КОМПЛЕКСНЕ ЛІКУВАННЯ ЛОКОРЕҐІОНАРНИХ РЕЦИДИВІВ ТА МЕТАСТАЗІВ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У ЛІМФАТИЧНІ ВУЗЛИ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ім. М. ГОРЬКОГО
На правах рукопису

АЛІЄВА СВІТЛАНА ОКТАЇВНА

УДК 618.19-006.6+615.28.032.13

Комплексне лікування локореґіонарних рецидивів та метастазів раку молочної залози у лімфатичні вузли

14.01.07 онкологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник
Бондар Григорій Васильович
д.мед.н., академік АМН України
ЗДНТ, професор

Донецьк 2008

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ. 4
ВСТУП.. 5
РОЗДІЛ 1. КОМПЛЕКСНІ МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ РЕЦИДИВІВ І МЕТАСТАЗІВ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) 12
1.1. Анатомічні особливості утворення метастазів раку молочної залози. 12
1.2. Гормонотерапія локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози 19
1.3. Хірургічні методи лікування локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози. 24
1.4. Променева терапія локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози 26
1.5. Хіміотерапія локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози 30
РОЗДІЛ 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛАСНОГО МАТЕРІАЛУ І ГРУП ХВОРИХ 36
2.1. Клінічна характеристика й особливості перебігу локореґіонарних рецидивів раку молочної залози. 36
2.1.1. Характеристика пацієнток, які одержували паліативне комплексне лікування з приводу локорегіонарних рецидивів раку молочної залози. 43
2.1.2. Схема паліативного комплексного лікування з приводу локорегіонарних рецидивів раку молочної залози з використанням внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.. 51
2.1.3. Схема паліативного комплексного лікування з приводу локорегіонарних рецидивів раку молочної залози з використанням системної поліхіміотерапії. 54
2.2. Характеристика пацієнток, які одержували паліативне комплексне лікування з приводу метастатичного ураження реґіонарних лімфатичних вузлів раку молочної залози 56
2.2.1. Схема паліативного комплексного лікування з приводу метастазів раку молочної залози в лімфатичні вузли з використанням внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.. 65
2.2.2. Схема паліативного комплексного лікування з приводу метастазів раку молочної залози в лімфатичні вузли з використанням системної поліхіміотерапії. 67
2.3. Безпосередні результати лікування пацієнтів із локорегіонарними рецидивами та метастазами раку молочної залози у зону реґіонарного лімфовідтоку. 68
2.4. Ускладнення, пов'язані з проведенням паліативної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії 72
2.5. Ускладнення, пов'язані з проведенням системної паліативної поліхіміотерапії 73
2.6. Методи статистичного аналізу результатів. 75
РОЗДІЛ 3. ВІДДАЛЕНІ РЕЗУЛЬТАТИ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ З ЛОКОРЕГІОНАРНИМИ РЕЦИДИВАМИ І МЕТАСТАЗАМИ В РЕГІОНАРНІ ЛІМФАТИЧНІ ВУЗЛИ.. 94
3.1. Віддалені результати лікування локорегіонарних рецидивів. 94
3.2. Віддалені результати лікування метастатично змінених лімфатичних вузлів 99
РОЗДІЛ 4. АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ.. 107
ВИСНОВКИ.. 123
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 125
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.. 129

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АС адрибластин, циклофосфан
ДГТ дистанційна гамма-терапія
D доксорубицин
ЕТ електронна терапія
РМЗ рак молочної залази
РОД разова очакова доза
РПХТ регіонарна поліхіміотерапія
СМF циклофосфан, метотриксат, фторурацил
СОД сумарна очакова доза
ХТ хіміотерапія

ВСТУП

Актуальність теми. Статистичні матеріали останніх років свідчать про те, що рак молочної залози продовжує посідати одне з перших місць у структурі онкологічних захворювань жіночого населення більшості країн світу. Разом із тим, відзначається неухильний ріст захворюваності і смертності від цього захворювання.
За даними Американського Національного онкологічного реєстру, у США щорічно реєструються близько 130 000 нових випадків раку молочної залози і 45 000 летальних наслідків від нього. Рак молочної залози є найбільш поширеною формою злоякісних захворювань у жінок США, а як причина онкологічної смертності поступається лише раку легень. У США кожна 8-а жінка ризикує захворіти на рак молочної залози і кожна 28-а жінка помирає від цього захворювання.
У країнах Європи з кожним роком реєструються понад 180000 уперше захворілих на рак молочної залози. Рівень захворюваності у більшості країн із року в рік зростає на (1-2)%. При цьому у більшості розвинених країн показники смертності залишаються високими, і 80 % жінок, захворілих на рак молочної залози, помирають від цього захворювання.
У Росії щорічно реєструється 46 тисяч нових випадків раку молочної залози [1, 19]. Середній показник 5-річного виживання в Росії складає 55 %. У США, Франції та інших індустріально розвинених країнах на рак молочної залози хворіє практично кожна одинадцята жінка [99].
В Україні рак молочної залози посідає перше місце у структурі онкологічних захворювань. За останні 10 років, за даними національного канцер-реєстру, захворюваність на рак молочної залози збільшилася у два рази і становить на сьогоднішній день 61,3 випадки на 100000 жіночого населення.
Незважаючи на ріст захворюваності, завдяки успішній діагностиці раку молочної залози на ранніх стадіях і застосуванню комплексної терапії, за останні десятиріччя змогли досягти значних успіхів у лікуванні захворювання. Тим не менше, до початку лікування, за даними різних авторів, у (10-48) % випадків діагностується місцево-розповсюджений пухлинний процес, повне вилікування при якому практично неможливе.
У зв’язку з цим, більш ніж у 40% пролікованих хворих згодом розвиваються рецидиви або метастази первинної пухлини, які суттєво негативно впливають на якість і тривалість життя пацієнток. Лікування локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози являє собою надзвичайно складне, до кінця не вирішене завдання і, у зв’язку з відсутністю загальноприйнятих стандартів, як правило, включає сполучене застосування гормонотерапії, поліхіміотерапії, променевої терапії і, в ряді випадків, виконання складних, по суті паліативних, хірургічних втручань, спрямованих на ліквідацію небезпечних і обтяжливих ускладнень (розпад пухлини, кровотеча).
Зазначені обставини пояснюють інтерес багатьох авторів до розробки і впровадження реґіонарних методів введення препаратів, одним із яких є метод внутрішньоартеріальної хіміотерапії. Переваги цього методу, у порівнянні із системними, засновані на можливості досягнення підвищеної концентрації хімічного агента в пухлині з одночасним зменшенням його адсорбції іншими органами і тканинами, тому що препарат швидко і з мінімальними хімічними та фізичними змінами потрапляє безпосередньо в зону пухлинного росту.
Незважаючи на те, що в цей час накопичено великий клінічний матеріал, який свідчить про певну ефективність методу, у світовій літературі опубліковано невелику кількість праць про застосування цих методів при виникненні локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Роботу виконано у рамках планової науково-дослідної роботи «Комплексна терапія раку молочної залози на основі нових методів хірургічного, лікарського та гормонального лікування з використанням селективного внутрішньоартеріального впливу лікарських засобів. Клініко-морфологічне дослідження» (шифр роботи МК05.04.19, № державної реєстрації 0104U010587), що виконується на кафедрі онкології Донецького національного медичного університету ім.М.Горького, клінічною базою якого є Донецький обласний протипухлинний центр. Автор брала участь у плануванні і виконанні основних етапів НДР, відповідала за виконання фрагмента роботи, пов’язаного з відновними етапами і способами комбінованого і комплексного лікування хворих на рак молочної залози. Тему дисертації та наукового керівника затверджено на засіданні Вченої Ради Донецького державного медичного університету ім.М.Горького 24 лютого 2005 року, протокол №1.

Мета дослідження: розробити програму паліативного комплексного лікування хворих із локореґіонарними рецидивами і метастазами раку молочної залози в зону реґіонарного лімфовідтоку із включенням паліативної селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.

Для досягнення мети поставлені такі завдання:
1. Вивчити строки виникнення локореґіонарних рецидивів, залежно від категорій T і N первинної пухлини та обсягу проведеного лікування.
2. Розробити клінічну класифікацію локореґіонарних рецидивів раку молочної залози і визначити особливості їх клінічного лікування.
3. Оцінити ефективність внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в паліативному лікуванні хворих із локореґіонарними рецидивами і метастазами раку молочної залози з використанням модифікованої схеми CMF у порівнянні з системною поліхіміотерапією.
4. Вивчити структуру, частоту і ступінь ускладнень, котрі реєструються у пацієнток при використанні селективної внутрішньоартеріальної і системної поліхіміотерапії.
5. Оцінити безпосередні результати лікування пацієнток із метастазами в реґіонарні лімфатичні вузли, котрі одержували паліативне комплексне лікування.
6. Оцінити безпосередні результати лікування пацієнток із локореґіонарними рецидивами, які одержували паліативне комплексне лікування.
7. Вивчити найближчі та віддалені результати лікування хворих із локореґіонарними рецидивами і метастазами раку молочної залози залежно від застосованого методу лікування.

Об'єкт дослідження: локореґіонарні рецидиви та метастази раку молочної залози в реґіонарні лімфатичні вузли.

Предмет дослідження: класифікація локореґіонарних рецидивів, програма комплексного паліативного лікування хворих із локореґіонарними рецидивами і метастазами в реґіонарні лімфатичні вузли, токсичність при проведенні паліативної системної поліхіміотерапії у порівнянні з внутрішньоартеріальною ПХТ, безпосередні та віддалені результати лікування.

Методи дослідження: для оцінки поширеності пухлинного процесу, ефективності проведеного лікування та виявлення віддалених метастазів при первинному і динамічному спостереженні використовувалися імуногістохімічні, ультразвукові, рентгенологічні, радіоізотопні методи обстеження. Вивчення експресії рецепторів естрогенів і прогестерону здійснювалося для призначення адекватної гормонотерапії. Під час виконання роботи вивчалася токсичність за рядом клініко-лабораторних показників: рівень гемоглобіну, показник еритроцитів, тромбоцитів, дослідження лейкоцитарної формули, кількісна оцінка рівня білірубіну, лужної фосфатази, рівня амінотрансфераз, а також за шкалою NCI/CTCAE(3.0). Статистичний аналіз отриманих результатів проводився шляхом використання методів біостатистики.

Наукова новизна одержаних результатів. На підставі великого клінічного матеріалу розроблена нова класифікація локореґіонарних рецидивів РМЗ, яка дала можливість складати правильну тактику лікування пацієнток з локореґіонарними рецидивами. Подано наукове та практичне обґрунтування ефективності використання внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в паліативному режимі у програмі комплексного лікування хворих на рак молочної залози. На основі отриманих даних клініко-лабораторних і біохімічних досліджень доведена низька токсичність внутрішньоартеріального введення хіміопрепаратів.

Практичне значення одержаних результатів. Запропоновано схеми комплексного лікування метастатичного раку молочної залози із включенням внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, які можуть бути широко використані в умовах спеціалізованих онкологічних центрів і диспансерів.
Результати клінічного застосування внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії доводять її високу ефективність у паліативному лікуванні рецидивів і метастазів раку молочної залози, дозволяють вирішити ряд важливих практичних проблем, забезпечують поліпшення медичної і соціальної реабілітації хворих.
Способи комплексного паліативного лікування локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози, розроблені на кафедрі онкології Донецького національного медичного університету ім. М. Горького, впроваджено в практику Міського міжрайонного онкологічного диспансеру м. Маріуполя (акт впров. від 20 березня 2007р.), Міського онкологічного диспансеру м. Горлівки (акт впров. від 5 червня 2007р.), Донецького обласного протипухлинного центру (акт впров. від 04 вересня 2007р.), Дніпропетровського онкологічного диспансеру (акт впров. від 14 січня 2008р.).

Особистий внесок здобувача. Автор самостійно розробила методологію дослідження ефективності внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в паліативному лікуванні локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози, визначила мету і завдання дослідження, розробила протокол його виконання, здійснила збір, вивчення, аналіз та узагальнення клінічного матеріалу дослідження. Автором здійснювався безпосередній контроль за реалізацією протоколу дослідження, самостійно виконано понад 40% хірургічних втручань. Статистична обробка та аналіз отриманих результатів, їх описання й ілюстрації, формулювання основних положень, теорети

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертації подано теоретичне обґрунтування і нове рішення наукового завдання онкомамології поліпшення найближчих та віддалених результатів паліативного комплексного лікування хворих на рак молочної залози з локореґіонарними рецидивами та метастазами у лімфатичних вузлах шляхом використання селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.
2. Мінімальний відсоток рецидування та віддаленого метастазування протягом 10 років відзначається при розмірі пухлини до 1см при збільшенні розмірів пухлини статистично значимо зменшуються показники безрецидивного виживання. Такого ж висновку можна дійти, оцінюючи віддалені результати лікування з використанням органозберігаючих операцій.
3. На підставі встановлених 6-ти форм клінічного перебігу локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози розроблена їх класифікація, котра дозволяє індивідуалізувати схеми паліативного комплексного лікування.
4. Селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія в паліативному режимі, при використанні модифікованої схеми CMF, забезпечує одержання об'єктивних відповідей у вигляді повної і часткової регресії метастатичної пухлини у 67,9% (ВІ 54,9% - 79,6%) пацієнток із наявністю віддалених метастазів та у 82,9% (ВІ73,9% - 90,3%) випадків при лікуванні локореґіонарних рецидивів або метастазів.
5. Структура ускладнень, зареєстрованих у пацієнток, які одержували паліативну селективну внутрішньоартеріальну поліхіміотерапію, відрізняється (p<0,001) від ускладнень, викликаних системною поліхіміотерапією, а частота розвитку ускладнень в дослідної групі взагалі нижче, відношення ризиків розвитку ускладнень складає ВР = 8,3 (ВІ4,5 - 15,4).
6. Впровадження в практику розроблених методів паліативного комплексного лікування, що включає внутрішньоартеріальну поліхіміотерапію, розширило показання до виконання хірургічних втручань у радикальному обсязі, які виконані у 65,8%±7,4% пацієнток із наявністю віддалених метастазів.
7. Використання внутрішньоартеріальної паліативної поліхіміотерапії в лікуванні хворих із вузловими формами локореґіонарних рецидивів і метастазів раку молочної залози у лімфатичні вузли дозволяє виконати паліативні хірургічні втручання в радикальному обсязі в 65,8%±7,4%.
8. Віддалені результати реґіонарної поліхіміотерапії склали: 5-тирічне виживання у групі хворих із ураженням лімфатичних вузлів 40,7%±12,0%, медіана виживання 48 місяців, в групі хворих із локореґіонарними рецидивами 5-тирічне виживання 42,7%±13,5%, медіана виживання 45,3 місяця.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Накопичений у Донецькому обласному протипухлинному центрі досвід застосування селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії в комплексному лікуванні раку молочної залози показав перевагу використання даного методу лікування і дав відповіді на такі важливі для практикуючого лікаря питання.
1. Як правильно класифікувати локореґіонарні рецидиви молочної залози?
За локалізацією рецидиви зустрічаються:
1. У залишеній паренхімі молочної залози.
2. В зоні післяопераційного рубця.
3. У м'яких тканинах грудної клітки.
За формою росту рецидиви бувають:
1. Вузлові.
2. Телеангіектатичні.
3. Склерозуючі.
4. Еризипелоїдні.
5. Інфільтративно-виразкові.
6. Інфільтративні.
За поширеністю:
1. Одиничні.
2. Дифузні.
При наявності уражених реґіонарних лімфатичних вузлів, варто брати до уваги їх кількість, зв'язок зі здоровими тканинами або органами, стан функції цих органів.
2. Яким хворим показана внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія?
Внутрішньоартеріальну селективну поліхіміотерапію варто призначати пацієнткам з розповсюдженими формами локореґіонарного рецидування, а також у пацієнток з наявністю уражених лімфатичних вузлів середостіння, наявністю конгломерату лімфатичних вузлів у надключичній зоні, пахвовій зоні як на боці ураження, так і на протилежному боці.
3. Які режими використовувати при проведенні внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії?
Вищевикладена класифікація дозволила розробити програму комплексного паліативного лікування хворих з локореґіонарними рецидивами. Пацієнтки з одиничними рухомими вузловими рецидивами в зоні післяопераційного рубця або паренхімі залишеної частини молочної залози піддавалися на першому етапі лікування променевій терапії на зону рецидиву у статичному режимі РОД (2-2,5) Гр, СОД 25 Гр, виконанню радикального оперативного втручання з подальшим проведенням паліативних курсів системної поліхіміотерапії.
Пацієнткам з нерухомими, розповсюдженими формами локореґіонарних рецидивів (інфільтративно-виразкові, еризипелоїдні, склерозуючі, телеангіектатичні та ін.) проводилися курси внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії з інтервалом у три тижні, оцінкою ефекту та з наступним проведенням курсу променевої терапії на зону рецидування у статичному режимі РОД (2-2,5) Гр, до досягнення максимальної дози СОД 60 Гр. Після проведення даних етапів лікування, оцінювався лікувальний ефект і приймалося рішення про можливе подальше хірургічне лікування.
Програма комплексного паліативного лікування метастатичного ураження реґіонарних лімфатичних вузлів містила в собі таке лікування: проведення курсів внутрішньоартеріальної селективної поліхіміотерапії з інтервалом у три тижні до досягнення лікувального ефекту, променеву терапію на зону реґіонарного лімфовідтоку у статичному режимі РОД (2-2,5) Гр, СОД 40 Гр, після чого проводилася оцінка ефекту. У тому випадку, коли опромінення було первинним, то проводився другий етап променевої терапії, доводячи дозу опромінення до СОД 60 Гр. Подальший план лікування розроблявся колегіально, передбачаючи можливе хірургічне лікування, а також застосування додаткової хіміотерапії й гормонотерапії другої лінії. Антиестрогенну терапію в обох групах проводили на всіх етапах лікування з урахуванням рецепторного статусу пухлини. У пацієнток з високою гіперекспресією рецепторів естрогенів та прогестерону (ER+PR+) виконувалася одномоментна двостороння тубоваріектомія і катетеризація внутрішньої грудної артерії. Повна антиестрогенна блокада у всіх пацієнток досягалася шляхом призначення антиестрогенів другої лінії.
4. Як попереджати і розв’язувати можливі ускладнення?
Розроблена в клініці та запатентована методика катетеризації внутрішньої грудної артерії через верхню надчеревну артерію дозволила провести ВАПХТ у 75 пацієнток з локореґіонарними рецидивами і метастазами в реґіонарні лімфатичні вузли. Проте ВАПХТ супроводжується у ряді випадків місцевими ускладненнями. У цьому зв'язку, нами були розроблені схеми профілактики і лікування ускладнень, які виникли в результаті лікування. Насамперед, віддаємо перевагу ліофізованим формам хіміопрепаратів. Кожне введення препарату супроводжується з місцевими анестетиками й кортикостероїдами. Проводимо постійну інфузію антикоагулянтів у катетер для попередження тромбоутворення. Застосовують препарати, котрі поліпшують мікроциркуляцію, а також гіперосмолярні діуретики. Введення хіміопрепаратів супроводжується введенням у катетер антибіотиків та антигістамінних препаратів. Лікування супроводжується також пероральним прийомом стабілізаторів обмінних процесів. При виникненні хімічних дерматитів місцеве лікування.
5. Які оперативні втручання можливі при проведенні внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії?
Рішення питання про оперативне втручання повинно вирішуватися колегіально, з урахуванням оцінки ефекту лікування, наявністю віддаленого метастазування. Усі подальші оперативні втручання повинні виконуватися в обсязі радикальних зі збереженням правил онкологічної абластики.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М.Аксель // Маммология. 2006. № 1. С. 9-13.
2. Архангельская Е.И. Множественные метастазы в кожу при раке молочной железы / Е.И. Архангельская // Вестник дерматологии и венерологии. 1986 № 9. С. 42-46.
3. Бавли Л.Л. Значение клинико-морфологических особенностей опухоли для обоснования комплексного лечения рака молочной железы / Л.Л.Бавли, В.Ф. Семиглазов, Э.Л. Нейштадт // Тез. докл. 2-го Всесоюзного съезда онкологов. М.: Медицина, 1972. С. 116-118.
4. Билынский Б.Т. Рак молочной железы как общемедицинская проблема / Б.Т. Билынский // Международный медицинский журнал. 2002. Т.8, № 4. C. 111-117.
5. Бондар Г.В. Локорегіонарні рецидиви та метастази раку молочної залози: сучасні методи лікування / Бондар Г.В., Седаков І. Є. // Вісник невідкладної і відновної медицини. 2004. Т. 5, № 4. С.394-397.
6. Бондар Г.В. Спосіб комплексного ликування хворих на рак молочної залози / Г.В. Бондар, И.Є. Седаков, В.М. Смирнов // Патент України № 60122 Виданий 03.09.03.
7. Бондарь Г.В. Вариантная анатомия внутренней грудной артерии / Г.В. Бондарь, И.Е. Седаков // Травма. 2004. Т.5, № 5. С. 180-188.
8. Бондарь Г.В., Яковец Ю.И., Седаков И.Е. Способ лечения рака молочной железы // Патент Украины№ 17135А, выдан 30.04.1994.
9. Влияние возраста больных на сроки наступления локальных рецидивов первино-операбельного рака молочной железы / [И.В.Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина и др.] // IV международная ежегодная конференція: Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы. С-Петербург, 20-22 июня 2007 г. С-Петербург, 2007. С. 86-87.
10. Возный Э.К. Варианты лечения диссеминированного рака молочной железы / Э.К. Возный, Н.Ю. Добровольская // Маммология. 1995. № 3. С. 13-21.
11. Галай О.О. Локальний рецидив у хворих на рак молочної залози з 3б стадією / О.О. Галай, М.І. Білич, В.Р. Савран // XI з’їзд онкологів України: Матеріали зїзду. Судак, АР Крим, 29 травня-02 червня 2006 р. Київ, 2006. С.76.
12. Гаспарян С.А. Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия / С.А. Гаспарян, Г.Е. Островерхов, Н.Н. Трапезников. М., 1997. С. 3-5.
13. Герасименко В.Н. Одномоментная реконструкция молочной железы после мастэктомии с сохранением кожи / В.Н. Герасименко, С.Е.Малыгин // Вопросы онкологии. 1998. Т. 44, № 5. С. 596-599.
14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М: Практика, 1999. 460 c.
15. Горбунова В.А. Роль таксотера в химиотерапии метастатического рака молочной железы / В.А. Горбунова // Современная онкология. 2006. № 3. С.7-11.
16. Горбунова В.А. Химиотерапия распространенного рака молочной железы / В.А. Горбунова, Н.Б. Трофимова // Вопр. онкологии. 1990. № 4. С. 455-457.
17. Давыдов М.И. Злокачественные заболевания в России и странах СНГ / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М., 2004. 560 с.
18. Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 458 с.
19. Двойрин В.В. Статистика рака молочной железы в России / В.В.Двойрин // Вестник ОНЦ РАМН. 1994. № 1. С. 3-12.
20. Двойрин В.В. Статистика рака молочной железы в России / В.В.Двойрин // Вестник ОНЦРАМН. 1994. № 1. С. 3-12.
21. Деклараційний патент 60120 А Україна, МПК А 61 М 1/36. Спосіб лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози / Г.В. Бондар, І.Є.Сєдаков, В.Н. Смірнов, Є.В. Бутенко, С.О.Алієва; Донецький обласний протипухлинний центр. № 2003020907; заявл. 03.02.2003; опубл. 15.09.2003, Бюл. № 9.
22. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. М.: Медицина, 1984. 632 с.
23. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы / Л.Ю. Дымарский. Л.: Медицина, 1980. 200 с.
24. Ендолімфатична та сполучена хіміотерапія злоякісних новоутворень: 12-річний досвід / [В.В. Шевченко, О.В. Борота, О.Ф.Забутків, В.В. Комендант] // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2000. Т. 9, № 4. С. 476-482.
25. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы / Д.А. Жданов. Л., 1952. 452 с.
26. Жукова Л.Г. Современные подходы к лечению метастатического рака молочной железы / Л.Г. Жукова // Вместе против рака. Врачам всех специальностей. 2006. № 1. С. 45-49.
27. Зависимость размера первичной опухоли и срока наступления локального рецидива у больных первично-операбельным раком молочной железы / [И.В. Поддубная, Д.В. Комов, И.В. Колядина и др.] // IV международная ежегодная конференція: Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы. С-Петербург, 20-22 июня 2007 г. С.-Петербург, 2007. С. 87-88.
28. Золоторевский В.О. Метастазирование рака молочной железы / В.Золоторевский, К. Семенов // Архив патологии. 1977. Т. 39, Вып.12. С. 63-67.
29. Изучение возможности применения комбинации навельбина с доксорубицином и CMF в терапии I линии первично-диссеминированного и метастатического рака молочной железы / [Т.В. Аркадьева, И.С. Давиденко, С.В. Курзин, И.В. Поддубная] // Современная онкология. 2002. № 2. С. 91-92.
30. Изучение возможности применения комбинации навельбина с доксорубицином и СМF в терапии первой линии диссеминированного и метастатического рака молочной железы/ [Т.В. Аркадьева, И.С. Давиденко, С.В. Курзин, И.В. Поддубная]. 2002. Т.4, № 2. С. 20-25.
31. Картавова Н.С. Стероидный баланс, гистоструктура опухоли и клиническое течение рака молочной железы / Н.С. Картавова // Материалы Всесоюзной конференции: Проблемы взаимодействия гормонов и опухоли. К.: Наукова думка, 1982. С. 59-60.
32. Консервативне лікування неоперабельного раку молочної залози / [Г.В. Бондар, И.Є. Седаков, В.М. Смирнов, Р.В. Ищенко] // Питання експериментальної та криничної медицини. 2004. Вип. 8, Т. 2. С. 144-147.
33. Корытова Л.И. Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы / Л.И.Корытова, Т.В. Хазова, Р.М. Жабина // Практическая онкология. 2000. № 2. С. 46-49.
34. Лазутин Ю.Н. Неоадьювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: автореф. дисс. на соискание науч. степени канд. мед. наук / Ю.Н. Лазутин. Ростов-на Дону, 1996. 23 с.
35. Лапач С.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н.Бабич. К.:МОРИОН, 2002. 160 с.
36. Летягин В.П. Эффективность комбинированного и комплексного методов лечения первичного рака молочной железы / В.П. Летягин, Г.В.Голдобенко // Медицинская радиология, радиационная безопасность. 1994. № 6. С. 31-33.
37. Маккей Д. Клиническое применение последних открытий в генетике рака / Д. Маккей // Труды 11 ежегодн. Российской конф.: Современные тенденции развития лекарственной терапии опухоли. Москва, 8-10 декабря 1998 г. М., 1998. С. 39-41.
38. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного рака молочной железы / В.М. Моисеенко, Семиглазов, С.А. Тюляндин. Москва, 1997. 364 с.
39. Моисеенко В.М. Эффективность современной химиотерапии у больных с метастатическим раком молочной железы / В.М. Моисеенко // Вопросы онкологи. 1999. Т. 45. С. 445-448.
40. Нейтронная терапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы / [Е.М. Слонимская, Л.И.Мусабаева, Р.А. Шагиаметова, М.Ф. Ялова] // В кн. Быстрые нейтроны в онкологии. Томск: НТЛ, 2000. С. 143-156.
41. Орел Н.Ф. Лекарственная терапия метастатического рака молочной железы / Н.Ф. Орел // Новое в терапии рака молочной железы. М.,1998. 261 с.
42. Основы компьютерной биостатистики: анализ информациив в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом Mtdstat / [Ю.Е.Лях, В.Г. Гурьянов, В.Н. Хоменко, О.А. Панченко]. Д.: ПапакицаЕ.К., 2006. 214 с.
43. Особенности метастазирования долькового инфильтративного рака молочной железы, гистологическая, иммуногистохимическая характеристика / [Я.В.Вишневская, В.Д.Ермилова, М.И.Нечушкин, А.В.Триголосов] // Маммология. 2006. №1. С. 34-41.
44. Патент України № 29318Спосіб лікування раку молочної залози // . Бондар Г.В., Седаков І.Є., виданий 01.07.2000.
45. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия / Н.И.Переводчикова. Справочник.
46. Переводчикова Н.И. Терапия метастатических (диссеминированных) форм рака молочной железы / Н.И. Переводчикова // Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998. 57 с.
47. Поєднання променевої терапії та внутриартеріальної поліхіміотерапії в комплексному лікуванні раку грудної залози / [Г.В. Бондар, Ю.В. Думанський, Н.Г. Семикоз, И.Є. Седаков] // Український радіологічний журнал. 2003. № 2. С. 147- 149.
48. Ришко М.Ф. Комбинированная гормонотерапия при распространенном раке молочной железы / М.Ф. Ришко, В.А. Чубарь. Т.2. 1996. 512 с.
49. Седаков И.Е. Местно-распространенный, первично-неоперабельный рак молочной железы: патоморфологическая оценка эффективности комбинированного лечения / И.Е. Седаков // Медико-социальные проблемы семьи. 2000. Т. 8, № 4. С. 54-61.
50. Седаков І.Є. Лікувальний патоморфоз інфільтративних форм раку молочної залози пид впливом внутриартеріальної хіміотрапіі / І.Є. Седаков // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2003. Т. 4, № 4. С. 590-595.
51. Седаков І.Є. Морфологічні крітеріі діагностики, оцінка ефективності та прогноз при комбінированному лікуванні місцево- поширеного первинно-неоперабельного раку молочної залози / І.Є. Седаков // Український медичний альманах. 2004. Т. 7, № 3. С. 133-137.
52. Семиглазов В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) // В.Ф. Семиглазов, Н.Ш. Нургазиев, А.С. Арзуманов. Алматы. 2001. 344 с.
53. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к лечению рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. 1997. Т.43, № 1. С. 22-26.
54. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исcледованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 256 с.
55. Скосарев Ю.П. К скелетотопии внутренних грудных сосудов / Ю.П. Скосарев // Материалы научной конференции анатомов, гистологов и топографоанатомов г. Курска. Курс, 1967. С. 104-105.
56. Седаков И.Е. Новій метод нитраоперационной катетеризации внутренней грудной артерии // Матеріалы науково-практичної конференції онкологів України «Роль і місце облонкодіспансерів в организаціїї онкологічної допомоги населенню України.». Полтава, 1994. С. 182-183.
57. Стенина М.Б. Герцептин в лечении рака молочной железы / М.Б.Стенина // Врач. 2003. № 10. С. 44-46.
58. Тюляндин С.А. Значение выключения функции яичников у больных операбельным раком молочной железы с сохраненной менструальной функцией / С.А. Тюляндин. М., 2001. 456 с.
59. Хайленко В.А. Отдаленные результаты лечения раннего рака молочной железы / В.А. Хайленко, С.Б. Поликарпова, Р.А. Керимов // Маммология. 1995. № 2. С. 41-45.
60. Химио-лучевая терапия неоперабельного рака молочной железы // [Бондарь Г.В., Семикоз Н.Г., Седаков И.Е. и др.] // Вопросы экспериментальной и клинической медицины. 2005. Вып. 9, Т.1. С. 201-210.
61. Хмелевский Е.В. Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы / Хмелевский Е.В. // Вопросы онкологии. 1999. Т. 45, № 5. С.560-564.
62. Холдин С.А. Роль отдельных факторов и их сочетания в прогнозе рака молочной железы / С.А. Холдин // Вопросы онкологии. 1962. Т. 8, №6. С. 28-34.
63. Чиссов В.И. Атлас онкологических операций / В.И. Чиссов, А.И.Пачес. М., 1987. С. 138-144.
64. A case of ling surviving inflammatory breast cancer with bone metastasis, treated by intraarterial infusion chemotherapy followed by extended mastectomy // [Takeshita T., Masuyama H., Shimizu S et al.] // Gan To Kagaku Tyoho. 1993. 20, № 11. P. 1586-1588.
65. Anastrosole versus megestrol acetate in the treatment of menopausal women with advanced breast carcinoma / [F.U. Buzdar, W. Jonat, A. Howell, et al.] // Cancer. 1998. Vol. 83. Р. 1142-1152.
66. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases / G.T.Beatson // Lancet. 1896. Vol. 2. Р. 104-107.
67. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome / [I.F. Feneyte, J.G. Scharma, J.L. Peterse et al.] // Br. J. Cancer. 2003. Vol. 88,