ПРОФІЛАКТИКА ПОСТМАСТЕКТОМІЧНОГО СИНДРОМУ ШЛЯХОМ ЗАСТОСУВАННЯ РОСЛИННИХ ФЛАВОНОІДІВ (експериментально-клінічне дослідження)

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ім. М.І.ПИРОГОВА

На правах рукопису

ІЯД ФАХІД ХУРАНІ

УДК 618.14006084.581.614.778.613.26

ПРОФІЛАКТИКА ПОСТМАСТЕКТОМІЧНОГО СИНДРОМУ ШЛЯХОМ ЗАСТОСУВАННЯ РОСЛИННИХ ФЛАВОНОІДІВ
(експериментально-клінічне дослідження)
14.01.07 онкологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник
Болюх Борис Афанасійович
доктор медичних наук, професор

Вінниця 2008

ЗМІСТ

Стор
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ 4
ВСТУП 5
РОЗДІЛ 1 СУЧАСНІ ТЕНДЕНЦІЇ В ЛІКУВАННІ РАКУ ГРУДНОЇ
ЗАЛОЗИ. ПОСТМАСТЕКТОМІЧНИЙ СИНДРОМ, МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ, МЕТОДИ ДІАГНОСТИКИ Й ЛІКУВАННЯ.
ПЕРСПЕКТИВИ ЗАСТОСУВАННЯ РОСЛИННИХ ФЛАВОНОЇДІВ
(ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) 11
1.1. Сучасні тенденції в лікуванні раку грудної залози 11
1.2. Ускладнення радикального лікування раку грудної залози.
Постмастектомічний синдром, механізми розвитку 13
1.3. Методи діагностики постмастектомічного синдрому 18
1.4. Лікування проявів постмастектомічного синдрому 21
1.5. Перспективи застосування рослинних флавоноїдів у клініці 25
РОЗДІЛ 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРІАЛУ І МЕТОДІВ
ДОСЛІДЖЕННЯ 30
2.1. Клінічна характеристика хворих на рак грудної залози 30
2.2. Методи діагностики постмастектомічного синдрому 36
2.3. Характеристика експериментальних тварин 39
2.4. Методика моделювання постпроменевого фіброзу м'язів 40
2.5. Статистичний аналіз 43
РОЗДІЛ 3. РОЛЬ ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ І ПРОЦЕСІВ ФІБРОТИЗАЦІЇ ГРУДНИХ М'ЯЗІВ У МЕХАНІЗМІ РОЗВИТКУ ПОСТМАСТЕКТОМІЧНОГО СИНДРОМУ. УЛЬТРАЗВУКОВА ДЕНСИТОМЕТРІЯ У ВИЗНАЧЕННІ СТУПЕНЯ ПОСТМАСТ-ЕКТОМІЧНОГО СИНДРОМУ 46
3.1. Прояви постмастектомічного синдрому залежно від видів і термінів радикального лікування раку грудної залози 47
3.2. Роль ультразвукової денситометрії у визначенні ступеня постмастектомічного синдрому 50
3.3. Зміни морфологічної структури великого грудного м'яза
після радикального лікування раку грудної залози 58
РОЗДІЛ 4. ВПЛИВ ФЛАВОНОЇДУ ДЕТРАЛЕКСУ НА МОРФОЛОГІЧНІ
І БІОХІМІЧНІ ЗМІНИ В ОПРОМІНЕНОМУ М'ЯЗІ ТА НА ЗАГАЛЬНІ ПРОМЕНЕВІ РЕАКЦІЇ У ЩУРІВ 68
4.1. Морфологічні зміни в м'язовій тканині щурів під дією опромінення і детралексу 69
4.2. Вплив детралексу на біохімічні зміни в опромінених м'язах
щурів 83
4.3. Вплив детралексу на токсичний ефект променевої терапії
у щурів 101
РОЗДІЛ 5. ВПЛИВ ДЕТРАЛЕКСУ НА ФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН ГРУДНИХ М'ЯЗІВ Й РОЗВИТОК ПОСТМАСТЕКТОМІЧНОГО СИНДРОМУ У ХВОРИХ НА РАК ГРУДНОЇ ЗАЛОЗИ 106
5.1. Вплив детралексу на функціональний і морфологічний
стан грудних м'язів після радикального лікування раку
грудної залози 107
5.2. Роль детралексу в профілактиці постмастектомічного
синдрому після радикального лікування раку грудної залози 117
РОЗДІЛ 6. АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ 123
ВИСНОВКИ 140
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 143
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ 145

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АР абсолютний ризик
ВР відносний ризик
ВІ вірогідний інтервал
МДА малоновий діальдегід
МСМ молекули середньої маси
ПМЕС постмастектомічний синдром
ПХТ поліхіміотерапія
РГЗ рак грудної залози
РМЕ радикальна мастектомія
ТГТ телегамма-терапія
ХВН хронічна венозна недостатність

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертації відображено патофізіологічні, біохімічні та морфологічні зміни тканин у хворих на РГЗ з боку РМЕ, обґрунтувано застосування детралексу і раціонального підбору програми ТГТ для профілактики і лікування ПМЕС.
2. Після радикального лікування РГЗ у хворих розвивається ПМЕС, котрий проявляється болем в ділянці операції у 50,5%±4,9%, набряком верхньої кінцівки з боку операції у 70,5%±4,5%, обмеженням рухливості в плечовому суглобі у 52,4%±4,9% хворих. Більшість проявів ПМЕС розвиваються протягом першого року після операції і носять постійний характер.
3. На частоту виникнення ПМЕС впливає як метод хірургічного втручання, так і особливо програма ТГТ. Прояви ПМЕС найбільш виражені у пацієнток, які одержують ТГТ до і після операції і зустрічаються у 89,1%±4,6% хворих, тоді як при проведенні тільки інтенсивного курсу ТГТ лише у 37,5%±9,9%.
4. Опромінення викликає дегенеративні зміни в м’язах, від їх фрагментації, проміжного міозиту і периваскуліту до некрозу, міосклерозу й міофіброзу. Ці явища супроводжуються лімфостазом, порушенням мікроциркуляції і найбільш виражені при проведенні ТГТ до і після операції. Вираженість ПМЕС безпосередньо залежить від змін в м'язовій тканині і найбільшою мірою виявляється при міосклерозі і міофіброзі грудних м'язів.
5. Ультразвукова денситометрія є ефективним методом оцінки склерозування й фіброзу грудних м'язів та прогнозування розвитку ПМЕС. Різниця щільності грудних м’язів зі здорового боку і з боку операції прямо корелює зі зниженням м'язової сили кисті (r=0,86), набряком кінцівки (r=0,79), обмеженням рухів в плечовому поясі (r=0,76), болями в руці (r=0,73).
6. Експериментально встановлено, що опромінення кінцівки в дозі, еквівалентній 45 Гр, призводить до виснаження запасів глікогену з (33,7±1,6) мкмоль/г в контролі до (18,1±0,8) мкмоль/г в опроміненій кінцівці, збільшення вмісту фруктозофосфатів, гексозамінів, оксипроліну і особливо колагену з (1833±64) мкг/г до (3925±198) мкг/г, підвищення рівня моно- і диацилгліцеридів, тригліцеридів, вільних жирних кислот, зменшення вмісту фосфоліпідів, зниження рівня загального білка з (180±10) мг/г до (136±7) мг/г, саркоплазматичних й міофібрилярних білків. Показники обміну глікогену, фруктозофосфатів, гексозамінів, оксипроліну й колагену не міняються впродовж 3 місяців після опромінення й знаходяться в прямій кореляційній залежності з рівнем малонового діальдегіду, дієнових кон'югат і карбонільних груп білків (0,51 < r < 0,68).
7. Детралекс знижуює рівень МДА з (4,51±0,17) нмоль/мг білка до (3,09±0,10) нмоль/мг білка і карбонільних груп білків з (12,90±0,58) нмоль/мг білка до (9,22±0,35) нмоль/мг білка, захищає м'язову тканину від жирової дистрофії і білкового виснаження, нормалізує рівень фосфоліпідів, саркоплазматичних і міофібрилярних білків зменшує вміст компонентів глікозаміногліканів, вільного оксипроліну з (41,3±2,2) мкг/г до (33,3±1,3) мкг/г і колагену з (3925±198) мкг/г до (2886±99) мкг/г, перешкоджаючи таким чином склерозуванню й фіброзу м'язової тканини.
8. Призначення хворим на РГЗ детралексу попереджує розвиток ПМЕС знижуючи частоту розвитку набряку верхньої кінцівки з 67,6% (ВІ 58,3%76,3%) до 20,5% (ВІ 12,4%29,9%), болю з 51,4% (ВІ 41,8%61,0%) до 14,5% (ВІ 7,7%22,9%), порушення чутливості в зоні післяопераційного рубця з 100% (ВІ 98,2%100,0%) до 53% (ВІ 42,1%63,8%). Особливо ефективне застосування детралексу при проведенні ТГТ до і після операції та при дрібно-протяжній програмі ТГТ.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Симптоми ПМЕС розвиваються протягом першого року після лікування і носять постійний характер, що потребує особливої уваги до хворих протягом перших місяців після радикального лікування, проведення їм функціональних проб і спеціальних методів обстеження для раннього виявлення і лікування ПМЕС.
2. Ступінь ПМЕС залежить від інтенсивності й тривалості ТГТ і найбільш виражений у пацієнток, які опромінювались до і після операції. Краще надавати перевагу інтенсивній та дрібно-протяжній програмі ТГТ особливо в пацієнтів із факторами ризику з ПМЕС (ожиріння, атеросклероз, гіпертонія, порушення білкового та жирового обміну).
3. Порівняльна денситометрія грудних м'язів з обох боків може служити методом ранньої діагностики ПМЕС. Різниця показників щільності грудного м'яза зі здорового й ураженого боку до 5 дБ прояви ПМЕС відсутні; різниця показників від 5 до 8 дБ відповідає І ст. ПМЕС; різниця від 9 до 12 дБ ІІ ст. ПМЕС. При різниці показників більше 12 дБ ІІІ ст. ПМЕС найбільш виражений.
4. Гістологічне дослідження великого грудного м’яза на боці операції може служити додатковим критерієм експертизи ПМЕС. Дегенерація м'язових волокон, ослаблення фібрилярності й фрагментації, розрідження саркоплазми в мікропрепаратах м’язів свідчать про І ст. ПМЕС. Проміжний міозит, периваскуліт, некроз м’язів відповідають ІІ ст. ПМЕС. Міосклероз, міофіброз, лімфостаз ІІІ ст. ПМЕС.
5. З метою профілактики ПМЕС рекомендовано застосування детралексу у дозі 1000 мг/добу в ранньому післяопераційному періоді до 3-4 місяців, що запобігає радіаційному пошкодженню м’язової тканини й розвитку ряду симптомів, таких як порушення чутливості у ділянці післяопераційної рани, болю, набряку та обмеженню рухів в кінцівці з боку операції.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. АбдуевН.К. Опыт применения детралекса в комплексном лечении больных хроническим уретрогенным простатитом // Вестник дерматологии. 2001. №5. С.65-67.
2. АвтандиловГ.Г. Инструкция по унификации гистологических и гистохимических методов исследования биопсийного и секционного материала / Г.Г.Автандилов, И.А.Казанцева, И.С.Круглова. М., 1976. 51с.
3. Современные принципы реабилитации больных раком молочной железы / О.В.Андрианов, Е.Н.Малыгин, М.А.Фролова, А.В.Кузнецов // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.357.
4. Бардычев М.С. Лечение вторичных лучевых повреждений после комбинированного лечения рака молочной железы / М.С.Бардычев, В.В.Пасов // Российский онкологический журнал. 1998. №1. С.18-21.
5. Билынский Б.Т. Серомы (лимфорея) после хирургического лечения рака молочной железы / Б.Т.Билынский, В.В.Савран, В.Р.Савран // Вопросы онкологии. 1999. Т.45, №3. С.219-222.
6. Білинський Б.Т. Онкологія / Б.Т.Білинський, Ю.М.Стернюк, Я.В.Шпарик. К: Здоров’я, 2004. 527с.
7. Бондар Г.В. Первинно-неоперабельний рак молочної залози / Г.В.Бондар, І.Є.Седаков., В.Г.Шлопов. Донецьк: Каштан, 2005. 347с.
8. Шалимов С.О. Бюллетень національного канцер-реєстру України. К., 2006. №7. 96с.
9. Важенин А.В. Артериопатия как позднее осложнение лучевой терапии опухолей / А.В.Важенин, Ал.Ан.Фокин, О.С.Терешин // Вопросы онкологии. 2005. Т.51, №4. С.485-487.
10. Восстановительная терапия у больных с постмастектомическим синдромом / Л.З.Вельшер, М.Л.Стаханов, А.А.Савин, М.Р.Калинин // Российский онкологический журнал. 2005. №5. С.31-35.
11. Вельшер Л.З. Восстановительная терапия больных, перенесших радикальное лечение по поводу рака молочной железы / Л.З.Вельшер, М.Л. Стаханов, А.А. Савин // Материаллы заседания московского онкологического общества № 527 посвящённого памяти проф. Ю.Я. Грицмана, 20 апреля 2006 г. М., 2006. С.139-140.
12. ВеселюнасИ. Влияние реабилитационных методов на лечение лимфостаза рук, возникшего после радикального лечения рака молочной железы / И.Веселюнас, Н.Вайтиекунайте // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.360.
13. ВидуэцкийА.В. Эхографическая денситометрия печени, селезенки и поджелудочной железы 18-летних жителей г. Винницы разных типов телосложения / А.В.Видуэцкий, Ю.Й.Гуминский, А.А.Оболенский // Вісник морфології. 1997. Т.3, №2. С.144-145.
14. Влияние дафлона на транскапилярный обмен жидкости в задних конечностях наркотизированых крыс Вистар / А.Н.Мурашов, Р.И.Бирюков, О.Н.Хохлова, О.С.Медведев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т.64, №2. С.67-68.
15. Вплив променевої терапії на стан прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу в онкологічних хворих. / В.П.Старенький, Л.П.Абрамова, Л.І.Сімонова, С.М.Пушкар // Український радіологічний журнал. 2005. №3. С.389-402.
16. Вторичная слоновость верхних конечностей у больных после комбинированного лечения рака молочной железы: хирургическое лечение и отдаленные результаты / М.С.Бардычев, В.В.Пасов, О.И.Туркин, А.С.Краснов // Российский онкологический журнал. 2002. №1. С.13-18.
17. ГерасименкоВ.Н. Комплекс консервативных восстановительных мероприятий при постмастэктомическом отеке / В.Н.Герасименко, Т.И.Грушина, С.Г.Лев // Вопросы онкологии. 1990. №12. С.1479-1485.
18. ГрушинаТ.И. Реабилитация в онкологии: физиотерапия: (Руководство для врачей). М.: "ГЭОТАР - Медиа", 2006. 239c.
19. ГусеваЛ.И. Дифференциальная диагностика первичных и вторичных (лучевых) отеков конечностей // Специальные методы диагностики опухолей. Обнинск. 1981. С.149-150.
20. ДарьяловаС.Д. Основы лучевой терапии в онкологии // Российский онкологический журнал. 1999. №5. С.51-55.
21. Деякі дані спостереження променевях ушкоджень шкіри при комплексному лікуванні раку грудної залози / В.В.Степула, Н.В.Марцинківська, Л.П.Антонова та ін. // Український радіологічний журнал. 2002. №3. С.304.
22. ДовгалюкА.З. Рак молочной железы (этиология, клиника, диагностика, лечение, вопросы медико-социальной экспертизы и реабилитации). СПб.: НТФФ Полисан”, 2001. 202с.
23. ДрижакВ.І. Реабілітація хворих на рак грудної залози після виконання мастектомії / В.І.Дрижак, Ш.Р.Бабанли, І.В.Демборинський // Клінічна хірургія. 1998. №5. С.26-27.
24. ДрюкН.Ф. Новые подходы и возможности хирургического лечения постмастэктомического синдрома / Н.Ф.Дрюк, Л.М.Чернуха // Клінічна хірургія. 2002. №5-6. С.81-82.
25. Корекция лимфооттока и объема верхней конечности при постмастэктомическом синдроме / Н.Ф.Дрюк, Л.М.Чернуха, А.В.Петах, А.В.Тодосьев // Матеріали Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С.179-180.
26. Дубровская В.Ф. Патогенез радиоиндуцированных склерозов // Медицинская радиология 1991. Т.36, №11. С. 53-57.
27. Дударев М.В. Лечебное применение детралекса у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом // Казанский медицинский журнал. 2004. Т.85, №5. С.370-373.
28. Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Донецкой области / Ю.В.Думанский, Л.Н.Кузнєцова, А.А.Попадинец и др. // Архив клин. и эксперим. медицины. 2000. Т.9, №4. С.517-519.
29. Егоров Ю.С. Лечение постмастэктомических отеков у онкологических больных / Ю.С.Егоров, О.И.Туркин // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.361.
30. Ермощенкова М.В. Профилактика лимфореи после радикальных мастэктомий с использованием хирургических методик плазменной коагуляции. Автореф. дис. к.мед.н. М., 2007. 17с.
31. Вторичная лимфэдема верхней конечности у онкологических больных. (этиология, клиника, лечение): (Практическое пособие для врачей) / И.В.Залуцкий, Н.Н.Антоненкова, А.Г.Жуковец, Д.В.Овчинников. Минск: "Беларусь", 2004. 71с.
32. Комплексное лечение больных с вторичной лимфэдемой верхних конечностей / И.В.Залуцкий, А.Г.Жуковец, Н.Н.Антоненкова, Д.В.Овчинников // Российский онкологический журнал. 2005. №1. С.13-15.
33. Залуцкий И.Ф. Консервативное лечение вторичных лимфэдем конечностей с использованием препарата цикло-3-форт / И.Ф.Залуцкий, А.Г.Жуковец, Н.Н.Антоненкова // Злоякісні новоутворення: Збірка наукових робіт. К., 2002. Вип.2. С.60-61.
34. Застосування венотонічного препарату детралекс-500 у лікуванні хронічної венозної недостатності VI стадії у хворих з супутнім порушенням регіонарного артеріального кровотоку. / А.П.Радзіховський, О.О.Біляєва, В.В.Яцун, В.Н.Бобровніков // Клінічна хірургія. 2003. №4-5. С.55-56.
35. Зотов А.С. Мастопатия и рак молочной железы, краткое руководство / А.С.Зотов, Е.О.Белик. К., 2005. 111с.
36. Зотов А.С. Мастопатия и рак молочной железы, краткое руководство. / А.С. Зотов, Е.О. Белик, В.Е. Чешук К., 2002. 88с.
37. Зубова Н.Д. Акопунктура в лечении вторичных отеков и болевого синдрома у больных поздними лучевыми повреждениями мягких тканей: Автореф. дис. к. мед.н. М., 1985. 21с.
38. Интраоперационная профилактика постмастэктомического синдрома / О.Н.Рыбин, Е.П.Куликов, И.Д.Бубликов и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. №3. С.40-42.
39. Камповая-Полевая Е.Б. Клиническая маммология. Современное состояние проблемы / Е.Б.Камповая-Полевая, С.С.Чистякова. М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2006. 511с.
40. Анализ эффективности интенсивной передоперационной лучевой терапии в лечении больных локализованными формами рака молочной железы / С.В.Канаев, В.Ф.Семиглазов, Е.И.Тюряева, А.А.Соколов // Вопросы онкологии. 1998. Т.44, №4. С.436-438.
41. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей: (Руководство) М.: Медицина, 1996. 460с.
42. Комплексное лечение лимфостаза у больных, перенесших мастэктомию по поводу рака молочной железы / Г.В.Бондарь, Ю.В.Думанский, Н.В.Крюков, М.П.Новиков // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.358.
43. Комплексное лечение постмастэктомического синдрома / Н.В.Крюков, М.Н.Шепляков, А.Н.Крюков, А.В.Сидюк // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.364-365.
44. Кондаков А.В. Комплексная реабилитация после мастэктомии / А.В.Кондаков, Н.И.Рожкова, Р.В.Полковникова // Материаллы заседания московского онкологического общества № 527 посвящённого памяти проф. Ю.Я. Грицмана, 20 апреля 2006 г. М., 2006. С.177-118.
45. Контроль за изменением патологического очага и состояния здоровья больного в процессе выполонения лучевой терапии / Р.В.Ставицкий, Г.А.Паньшин, И.М.Лебеденко и др. // Вопросы онкологии. 1999. Т.45, №1. С.42-48.
46. Корытова Л.И. Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы / Л.И.Корытова, Т.В.Хазова, Р.М.Жабина // Практическая онкология. 2000. №2. С.46-49.
47. КрыловВ.С. О так называемом постмастэктомическом синдроме / В.С.Крылов, Н.О.Мильнов, К.Г.Абалмасов // Нарушения лимфообращения и методы их коррекции. М., 1980. С.74-75.
48. КрюковН.В. Консервативное лечение постмастэктомического синдрома / Н.В.Крюков, А.Н.Крюков, А.В.Сидюк // Злоякісні новоутворення: Збірка наукових робіт. К., 2004. Вип.9. С.32-33.
49. Наш опыт лечения постмастэктомической лифэдемы руки / Н.В.Крюков, М.Н.Шепляков, А.С.Мусаев и др. // Х з’їзд онкологів України. Крим, 10-12 жовтня 2002 р. К., 2001. С.190.
50. Кузнецова Т.П. Модификация метода определения содержания оксипролина в сыворотке крови / Т.П.Кузнецова, Л.Я.Прошина, М.Н.Приваленко // Лабораторное дело. 1982. №8. С.8-13.
51. Куликов Е.П. К вопросу о патогенезе постмастэктомического синдрома / Е.П.Куликов, О.Н.Рыбин, Р.Е.Калинин // Материалы 1-го съезда лимфологов России. М., 2003. С.101.
52. Лелюк В.Г. Возможности и первые результаты применения комплексного исследования кровотока в субкутанных сосудах у больных с последствиями местных лучевых поражений методами лазерной флоуметрии и дуплексного сканирования / В.Г.Лелюк, С.В.Филин // Методология флуометрии. 1997. №1. С.35-44.
53. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы, практическое руководство по лечению. М., 2004. 331с.
54. Летягин В.П. Современные тенденции в лечении первичного рака молочной железы // Вопросы онкологии. 1998. Т.44, №5. С.632-635.
55. Лимфосцинтиграфия в диагностике и прогнозиовании постмастэктомического отека конечности / М.О.Мясникова, В.М.Седов, В.М.Кацев и др. // Вопросы онкологии. 2003. Т.49, №1. С.85-87.
56. Лимфэдема конечностей / К.Бенда, А.Ф.Цыб, Л.Баржинка и др. Прага: Авиценум, 1987. 331с.
57. Лях Ю.Е. Анализ результатов медико-биологических исследований и клинических испытаний в специализированном статистическом пакете MEDSTAT / Ю.Е.Лях, В.Г.Гурьянов // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2004. Т.8, №1. С.155-167.
58. Лях Ю.Е. Основы компьютерной биостатистики. Анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat. / Ю.Е. Лях, В.Г. Гурьянов, В.Н. Хоменко, О.А. Панченко Д.: Папакица Е.К., 2006. 214с.
59. Кейтс М. Техника липодологии. М.: Мир, 1975. 154с.
60. МаховВ.М. Алкогольная болезнь печени и поджелудочной железы // Практикующий врач. 2004. №1. С.46-47.
61. Консервативное восстановительное лечение больных после радикальной мастэктомии / А.И.Миляновский, Т.И.Грушина, С.Г.Лев, А.Н.Борода. К.: Здоров’я, 1992. С.72.
62. Миронова Е.Е. Детралекс в лечении лимфатического отека с постмастэктомическим синдромом // Матеріали Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С.193.
63. Мороз Л.В. Роль эхографического исследования печени с использованием метода денситометрии в диагностике хронических вирусных гепатитов // Вісник морфології. 2000. Т.6, №1. С.119-121.
64. Мультицентровое исследование препарата Детралекс (relief study). Обобщенные результаты российской части проекта / В.С.Савельев, А.И.Кириенко, В.Ю.Богачев, О.В.Голованова // Международный медицинский журнал. 2000. №5. С.398-402.
65. НимаевВ.В. Хирургические и лимфотропные технологии в лечении больных с вторичной лимфэдемой верхних конечностей. Автореф. дис. д.мед.н. Новосибирск, 2007. 39 с.
66. Новое в реабилитации онкологических больных после мастэктомии / М.П.Вавилов, Е.В.Кижаев, Е.А.Белолапотко, М.Н.Кусевич // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.359.
67. Олийниченко Г.П. Опыт психологической и физической реабилитации больных раком молочной железы в г. Киеве / Г.П.Олийниченко, А.М.Нейман, В.М.Дроздов // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.367.
68. Остапець М.Г. Практикум з біохімії / М.Г.Остапець, Н.М.Романська. К.: Вища школа, 1974. 252с.
69. Пак Д.Д. Предупреждение длительной послеопрационной лимфореи у больных раком молочной железы / Д.Д.Пак, М.В.Ермощенкова, Э.К.Сарибекян // XI зїзд онкологів України. К., 2006. С.88-89.
70. Паращук Ю.С. Застосування препарату детралекс при варікозній хворобі вен нижніх кінцівок у вагітних жінок / Ю.С.Паращук, Надер Х.Н. Дауд // Вісник наукових досліджень. 2005. №2. С.8-9.
71. Парванова В.М. Консервативное лечение рака молочной железы I и II стадии успешная альтернатива модифицированной радикальной мастэктомии / В.М.Парванова, В.В.Пандова, З.М.Гаранина // Вопросы онкологии. 2001. Т.47, №1. С.45-48.
72. ПасовВ.В. Методы лечения поздних лучевых повреждений у больных раком молочной железы // Российский онкологический журнал. 2002. № 1. С.47-51.
73. ПасовВ.В. Патогенетические механизмы развития местных лучевых повреждений у больных раком молочной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. Т.47, №1. С.61-67.
74. Петах Л.Я. Медикаментозная профилактика и терапия постмастэктомических осложнений / Л.Я.Петах, В.И.Игнат, М.Ф.Ришко // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.368.
75. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. Пер. с англ. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-МЕД. 2003. 144с.
76. Пономарев В.А. Оценка функционального состояния верхней конечности и некоторые вопросы реабилитации после оперативного лечения рака молочной железы : Автореф. дис. к.мед.н. Л., 1979. 21с.
77. Применение венотонического препарата детралекс-500 в программе реабилитации пациентов с дисплазией соединительной ткани / Г.И.Нечаева, Е.А.Темникова, И.А.Виктороваи др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. №1. С.36-40.
78. Програма физической реабилитации новое направление в восстановительном лечении женщин, больных раком молочной железы с постмастэктомическими осложнениями, способствующее улучшению их качества жизни. / В.В.Степула, С.Г.Бугайцов, С.В.Бондар и др. // Злоякісні новоутворення: Збірка наукових робіт. К., 2004. Вип. 9. С.64-66.
79. Биоэлектрическая активность мышц плечевого пояса после радикальной мастэктомии / В.И.Пронин, Ю.Л.Розанов, А.А.Акимов, Л.З.Вельшер // Советская медицина. 1989. №2. С.14.
80. Пронин В.И. Мастэктомия и ее последствия / В.И.Пронин, Ю.Л.Розанов, Л.З.Вельтер. М.: Медицина, 1985. 96с.
81. Профилактика вторичного лимфостаза верхних конечностей у больных раком молочной железы после комбинированного лечения / В.В.Пасов, М.С.Бардычев, О.И.Туркин и др. // Российский онкологический журнал. 2003. №2. С.21-27.
82. Пути оптимизации лекарственной терапии вторичной лимфэдемы у больных, радикально леченных по поводу рака молочной железы / М.Ф.Ришко, М.П.Козодаева, В.И.Петах, Р.С.Конар // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.371.
83. Пути оптимизации хирургического доступа и реабилитации при раке молочной железы / В.Г.Черенков, А.К.Кузин, В.В.Иванченко, А.А.Ершов // Российский онкологический журнал. 2000. №2. С.39-41.
84. Савран В.В. Сонографічний контроль серомоутворення у хворих після радикальної операції на молочній залозі // Лікарська справа. 2002. №7. С.51-53.
85. Седаков І.Є. Селективна внутрішньноартеріальна поліхіміотерапія в комплексному лікуванні первинно-неоперабельного раку молочної залози: Автореф. дис. д.мед.н. / Донецький державний медичний університет ім.М.Горького. Донецк, 2004. 38с.
86. Системная терапия венозных трофических язв. Результаты применения микронизированного диосмина (детралекс) / В.С.Савельев, А.В.Покровский, А.И.Кириенко и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. Т.8, №4. С.47-52.
87. Содержание продуктов перекисного окисления липидов (пол) и отдельных форм оксипролина в моче больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии / Л.Б.Ким, О.А.Коржавина, Г.А.Березовская, И.И.Котова // Роль санаторно-курортного лечения в процессе реабилитации населения Сибирского региона: Материаллы научно-практической конференции Новосибирск, 2005. С.27-28.
88. Соколов О.Д. Комплексная терапия постмастэктомического синдрома О.Д.Соколов, П.Д.Головань, С.Г.Лунько // Материалы ІІІ съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Ч.І. С.372.
89. Стаханов М.Л. Постмастэктомический синдром: патогенез, классификация / М.Л.Стаханов, Л.З.Вельшер, А.А.Савин // Российский онкологический журнал. 2006. №1. С.24-31.
90. Сучасна методика опромінення хворих з пухлинами молочної залози / О.С.Бондарчук, Г.Ю.Чорнай, В.С.Іванкова та ін. // Променева діагностика, променева терапія. 2005. №1. С.77-80.
91. ФрадкинС.З. Клиническая онкология / С.З.Фрадкин, И.В.Залуцкий. Минск: Беларусь, 2003. 389с.
92. Функционально-сберегающие и органосохраняющие операции в лечении первично-операбельного рака молочной железы / М.Ратиани, З.Зауташвили, В.Янушкевич и др. // Маммология. 1998. №1. С.45-49.
93. Характеристика лимфотока у больных с постмастэктомическим синдромом по данным лимфосцинтиграфии / В.М.Седов, М.О.Мясникова, В.М.Кацев, М.В.Ермощенкова // Вопросы общей и частной хирургии. 2002. Т.161, № 3 . С.40-43.
94. Хурані І.Ф. Деякі віддалені ускладнення комбінованого лікування раку молочної залози // Вісник Вінницького державного медичного університету 2003. Т.7, №1/1. С.104-105.
95. Цыб А.Ф. ; Бардычев М.С., Гусева Л.И.Вторичные (лучевые) отеки конечностей // Весник хирургии. 1980. №7. С.53-59.
96. Шалимов С.А. Справочник по онкологии / С.А.Шалимов, Ю.А.Гриневич, Д.В.Мясоедов. К.: Здоров’я, 2000. 558с.
97. Шевчук С.В. Ефективність та безпека лікування хворих на ревматоїдний артрит метотрексатом, лефлуномідом, детралексом та їх поєднанням / С.В.Шевчук, М.А.Станіславчук, О.О.Пентюк // Лікарська справа. 2003. №3-4. С.34-41.
98. Шляхи зменшення негативної дії радіації у променевій терапії онкологічних хворих / М.І.Хворостенко, І.М.Кіхтенко, О.П.Мазур та ін. // Український радіологічний журнал. 2005. №3. С.427-429.
99. Онкологія / І.Б.Щепотін, В.Л.Ганул, І.О.Кліменко та ін. К.: Книга плюс, 2006. 496с.
100. Экспериментальная витаминология / Под ред. Ю.М.Островского. Минск: Наука и техника, 1979. 550с.
101. Ali Mirnajafi. A new technique for measuring skin changes of patiens with chronic postmastectomy lymphedema / Ali Mirnajafi, Amanda Moseley, Neil Piller // Lymphatic research and biology. 2004. Vol.2, №2. P.82-84.
102. Ann B. Nattinger. Variation in the Choice of Breast-Conserving Surgery or Mastectomy: Patient or Physician Decision Making // Journal of Clinical Oncology. 2005. Vol.23, №24. P.5429-5431.
103. Antioxidant activity and protective effect on DNA cleavage of extracts from citrus incanus L. and citrus monopelinsis L. / G.Attaguile, A.Russo, A.Campisi et all. // Cell-biol-toxical. 2000. Vol.16, №2. P.83-90.
104. Babar Vagas. Lymphoedema: Pathophysiology and management in resource-poor settings-relevance for lymphatic filariasis control programmes / Babar Vagas, Trenes J Rayan // Filaria Journal. 2003. №2-3. P.1475-2883.
105. Barbara J. Korosec. Manual lymphatic drainage therapy // Нome health care management & practice. 2004. Vol.16, №6. Р.499-511.
106. Bear W.L. Effects off citrus flavonoidson the mutagenicity of heterocyclic amines and on cytochrome P450 1A2 activity / W.L.Bear, R.W.Teel // Anticancer Res. 2000. Vol.20,