ИММУННЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ДЕТЕЙ 2-5 ЛЕТ, БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ, И ИХ КОРРЕКЦИЯ АНТИОКСИДАНТОМ : Імунні і метаболічні порушення у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, та їх корекція анти-оксидантом

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Луганский государственный медицинский университет

На правах рукописи

Козина Светлана Юрьевна

УДК 616.24-008.9-002.1-053

ИММУННЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ДЕТЕЙ 2-5 ЛЕТ, БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ, И ИХ КОРРЕКЦИЯ АНТИОКСИДАНТОМ

14.03.04 патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель:

Гайдаш Игорь Славович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки и техники Украины

Примірник ідентичний всім існуючим.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Д 29.600.02 доц. В.М. Шанько

Луганск-2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ.........4
ВВЕДЕНИЕ......................6

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .......

11

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.....

32

2.1.

Объект исследования.

32

2.2.

Методы исследования...

33

ГЛАВА 3.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУННЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ДЕТЕЙ 2-5 ЛЕТ, БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ, И ИХ КОРРЕКЦИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА «ТРИ-ВИ-ПЛЮС».

41

3.1.

Цитогенетические нарушения и их коррекция...

41

3.2.

Нарушения показателей клеточного звена иммунитета и их коррекция...

49

3.3.

Нарушения фагоцитоза и их коррекция..

61

3.4.

Нарушения цитокинового статуса и их коррекция

70

3.5.

Нарушения показателей гуморального звена иммунитета и их коррекция...

77

3.6.

Нарушения показателей оксидантно-антиоксидантной систем, системы эйкозаноидов и их коррекция...

88

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ......102
ВЫВОДЫ.............111
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.113
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ.........114

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

АОЗ

-

антиокислительная защита

г

-

грамм

Г/л

-

Гига на литр, или 9 lg на литр

ДК

-

диеновые конъюгаты

ИЛ

-

интерлейкин

ИФН

-

интерферон

кг

-

килограмм

л

-

литр

мг

-

миллиграмм

МДА

-

малоновый диальдегид

МЕ

-

международная единица

мин.

-

минута

мкг

-

микрограмм

мкмоль

-

микромоль

мл

-

миллилитр

мм

-

миллиметр

нг

-

нанограмм

нм

-

нанометр

ОРВИ

-

острая респираторно-вирусная инфекция

ПГЕ2

-

простагландин Е2

ПГF2α

-

простагландин F2α

пг

-

пикограмм

ПОЛ

-

перекисное окисление липидов

ПЦН

-

простациклин

см

-

сантиметр

СОД

-

супероксиддисмутаза

СОЭ

-

скорость оседания эритроцитов

Т/л

-

Терра на литр, или 12 lg на литр

ТхВ2

-

тромбоксан В2

у.е.

-

условные единицы

ФИ

-

фагоцитарный индекс

ФНО

-

фактор некроза опухоли

ФЧ

-

фагоцитарное число

ЦИК

-

циркулирующие иммунные комплексы

ч

-

час

CD16

-

натуральные киллеры

CD22

-

В-лимфоциты

CD3

-

общие Т-лимфоциты

CD4

-

Т-хелперы/индукторы

CD4/CD8

-

иммунорегуляторный индекс

CD8

-

цитотоксические Т-супрессоры

Hb

-

гемоглобин

Ig

-

иммуноглобулин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В общей структуре заболеваемости органов дыхания удельный вес пневмоний у детей составляет до 50 % [36, 72, 93]. Частота пневмоний увеличивается в осенне-зимний период [158]. В подавляющем большинстве случаев пневмонии развиваются на фоне предшествующей острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ), обусловливающей формирование исходного иммунодефицитного состояния. Учитывая мутагенный потенциал ДНК- и РНК-содержащих вирусов возбудителей ОРВИ, представляется актуальным изучение состояния хромосомного аппарата лимфоцитов периферической крови у детей, больных пневмонией, поскольку цитогенетические поломки способны существенно влиять на функциональную активность клеток иммунной системы [3, 29].
Особенностью иммунодефицитного состояния у детей 2-5 лет, больных пневмонией, является то, что иммунодефицит развивается на фоне физиологического лимфоцитоза и нейтропении, характерных для данного возраста у здоровых детей. Ввиду этого особую значимость имеет изучение у детей 2-5 лет, больных пневмонией, количественного и качественного состава лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов периферической крови [68, 112, 142].
Существенную роль в патогенезе иммунодефицита играет состояние гуморального звена иммунитета, а именно выраженность иммунокомплексных реакций и антителообразования, а также секреторная активность иммунокомпетентных клеток. До настоящего времени динамика изменений таких цитокинов, как интерлейкины-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерферон-α (ИФН-α) у детей, больных пневмонией, изучена недостаточно [104, 135, 148, 152].
Гипоксия и интоксикация, имеющие место при пневмонии, инициируют мембранодеструктивные процессы за счёт активации свободно-радикальных реакций и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах [87, 115, 121]. Наряду с этим, происходит усиление метаболизма арахидоновой кислоты, входящей в состав биологических мембран, что ведёт к гиперпродукции эйкозаноидов (простациклина ПЦН, простагландинов ПГ, тромбоксана Тх), обладающих широким спектром действия как в отношении микроциркуляторного русла, так и в отношении иммунной системы [17].
Активность ПОЛ регулируется системой антиокислительной защиты (АОЗ), ключевыми ферментами которой являются каталаза и супероксиддисмутаза (СОД). Показано, что при многих патологических процессах, в том числе и при пневмониях, имеет место недостаточность системы АОЗ, что требует её медикаментозной коррекции [83]. К числу препаратов, обладающих антиоксидантным действием, относится «Три-Ви-Плюс», эффективность которого в комплексном лечении пневмонии у детей 2-5 лет ранее не исследовалась.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация является фрагментом плановой научной работы кафедры патофизиологии Луганского государственного медицинского университета «Воспаление как результат действия бактерий» (номер государственной регистрации 0198U005713). Автор является соисполнителем комплексной темы.
Цель работы разработать способ лечения острой сегментарной односторонней внебольничной пневмонии у детей 2-5 лет с использованием антиоксидантного препарата «Три-Ви-Плюс», на основании изучения цитогенетических, иммунных и метаболических показателей.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
У детей 2-5 лет, больных острой сегментарной односторонней внебольничной пневмонией, изучить:
1. Цитогенетические показатели и влияние на них препарата «Три-Ви-Плюс».
2. Показатели клеточного звена иммунитета и влияние на них препарата «Три-Ви-Плюс».
3. Показатели гуморального звена иммунитета и влияние на них препарата «Три-Ви-Плюс».
4. Показатели ПОЛ, АОЗ и эйкозаноидов и влияние на них антиоксидантного препарата «Три-Ви-Плюс».
Объект исследования: иммунный и метаболический статус детей 2-5 лет, больных пневмонией.
Предмет исследования: влияние использования антиоксидантного препарата «Три-Ви-Плюс» в дополнение к базисной терапии пневмоний у детей 2-5 лет, на цитогенетические, иммунные и метаболические показатели.
Методы исследования: клинические (обследование детей), иммунологические (выделение лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов из периферической крови; изучение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов; содержания ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-a, ИФН-α, иммуноглобулинов Ig M, Ig G, Ig A, циркулирующих иммунных комплексов ЦИК и их фракционного состава в сыворотке крови); цитогенетические (приготовление препаратов хромосом из культур лимфоцитов); биохимические (определение концентраций диеновых конъюгатов ДК, малонового диальдегида МДА, ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2, ПГF2α, активности каталазы и СОД), статистические (методы вариационной статистики).
Научная новизна полученных результатов. Показано, что дополнительное использование препарата «Три-Ви-Плюс» в комплексном лечении пневмонии у детей 2-5 лет способствует уменьшению цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови, что проявляется в снижении частоты аберрантных метафаз и среднего количества аберраций на клетку. Под влиянием препарата «Три-Ви-Плюс» в крови детей, больных пневмонией, происходит увеличение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов/индукторов, В-клеток и натуральных киллеров, уменьшается выраженность гиперсупрессорного варианта иммунодефицита, повышается фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови. Применение препарата «Три-Ви-Плюс» удерживает чрезмерное образование ЦИК, способствует улучшению их фракционного состава, стимулирует синтез Ig G, М и А, снижает синтез иммунных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, увеличивает продукцию ИФН-α. Использование препарата «Три-Ви-Плюс» в комплексной терапии пневмонии у детей 2-5 лет способствует подавлению процессов ПОЛ и оптимизации ферментативной системы АОЗ, что проявляется снижением в сыворотке крови концентраций ДК, МДА и активности каталазы и СОД. Показано, что использование препарата «Три-Ви-Плюс» уменьшает чрезмерную продукцию ПЦН, Тх, ПГЕ2 и ПГF2α, улучшает баланс между ними. Наибольший положительный эффект от использования препарата имеет место при лёгком течении пневмонии, умеренный при среднетяжёлом течении и менее выраженный эффект при тяжёлом течении.
Практическое значение полученных результатов. С целью оптимизации лечения детей 2-5 лет, больных пневмонией, дополнительно к базисной терапии рекомендуется назначать препарат «Три-Ви-Плюс» по 0,5 таблетки 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней во время еды. Полученные данные используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патофизиологии Луганского государственного и Харьковского национального медицинских университетов Министерства здравоохранения Украины, а также внедрены в лечебную практику педиатрического отделения Луганской городской многопрофильной детской больницы № 3, что подтверждено соответствующими актами внедрения.
Личный вклад диссертантки. Выбор темы научного исследования, планирование работы были осуществлены вместе с научным руководителем работы профессором И.С. Гайдашем. Автором самостоятельно проведен: информационный поиск с помощью базы данных «Medline», анализ литературы, обследованы дети 2-5 лет, больные внебольничной пневмонией, выполнены цитогенетические, иммунологические и биохимические исследования, статистическая обработка полученных цифровых результатов, написаны все главы диссертации и автореферат.
Апробация результатов диссертации. Результаты диссертационного исследования были доложены на заседаниях: научной конференции «Шестые чтения имени В.В. Подвысоцкого, посвящённые 150-летию со дня рождения» (Одесса, 2007); Межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» (С.-Петербург, 2007); V-й Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Новые подходы к лечению в современной медицине» (Ужгород, 2007); научной конференции «Педиатрия на пороге третьего тысячелетия» (Донецк, 2007); XI Юбилейного международного медицинского конгресса студентов и молодых учёных, посвящённого 50-летию основания Тернопольского государственного медицинского университета им. И.Я. Горбачевского (Тернополь, 2007); IV конгресса педиатров Украины (Киев, 2007); а также на заседаниях Луганского областного общества патофизиологов в 2005-2008 гг.
Публикации. По результатам и материалам диссертации опубликованы 10 научных работ, из них 4 статьи в журналах, отвечающих требованиям Высшей аттестационной комиссии Украины и опубликованных согласно требованиям, изложенным в пункте 3 Постановления Высшей аттестационной комиссии Украины от 15 января 2003 г. за № 7-05/1, 6 тезисов докладов на конференциях и конгрессах.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации предложен способ лечения острой сегментарной односторонней внебольничной пневмонии у детей 2-5 лет, с использованием антиоксидантного препарата «Три-Ви-Плюс» дополнительно к базисной терапии, на основании изучения цитогенетических, иммунных и метаболических показателей детей.
1. У детей, 2-5 лет, больных пневмонией, имеют место поломки хромосом лимфоцитов периферической крови, что проявляется увеличением частоты аберрантных метафаз и среднего количества аберраций на клетку. В 94,62 % случаев цитогенетические нарушения в лимфоцитах представлены хроматидными аберрациями, в 5,38 % случаев хромосомными. Нарушения были наибольшими в остром периоде пневмонии и уменьшались в фазе реконвалесценции. С увеличением степени тяжести пневмонии количество хромосомных аберраций нарастало. Использование препарата «Три-Ви-Плюс» дополнительно к базисной терапии способствовало существенному сокращению частоты выявления цитогенетических нарушений, особенно при лёгком и среднетяжёлом течении пневмонии.
2. При пневмонии у детей 2-5 лет выявлены: снижение в периферической крови содержания Т-, В-лимфоцитов и натуральных киллеров; формирование гиперсупрессорного варианта иммунодефицита; угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов. Нарушения показателей клеточного звена иммунитета были наиболее выражены в остром периоде пневмонии и уменьшались в фазе реконвалесценции. По мере нарастания степени тяжести заболевания выявленные нарушения усугублялись. Пименение препарата «Три-Ви-Плюс» способствовало увеличению содержания Т-, В-клеток и натуральных киллеров, нормализации фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов и уменьшению выраженности гиперсупрессорного варианта иммунодефицита.
3. Изменения со стороны показателей гуморального звена иммунитета у детей 2-5 лет, больных пневмонией, характеризуются увеличением в сыворотке крови ЦИК за счёт накопления средних и мелких комплексов, увеличением концентраций ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α и ИФН-α, а также снижением уровней Ig M, Ig G и Ig A. Наиболее значительные нарушения наблюдали в остром периоде пневмонии, а также при тяжёлом течении заболевания. Использование препарата «Три-Ви-Плюс» в дополнение к базисной терапии способствовало более выраженному снижению в крови количества ЦИК, нормализации их фракционного состава, концентраций цитокинов и увеличению в сыворотке крови концентраций Ig M, Ig G и Ig A.
4. У детей 2-5 лет, больных пневмонией, имеет место увеличение в сыворотке крови концентраций продуктов ПОЛ (ДК и МДА), активности ферментов системы АОЗ (каталазы и СОД), концентраций ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2 и ПГF2α, а также нарушение баланса в системах ПЦН/ТхВ2 и ПГЕ2/ПГF2α. Метаболические нарушения были наибольшими в остром периоде пневмонии, снижались в фазе реконвалесценции и прямо коррелировали со степенью тяжести заболевания. Использование препарата «Три-Ви-Плюс» способствовало более выраженному подавлению процессов ПОЛ и активности системы эйкозаноидов, а также нормализации активности ферментов системы АОЗ в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оптимизации лечения острой сегментарной односторонней внебольничной пневмонии у детей 2-5 лет дополнительно к базисной терапии рекомендуем использовать препарат «Три-Ви-Плюс» по 0,5 таблетки 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней во время еды.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ

1. Абатуров А.Е. Применение цефподоксима проксетила при лечении внебольничных пневмоний у часто болеющих детей раннего возраста / А.Е. Абатуров, О.Н. Герасименко // Современная педиатрия. 2008. № 2. С. 26-30.
2. Абатуров А.Е. Цефалоспорины для орального применения при лечении неосложнённых форм пневмоний у детей / А.Е. Абатуров, О.Н. Герасименко, И.Л. Высочина. В.И. Ивашина // Современная педиатрия. 2006. № 4. С. 56-58.
3. Авербах М.М. Иммуногенетика инфекционных заболеваний / М.М. Авербах, А.М. Мороз, А.С. Апт. М.: Медицина, 1985. 256 с.
4. Акинина М.Н. Некоторые вопросы диагностики и терапии хламидийных пневмоний у детей / М.Н. Акинина, С.В. Кузнецов // Международный медицинский журнал. 2006. № 2. С. 117-119.
5. Алёшкин В.А. Эффективность иммуномодулирующего препарата Кипферон в комплексной терапии острых пневмоний у детей / В.А. Алёшкин, С.С. Афанасьев, А.А. Калмыков // Педиатрия. 2007. № 3. С. 94-98.
6. Андрейчин Ю.М. Антибактерійна терапія при пневмоніях у дітей / Ю.М. Андрейчин, Л.Г. Андрейчина, І.С. Іщук, Н.Г. Шпікула // Інфекційні хвороби. 2005. № 3. С. 68-74.
7. Антипкін Ю.Г. Динаміка окремих субпопуляцій лімфоцитів в різні фази патологічного процесу у дітей з гострою пневмонією та рецидивуючим бронхітом / Ю.Г. Антипкін, О.Л. Ковальчук // Перинатологія та педіатрія. 2001. № 1. С. 49-50.
8. Антипкін Ю.Г. Позалікарняна пневмонія у дітей / Ю.Г. Антипкін, А.О. Гурецька // Здоровье женщины. 2005. № 4. С. 159-161.
9. Аряев Н.Л. Свободнорадикальное окисление при пневмонии у детей / Н.Л. Аряев // Педиатрия. 1984. № 5. С. 19-25.
10. Банадига Н.В. Клініко-бронхологічна картина загострення хронічної не-специфічної пневмонії у дітей / Н.В. Банадига // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1997. № 2. С. 29-30.
11. Банадига Н.В. Стан клітинного та гуморального імунітету у дітей раннього віку з позалікарняною пневмонією / Н.В. Банадига, Т.В. Томашівська // Современная педиатрия. 2008. № 2. С. 36-39.
12. Баранов А.А. Детские инфекции как причина младенческой и детской смертности / А.А. Баранов // Педиатрия. 1991. № 6. С. 5-9.
13. Бачинская Е.Н. Возбудители внебольничных пневмоний на пороге нового тысячелетия / Е.Н. Бачинская // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 11. С. 21-23.
14. Больбот Ю.К. Нові можливості реабілітації дітей з гострою пневмонією / Ю.К. Больбот, Т.А. Бордій // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 3. С. 27-31.
15. Вишнякова Л.А. Антипневмококковый иммунитет внебольничной острой пневмонии у детей / Л.А. Вишнякова, Т.С. Сологуб, С.Л. Акимова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. № 5. С. 50-54.
16. Вишнякова Л.А. Этиология спорадической острой пневмонии у детей / Л.А. Вишнякова, Т.С. Сологуб, С.Л. Акимова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. № 4. С. 69-73.
17. Влияние арахидоновой кислоты на кальциевые депо в лимфоцитах человека / Е.И. Асташкин, О.Н. Смирнов, М.Г. Глезер [и др.] // Доклады Российской академии наук. 1998. № 3. С. 409-411.
18. Возможности применения препарата «Цефодокс» в системе ступенчатой терапии пневмонии у детей / А.П. Волосовец, С.П. Кривопустов, О.М. Дзюба [и др.] // Современная педиатрия. 2007. № 4. С. 68-72.
19. Волосовец А.П. Эволюция, проблемы и современные аспекты антимикробной терапии пневмоний у детей / А.П. Волосовец, С.П. Кривопустов // Мистецтво лікування. 2003. № 5. С. 19-23.
20. Волосовець О.П. До питання розробки протоколу антимікробного лікування пневмоній у дитячому віці / О.П. Волосовець, С.П. Кривопустов // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 2. С. 24-25.
21. Вплив ентеросорбційної терапії на перебіг та стан імунного захисту у дітей, хворих на гостру пневмонію / Т.М. Недошитко, С.О. Погурська, І.В. Кміта [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 2. С. 50-51.
22. Гайдаш И.С. Иммунопатология и иммунокоррекция пневмоний / И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, И.А. Лавринчук. Луганск, 1998. 142 с.
23. Гайдаш І.А. Патогенетичні особливості розвитку імунних, метаболічних та мікроциркуляторних порушень в дітей, хворих на пневмонію: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. біол. наук: спец. 14.03.04 «Патологічна фізіологія» / І.А. Гайдаш. Луганськ, 2007. 16 с.
24. Гайдаш І.А. Показники гуморального імунітету в дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Український медичний альманах. 2007. № 2. С. 42-45.
25. Гайдаш І.А. Показники клітинної ланки імунітету у дітей, хворих на пневмонію / І.А. Гайдаш // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. 2008. № 2. С. 81-86.
26. Гайдаш І.А. Стан метаболічних показників у дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Український медичний альманах. 2007. № 2. С. 31-34.
27. Гайдаш І.А. Стан метаболічних показників у дітей, хворих на пневмонії / І.А. Гайдаш // Збірник наукових праць кафедри педіатрії Донецького державного медичного університету ім. М. Горького, присвячений пам’яті професора Ю.М. Вітебського «Проблемні питання педіатрії та вищої медичної освіти». Донецьк: Норд-Пресс, 2008. С. 63-71.
28. Гайдаш І.А. Стан перекисного окиснення ліпідів і ферменту системи антиперекисного захисту каталази у дітей, хворих на гостру осередкову пневмонію / І.А. Гайдаш, С.Ю. Козіна // Матеріали 60-ї Ювілейної міжнародної науково-практичної конференції студентів, інтернів, магістрів, аспірантів та молодих вчених медичного факультету Ужгородського національного університету. Ужгород, 2007. С. 15.
29. Гайдаш І.А. Цитогенетичні показники у дітей, хворих на гостру пневмонію / І.А. Гайдаш, В.В. Флегонтова // Наукові записки Тернопільського педагогічного університету ім. В. Гнатюка. Серія: біологія. 2006. № 3-4. С. 24-27.
30. Георгіянц М.А. Корекція порушень процесів перекисного окиснення ліпідів у дітей, хворих на тяжку пневмонію / М.А. Георгіянц // Клінічна фармація. 2005. № 4. С. 26-29.
31. Горбась В. Зрушення імунологічного статусу у дітей, хворих на негоспітальну пневмонію / В. Горбась // Матеріали ХII міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених (Тернопіль, 31 березня 2 квітня 2008 р.) Тернопіль: Укрмедкнига, 2008. С. 84.
32. Горбась В.А. Порівняльна характеристика перебігу позагоспітальних пневмоній у дітей різного віку / В.А. Горбась, О.І. Сміян, Т.П. Бинда // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2007. № 1. С. 34-36.
33. Горбась В.А. Стан гуморального імунітету у дітей шкільного віку з негоспітальними пневмоніями / В.А. Горбась // Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини», присвяченої Дню науки в Україні. Суми. 2007. С. 126-127.
34. Диагностика и лечение тяжёлых пневмоний у детей / М.А. Георгиянц, В.А. Корсунов, И.Ю. Одинец [и др.] // Клиническая антибиотикотерапия. 2002. № 3. С. 18-22.
35. Дифференциально-диагностические клинико-лабораторные критерии пневмоний различной этиологии у детей / М.Н. Аникина, С.В. Кузнецов, Т.С. Копейченко [и др.] // Педиатрия. 2004. № 5. С. 14-17.
36. Дриневский В.П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков / В.П. Дриневский, Л.В. Осидак, Л.М. Цыбалова. С.-Петербург: Специальная литература, 2003. 181 с.
37. Ефективність застосування препарату цебанекс при лікуванні дітей та підлітків / Ю.Г. Резніченко, С.А. Багмут, В.І. Бессікало [та ін.] // Журнал практичного лікаря. 2006. № 5-6. С. 59-60.
38. Єршова І.Б. Використання амоксилу-КМП при лікуванні бронхітів і легкої форми позалікарняної пневмонії у дітей старшого віку / І.Б. Єршова, М.В. Воронов, О.В. Чернова // Збірник наукових праць співпрацівників Луганського державного медичного університету «Актуальні питання охорони здоров’я дітей та підлітків Донбасу». Випуск 6. Луганськ, 2006. С. 36-41.
39. Заплатников А.Л. Внебольничные пневмонии в амбулаторной практике врача-педиатра / А.Л. Заплатников, В.А. Иванов, И.В. Леписева // Педиатрия. 2006. № 1. С. 37-44.
40. Зубова Г.А. Этиология, степень тяжести и особенности течения пневмонии у детей в разных возрастных группах / Г.А. Зубова, В.С. Гейвах, А.М. Левчин, Е.А. Молявина // Збірник наукових праць «Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики. К.-Луганськ, 2008. Випуск 15. С. 236-240.
41. Зуева О.С. Основные показатели системы клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных и детей раннего возраста с острыми очаговыми пневмониями / О.С. Зуева // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2007. № 4. С. 31-37.
42. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. 220 с.
43. Иммунодиагностика и иммунотерапия в пульмонологии детского возраста / А.И. Кожемяка, В.А. Феклин, Т.В. Сиренко [и др.] // Експериментальна і клінічна медицина. 2004. № 2. С. 157-159.
44. Каганов С.Ю. Пневмонии у детей / С.Ю. Каганов, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1995. 303 с.
45. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. 252 с.
46. Клименко Н.А. Роль эйкозаноидов в реакциях системы крови при воспалении / Н.А. Клименко, А.Н. Шевченко // Доповіді АН України. 1997. № 10. С. 169-173.
47. Клиническая характеристика пневмоний у детей, обусловленных Haemophilus influenzae типа b / С.Г. Горбунов, А.В. Горелов, А.А. Дёмина [и др.] // Педиатрия. 2002. № 4. С. 30-34.
48. Клинические проявления пневмонии при хламидийном инфицировании / М.С. Савенкова, А.А. Афанасьева, Г.Г. Коцыганова [и др.] // Пульмонология. 2003. № 5. С. 14-19.
49. Клінічна ефективність диференційованого вибору антибіотикотерапії при гострих інфекційних захворюваннях органів дихання у дітей / І.П. Мінков, І.В. Юрченко, С.О. Костенко [та ін.] // Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2003. № 6. С. 7-9.
50. Коваленко Н.Б. Можливості використання методу лазерної кореляційної спектроскопії у диференціальній діагностиці бронхолегеневих захворювань інфекційного і неінфекційного ґенезу / Н.Б. Коваленко, О.В. Зубаренко, Л.Г. Кравченко // Буковинський медичний вісник. 2000. № 1. С. 59-61.
51. Ковальчук О.Л. Динаміка інтерфероноутворення в різні фази патологічного процесу у дітей, хворих на гостру пневмонію та рецидивуючий бронхіт / О.Л. Ковальчук // Лікарська справа. 2001. № 2. С. 54-56.
52. Козлова Л.В. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии у детей / Л.В. Козлова, Ю.Л. Мизерницкий, Е.В. Галкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. № 3. С. 9-11.
53. Кондратова И.Ю. Клеточный энергетический обмен у детей первого года жизни при осложнённых пневмониях / И.Ю. Кондратова, А.С. Сенаторова // Врачебная практика. 2008. № 1. С. 80-81.
54. Корекція імунних порушень у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки комбінацією фамотидину і антиоксидантного комплексу «Три-Ві-Плюс» / Н.К. Казімірко, В.К. Казимірко, І.С. Гайдаш [та ін.] // Буковинський медичний вісник. 1999. № 3. С. 59-64.
55. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.
56. Коршунова Е.В. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей / Е.В. Коршунова, Н.Д. Сорока, Н.В. Орлова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. № 1. С. 37-43.
57. Костроміна В.П. Негоспітальна пневмонія у дітей: діагностика, етіологія, лікування / В.П. Костроміна, О.О. Речкіна // Нова медицина. 2004. № 1. С. 50-55.
58. Кузнецов С.И. Определение циркулирующих иммунных комплексов методом иммуноферментного анализа / С.И. Кузнецов, Н.А. Краснова // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 2. С. 39-40.
59. Кушніренко М.М. Використання кларитроміцину та азітроміцину в лікуванні пневмоній у дітей / М.М. Кушніренко, О.А. Чайка, Р.М. Островська // Матеріали Міжнародної науково-практичної конференції студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини», присвяченої Дню науки в Україні. Суми, 2007. С. 166.
60. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубанко, П.Н. Бабич. К.: Морион, 2000. 320 с.
61. Легнани Д. Роль пероральных антибиотиков в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / Д. Легнани // Український медичний часопис. 1999. № 2. С. 34-39.
62. Лобода А.М. Щеплення проти гемофільної інфекції / А.М. Лобода // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини», присвяченої Дню науки в Україні. Суми, 2007. С. 166-167.
63. Лыкова Е.Л. Спектр пневмотропных возбудителей при острых бронхитах и пневмониях у детей / Е.Л. Лыкова, А.Г. Боковой, В.М. Бондаренко // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 9. С. 13-19.
64. Майданник В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острой пневмонии у детей / В.Г. Майданник. К.: Знання України, 2002. 108 с.
65. Майданник В.Г. Особливості та алгоритми антибактеріальної терапії гострої пневмонії у дітей / В.Г. Майданник // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 3. С. 24-29.
66. Майданник В.Г. Современные алгоритмы антибактериальной терапии острой пневмонии у детей / В.Г. Майданник // Medicus Amicus. 2003. № 3. С. 2-3.
67. Марушко Ю.В. Клиническая характеристика и особенности диагностики пневмоний, вызванных атипичными возбудителями у детей / Ю.В. Марушко, Д.Г. Десятник // Современная педиатрия. 2004. № 1. С. 37-40.
68. Медведева Т.Я. Иммунологическая реактивность и группы крови при острой пневмонии у детей раннего возраста / Т.Я. Медведева // Педиатрия. 2007. № 5. С. 144-145.
69. Медведева Т.Я. Этиологические аспекты острой пневмонии у детей раннего возраста / Т.Я. Медведева // Педиатрия. 2008. № 1. С. 143-145.
70. Метаболічні показники у дітей, хворих на гостру пневмонію / Г.М. Давидчук, І.А. Гайдаш, С.Ю. Козіна [та ін.] // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. 2008. № 2. С. 66-70.
71. Мінков І.П. Сучасні методи верифікації етіології та антибіотикотерапія позалікарняних пневмоній у дітей / І.П. Мінков, В.П. Петрашевич, С.Ф. Гончарук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1999. № 4. С. 171.
72. Мощич П.С. Стан здоров’я дітей в Україні та шляхи його покращання / П.С. Мощич // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1999. № 4. С. 29.
73. Наказ Міністерства охорони здоров’я України № 18 від 13 січня 2005 р. Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «дитяча пульмонологія»”. К., 2005. 58 с.
74. Насруллаева Г. Клинический иммуностимулирующий эффект бронхомунала и глицерама при бронхо-лёгочных заболеваниях у детей / Г. Насруллаева, Р. Султанова // International Journal on Immune Rehabilitation. 1996. - № 2. С. 57.
75. Нестеренко З.В. Різні варіанти клінічного перебігу пневмоній у дітей / З.В. Нестеренко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2004. № 6. С. 5-10.
76. Нестеренко З.В. Современные этиопатогенетические аспекты пневмоний у детей / З.В. Нестеренко // Український медичний альманах. 2004. № 3. С. 88-89.
77. Няньковський С.Л. Сучасні тенденції структури та вікового поширення захворюваності у дітей / С.Л. Няньковський // Acta Medica Leopoliensia. 1999. № 2. С. 78-82.
78. Овсянников В.Я. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови у здоровых детей разных возрастных групп / В.Я. Овсянников, Т.Д. Петрова, А.М. Горохов // Педиатрия. 1985. № 7. С. 19-21.
79. Одинец Ю.В. Некоторые цитокины крови при внебольничной пневмонии у детей раннего возраста / Ю.В. Одинец, Н.Х. Амирханова // Врачебная практика. 2004. № 1. С. 22-23.
80. Оптимизация антибактериальной терапии пневмонии у детей раннего возраста на современном этапе / А.С. Сенаторова, О.Л. Логвинова, Г.Р. Муратов [и др.] // Современная педиатрия. 2008. № 2. С. 31-35.
81. Опыт использования препарата «Цефутил» в лечении внебольничных пневмоний у детей / Ю.В. Котлова, Л.Н. Боярская, И.А. Жиленко [и др.] // Современная педиатрия. 2006. № 3. С. 84-86.
82. Опыт применения селеносодержащей биологически активной добавки у детей с пневмониями в отделении реанимации / А.К. Углицких, Н.В. Цокова, И.В. Гмошинский [и др.] // Анестезиология и реаниматология. 2006. № 1. С. 45-48.
83. Особенности биохимических изменений в клетках и плазме крови у детей с ОРВИ и бактериальными пневмониями / В.В. Иванова, Л.В. Говорова, О.В. Тихомирова [и др.] // Педиатрия. 2004. № 5. С. 38-43.
84. Особенности течения внебольничных пневмоний у детей группы социального риска / Б.А. Бескаравайный, В.В. Лейкина, Л.В. Башкатова [и др.] // Український медичний альманах. 2005. № 6. С. 131-132.
85. Папаян А.В. Особенности клинического течения внебольничной пневмонии у детей на фоне хламидийной инфекции / А.В. Папаян, М.А. Никитина, С.И. Петрова, Л.А. Вишнякова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. № 4. С. 47-50.
86. Пикуза О.И. Взаимосвязь цинкового статуса и показателей мембранолиза у детей и подростков с острой пневмонией / О.И. Пикуза, А.М. Закирова // Педиатрия. 2006. № 3. С. 7-10.
87. Пикуза О.И. Клиническое значение фермента 5’-нуклеотидазы и процессов пероксидации при острой пневмонии у детей школьного возраста / О.И. Пикуза, И.А. Андрушко, А.М. Закирова // Педиатрия. 2003. № 5. С. 11-14.
88. Пикуза О.И. Эффективность применения сульфата цинка в комплексной терапии пневмоний у детей школьного возраста / О.И. Пикуза, Т.Б. Мороз, А.М. Закирова, Л.Н. Лахомова // Российский педиатрический журнал. 2005. № 3. С. 51-54.
89. Поліщук О.І. Гемофільна інфекція та шляхи її попередження / О.І. Поліщук, О.І. Брич // Современная педиатрия. 2004. № 4. С. 157-160.
90. Постернак Г.И. Пути повышения эффективной респираторной терапии у детей раннего возраста с пневмонией / Г.И. Постернак, В.В. Носов, В.П. Серова // Материалы докладов V региональной научной конференции иммунологов, инфекционистов, генетиков, аллергологов Луганской области. М.-Луганск, 1992. С. 76-77.
91. Проскура В.С. Застосування макролідів у лікуванні позалікарняної пневмонії в дітей / В.С. Проскура // Матеріали міжнародних науково-практичних конференцій студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Сучасні досягнення внутрішньої медицини», «Сучасні досягнення в хірургії», «Сучасні досягнення теоретичної та практичної медицини» Сумського державного університету. Суми, 2008. С. 141.
92. Раціональна антибіотикотерапія позалікарняних інфекцій органів дихання у дітей / Є.І. Юліш, А.Г. Степанова, І.Г. Самойленко [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 2. С. 25.
93. Рачинский С.В. Место хронической пневмонии и хронического бронхита в бронхолёгочной патологии у детей / С.В. Рачинский, В.К. Таточенко, И.К. Волков // Педиатрия. 2004. № 1. С. 58-62.
94. Резник Б.Я. Применение витамина Е при бронхолегочной патологии у детей / Б.Я. Резник, И.Л. Бабин, И.П. Минков // Педиатрия. 1984. № 7. С. 59-60.
95. Роль Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae при внебольничной пневмонии у детей / Л.А. Вишнякова, М.А. Никитина, С.И. Петрова [и др.] // Пульмонология. 2005. № 3. С. 43-47.
96. Самсыгина Г.А. Тяжёлые внебольничные пневмонии у детей: особенности клиники и терапии / Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина // Педиатрия. 2002. № 1. Приложение 2. С. 12-13.
97. Самсыгина Г.А. Этиология внебольничных бронхитов и пневмоний у детей раннего возраста как основа выбора антибактериальной терапии / Г.А. Самсыгина, К.А. Охлопкова, О.В. Суслова // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 11. С. 29-30.
98. Сапрыкин В.П. Ультраструктурная характеристика нефлогогенного и флогогенного реагирования моно- и полинуклеарных фагоцитов при их взаимодействии со Staphylococcus aureus / В.П. Сапрыкин, В.Н. Галанкин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. № 1. С. 22-26.
99. Сєрний О.В. Клініко-параклінічна характеристика синдрому ендотоксикозу у дітей раннього віку при гострих тяжких пневмоніях / О.В. Сєрний // Перинатологія та педіатрія. 2004. № 2. С. 25-34.
100. Січненко П.І. Досвід застосування ровациду при пневмоніях у дітей / П.І. Січненко, Н.П. Куропятник, Н.В. Хрін // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини», присвяченої Дню науки в Україні. Суми, 2007. С. 133.
101. Січненко П.І. Цефодокс в лікуванні негоспітальних пневмоній у дітей / П.І. Січненко, Н.П. Куропятник, Н.В. Хрін, О.В. Віннік // Матеріали міжнародних науково-практичних конференцій студентів, молодих вчених, лікарів та викладачів «Сучасні досягнення внутрішньої медицини», «Сучасні досягнення в хірургії», «Сучасні досягнення теоретичної та п