ШТУЧНИЙ ЛІМФОДРЕНАЖ ПРИ НЕОПЕРАБЕЛЬНОМУ РАКУ ШЛУНКА (КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ) : ИСКУССТВЕННЫЙ лимфодренаж при неоперабельных рака желудка (клинико-экспериментальное исследование)

Краткое описание

Міністерство охорони здоров'я України
Донецький національний медичний університет ім. М.Горького
Донецький обласний протипухлинний центр

На правах рукопису

Сидюк Андрій Володимирович

УДК 616.33006089035.2+616.428089.48] 028.77

ШТУЧНИЙ ЛІМФОДРЕНАЖ ПРИ НЕОПЕРАБЕЛЬНОМУ РАКУ ШЛУНКА (КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук
14.01.07 онкологія

Науковий керівник
ДУМАНСЬКИЙ ЮРІЙ ВАСИЛЬОВИЧ,
доктор медичних наук,
чл.-кор. АМН України, професор

Донецьк 2007

ЗМІСТ

Стор.

ВСТУП

3

РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ

9

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ

24

РОЗДІЛ 3. ПАТОМОРФОЛОГІЯ ЛІМФАТИЧНОЇ СИСТЕМИ ШЛУНКА ПРИ ЙОГО ПУХЛИННОМУ УРАЖЕННІ

42

РОЗДІЛ 4. МОДЕЛЮВАННЯ ЛІМФОСТАЗУ ШЛУНКА І ВИКОРИСТАННЯ ВЕЛИКОГО САЛЬНИКА (OMENTUM MAJUS) ДЛЯ ФОРМУВАННЯ ШТУЧНОГО ЛІМФОДРЕНАЖУ (ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

53

4.1. Моделювання лімфостазу шлунка в експерименті

53

4.2. Використання великого сальника для формування штучного лімфодренажу

60

РОЗДІЛ 5. РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ І ЯКІСТЬ ЖИТТЯ ХВОРИХ НА РАК ШЛУНКА

72

5.1. Безпосередні результати лікування

74

5.1.1. Інтраопераційні ускладнення

75

5.1.2. Післяопераційні ускладнення і летальність

76

5.2. Віддалені результати лікування

80

5.3. Якість життя оперованих хворих

85

ЗАКЛЮЧЕННЯ

91

ВИСНОВКИ

109

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

111

ВСТУП

Рак шлунка залишається одним із найпоширеніших пухлинних захворювань, який посідає друге місце у структурі онкозахворюваності населення України та Європи в цілому. Частка хворих на поширений рак шлунка Т3-Т4 у європейських країнах досягає 50-60%, в Україні цей показник наближується до 80% [3,36,37].
На фоні реальної виліковності ранніх стадій раку шлунка результати лікування основної маси хворих, яку складають пацієнти з Т3-Т4, треба визначити незадовільними [1,34].
Оскільки суттєве покращання діагностики раку шлунка в Україні у найближчій перспективі мало ймовірне, актуальною залишається задача покращання безпосередніх та віддалених результатів лікування хворих саме на поширені пухлинні процеси [30,51,53].
Особливу незадовільність викликають результати лікування хворих із неоперабельним раком шлунка, тому що якість життя цієї великої групи хворих залишається на дуже низькому рівні. Це, насамперед, пов’язано з накопиченням великої кількості токсичних продуктів розпаду пухлини, які не можуть бути виведені лімфатичною системою з шлунка через існуючий у ньому лімфостаз [2,25,83].
У цьому зв’язку, значний інтерес представляє розробка нових способів симптоматичного лікування хворих на неоперабельний рак шлунка, які дозволяють забезпечити задовільну якість життя пацієнтів.

Актуальність теми. Незважаючи на значні успіхи в розвитку методів діагностики раку шлунка, більша частина хворих виявляється з поширеним пухлинним процесом Т3-Т4 [42,52].
Навіть у Японії, де досягнення в ранній діагностиці пухлин шлунка найсуттєвіші, частка пацієнтів цієї групи досягає 36-37% [125,193,197].
У країнах Східної Європи пацієнти з поширеним процесом (Т3-Т4) складають до 60-70% серед усіх вперше виявлених хворих на рак шлунка, а в Україні всього 19% хворих виявляються у I та II стадіях захворювання [31,124].
Тому підвищення ефективності лікування групи хворих із пухлинами Т3-Т4 залишається найбільш актуальним завданням.
Одним із способів підвищення ефективності лікування та виживання хворих із розповсюдженим раком шлунка є проведення поліхіміотерапії, що застосовується як паліативний метод. Однак якість і тривалість життя цього контингенту хворих залишаються незадовільними [56,57,149,163].
Наявність в організмі людини злоякісної пухлини супроводжується вираженою в різній мірі ендогенною інтоксикацією. Ендотоксемія має змішану природу і може бути обумовлена такими факторами (або їх сполученням): імунодепресією; посиленням патологічних процесів; ураженням або порушенням функції органів детоксикації; пошкоджувальною дією променевої терапії; застосуванням цитостатичних препаратів [96].
В онкологічних хворих можуть бути реалізовані всі шляхи накопичення токсичних речовин у крові. Ендогенна інтоксикація в цього контингенту хворих обумовлена порушеннями обміну білків, посиленням катаболічних процесів, розвитком кахексії на фоні порушення функції екскреторно-евакуаторних систем, особливо при специфічному ураженні печінки, накопиченням у крові і тканинних депо метаболітів і токсинів, кількість яких зростає при розпаді пухлини. Проведення хіміотерапії та сучасних жорстких схем променевої терапії веде до різкого наростання ступеня ендогенної інтоксикації за рахунок посилення процесу розпаду пухлинних клітин, а застосування протипухлинних препаратів веде до екзогенної інтоксикації. На фоні вираженої інтоксикації в онкологічних хворих підвищується проникність кишкового епітелію, блокуються інгібування системи протеолізу [45,52].
У зв'язку з перерахованим вище, особливої актуальності набуває розробка нових методів штучного дренування лімфатичної системи шлунка при неоперабельному раку, які дозволять зменшити кількість перфораційних ускладнень, вираження больового синдрому за рахунок зменшення набряку стінки шлунка, а також рівень ендогенної інтоксикації за рахунок елімінації токсичних речовин у лімфі, завдяки чому, суттєво поліпшать якість життя цього контингенту хворих.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана згідно з планом науково-дослідної роботи кафедр онкології та кафедри онкології, променевих методів діагностики та лікування ФІПО Донецького державного медичного університету ім.М.Горького «Розробка методів, які підвищують ефективність комбінованого та комплексного лікування злоякісних пухлин основних локалізацій на основі рандомізованих досліджень», (№ держреєстрації 0101V007973, шифр УН 02.04.08), клінічною базою якого є Донецький обласний протипухлинний центр. Автор брав безпосередню участь у розробці та впровадженні методу штучного дренування лімфатичної системи шлунка, ураженого пухлинним процесом.

Мета дослідження: розробити спосіб штучного дренування лімфатичної системи при неоперабельному раку шлунка, який дозволяє поліпшити якість життя хворих.
Для досягнення поставленої мети сформульовані такі завдання:
1. Вивчити особливості будови лімфатичного апарату шлунка при пухлинному його ураженні.
2. Розробити модель лімфостазу шлунка в експерименті та спосіб його корекції, заснований на методиці гастрооментального лімфодренажу.
3. Апробувати в клініці запропонований в експерименті спосіб штучного дренування лімфатичної системи шлунка.
4. Вивчити безпосередні, віддалені результати лікування і якість життя хворих із запущеним раком шлунка після дренування його лімфатичної системи.

Об'єкт дослідження лімфатична система шлунка, неоперабельний рак шлунка.
Предмет дослідження 30 препаратів, отриманих під час аутопсії (шлунків, уражених пухлинним процесом, видалених у хворих під час хірургічного втручання), 20 експериментальних тварин (собак) після моделювання лімфостазу шлунка, 20 експериментальних тварин (собак) після формування гастрооментального лімфодренажу, 129 хворих із неоперабельним раком шлунка 4 стадії.
Методи дослідження загальноклінічне й лабораторне обстеження для оцінки загального стану хворого та існуючих порушень гомеостазу як у перед-, так і в післяопераційному періоді. Ендоскопічне дослідження до операції для уточнення наявності, верифікації і поширеності пухлинного процесу. Рентгенологічне й ультразвукове дослідження до операції для оцінки поширеності пухлинного процесу. Функціональне обстеження хворих за допомогою системи тестів EORTC QLQ С-30. Морфологічне вивчення біопсійного матеріалу. Статистичні методи для аналізу інформації і побудови моделі.

Наукова новизна одержаних результатів. У дисертації наведено теоретичне обґрунтування та нове рішення наукового завдання, що виражається в розробці і застосуванні способу штучного дренування лімфатичної системи ураженого пухлинним процесом шлунка. Вивчено зміни в лімфатичній системі шлунка при ураженні його пухлинним процесом. В експерименті розроблена модель лімфостазу шлунка та спосіб його корекції, заснований на методиці формування штучного гастрооментального лімфодренажу. Уперше визначені строки, в які формується штучний лімфодренаж. Вивчено безпосередні, віддалені результати лікування і якість життя хворих з неоперабельним раком шлунка після дренування його лімфатичної системи.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблено та апробовано на практиці спосіб дренування лімфатичної системи шлунка, який дозволив поліпшити функціональні результати симптоматичного лікування хворих із неоперабельним раком шлунка, забезпечив задовільну якість їхнього життя. Пропонований спосіб дренування лімфатичної системи шлунка впроваджено у практику Донецького обласного протипухлинного центру, міського міжрайонного онкологічного диспансеру м. Маріуполя, міських онкологічних диспансерів мм. Горлівки та Краматорська (акти впровадження від 26.03.2007, 09.04.2007, 26.04.2007, 14.05.2007).

Особистий внесок дисертанта. Дисертант брав особисту участь у лікуванні хворих на рак шлунка, розробці способу дренування лімфатичної системи шлунка. Виконував оперативні втручання у всіх експериментальних тварин. Провів оцінку результатів морфологічного дослідження у експериментальних тварин. Створив комп'ютерну базу даних для обліку, оцінки функціональних результатів і виживання пацієнтів, провів критичний аналіз сучасних літературних даних.
Під час написання роботи не використані ідеї та результати дослідження співавторів публікацій.
Апробація результатів дисертації. Основні результати дисертації доповідались на Ювілейній конференції, присвяченій 75-річчю Донецького державного медичного університету ім. М.Горького (Донецьк, 2005); IІІ з'їзді онкологів і радіологів СНД (Мінськ, Білорусь, 2004); ХІ з'їзді онкологів України (Судак, АР Крим, 2006); VІІІ конференції молодих онкологів із міжнародною участю (Київ, 2007).

Публікації. Результати дисертації опубліковані у 12 наукових працях, в тому числі в 4 статтях наукових фахових журналів, у 5 матеріалах і тезах конференцій. Автором отримано 3 деклараційних патенти на винаходи.

Структура та обсяг роботи. Дисертаційна робота викладена на 132 сторінках машинописного тексту і складається з вступу, 5 розділів власних досліджень, заключення, висновків, списку використаних джерел. Робота ілюстрована 15 таблицями на 5 сторінках і 35 рисунками на 10 сторінках. Бібліографічний список містить 208 вітчизняних і зарубіжних джерел, викладений на 22 сторінках.

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертації наведено теоретичне обґрунтування і нове рішення наукового завдання, що виражається в розробці та застосуванні способу штучного дренування лімфатичної системи ураженого пухлинним процесом шлунка, який дозволив значно покращити якість життя хворих із неоперабельним раком.
2. При вивченні змін у лімфатичній системі шлунка, ураженого пухлинним процесом, в 100% випадків виявлено наявність лімфостазу, обумовленого блокуванням лімфатичних судин пухлинними емболами.
3. Розроблено модель лімфостазу шлунка в експерименті, що полягає в перев'язці та пересіченні відвідних лімфатичних судин шлунка, і спосіб його корекції через 1 місяць, заснований на методиці гастрооментального лімфодренажу.
4. Доведено, що застосування розробленого способу дренування лімфатичної системи не погіршує безпосередніх результатів дослідження хворих. Не виявлено статистично значимих розходжень у кількості післяопераційних ускладнень (p=0,28) і летальності (p=0,69) у хворих, які підлягли лапаротомії і гастроентеростомії від групи хворих із додатковим формуванням штучного лімфодренажу шлунка (оментогастропексією), так частота післяопераційних ускладнень склала: у дослідній групі 14,1% (ВІ 6,6% - 23,8%), у контрольній 23,1% (ВІ 13,6% - 34,2%), післяопераційна летальність - 3,1% (ВІ 0,3% - 8,9%) і 6,2% (ВІ 1,6% - 13,4%) відповідно.
5. Установлено, що використання оментогастропексії не погіршує віддалених результатів дослідження, медіана виживання в основній групі склала (5,5±0,7) місяців, у контрольній (4,0±0,8) місяців, розходження не є статистично значимим, p=0,76.
6. Доведено, що застосування розробленого способу оментогастропексії при виконанні пробної лапаротомії або обхідного гастроентероанастомозу забезпечує задовільну і добру якість життя хворих у порівнянні з контрольною групою в строки 3 місяці 82,8% (ВІ 72,5%91,1%) проти 33,8% (ВІ 22,7%45,9%), відповідно (р<0,001), 6 місяців 85,3% (ВІ 71,1%95,3%) і 50,0% (ВІ 31,1%68,9%), відповідно (p=0,007), а також дозволяє вірогідно (p<0,001) підвищити шанси (ВШ) позитивної оцінки якості життя хворим через 3 місяці після проведення операції в порівнянні з контрольною групою в 9,4 (ВІ 4,1-27,3) раза.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. АбдихакимовА.Н. Результаты хирургического лечения местнораспространенного рака желудка // Анналы хирургии. 2003. №1. С.23-27.
2. АбдурахмановК.Ф. Диагностическое и терапевтическое значение дренирования грудного лимфатического протока у больных раком желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук / Институт онкологии и радиологии. Ташкент, 1994. 19с.
3. АксельЕ.М. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемости и смертности / Е.М.Аксель, М.И.Давыдов, Т.И.Ушакова // Вестник Российской АМН. 2001. №9. С.61-65.
4. АнанасенкоГ.Л. Якість життя як сучасна прикладна проблеми медицини / Г.Л.Ананасенко, Н.І.Чебаненко // Охорона здоров'я України. 2003. №2. С.55-59.
5. АруинЛ.И. Инфекция Helycobacter pylori и рак желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. №1. С.15-23.
6. Атлас TNM: Иллюстрированное руководство по TNM/pTNM-классификации злокачественных опухолей / Под ред. В.Е.Кратенка, Е.А.Короткевича. Мн.: БелЦНМИ, 1998. 374с.
7. Атлас онкологических операций / Под ред. Б.Е.Петерсона, В.И.Чиссова, А.И.Пачеса. М.: Медицина, 1987. 536с.
8. АхметзяновФ.Ш. Метастазирование рака желудка в лимфатические узлы ворот селезенки и его интраоперационная диагностика / Ф.Ш.Ахметзянов, Д.М.Рувинский // Российский онкологический журнал. 2003. №6. С.37-40.
9. БалашевВ.Н. Лимфатическое русло желудка. Л.: Медицина, 1975. 144с.
10. БарановскийИ.И. Психический статус и выживаемость в паллиативной онкологии / И.И.Барановский, Б.М.Зайдинер, В.И.Коржов // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. Киев 2000. С.1324.
11. БерезовЮ.Е. Хирургия рака желудка. М.: Медицина, 1976. 352с.
12. Блохин Н.Н. Рецидивы рака желудка / Н.Н.Блохин, А.А.Клименков, В.И.Плотников. М.: Медицина, 1981. 160с.
13. БрюзгинВ.В. Качество жизни онкологических больных проблема сегодняшнего дня // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. Киев 2000. С.1325.
14. БугровВ.В. Изучение зависимости числа лимфатических узлов с метастазами рака желудка от факторов, характеризующих иммунную систему и опухоль / В.В.Бугров, О.В.Абсалямова // Вопросы онкологии. 2003. Т.49, №4. С.442-444.
15. Василенко И.В. Изменения слизистой оболочки желудка при диффузном и кишечном раке / И.В.Василенко, Н.Н.Сургай, Ю.Д.Сидорова // Архив патологии. 2001. Т.63, №4. С.26-30.
16. ВасиленкоИ.В. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в опухолях и их особенности при раке желудка кишечного и диффузного типа / И.В.Василенко, Р.Б.Кондратюк // Онкология. 2006. Т.8, №1. С.7-12.
17. ВихриевС.С. Состояние лимфатической системы желудка при поражении его раком // Вопросы онкологии. 1965. №12. С.14-21.
18. ВласовП.В. Лучевая диагностика рака желудка. Критика укоренившихся заблуждений // Променева діагностика і променева терапія. 2001. №3. С.29-38.
19. ВласовП.В. Рентгенодиагностика рака желудка на современном этапе / П.В.Власов, В.Ф.Якименко // Медицинская визуализация. 2006. №3. С.45-59.
20. Влияние фитотерапии на качество жизни онкологических больных IV клинической группы / А.В.Важенин, Г.А.Новиков, С.Д.Югов, Т.М.Шарабура // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. №1. С.46-48.
21. Возможности ранней диагностики опухолей / Г.П.Саркисян, Т.И.Булычева, С.Р.Караголян и др. // Терапевтический архив. 2005. Т.77, №4. С.33-37.
22. Возможности ультразвукового исследования в определении местной распространенности опухоли у больных раком желудка / С.А.Седых, Л.А.Митина, В.И.Казакевич и др. // Медицинская визуализация. 2005. №5. С.51-56.
23. Возможности хирургического лечения больных раком желудка старческого возраста / М.И.Давыдов, И.С.Стилиди, А.Б.Итин, М.П.Никулин // Клиническая геронтология. 2005. Т.11, №6. С.31-37.
24. ГайзатуллинР.Р. Значение компьютерно-томографической и ультразвуковой ангиографии при раке желудка / Р.Р.Гайзатуллин, М.Г.Тухбатуллин // Казанский медицинский журнал. 2006. Т.87, №6. С.437-439.
25. ГанцевК.Ш. Возможности внутрисосудистого лазерного облучения крови при коррекции расстройств гомеостаза у больных раком желудка / К.Ш.Ганцев, И.И.Огий // Лазерная медицина. 2005. Т.9, Вып.2. С.56-58.
26. ГанцевК.Ш. Инфузионно-трансфузионная терапия гемореологических и микроциркуляторных расстройств у больных раком желудка // Вестник новых медицинских технологий. 2004. Т.11, №4. С.73-75.
27. Гіпп І.Г. Феномен легеневої гіпертензії у хворих на рак шлунка: Автореф. дис. канд.мед.наук / Львівський державний медичний університет ім Данила Галицького МОЗ України. Київ, 2001. 19 с.
28. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459с.
29. ГорбуноваВ.А. Качество жизни онкологических больных / В.А.Горбунова, В.В.Бредер // IV ежегодная Российская онкологическая конференция, 21-23 ноября 2000 г. Москва, 2000. С.125-127.
30. ДавыдовМ.И. Рак желудка: причины неудовлетворительных исходов и перспективы улучшения результатов лечения / М.И.Давыдов, Ю.Л.Шальков // Проблеми медичної науки та освіти. 2002. №2. С.65-68.
31. ДавыдовМ.И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка / М.И.Давыдов, М.Д.ТерОванесов // Современная онкология. 2000. Т.2, №1. С.410.
32. Двойрин В.В. Статистическая оценка эффекта лечения онкологических больных // Вопросы онкологии. 1982. Т.28, №12. С.29-37.
33. ДвойринВ.В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В.Двойрин, А.А.Клименков. М.: Медицина, 1985. 144с.
34. Диагностика и лечение распространенного рака желудка / М.С.Громов, Д.А.Александров, А.А.Кулаков и др. // Хирургия. 2003. №4. С.20-22.
35. Диагностика эндофитного рака желудка (по материалам сопоставления результатов лучевого и патоморфологического исследований) / Л.М.Портной, И.А.Казанцева, Л.Е.Гаганов и др. // Российский онкологический журнал. 2000. №4. С.13-20.
36. Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Донецкой области / Ю.В.Думанский, Л.Н.Кузнецова, А.А.Попадинец и др. // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2000. №4. С.517-519.
37. Динамика и прогноз заболеваемости злокачественными новообразованиями в Донецкой области / Ю.В.Думанский, Л.Н.Кузнецова, А.А.Попадинец и др. // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. Киев 2000. С.1317.
38. ДуманскийЮ.В. Рак желудка и толстой кишки у больных пожилого и старческого возраста (хирургическая тактика, результаты лечения, индивидуальный прогноз): Автореф. дис. кандидата мед. наук / Донецкий государственный медицинский институт им. М.Горького. Москва, 1990. 37с.
39. ЕфетовВ.М. Рак желудка: Лекция // Лікування та діагностика. 2003. №4. С.30-35.
40. ЖдановД.А. Патоморфология корней лимфатической системы в свете функции лимфообразования // Архив патологии. 1965. №6. С.3-13.
41. ЖдановД.А. Старческие изменения лимфатических капилляров и сосудов // Архив анатомии. 1960. №10. С.24-30.
42. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных заболеваний // Канцерогенез. М.: Научный мир, 2000.с.2630.
43. ЗарукВ.А. Пациент активный участник лечебного процесса // III ежегодная Российская онкологическая конференция, 29 ноября 1 декабря 1999 г. СПб., 1999. С.88.
44. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году / Под ред. М.И.Давыдова, Е.М.Аксель; ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. C.9597.
45. Зміни концентрації NO2 в біологічних рідинах при захворюванні на рак шлунка / О.Я.Скляров, Н.В.Фартушек, І.П.Федорович та ін. // Медична хімія. 2004. Т.6, №3. С.55-57.
46. ИванусаС.Я. Возможности высокопольной магнитно-резонансной томографии в дооперационном стадировании рака желудка / С.Я.Ивануса, Г.Е.Труфанов, М.В.Лыткин // Вестник хирургии. 2006. Т.165, №2. С.23-26.
47. Изучение эффективности и токсичности нового комбинированного режима "Таксотер+Цисплатин+5-Фторурацил" при диссеминированном и местнораспространенном раке желудка. Сравнительный анализ переносимости и эффективности у лиц моложе и старше 65 лет / Н.С.Бесова, Н.Ф.Орел, Т.А. Борисова и др. // Успехи геронтологии. 2006. Вып.18. С.76-85.
48. ИоноваТ.И. Качество жизни онкологических больных / Т.И.Ионова, А.А.Новик, Ю.А.Сухонос // Вопросы онкологии. 1998. Т.44, №6. С.749-752.
49. ИоноваТ.И. Понятие качества жизни больных онкологического профиля / Т.И.Ионова, А.А.Новик, Ю.А.Сухонос // Онкология. 2000. Т.2, №1-2. С.25-28.
50. ИсаковВ.А. Скрининг рака желудка: проблемы и перспективы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. Т.12, №3. С.27-31.
51. Истомин Ю.В. Результаты хирургического лечения рака желудка у больных старше 70 лет / Ю.В.Истомин, Е.А.Киселев // Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. №4. С.30-31.
52. ИстоминЮ.В. Первый опыт применения интраоперационной внутрибрюшной химиотерапии с гипертермией / Ю.В.Истомин, Е.А.Киселев // Паллиативная медицина и реабилитация. 2006. №1. С.44-46.
53. К вопросу резектабельности у больных раком желудка IV стадии: современные аспекты проблемы / А.Н.Абдихакимов, М.И.Давыдов, М.Д.Тер-Ованесов и др. // V ежегодная Российская онкологическая конференция, 27-29 ноября 2001 г. Москва, 2001. С.130.
54. КарповА.Б. Динамика и научный прогноз заболеваемости раком желудка / А.Б.Карпов, Н.Н.Павлова // Гастроэнтерология. 2003. №2. С.47-49.
55. КлимачевВ.В. Размер опухоли как фактор дооперационного прогноза при раке желудка // Российский онкологический журнал. 2003. №2. С.19-21.
56. КлименковА.А. Опухоли желудка / А.А.Клименков, Ю.И.Патютко, Г.И.Губина. М.: Медицина, 1988. 256с.
57. КлименковА.А. Сравнительные результаты различных оперативных вмешательств при раке желудка / А.А.Клименков, М.А.Поляков, Ю.И.Патютко // Материалы VII съезда онкологов УССР, 24 октября 1985г. К., 1985. С.125-128.
58. КолесникВ.С. Оценка качества жизни в медицине // Российский семейный врач. 2002. №1. С. 23-26.
59. КолесниковаИ.А. Слизеобразование и морфологические особенности рака желудка разных типов // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2005. Т.6, №2. С.346-348.
60. КомароваВ.П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения // V ежегодная Российская онкологическая конференция, 27-29 ноября 2001 г. Москва, 2001. С.114.
61. Комплексное лечение путь к улучшению качества жизни онкологических больных / Н.Н.Блинов, И.П. Комяков, В.А. Чулкова и др. // Вопросы онкологии. 1997. №1. С.67-71.
62. ЛазаревА.Ф. Клинико-морфологические аспекты и прогноз рака желудка сложного гистологического строения / А.Ф.Лазарев, В.В.Климачев, А.М.Авдалян // Российский онкологический журнал. 2003. №3. С.11-14.
63. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. К.: МОРИОН, 2000. 320с.
64. ЛапачС.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. К.: МОРИОН, 2002. 160с.
65. ЛеханВ.М. Порівняльна оцінка якості життя онкологічних хворих як індикатора якості медичної допомоги в хірургічних стаціонарах різного типу / В.М.Лехан, О.Л.Зюков // Вісник соціальної гігієни та організації охорони здоров'я України. 2006. №4. С.51-55.
66. ЛобаковА.И. Оптимизация хирургической помощи пожилым больным распространенным раком желудка / А.И.Лобаков, М.С.Громов, Ю.И.Захаров // Клиническая геронтология. 2005. Т.11, №3. С.21-26.
67. Лях Ю.Е. Анализ результатов медико-биологических исследований и клинических испытаний в специализированном статистическом пакете MEDSTAT / Ю.Е.Лях, В.Г.Гурьянов // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2004. Т.8, №1. С.155-167.
68. Мартынов Г.В. «Качество жизни» как один из факторов в фармакоэкономике при лечении больных раком желудка / Г.В.Мартынов, И.М.Рольщиков // V Дальневосточная онкологическая конференция, 26-27 сентября 2003г. Владивосток, 2003. С.152-154.
69. Механизмы развития анемии при раке желудка / Е.А.Степовая, В.В.Новицкий, Н.В.Рязанцева и др. // Вопросы онкологии. 2004. Т.50, №2. С.208-213.
70. НестороваА.В. Качество жизни и отдаленные психологические последствия проведенной противоопухолевой терапии // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. Киев 2000. С.1345.
71. НовиковГ.А. Паллиативная медицина на рубеже нового столетия / Г.А.Новиков, В.И.Чиссов, Б.М.Прохоров // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. Киев 2000. С.1346.
72. НосовИ.Б. К вопросу об улучшении качества жизни больных, страдающих распространенными формами рака пищевода и кардиального отдела желудка / И.Б.Носов, А.Н.Великолуг // Экология человека. 2002. №2. С.22-25.
73. Особенности диагностики и лечения больных раком желудка / М.С.Громов, Д.А.Александров, И.А.Самедов и др. // Военно-медицинский журнал. 2003. Т.324, №8. С.44-46.
74. Особенности лимфатического оттока от желудка и характеристика групп регионарных лимфатических узлов / С.А.Симбирцев, А.В.Гуляев, А.А.Лойт и др. // Вестник хирургии. 2004. Т.163, №6. С.21-25.
75. Островерхов Г.Е. Лимфатическая система нормального желудка и при раковых опухолях // Сб. трудов госпиталя хирургической клиники 1 Моск. мед. ин-та, посвящ. памяти П.А. Герцена. М., 1949. С.19-80.
76. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А.Новик, С.А.Матвеев, Т.И.Ионова и др. // Клиническая медицина. 2000. №2. С.10-13.
77. ПасечниковВ.Д. Доказательства Helycobacter pylori ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка / В.Д.Пасечников, С.З.Чуков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. Т.16, №5. С.82-90.
78. ПереводчиковаН.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой терапии // Терапевтический архив. 1996. Т.68, №10. С.37-41.
79. Перстневидноклеточный рак желудка: клинико-морфологические аспекты, результаты хирургического лечения и прогноз / С.Н.Неред, А.А.Клименков, И.С.Стилиди и др. // Вопросы онкологии. 2006. Т.52, №3. С.294-300.
80. ПетерсонБ.Е. Рак проксимального отдела желудка. М.:Медицина, 1972. 216с.
81. Поддерживающая терапия и паллиативная помощь в улучшении качества жизни онкологических больных / Г.А.Новиков, Б.М.Прохоров, П.Б.Зотов, С.В.Рудой // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: Материалы конференции, 9-10 декабря 1997 г. Москва, 1997. С.48-51.
82. Поздняя диагностика, осложнения и лечение рака желудка / В.Г.Бондарь, Ю.А.Салиев, Ю.В.Остапенко, Г.В.Бондарь // Клінічна хірургія. 2006. №3. С.8-13.
83. Попович О.Ю. Поширений рак шлунка: проблеми, можливості відновлювальної хірургії: Автореф. дис. доктора мед. наук / Донецький державний медичний університет ім. М.Горького. Донецк, 2000. 32с.
84. ПоповичА.Ю. Рак желудка сегодня: профилактика, диагностика, лечение / А.Ю.Попович, В.Г.Бондарь, А.Н.Заика // Международный медицинский журнал. 2002. Т.8, №4. С.118-123.
85. Портной Л.М. Лучевая диагностика один из радикальных путей кардинального улучшения выявления рака желудка / Л.М.Портной, О.В.Вятчанин // Медицинская визуализация. 2007. №1. С.19-21.
86. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, лечебный патоморфоз / И.В.Василенко, В.Д.Садчиков, К.А.Галахин и др. К.: Книга плюс, 2001. 232с.
87. Проблеми якості життя хворих онкологічного профілю та сучасні можливості їх вирішення / О.І.Смикодуб, Л.В.Радзієвська // Онкология. 2001. Т.3, №2-3. С.220-226.
88. Рак верхнего отдела желудка: современные проблемы его диагностики / Л.М.Портной, И.А.Казанцева, О.В.Вятчанин и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2003. №1. С.14-22.
89. Рак желудка: профилактика, диагностика и лечение на современном этапе / Г.В.Бондарь, Ю.В.Думанский, А.Ю.Попович, В.Г.Бондарь // Онкология. 2006. Т.8, №2. С.171-175.
90. Ранний рак желудка / А.Ф.Черноусов, Ф.А.Черноусов, И.М.Селиванова, З.П.Фишкова // Хирургия. 2006. №7. С.4-9.
91. Розповсюдженість злоякісних новоутворень органів травлення в Україні та стан онкологічної допомоги хворим цієї категорії / З.П.Федоренко, Л.О.Гулак, Є.Л.Горох та ін. // Нове в діагностиці та лікуванні онкологічних захворювань органів травлення: Зб.наук. праць та матеріал. науково-практичної конференції, 10-12 вересня 2003р. Злоякісні новоутворення. К., 2003. Вип.6. С.7-8.
92. Роль психофізіологічних особливостей онкологічних хворих у формуванні якості життя / І.С.Вітенко, В.Ф.Завізіон, О.Г.Ольхов, В.А.Коссе // Медична освіта. 2003. №1. С.33-35.
93. РусановА.А. Рак желудка. М.: Медицина, 1979. 232с.
94. СадчиковВ.Д. Некоторые особенности лимфогенного метастазирования экспансивного и инфильтративного рака желудка / В.Д.Садчиков, М.В.Садчикова, С.В.Ищенко // Проблеми медичної науки та освіти. 2003. №3. С.44-45.
95. СафьянниковаЕ.Б. Изменения внутриорганной лимфатической системы желудка человека при поражении его раковой опухолью // Архив анатомии. 1968. №8. С.70-75.
96. Связывающая способность альбумина у больных раком желудка / А.Н.Афанасьева, В.А.Евтушенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. №6. С.18-20.
97. СемкинаЕ.Н. Анализ причин поздней диагностики злокачественных новообразований органов пищеварения в оптимизации программ по ранней диагностике рака / Е.Н.Семкина, В.В.Соловьева, Г.А.Новиков // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. №4. С.16-18.
98. СергиенкоВ.И. Математическая статистика в клинических исcледованиях / В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 256с.
99. СеровВ.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. №1. С.31-35.
100. СеровВ.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка. М.: Медицина, 1989. 240с.
101. СклярівО.Я. Фізіологічні та клінічні основи гастроентерології / О.Я.Скляров, Є.Р.Косий, Є.Я.Склярів. Львів: Навчально-виробничі майстерні Львівського поліграфічного технікуму, 1997. 348с.
102. СкоропадВ.Ю. Ранний рак желудка: закономерности лимфогенного метастазирования и их влияние на тактику хирургического лечения / В.Ю.Скоропад, Б.А.Бердов // Хирургия. 2005. №6. С.31-36.
103. СкоропадВ.Ю. Сторожевые лимфатические узлы при раке желудка: современное состояние проблемы и перспективы клинического использования // Российский онкологический журнал. 2005. №3. С.46-49.
104. СлинчакС.М. Рак желудка. К.: Здоров’я, 1985. 200с.
105. СоловьевВ.И. Значение социопсихосоматического подхода к улучшению качества жизни больных распространенными формами рака / В.И.Соловьев, Г.А.Новиков, Е.Н.Семкина // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. №4. С.14-16.
106. СоловьевВ.И. Итоги применения информационных технологий в прогнозировании качества и продолжительности жизни больных распространенным раком желудка // Российский онкологический журнал. 2004. №6. С.46-48.
107. Сравнительный анализ результатов комбинированного и хирургического лечения рака дистального отдела желудка / А.М.Исмаилов, В.Ю.Скоропад, Б.А.Бердов, В.А.Эфендиев // Вопросы онкологии. 2006. Т.52, №6. С.633-637.
108. Статистика злокачественных новообразований в странах СНГ / Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель, Ж.Н.Абдрахманов и др. // II съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. Киев 2000. С.1306.
109. СулаберидзеЕ.В. Проблемы реабилитации и качества жизни в современной медицине // Российский медицинский журнал. 1996. №6. С.9-11.
110. Теоретические и практические аспекты автоматизированной информационной системы «Депрессии» Серия «Очерки биологической и медицинской информатики» / В.Н.Казаков, Ю.Е.Лях, И.И.Кутько и др. Донецк: из-во ДонГМУ, 2001. 160с.
111. УхановА.П. Хирургическое лечение рака желудка у больных старших возрастных групп / А.П.Уханов, М.М.Мергенов // Вопросы онкологии. 2007. Т.53, №1. С.101-105.
112. ХайруддиновР.В. Компьютерная томография и эндовидеохирургия в диагностике и