РОЛЬ ЭОЗИНОФИЛОВ И ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ТУЧНЫМИ КЛЕТКАМИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛЕНИЯ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Харьковский национальный медицинский университет

На правах рукописи

ШУТОВА Наталья Анатольевна

УДК 611.43:614.7:661.185]-092.9

РОЛЬ ЭОЗИНОФИЛОВ И ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ТУЧНЫМИ КЛЕТКАМИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛЕНИЯ

14.03.04 патологическая физиология

Д и с с е р т а ц и я
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор
Николай Алексеевич КЛИМЕНКО

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ ..........................

4

ВВЕДЕНИЕ.

6

РАЗДЕЛ 1. СИСТЕМА КРОВИ И ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛЕНИЯ (обзор литературы)..

11

1.1 Значение системы крови в реализации воспаления.

11

1.2 Роль тучных клеток в воспалительной реакции..

32

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

39

2.1 Воспроизведение воспаления

40

2.2 Определение общего количества лейкоцитов и клеточного состава экссудата..................................................................................

40

2.3 Определение общего количества кариоцитов и клеточного состава костного мозга.........................................................................

41

2.4 Определение общего количества лейкоцитов и их клеточного состава в периферической крови

41

2.5 Подсчет и морфологическое изучение тучных клеток перитонеальной жидкости...................................................................

42

2.6 Определение активности эозинофильной пероксидазы..

42

2.7 Определение содержания гистамина в экссудате и периферической крови.

43

2.8 Экспериментальное моделирование эозинофилии..

43

2.9 Предварительное удаление тучных клеток из очага воспаления.

43

2.10 Статистическая обработка материала.

43

РАЗДЕЛ 3. РОЛЬ ЭОЗИНОФИЛОВ В ОСТРОМ НЕИММУННОМ ВОСПАЛЕНИИ.

44

3.1 Эозинофильная реакция при карагиненовом остром асептическом воспалении

44

3.2 Реакции системы крови при воспалении на фоне эозинофилии..

55

РАЗДЕЛ 4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭОЗИНОФИЛОВ И ТУЧНЫХ КЛЕТОК В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛЕНИЯ..

68

4.1. Роль эозинофилов в реакции тучных клеток при воспалении.....

68

4.2 Роль тучных клеток в эозинофильной реакции при воспалени

78

РАЗДЕЛ 5. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

91

ВЫВОДЫ.

112

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..

114

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Воспаление наиболее распространенная форма патологии, составляющая основу большинства болезней человека. Ей принадлежит ведущее место во всей истории учения о болезни [1].
Несмотря на глубокое и многогранное изучение этой патологии на протяжении веков, она не теряет своей актуальности и в современной медицине. Разрешение большей части практических вопросов медицины обусловлено прогрессом в исследовании воспалительного процесса как типовой общепатологической реакции организма.
Однако, воспаление не только общепатологическая, но и общебиологическая реакция организма, важная защитно-приспособительная реакция в форме патологии, способ сохранения целого организма ценой повреждения его части. Другими словами, это аварийная защита организма, применяемая в том случае, когда организм не может справится с потенциальным флогогеном путем его физиологической элиминации и возникает повреждение. Воспаление является своеобразным как биологическим, так и механическим барьером, с помощью которого обеспечиваются локализация и элиминация флогогена и (или) поврежденной им ткани, восстановление последней или возмещение тканевого дефекта [2].
Воспаление представляет собой цепь множественных последовательных межклеточных взаимодействий, регулируемых медиаторами-модуляторами воспаления. Лейкоциты (нейтрофилы и моноциты-макрофаги), эндотелиоциты, фибробласты, тучные клетки (ТК) являются основными клеточными эффекторами острого воспаления [3].
На сегодняшний день, в частности в нашей лаборатории, изучено взаимодействие ТК с лейкоцитами в патогенезе воспаления и его механизмы, зависящие от эффектов основных продуктов ТК и лейкоцитов: гистамина, серотонина, гепарина [4, 5], лизосомальных ферментов, активных форм кислорода (АФК), эйкозаноидов [6, 7, 8], показано влияние ТК на макрофаги и фибробласты [9, 10], определена роль ТК, лейкоцитов и их взаимодействия в регуляции сосудистой проницаемости (СП) очага воспаления [1116] и др.
О роли эозинофилов в патогенезе воспаления известно недостаточно. Не без оснований считается, что они вовлекаются преимущественно в патогенез аллергического воспаления, но причастность их к неиммунному воспалению изучена мало. Общепринята точка зрения, что эозинофилы являются регуляторными клетками, противовоспалительными модуляторами, эффекторная же их функция исследована недостаточно [17].
Из вышеуказанных клеток-эффекторов воспаления, по данным литературы, наибольшее отношение к эозинофилам имеют ТК. Существует много данных об их возможном взаимовлиянии в патогенезе воспаления, однако они получены в основном in vitro [18, 19]. Необходимо выяснение взаимных эффектов этих клеток на основании исследований непосредственно при воспалении.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Харьковского национального медицинского университета МЗ Украины и является самостоятельным фрагментом в рамках научного направления университета "Изучение общих закономерностей патологических процессов и разработка методов их коррекции" и кафедры патофизиологии. Комплексные темы кафедры: «Межклеточные взаимодействия и их механизмы в патогенезе воспаления», номер государственной регистрации U004546, 20032005 г.г., и "Гематологические механизмы хронизации воспаления", номер государственной регистрации 0106U001639, 20062008 г.г. Диссертант выполняла исследования, касающиеся темы диссертации.

Цель исследования
Целью данного исследования явилось выяснение роли эозинофилов и их взаимодействия с тучными клетками в патогенезе воспаления.
Задачи исследования
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Изучить эозинофильную реакцию очага, костного мозга и периферической крови в динамике карагиненового острого асептического воспаления.
2. Изучить реакции системы крови и определить морфофункциональное состояние тучных клеток очага воспаления в условиях экспериментальной эозинофилии.
3. Исследовать эозинофильную реакцию при воспалении в условиях предварительного удаления тучноклеточной популяции из очага.
Объект исследования: патогенез воспаления.
Предмет исследования: роль эозинофилов и их взаимодействие с ТК в патогенезе воспаления.
Методы исследования: в работе использованы патофизиологические, гематологические, цитоморфологические, цитохимические, иммуноферментные, статистические методы исследования.
Научная новизна полученных результатов
Впервые показаны закономерности эозинофильной реакции (изменений содержания эозинофилов в экссудате, костном мозге и периферической крови, функциональной активности эозинофилов очага и крови) при карагиненовом остром асептическом воспалении в подробной динамике, начиная с первых минут до 10-х сут; вовлечение эозинофилов в патогенез не только иммунного, но и неиммунного воспаления; самостоятельная, активная роль эозинофилов в патогенезе острого асептического воспаления, причем не только регуляторная, но и эффекторная. Установлено, что эозинофилы и ТК при воспалении взаимно активируют и одновременно контролируют реакцию друг друга.
Практическое значение полученных результатов
Диссертационная работа относится к фундаментальным исследованиям. Полученные результаты углубляют и расширяют существующие представления о патогенезе воспаления данными о роли эозинофилов и их взаимодействии с ТК в этом процессе, что, в свою очередь, важно для развития общей патологии воспаления и совершенствования принципов и методов патогенетической противовоспалительной терапии.
Результаты работы могут быть использованы в дальнейшей научно-исследовательской работе и преподавании. Они внедрены в учебный процесс на кафедрах патофизиологии Харьковского, Донецкого, Крымского, Луганского медицинских университетов, Сумского государственного университета и Украинской медицинской стоматологической академии, г. Полтава.
Личный вклад диссертанта
Автором самостоятельно сформулированы цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература, проведен патентно-информационный поиск по теме диссертации. Самостоятельно проведены эксперименты, обработаны и обсчитаны, полученные в ходе эксперимента биологические образцы с использованием гематологических, цитоморфологических, цитохимических и иммуноферментных методов исследования. Проведена статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов, сформулированы основные положения и выводы, написаны и оформлены все разделы диссертации.
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждались на заседаниях Харьковского научного общества патофизиологов (2006, 2007), ІІІ чтениях им. В.В. Подвысоцкого (Одесса, 2004), IV Национальном конгрессе патофизиологов Украины с международным участием (Черновцы, 2004), ІІІ чтениях им. В.В. Подвысоцкого (Одесса, 2004), Третьем Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием (Москва, 2004), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 200-летию со дня основания Харьковского государственного медицинского университета (Харьков, 2005), научно-практической конференции "Актуальні питання патофізіології" (Симферополь, 2006); V чтениях им. В.В. Подвысоцкого (Одесса, 2006), научно-практической конференции с международным участием "Шості Данилевські читання" (Харьков, 2007).

Публикации

Результаты диссертации опубликованы в 11 научных работах. Из них 4 статьи в специализированных научных изданиях, входящих в перечень, утвержденный ВАК Украины, 7 тезисы докладов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обобщение и новое решение актуальной научной медицинской задачи, состоящей в выяснении роли эозинофилов и их взаимодействия с другими клетками в патогенезе воспаления. Показано, что эозинофилы вовлекаются в патогенез не только иммунного, но и неиммунного воспаления и играют самостоятельную по отношению к нейтрофилам, активную роль, причем как регуляторную, так и эффекторную. Эозинофилы и ТК при воспалении взаимно активируют и одновременно контролируют реакцию друг друга.
1. Развитие карагиненового острого асептического воспаления характеризуется фазными изменениями содержания эозинофилов в экссудате, костном мозге и периферической крови, отражающими их эмиграцию в очаг, усиление эозинопоэза, выхода из костного мозга в кровь, а также изменениями функциональной активности эозинофилов очага и крови, что свидетельствует о вовлечении эозинофилов в патогенез не только иммунного, но и неиммунного воспаления.
2. При карагиненовом остром асептическом воспалении, вызванном на фоне экспериментальной эозинофилии, нарушаются интенсивность и динамика клеточных реакций очага и системы крови в целом: усиливается аккумуляция нейтрофилов, эозинофилов и уменьшается накопление моноцитов в очаге; снижение содержания лимфоцитов в очаге выражено меньше; меньше возрастает количество всех лейкоцитарных форм в костном мозге; больше выражены нейтрофилия, эозинофилия и моноцитоз и меньше лимфоцитоз, что указывает на существенное значение эозинофилов в развитии и течении острого неимунного воспаления.
3. Как в естественных условиях воспаления, так и при воспалении на фоне эозинофилии отсутствует полный параллелизм между эозинофильной и нейтрофильной реакциями, а также между активностью эозинофильной пероксидазы в эозинофилах и поступлением эозинофилов в кровь и очаг, что указывает на самостоятельную, по отношению к нейтрофилам, активную роль эозинофилов в патогенезе воспаления.
4. При воспалении на фоне эозинофилии наблюдается усиленная реакция тучных клеток, по сравнению с таковой при обычном течении воспаления, большее снижение абсолютного количества ткчных клеток, повышение их дегрануляции и регрануляции и содержания свободного гистамина в очаге, свидетельствуя о том, что в естественных условиях воспаления эозинофилы активируют тучные клетки, вызывая как высвобождение, так и синтез их биологически активных веществ.
5. Содержание гистамина в крови при воспалении на фоне эозинофилии меньше, чем при обычном течении воспаления, по-видимому, в связи с усиленной инактивацией поступающего из очага гистамина избытком гистаминазы крови, возникающим вследствие эозинофилии.
6. При воспалении на фоне предварительного удаления тучных клеток из очага, по сравнению с естественным течением воспаления, наблюдаются запаздывание и снижение эмиграции эозинофилов в очаг, выхода их из костного мозга в кровь, тенденция к уменьшению эозинофилии, снижение функциональной активности эозинофилов очага и крови, т.е. происходит уменьшение эозинофильной реакции. Результаты показывают, что в естественных условиях воспаления тучные клетки стимулируют эозинофильную реакцию.
7. Дегранулирующее действие эозинофилов на тучные клетки показывает, что при остром воспалении, помимо регуляторной роли, эозинофилам свойственна эффекторная функция, состоящая в непосредственном участии, наряду с нейтрофилами, в элиминации флогогена и поврежденных им тканей и во вторичной альтерации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Альперн Д.Е. Воспаление (Вопросы патогенеза). М.: Медгиз, 1959. 286с.
2. Клименко Н.А. О единстве повреждения и защиты в воспалении // Врачеб. практ. 1998. № 6. С. 4-8.
3. Клименко Н.А. Дуализм реакций системы крови при воспалении // Експерим. і клін. мед. 2000. № 2. С. 9-10.
4. Клименко Н.А., Пышнов Г.Ю. Механизмы модулирующего влияния тучных клеток на лейкоцитарною реакцию при воспалении // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. Т. 115, № 1. С. 29-30.
5. Клименко М.О., Пишнов Г.Ю. Замісний вплив екзогенних гістаміну, серотоніну і гепарину на лейкоцитарну реакцію при запаленні // Фізіол. журн. 2001. Т.47, № 4. С. 31-36.
6. Клименко Н.А. Козырева Г.Ф. Механизмы регулирующего влияния лейкоцитов на тучные клетки при воспалении. І. Роль лизосомальных протеиназ // Експерим. і клін. мед. 2001. № 1. С. 21-24.
7. Клименко Н.А., Козирева Г.Ф. Механизмы регулирующего влияния лейкоцитов на тучные клетки при воспалении. ІІ. Роль активних форм кислорода // Експерим. і клін. мед. 2001. № 4. С. 11-14.
8. Клименко Н.А., Козырева Г.Ф Механизмы регулирующего влияния лейкоцитов на тучные клетки при воспалении. ІІІ. Роль эйкозаноидов // Експерим. і клін. мед. 2002. № 2. С. 11-18.
9. Клименко Н.А., Татарко С.В. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении // Бюл. эксперим биол. и мед. 1995. Т. 119, № 3. С. 64-68.
10. Клименко Н.А., Татарко С.В. Механизмы стимулирующего влияния тканевых базофилов на репаративные процессы при воспалении // Морфология. 1997. Т. 111, №2. С. 69 72.
11. Липшиц Р.У., Клименко Н.А. Освобождение гистамина и серотонина и проницаемость сосудов в очаге острого асептического воспаления // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1977. Т. 84, № 12. С. 660-664.
12. Клименко М.О. Роль лейкоцитів у підвищенні проникності судин вогнища інфекційного запалення // Фізіол. журн. 1992. Т. 38, № 1. С. 68-72.
13. Клименко М.О., Татарко С.В. Тучні клітини у вогнищі гострого інфекційного запалення // Фізіол. журн. 1992. Т. 38, № 1. С. 262-265
14. Клименко М.О., Павлова О.О. Тучні клітини у вогнищі карагіненового гострого асептичного запалення // Фізіол. журн. 1997. Т. 43, № 1-2. С. 83-88.
15. Клименко Н.А. Взаимодействие тучных клеток с лейкоцитами в повышении проницаемости сосудов очага воспаления // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. Т. 113, № 1. C. 28-31.
16. Клименко Н.А. Павлова Е.А. О значении лейкоцитов в повышении сосудистой проницаемости при воспалении // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. Т. 128, № 8. С. 165-167.
17. The eosinophil / P. Venge, J. Godard, М. Bousquet et. al. // Adv. Clin. Allergol. Immunol. 1992. V. 7. P. 175-184.
18. Mast cells and basophils: development, activation and roles in allergic/autoimmune disease / D.J. Chadwick, J. Goode. Wiley & Sons, Ltd, 2005. 274 p.
19. Ezeamuzie C.J., Philips E. Histamine H2 receptors mediate the inhibitory effect of histamine on human eosinophils degranulation // Brit. J. Pharmacol. 2000. V. 131. P. 482-483.
20. Руднов В.А. От локального воспаления к системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии // Журн. интенсив. тер. 2006. № 1.
21. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология 1995. № 4. С. 8-15.
22. Чернух А.М. Воспаление. М.: Медицина, 1979. 448с.
23. Дыгай А.М., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. 276с.
24. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Иммунология 1999. № 3. С. 62-64.
25. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН. 2002. 258 с.
26. Granulocyte and natural killer activity in the elderly / G. Di Lorenlzo, C.R. Balistreri, G. Candore at al. // Mech. Ageing Dev. 1999. V. 108. P. 25-38.
27. Immunological changes in the elderly III. Innate immunity / L. Ginaldi, M. De Martinis, A. D'Ostilio et al. // Immunol. Res. 1999. V. 2. P. 113-126.
28. Клименко Н.А. Общие принципы противовоспалительной терапии // Харьков. мед. журн. 1997. Т. 9, №1. С. 5-11.
29. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. - № 4. С. 7-13.
30. Scott I., Simon and Chad, Green E. Moleсular meсhanisms and dynamics of leukocyte recruitment during inflammation // Ann. Rev. Biomed. Engineer. 2005. V. 7 P. 151-185.
31. Клименко Н.А., Шевченко А.Н. Лейкоцитарная реакция периферической крови крыс в динамике карагиненового асептического воспаления // Медицина сьогодні і завтра. 2003. № 4. С. 12 15.
32. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Хлусов И.А. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии // Вестн. РАМН. 1997. № 5. С. 56-59.
33. Реакции системы крови при воспалении и механизмы их развития / А.М. Дыгай, Н.А. Клименко, Е.В. Абрамова и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1991. № 6. С. 28-31.
34. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Клименко Н.А. Костномозговые механизмы регуляции гемопоэза при воспалении // Нейрогуморальные механизмы патол. процессов: Сб. науч. тр. / Редкол.: Н.А. Клименко (отв. ред.) и др.; Харьк. гос. мед. ун-т. Харьков, 1996. С. 31-36.
35. Goldberg E.D., Dygai A.M., Klimenko N.A. Inflammation and the Blood System // Hematol. Rev. Lond., 1998. V. 7. Рt. 4. Р. 1-75.
36. Клименко Н.А. Медиаторы патологии // Експерим. і клін. мед. 2001. № 1. C. 6-10.
37. Модуляція судинних та клітинних реакцій медіаторами запалення / М.О. Клименко, Р.У. Ліпшиць, С.В. Татарко та ін. / Матер. Пленуму тов-ва патофізіол. України (20-22 травня) // Фізіол. журн. 1998 Т. 44., № 4 С. 82.
38. Клименко Н.А. Современные аспекты общей патологии воспаления // Експерим. і клін. медицина. 1998. № 1. С. 8-14.
39. Logan M.R., Odemuyiwa S.O.. Moqbel R. Unerstanding exocytosis in immune and inflammatory cells: the molecular basis of mediator secretion // J. Allergу Clin. Immunol. 2003. V. 111. P. 923-932.
40. Клименко М.О., Шевченко О.М. Роль лізосомальних протеїназ у реакціях системи крові при запаленні // Фізіол. журн. 2000. Т. 46, № 3. С. 45-50.
41. Клименко М.О., Павлова О.О. Проникність судин вогнища запалення в опроміненому організмі // Мікроциркуляція та її вікові зміни: Матер. ІІ Укр. наук. конф. з міжнар. участю Київ, 2002. С. 14.
42. Van Veen I. H., Sterk P. J., Schot R., Gauw S. A. Alveolar nitric oxide versus measures of peripheral airway dysfunction in severe asthma // Eur. Respir. J. 2006. V. 27. P. 951-956.
43. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. V. 43. P. 109-142.
44. Лебедев К.А., Поняткина И.Д. Новый этап развития иммунологии // Природа. 2006. - № 4. С. 3-11.
45. A simple technique to characterize proximal and peripheral nitric oxide exchange using constant flow exhalations and an axial diffusion model / P. Condorelli, H.-W. Shin, A.S. Aledia et al. // J. Appl. Physiol. 2007. V. 102. P. 417-425.
46. Exhaled nitric oxide predicts airway hyper-responsiveness to hypertonic saline in children that wheeze / G.De Meer, J.G.C. van Amsterdam, N.A.H. Janssen et al. // J. Allergy. 2005. V. 60, № 12. P. 1499-1504.
47. Kubes P., Ward P.A. Leukocyte recruitment and the acute inflammatory response // Brain. Pathol. 2000. V. 10, N 1. P. 127-135.
48. Arnaout M.A. Leukocyte adhesion molecules deficiency: its structural basis, pathophysiology and implication for modulating the inflammatory response // Immunol. Rev. 1990. V. 114. Р. 145-180.
49. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Мамаев Н.Н. Физиология лейкоцитов человека Л.: Наука, 1979. 232с.
50. Галалаева Т.В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов // Укр. ревматол. журн. 2001. № 3-4. С. 45-52.
51. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. 1997. Т. 62, вып. 6. С. 659-668.
52. Клименко Н.А., Шевченко А.Н. Роль эйкозаноидов в реакциях системы крови при воспалении // Доп. НАН України. 1997. № 10. С.169-173.
53. Release of chemoattractants for human monocytes from endothelial cells by interaction with neutrophils / P. Shratzberger, S. Dunzendorter, N. Reinisch et al. // Cardiovasc. Res. 1998. V. 38, № 2. P. 516-521.
54. Selective inhibition by probucol of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression in human vascular endothelial cells / D. Zapolska-Downar, A. Zapolska-Dovnar, M. Markiewski et al.// Atherosclerosis. 2001. V. 155, № 1. P. 123-130.
55. Olsson J., Venge P. Role of human neutrophil in inflammatory reaction // Allergу 1980. V. 35, № 1. P. 1-13.
56. Golditz I.G. Two patterns of early neutrophil accumulation in acute inflammatory lesions // Inflammation. 1988. V. 12, № 3. P. 251-263.
57. Клименко Н.А., Павлова Е.А., Шевченко А.Н., Пришева И.А. Роль лейкоцитов в экссудативно-инфильтративных явлениях при воспалении // Патофизиология органов и систем. Типовые патол. процессы (эксперим. и клин. аспекты) / I Рос. Конгр. по патофизиол. с междунар. участ.: Тез. докл. М., Медицина, 1996. C. 267.
58. Мечников И.И. Академическое собрание сочинений. М.: Академиздат, 1951. Т. 2. 239с.
59. Сапрыкин В.П., Харченко Н.Н. Место и роль эндо- и экзоцитоза в нефлогогенном антибактериальном функционировании нейтрофильных лейкоцитов // Мед. журн. России. 1998. № 1-2. С. 22-37.
60. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. 344с.
61. Etzioni A., Douglas S.D. Microbial phagocytosis and killing in host defence // Pediatric Immunology. / Z. Springer, C.M. Roifman, D. Branski Basel: Karger, 1993. P. 17-27.
62. Kishimoto T.K., Rothlein R. Adhesion molecules which guide neutrophil-ehdothelial cell interaction at site of inflammation // New Concepts in Immunodeficiency Diseases. / S. Gupta, C. Griscelli 1993. P. 131-152.
63. Карсонова М.И., Мазуров Д.В. Определение переваривающей способности лейкоцитов периферической крови человека с помощью радиометрического метода // Иммунология. 2001. № 1. С. 59-60.
64. Stalberg D.L., Penrod M.A., Blatny R.A. Common bacterial skin infections // Am. Fam. Physician. 2002. V. 66, № 1. P. 119-124.
65. Harlan J.M. Leukocyte adhesion deficiency syndrome: insight into the molecular basis of leukocyte emigration // Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. № 67. P. 516-524.
66. Динамика изменения активности цитокинов и функций нейтрофилов в крови крыс после термического ожога кожи / Коненков В.И., Макарова О.П., Бгатова Н.П. и др. // Цитокины и воспаление. 2007. - № 3. C. 4-10.
67. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. №1. С. 61-64.
68. Медуницын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигенные и комбинированные вакцины // Иммунология. 2001. № 1. С. 4-6.
69. Solana R., Alonso M.C., Pena J. NK cells in healthy againg // Exp. Gerontol. 1999. V. 34. P. 435-443.
70. Solana R., Mariani E. NK and NK/T in human senescence // Exp. Gerontol. 2000. V. 18. P. 1620-1630.
71. Galassi N., Riera N., Bracco M.E., Malbran A. Chronic urticaria. Clinical evolution, autologous serum test, count and activation of basophils // J. Med. 2003. V. 63. P. 15-20.
72. Хаитов Р.М. Иммунология. М.: ГЕОТАР-Медицина, 2006. 311с.
73. Immunology and Inflammation: Basic Mechanisms and Clinical Consequences / L.H. Sigal, Y. Ron. N.Y.: McGraw-Hill, 1994. 805p.
74. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. С.-Пб.: НТФФ Полисан”, 1998. 118с.
75. Телюнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим фурункулезом // Иммунология. 2002. Т. 23, № 4. С. 218-220.
76. Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunology: A short course N. Y.: Wiley-liss, Inc, 1996. 451p.
77. Левченко В.А., Вакалюк І.П. До питання про вплив моноцитів-макрофагів на перебіг бронхіальної астми // Арх. клін. і експерим. мед. 2003. Т. 12, № 1. С. 19-22.
78. Macrophage migration in fibrin gel matrices / P.S. Ciano, R.B. Colvin, A.M. Dvorak et al. // Crit. Care Med. 2003. V. 31, № 4. Р. 213-220.
79. Asthma from bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. V. 161. № 5. P. 1720-1745.
80. Wolvers D., Stanisz A.M. et al. Interleukin-10 and nerve growth factor have reciprocal upregulatory effects on intestinal epithelial cells // Am. J. Physiol. 2003. V. 284. P. 1323.
81. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 1. С. 9-16.
82. Doherty T. M. T-cell regulation of macrophage function // Curr. Opin. Immunol. 1995. V. 7. P. 400-404.
83. Serum lysozyme: a potential marker of monocyte/macrophage activity in rheumatoid arthritis / I. Torsteinsdottir, L. Hakansson, R. Hällgren et al. // Brit. Soc. Rheumatol. 1999. V. 38. P. 1249-1254.
84. Клименко Н.А., Татарко С.В. Репаративные явления в очаге острого инфекционного воспаления и их механизмы // Науч. ведомости / Белгород. гос. ун-т. 2000. Т. 11, № 2. С. 72-73.
85. Molecular mechanisms involved in macrophage survival, proliferation, activation or apoptosis / J. Xaus, M. Comalada, A.F. Valledor et al. // J. Immunobiol. 2001. V. 204, № 5. P. 543-555.
86. Лебедев К.А., Поняткина И.Д. Новая иммунология иммунология образраспознающих рецепторов // Извест. РАН Серия биологическая. 2006. - № 5. 517с.
87. Anderson G.P. Lymphocytes: arbiters of airway inflammation // Clin. Exp. Allergу Rev. 2001. V. 1, № 2. Р. 80-84.
88. Impaired B-lymphopoiesis, myelopoiesis, and derailed cerebellar neuron migration in CXCR4- and SDF-1-deficient mice / M. Qing, D. Jones, P.R. Borghesani et. al. // J. Immunol. 1998. V. 95. P. 9448-9453.
89. Von Andrian U. H., Mackay C. R. T-cell function and migration // N. Engl. J. Med. 2002. V. 343. P. 1020-1034.
90. Differential production of prostaglandin D2 by human helper T cell subsets / K. Tanaka, K. Ogawa, K. Sugamura et al. // J. Immunol. 2000. V. 164. P. 2277-2280.
91. Нежинская Г.И., Сапронов Н.С. Оценка ритма стимуляции и супрессии лимфоцитов как критерий прогноза действия иммуномодуляторов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2002. № 3. С. 22-25.
92. Wheeler K., John D.P., Gordon J., Jefferis R. Short Paper Engagement of CD40 lowers the threshold for activation of resting B cells via antigen receptor // Europ. J. Immunol. 2005. V. 23, Iss. 5. Р. 1165-1168.
93. Bochner B.S. Leukocyte recruitment in allergic pulmonary inflammation // Therap. Targ. Airway. 2001. V. 135. P. 1653-1661.
94. Benagiano M., Azzurri A., Ciervo A. T helper type 1 lymphocytes drive inflammation in human atherosclerotic lesions // J. Immunol. 2003. V. 100, № 11. Р. 6658-6663.
95. Dustin M.L. Coordination of T-сell аctivation and мigration through formation of the immunological synapse // J. Immun. Mech. Dis. 2003. V. 987. P. 51-59.
96. Selim A.A. Cytotoxic T lymphocytes: from inflammation to tumor // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. V. 53. P. 422-427.
97. Джальчинова В.Б., Чистяков Г.М. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний // Рос. вестн. пренатол. и педиатр. 1999. № 5. С. 42-45.
98. Randa I., Abu-Ghazaleh G.J., Franklyn G. Interaction of eosinophil cationic proteins with synthetic lipid bilayers: mechanisms for toxicity // J. Immunol. 2004. V. 89, № 1, Pt. 2. P. 288.
99. Venge P. Eosinophil proteins. Eosinophil granule proteins as markers of eosinophil activity in vivo // Respir. Med. 2001. V. 94, № 10. P. 1016-1017.
100. Koller D.Y., Halmerbauer G., Muller J. Major basic protein, but not eosinophil cationic protein or eosinofil protein X, related to atopy in cystic fibrosis // Allergу 1999. V. 54. P. 1094-1099.
101. Momose T., Okubo Y., Horie S., Suzuki J. at al. Effects of intracellular cyclic AMP modulators on human eosinophil survival, degranulation and CD11b expression // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1998. V. 117., № 2. P. 138-145.
102. Mutual influence between eosinophil peroxidase (EPO) and neutrophils: neutrophils reversibly inhibit EPO enzymatic activity and EPO increases neutrophil adhesiveness / G. Zabucchi, R. Menegazzi, R. Cramer, E. Nardon at al. // Immunology. 1990. V. 69, № 4. P. 580-587.
103. Mitra S.N., Slungaard A., Hazen S.L. Role of eosinophil peroxidase in the origin of protein oxidation in asthma // Redox. Rep. 2000. V. 5 № 4. Р. 214-215.
104. Фассахов Ф.С. Эозинофильный лейкоцит как ключевая клетка воспаления при атопической бронхиальной астме // Патол. физиол. и эксперим. терапия 1999. № 1. С. 22-24.
105. Weller P.F. The immunobiology of eosinophils // N. Engl. J. Med. 1991. V. 324. P. 1110-1118.
106. Жигиль И.М., Нагорнюк В.Т., Леви С.В. Эозинофилия: симптом или заболевание? Днепропетровск: Промінь, 1999. 92с.
107. Giembycz M.A., Lindsay M.A. Pharmacology of the eosinophil // Pharmacol. Rev. 1999. V. 51. P. 213-339.
108. Лебедев К.А., Поняткина И.Д. Иммунофизиология эпителиальных клеток и образраспознающие рецепторы // Физиол. человека. 2006. Т. 32, № 2. С. 97-102.
109. Koh T.I., Choi S. Blood eosinophil counts for the prediction of the severity of exercise-induced bronchospasm in asthma // Respir. Med. 2002. V. 96, № 2. P. 120-125.
110. Bartemes K.R., McKinney S., Gleich G.J., Kita H. Endogenous Platelet-Activating Factor Is Critically Involved in Effector Functions of Eosinophils Stimulated with IL-5 or IgG // J. Immunol. 1999. V. 162. P. 2982-2989.
111. Accuracy of eosinophils and eosinophil cationic protein to predict steroid improvement in asthma / R.J. Meijer, D.S. Postma, H.F. Kauffman et al. // Clin. Exp. Allergy. 2002. V. 32, №. 7. P. 1096-1013.
112. Анаев Э.Х., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Морфометрические характеристики эозинофилов крови и мокроты у больных бронхиальной астмой // Терап. арх. 1997. № 3. С. 23-25.
113. Fernvik E. Eosinophilic inflammation in asthma // Allergу. 1996. V. 51, № 10. P. 697-705.
114. Demoly P., Lebel B., Messaad D. et al. Predictive capacity of histamine release for the diagnosis of drug allergy // Allergу. 1999. V. 54. P. 500-506.
115. Москалева Н.С., Фальк Т.К. Практическое руководство по молекулярной спектроскопии. С.-Пб.: Техносфера 1995. 194с.
116. Fulkerson P.C., Fischetti C.A., Rothenberg M.E. Eosinophils and CCR3 regulate interleukin-13 transgene-induced pulmonary remodeling // Am. J. Pathol. 2006. V. 169, № 6. P. 2117-2126.
117. Eosinophil degranulation during pregnancy and after delivery by cesarean section / K. Matsumoto, T. Ogasawara, A. Kato et al. // Int. Arch. Allergу Appl. Immunol. 2003. V. 131, № 1. P. 34-39.
118. Adamko D., Lacy P., Moqbel R. Mechanisms of Eosinophil Recruitment and Activation // Curr. Allergy Asthma Rep. 2002. V. 2. P. 107-116.
119. Paulsen S.M., Sveinbjornsson B., Robertsen B. Selective staining and disintegration of intestinal eosinophilic granule cells in Atlantic salmon after intraperitoneal injection of the zinc chelator dithizone // J. Fish Biol. 2001. V. 58, № 3. P. 768-775.
120. Tahan F., Karakukcu C. Zinc status in infantile wheezing // Pediat. Pulmonol. 2006. V. 41, № 7. P. 630-634.
121. Marone G., Casolaro V., Patella V. et al. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1997. V. 114. P. 207-217.
122. Клименко Н.А., Пышнов Г.Ю. Модуляция воспаления билогически активными веществами тучных клеток и их антагонистами // Експерим. і клін. мед. 2001. № 3. С. 6-7.
123. Metcalfe D.D., Baram D., Mekori Y. Mast cells // Physiol. Rev. 1997. V. 77. P. 1033-1079.
124. Marone G., Triggani M., Paulis de A. Mast cells and basophils: friends as well as foes in bronchial asthma // Trends Immunol. 2005. V. 26. P. 25-31.
125. Sorbo J., Jakobsson A., Norrby K. Mast-cell histamine is angiogenic through receptors for histamine 1 and histamine 2 // Int. J. Exp. Pathol. 1994. V. 75. P. 43-50.
126. Autoregulation of histamine release via the histamine H3 receptor on mast cells in the rat skin / T. Ohkubo, M. Shibata, M. Inoue et al. // Arch. Intern. Pharmacodyn. Ther. 1994. V. 328. P. 307-314.
127. Costa J.J., Weller P.F., Galli S.J. The cells of the allergic response: mast cells, basophils, and eosinophils // JAMA. 1997. V. 278. P. 1815-1822.
128. Душкин М.И., Кудинова Е.Н., Шварц Я.Ш. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа // Цитокины и воспаление. 2007. - № 2. С. 17-23.
129. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. С-Пб.: Питер Ком, 1999. 512с.
130. Dvorak A.M. Basophil and мast сell degranulation and recovery // Blood Cell Biochemistry. / J.R. Harris. Vol. 4, № 2. N.Y., London: Plenum Press, 1991. Р. 27-65.
131. Mast cells play a key role in neutrophil recruitment in experimental bullous pemphigoid / R. Chen, G. Ning, M.L. Zhao, M.G. Fleming et al. // J. Clin. Invest. 2001. V. 108, № 8. P. 1151-1158.
132. Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation / T.C. Theoharides, D. Kempuraj, M. Tagen et al. // Immunol. Revi. 2007. V. 217, № 1. P. 65-78.
133. Dvorak A.M. Ultrastructure of human mast cells // Int. Аrch. Allergу Appl. Immunol. 2002. V. 127, № 2. P 100-105.
134. Bradding P., Holgate S.T. The mast cell as a source of cytokines in astma // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. V. 796. P. 272-281.
135. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. - № 2. С. 24-29.
136. Mast cells in the cytokine network: the what, where from and what for / B.M. Czarnetzki, J. Grabbe, G. Kolde et al. // Exp. Dermatol. 1995. V. 4, Pt. 2. P. 221-226.
137. Thomson A. The Cytokine / Handbook. London: Academic Press, 1992. 418p.
138. Mast cell-mediated airway remodelling / Y. Okayama, S. Okumura, N. Yamashita et al. // Clin. Exp. Allergу Rev. 2006. V. 6. P. 80-84.
139. Galli S.J., Nakae S., Tsai M. Mast cells in the development of adaptive immune responses // Natur. Immunol. 2005. V. 6, Рt. 2. P. 135-142.
140. Mast cells enhance T cell activation: Importance of mast cell-derived TNF / S. Nakae, H. Suto, M. Kakurai, J.D. Sedgwick et al. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102, № 18. P. 6467-6472.
141. Matsuda K., Piliponsky A.M., Iikura M. Monometric IgE enhances human mast cell chemokine production: ILA-4 augments and dexamethasone suppresses the response // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. V. 116, № 6. P. 1357-1363.
142. Woschnagg C.W., Venge P., Garcia R.C. The effect of IL-5 treatment on the stimulation-induced phosphorylation of protein in blood eosinophils // Citokine. 2006. V. 28. P. 137-148.
143. Dexamethasone or cyclosporin A suppress mast cell-leukocyte cytokine cascades. Multiple mechanisms of inhibition of IgE and mast cell-dependent cutaneous inflammation in the mouse / B.K. Wershil, G.T. Furuta, J.A. Lavigne et al. // J. Immunol. 1995. V. 154. P. 1391-1398.
144. Moyer K.E., Saggers G.C.,Ehrlich H.P. Mast cells promote fibroblast populated collagen lattice contraction through gap junction intercellular communication // Wound Repair Regenerat. 2004. V. 12, № 3. P. 269-277.
145. Клименко Н.А., Татарко С.В. Репопуляция и регрануляция тканевых базофилов на месте острого воспаления // Морфология. 1996. Т. 109, вып. 1. С. 51-56.
146. Reed J.A., Albino A.P., McNutt N.S. Human cutaneous mast cells express basic fibroblast growth factor // Lab. Invest. 1995. V. 72. P. 215-222.
147. Nitric oxide pathway is induced by Fc epsilon RI and up-regulated by stem cell factor in mouse mast cells / M. Bidri, S. Ktorza, I. Voldoukis et al. // Europ. J. Immunol. 1997. V. 27. P. 2907-2913.
148. Endothelin-1 induces release of histamine and leukotriene C4 from mouse bone marrow-derived mast cells / H. Yamamura, T. Nabe, S. Kohno et al. // Еurop. J. Pharmacol. 1994. V. 257. P. 235-242.
149. Endothelin-1, one of the most potent histamine releasers in mous peritoneal mast cells / H. Yamamura, T. Nabe, S. Kohno et al. // Еurop. J. Pharmacol. 1994. V. 265. P. 9-15.
150. Castells M. Mast сells: molecular and cell biology // Internet J. Asthma, Allergy Immunol. 1999. V. 1, № 1.
151. Saito H. Culture of human mast cells from hemopoietic progenitors // Methods Mol. Biol. 2005. V. 315. P. 113-122.
152. Akin C. Mast Cells and Mastocytosis: An Issue of Immunology and Allergy Clinics. Elsevier Science, 2007. 240p.
153. Human mast cells produce type VIII collagen in vivo / B. Ruger, P.R. Dunbar, Q. Hasan et al. // Int. J. Exp. Pathol. 1994. V. 75. P. 397-404.
154. Artuc M., Muscha-Steckelings U., Henz B.M. Mast cell fibroblast interactions: human mast cells as source and inducers of fibroblast and epithelial growth factors // J. Invest. Dermatol. 2002. V. 118. P. 391-395.
155. Oliveira S.H.P., Costa C.H.S., Ferreira S.H., Cunha F.Q. Sephadex induces eosinophil migration to the rat and mouse peritoneal cavity: involvement of mast cells, LTB4, TNF-α, IL-8 and PAF // Inflamm. Res. 2002. V. 51. P. 144-153.
156. Villa J. R., García G., Rueda S., Nogales А. Serum eosinophilic cationic protein may predict clinical course of wheezing in young children // Arch. Dis. Child. 1998. V. 78. P. 448-452.
157. Eosinophil peroxidase deficiency: morphological and immunocytochemical studies of the eosinophil specific granules / G. Zabucchi, M.R. Soranzo, R. Menegazzi at al. // J. Blood. 1992. V. 80. P. 2903-2910.
158. Sainte-Laudy J., Sabbah A., Vakllon C, Guerin J.C. Analysis of anti IgE and allergen induced human basophil activation by flow cytometry. Comparison with histamine release // Inflamm. Res. 1998. V. 47. P. 401-408.
159. Клименко Н.А. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. Т. 116, № 9. С. 249-253.
160. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. 368 с.
161. Клименко Н.А. К методу морфологического изучения и подсчета тучных клеток смывов серозных полостей // Физиол. журн. 1977. Т. 22, № 5. С. 705-707.
162. Клименко Н.А., Татарко С.В. Морфологические критерии интенсивности дегрануляции свободных и фиксированых тканевых базофилов в зависимости от ее типа // Морфология. 1997. Т. 110, №1. С. 100-103.
163. Lemanske R.F., Kaliner M.A. The experimental production of increased eosinophils in rat late-phase reactions // J. Immunol. 1982. V. 45. P. 561- 568.
164. Walls R.S., Beeson P.B. Mechanism of eosinophilia. VIII. Importance of local cellular reactions in stimulating eosinophil production // J. Clin. Exp. Immunol. 1972. V. 12, № 1. Р. 111-119.
165. Czarnetzki B.M., Wullenweber I. In vivo migratory response of rat peritoneal macrophages and mast cells towards chemotactic factors and growth factors // J. Invest. Dermatol. 1988. V. 91, № 3. Р 224-227.
166. Медик В. А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии (руководство в 2-х томах). М.: Медицина. 2001. 764с.
167. Саймон Д. Анализ данных в Excel: Наглядный курс создания отчетов, диаграмм и сводных таблиц: Пер. с англ. С.Пб.: Диалектика. 2004. 516с.
168. Роль тучных клеток в регуляции эритропоэа при воспалении / Н.А. Клименко, А.М. Дыгай, Б.Ю. Гумилевский и др. // Бюл. экперим. биол. и мед. 1997. Т. 123, № 6. C. 626-629.
169. Matsumoto K., Tamari M., Saito H. Involvement of eosinophils in the onset of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. V. 121, № 1. Р. 26-27.
170. Saito H. Editorial Overview: Allergy and hypersensitivity - airway inflammation and remodeling // Curr. Opin. Immunol. 2007. V. 19, № 6. Р. 674-675.
171. Everse J., Everse K.E., Matthew B., Grisham M.B. Peroxidases in Chemistry and Biology. CRC Press, 1991. 368р.
172. Petrides P.E., Nauseef W.M. The Peroxidase Multigene Family of Enzymes: Biochemical Basis and Clinical Applications. Medical.: Springer 2000. 185р.
173. Gleich G.J., Adolphson C.R. The eosinophil leukocyte: structure and function // Adv. Immunol. 1986. V. 39. P.177-210.
174. Dual signaling and effector pathways mediate human eosinophil activation by platelet-activating factor / M. Kato, H. Kita, A. Tachibana et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. V. 134, № l. Р. 37-43.
175. Gleich G.J. Current understanding of eosinophil function // Hosp. Pract. 1988. V. 14. P. 97-119.
176. Gordon S., Clarke S., Greaves D., Doile A. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Curr. Opin. Immunol. 1995. V. 7. P. 24-33.
177. Клименко Н.А., Татарко С.В. Репопуляция и регрануляция тканевых базофилов на месте острого воспаления // Морфология. 1996. Т. 109, № 1. С. 51-56.