КОМБІНОВАНЕ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА РАК ТІЛА МАТКИ З ПЕРЕДОПЕРАЦІЙНОЮ РАДІОХІМІОТЕРАПІЄЮ : КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ С предоперационной РАДИОХИМИОТЕРАПИЕЮ

Краткое описание

ДЕРЖАВНА УСТАНОВА ИНСТИТУТ МЕДИЧНОЇ РАДІОЛОГІЇ ім. С.П. ГРИГОР’ЄВА АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ

На правах рукопису

СЛОБОДЯНЮК ОЛЬГА ВОЛОДИМИРІВНА

УДК 618.14006.6085.849

КОМБІНОВАНЕ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА РАК ТІЛА МАТКИ З ПЕРЕДОПЕРАЦІЙНОЮ РАДІОХІМІОТЕРАПІЄЮ

14.01.07 онкологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук
професор О.А. Міхановський

Харків 2008

ПЕРЕЛІК умовних СКОРОЧЕНЬ

РТМ

рак тіла матки

ПТ

променева терапія

ХПТ

хіміопроменева терапія

5-Fu

5-фторурацил

ПК

пухлинні клітини

ЗП

злоякісна пухлина

СД

сумарна доза

РОД

разова осередкова доза

СОД

сумарна осередкова доза

ДГТ

дистанційна гамма-терапія

ТМФ

точний метод Фішера

ПГВ

патогенетичний варіант

ІЗФ

індекс завершеності фагоцитозу

ЦІК

циркулюючий імунний комплекс

LQ

нижній квартиль

UQ

верхній квартиль

зміст
Вступ. 4
Розділ 1 Огляд літератури. основні принципи лікування хворих на рак тіла матки. 9
1.1. Хірургічне і комбіноване лікування раку тіла матки. 12
1.2. Методи радіомодифікації променевої терапії 21
Розділ 2 Матеріали та методи дослідження. 32
2.1. Клінічна характеристика хворих на рак тіла матки. 32
2.2. Комбіноване лікування хворих на РТМ... 39
2.3. Лабораторні та інструментальні методи обстеження хворих на РТМ... 40
2.3.1. Гістологічне дослідження. 40
2.3.2. Електронно-мікроскопічні дослідження. 42
2.3.3. Цитологічні дослідження. 43
2.3.4. Гематологічні та імунологічні дослідження. 43
Розділ 3 Власні дослідження. 45
3.1. Морфологічні особливості РТМ у хворих з радіомодифікацією передопераційного курсу променевої терапії і без неї 45
3.2. Результати цитологічних досліджень у хворих на РТМ з радіомодифікацією передопераційного курсу променевої терапії і без неї 83
3.3. Стан деяких гематологічних показників у хворих на РТМ в процесі комбінованого лікування 90
3.4. Аналіз ефективності комбінованого лікування хворих на РТМ з радіомодифікацією 5-Fu передопераційного курсу ДГТ. 106
Розділ 4 Аналіз та обговорення власних результатів дослідження. 117
Висновки. 129
Практичні рекомендації 130
Перелік використаної літератури. 131

ВСТУП
Актуальність проблеми
Останнім часом спостерігається неухильне зростання захворюваності жінок на рак тіла матки (РТМ). Дана патологія становить серйозну проблему в онкогінекології і займає перше місце у структурі злоякісних пухлин жіночих геніталій [5, 38]. В Україні на 2005 р. захворюваність на РТМ становила 26,4 на 100 тис. населення [31, 109].
Нині понад 80% хворих на РТМ III стадії піддають комбінованому методу лікування, який включає операцію і післяопераційний курс променевої терапії (ПТ). Проте за останнє десятиріччя показники виживаності хворих з цією патологією істотноне змінилися [18, 50, 66]. П’ятирічна виживаність, за даними різних авторів, складає: при I стадії 57,174,3%, II 51,964,1%, III 33,858,9%, IV 27,8% [50]. Деякі автори повідомляють, що при I стадії вона досягає 79,0% [26, 64].
Найчастіше розвиток рецидивів і метастазів РТМ зумовлений дисемінацією пухлинних клітин (ПК) під час хірургічних утручань, а також відносною радіорезистентністю аденокарциноми ендометрія. У зв’язку з цим виникає необхідність у розробці нових способів лікування, які спрямовані на поліпшення абластики хірургічних втручань і на підвищення радіочутливості аденокарциноми ендометрія. Один з найперспективніших шляхів підвищення ефективності лікування злоякісних пухлин (ЗП) полягає у використанні передопераційної променевої терапії. Дослідження останніх років показали, що, враховуючи радіорезистентність РТМ, доцільно застосовувати її поєднано з радіомодифікацією [4, 26, 50, 73, 83, 93].
Такий підхід до лікування РТМ має безліч теоретичних обґрунтувань. Натепер відомо, що протипухлинні препарати посилюють променеве ушкодження ПК унаслідок порушення механізму репарації ДНК і синхронізації їх вступу до фази клітинного циклу. Хіміопрепарати також зменшують кількість ПК, що перебувають у фазі спокою, і сприяють девіталізації резистентних до опромінення ПК, які знаходяться в гіпоксії. Використання хіміопроменевої терапії (ХПТ) знижує ризик інтраопераційної дисемінації ПК [17, 50].
Незважаючи на успіхи досягнуті завдяки застосуванню радіомодифікації ПТ, малодослідженим залишається хіміопроменевий патоморфоз ЗП, зокрема РТМ, залежно від сумарної осередкової дози (СОД) опромінення передопераційної променевої терапії.
Недостатньо вивченими залишаються і питання впливу неоад’ювантної ХПТ на імунологічний і гематологічний статус хворих на РТМ.
Таким чином, зважаючи на викладене, можна вважати, що вивчення застосування радіомодифікації передопераційного курсу променевої терапії в комбінованому лікуванні хворих на РТМ нині є актуальним.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Робота виконана відповідно до плану НДР ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва Академії медичних наук України»: «Розробка технології хрономодульованої радіохемотерапії іноперабельних хворих на рак шийки матки і прямої кишки» (шифр теми АМН.02.04, номер державної реєстрації 0104U000166) і «Особливості метастазування та рецидивування злоякісних пухлин за даними катамнезу в залежності від схем хемопроменевої терапії» (шифр теми АМН.01.07, номер державної реєстрації 0106U011715).

Мета роботи підвищити ефективність комбінованого лікування хворих на рак тіла матки шляхом радіомодифікації 5-фторурацилом передопераційного курсу променевої терапії.

Для досягнення означеної мети були висунуті такі завдання:
1. Вивчити променевий патоморфоз РТМ залежно від схеми передопераційної променевої терапії.
2. Оцінити вплив передопераційного опромінювання РТМ з радіомодифікацією 5-фторурацилом на частоту виявлення пухлинних клітин в ділянці операційного поля і на поверхні піхвового рубця під час хірургічних втручань.
3. Визначити вплив передопераційного опромінювання РТМ з радіомодифікацією 5-фторурацилом на показники гематологічного статусу хворих на РТМ у процесі комбінованого лікування.
4. Провести аналіз безпосередніх і найближчих результатів комбінованого лікування хворих на РТМ з радіомодифікацією 5-фторурацилом передопераційного курсу променевої терапії.
Об’єкт дослідження: комбінований метод лікування раку тіла матки з радіомодифікацією передопераційного курсу променевої терапії.
Предмет дослідження: променевий патоморфоз РТМ, показники гематологічного статусу, абластика хірургічних втручань у хворих на РТМ, результати лікування хворих на РТМ.
Методи дослідження: клінічні, морфологічні, електронно-мікроскопічні, гематологічні, статистичні.

Наукова новизна отриманих результатів дослідження
Вперше вивчено вплив передопераційного курсу променевої терапії з радіомодифікацією 5-Fu на патоморфоз пухлини у хворих на РТМ. Встановлено, що найбільший ступінь регресії відзначено при високо- і помірнодиференційованих аденокарциномах ендометрія з екзофітною формою росту пухлини, а ступінь дистрофічних змін ПК вище у низькодиференційованих аденокарциномах.
Вперше показано, що найбільший ступінь променевого ушкодження пухлини на тканинному рівні спостерігається у хворих на РТМ з радіомодифікацією 5-Fu передопераційного курсу ДГТ СОД 30 Гр.
Показано, що проведення передопераційного курсу ДГТ з радіомодифікацією 5-Fu СОД 20 і 30 Гр підвищує абластику подальшого хірургічного втручання.

Практичне значення отриманих результатів
Розроблена й упроваджена в практику охорони здоров’я методика комбінованого лікування РТМ з радіомодифікацією 5-Fu дозволяє підвищити 3-річну виживаність хворих, а також зменшити кількість рецидивів і метастазів. Отримано патент на корисну модель № U 200508227 2006.

Впровадження результатів роботи в практику
Розроблена методика комбінованого лікування хворих на РТМ з радіомодифікацією 5-Fu передопераційного курсу променевої терапії впроваджена в практику роботи ДУ «Інститут медичної радіології ім. С.П. Григор’єва АМН України», Харківського обласного клінічного онкологічного диспансеру та Сумського обласного клінічного онкологічного диспансеру.

Особистий внесок дисертанта
Автор самостійно виконувала різні етапи комбінованого лікування хворих на РТМ (проведення хірургічного лікування, забір матеріалу для цитологічного й гістологічного дослідження). Брала участь у розробці методики комбінованого лікування хворих на РТМ з радіомодифікацією 5-Fu передопераційного курсу променевої терапії. Автор брала активну участь у математичній обробці отриманих результатів, самостійно виконала аналіз отриманих результатів. Автором самостійно розроблені й підготовлені до публікації в наукових медичних виданнях результати проведених досліджень. Автор самостійно оформила дисертаційну роботу.

Апробація результатів дисертації
Основні положення дисертаційної роботи були представлені автором на таких конференціях і з’їздах: IV з’їзд Українського товариства терапевтичних радіологів і радіаційних онкологів (Алушта, 2005), міжвузівська конференція молодих вчених (Харків, 2006, 2007), XI з’їзд онкологів України (Судак, 2006), Всеукраїнська науково-практична конференція молодих вчених (Харків, 2006), IV з’їзд онкологів і радіологів країн СНД (Баку, 2006), VI з’їзд Українського товариства терапевтичних радіологів і радіаційних онкологів (Харків, 2007).

Публікації за темою дисертації
За темою дисертаційної роботи опубліковано 15 робіт (5 статей, 1 деклараційний патент, 8 тез доповідей у матеріалах з’їздів та конференцій, 1 нововведення) у провідних спеціальних виданнях, затверджених ВАК України.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація викладена на 149 сторінках машинописного тексту і складається зі вступу, огляду наукової літератури, опису матеріалів і методів дослідження, 2 розділів власних досліджень, висновків, практичних рекомендацій і списку використаних джерел літератури, який включає 178 робіт (117 вітчизняних і російських, 61 іноземних авторів). Дисертація ілюстрована 46 таблицями і 21 рисунком.

Список литературы

ВИСНОВКИ
1. Дослідження променевого патоморфозу РТМ показали, що проведення передопераційного курсу ДГТ з радіомодифікацією 5-Fu або без неї призводить до збільшення ступеня регресії та дистрофії пухлини, кількості патологічних мітозів, збільшення апоптозного індексу і об’єму ушкодженої пухлини, зниження мітотичного індексу. Найкращий ефект отримано при проведенні передопераційного курсу ДГТ СОД 30 Гр з радіомодифікацією 5-Fu.
2. Результати цитологічного дослідження показали, що проведення передопераційного курсу ДГТ з радіомодифікацією 5-Fu вірогідно покращує абластику хірургічних втручань у хворих на РТМ. Пухлинні клітини в 2 рази рідше виявляються у хворих на РТМ з передопераційним опромінюванням, ніж у пацієнток без нього.
3. Комбіноване лікування з радіомодифікацією 5-Fu передопераційного курсу ДГТ істотно не впливає на гематологічний статус хворих на РТМ Т1b-2aN0M0. У всіх пацієнток досліджуваних груп у процесі комбінованого лікування відбуваються схожі зміни гематологічного статусу.
4. Застосування радіомодифікації 5-Fu передопераційного курсу ДГТ СОД 30 Гр вірогідно (р<0,05) знижує кількість рецидивів і метастазів та підвищує безрецидивну виживаність хворих на РТМ Т1b-2aN0M0 на 14,2%, в порівнянні з контрольною групою.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Проведене дослідження сприяє обґрунтуванню доцільності широкого застосування розробленої методики радіомодифікації 5-Fu передопераційного курсу ДГТ СОД 30 Гр при лікуванні хворих на РТМ III стадій, що дає можливість підвищити його ефективність.
2. Використання радіомодифікації передопераційного курсу променевої терапії дозволяє поліпшити абластику хірургічних втручань.

ПЕРЕЛІК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с.
2. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1972. 264 с.
3. Антіпова С.В., Чибісов І.В. Ефективність імунокорекції в комплексі хірургічного лікування хворих на рак тіла матки // Тез. доп. Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С. 217.
4. Баранов С.Б. Современные подходы к назначению послеоперационной лучевой терапии при раке тела матки // Матер. IX Всероссийской конф. онкологов. СПб, 2002. С. 199200.
5. Баринов В.В. Мировые стандарты и результаты лечения рака эндометрия // Тез. докл. V Рос. онкологической конф. М., 2001. С. 15.
6. Баринов В.В., Козаченко В.И., Пескова В.А. Результаты лечения больных раком тела матки // 1-й Конгресс Онклогов Республики Молдова. 2000. С. 7576.
7. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система иммунитета и рак: достижения и неудачи // Онкология. 2003. Т. 5, № 2. С. 8489.
8. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н. Современное представление о роли нейтрофилов в противоопухолевом иммунитете (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика. 2005. № 8. С. 5154.
9. Бойко А.В., Голдобенко Г.В., Канаев С.В. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы // Вопр. онкологии. 1995.Т. 41, № 2.С. 8390.
10. Бойко А.В., Черниченко А.В., Филимонов А.В. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами // Рос. онкол. журн. 2004. № 1. С. 711.
11. Болдирєва В.А., Дюльгер Л.Б., Шепіль З.В. Аналіз результатів використання радіомодифікатора «Кселода» у хворих на місцево-поширенний рак шийки матки // Матер. наук.-практ. конф. УТТРО. Харків, 2007. С. 120121.
12. Бондарь Г.В., Семикоз Н.Г., Куприенко Н.В. Профилактика лучевых осложнений при комбинированном лечении больных раком тела и шейки матки // Матер. ХІ з’їзду онкологів України. Судак, 2006. С. 174175.
13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант, 2002. 542 с.
14. Бохман Я.В., Бахидзе Е.В., Максимова С.Я. Репродуктивная функция и рак // Пробл. репродукции. 1995. № 3. С. 4247.
15. Бухаркин Б.В. Современные подходы лечения местно-распространенного и диссеминированного рака предстательной железы: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995. 23 с.
16. Важенин А.В. Радиционная онкология. Организация, тактика, пути развития. М.: Издательство РАМН, 2003. С. 181184.
17. Васильева Е.В., Белянин В.Л. Особенности митотического режима серозной аденокарциномы тела матки // Вопр. онкологии. 2005. № 2. С. 206210.
18. Вишневская Е.Е. Результаты лечения рака эндометрия у больных репродуктивного возраста // Вопр. онкологии. 2006. - № 6. С. 451-454.
19. Вишневская Е.Е. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия // Вопр. онкологии. 2004. № 4. С. 440445.
20. Вишневская Е.Е. Ошибки в распознавании и лечении рака эндометрия у больных репродуктивного возраста // Рос. онкол. журн. 2007. № 3. С. 3942.
21. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Костромина К.Н. Предоперационная лучевая терапия с использованием 5-фторурацила как радиомодификатора в лечении местно-распространенного рака прямой кишки (3-летние результаты) //Рос. онкол. журн. 2001. № 1. С. 49.
22. Воробьева Л.И., Неспрядько С.В., Безнасенко М.П. Факторы прогноза и особенности рецидивирования начального рака эндометрия // Онкология. 2007. Т. 9, № 3. С. 198200.
23. Гайер Г. Электронная гистохимия /Пер. с нем. М.: Мир, 1974. 488 с.
24. Гамалея Н.Б., Мондрус Н.А. Сравнение двух методов определения иммуноглобулинов G,A,M (спектрофотометрия и радиальная иммунодиффузия) //Клин. лаб. диагностика. 1994. № 1. С. 67.
25. Гарин А.М., Хлебнов А.В. Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. С. 3133.
26. Гранов А.М., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии.  СПб, 2002. С. 1858.
27. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002. 281 с.
28. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Демидова Л.Б. Использование противоопухолевых препаратов в качестве модификаторов реакции злокачественных опухолей на лучевую терапию // Матер. II ежегодной Рос. онкол. конф. М., 1998. С. 2122.
29. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Пелевина И.И. Химическая радиосенсибилизация злокачественных опухолей // Матер. V ежегодной Рос. онкол. конф. М., 2001. С. 11-15.
30. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Рос. онкол. журн.2000.№ 1.С. 4855.
31. Дифференцированное лечение больных раком эндометрия / Манжура Е.П., Захарцева Л.М., Клеветенко М.П., Мицкевич Е.В. // Матер. IX Всероссийской конф. онкологов. СПб, 2002. С. 234236.
32. Довідник онколога /Упорядники: Я.В. Шпарик, І.В. Ковальчук, Б.Т. Білинський. Львів: Галицька видавнича спілка, 2002. 128с.
33. Досвід лікування нерезектабельного раку прямої кішки із застосуванням хрономодульованої радіохемотерапії /Свинаренко А.В., Сухина Е.Н., Насонова А.М., Грищенко Т.П.// Матер. IV з’їзду Українського товариства радіологів та радіаційних онкологів. Алушта, 2005. С. 385387.
34. Думанський Ю.В., Семікоз Н.Г., Шлопов В.Г., Шумило А.О. Ступінь регресії пухлини при раку шийки матки з урахуванням схем проведення поєднаної променевої терапії // Матер. наук.-практ. конф. УТТРО. Харків, 2007. С. 144147.
35. Залуцкий И.В., Литвинова Т.Н. Анализ неудач лечения рака тела матки // Вопр. онкологии. 2006. № 2. С. 179182.
36. Запорожан В.М., Степула В.В., Гладчук І.З. Нові підходи до комбінованого лікування хворих на рак тіла матки // Укр. радіол. журн. 2003. Т. XI, вип. 2. С. 179180.
37. Зарядьева Е.А., Жорданиа К.И., Травников М.Е. Показатели клеточного иммунитета у больных раком яичников //Матер. I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. Ч. II. С. 455456.
38. Зинченко М.В. Применение ликопида и виферона в процессе лучевого лечения больных аденокарциномой эндометрия // Вопр. онкологии. 2006. № 2. С. 183186.
39. Зуб В.А., Гольдина Г.А. Прогностические факторы и отдаленные результаты лечения больных раком тела матки // Тез. доп. Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С. 228.
40. Іванкова В.С., Воробйова Л.І., Медведєв В.Є. Роль 5-фторурацилу в комплексному лікуванні раку шийки матки // Зб. наук. праць співроб. КМАПО ім. П.Л. Шупика. К., 2002. Вип. 11, кн. 2. С. 7983.
41. Іванкова В.С., Курило Г.О., Шевченко Г.М. Оцінка ефективності хіміопроменевого лікування хворих на поширенний рак шийки матки // Матер. наук.-практ. конф. УТТРО. Харків, 2007. С. 159161.
42. Іванкова В.С. Променеве і комбіноване лікування хворих на рак тіла матки: Автореф. дис. док. мед. наук: 14.01.23. К., 2000.  35 с.
43. Іванкова В.С., Дьоміна Е.А., Гриневич Ю.А. Клінічні та радіобіологічні аспекти резистентності пухлин // Променева діагностика, променева терапія. 2007. № 2. С. 5862.
44. Івчук В.П. Модификація променевого лікування як нова перспектива в радіаційній онкології // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. Щупика. К., 2002. Вип. ІІ. кн. 2. С. 229235.
45. Ингибиторные рецепторы лимфоцитов и их роль в противоопухолевом иммунитете /Закеева Т.Р., Бережной А.Е., Гнучев Н.В. и др. // Вопр. онкологии. 2007. № 2. С. 140149.
46. Использование ликопида иммуномодулятора комплексного лечения больных аденокарциномой эндометрия / Венедиктова М.Г., Румянцева И.К., Федорова Г.В. и др. // Вопр. онкологии. 2001. Т. 47, № 4. С. 481484.
47. К вопросу об объеме оперативного вмешательства при раке эндометрия / Дзюня Н.Н., Вильшанская И.В., Осадчая Е.В., Симачева С.А. // Тез. доп. Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С. 226.
48. Казанцева А.И. Исследование митотического режима в морфологической диагностике опухолей // Арх. патологии. 1980. № 2. С. 7782.
49. Калагидзе З.Г., Славина Е.Г., Черткова А.И. Регуляторные Т-клетки и опухолевый иммунитет // Мед. иммунология. 2005. Т. 7, № 2-3. С. 198199.
50. Клиническая онкогинекология / Под ред. В.П.Козаченко.М.: Медицина, 2005. С. 101156.
51. Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз) // Неврологический журн. 1998. № 1. С. 112.
52. Костромина К.Н. Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии // Матер. научно-практ. конфер. Обнинск, 2002. С. 107109.
53. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака матки // Практ. онкология. 2004. Т. 5, № 1.С. 3339.
54. Крикунова Л.И., Замулаева И.А., Невзорова Д.А. Прогностическое значение пролиферативной активности опухолевых клеток при внутриполостном лечении больных раком тела матки // Рос. онкол. журн. 2004. № 2. С. 2632.
55. Краевский Н.А., Смолянинов А.В., Саркисов Д.Ф. Руководство по патолого-анатомической диагностике опухолей человека. М.: Медицина, 1993. 686 с.
56. Кудрявицкий А.И. Оценка киллерной бактерицидности нейтрофилов пеиферической крови здорових доноров и больных в прямом визуальном тесте // Лаб. дело. 1985. № 1. С. 4547.
57. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М., Хирургическое лечение рака тела матки // Практ. онкология. 2004.Т. 5, № 1.С. 2532.
58. Литвинова Т.М., Косенко И.А. Результаты лечения больных с неблагоприятными гистотипами рака эндометрия // Вопр. онкологии. 2006. № 1. С. 8991.
59. Литвинова Т.М., Вишневская Е.Е., Океанова Н.И. Результаты комбинированного лечения больных раком тела матки с использованием предоперационной контактной лучевой терапии радионуклидами 60Co, 137Cs, 192Ir // Тез. докл. ІІ съезда онкологов стран СНГ. К., 2000. Реф. № 1031.
60. Литвинова Т.М., Косенко И.А., Фурманчук Л.А. Предоперационная брахитерапия рака тела матки радионуклидами 60Co, 137Cs, 192Ir // Матер. нук.-практ. конф. УТТРО. Харків, 2007. С. 169171.
61. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Горбушин Н.Г. Интегративная оценка сопротивляемости организма при термолучевой терапии онкологических больных // Рос. онкол. журн. 2007. № 4. С. 2631.
62. Мардынский Ю.С., Муравская Г.В. Основные направления развития современной лучевой терапии // Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Часть I. С. 5557.
63. Мардынский Ю.С., Титова В.А., Крикунова Л.И. Рак эндометрия: клиника, діагностика, лучевое и комплексное лечение. Обнинск, 2002. 104 с.
64. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Нечушкин М.И. Рак шейки и тела матки: лучевая терапия с использованием калифорния-252, кобальта-60, цезия-137. М.: Вентана-Граф, 2004. 432 с.
65. Марьина Л.А., Нечушкин М.И. Отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия // Матер. ІХ Всероссийской конф. онкологов. СПб, 2002. С. 237239.
66. Медведев М.В., Хохолин В.Л. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в менопаузе (обзор литературы) // Ультразвук. диагностика. 1995. № 3. С. 1420.
67. Медицинские лабораторные технологии и диагностика // Медицинские лабораторные технологии (справочник) / Под ред. проф. А.И.Карпищенко. СПб: Интермедика, 1999. Т. 2. С. 307308.
68. Мерабишвили В.М., Урманчеева А.Ф. Шумания М.С. Повозрастные показатели наблюдаемой и относительной выживаемости больных раком эндометрия // Матер. IX Всероссийской конф. онкологов. СПб, 2002.  С. 247248.
69. Метелица И.С. Иммунологический фенотип лимфоцитов периферической крови при патологии женской репродуктивной системы: Дис. канд. мед. наук. М., 1996. 95 с.
70. Мечев Д.С., Столярова О.Ю. Променева терапія й особливості імунологічної реактивності у хворих на рак тіла та шийки матки // Укр. радіол. журн. 2005. Т. XIII, № 1. С. 5357.
71. Міхановський О.А. До аналізу ефективності комбінованого та променевого лікування раку тіла матки // Укр. радіол. журн. 2002. Т. X, вип. 2. С. 125129.
72. Михановский А.А. Сравнительный анализ результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных раком тела матки с и без криодеструкции // Онкология. 2003. № 3. С. 219222.
73. Міхановський О.А. Клініко-експериментальне обґрунтування застосування кріодеструкції пухлини у хірургічному, комбінованому і променевому лікуванні хворих на рак тіла матки: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.07. К., 2003.  36 с.
74. Налбандян А.В., Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Факторы прогноза у больных раком тела матки // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2006. Т. 17, № 3. С. 3033.
75. Новикова Е.Г., Пронин С.М. Абляция в лечении предрака и начального рака эндометрия: мед. технология // Труды Моск. Науч.-исслед. онкол. ин-та им. П.А. Герцена. М: МНИОИ, 2005. 14 с.
76. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М., 2000. 105 с.
77. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М.: МИА, 2005. 136 с.
78. Нові підходи до вибору оптимального об’єму оперативного втручання у хворих на рак тіла матки / Каюк В.Г., Ямчук М.Н., Одаренко П.Я., Камінський В.В., Жук С.І. // Тез. доп. Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С. 230.
79. Новые подходы к комбинированному лечению больных раком тела матки /Литвинова Т.Н., Косенко И.А., Истомин Ю.П., Фурманчук Л.А. // Онкол. журн. 2007. № 1. С. 5463.
80. Новые подходы к лечению поздних лучевых повреждений мочевого пузыря у больных с злокачественными новообразованиями органов малого таза // Рос. онкол. журн. 2005. № 5. С. 1619.
81. Олийниченко П.И., Булкина З.П., Силиборова Т.М. Справочник по полихимиотерапии опухолей.  К.: Здоров’я, 2000. С. 160166.
82. Онкогинекология / Под ред. Гилязутдинова З.Ш., Михайлова М.К. М.: МЕДпресс-информ, 2002. С. 113134.
83. Онкологія /За ред. Б.Т.Білинського, Ю.М.Стернюка, Л.В.Шпарика.  Львів, 1998.270 с.
84. Опыт аппликационного подведения радиомодификаторов при лучевом лечении онкологических больных /Поляков П.Ю., Быченков О.А., Олтаржевская Н.Д. и др. // Мед. физика. 2007. № 1. С. 2327.
85. Основы гистохимии / Под ред. Елисеева В.Г., Субботина М.Я., Афанасьева Ю.И., Котовского Е.Ф. М.:Изд. «Мир», 1980. 261 с.
86. Пилипенко М.І., Розенфельд Л.Г., Рогожин В.О. Специфікація об’ємів і доз (МКРО) // Укр. радіол. журн. 2000. Т. VIII, вип. 4. С. 397401.
87. Поповская Т.Н. Возможности использования результатов иммунологических исследований для оценки состояния иммунной системы онкологических больных // Междунар. мед. журн. 2001. № 2. С. 5357.
88. Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. Тюляндина С.А., Моисеенко В.М. СПб: Центр ТОММИ, 2004. С. 222229.
89. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия /179 Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Крицкая Н.И., Суходоло И.В.// Рос. онкол. журн. 2005. № 3. С. 2225.
90. Предоперационная контактная лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении рака тела матки /Джугашвили М.Ш., Нечушкин М.И., Марьина Л.А. и др.// Перспективы развития интервенционной радиологии: Тез. докл. Рос. ассоциации радиологов. Челябинск-Москва, 2002. С. 7.
91. Предоперационная лучевая терапия с использованием 5-фторурацила как радиомодификатора в лечении местнораспространенного рака прямой кишки (3-летние результаты) / Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Костромина К.Н. и др. // Рос. онкол. журн. 2001.№ 1.С. 48.
92. Променева терапія хворих на рак тіла матки І стадії після малоінвазивних операцій /Запорожан В.М., Степула В.В., Гладчук І.З. та ін. // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. Щупика. К., 2002. Вип. ІІ. кн. 2. С. 6770.
93. Пронин С.М., Новикова Е.Г. Диагностика и лечение начального рака эндометрия // Рос. онкол. журн. 2003. № 5. С. 1923.
94. Рак в Україні 2005-2006. Бюлетень національного канцерреєстру України. К., 2006. №6. 65 с.
95. Развитие рака эндометрия у больных разных возрастных категорий с гиперпластическими процессами эндомерия /Бочкарева Н.В., Фомина С.В., Коломиец Л.А. и др. // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2007. № 3. С. 3338.
96. Результаты комбинированного и комплексного лечения рака тела матки (І стадия) / Наумов М.М., Боярских Н.В., Крылосова Н.Н. и др. // Матер. IX Всероссийской конф. онкологов. СПб, 2002. С. 253254.
97. Ронин В.С., Старобинцев Г.М., Утевский Н.Л. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. М.: Медицина, 1982. 315 с.
98. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2005. 289 с.
99. Семікоз Н.Г., Столярова О.Ю., Куква Н.Г. Лікування і методи профілактики пізніх променевих ускладнень, які виникають у суміжних з маткою органах // Матер. наук.-практ.конф. УТТРО. Харків, 2007. С. 184185.
100. Семикоз Н.Г., Шлопов В.Г. Променевий патоморфоз органів і тканин малого таза при лікуванні раку та шийки матки. Донецьк: Китис, 2000. 148 с.
101. Слобина Е.Л., Залуцкий И.В., Муравская Г.В. Лечение больных местно-распространенными формами рака гортани с использованием облучения в режиме динамического мультифракционирования дозы // Тез. Доп. Х з’їзду онкологів України. К., 2001. С. 456.
102. Соломко Б.І., Володько Н.А., Левицька Н.М. Хемопроменевий компонент у комплексному лікуванні прогностично несприятливих морфологічних форм раку тіла матки // Укр. радіол. журн. 2007. Т. XV, вип. 2. С. 189-181.
103. Соціальна медицина та організація охорони здоров’я / За ред. Ю.В. Вороненка, В.Ф. Москаленка. Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. 677 с.
104. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. / Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н., и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001. № 8. С. 3845.
105. Столярова И.В. Оптимизация лучевого и комбинированного лечения больных раком тела матки в условиях модификации радиочувствительности опухоли: Дис. д-ра мед. наук. СПб., 1995. 195 с.
106. Сухина Е.Н., Немальцова Е.А., Старенький В.П. Непосредственные результаты радиохимиотерапии местнораспространенных форм рака шейки матки // Матер. ХІ з’їзду онкологів України. Судак, 2006. С. 197.
107. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова И.В. Автоматизированная лучевая терапия рака органов женской половой системы (шейки матки, эндометрия, яичников, вульвы, влагалища). М: Медицина, 2006. 158с.
108. Ушакова Г.А., Афанасьев Б.П., Низковалос В.В. Дозиметрический контроль при внутриполостной лучевой терапии больных раком тела матки // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2006. № 4. С. 5862.
109. Федоренко З.П. Бюлетень національного канцер регістру України. К., 2007. № 8. 34 с.
110. Фильченкова А.А. Молекулярные механизмы метастазирования опухолей // Онкология.  1999. № 2. С. 122135.
111. Харитонова Т.В. Рак тела матки // Современная онкология. 2000. Т. 2, № 2. С. 110.
112. Хрономодуляция как способ повышения эффективности химиорадиотерапии злокачественных опухолей /Пилипенко Н.И., Свинаренко А.В., Сухина Е.Н. и др.// Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 2004. Минск: ОДО «Тонпик», 2004. Ч. 1. С. 131133.
113. Чередеев А.Н. Количественная и функциональная оценка Т- и В-систем иммунитета // Общие вопросы патологии. Сер. Иммунология. 1976. Т. 4. С. 132135.
114. Шевченко В.В., Забудкин А.Ф., Попович А.Ю. Фармакокинетика 5-фторурацила в брюшной полости при эндолимфатическом и внутривенном введении у больных метастатическим раком желудка // Матер. І съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. С. 102103.
115. Щепотін І.Б., Мотузюк І.М., Манжура О.П. Перспективні напрямки у лікуванні хворих на рак молочної залози та рак ендометрія // Онкологія. 2006. № 4. С. 5356.
116. Югай К.В., Кулакеев О.К., Арыбжанов Д.Т. Применение внутриартериальной химиотерапии при раке шейки матки // Матер. ХІ з’їзду онкологів України. Судак, 2006. С. 200.
117. Якимова Т.П. Иммуноморфологические критерии оценки эффективности и прогнозирования предоперационной лучевой терапии рака молочной железы: Информ. письмо. Киев, 1982. 1 с.
118. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncololgy Group Stady / Keys H.M., Roberts J.A., Brunetto V.L., et al. // Gynecol Oncol. 2004. Vol. 92. P. 744751.
119. Adjuvan chemotherapy vs radiotherapy in high-risk endometrial carcinoma: results of a randomised trial / Maggi R., Lissoni A., Spina F., et al. // J. Cancer. 2006. Vol. 95. P. 266271.
120. Adjuvant radiotherapy in incompletely staged IC and II endometrioid uterine cancer / Parthasarathy A., Kapp D.S., Cheung M.K., et al. // Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 110, № 6. P. 12371243.
121. Ambros R.A., Kurman R.J. Identification of patients with stage I uterine endometrioid adenocarcinoma at high risk of recurrence by DNA ploidy, myometrial invasion, and vascular invasion // Gynecol.