіектомія в лікуванні пізніх стадій РГЗ у чоловіків .....................


    228




    ЗАКЛЮЧЕННЯ ...................................................................................................


    232




    ВИСНОВКИ .........................................................................................................


    266




    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ ......................................................................


    270




    СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ .................................................


    273











    ВСТУП
    Актуальність теми
    Рак грудної залози у чоловіків зустрічається рідко, займає 1% у структурі захворюваності злоякісними новотворами цього органу, але, незважаючи на цей факт, є надзвичайно серйозною проблемою [223], [270]. У 2006 році в Україні захворіли на рак грудної залози 133 чоловіки, що склало 0,87% від 15180 усіх випадків названої патології, виявлених протягом року [5]. У структурі чоловічої захворюваності на злоякісні новотвори рак грудної залози складає, в середньому, 0,2 відсотка. Щорічно в Україні від раку грудної залози помирають близько 100 осіб чоловічої статі. Це складає 1,3% з усіх хворих, які померли від раку грудної залози, і 0,18% від усіх чоловіків, котрі померли від злоякісних новотворів [5].
    Досі залишаються недослідженими чимало аспектів раку чоловічої грудної залози. Відбулося це тому, що інформація про це захворювання базується в основному на ретроспективному аналізі невеликих за чисельністю груп. Проспективне вивчення такого проблемного питання пов’язане з певними труднощами. Головними з них є значний відрізок часу, необхідний для отримання достатньої для аналізу кількості пацієнтів, рідкісність цієї нозологічної форми, а також зміни в підходах до діагностики та лікування, які спостерігаються в процесі тривалого набору хворих.
    Назване захворювання недостатньо вивчене. У літературі зустрічаються найрізноманітніші думки щодо епідеміології, закономірностей виникнення й розвитку раку грудної залози у чоловіків, іноді досить суперечливі. Що ж стосується особливостей клініки та діагностики раку грудної залози в чоловіків, то в наш час мають місце різні повідомлення в джерелах, які базуються щонайбільше на декількох десятках випадків. У такому разі нелегко здійснити адекватний статистичний аналіз. Водночас той факт, що більше половини хворих чоловіків уперше звертаються за медичною допомогою з місцево-розповсюдженим і метастатичним раком грудної залози, без сумніву, свідчить на користь необхідності уважніше вивчати окреслену проблему.
    На сьогодні існує не так багато даних, які стосуються факторів прогнозу раку грудної залози у чоловіків. А ті, що вже є, часто діаметрально протилежні. Залишається малодослідженим питання прогностичного значення рецепторів стероїдних гормонів у пухлині при раку чоловічої грудної залози, а також гістологічних варіантів і ступеня злоякісності пухлини.
    Дотепер лікування цього захворювання проводиться на підставі тих знань, які отримані в процесі лікування жінок із аналогічною патологією. Наразі зібрано недостатньо відомостей щодо терапії раку грудної залози у чоловіків. Зазначене стосується практично всіх складових комплексного лікування хірургічного, променевого й, особливо, хіміотерапії та гормонотерапії. Суперечливі також відомості про вплив різних методів лікування на тривалість життя, частоту розвитку рецидивів та виникнення віддалених метастазів у хворих на рак грудної залози чоловіків.
    На підставі викладеного можна стверджувати, що аналіз особливостей клініки, діагностичних заходів, факторів прогнозу й варіантів лікування у випадку раку грудної залози в чоловіків є важливим і перспективним як із наукової, так і з практичної точок зору.
    Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
    Дослідження виконувалося в рамках науково-дослідної роботи, проведеної згідно планів наукових досліджень Ужгородського національного університету «Вивчення структурно-функціональних основ та механізмів патологічних і компенсаторних реакцій при хірургічних та онкологічних захворюваннях» № держреєстрації 0106U003511.
    Мета дослідження.
    Покращення результатів лікування раку грудної залози в чоловіків шляхом оптимізації лікувально-діагностичної тактики з урахуванням основних факторів прогнозу.
    Задачі дослідження.
    1. Визначити фактори, які відіграють значну роль у виникненні й розвитку раку грудної залози в чоловіків.
    2. Вивчити особливості клінічних проявів та перебігу раку грудної залози в чоловіків.
    3. Розробити алгоритм діагностичних досліджень хворих на рак грудної залози чоловіків.
    4. Визначити основні фактори, які впливають на перебіг захворювання, прогноз і ефективність лікування у хворих на рак грудної залози чоловіків.
    5. Вивчити вплив клінічних і морфологічних параметрів пухлини на перебіг хвороби та ефективність лікування.
    6. Вивчити вплив рівнів рецепторів естрогенів і прогестерону в пухлинах хворих на рак грудної залози чоловіків на перебіг захворювання й ефективність лікування.
    7. Вивчити вплив основних лікувальних методів (оперативного втручання, променевої терапії, хіміотерапії, гормонотерапії) на перебіг захворювання.
    8. Розробити алгоритм лікування раку грудної залози в чоловіків залежно від стадії захворювання.
    Об’єкт дослідження хворі на рак грудної залози чоловіки.
    Предмет дослідження діагностика й лікування раку грудної залози в чоловіків.
    Методи дослідження. В процесі виконання роботи використовувалися наступні методи: фізикальні, рентгенологічні (мамографія, рентгеноскопія та рентгенографія легень, рентгенографія кісток), ультрасонографічні, радіоізотопні (остеосцинтіграфія), комп’ютерна та магніто-резонансна томографія, цитологічне та гістологічне дослідження пухлин (матеріалу пункційних та трепан-біопсій, післяопераційного матеріалу). Визначення рівнів рецепторів стероїдних гормонів проводилося загальноприйнятим методом конкурентного зв’язування й використання вугілля, покритого декстраном та із застосуванням імуногістохімічного аналізу. Значущість прогностичних факторів, а також діагностична цінність методів обстеження та ефективність різноманітних методів лікування та їх комбінацій оцінювалися за критеріями: тривалістю життя хворих, безрецидивного та безметастазного періодів. Статистична обробка матеріалу виконувалася за допомогою прикладної програми STATISTICA, версія 7.0 '2004 Edition компанії StatSoft, Inc. Для дослідження кумулятивної тривалості життя застосовувалися методи survival analysis (аналіз виживаності). Зокрема, за двофакторного аналізу використовувався LogRank (Mantel-Haenszel) тест, за багатофакторного аналізу Gehan's-Wilcoxon тест із побудовою графіків за Kaplan-Meier. Багатофакторний аналіз проводився методом Cox regression. Застосовувалися дисперсійний, регресійний і кореляційний аналізи, зокрема, методи , метод Ст’юдента й побудова графіків лінійної регресії з перевіркою достовірності щодо відмінностей у кореляції факторів.
    Наукова новизна отриманих результатів.
    У роботі вивчено вплив сукупності незалежних і взаємопов’язаних клінічних, морфологічних, біохімічних факторів прогнозу на показники виживаності, частоту рецидивування й віддаленого метастазування у хворих із І ІV стадіями раку грудної залози чоловіків в умовах проведення місцевого, системного чи паліативного лікування.
    Вперше визначено та вивчено значущі фактори, які впливають на виникнення раку грудної залози у чоловіків. Важливим етіологічним фактором є синдром «фемінізації»: підвищення рівня жіночих статевих гормонів у чоловіків внаслідок різних причин.
    Вперше виявлено й досліджено особливості клінічних проявів раку грудної залози у чоловіків. Показано, що насамперед завдяки невеликим розмірам чоловічої грудної залози злоякісний процес поширюється значно швидше, ніж у жінок з аналогічною патологією і хвороба за короткий відрізок часу переходить у занедбані стадії. Через це надзвичайно важливе значення набуває своєчасна діагностика раку грудної залози.
    Вперше розроблено алгоритм діагностичних досліджень у чоловіків із підозрою на рак грудної залози та дано оцінку діагностичній ефективності методів дослідження чоловічої грудної залози. Вперше досліджено фактори, які впливають на перебіг захворювання. Вивчено вплив сукупності незалежних і взаємопов’язаних клінічних, морфологічних, біохімічних факторів прогнозу на показники виживаності, частоту рецидивування й віддаленого метастазування у хворих із І ІІІ стадіями захворювання в умовах проведеного місцевого й системного лікування. Виявлено, що найбільш значущими параметрами злоякісного процесу є розмір первинної пухлини, ступінь диференціації її клітин, статус регіонарних лімфатичних вузлів, індекс маси тіла та рецепторний статус пухлини. Вперше досліджено вплив сукупності незалежних і взаємопов’язаних клінічних, морфологічних, біохімічних факторів прогнозу на показники виживаності хворих із 4-ою стадією раку в умовах проведення паліативного лікування. Вперше визначено вплив рівнів рецепторів стероїдних гормонів пухлини на перебіг захворювання. Встановлено, що у 3/4 пацієнтів виявляються клінічно значущі рівні рецепторів стероїдних гормонів естрогенів та прогестерону. При цьому рівень не залежить від віку чоловіків, що характерно для жінок із аналогічною патологією. В результаті проведеного аналізу вперше визначено ефективність різних методів лікування (хірургічного, променевого, хіміотерапевтичного та гормонотерапії) та їх комбінації у хворих із різними стадіями раку грудної залози чоловіків. Вперше розроблено тактику комплексного та комбінованого лікування залежно від стадії патологічного процесу.
    Практичне значення отриманих результатів.
    Розроблено діагностичний алгоритм у хворих чоловіків із підозрою на рак грудної залози. Вивчено особливості та діагностичну цінність кожного з методів дослідження чоловічих грудних залоз. Показано, що виникнення ракової патології на фоні гінекомастії не знижує діагностичної ефективності мамографічного обстеження. Вивчено та оцінено гістологічні варіанти раку грудної залози в чоловіків, найчастішим із яких є інфільтративна карцинома. Встановлено, що у чоловіків можуть діагностуватися також особливі та рідкісні форми раку грудної залози (дольковий рак, папілярна карцинома, хвороба Педжета соска, рак із апокриновою метаплазією тощо). Серед інфільтративних карцином переважно спостерігається рак ІІ ступеня злоякісності, дещо менше рак І та ІІІ ступенів злоякісності пухлини. Визначено основні клінічні ознаки раку грудної залози в чоловіків. Розроблено алгоритм диференційної діагностики в разі підозри на рак грудної залози в чоловіків, яку слід проводити з вузловою та вогнищевою формами гінекомастії, субареолярним абсцесом грудної залози, ектазією протоків запального характеру. Визначено закономірності рецидивування та віддаленого метастазування раку грудної залози в чоловіків. Вивчено ступінь ефективності основних лікувальних методів у чоловіків із раком грудної залози та обґрунтовано послідовність їх застосування при кожній стадії захворювання. Запропоновано оптимальний об’єм хірургічного втручання на операбельних стадіях захворювання. Доведено, що променева терапія повинна застосовуватися в післяопераційному періоді у хворих із ІІ ІІІ стадіями хвороби а при першій стадії застосування її не є виправданим. Розроблено оптимальний хіміотерапевтичний підхід до лікування раку грудної залози у чоловіків. Показано, що ад’ювантну поліхіміотерапію слід проводити всім хворим, незалежно від стадії процесу, причому перевагу надавати загальновживаним схемам CMF або режимам на основі антрациклінів (АС, CAF, FEC). Уперше обґрунтовано застосування гормонотерапії в лікуванні хворих на рак грудної залози чоловіків та визначено категорію пацієнтів, у яких вона набуває найвищої ефективності. Доведено, що препаратами вибору при гормонотерапії раку грудної залози у чоловіків є антиестрогени. Обґрунтовано недоцільність застосування орхіектомії у хворих на рак грудної залози чоловіків, виконання якої не призводить до покращання безпосередніх і віддалених результатів лікування цієї патології.
  • Список литературы:
  • ВИСНОВКИ

    1. Рак грудної залози у чоловіків агресивна й швидкоплинна патологія. З біологічної точки зору рак грудної залози у жінок та у чоловіків є різними захворюваннями і їх не можна ототожнювати.
    2. Гінекомастію слід розглядати як фонове захворювання, а не передракове, яке може спричинити виникнення онкологічної патології грудної залози в чоловіків.
    3. У більшості випадків (82%) пухлина згаданого захворювання локалізується в параареолярній та субареолярній ділянках. При цьому найчастішими його симптомами є симптоми «площадки» (22,7%), «умбілікації» (20,57%), виразка шкіри над пухлиною (18,44%), патологічні виділення із соска (13,48%), збільшені регіонарні аксилярні лімфатичні вузли (68,09%).
    4. Найчастішими мамографічними ознаками раку грудної залози в чоловіків є: наявність вузла підвищеної щільності (94.34%) з нечіткими контурами (94.0%), симптому променистості контурів вузла (82.0%), мікрокальцинатів (83.02%).
    5. Найчастішим гістологічним варіантом злоякісних новоутворів грудних залоз у чоловіків є інфільтративна карцинома, яка зустрічається в 90.9% випадків. У чоловіків можуть зустрічатися також особливі та рідкісні форми раку грудної залози: дольковий рак, папілярна карцинома, хвороба Педжета соска, рак із апокриновою метаплазією. Серед інфільтративних карцином переважно спостерігається рак ІІ ступеня злоякісності (53.70 відсотка), дещо рідше рак І та ІІІ ступенів злоякісності пухлини (відповідно 21.50 та 15.70%).
    6. У пухлинах хворих на рак грудної залози чоловіків визначаються клінічно значущі рівні рецепторів стероїдних гормонів, у першу чергу рецептори естрогенів (у 75% випадків) та прогестерону (44% випадків). При цьому рівні їх не залежать від віку пацієнтів, як це спостерігається в жінок із аналогічною патологією.
    7. У 16.0% чоловіків, хворих на рак грудної залози, в момент першого звернення за медичною допомогою спостерігаються віддалені метастази, а в 25.6 відсотків місцево-розповсюджений процес. Крім того, у 42.6% чоловіків, пролікованих із приводу ранніх стадій раку грудної залози, настає генералізація процесу. Віддалені метастази виявляються в середньому через 3 роки після початку спеціального лікування ранніх стадій раку грудної залози у чоловіків.
    8. Найважливішими факторами прогнозу при раку грудної залози у чоловіків є розмір первинної пухлини (р=0,000001), статус регіонарних лімфатичних вузлів (р=0.002), гістологічний варіант пухлини (р=0.002). До статистично значущих відносяться і такі прогностичні фактори, як індекс маси тіла (р=0.04) та рецепторний статус пухлини (р=0.05).
    9. Рекомендований об’єм оперативного втручання у хворих на рак грудної залози чоловіків радикальна мастектомія зі збереженням обох грудних м’язів. Цей вид хірургічного лікування не призводить до зростання кількості місцевих рецидивів пухлини, не збільшує частоту генералізацій процесу, не знижує показники загального виживання пацієнтів і є найефективнішим щодо збереження органів порівняно з іншими видами радикальних мастектомій.
    10. Променева терапія слугує важливим доповненням до радикального хірургічного лікування у хворих на операбельні форми раку грудної залози чоловіків, дозволяє підвищити на 40% п’ятирічне та на 31% десятирічне виживання хворих із 2-ю стадією раку грудної залози чоловіків. У хворих із 3-ю стадією захворювання застосування в програмі лікування променевої терапії дозволяє на 26% покращити 5-річне та на 32% 10-річне виживання. У разі першої стадії раку грудної залози у чоловіків променева терапія не показана.
    11. Ад’ювантну поліхіміотерапію потрібно застосовувати в усіх хворих на рак грудної залози чоловіків незалежно від стадії процесу. Перевага надається загальновживаним схемам CMF (циклофосфамід + метотрексат + 5-фторурацил) або режимам, які містять антрацикліни (АС, CAF, FEC).
    12. Гормонотерапія показана хворим із естроген-рецепор-позитивними і/або прогестерон-рецептор-позитивними пухлинами, у яких наявні фактори ризику генералізації процесу: 3-я стадія захворювання, надлишкова вага, метастазне ураження регіонарних лімфатичних вузлів, 2-й і 3-й ступені злоякісності пухлини. Препаратами вибору є антиестрогени (тамоксифен, тореміфен тощо).
    13. Орхіектомія незалежно від віку чоловіків та стадії раку грудної залози не призводить до покращання виживаності хворих, а також не сприяє зниженню частоти рецидивування й віддаленого метастазування пухлини, тому її виконувати не доцільно.

    14. У хворих на місцеворозповсюджений та метастазний рак грудної залози чоловіків оперативне лікування, променева терапія, хіміотерапія та гормонотерапія мають паліативний характер і повинні застосовуватися винятково для покращення якості життя пацієнтів.









    СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

    1. Джумамбаев Т.Д. Рак молочной железы у мужчин // Дис. ...канд. мед. наук: 14.00.14. М., 1978. С. 29 31.
    2. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека // М.: Медицина, 1982. C. 65 69.
    3. Летягин В.П. Рак молочной железы у мужчин // Вестник РОНЦ имени Н.Н.Блохина РАМН. 2000. № 4. C. 58 62.
    4. Летягин В.П., Лактионов К.П., Высоцкая И.В., Котов В.А. Рак молочной железы // М.: БПВ. 1996. 31 с.
    5. Летягин В.П., Лактионов К.П., Ермилова В.Д., Крылова М.О., Высоцкая И.В., Котов В.А. Редкие формы рака молочной железы // М.: БПВ. 1995. C. 56 57.
    6. Макаренко Н.П. Рак молочной железы у мужчин // Интернет-издание. http://www.rmj.ru/articles_2149.htm. М.: Кафедра РМА ПО. 2001.
    7. Островская И.М. Рак молочной железы у мужчин//М.: Медицина. 1988. C. 12 23.
    8. Рак в Україні 2003 2004. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюлетень Національного канцер-реєстру України / З.П.Федоренко, Л.О.Гулак, Є.Л.Горох та ін.; Під ред. С.О.Шалімова. К. 2005. №6. 49 с.
    9. Топчий В.Б. Рак мужской молочной железы (комплексная диагностика, модифицированное лечение и прогнозирование течения заболевания с помощью ЭВМ) // Дис. ...канд. мед. наук: 14.00.14. К. 1991. C. 34 35.
    10. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) // М. РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2001. C. 11 12.
    11. Трапезников Н.Н., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение опухолей молочной железы // М.: Медицина. 1989. C. 54 55.
    12. Adami H.-O., Hakulinen T., Ewertz M. et al. The survival pattern in male breast cancer: An analysis of 1429 patients from the Nordic countries // Cancer. 1989. N 64. P.1177 1182.
    13. Adami H.-O., Holmberg L., Malker B. et al. Long-term survival in 406 males with breast cancer // Br. J. Cancer. 1985. N 52. P. 99 103.
    14. Aisner J., Ross D.D., Wiernik P.H. Tamoxifen in advanced male breast cancer // Arch. Intern. Med. 1979. N 139. P. 480 481.
    15. AlboD., AmesF.C., HuntK.K., RossM.I., SingletaryS.E., KuererH.M. Evaluation of lymph node status in male breast cancer patients: a role for sentinel lymph node biopsy // Breast Cancer Res. Treat. 2003. N 77(1). P. 9 14.
    16. Ambrogetti D., Ciatto S., Catarzi S., Muraca M.G. The combined diagnosis of male breast lesions: a review of a series of 748 consecutive cases // Radiol. Med. 1996. N 96 (4). P. 356 359.
    17. American Joint Committee on Cancer: Manual for Staging of Cancer / Philadelphia: J.B. Lippincott. Edition 4. 1992. P. 149 154.
    18. Anan H, Okazaki M, Fujimitsu R, Hamada Y, Sakata N, Nanbu M: Intracystic papillary carcinoma in the male breast. A case report // Acta Radiol. 2000. Vol. 3, N 41 P. 227 229.
    19. Angelescu N., Dimitriu C., Jitea N. et al. Breast cancer in men. The clinico-therapeutic considerations // Chirurgia. 1997. Bucurest. Vol. 3, N 92. P. 155 158.
    20. Appelbaum A.H. Mammographic appearances of male breast disease // Radiographics. 1999. Vol. 3, N 19. P. 559 568.
    21. Appelqvist P., Salmo M. Prognosis in carcinoma of the male breast // Acta Chir. Scand. 1982. N 148. P. 499 502.
    22. Bagley C.S., Wesley M.N., Young R.C. et al. Adjuvant chemotherapy in males with cancer of the breast // Am. J. Clin. Oncol. 1987. N 10. P. 34 39.
    23. Balich S.M., Khandekhar J.D., Sener S.F. Cancer of the male breast presenting as an axillary mass // J. Surg. Oncol. 1993. Vol. 1, N 53. P. 68 70.
    24. BasuA., BasuI., ChakrabortyA., PalS., ChattopadhyayU. Detection and purification of a novel 72 kDa glycoprotein male breast tumor associated antigen // Int. J. Cancer. 2003. Vol. 3, N 105. P. 377 383.
    25. Becher R., Hoffken K., Pape H. et al. Tamoxifen treatment before orchiectomy in advanced breast cancer in men // N. Engl. J. Med. 1981. N 305. P. 169 170.
    26. Benoit R.M., Naslund M.J. Detection of latent prostate cancer from routine screening: comparison with breast cancer screening // Urology. 2006. N 46. P. 533 537.
    27. Bergasa N.V. Primary biliary cirrhosis in patients with breast cancer: studying the link // Med. Hypotheses. 2005. Vol. 6, N 50. P. 465 472.
    28. Bezwoda W.R., Hesdorffer C., Dansey R. et al. Breast cancer in men: Clinical features, hormone receptor status, and response to therapy // Cancer. 1987. N 60. P. 1337 1340.
    29. Bhagat P., Kline T.S. The male breast and malignant neoplasms: Diagnosis by aspiration biopsy cytology // Cancer. 1990. N 65. P. 2338 2341.
    30. Boardman L.A., Thibodeau S.N., Schaid D.J.et al. Increased risk for cancer in patients with the Peutz-Jeghers syndrome // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 11, N 128. P. 896 899.
    31. Bock E., Bock C., Campioni P. et al. Clinico-radiologic problems in the study of the male breast in gynecomastia // Radiol. Med. 1998. Vol. 1 2, N 95. P. 44 48.
    32. BoerlundM., KuukasjeorviT., SyrjeokoskiK. et al. Frequent amplification and overexpression of CCND1 in male breast cancer // Int. J. Cancer. 2004. Vol. 6, N 111.­ P. 968 971.
    33. Borgen P.I., Wong G.Y., Vlamis V. et al. Current management of male breast cancer: A review of 104 cases // Ann. Surg. 1992. N 215. P. 451-459.
    34. Borgen P.I., Senie R.T., McKinnon W.M., Rosen P.P. Carcinoma of the male breast: analysis of prognosis compared with matched female patients // Ann. Surg. Oncol. 1997. Vol. 5, N 4. P. 385 388.
    35. Brand U., Spiliopoulos A., Mégevand R.P. Breast cancer in males // Helv. Chir. Acta. 1979. N 46. P. 159 162.
    36. Breasted J.H. The Edwin Smith Surgical Papyrus // Chicago, : University of Chicago Press. 1930. P. 403 406.
    37. Budner M., Heinrich J., Ruhland F., Hielscher C. Ductal carcinoma of the male breast // Zentralbl. Gynakol. 1998. Vol. 11, N 120. P. 551 554.
    38. Camus M.G., Joshi M.G., Mackarem G. et al. Ductal carcinoma in situ of the male breast // Cancer. 1994. N 15. P. 1289 1293.
    39. Cancer Facts & Figures / Published by the American Cancer Society, Clifton Road, N.E., Atlanta. 1995. 251 p.
    40. Carmalt H.L., Mann L.J., Kennedy C.W. et al. Carcinoma of the male breast: a review and recommendations for management // Aust. N. Z. J. Surg. 1998. Vol. 10, N 68. P. 712 715.
    41. Cassagrande J.T., Hanisch R., Pike M.C. et al. A case-control study of male breast cancer // Cancer Res. 1988. N 48. P. 1326 1330.
    42. Caton J., Ellis R. Comparison of tamoxifen side effects in men and women with breast cancer // Proc. Ann. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1996. N 15. A215 p.
    43. Cattelani L., Rossi G., Piccolo P., Bobbio P. The surgical treatment of nonpalpable breast carcinomas // Acta Biomed. Ateneo Parmense. 1998. Vol. 1 2, N 69. P. 7 11.
    44. ChakravarthyA., KimC.R. Post-mastectomy radiation in male breast cancer // Radiother. Oncol. 2002. Vol. 2, N 65. P. 99 103.
    45. Chevalier B., Bastit P., Bastit P. Breast cancer in males // Nouv. Presse Med. 1981. Vol. 11, N 7. P. 901 904.
    46. Chinn K., Kalisher L., Rickert R.R. Intracystic papillary breast carcinoma in a 55-year-old man: Radiologic and pathologic correlation // Can. Assoc. Radiol. J. 1989. N 40. P. 40 42.
    47. Ciatto S., Iossa A., Bonardi R. et al. Male breast carcinoma: Review of multicenter series of 150 cases // Tumori. 1990. N 76. P. 555 558.
    48. CimminoV.M., DegnimA.C., SabelM.S. et al. Efficacy of sentinel lymph node biopsy in male breast cancer // J. Surg. Oncol. 2004. Vol. 2, N 86. P. 74 77.
    49. Clark J.L., Nguyen P.L., Jaszcz W.B. et al. Prognostic variables in male breast cancer // Am. Surg. 2000. Vol. 5, N 66. P. 502 511.
    50. Cocco P., Figgs L., Dosemeci M. et al. Case-control study of occupational exposures and male breast cancer // Occup. Environ. Med. 1998. N 55. P. 599 604.
    51. Cooper R.A., Gunter B.A., Ramamurthy L. Mammography in men // Radiology. 1994. N 191. P. 651 656.
    52. Costa M.J., Silverberg S.G. Oncocytic carcinoma of the male breast // Arch. Pathol. Lab. Med. 1989. N 113. P. 1396 1399.
    53. Couch F.J., Farid L.M., DeShano M.L. et al. BRCA2 germline mutations in male breast cancer cases and breast cancer families // Nat. Genet. 1996. N 13. P. 123 125.
    54. Crichlow R.W., Galt S.W. Male breast cancer // Surg. Clin. North Am. 1990. N 70. P. 1165 1177.
    55. Crichlow R.W., Kaplan E.L., Kearney W.H. Male mammary cancer: An analysis of 32 cases // Ann. Surg. 2002. N 175. P. 489 494.
    56. Crichlow R.W. Carcinoma of the male breast // Surg. Gynecol. Obstet. 2003. N 134. P. 1011 1019.
    57. Csokay B., Udvarhelyi N., Sulyok Z. et al. High frequency of germ-line BRCA2 mutations among Hungarian male breast cancer patients without family history // Cancer Res. 1999. Vol. 5, N 59. P. 995 998.
    58. Cutuli B., Dilhuydy J.M., De Lafontan B. Ductal carcinoma in situ of the male breast. Analysis of 31 cases // Eur. J. Cancer. 1997. Vol. 1, N 33. P. 35 38.
    59. Cutuli B.F., Lacroze M., Dilhuydy J.M. Breast cancer in men: incidence and types of associated previous synchronous and metachronous cancers // Bull. Cancer. 1992. N 79. P. 689 696.
    60. de Perrot M., Deleaval J., Robert J., Spiliopoulos A. Thirty-year experience of surgery for breast carcinoma in men // Eur. J. Surg. 2000. Vol. 12, N 166. P. 929 931.
    61. Demeter J.G., Waterman N.G., Verdi G.D. Familial male breast carcinoma // Cancer. 1990. N 654. P. 2342 2343.
    62. Deng Z.L., Yamashita H., Nakafusa Y. et al. Male breast cancer: a report of 4 cases and a review of the literature // Fukuoka Igaku Zasshi. 1995. Vol. 6, N 86. P. 288 292.
    63. Dershaw D.D., Borgen P.I., Deutch B.M. et al. Mammographic findings in men with breast cancer // AJR. 1993. N 160. P. 267 270.
    64. Di Benedetto G., Pierangeli M., Bertani A. Carcinoma of the male breast: an underestimated killer // Plast. Reconstr. Surg. 1998. Vol. 3, N 102. P. 696 700.
    65. Digenis A.G., Ross C.B., Morrison J.G. et al. Carcinoma of the male breast: A review of 41 cases // South Med. J. 1990. N 83. P. 1162 1167.
    66. Ding W., De-Yan W. Paget's disease of the male breast: A report of five cases and a collective review // Jpn. J. Clin. Oncol. 2006. N 11. P. 513 522.
    67. Doberauer C., Niederle N., Schmidt C.G. Advanced male breast cancer treatment with the LH-RH analogue buserelin alone or in combination with the antiandrogen flutamide // Cancer. 2001. N 62. P. 474 478.
    68. Donegan W.L., Perez-Mesa C.M. Carcinoma of the male breast: A 30-year review of 28 cases // Arch. Surg. 1973. N 106. P. 273 279.
    69. Donegan W.L. Cancer of the breast in men // CA. 1991. N 41. P. 339 354.
    70. Donegan W.L. Cancer of the male breast. In Donegan WL, Spratt JS (eds): Cancer of the Breast. Philadelphia, WB Saunders. 1995. P. 774 775.
    71. Donegan W.L. Cancer of the male breast // J. Gend. Specif. Med. 2000. Vol 4, N 3. P. 55 58.
    72. Donegan W.L., Redlich P.N. Breast cancer in men // Surg. Clin. of North America. 1996. Vol. 2, N 76. P. 3 19.
    73. Donegan W.L., Redlich P.N., Lang P.J., Gall M.T. Carcinoma of the breast in males: a multiinstitutional survey // Cancer. 1998. N 83. P. 498 509.
    74. Eeles R.A., Powles T.J. Chemoprevention options for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers // J. Clin. Oncol. 2000. Vol 1, N 18(21 Suppl). P. 93S 99S.
    75. El Omari-AlaouiH., LahdiriI., NejjarI. et al. Male breast cancer. A report of 71 cases // Cancer Radiother. 2002. Vol. 6, N 6. P. 349 351.
    76. Eldar S., Nash E., Abrahamson J. Radiation carcinogenesis in the male breast // Eur. J. Surg. Oncol. 1989. N 15. P. 274 278.
    77. Engin K., Unsal M. Cancer of the male breast: The Turkish experience // J. Surg. Oncol. 1993. N 53. P. 128 132.
    78. Erlichman C., Murphy K.C., Elhakim T. Male breast cancer: a 13-year review of 89 patients // J. Clin. Oncol. 1984. N 2. P. 903 909.
    79. Erren T.C. A meta-analysis of epidemiologic studies of electric and magnetic fields and breast cancer in women and men // Bioelectromagnetics. 2001. N 5. P. 105 119.
    80. Evans D.B., Crichlow R.W. Carcinoma of the male breast and Klinefelter's syndrome: Is there an association? // CA. 1987. N 37. P. 246 257.
    81. Everson R.B., Lippman M.E., Thompson E.B. et al. Clinical correlations of steroid receptors and male breast cancer // Cancer Res. 2000. N 40. P. 991 997.
    82. Ewertz M., Holmberg L., Karialainen S. et al. Incidence of male breast cancer in Scandinavia, 1943-1982 // Int. J. Cancer. 1989. N 43. P. 27 31.
    83. Ewertz M., Holmberg L., Tretli S. et al. Risk factors for male breast cancer a case-control study from Scandinavia // Acta Oncol. 2001. Vol. 4, N 40. P. 467 471.
    84. Farrow J.H., Adair F.E. Effect of orchidectomy on skeletal metastases from cancer of the male breast // Science. 1942. N 95. 654 p.
    85. Feychting M., Forssén U., Rutqvist L.E., Ahlbom A. Magnetic fields and breast cancer in Swedish adults residing near high-voltage power lines // Epidemiology. 1998. Vol. 4, N 9. P. 392 397.
    86. Fletcher G. The place of radiation therapy in the primary management of breast cancer // 8th Annu. Radiat. Ther. Clin. Res. Semin. Gainesville, Fla. 1978. 456 p.
    87. Fodor P.B. Breast cancer in a patient with gynecomastia // Plast. Reconstr. Surg. 2004. N 84. P. 976 979.
    88. Friedman M.A., Hoffman P.G., Dandolos E.M. et al. Estrogen receptors in male breast cancer // Cancer. 1981. N 47. P. 134 137.
    89. Fullerton J.T., Lantz J., Sadler G.R. Breast cancer among men: raising awareness for primary prevention // J. Am. Acad. Nurse. Pract. 1997. Vol. 5, N 9. P. 211 216.
    90. Garcia G.H., Weinberg D.A., Glasgow B.J. et al. Carcinoma of the male breast metastatic to both orbits // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. 1998. Vol. 2, N 14. P. 130 133.
    91. GennariR., CuriglianoG., Jereczek-FossaB.A. et al. Male breast cancer: a special therapeutic problem. Anything new? (Review) // Int. J. Oncol. 2004.
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины