МОРФОГЕНЕЗ СЕЛЕКТИВНОЇ ЗАГИБЕЛІ ТА ВІДНОВЛЕННЯ НЕЙРОНІВ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ПРИ ПОСТРЕАНІМАЦІЙНІЙ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ : МОРФОГЕНЕЗ селективной ГИБЕЛИ И ВОССТАНОВЛЕНИЕ нейронов головного мозга ПРИ постреанимационной ЭНЦЕФАЛОПАТИИ



  • Название:
  • МОРФОГЕНЕЗ СЕЛЕКТИВНОЇ ЗАГИБЕЛІ ТА ВІДНОВЛЕННЯ НЕЙРОНІВ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ПРИ ПОСТРЕАНІМАЦІЙНІЙ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ
  • Альтернативное название:
  • МОРФОГЕНЕЗ селективной ГИБЕЛИ И ВОССТАНОВЛЕНИЕ нейронов головного мозга ПРИ постреанимационной ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
  • Кол-во страниц:
  • 219
  • ВУЗ:
  • ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
  • Год защиты:
  • 2009
  • Краткое описание:
  • МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
    ЗАПОРІЗЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ


    На правах рукопису




    ЄВСЄЄВ
    Антон Володимирович


    УДК 616-036.882-08-036.8-06:611.018.82-091.8


    МОРФОГЕНЕЗ СЕЛЕКТИВНОЇ ЗАГИБЕЛІ
    та ВІДНОВЛЕННЯ НЕЙРОНІВ ГОЛОВНОГО МОЗКУ
    ПРИ постреанімаційній енцефалопатії



    14.03.02 патологічна анатомія




    ДИСЕРТАЦІЯ
    на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук





    Науковий керівник
    ТУМАНСьКИЙ ВАЛЕРІЙ ОЛЕКСІЙОВИЧ
    доктор медичних наук,
    професор




    Запоріжжя 2009








    ЗМІСТ





    ВСТУП


    6




    РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ


    13




    1.1. Патогістологія та ультраструктура ішемічних і ретроградних змін нейронів ЦНС після перенесеної клінічної смерті та ішемії мозку



    15




    1.2. Гістологічна й імуногістохімічна характеристика некрозу і апоптозу нейронів ЦНС після перенесеної клінічної смерті та ішемії мозку




    24




    1.3. Морфогенез відновлення нейронів мозку після клінічної смерті, роль перинейрональної глії



    39




    РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ


    43




    2.1. Матеріал дослідження


    43




    2.2. Методи дослідження


    48




    РОЗДІЛ 3. Патоморфологія ІШЕМІЧНИХ ЗМІН І СЕЛЕКТИВНОГО НЕКРОЗУ НЕЙРОНІВ, іМУНОГіСТОХіМіЯ АПОПТОЗу НЕЙРОНІВ У ДИНАМІці ПОСТРЕАНіМАЦійної енцефалопатії у ПОМЕРЛИХ ХВОРИХ





    53




    3.1. Коротка клінічна характеристика перебігу постреанімаційного періоду у померлих хворих



    53




    3.2. Патогістологічна і комп’ютерно-морфометрична характеристика ішемічних і деструктивних змін нейронів у динаміці постреанимацій-ного періоду у померлих хворих




    54




    3.3. Імуногістохімічна характеристика апоптозу нейронів у динаміці постреанімаційного періоду у померлих хворих



    80




    3.3.1. Імуногістохімічна характеристика експресії білків-регуляторів апоптозу сімейства Bcl-2



    80




    3.3.2. Імуногістохімічна характеристика експресії білків рецептора CD95/Fas у динаміці постреанімаційного періоду



    85




    РОЗДІЛ 4. Патогістологічна та ЕЛЕКТРОННО-МІКРОСКОПІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ІШЕМІЧНИХ І РЕТРОГРАДНИХ ЗМІН, апоптозу і СЕЛЕКТИВНОГО НЕКРОЗУ НЕЙРОНІВ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНій постреанімаційній енцефалопатії у КІШОК






    93




    4.1. Патогістологічна характеристика селективної загибелі нейронів при прогностично сприятливій постреанімаційній енцефалопатії у кішок




    93




    4.2. Електронно-мікроскопічна характеристика деструктивних процесів у нейронах при прогностично сприятливій постреанімаційній енцефалопатії у кішок




    98




    4.3. Патогістологічні та субмікроскопічні зміни в зонах невідновленої капілярної гемомікроциркуляції при експериментальній постреанімаційній енцефалопатії




    118




    4.4. Патогістологічна та електронно-мікроскопічна характеристика деструктивних процесів у головному мозку тварин, що вмерли в постреанімаційному періоді




    128




    РОЗДІЛ 5. МОРФОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ Відновлення НЕЙРОНІВ І репаративних ПРОЦЕСІВ У ГОЛОВНОМУ МОЗКУ В постреанімаційному ПЕРІОДІ у ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИХ КІШОК І ПОМЕРЛИХ ХВОРИХ





    139




    5.1. Характеристика відновлення сомато-неврологічних функцій у динаміці постреанімаційного періоду у експериментальних кішок



    139




    5.2. Патогістологічна та електронно-мікроскопічна характеристика відновлення нейронів головного мозку в динаміці постреанімаційної енцефалопатії у експериментальних кішок і щурів




    142




    5.3. Патогістологічні та імуногістохімічні особливості відновлення нейронів і репаративних процесів у головному мозку при постреанімаційній енцефалопатії у померлих хворих




    160




    РОЗДІЛ 6. АНАЛІЗ І ОБГОВОРЕННЯ ОТРИМАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ


    173




    ВИСНОВКИ


    189




    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ


    192




    СПИСОК ВИКОРИСТАНих джерел


    193










    перелік УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

    АФК активні форми кисню
    ГЗК гомогенизуючі зміни клітин
    ДНК дезоксирибонуклеїнова кислота
    ІГХ імуногістохімія, імуногістохімічний
    ІЗК ішемічні зміни клітин
    КС клінічна смерть
    МДА малоновий діальдегід
    НЗК набрякові зміни клітин
    ПОЛ перекисне окислення ліпідів
    ПРЕ постреанімаційна енцефалопатія
    ПРП постреанімаційний період
    ПРХ постреанімаційна хвороба
    РНК рибонуклеїнова кислота
    РНП рибонуклеопротеїди
    СНС сомато-неврологічний статус
    СПН селективно пошкоджені нейрони
    ЦНС центральна нервова система

    АЕС 9-аміноетилкарбозол
    Brd U бромдезоксиурідин
    DAB диамінобензидин
    PARP полі(АДФ-рибозо)полімераза








    Вступ

    Актуальність теми. Збереження життя хворого після перенесеної клінічної смерті (КС) залежить, насамперед, від відновлення функцій центральної нервової системи (ЦНС), яке обумовлюється співвідношенням незворотно ушкоджених нейронів, що гинуть, і частково ушкоджених нейронів, що відновлюються в постреанімаційному періоді (ПРП) [1]. Припинення системного і мозкового кровотоку під час КС викликає значні зміни в нейронах ЦНС, найбільш чутливих до ішемії й нестачі кисню, а відновлення системної гемодинаміки після серцево-легеневої реанімації супроводжується неповним відновленням церебрально-капілярної гемомікроциркуляції та новими постішемічно-реперфузійними ушкодженнями нейронів головного мозку, які завершуються або їх апоптозом і некрозом, або їх структурно-функціональним відновленням. У літературі є поодинокі відомості щодо морфогенезу і морфологічних особливостей селективної загибелі нейронів у ПРП [2, 3], яка визначає незворотність коматозного стану хворого, а також щодо молекулярно-морфологічних особливостей виживання нейронів і їх відношень із гліальними клітинами в динаміці ПРП [4, 5], які можна використовувати для патологоанатомічної оцінки тяжкості перебігу постреанімаційної енцефалопатії (ПРЕ) і танатогенезу, а також для розробки основ ефективної превентивної патогенетичної терапії незворотних ушкоджень ЦНС при постреанімаційній хворобі (ПРХ).
    Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є фрагментом науково-дослідної роботи Запорізького державного медичного університету: «Нові технології ранньої діагностики онкологічних, нейро-ендокринних, серцево-судинних, цереброваскулярних, аутоімунних і інфекційних захворювань», 2006-2010 рр. (№ державної реєстрації 0106U003709).
    Мета дослідження: Обґрунтування ультраструктурно-молекулярних особливостей морфогенезу селективної загибелі і відновлення нейронів головного мозку в динаміці ПРП для використання в патологоанатомічній діагностиці.
    Завдання дослідження:
    1. Вивчити молекулярні механізми, терміни розвитку і структурні особливості апоптозу нейронів головного мозку у померлих хворих на ПРЕ.
    2. Вивчити морфогенез, терміни розвитку і структурні особливості ішемічного ушкодження й селективного некрозу нейронів головного мозку при ПРЕ у хворих і експериментальних кішок.
    3. Вивчити структурні порушення в нервовій тканині при невідновленні в ПРП капілярної гемомікроциркуляції та їх наслідки.
    4. Вивчити морфогенез і структурні особливості ретроградних змін/дегенерації нейронів головного мозку в ПРП у хворих і експериментальних кішок.
    5. Вивчити структурні особливості відновлення ушкоджених нейронів і нейроно-гліальних відношень при ПРЕ у хворих і експериментальних кішок
    6. Виділити основні мікроскопічні прояви селективної загибелі нейронів головного мозку і їх наслідки для патологоанатомічної оцінки дефіциту нейронів у померлих хворих на ПРЕ.
    Об’єкт дослідження морфогенез селективної загибелі і відновлення нейронів головного мозку.
    Предмет дослідження патоморфологічні прояви ішемічних змін, селективного некрозу, апоптозу та ретроградної дегенерації нейронів головного мозку, а також особливості відновлення частково ушкоджених нейронів і нейроно-гліальні відношення при ПРЕ.
    Методи дослідження патогістологічні, імуногістохімічні (ІГХ), електронно-мікроскопічні та комп’ютерно-морфометричні дослідження тканини головного мозку, статистичний аналіз отриманих результатів.
    Наукова новизна одержаних результатів. На підставі комплексного патогістологічного, електронно-мікроскопічного, ІГХ і морфометричного дослідження встановлено, що з перших хвилин після КС у нейронах розвиваються ішемічні ушкодження, субмікроскопічними проявами яких є значне вакуолеподібне набрякання мітохондрій з руйнуванням крист, руйнування органел аксо-дендритних синапсів з редукцією синаптичних везикул, а також ішемічне ущільнення або набрякання цитозолю та каріоплазми нервових клітин. Вперше доведено, що основними морфогенетичними типами селективної загибелі нервових клітин головного мозку в ПРП, що обумовлюють коматозний стан хворих, крім каріоцитолізису та коагуляційного некрозу нейронів, є також апоптоз і ретроградне руйнування нейронів, що розвиваються внаслідок постішемічно-реперфузійних і ексайтотоксичних ушкоджень та стійкого невідновлення кровообігу в капілярах головного мозку.
    Методами електронної мікроскопії і ІГХ вперше встановлено, що в ПРП внаслідок нестачі енергії активовані внутрішні (Bax) мітохондріальні фактори і внутрішньоклітинні домени мембранних Fas-APO-рецепторів стимулюють апоптоз нейронів; реалізації апоптозу протидіє експресія антиапоптотичних молекул Всl-XL нейронами та гліальними клітинами. Показано, що патогенно-індукований апоптоз нейронів кори півкуль мозку, мозочка, гіпокампа і стовбура головного мозку максимально виражений протягом першого тижня після КС.
    Вперше встановлено, що ретроградне руйнування нейрона в ПРП може починатися з повної ішемічної деструкції органел і мієлінової оболонки аксона або з його руйнування у вогнищі перикапілярного некрозу. У подальшому, при відсутності перинейронального астроцитарно-олігодендрогліального сателітозу, у цитоплазмі нейрона розвивається «хроматоліз», що переходить в ареактивний каріоцитолізис нервової клітини.
    Показано, що при стійкому невідновленні церебро-капілярного кровотоку виникають дрібні вогнища перикапілярного некрозу нейронів, аксонів, дендритів і відростків гліоцитів з наступним фагоцитозом зруйнованих структур макрофагами і мікрогліоцитами та формуванням дрібних вогнищ астроцитарного гліофіброзу.
    У роботі вперше встановлено, що прогностичними ознаками можливого відновлення ішемічно ушкоджених нейронів у ранньому ПРП є розвиток адаптивного перинейронального астроцитарно-олігодендрогліального сателітозу з експресією гліоцитами антиапоптотичних молекул і збільшенням спеціалізованих гліо-нейронних контактів. При відновленні в ішемічно ушкоджених нейронах активується лізосомальний аутофагоцитоз зруйнованих компонентів цитоплазми і репарація мітохондріальної ДНК з наступним збільшенням числа мітохондрій, рибосом і ультраструктур ендоплазматичної сітки.
    Разом з науковим керівником розроблений і запатентований новий спосіб моделювання КС і ПРХ шляхом контрольованої й оборотної компресії грудної клітини у кішок з високими показниками успішної реанімації і загальної виживаності експериментальних тварин.
    Практичне значення одержаних результатів. У роботі вперше чітко визначені мікроскопічні прояви селективної загибелі нейронів головного мозку і їх наслідки для патологоанатомічної оцінки дефіциту нейронів у померлих хворих. Вперше отримані нові дані про морфологічні відмінності патогенно-індукованого апоптозу, селективного некрозу і ретроградного руйнування нейронів у динаміці ПРХ. Доведено, що патогенно індукований апоптоз мікроскопічно проявляється ущільненням і маргінацією ядерного хроматину, каріопікнозом зі збереженням великого ядерця, ущільненням і зменшенням цитоплазми з набряклими мітохондріями і збереженими іншими органелами, каріорексисом на гіперхромні «ядерні апоптотичні тільця», а також фрагментацією загиблих клітин і фагоцитозом цих фрагментів макрофагами. Диференціальними морфологічними ознаками коагуляційного некрозу нервової клітини є значне набрякання мітохондрій, рання коагуляція хроматину, руйнування ядерця і каріопікноз, ущільнення цитозолю зі значним розширенням цистерн ендоплазматичної сітки і зменшення клітини, оточеної відростками макрофагів і астроцитів. Встановлено, що при каріоцитолізисі в нейроні руйнуються мітохондрії та інші цитоплазматичні органели, а також ядерце і хроматин ядра; при світловій мікроскопії відзначається набрякання і спустошення каріоплазми і цитоплазми нейрона, формування «клітинної тіні». Ретроградні зміни нейронів діагностуються за наявності сегментів зруйнованих мієлінізованих аксонів у білій речовині та нейропілі, а також округлених нейронів із центральним або тотальним хроматолізом без перинейронального сателітозу; проявом ретроградного руйнування нейронів є ареактивний каріоцитолізис округлених хроматолітично змінених клітин з каріопікнозом. Апоптоз і селективний некроз нейронів мозочка, гіпокампа, стовбура і кори головного мозку найбільш виражений з 1 по 58 добу ПРП, ретроградне руйнування кортикальних і стовбурних нейронів проявляється через 2 тижні 2 і більше місяців після КС.
    На місці загиблих нейронів залишаються клітинні «випадіння», порушується нормальна нейронна цитоархітектоніка мозочка, кори і стовбура головного мозку. Селективна загибель нейронів ЦНС у ПРП, незважаючи на арефлексію і коматозний стан хворих, не призводить до змін форми, розмірів і маси головного мозку, що реєструються при патологоанатомічному розтині померлих.
    Проведені ІГХ і електронно-мікроскопічні дослідження показали, що експресія проапоптотичних і антиапоптотичних маркерів у головному мозку хворих у ПРП дає можливість прогнозувати лише ймовірність апоптозу або виживання нейронів, але не визначає тип клітинної загибелі: апоптоз, каріоцитолізис, коагуляційний некроз або ретроградне руйнування. Для уточнення поширеності і типу загибелі нейронів, а також тенденції до виживання частково ушкоджених нейронів, яка забезпечується перинейрональними гліоцитами-сателітами, необхідні паралельні патогістологічні і електронно-мікроскопічні дослідження.
    Впровадження одержаних результатів. Результати дослідження з позитивним діагностичним ефектом впроваджені в практичну роботу Запорізького, Дніпропетровського та Чернівецького обласних патологоанатомічних бюро та патологоанатомічного відділення Херсонської обласної клінічної лікарні. Матеріали дисертації використовуються в навчальному процесі на кафедрі патологічної анатомії і судової медицини з основами права та на кафедрі патологічної фізіології Запорізького державного медичного університету, а також на кафедрах патоморфології Харківського національного медичного університету, Донецького національного медичного університету ім. М. Горького та Луганського державного медичного університету.
    Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота є самостійно виконаним дослідженням автора, науковим керівником визначені тема й складена програма дослідження. Дисертант особисто виконав патентно-інформаційний пошук і проаналізував літературу по даній проблемі, самостійно виконав патогістологічні, електронно-мікроскопічні, ІГХ і комп’ютерно-морфометричні дослідження головного мозку померлих хворих і експериментальних тварин, провів статистичний аналіз отриманих даних, інтерпретував і систематизував отримані результати. Для вивчення репаративних процесів у головному мозку через 30 діб після КС запозичені 5 експериментальних тварин з архівного матеріалу кафедри, що не ввійшли в дисертації інших співробітників. Дисертант самостійно написав всі розділи дисертації, сформулював висновки і рекомендації.
    Апробація результатів дисертації. Основні положення роботи були представлені і обговорені на 58-й науково-практичній конференції молодих вчених і студентів Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця «Актуальні проблеми сучасної медицини» (Київ, 2003), на всеукраїнських наукових конференціях молодих вчених «Сучасні аспекти медицини та фармації» (Запоріжжя, 2005, 2006, 2008), на 69-й міжнародній науково-практичній конференції молодих вчених «Актуальні питання клінічної, експериментальної та профілактичної медицини та стоматології» (Донецьк, 2007), на VIII Міжнародному Конгресі патологів України «Сучасні проблеми патологічної анатомії» (Полтава, 2008) і на V Національному Конгресі патофізіологів України з міжнародною участю «Сучасні проблеми патофізіології: від молекулярно-генетичних до інтегративних аспектів» (Запоріжжя, 2008).
    Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 10 наукових праць: 8 статей у виданнях, рекомендованих ВАК України (з яких 3 без співавторів), а також 2 тези у матеріалах всеукраїнських науково-практичних конференцій. Отримано патент України на корисну модель № 28969.
  • Список литературы:
  • ВИСНОВКИ

    У дисертації приведено теоретичне узагальнення і нове рішення важливої для патологоанатомічної діагностики наукової задачі щодо морфогенезу селективної загибелі нейронів ЦНС, яка є основою коматозного стану хворих після реанімації, а також щодо структурного відновлення нервових клітин, ушкоджених після КС.
    1. Головними морфогенетичними типами селективної загибелі нервових клітин в ПРП є патогенно-індукований апоптоз, каріоцитолізис і коагуляційний некроз, а також ретроградне руйнування нейронів, які розвиваються внаслідок постішемічно-реперфузійних і ексайтотоксичних ушкоджень, а також внаслідок стійкого невідновлення кровообігу в капілярах головного мозку. Апоптоз і селективний некроз нейронів мозочка, гіпокампа, стовбура та кори головного мозку найбільш виражений з 1-ї по 58-му добу ПРП, ретроградне руйнування кортикальних і стовбурних нейронів проявляється через 2 тижні 2 і більше місяців після КС.
    2. Початкові ішемічні ушкодження нейронів головного мозку проявляються через 60 хвилин 24 години після КС з успішною реанімацією значним вакуолеподібним набряканням мітохондрій з руйнуванням крист, руйнуванням органел аксо-дендритних синапсів з редукцією синаптичних везикул, а також каріопікнозом і ішемічним ущільненням цитоплазми або набряканням каріоплазми і цитозолю нервових клітин.
    3. За даними ІГХ та електронної мікроскопії, апоптоз нейронів у ПРП стимулюють внутрішні (Bax) мітохондріальні фактори і активовані внутрішньоклітинні домени мембранних Fas-APO-рецепторів, далі розвивається маргінація ущільненого хроматину і каріопікноз із збереженим великим ядерцем, ущільнення цитоплазми із збереженими мітохондріями і іншими органелами, каріорексис на гіперхромні «апоптотичні тільця», фрагментація нервових клітин і фагоцитоз відростками CD68+ макрофагів.
    4. Порівняння даних ІГХ, світлової і електронної мікроскопії показує, що в ПРП значно розповсюджений каріоцитолізис і коагуляційний некроз нейронів головного мозку, в той час як апоптоз розвивається лише в частині нейронів, що експресують Bax і CD95/Fas. Вах-індукований апоптоз блокується при одночасній експресії нейроном антиапоптотичного білка Всl-XL.
    5. У процесі каріоцитолізису руйнуються мітохондрії, хроматин ядра і інші цитоплазматичні органели, що проявляється при світловій мікроскопії набряканням і спустошенням каріо-цитоплазми нейрона, який трансформується в «клітинну тінь». При коагуляційному некрозі спостерігається значне набрякання мітохондрій, коагуляція хроматину і руйнування ядерця, каріопікноз і ущільнення цитозолю, значне розширення цистерн ЕПС.
    6. Ретроградне руйнування/дегенерація нейрона в ПРП починається з ішемічної деструкції органел і мієлінової оболонки аксона або із сегментарного руйнування аксона у вогнищі перикапілярного некрозу. Надалі, при відсутності перинейронального астроцитарно-олігодендрогліального сателітозу, наростає «хроматоліз» невідновлення полірибосом і гранулярної ЕПС в цитоплазмі ушкодженого нейрона, що завершується ареактивним каріоцитолізисом нервової клітини.
    7. При стійкому невідновленні кровотоку в церебральних капілярах виникає селективний некроз перикапілярних нейронів або дрібні вогнища перикапілярного некрозу нервової тканини з фагоцитозом зруйнованих структур CD68+ макрофагами і мікрогліоцитами.
    8. Прогностичними ознаками відновлення ушкоджених нейронів є розвиток у перші 60 хвилин після КС перинейронального астроцитарно-олігодендрогліального сателітозу з експресією гліоцитами антиапоптотичних молекул Всl-XL і збільшенням числа спеціалізованих гліо-нейронних контактів. При регенерації в ішемічно ушкоджених нейронах активується лізосомальний аутофагоцитоз зруйнованих ультраструктур цитоплазми, репарація ДНК мітохондрій із включенням у них бромдезоксіуридину, а також поступово зростає число мітохондрій, рибосом, ультраструктур зернистої та гладкої ЕПС.
    9. У хворих, що померли в коматозному стані через 8127 діб після КС, при нормальних макроскопічних параметрах головного мозку, у ділянках селективної загибелі нейронів мозочка, кори й стовбура головного мозку виявляються клітинні «випадіння» і дрібні вогнища астроцитарного гліозу, а також дрібні вогнища астроцитарного гліофіброзу в ділянках перикапілярного некрозу.






    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

    1. Для коректної морфологічної оцінки тяжкості ПРЕ і танатогенезу при розтині померлих реанімованих хворих необхідно обов’язково досліджувати стовбур головного мозку, кору великих півкуль і мозочка.
    2. Дефіцит нейронів головного мозку, який лежить в основі коматозного стану хворих після реанімації, документується при мікроскопії по наявності апоптозу, каріоцитолізису, коагуляційного некрозу і ретроградного руйнування/дегенерації нейронів, нейронно-клітинних «випадінь» та дрібних вогнищ астроцитарного гліозу, а також вогнищ астроцитарного гліофіброзу навколо спалих капілярів.
    3. В якості мінімального комплексу патогістологічних методик для виявлення цих змін у патологоанатомічній практиці необхідно використовувати фарбування зрізів гематоксиліном і еозином, галоціаніном за Ейнарсоном і забарвлення мієліну за Крутшау (після відповідної фіксації шматочків головного мозку).

    4. Для поглибленого вивчення морфогенезу ПРЕ слід застосовувати ІГХ-набори для виявлення експресії про- і антиапоптотичних білків, електронну мікроскопію та імпрегнаційні методики елективного виявлення астро-оліго-мікроглії.








    Список використаних джерел

    1. Постреанимационные энцефалопатии: ультраструктурно-гистопатологические критерии восстановления неврологических функций / Туманский В. А., Полковников Ю. Ф., Тертышный С. И. [и др.] // Реаниматология на рубеже XXI века. М., 1996. С. 174176.
    2. Пермяков Н. К. Постреанимационная энцефалопатия / Н. К. Пермяков, А. В. Хучуа, В. А. Туманский. М. : Медицина, 1986. 240 с.
    3. Postresuscitative encephalopathy: hystopathologic parameters of the irreversible brain damages / Tumansky V., Tertyshny S., Alekseeva A., Timoshenko S. // Pathology International. 1996. Vol. 46, suppl. 1. P. 648.
    4. Морфология адаптивных изменений в сосудисто-глио-нейрональном комплексе головного мозга при постреанимационной болезни / Туманский В. А., Тертышный С. И., Гремицкий А. В. [и др.] // Мед. журн. России. 1997. Т. 1, № 1-2. С. 105108.
    5. Постреанимационные энцефалопатии: особенности морфогенеза и патологоанатомической диагностики / Туманский В. А., Визир В. А., Тертышный С. И. [ и др.]. Запорожье, 1994. 46 с.
    6. Туманский В. А. Постреанимационные энцефалопатии: морфогенез репаративных и адаптивных изменений в мозге / В. А. Туманский // Запорож. мед. журн. 2002. № 3. С.1213.
    7. Туманський В. О. Концепції молекулярно-метаболічної альтерації клітин / В. О. Туманський // Укр. журн. патології. 2000. № 1. С.110120.
    8. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга / Гусев Е. И., Скворцова В. И., Коваленко А. В., Соколов М. А. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. Т. 99, № 2. С. 6570.
    9. Болдырев А. А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге / А. А. Болдырев // Нейрохимия. 1995. Т. 12, № 3. С. 246257.
    10. Early electrophysiological and histologic changes after global cerebral ischemia in rats / Geocadin R. G., Muthuswamy J., Sherman D. L. [et al.] // Mov. Disord. 2000. Vol. 15, suppl 1. P. 1421.
    11. Detection of hydroxyl radicals in global cerebral ischemia by salicylate trapping and microdialysis / Christensen T., Bruhn T., Balchen T. [et al.] // Pharmacol. of cerebral ischemia / eds. : J. Kriglstain, H. Oberpichler-Schwenk. Stuttgard : Medpharm, 1994. P. 265276.
    12. Stoll G. Inflammation and glial responses in ischemic brain lestions / Stoll G., Jander S., Schroeter M. // Progr. in Neurobiol. 1995. Vol. 46. P. 607636.
    13. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные поражения поражения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. М. : Медицина, 1989. 368 с.
    14. Hydroxyd radicals production and lipid peroxidation paralells selective post-ischemic vulnerability in gerbil brain / Hall E. D., Andrus P. K., Althaus J. S., von Voiglander P.E. // J. Neuroch. Res. 1993. Vol. 34. P. 107112.
    15. Time course of lipid peroxidation during incomplete ischemia followed by reperfusion in rat brain / Horakova L., Lukovic L., Uraz V., Stolc S. // Physiol. Bohemoslov. 1990. Vol. 39, N 6. P. 513517.
    16. Suzuki H. Effects of unilateral intrathecal administrations of low dose tissue-type plasminogen activator on clot lysis, vasospasm and phospholipid hydroperoxidation in a primare model of bilateral subarachnoid hemorrhage / H. Suzuki // Neurol. Res. 1998. Vol. 20, N 7. P. 625631.
    17. Zalewska M. M. Lipid hydroperoxides inhibit reacylation of phospholipids in neuronal membranes / Zalewska M. M., Wilson D. F. // J. Neurochem. 1989. Vol. 52. P. 255260.
    18. Hillered L. Role of arachidonic acid other free fatty acids in mitochondrial dysfunction in brain ischemia / Hillered L., Chan P. H. // J. Neurosci. Res. 1988. Vol. 20. P. 451456.
    19. Katsuki H. Arachidonic acid as a neurotaxic and neurotrophic substence / Katsuki H., Okuda S. // Prog. in Neurobiol. 1995. Vol. 46. P. 607636.
    20. Interferon-gamma and nitric oxide down regulate LPS-induced prostanoid production in cultured red micro-glial cells by inhibiting cyclooxigenase-2 expression / Minghetti L., Polazzi S., Nicolini A. [et al.] // J. Neurochem. 1996. Vol. 66. P. 19631970.
    21. Влияние факторов ишемического повреждения на ПОЛ в синаптосомах мозга крыс / Лыскова Т. И., Аксенцов С. Л., Федорович С. В. [и др.] // Биофизика. 1997. Т. 43, № 3. C. 408411.
    22. Kathman A. N. Arachidonic acid participates in the anoxia-induced increase in mEPSC freguency in CAI neurons of the rat hippocampus /Kathman A. N., Herschkowitz N. // Neurosci. Lett. 1994. Vol. 68. P. 217220.
    23. Excitatory amino acid release and free radical formation may cooperate in the genesis of ischemia induced neuronal damage / Pellegrini-Giampietro D. P., Chtrici G., Alesiani M. [et al.] // J. Neurosci. 1990. Vol. 10. P. 10351041.
    24. Influence of transient ischemia on lipide-soluble antioxidants, free fatty acids and energy metabolism in rat brain / Yoshida S., Abe K., Busto R. [et al.] // Brain Res. 1982. Vol. 245. P. 307316.
    25. Effect of transient ischemia on free fatty acids and phospholipids in the gerbil brain. Lipid peroxidation as a possible cause of postischemic injury / Yoshida S., Inoh S., Asano T. [et al.] // J. Neurosurg. 1980. Vol. 53, N 3. P. 323331.
    26. Caner H. Lipid peroxide level increase in experimental hydrocephalus / H. Caner // Acta Neurochir. Wien, 1993. Vol. 121, N 1-2. P. 6871.
    27. Glutamine protects neuronal function against hypoxie in vitro / Schurr A., Changaris D. G., West C. A., Rigor B. M. // Mechanisms of cerebral ischemia and stroke / ed by G. Sonijen. N. Y. ; L. : Plenum Press, 1999. P. 423425.
    28. Опитц Б. Межполушарная ассиметрия ПОЛ у крыс с разным типом поведения как прогностический показатель их устойчивости к церебральной ишемии и эффективности противоишемического действия субстанции Р / Б. Опитц, К. Ю. Саркисова // Докл. АНУ. 1996. Т. 346, № 2. С. 275277.
    29. Влияние ишемии и реперфузии мозга крыс на липидную пероксидацию и защитный эффект антиоксидантов / Биленко М. В., Тельпухов В. И., Чуракова Т. Д., Комаров Р. Г. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. Т. 105, № 4. С. 394397.
    30. Amelioration of vasospasm after subarachnoid hemorrhage in transgenic mice overexpressing CuZn-superoxide dismutase / Kamii H., Kato I., Kinouchi H. [et al.] // Stroke. 1999. Vol. 30, N 4. P. 867871.
    31. Pasgulin A. Epidemiology and pathophysiology of cerebral vasospasm following subrachnoid hemorrhage / A. Pasgulin // J. Neurosurg. Sci. 1998. Vol. 42, № 1, suppl 1. P. 1521.
    32. Asaho T. Various pathogenetic factors revolving around the central role of protein kinase C activation in the occurrence of cerebral vasospasm / Asaho T., Matsui T. // Critical Rev. in Neurosurgery. 1998. Vol. 8, № 3. P. 176187.
    33. Caner H. The role of lipid peroxidation in the genesis of vasospasm secondary to subarachnoid hemorrhage / H. Caner // Kobe J. Med. Sci. 1991. Vol. 37, № 1. P. 1320.
    34. Скороход А. А. Влияние антиоксидантной терапии на уровень продуктов перекисного акисления липидов крови больных с артериальными аневризмами головного мозга / А. А. Скороход // Биоантиоксидант : материалы VI междунар. конф. М., 2002. С. 530531.
    35. Lazzarino G. The relevance of malondialdehyde as a biochemical index of lipid peroxidation of postischemic tissues in the rat and human beings / Lazzarino G. // Biol. Trace Elem. Res. 1995. Vol. 47, N1-3. P. 165170.
    36. Nissl F. Über experimental erzeugte Veränderungen an den Vorderhornzellen des Rückenmarks bei Kaninchen mit Demonstrationen mikroskopischer Präparate / F. Nissl // Allgemeine Zoologie und Psychiatrie. 1892. Bd. 50. S. 370378.
    37. Bramlett H. M. Progressive damage after brain and spinal cord injury: pathomechanisms and treatment strategies / Bramlett H. M., Dietrich W. D. // Prog. Brain. Res. 2007. Vol. 161. P. 125-141.
    38. Zhou L. Demyelinating neuropathies / Zhou L., Griffin J. W. // Curr. Opin. Neurol. 2003. Vol. 16, N 3. P. 307313.
    39. Механизмы развития вторичной аксональной реакции при диффузных и очаговых демиелинизирующих нейропатиях / Меркулов Ю. А., Крыжановский Г. Н., Завалишин И. А., Меркулова Д. М. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2007. Т. 107, № 1. С. 3741.
    40. Farkas O. Cellular and subcellular change evoked by diffuse traumatic brain injury: a complex web of change extending far beyond focal damage / Farkas O., Povlishock J. T. // Prog. Brain. Res. 2007. Vol. 161. P. 4359.
    41. Huh J. W. Midline brain injury in the immature rat induces sustained cognitive deficits, bihemispheric axonal injury and neurodegeneration / Huh J. W., Widing A. G., Raghupathi R. // Exp. Neurol. 2008. Vol. 213, N 1. P. 8492.
    42. Fischer J. A histoautoradiographic study of the effect of section of the facial nerve on the uptake of methionine-35S by the cells of the facial nerve nucleus / Fischer J., Lodin Z., Koloušek J. // Nature. 1958. Vol. 181. P. 341342.
    43. Kurz G. H. Traumatic optic pathway degeneration. Antegrade and retrograde / Kurz G. H., Ogata J., Gross E. M. // Br. J. Ophthalmol. 1971. Vol.55, N 4. P. 233242.
    44. Matthews M. R. Detachment of structurally intact nerve endings from chromatolytic neurones of rat superior cervical ganglion during the depression of synaptic transmission induced by post-ganglionic axotomy / Matthews M. R., Nelson V. H. // J. Physiol. 1975. Vol. 245, N 1. P.91135.
    45. Wang A. L. Degeneration of neuronal cell bodies following axonal injury in Wld(S) mice / Wang A. L., Yuan M., Neufeld A. H. // J Neurosci Res. 2006. Vol. 84, N 8. P. 17991807.
    46. Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients / Dutta R., McDonough J., Yin X. [et al.] // Ann. Neurol. 2006 . Vol. 59, N 3. P. 478489.
    47. Chang D. T. Mitochondrial trafficking to synapses in cultured primary cortical neurons / Chang D. T., Honick A. S., Reynolds I. J. // J. Neurosci. 2006. Vol. 26, N 26. P.70357045.
    48. PML bodies in reactive sensory ganglion neurons of the Guillain-Barré syndrome / Villagrá N. T., Berciano J., Altable M. [et al.] // Neurobiol Dis. 2004. Vol. 16, N 1. P. 158168.
    49. Disorganized microtubules underlie the formation of retraction bulbs and the failure of axonal regeneration / Ertürk A., Hellal F., Enes J., Bradke F. // J. Neurosci. 2007. Vol. 27, N 34. P. 91699180.
    50. Marques S. A. Immunoelectron microscopy reveals the presence of neurofilament proteins in retinal terminals undergoing dark degeneration / Marques S. A., Mostacada K., Martinez A. M. // Brain Res. 2008. Vol. 1222 P. 201206.
    51. Nave K. A. Axon-glial signaling and the glial support of axon function / Nave K. A., Trapp B. D. // Annu Rev Neurosci. 2008. Vol. 31. P.535561.
    52. Seif G. I. Retrograde axonal degeneration "dieback" in the corticospinal tract after transection injury of the rat spinal cord: a confocal microscopy study /Seif G. I., Nomura H., Tator C. H. // J. Neurotrauma. 2007. Vol. 24, N 9. P. 15131528.
    53. Wang Y. J. Spinal axonal injury induces brief downregulation of ionotropic glutamate receptors and no stripping of synapses in cord-projection central neurons / Wang Y. J., Tseng G. F. // J. Neurotrauma. 2004. Vol.21, N 11. P. 16241639.
    54. Spielmeyer W. Zur pathogenese ortlich elektiven gehirnveran-derungen / W. Spielmeyer // Z. Ges. Neurol. Psychiatr. 1925. Bd.99. S. 756776.
    55. Brown A. W. The nature, distribution and earliest stages of anoxic-ischemic nerve cell damage in the rat brain as defined by the optical microscope / Brown A. W., Brierly J. B. // Br. J. Exp. Pathol. 1968. Vol. 49. P. 78106.
    56. Brown A. W. Anoxic-ischemic cell change in rat brain: light microscopic and fine-structural observations / Brown A. W., Brierley J. B. // J. Neurol. Sci. 1972. Vol. 16. P. 5984.
    57. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the rat / Garcia J. H., Yoshida Y., Chen H. [et al.] // Am. J. Pathol. 1993. Vol. 142. P. 623635.
    58. The ultrastructure of Brain Death” / Kalimo H., Garcia J. H., Kamijyo Y. [et al.] // Virchows Arch. B Cell Pathol. 1977. Vol. 25. Р. 207220,
    59. Structural changes in brain tissue under hypoxic-ischemic conditions / Kalimo H., Olsson Y., Paljarvi L., Soderfeldt B. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1982. Vol. 2, suppl. 1. Р. S19S22.
    60. Van Reempts J. The hypoxic brain: histological and ultrastructural aspects / J. Van Reempts // Behav. Brain Res. 1984. Vol.14. P. 99108.
    61. Greenfield J. G. General pathology of the nerve cell and neuroglia / Greenfield J. G., Meyer A. // Greenfield’s Neuropathology / ed. by W. Blackwood, W. H. McMenemey [et al.]. Baltimore, MD : Williams & Wilkins, 1963. P. 170.
    62. Petito C. K. Delayed neuronal recovery and neuronal death in rat hippocmapus following severe cerebral ischemia: possible relationship to abnormalities in neuronal processes / Petito C. K., Pulsinelli W. A. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1984. N 4. P. 194205.
    63. Ikonomidou C. Hypobaric-ischemic conditions produce glutamate-like cytopathology in infant rat brain / Ikonomidou C., Price M. T., Mosinger J. L. / Ikonomidou C., Price M. T., Mosinger J. L. // J. Neurosci. 1989. N 9. Р. 16931700.
    64. Olney J. W. Glutamate-induced neuronal necrosis in the infant mouse hypothalamus: an electron microscope study / J. W. Olney // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1971. Vol. 30. P. 7590.
    65. Portera-Cailleau C. Excitotoxic neuronal death in the immature brain is an apoptosis-necrosis morphological continuum / Portera-Cailleau C., Price D. L., Martin L. J. // J. Comp. Neurol. 1997. Vol.378. P. 7087.
    66. Portera-Cailleau C., Price D. L., Martin L. J. Non-NMDA and NMDA receptor-mediated excitotoxic neuronal deaths in adult rat brain are morphologically distinct: further evidence for apoptosis-necrosis continuum / Portera-Cailleau C., Price D. L., Martin L. J. // J. Comp. Neurol. 1997. Vol. 378. P. 88104.
    67. Inamura K. Substantia nigra damage induced by ischemia in hyperglycemic rats. A light and electron microscope study /Inamura K., Olsson Y., Siesjo B. K. // Acta Neuropathol. 1987. Vol. 75. Р. 131139.
    68. Brain lactic acidosis and ischemic cell damage. 2 : Histopathology / Kalimo H., Rehncrona S., Soderfeldt B. [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1981 .N 1. Р. 313327.
    69. Kirin T. Selective vulnerability in the gerbil hippocampus following transient ischemia / Kirin T., Sano K. // Acta Neuropathol. 1984. Vol. 62. Р. 201208.
    70. Kirin T. Delayed neuronal death in the rat hippocampus following transient forebrain ischemia / Kirin T., Tamura A., Sano K. // Acta Neuropathol. 1984. Vol. 64. Р. 139147.
    71. Brown A. W. Structural abnormalities in neurones / Brown A. W. // J. Clin. Pathol. 1977. Vol. 30, suppl. 11. P. 155169.
    72. Petito C. K. Sequential development of reversible and irreversible neuronal damage following cerebral ischemia / Petito C. K., Pulsinelli W. A. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1984. Vol.43. P. 141153.
    73. Fernando D. A. An electron microscope study of the effects of acute ischemia in the brain / Fernando D. A., Lau J. K. H. // Acta Anat. 1978. Vol. 100. P. 241249.
    74. Delayed neuronal death in the CA1 pyramidal cell layer of the gerbil hippocampus following transient ischemia is apoptosis / Nitatori T., Sato N., Waguri S. [et al.] // J. Neurosci. 1995. Vol. 15. P. 10011011.
    75. Selective neuronal death after transient forebrain ischemia in the Mongolian gerbil: a silver impregnation study / Crain B. J., Westerkam W. D., Harrison A. H., Nadler J. V. // Neuroscience. 1988. Vol. 27. P. 387402.
    76. Heimer L. An electron microcope study of a silver stain for degenrating boutons / Heimer L., Peters A. // Brain Res. 1968. N 8. Р. 337346.
    77. DNA fragmentation follows delayed neuronal death in CA1 neurons exposed to transient global ischemia in the rat / Petito C. K., Torres-Munoz J., Roberts B. [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997. Vol.17. P. 967976.
    78. Nedergaard M. Neuronal injury in the infarct border: a neuropathological study in the rat / M. Nedergaard // Acta Neuropathol. 1987. Vol. 73. P. 267274.
    79. Brierly J. B. Cerebral hypoxia / Brierly J. B. // Greenfield’s Neuropathology / ed. by W. Blackwood, J. A. N. Corsellis. Chicago : Year Book Medical, 1976. P. 4385.
    80. Garcia J. H. Neuronal necrosis after middle cerebral artery occlusion in Wistar rats progresses at different time intervals in caudoputamen and the cortex / Garcia J. H., Liu K.-F., Ho K.-L. // Stroke. 1995. Vol. 26. P. 636643.
    81. Temporal profile of in situ DNA fragmentation after transient middle cerebral artery occlusion in the rat / Li Y., Chopp M., Jiang N. [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1995. Vol. 15. P. 389397.
    82. Iizuka H. Selective cortical neuronal damage after middle cerebral artery occlusion in rats / Iizuka H., Sakatani K., Young W. // Stroke. 1989. Vol. 20. P. 15161523.
    83. Clarke P. G. H. Developmental cell death, morphological diversity, and multiple mechanisms / P. G. H. Clarke // Anat. Embryol. 1990. Vol. 181. P. 195213.
    84. Kerr J. F. R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / Kerr J. F. R., Wyllie A. H., Currie A. R. // Br. J. Cancer. 1972. Vol. 26. Р. 239257.
    85. Wyllie A. H. Cell death: the significance of apoptosis / Wyllie A. H., Kerr J. F. R., Currie A. R. // Int. Rev. Cytol. 1980. Vol. 68. P. 251306.
    86. Arends M. J. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology / Arends M. J., Wyllie A. H. // Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. Vol. 32. P. 223254,
    87. Apoptosis signaling by death receptors / Schulze-Osthoff K., Ferrari D., Los M. [et al.] // Eur. J. Biochem.- 1998. Vol. 254. P. 439459.
    88. Artal-Sanz M. Proteolytic mechanisms in necrotic cell death and neurodegeneration / Artal-Sanz M., Tavernarakis N. // Proteins and Peptides. 2005. Vol.579, iss.15. P. 32873296.
    89. Neurodegeneration in excitotoxicity, global cerebral ischemia and target deprivation: a perspective on the contributions of apoptosis and necrosis / Martin L. J., Alabdulla N. A., Brambrink A. M. [et al.] // Brain Res. Bull. 1998. Vol. 46. P. 281309.
    90. Anatomical methods in cell death / Kerr J. F. R., Gobe G. C., Winterford C. M., Harmon B. V. // Methods in Cell Biology. V. Cell Death / ed. by L. M. Schwartz, B. A. Osborne. New York : Academic, 1995. Vol. 46. Р. 127.
    91. Cell nucleus and DNA fragmentation are not required for apoptosis / Schulze-Osthoff K., Walczak H., Droge W., Krammer P. H. // J. Cell Biol. 1994. Vol. 127. P. 1520.
    92. Kato H. Neuronal apoptosis and necrosis following spinal cord ischemia in the rat / Kato H., Kanellopoulos G. K., Matsuo S. // Exp. Neurol. 1997. Vol. 148. Р. 464474.
    93. Buendia B. Caspase-dependent proteolysis of integral and peripheral proteins of nuclear membranes and nuclear pore complex proteins during apoptosis / Buendia B., Santa-Maria A., Courvalin J. C. // J. Cell Sci. 1999. Vol. 112. P. 17431753.
    94. Studies of the lamin proteinase reveal multiple parallel biochemical pathways during apoptotic execution / Lazebnik Y. A., Takahashi A., Moir R. D. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 90429046.
    95. Caspase-3-generated fragment of gelsolin: effector of morphological change in apoptosis / Kothakota S., Azuma T. , ReinhardC. [et al.] // Science. 1997. Vol. 278. P. 294298.
    96. Cleavage of focal adhesion kinase by caspases during apoptosis / Wen L. P., Fahrni J. A., Troie S. [et al.] // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 2605626061.
    97. Rudel T. Membrane and morphological changes in apoptotic cells regulated by caspase-mediated activation of PAK2 / Rudel T., BokochG. M. // Science. 1997. Vol.276. P.15711574.
    98. Apoptosis and necrosis: two distinct events induced respectively by mild and intense insults with N-methyl-D-aspartate or nitric oxide/superoxide in cortical cell cultures / Bonfoco E., Krainc D., Ankacrona M. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 71627166.
    99. Orrenius S. Apoptosis: molecular mechanisms and implications for human disease / S. Orrenius // J. Int. Med. 1995. Vol. 237. P. 529536.
    100. Activation of a 15-KDa endonuclease in hypoxia/reoxygenation injury without morphologic features of apoptosis / Ueda N., Walker P. D., Hsu S.-M., Shan S. V. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 72027206.
    101. Slowly triggered excitotoxicity occurs by necrosis in cortical cultures / Gwag B. J., Koh J. Y., Demaro H. S. [et al.] // Neuroscience. 1997. Vol. 77. P. 393401.
    102. Evidence for apoptotic cell death in Huntington disease and excitotoxic animal models / Portera-Cailleau C., Hedreen J. C., Price D. L., Koliastos V. E. // J. Neurosci. 1995. Vol. 15. P. 37753787.
    103. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD / Enari M., Sakahira H., Yokoyama H. [et al.] // Nature. 1998. Vol. 391. P. 4350.
    104. DFF, a heterodimeric protein that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis / Liu X., Zou H., Slaughter C., Wang X. // Cell. 1997. Vol. 89. P. 175184.
    105. Sakahira H. Cleavage of CAD inhibitor in CAD activation and DNA degradation during apoptosis / Sakahira H., Enari M., Nagata S. // Nature. 1998. Vol. 391. P. 9699.
    106. Martin S. J. Protease activation during apoptosis: death by a thousand cuts / Martin S. J., Green D. R. // Cell. 1995. Vol. 82. P. 349352.
    107. Patel T. The role of proteases during apoptosis / Patel T., Gores G., Kaufmann S. H. // FASEB J. 1996. Vol. 10. P. 587597.
    108. McCarthy M. J. Involvement of caspases in sympathetic neuron apoptosis / McCarthy M. J., Rubin L. L., Philpott K. L. // J. Cell Sci. 1997. Vol. 110. P. 21652173.
    109. Activation of the ced3/ICE-related protease CPP32 in cerebellar granule neurons undergoing apoptosis but not necrosis / Armstrong R. C., Aja T. J., Hoang K. D. [et al.] // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 553562.
    110. Gottron F. J. Caspase inhibition selectively reduces the apoptotic component of oxygen-glucose deprivation-induced cortical neuronal cell death / Gottron F. J., Ying H. S., Choi D. W. // Mol. Cell. Neurosci. 1997. Vol. 9. P. 159169.
    111. Fernandes-Alnemri T. CPP32, a novel human apoptotic protein with homology to C. elegans cell death protein and Ced-3 and mammalian interleukin-1b-converting enzyme / Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri E. // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 269. P. 3076130764.
    112. Robertson G. S. Identification of neurons undergoing apoptosis following transient global and focal ischemia by immunohistochemical detection of conformationally active caspase-3 / Robertson G. S., Xu D. G., Nicholson D. W. // Soc. Neurosci. Abstr. 1998. Vol.24. P. 1225.
    113. Non-erythroid alpha-spectrin breakdown by calpain and interleukin 1-beta-converting-enzyme-like proteases in apoptotic cells: contributory roles of both protease families in neuronal apoptosis / Nath R., Stafford D., Allen H., Wang K. K. W. // Biochem. J. 1996. Vol. 319. P. 683690.
    114. Reed J. C. Cytochrome c: can’t live with it can’t live without it / J. C. Reed // Cell. 1997. Vol.91. P. 559562.
    115. Hengartner M. O. Death cycle and Swiss army knives / M. O. Hengartner // Nature. 1998. Vol. 391. Р. 441442.
    116. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for BCl-2 regulation of apoptosis / Kluck R. M., Bossy-Wetzel E., Green D. R., Newmeyer D. D. // Science. 1997. Vol. 275. Р. 11321136.
    117. Zamzami N. Mitochondrial control of nuclear apoptosis / Zamzami N., Susin S. A., Marchetti P. // J. Exp. Med. 1996. Vol. 183. P. 15331544.
    118. Annexin V labels apoptotic neurons following ischemia / Walton M., Sirimanne E., Reutelingsperger C. [et al.] // Neuroreport. 1997. N 8. P. 38713875.
    119. Ferrer I. Signaling of cell death and cell survival following focal cerebral ischemia: life and death struggle in the penumbra / Ferrer I., Planas A. M. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003. Vol. 62, N 4. P. 329339.
    120. Ree J. C. Double identity for proteins of the Bcl-2 family / J. C. Ree // Nature. 1997. Vol.387. P. 773&n
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины