ДифФеренцИАЛЬнаЯ дИагностика ЭпИтелИальнЫх дисплазИй шЕйки матки И ИнтраЭпИтелИальноЙ карциномЫ : ДИФЕРЕНЦІЙНА ДІАГНОСТИКА ЕПІТЕЛІАЛЬНИХ ДИСПЛАЗІЙ ШИЙКИ МАТКИ ТА ІНТРАЕПІТЕЛІАЛЬНОЇ КАРЦИНОМИ



  • Название:
  • ДифФеренцИАЛЬнаЯ дИагностика ЭпИтелИальнЫх дисплазИй шЕйки матки И ИнтраЭпИтелИальноЙ карциномЫ
  • Альтернативное название:
  • ДИФЕРЕНЦІЙНА ДІАГНОСТИКА ЕПІТЕЛІАЛЬНИХ ДИСПЛАЗІЙ ШИЙКИ МАТКИ ТА ІНТРАЕПІТЕЛІАЛЬНОЇ КАРЦИНОМИ
  • Кол-во страниц:
  • 228
  • ВУЗ:
  • ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
  • Год защиты:
  • 2007
  • Краткое описание:
  • ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

    На правах рукописи

    ПЛИТЕНЬ Оксана Николаевна


    УДК: 618.146-007.17-018.7-079.4:618.146-006.6

    ДифФеренцИАЛЬнаЯ дИагностика ЭпИтелИальнЫх дисплазИй шЕйки матки И ИнтраЭпИтелИальноЙ карциномЫ
    14.03.02 - патологическая анатомия


    ДИССЕРТАЦИЯ
    на соискание ученой степени
    кандидата медицинских наук



    Научный руководитель:
    доктор медицинских наук,
    профессор Марковский В.Д.




    Харьков 2007







    ОГЛАВЛЕНИЕ







    Стр.




    СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ......
    ВВЕДЕНИЕ ...
    Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ..
    I.1. Современное состояние заболеваемости и диагностики рака шейки матки и пути его профилактики..
    I.2. Эмбриология, нормальная анатомия, гистология и физиология эпителия шейки матки...
    I.3. современные классификации патологических процессов эпителия шейки матки...................................................................
    I.4. Современные представления об этиологии и патогенезе диспластических процессов слизистой оболочки шейки матки и преинвазивной карциномы..
    I.5. Клинико-морфологические основы диспластических процессов и преинвазивной карциномы эпителия шейки матки и методы их изучения.

    СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    Глава III. Ретроспективный анализ частоты встречаемости и факторов риска развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки, их возрастная характеристика и сочетание с фоновыми гиперпластическими процессами...
    Глава IV. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ ОБ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ....
    IV.1. Клиническая характеристика женщин с неизмененным многослойным плоским эпителием..
    IV.2. Клиническая характеристика женщин с интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени тяжести.
    IV.3. Клиническая характеристика женщин с интраэпителиальной неоплазией шейки матки II степени тяжести....
    IV.4. Клиническая характеристика женщин с интраэпителиальной неоплазией шейки матки III степени тяжести тяжелая дисплазия...
    IV.5. Клиническая характеристика женщин с интраэпителиальной неоплазией шейки матки III степени тяжести преинвазивная карцинома...............................................................................
    IV.6. Клиническая характеристика женщин с инвазивной карциномой шейки матки...
    Глава V. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОБРАЗЦОВ ТКАНЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП
    V.1. Морфологическое исследование шейки матки с неизмененным многослойным плоским эпителием....
    V.2. Морфологическое исследование шейки матки с интраэпителиальной неоплазией I степени тяжести...
    V.3. Морфологическое исследование шейки матки с интраэпителиальной неоплазией II степени тяжести.....
    V.4. Морфологическое исследование шейки матки с интраэпителиальной неоплазией III степени тяжести тяжелая дисплазия.....
    V.5. Морфологическое исследование шейки матки с интраэпителиальной неоплазией III степени тяжести преинвазивная карцинома.....
    V.6. Морфологическое исследование шейки матки с инвазивной карцирномой ......
    Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
    ВЫВОДЫ ......
    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...
    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........









    ВВЕДЕНИЕ

    Прижизненная диагностика патологии женской половой сферы в значительной степени предопределяется морфологическими методами исследования, которые составляют более трети всех видов прижизненной морфологической диагностики как в цитологической, так и гистологической повседневной работе. От заключения морфолога зависят правильный выбор лечения и возможность реабилитации нарушенной половой функции женщины. В связи с этим гистологический вид исследования при заболеваниях ШМ имеют приоритетное значение в гинекологии.
    Актуальность проблемы. Ежегодно по данным ВОЗ выявляется около 500 000 новых случаев рака ШМ, который занимает второе место по распространенности среди всех онкологических заболеваний в мире и первое место в структуре женской онкологической заболеваемости и смертности в развивающихся странах. Это важная медицинская и социальная проблема во всех экономически развитых странах. В сложной и разветвленной проблеме рака ШМ ключевое положение занимают три основных направления: 1) патогенетическое обоснование методов профилактики, 2) ранняя диагностики; 3) усовершенствование методов лечения дисплазии и преинвазивного рака для предупреждения инвазивного рака. Эти три направления должны привести к решению трудной, но реальной задачи свести к минимуму заболеваемость и смертность от РШМ [6].
    В связи с этим повышаются требования к достоверности патологоанатомических заключений при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований ШМ. Особое внимание уделяется ранней диагностике начальных опухолевых изменений в ШМ с возможно ранним выявлением пограничных (предраковых) состояний и раннего рака, что необходимо для выбора объема операции [50].
    В ряде случаев трудно добиться однообразия в оценке предраковых изменений и степени дифференцировки злокачественной опухоли разными специалистами. Диагностическая работа высококвалифицированных патоморфологов выявила различные трактовки одних и тех же препаратов с гистологическими картинами дисплазий разной степени тяжести, а также выраженности стадий развития злокачественных опухолей. Применяющиеся при исследовании биоптатов ШМ методы морфологической диагностики продолжают основываться на описательной характеристике микроскопических изменений ЭШМ, где применяется много субъективизма, что снижает точность диагностики и возможность однообразной трактовки наблюдаемых картин разными патологоанатомами. Это, прежде всего, касается диагностики тяжелых форм дисплазий и CIS, а также оценки начальных признаков инвазии [3, 50].
    В связи с этим вопросы профилактики РШМ и ранней диагностики начальных стадий канцерогенеза по-прежнему остаются важнейшей медицинской и социальной проблемой, требующей дальнейшего совершенствования морфологических методов исследования [6, 145, 181]. Определение степени дифференцировки новообразования весьма варьирует среди патоморфологов и эти затруднения, возникающие при практическом применении существующих классификаций, требуют создания более точных методов исследования и систем для объективной диагностики стадий развития опухолей [4, 5, 8]. Возрастающие требования к точности диагностики стадий канцерогенеза в ШМ связаны с новыми возможностями лечения онкологических заболеваний [50].
    Связь работы с научными программами, планами, темами. Представленная работа является фрагментом комплексной научно-исследовательской работы Харьковского государственного медицинского университета «Разработка и внедрение эффективных методов и средств профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний и травм» (номер государственной регистрации 0101U001900).
    Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является улучшение диагностики патологических состояний ШМ (дисплазий различной степени тяжести и CIS) с последующей разработкой критериев для их дифференциальной диагностики.
    Для достижения указанной цели предполагается решить следующие задачи:
    1. Провести ретроспективный анализ частоты встречаемости и факторов риска развития ПИПШМ, их возрастной характеристики и сочетания с фоновыми гиперпластическими процессами, а также провести анализ клинических данных исследуемых групп в зависимости от стадий канцерогенеза в ШМ.
    2. Изучить морфофункциональное состояние МПЭ ШМ, его БМ, стромы при дисплазиях различной степени тяжести, CIS и invCa.
    3. Изучить пролиферативную активность эпителиальных клеток при предопухолевых и опухолевых процессах эпителия ШМ.
    4. Изучить степень выраженности онкогенной трансформации при предопухолевых и опухолевых процессах эпителия ШМ.
    5. Разработать патоморфологические критерии дифференциальной диагностики дисплазий различной степени тяжести, CIS и invCa.
    Объектом исследования явились плоскоклеточные интраэпителиальные поражения и инвазивный рак шейки матки. Предметом исследования явились морфологические и ИГХ особенности НМПЭ ШМ, эпителия ШМ при дисплазиях различной степени тяжести, CIS и invCa.
    Научная новизна полученных результатов. Впервые на материале биопсий ШМ в результате комплексного исследования с применением гистологического, гистохимического, иммуноморфологического, морфометрического и статистического методов выявлены закономерные изменения в МПЭ, БМ и строме ШМ в зависимости от стадии канцерогенеза.
    Установлено, что увеличение морфометрических параметров МПЭ ШМ с усилением морфофункциональной и пролиферативной активности эпителиоцитов и интенсификацией процессов массовой клеточной гибели путем апоптоза прямо пропорциональны степени утяжеления канцерогенеза. Определены в зависимости от стадии канцерогенеза изменения, происходящие в БМ и стромально-сосудистом компоненте: выраженность БМ и стромы, наличие инфильтрации, присутствие определенных видов коллагенов, некоторые признаки новообразованности сосудов. Выявлена взаимосвязь между степенью канцерогенеза ШМ и уровнем экспрессии ИГХ маркеров биологических свойств крови Ki-67 (показателя пролиферативного потенциала) и p16INK4a (индикатора злокачественной трансформации клеток). Выявленные изменения и закономерности дополняют и уточняют представления об онкотрансформации и факторах, от которых зависит биологическое поведение предопухолевых процессов и злокачественных новообразований.
    На основании проведенного комплексного исследования разработаны патоморфологические критерии дифференциальной диагностики эпителиальных дисплазий различной степени тяжести, CIS и invCa.
    Практическая значимость полученных результатов. Проведенное комплексное исследование морфологии МПЭ и подлежащей стромы ШМ позволило выяснить их особенности в зависимости от стадии канцерогенеза. Четкие характеристики изменения клеток, их величины и формы, взаимоотношения и расположения, строгальные клеточные реакции и их выраженность станут для патоморфологов практических учреждений здравоохранения критериями оптимальной диагностики пред раковых процессов и РШМ. Полученные результаты внедрены в работу патологоанатомического отделения КУОЗ Областная клиническая больница, г. Харьков, а также в учебный процесс кафедры патоморфологии Харьковского национального медицинского университета, кафедры общей и клинической патологии факультета фундаментальной медицинв Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина и кафедры патологической анатомии Харьковской медицинской академии последипломного образования.
    Личный вклад диссертанта. Автором лично проведены патентный и информационный поиск, сбор, анализ и обработка биоптического и операционного материала, выполнены гистологические, гистохимические и иммуногистохимические исследования, проведен анализ и статистическая обработка результатов исследования, подобран и оформлен иллюстративный материал. Диссертантом самостоятельно написаны все разделы диссертации, произведена публикация результатов исследования в журналах, обнародованы результаты исследований на научных конференциях.
    Апробация работы. Материалы диссертации и ее фрагменты были представлены на межвузовских конференциях молодых ученых «Медицина третього тисячоліття» (Харьков, 2006, 2007), на заседании Харьковского научного общества патологоанатомов (2006), на Всеукраинской научно-практической конференции «Сучасні проблеми морфології» (Полтава, 2006), на Всеукраинской научно-практической конференции «Патологоанатомічна діагностика хвороб людини: здобутки, проблеми, перспективи», посвященной 100-летию со дня рождения Н.М. Шинкермана (Черновцы, 2007).
    Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных робот, из них 4 статьи в специализированных журналах, которые входят в утвержденный ВАК Украины список научных изданий, 6 работ в виде тезисов докладов в материалах республиканских конференций, в том числе самостоятельных 7.
    Структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах. Состоит из вступления, обзора литературы, 4 глав материалов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка использованных литературных источников, который содержит 282 наименования: отечественных и русскоязычных 188, зарубежных 94 (объемом 28 страниц). Работа иллюстрирована 16 таблицами и 96 рисунками (объемом 47 страниц), в том числе 74 микрофотографиями.
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ

    В диссертационной работе представлено теоретическое обобщение и новое решение научно-практической задачи, что позволило выявить взаимосвязь между характером и степенью выраженности диспластических и неопластических процессов эпителия ШМ и морфофункциональной и пролиферативной активностью, уровнем экспрессии ИГХ маркеров биологических свойств тканей и состоянием БМ и подлежащей стромы.
    1. В результате ретроспективного анализа частоты встречаемости и факторов риска развития ПИПШМ и анализа клинических данных исследуемых групп установлено, что первое место по риску возникновения ПИПШМ занимает ЭЭ, наиболее часто встречающийся в возрастной группе 20-29 лет и почти равномерно убывающий по мере увеличения возраста, второе место полипы ШМ с явлениями эпидермизации, чаще всего встречаемые в группе 40-49 и 50-59 лет. Пик заболеваемости ПИПШМ и инвазивным плоскоклеточным раком приходится на возраст 50-59 лет и 40-49лет соответственно, т.е. группы, где наиболее часто встречаются полипы ШМ и еще достаточно велико количество эндоцервикозов, а также наиболее часто встречаются пролиферативные процессы миометрия и эндометрия, что косвенно указывает на гормональный дисбаланс в организме женщин, обусловленный периодами климакса и менопаузы.
    2. По мере утяжеления стадии канцерогенеза происходит увеличение морфометрических параметров МПЭ, что свидетельствует об увеличении уровня морфофункциональной активности эпителиоцитов.
    3. Степень усиления морфофункциональной и пролиферативной активности эпителиоцитов и интенсификация процессов массовой клеточной гибели путем апоптоза прямо пропорциональна степени утяжеления стадии канцерогенеза.
    4. По мере утяжеления стадии канцерогенеза происходят изменения в стромально-сосудистом компоненте и в БМ. При начале инфильтративного роста, количество коллагеновых волокон уменьшается, отмечается их распад, выражена лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация, наблюдается новообразование сосудов в инвазивной опухоли. ИГХ типирование коллагенов показало, что при CIN I-III в строме преобладает коллаген I типа, при CIS его количество уменьшается, а при invCa его содержание крайне низко. В развивающейся строме при invCa обнаруживается и коллаген III типа, который также выявляется и в стенках сосудов, особенно в большом количестве в инвазивных опухолях, что свидетельствует о новообразованности последних. БМ дополнительный критерий в дифференциальной диагностике стадий канцерогенеза: с увеличением степени дисплазии она истончается, ее расщепление и фрагментация свидетельствуют о начале инвазии. Интенсивность свечения коллагена IV типа, выявляемого в БМ, снижается по мере утяжеления степени дисплазии, фрагментированное свечение встречается в участках, подозрительных на инвазию и отсутствует в зонах инвазивного роста.
    5. Экспрессия белка Ki-67 увеличивается с нарастанием степени диспластических поражений эпителия ШМ и достигает максимума при инвазивном плоскоклеточном РШМ, одновременно с этим изменяется и локализация Ki-67-положительных клеток в толще эпителия: увеличение количества клеток в среднем и поверхностном отделах эпителия ШМ при прогрессии дисплазии. Показатель средней оптической плотности по мере утяжеления степени дисплазии увеличивается, достигая максимума при CIN III, с последующим снижением в CIS и invCa.
    6. По мере утяжеления стадии канцерогенеза увеличивается экспрессия белка p16INK4a, проявляющаяся в увеличении распространенности окрашивания, удельного веса клеток с положительной ИГХ реакцией с данным белком и высокой интенсивностью реакции. Положительная экспрессия p16INK4a является специфичным тестом для определения CIN, CIS, invCa и ВПЧ высокого канцерогенного риска.
    7. На основании полученных результатов разработаны критерии дифференциальной диагностики дисплазий различной степени тяжести, CIS и invCa ШМ, что позволит повысить качество патоморфологического исследования.







    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

    1. Выявление фоновых процессов ШМ, особенно эндоцервикозов и полипов с явлениями эпидермизации, возраст женщин, относящийся к группе риска, наличие пролиферативных процессов в миометрии и эндометрии должны настораживать в отношении возникновения ПИПШМ и РШМ. Необходимо тщательное наблюдение с обязательным проведением цитологического, кольпоцитологического и кольпоскопического контроля, а также определение уровня содержания эстрогенов и прогестерона.
    2. При выявлении диспластических и неопластических процессов ШМ для улучшения гистологической диагностики необходимо проводить дополнительное гистохимическое и ИГХ исследование с использованием комплекса маркеров для уточнения степени диспластического поражения, в случаях инвазивных опухолей для определения степени дифференцировки, данные которых должны учитываться в комплексе всех показателей.
    3. С целью повышения качества патоморфологического исследования диспластических и неопластических процессов ШМ рекомендовано использование разработанных критериев дифференциальной диагностики эпителиальных дисплазий ШМ, CIS и invCa.













    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Абраменко И.В., Фильченков А.А. Прогностическое значение апоптотического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях // Онкология. 2002. Т. 4, №3. С. 165170.
    2. Аверина Т.О. Консервативне лікування неспецифічного кольпіту при фонових і передракових захворюваннях шийки матки // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 1991. №3. С. 5456.
    3. Автандилов Г.Г. Плоидометрия в дифференциальной гистологической диагностике стадий канцерогенеза // Российский онкологический журнал. 2001. №4. С. 3639.
    4. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистиоцитопатологии. М., 1996. 133с.
    5. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М., 2002.
    6. Автандилов Г.Г., Глухова Ю.К., Преображенская Т.М. Дифференциальная диагностика стадий канцерогенеза в шейке матки (по данным плоидометрического исследования) // Архив патологии. 2004. №3. С.2327.
    7. Автандилов Г.Г., Казанцева И.А., Червонная Л.В. Закономерность накопления ДНК в ядрах клеток ростковой популяции при дисплазиях и злокачественном росте тканей человека. Диплом №68 на научное открытие // Научные открытия: Сб. кратких описаний за 1998 год. М.; Н. Новгород, 1999. С. 2324.
    8. Автандилов Г.Г., Саниев К.Б. Плоидометрия в повышении качества патогистологической диагностики // Архив патологии. 2002. №3. С. 3133.
    9. Автандилов Г.Г., Холодова Ж.Л., Лысенко О.Н., Стpижова Н.В. Моpфометpическая (оценка плоидности) хаpактеpистика степени диффеpенциpовки аденокаpцином тела матки // Архив патологии. 2002. №6. С. 2731.
    10. Андрусова Н.Г., Чарыева И.Г., Ладыгина Г.А., Пылаев А.С. Роль сосуществования апоптоза и митотической активности клеток в гистогенезе // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей: Мат. научн. конф. СПб, 2004. С. 1819.
    11. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л., Антонова И.Б. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. Т. 3, №3. 2002. С. 173177.
    12. Бахов Н.И., Майчук Ю.Ф., Корнев А.В. Концепция апоптоза // Иммунология. 1997. №3. С. 6264.
    13. Бебнева Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции // Гинекология. 2007. Т. 9, №1. С. 1726.
    14. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) // Гинекология. 2001. Т. 1, №3. С. 1424.
    15. Безнощенко Г.Б. неоперативная гинекология. Руководство для врачей. М.: мед. книга, Н. Новгород: НГМА, 2001. 392с.
    16. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. 2001. №1. С. 5160.
    17. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. 199c.
    18. Берштейн Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практическая онкология. Т. 5, №1 2004. С.18.
    19. Боташева В.С. Показатели активности ядрышковых организаторов при патологии щитовидной железы // Архив патологии. 2000. №1. С. 2124.
    20. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. 428с.
    21. Бохман Я. В., Арсенова Л. В., Таджибаева Ю. Возможная роль вируса папилломы в этиопатогенезе солитарного и первично-множественного рака шейки матки, вагины, вульвы // Первично-множественные злокачественные опухоли. Л., 1987. С. 8199.
    22. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев: Штиинца, 1991.
    23. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Апоптоз: характеристика, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний // Казанский медицинский журнал. 2000. №3. С. 217222.
    24. Букаева И.А., Смирнова Е.А., Павловская А.И., Маканин М.А., Ольховская И.Г., Райхлин Н.Т. Значение аргирофильных белков области ядрышковых организаторов в разграничении доброкачественного и злокачественного роста эпителиальных опухолей щитовидной железы // Архив патологии 2001. №3. С. 1518.
    25. Бурхардт. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии. Лондон Нью-Йорк, 1991. 280с.
    26. Бучинская Л.Г., Полищук Л.З. Районы ядрышкового организатора в клетках эндометрия при железистой гиперплазии и раке // Экспериментальная онкология. 2001. №23. С. 157160.
    27. Бычков В.И, Рог А.И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // Акушер. и гинекол. 1991. №5. С. 5355.
    28. Вакуленко Г.А., Коханевич Е.В., Базарная А.В Пути оптимизации лечения патологии шейки матки // Здоровье женщины. №1 (13). 2003. С.5052.
    29. Василевская Л.Н. Кольпоскопия. М.: Медицина, 1988. 156с.
    30. Василевская Л.Н., Винокур М.Л., Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М.: Медицина, 1987. 323с.
    31. Винокур М.Л., Гош Т.Е. Клинико-морфологическая характеристика начальных форм рака шейки матки / Вопр. онкол. 1975. №10. С. 3944.
    32. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии. Минск, Беларусь, 1980.
    33. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Минск, Беларусь, 1987.
    34. Внутреннее развитие человека. Руководство для врачей / Под ред. Милованова А.П., Савельева С.В. М.: МДВ, 2006. 384с.
    35. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. М.: Медицина, 1983.
    36. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина. 1976. С. 340379.
    37. Вольфсон Н.И. Генез рака шейки матки и влагалища. Л., 1970.
    38. Ганина К.П., Коханевич Е.П., Мельник А.Н Диагностика предопухолевых процессов шейки матки. К.: Наукова думка, 1984. 178с.
    39. Гарлоев Р.А., Автандилов Г.Г. Морфофункциональная характеристика гиперплазии, дисплазии и карцином предстательной железы (микротелефотометрическое исследование) // Архив патологии. 2000. Т. 62, №1. С. 1621.
    40. Глазунов М. Ф. Избранные труды. Л., 1971.
    41. Гистология / Под ред. Ю.И. Афонасьева, Н.А. Юриной. М.: Медицина, 1999. 743 с.
    42. Гистология / Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. М.: ГЭОТАР, 1997. 947 с.
    43. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас / Под ред. О.В. Волковой, Ю.К. Елецкого. М.: Медицина, 1996. 542 с.
    44. Голубкова О.В. Отдаленные результаты лечения фоновых заболеваний шейки матки // Проблемы репродукции. 2003. Т. 9, №2. С. 4850.
    45. Гольберт 3.В., Гош Т.Е. Морфология предрака и начальных форм рака шейки матки // Современные, принципы диагностики и лечения рака шейки матки. М., 1969. С. 3544.
    46. Горбенко В.Н., Яковцова А.Ф., Кихтенко Е.В. Активность ядрышковых организаторов клеточных популяций карцином щитовидной железы различных гистологических типов // Запорожский медицинский журнал. 2006. №2. С. 106 108.
    47. Горбенко В.Н., Яковцова А.Ф., Масловский С.Ю., Кихтенко Е.В. Изменение содержания генетического материала в ядрах клеток эпителиальных злокачественных опухолей щитовидной железы под воздействием цитостатической терапии // Вісник проблем біології і медицини. 2006. Вип. 2. С. 364367.
    48. Гош Т. Е., Винокур М. Л. Морфологические критерии начальных форм инвазивного рака шейки матки 1а стадии // Архив патологии. 1978. Вып. 6. С. 5157.
    49. Григорьева А.Н. Женские болезни. СПб., 2005.
    50. Гундорова Л.В., Автандилов Г.Г., Саниев К.Б., Зайратьянц О.В. Морфометрическая диагностика предрака и рака предстательной железы по данным исследования плоидности // Архив патологии. 2003. №4. С.4650.
    51. Гунин А.Г. Эстроген-индуцированный гистогенез в матке при эндокринном дисбалансе: Автореф. дис.... доктора мед. наук. М., 1996.
    52. Диагностическая медицинская морфометрия: Сб., посвящ. 80-летию Г.Г. Автандилова. М., 2002. 288с.
    53. Дифференцировочные молекулы клеток человека (система CD). Семинары по гемапатологии, вып. 15. Киев, 2006. 49 с.
    54. Дорохова Е.В. Діагностичне та прогностичне значення експресії маркерів при диспластичних та непластичних процесах шийки матки (імуноморфологічні аспекти): Автореф. дис. канд. мед. наук. Дніпропетровськ, 2007.
    55. Дядык Е.А. Диагностическое значение выявления участков ядрышкового организатора при исследовании дисплазии и рака шейки матки // Автореф. дис.... канд. мед. наук. Харьков, 1993.
    56. Дядик Е.А., Василенко И.В., Смирнова Е.А., Райхлин Н.Т. Изучение аргирофильных белков ядрышковых организаторов при дифференциальной диагностике дисплазий и рака шейки матки // Архив патологии. 1993. №2. С. 2327.
    57. Дядик Е.А., Райхлин Н.Т., Василенко И.В. Значение выявления ядрышковых организаторов в диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований // Экспериментальная онкология. 1993. №6. С. 1013.
    58. Ежова Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ 2003. С. 255259.
    59. Железнов Б.И. Предраковые изменения шейки матки и эндометрия //Архив патологии. 1972. № 5. С. 316.
    60. Железнов Б.И. Опухоли женского полового тракта // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. М.: Медицина, 1993. С. 198263.
    61. Железнов Б.И., Ежова Л.С., Беляева Л.А. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и менструальной функции женщины // Акушерство и гинекология. 1994. №3. С. 1218.
    62. Жесткова Л.Е., Сай С.Ю. Сучасні методи лікування патологічних станів епітелію шийки матки та деяких інших захворювань жіночої статевої сфери // Педіатрія. Акушерство. Гінекологія. 1994. №3. С. 6263.
    63. Зяблицев С.В., Яковлева Э.Б. Гормонодиагностика заболеваний женской половой системы. Донецк, 1996. Режим доступа: http://medic.donetsk.ua/pub/a_g/gyn_metod.htm#intro.
    64. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика ПВИ человека при патологии шейки матки // Архив патологии. 1991. №1. С. 7578.
    65. Исакова Л.М., Ганина К.П., Глущенко Н.М.и др. Структурні зміни хроматину лімфоцитів периферичної крові хворих з передпухлинними та пухлинними процесами шийки матки // Доклады академии наук Украины. 1993. №6. С. 152155.
    66. Исакова Л.М., Ганина К.П., Коханевич Е.В. и др. Особенности интерфазных ядер лимфоцитов периферической крови при диспластических и раковых процессах шейки матки // Экспериментальная онкология. 1992. №4. С. 4347.
    67. Кайструкова Д.С., Томич М.В. Ефективність цитологічного скринінгу у виявленні передпухлинних станів і ранніх форм раку шийки матки // Acta medica Leopoliensia. Український медичний часопис. 1996. Т. II, №2. С. 4849.
    68. Кирющенков А. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов // Врач. 1994. №1. С. 1315.
    69. Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. и др. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики // Гинекология. 2004. Т. 6, №4. С. 2234.
    70. Кисина В.И., михалко О.Е., Мерзабекова М.А., Полищук Н.А. Роль бактерий и вирусов в патогенезе фоновых и диспластических процессов слизистой оболочки шейки матки и влагалища // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. №1. С. 4046.
    71. Классификация антигенов человека. Семинары по гемапатологии, вып. 10. К.: Гидромакс, 2003. 39 с.
    72. Клиническая эндокринология / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер, 2002.
    73. Козаченко В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 138150.
    74. Козаченко В.П. Современное состояние проблемы рака шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 133137.
    75. Козаченко В.П., Бычков В.И., Киселева Е.В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. М.: Медицина, 1994.
    76. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Филинъ, 1997. 515 с.
    77. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 2025.
    78. Королев В.С., Горбунов В.Я., Слюсарь Н.Н. Особенности заболеваемости и смертности женщин трудоспособного возраста от рака шейки матки // Здравоохранение Российской Федерации. 1999. №1. С. 2931.
    79. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия. К., 1997. 56с.
    80. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Франк Г.А. Дисплазия и рак // Архив патологии. 1986. Вып. 4. С. 39.
    81. Кубанов А.Л, Кисина В.И. Частота и характер фоновых и диспластических процессов шейки матки при бактериальных и вирусных инфекциях // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №2. С. 4346.
    82. Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов К.Ю., Грицай А.Н. Хирургия инвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. Т. 3, №3. 2002. С. 178182.
    83. Кулаков В.И., Роговская С.И., Бебнева Н.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника, диагностика и лечение // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 241254.
    84. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Анатомо-функциональные особенности шейки матки. Методы диагностики патологии шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 719.
    85. Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Бобров И.П., Лубенников В.А. Характеристика ядрышкового аппарата опухолевых клеток при раке желудка // Архив патологии. 2002. №6. С.3032.
    86. Лазаренко А. И. Успехи теоретической и клинической медицины. М., 2003. Вып. 5. С. 21.
    87. Лакатош В.П. Прогностическое значение сосудистых изменений шейки матки при цервикальной интранеоплазии, микрокарциноме и инвазивной карциноме, ассоциированных с папилломой вирусной этиологии // Лікарська справа. 1998. №2. С. 6874.
    88. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. 173 с.
    89. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel. К.:МОРИОН, 2001. 408 с., с.144155.
    90. Лукашина М.И., Глухова Е.И., Жукова Л.Г.и др. Экспрессия Her-2/neu, Ki-67 и плоидность при раке молочной железы // Архив патологии. 2003. - №5. С.2529.
    91. Малыхина Т.В. Отдельные физиологические аспекты влияния гормонов на процессы в молочных железах // Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. 2006. №6/2 (46). С. 178188.
    92. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 220229.
    93. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки // Вестн. Росс. ассоц. акуш.-гин. 1994. С. 3842.
    94. Манухин И.Б., Минкина Т.Н., Сапрыкина О.А., Багирова М.О. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки // Актуальные вопросы клинической медицины. М., 1993. 56 с.
    95. Манухин И.Б., Франк Г.А., Минкина Г.Н. и др. Определение пролиферативной активности эпителия шейки матки при папилломавирусной инфекции // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. №2. С. 2024.
    96. Манухин И.Б., Френкель Н.Г., Минкина Г.Н. и др. Введение в кольпоскопию (учебно-методическое пособие). М., 1991. 28с.
    97. Маринова-Мутафчиева Л.П., Чакалова Г.Б., Горанов И.Т. Супрессия клеточного иммунитета у больного с карциномой in situ и микроинвазивным раком шейки матки // Вопросы онкологии. 1991. Т. 37, №4. С. 454456.
    98. Марченко Л.А. Современные клинические аспекты эпидемиологии генитального герпеса // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 220229.
    99. Материалы VII Всемирного конгресса по патологии шейки матки и кольпоскопии. 1990.
    100. Международная гистологическая классификация опухолей. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта. Женева, 1994.
    101. Международная классификация онкологических болезней. Женева, 1995.
    102. Межевитинова Е.А. Трихомонадный вульвовагинит // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 260282.
    103. Мельник А. Н. Цитоморфологическая диагностика опухолей. Киев: Здоров´я, 1983. С. 263.
    104. Метод плоидометрии в диагностике стадий новообразований. Медицинская технология. Регистрационное удостоверение. №ФС 2006/100 от 16 мая 2006г. М.: РМАПО, 2005. 16с.
    105. Микроинвазивный рак шейки матки / Под ред. Л. Черквиани. Тбилиси: Ганатлеба, 1988.
    106. Минкина Г. И., Манухин И. Б., Франк Г. А. Предрак шейки матки. М., 2001.
    107. Новик В. И. Гистоцитологические сопоставления при предопухолевых заболеваниях и плоскоклеточном раке шейки матки // Лабор. дело. 1974. №6. С. 328331.
    108. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практическая онкология. Т. 3, №3. 2002. С. 156165
    109. Новик В.И., Михайлова Н.А. и др. Анализ результатов цитологического скрининга предрака и рака шейки матки // Скрининг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы и проведение органосохраняющего лечения: Мат. всесоюзн. симпозиума. Кострома, 1991. С.6768.
    110. Новик В.И., Сафронникова Н.Р., Урманчеева А.Ф., Кутуева Ф.Р. Пути повышения эффективности цитологического скрининга рака шейки матки // Новые информационные технологии в онкологической статистике: Мат. всерос. симпозиума. СПб., 2001. С.195197.
    111. Новикова Е.Г. Диагностика и лечение предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2003. С. 151157.
    112. Новикова Е.Г. Заболевания шейки матки. М., 1997. С. 6365.
    113. Норма в медицинской практике. Справочное пособие. М.: ООО «МЕДпресс», 1998. 144с.
    114. Онкологическая гинекология / В.К. Винницкая, А.Н. Мельник, А.Н. Рыбалка и др. Киев: Здоров'я, 1983.
    115. Орлинская Н.Ю. Активность областей ядрышкового организатора в незрелых мягкотканых новообразованиях // Актуальные вопросы клинической патоморфологии: Сб. трудов научн. конф СПб., 2000.
    116. Патология влагалища и шейки матки / В.Е. Радзинский, С.Н. Буянова, И.Б. Манухин и др.; Под ред. В.И.Краснопольского. М.: Медицина. 1997. 272с.
    117. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004. 288 с.
    118. Петров С.В., Райхлин Н.Т., Сере Дж. Иммуногистохимическая характеристика зоны трансформации эпителия шейки матки с помощью моноклональных антител к различным эпителиальным маркерам // Архив патологии. 1991. №3. С. 4449.
    119. Петрова А.С., Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике // Клин. лаборат. диагностика. 1996. №4. С. 47.
    120. Петрова Е.Н. Гистологическая диагностика заболеваний матки. М.: Медгиз, 1959. - С. 3132, 5965.
    121. Покровский В.А., Козаченко В.П., Куколева Н.И. и др. Дисплазии и внутриэпителиальная карцинома шейки матки. М., 1970.
    122. Поливода С.Н., Черепок А.А. Нарушение метаболизма оксида азота и изменение активности факторов транскрипции как патофизиологические механизмы формирования эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью // Запорожский медицинский журнал. 2005. №3. С. 6667.
    123. Полищук Л.З., Несина И.П., Бучинская Л.Г. и др. Цитогенетическое исследование опухолевых клеток яичника и эндометрия // Экспериментальная онкология. 2003. №25. С.132135.
    124. Посевая Т.А., Цукерман В.Г., Шуваева Н.И. и др. Роль герпетической инфекци
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины