РОЛЬ ТКАНЕВЫХ БАЗОФИЛОВ В КЛЕТОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОСПАЛЕНИИ : РОЛЬ ТКАНИННИХ БАЗОФІЛІВ У КЛІТИННИХ РЕАКЦІЯХ ПРИ ХРОНІЧНОМУ ЗАПАЛЕННІ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ЛУПЫРЬ МАРИНА ВИКТОРОВНА

УДК: 616- 002.2: 616.155.073

РОЛЬ ТКАНЕВЫХ БАЗОФИЛОВ
В КЛЕТОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОСПАЛЕНИИ
14.03.04 патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Клименко Николай Алексеевич

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ......................

3

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................................

4

ГЛАВА 1. ВОСПАЛЕНИЕ И ТКАНЕВЫЕ БАЗОФИЛЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУЫ)..............................................................................................................

8

1.1. Клеточные и гуморальные механизмы воспаления .............................................

8

1.2. Роль тканевых базофилов в патогенезе воспаления..................................

27

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.....................................

38

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.................

45

3.1. Морфофункциональное состояние тканевых базофилов при хроническом воспалении..................................................................................................

45

3.2. Клеточно-тканевая динамика очага при хроническом воспалении на фоне локального удаления тканевых базофилов.............................................

49

3.3. Костномозговое кроветворение и лейкоцитарная реакция периферической крови при хроническом воспалении на фоне локального удаления тканевых базофилов............................................................................................

70

3.4. Клеточно-тканевая динамика очага при хроническом воспалении на фоне системного удаления тканевых базофилов.............................................

87

3.5. Костномозговое кроветворение и лейкоцитарная реакция периферической крови при хроническом воспалении на фоне системного удаления тканевых базофилов............................................................................................

99

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................................................................................................................

111

ВЫВОДЫ.............................................................................................................

122

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.........................................

124

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ТБ

тканевые базофилы

КИТ

клетки инородных тел

ГАГ

гликозаминогликаны

НМПС

нейтральные мукополисахариды

МЦР

микроциркуляторное русло

БМ

базальные мембраны

ОКК

общее количество кариоцитов

ОКЛ

общее количество лейкоцитов

ПЯН

палочкоядерные нейтрофилы

СЯН

сегментоядерные нейтрофилы

МПО

миелопероксидаза

КФ

кислая фосфатаза

α-НАЭ

α-нафтилацетат-эстераза

СЦК

среднецитохимический коэффициент

ФНО

фактор некроза опухоли

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Медицинская и социальная значимость воспалительных заболеваний с каждым годом возрастает во всем мире, что связано с ухудшением экологической ситуации и изменением общей и иммунологической рективности организма под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды. Возрастает количество первично хронических воспалительных заболеваний. Острые воспалительные процессы все чаще принимают затяжное течение. Вместе с тем механизмы хронического воспаления изучены недостаточно.
Одним из пусковых эффекторов воспаления служат тканевые базофилы (ТБ) обязательный клеточный элемент соединительной ткани. Они являются источником большого количества начальных медиаторов воспаления. К ним относятся такие медиаторы, как гистамин, серотонин (у мелких грызунов), цистеиниловые лейкотриены, простагландины (главным образом D2), фактор, активирующий тромбоциты, многочисленные ферменты и другие. В связи с этим ТБ во многом определяют дальнейшие события в медиаторном каскаде и межклеточные взаимодействия в очаге.
На сегодняшний день значительная роль ТБ в патогенезе острого воспаления не вызывает сомнения. В частности, лабораторией патофизиологии ХНМУ изучены закономерности количественных и морфофункциональных изменений ТБ при разных по этиологии острых воспалительных процессах [1 - 3]. Исследованы взаимодействие ТБ с лейкоцитами (нейтрофилами, эозинофилами, моноцитами) в патогенезе воспаления и его механизмы, зависящие от эффектов основных продуктов ТБ и лейкоцитов: гистамина, серотонина, гепарина, лизосомальных ферментов, активных форм кислорода, эйкозаноидов [4 11], показано влияние ТБ на фибробласты [12,13], определена роль ТБ и лейкоцитов и их взаимодействие в регуляции сосудистой проницаемости очага воспаления [14 - 17]. Установлено значение ТБ в реакциях системы крови при остром воспалении [18].

Роль ТБ в патогенезе хронического воспаления изучена мало. Имеются разрозненные данные об усилении функциональной активности ТБ и их провоспалительной роли в очаге хронического воспаления. Вместе с тем закономерности морфофункционального состояния ТБ при хроническом воспалении исследованы недостаточно. Практически не изучено значение ТБ в клеточных реакциях очага и системы крови в целом основной эффекторной системы воспаления при хроническом воспалении.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Харьковского национального медицинского университета МЗ Украины и является самостоятельным фрагментом в рамках научных направлений университета "Изучение общих закономерностей патологических процессов и разработка методов их коррекции" и кафедры патологической физиологии. Комплексные темы кафедры: "Межклеточные взаимодействия и их механизмы в патогенезе воспаления", номер государственной регистрации U004546, 20032005 г.г., и "Гематологические механизмы хронизации воспаления", 20062008 г.г.
Цель исследования: Выяснение роли ТБ в клеточных реакциях при хроническом воспалении.
Задачи исследования:
1. Установить закономерности морфофункциональных изменений ТБ очага в подробной динамике хронического воспаления.
2. Определить роль ТБ очага хронического воспаления в местных клеточных реакциях и реакциях системы крови в целом.
3. Установить значение всей тучноклеточной системы в реакциях системы крови при хроническом воспалении.
Объект исследования механизмы хронического воспаления.
Предмет исследования роль ТБ в клеточных реакциях при хроническом воспалении.
Методы исследования патофизиологические, цитоморфологические, гистологические, гистохимические, гематологические, цитохимические, фармакологические, статистические.
Научная новизна полученных результатов. Впервые показаны закономерности изменений морфофункционального состояния ТБ очага, свидетельствующих о причастности ТБ к патогенезу хронического воспаления в подробной динамике процесса, обнаружены и определены во времени и выраженности фазы реакции ТБ.
Впервые показана роль ТБ очага хронического воспаления в местных клеточных реакциях и реакциях системи крови в целом. Установлено, что ТБ способствуют сосудисто-экссудативно-инфильтративным и репаративным явлениям, одновременно ограничивая аккумуляцию лимфоцитов в очаге, гемопоэз, особенно лимфопоэз, и усиливая выход лейкоцитов из костного мозга в кровь, и, таким образом, сдерживают прогрессирование хронического воспаления.
Впервые установлено, что в реакциях системы крови при хроническом воспалении имеют значение не только ТБ собственно очага, но и вся тучноклеточная система и что ТБ вне очага также сдерживают прогрессирование хронического воспаления и играют компенсаторную роль при недостаточности ТБ очага.
Практическое значение полученных результатов. Диссертационная работа относится к фундаментальным исследованиям. Полученные результаты расширяют и углубляют существующие представления о межклеточных взаимодействиях в очаге хронического воспаления и их механизмах.
Они могут быть использованы в научно-исследовательской работе и преподавании в патологической физиологии и других медицинских науках, а также в биологии.
Эти результаты также будут иметь значение для совершенствования профилактики и патогенетической терапии хронического воспаления.

Личный вклад диссертанта. Автором самостоятельно разработан план работы и методология проведения исследований, проведен патентно-информационный поиск по теме, выполнены эксперименты, обработка и обсчет полученных в ходе эксперимента данных с использованием патофизиологичес-ких, цитоморфологических, гистологических, гистохимических, гематологи-ческих, фармакологических, статистических методов исследования, проведена статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов, сфор-мулированы основные положения и выводы, написаны все разделы диссерта-ции.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации были представлены и обсуждались на научной-практической конференции «Акту-альные вопросы патофизиологии» (Симферополь-Ялта, 2006), научно-практической конференции «Опыт и проблемы использования современных морфологических методов исследования органов и тканей в норме и при диаг-ностике патологических процессов» (Тернополь, 2007), научные конференции «VI чтения им. В.В. Подвысоцкого» (Одесса, 2007), «VII чтения им. В.В. Под-высоцкого» (Одесса, 2008), VIII международном конгрессе патологов Украины «Современные проблемы патологической анатомии» (Полтава, 2008), V нацио-нальный Конгресс патофизиологов Украины «Современные проблемы патофи-зиологии: от молекулярно-генетических до интегративных аспектов» (Запоро-жье, 2008), заседание Харьковского общества патофизиологов (2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 5 статей в журналах по специальности, входящих в перечень ВАК Украины, 6 тезисов в материалах конгрессов, конференций, получен 1 декларационный патент Украины на полезную модель.
Структура и объем диссертации. Материалы диссертационной работы изложены на 155 страницах печатного текста. Работа имеет: введение; главы: обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, включающую 5 подглав, анализ и обобщение результатов ис-следования, выводы и список использованных источников литературы, кото-рый содержит 309 названий: 130 работ отечественных авторов и 179 иностранных. Диссертационная работа иллюстрирована 34 рисунками и 14 таблицами, занимающими 32 полные страницы.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обобщение и новое решение актуальной научной медицинской задачи - определения роли тканевых базофилов (ТБ) в клеточных реакциях при хроническом воспалении. Установлено, что при хроническом воспалении ТБ способствуют сосудисто-экссудативно-инфильтративным и репаративным явлениям, одновременно ограничивая аккумуляцию лимфоцитов в очаге, гемопоэз, особенно лимфопоэз, и усиливая выход лейкоцитов из костного мозга в кровь, и, таким образом, сдерживают прогрессирование хронического воспаления. Показано, что в клеточных реакциях при хроническом воспалении имеют значение ТБ не только очага, но и вне его, которые также сдерживают прогрессирование хронического воспаления.
1. В очаге хронического воспаления происходят выраженная дегрануляция ТБ и изменения их количества, свидетельствующие о причастности ТБ к патогенезу хронического воспаления. При этом реакция ТБ является фазной. Первая фаза - кратковременная, более интенсивная наблюдается в течение одних суток после воспроизведения воспаления с пиком на 6-й час и характеризуется выраженной дегрануляцией ТБ и снижением их количества. Вторая фаза - менее интенсивная, продолжительная, "постоянная" (без выраженного пика) обнаруживается с 14-х сут до конца исследования (28-х суток) и проявляется повторным умеренным усилением дегрануляции ТБ одновременно с нарастанием их количества. Интерфазный период, имеющий место на 3-и 7-е сут, характеризуется снижением интенсивности дегрануляции ТБ по сравнению с таковой в первой фазе и началом восстановления количества ТБ.
2. При хроническом воспалении, вызванном на фоне предварительного локального удаления ТБ из очага, по сравнению с естественным течением хронического воспаления, наблюдаются менее выраженные сосудисто-экссудативно-инфильтративные и репаративные явления при более значительном накоплении лимфоцитов в очаге.
3. Предварительное локальное удаление ТБ из очага хронического воспаления приводит к более выраженной активации гемопоэза, особенно лимфопоэза, и меньшему выходу лейкоцитов из костного мозга в кровь, чем при обычном течении хронического воспаления.
4. При хроническом воспалении вызванном на фоне предварительного системного удаления ТБ, по сравнению с локальным их устранением, в очаге происходят изменения не только в количестве клеток, но и в динамике клеточных реакций, формирования грануляционной ткани и в ее качестве, что указывает на компенсаторную роль тучноклеточной системы при недостаточности ТБ очага.
5. Системное истощение тучноклеточной популяции приводит к более выраженным активации гемопоэза и снижению выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь при хроническом воспалении, чем локальное устранение ТБ.

Cписок использованой литературы

1.

Липшиц Р. У. Освобождение гистамина и серотонина и проницаемость сосудов в очаге острого асептического воспаления / Р. У. Липшиц, Н. А. Клименко // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1977. Т. 84, №12. С. 660-664.

2.

Клименко М. О. Тучні клітини у вогнищі гострого інфекційного запалення / М. О. Клименко, С. В. Татарко // Фізіол. журн. 1992. Т. 38, № 1. С. 64-68.

3.

Клименко М. О. Тучні клітини у вогнищі карагіненового гострого асептичного запалення / М. О. Клименко, О. О. Павлова // Фізіол журн. 1997. Т.43, № 1-2. С. 83-88.

4.

Клименко Н. А. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления / Н.А. Клименко // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1993. - Т.116, № 9. С.249-253.

5.

Клименко Н. А.. Механизмы модулирующего влияния тучных клеток на лейкоцитарную реакцию при воспалении / Н. А. Клименко, Г. Ю. Пишнов // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1993. - Т.115, № 1. - С. 29-30.

6.

Клименко М. О. Роль тучних клітин в інфільтративних явищах при запаленні / М. О. Клименко, Г. Ю. Пишнов // Фізіол. журн. - 1997. - Т.44, № 3-4. С. 33-39.

7.

Клименко Н. А. Механизмы регулирующего влияния лейкоцитов на тучные клетки при воспалении. Роль лизосомальных протеиназ / Н. А. Клименко, Г. Ф. Козырева // Експерим. і клін. мед. 2001. № 1. С. 6-10.

8.

Клименко Н. А. Механизмы регулирующего влияния лейкоцитов на тучные клетки при воспалении. II. Роль активных форм кислорода / Н. А. Клименко, Г. Ф. Козырева // Експерим. і клін. мед. 2001. № 4. С.11-14.

9.

Клименко Н. А. Механизмы регулирующего влияния лейкоцитов на тучные клетки при воспалении. III. Роль эйкозаноидов / Н. А. Клименко, Г. Ф. Козырева // Експерим. і клін. мед. 2002. № 2. С.11-18.

10.

Клименко Н. А., Роль тучных клеток в эозинофильной реакции при воспалении / Н. А. Клименко, Н. А. Шутова // Експерим. i клін. мед. - 2007. - № 2. - С. 18-23.

11.

Клименко Н. А. Роль эозинофилов в реакции тучных клеток при воспалении / Н. А. Клименко, Н. А. Шутова // Медицина сьогодні i завтра. 2007. - №3. С. 4-10.

12.

Клименко Н. А. Роль тучных клеток в репаративних явлениях при воспалении / Н. А. Клименко, С. В. Татарко // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1995. Т. 119, № 3. - С. 262-265.

13.

Клименко Н. А. Механизмы стимулирующего влияния тканевых базофилов на репаративные процессы при воспалении / Н.А. Клименко, С. В. Татарко // Морфология. 1997. Т. 111, № 2. С. 69-72.

14.

Клименко М. О. Роль лейкоцитів у підвищенні проникності судин вогнища інфекційного запалення / М. О. Клименко // Фізіол. журн. - 1992. - Т. 38. - № 1. - С. 68-72.

15.

Клименко Н. А. Взаимодействие тучных клеток с лейкоцитами в повышении проницаемости сосудов очага воспаления / Н. А. Клименко // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. Т. 113, № 1. - С.28-31

16.

Клименко Н. А. Проницаемость сосудов очага воспаления в облученном организме / Н. А. Клименко, Е. А. Павлова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. Т. 37.вып. 5. С. 51 53

17.

Клименко Н.А. О значении лейкоцитов в повышенной сосудистой проницаемости при воспалении/ Н. А. Клименко, Е. А. Павлова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. Т. 128, № 8. С.165-167

18.

Дыгай А.М. Воспаление и гемопоэз / А. М. Дыгай, Н. А. Клименко. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. 276 с.

19.

Маянский Д. Н. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления / Д. Н. Маянский // Вестник АМН СССР. 1991. №3. С. 5055.

20.

Davidson A. Autoimmune diseases / A. Davidson, B. Diamond // N. Engl. J. Med. 2001. Vol.345, № 5. P.340350.

21.

Изменения содержания короткоцепочечных летучих жирных кислот и их альдегидов в жидкости и воздухе рта при воспалении тканей ротовой полости / Ю.А. Петрович, А. И. Воложин, Е. С. Филатова [и др.] // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2002. №3. С.2526.

22.

Шубин М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубин, М. Г. Авдеева // Арх. пат. 1997. №2. С. 38.

23.

Ward P. A. The acute inflammatory response and its regulation / P. A. Ward, A. B. Lentsch // Arch. Surg. 1999. Vol. 134, № 6. P.666669.

24.

Чернух А.М. Воспаление: Очерки патологии и экспериментальной терапии / А. М. Чернух М.: Медицина, 1979. 448 с.

25.

Granulocyte and natural killer activity in the elderly / G. Di Lorenlzo, C. R. Balistreri, G. Candore [et al.] // Mech. Ageing Dev. 1999. Vol.108. P.2538.

26.

Immunological changes in the elderly III. Innate immunity / L. Ginaldi, M. De Martinis, A. D`Ostilio [et al.] // Immunol. Res. 1999. Vol.20. P.113126.

27.

Meyer K. Variation of bronchoalveolar lymphocyte phenotypes with an physiologically normal human lungs / K. Meyer, P. Soergel // Thorax. 1999. Vol.54. P.697700.

28.

Клименко Н.А. Общие принципы противовоспалительной терапии / Н. А. Клименко // Харьк. мед. журн. 1997. №1. С. 511.

29.

Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В.Абрамов// Иммунология 1999. №3. С. 6264.

30.

Сибиряк С.В. Цитокины как регуляторы цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты / С.В.Сибиряк // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2, №2. С. 1221.

31.

Иммунофизиология / [ Черешнев В. А., Юшков Б. Г., Климин В. Г., Лебедева Е. В.]. Екатеринбург: УроРАН, 2002. 258 с.

32.

Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология/ Г. Н. Крыжановский // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2002. №3 С.219.

33.

Гольдберг Е. Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, И. А. Хлусов // Вестник РАМН. 1997. №5. С.5659.

34.

Медуницын Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н. В. Медуницын // Иммунология. 2001. №1. С.46.

35.

Kubes P. Leukocyte recruitment and the acute inflammatory response / P. Kubes, P. A.Ward // Brain Pathol. 2000. Vol.10, № 1. P.127135.

36.

Клименко Н.А. Дуализм реакций системы крови при воспалении / Н. А. Клименко // Експерим. і клін. мед. 2000. №2. С. 910.

37.

Карсонова М. И. Определение переваривающей способности лейкоцитов периферической крови человека с помощью радиометрического метода / М. И. Карсонова, Д. В. Мазуров // Иммунология. 2001. №1. С. 5960.

38.

Клименко Н.А. Современные аспекты общей патологии воспаления / Н. А. Клименко //Експерим. і клін. медицина. 1998. №1. С. 814.

39.

Чертков И.Л. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы / И. Л. Чертков, Н. И. Дризе // Гематол. и трансфузиол. 1998. Т. 43, №4. С. 38.

40.

Levy R. Vitamin C for the treatment of recurrent furunculosis in patients with impaired neutrophil functions / R. Levy, O. Shriker, A. Porath // J. Infect. Dis. 1996. Vol.173. P.15021505.

41.

Phagocytosis and oxidative burst by neutrophils in patients with recurrent furunculosis / Z. Demirbay, E. EkbioluDemiralp, T. Ergun [et al.]// Brit. J. Dermatol. 1998. Vol.133, № 6. P.10361038.

42.

Чертков И.Л. Взлеты и падения клеточной гематологии за три четверти века / И. Л. Чертков, Н. И. Дризе // Гематол. и трансфузиол. 2001. Т. 46, № 3. С.1014.

43.

Крючков А. Н. Физиологический стереотип воспаления (к вопросу о сущности и биологическом значении воспаления) / А. Н. Крючков // Мед. журн. России. 1998. №12. С.132135.

44.

Хаитов Р. М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. № 5. С.47.

45.

Carlos T. M. Membrane proteins invovled in phagocyte adherence to endothelium / T. M. Carlos, J. M. Harlan // Immunol Rev. 1990. № 114. P.528.

46.

Абелев Г. И. Воспаление / Г. И. Абелев // Сорос. образоват. журн. 1996. №10. С.2832.

47.

Дамбаева С. В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гранулематозной болезнью / С. В .Дамбаева, Д. В. Мазуров, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2002. №2. С.8793.

48.

Repeated furunculosis in adult male with abnormal neutrophil activity / W. C. N. Forte, A. M.Noyoya, F.Fereira de Carvalho [et al.] // Allergol. Immunopathol. 2000. Vol.28, № 6. P.328331.

49.

Kodaki S. Selectin on aсtivated platelets enhances neutrophil endothelial adherence in myocardial reperfusion injury / S.Kodaki, Y. Sawa, T. Sano // Circulat. Res. 1999. Vol.43. P.968973.

50.

Nuclear factor-B and arterial response to balloon injury / B. Cerceka, M. Yamashita, P. Dimayuga [et al.] // Atherosclerosis. 1997. Vol. 131, № 1. P.5966.

51.

Parry G.C.N. NF-kB mediated transcription in human monocytic cells and endothelian cells / G. C. N. Parry, N. Mackman // Trends Cardiovasc. Med. 1998. Vol.8, № 3. P.138142.

52.

Arnaout M. A. Leukocyte adhesion molecules deficiency: its structural basis, pathophysiology and implication for modulating the inflammatory response / M. A.Arnaout // Immunol. Rev. 1990. № 114. P.45180.

53.

Harlan J. M. Leukocyte adhesion deficiency syndrome: insight into the molecular basis of leukocyte emigration / J. M.Harlan // Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. № 67. P.516524.

54.

Complement activation following oxidative stress / C. D. Сollard, R. Lekowski, J. E. Jordan [et al.] // Mol. Immunol. 1999. Vol.36, №1314. P.941948.

55.

Васильева Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. №5. С.1117.

56.

Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin / D. Michael, M. D. Kazatchkine, V. Srini [et al.] // N. Engl. J. Med. 2001. Vol.34, № 10. P.747755.

57.

Тельнюк Я.И. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим фурункулезом / Я. И. Тельнюк, Н. Х. Сетдикова, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2002. Т.23, № 4. С.218220.

58.

Solana R. NK cells in healthy aging / R. Solana, M. C. Alonso, J. Pena // Exp. Gerontol. 1999. Vol.34. P.435443.

59.

Solana R. NK and NK/T in human senescence / R. Solana, E. Mariani // Exp. Gerontol. 2000. Vol.18. P.16301620.

60.

Талалаева Т.В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов / Т. В. Талалаева// Укр. ревматол. журн. 2001. №34. С.4552.

61.

Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, иммуномодулятор? / Л. В. Ковальчук, М. В. Хорева, Л. В. Ганковская [и др.] // Иммунология. 2000. № 4. С.49.

62.

Хараева З.Ф. Изучение механизмов активирующего действия препарата Суперлимф” на нейтрофилы больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus / З. Ф. Хараева, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская // Иммунология. 2003. Т.24, №2. С.8689.

63.

Springer T. A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm / T. A. Springer // Cell. 1994. №75. P.301314.

64.

Bargatze R.F. Distinct roles of L-Selectin and Integrins and LFA-1 in leukocyte homin to Peyer`s Patch-HEV in situ: the multiple model confirmed and refind / R. F. Bargatze, M. A. Jutila, E. C. Butcher // Immunity. 1995. №3. P.99108.

65.

Нежинская Г. И. Оценка ритма стимуляции и супрессии лимфоцитов как критерий прогноза действия иммуномодулято-ров / Г. И. Нежин-ская, Н. С. Сапронов // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2002. №3. С.2225.

66.

Alvarez E. Influence of the age and sex on respiratory burst of human monocytes / E. Alvarez, C. S. Maria // Mech. Ageing Dev. 1996. Vol.90. P.157161.

67.

Khare V. Age-dependent alterations in the tumoricidal functions of tumor-associated macrophages / V. Khare, A. Sodhi, S. M.Singh // Tumour Biol. 1999. Vol.20. P.3043.

68.

Ershler W. B. Age-associated increased IL-6 gene expression, late-life diseases and frailty / W. B. Ershler, E. T. Keller // Annu. Rev. Med. 2000. Vol.51. P.245270.

69.

Chemokines, sTNF-Rs and CD30 serum levels in healthy aged people and centerians / R. Gerli, D. Monti, O. Bistoni [et al.] // Mech. Ageing. Dev. 2000. Vol.121. P.3746.

70.

Butcher E.C. Leucocyte-endothelial cell recognition: three (or more) steps to specifity and diversity / E. C. Butcher // Cell. 1991. Vol.67. P.10331036.

71.

Lawrence M.B. Leucocyte roll on a celectin at physiological flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through / M. B. Lawrence, T. A. Springer // Cell. 1991. Vol.65. P.859873.

72.

Granert C. Inhibition of leukocyte rolling with polysaccharide fucoidin prevents pleocytosis in experimental meningitis in the rabbit / C. Granert, J. Raud, X. Xie et al. // J. Clin. Invest. 1994. Vol.93. P.929936.

73.

Hengartner M. O. The biochemistry of apoptosis / M. O. Hengartner // Nature. 2000. Vol. 407. P. 770776.

74.

Druilhe A. INSERM U 408, faculte de medecine Xavier Bichat, Paris, France / A. Druilhe, S. Letuve, M. Pretolan // Neuroimmunomodulation. 2000. Vol.8, №2. P.98106.

75.

Симбирцев А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1999. №4. С.914.

76.

Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. Т.1, №1. С.916.

77.

Oapos Reilly L.A. Apoptosis and autoimmune disease / L. A. Oapos Reilly, A. Strasser // Inflamm. Res. 1999. Vol.48. P.521.

78.

Casale T.B. Cytokine induced sequential migration of neutrophils through endothelium and epithelium / T. B. Casale, E. J. Carolan // Inflamm. Res. 1999. Vol.48. P.2227.

79.

Meszaros A.J. Мacrophage induced neutrophil apoptosis / A. J. Meszaros, J. S. Reichner, J. E. Albina // J. Immunol. 2000. Vol.1, №165. P.435441.

80.

Delves P. J. The immune system. First of two parts / P. J. Delves, I. M. Roitt // N. Engl. J. Med. 2000. Vol.343, №1. P.3749.

81.

Delves P. J. The immune system. Second of two parts / P. J. Delves, I. M. Roitt // N. Engl. J. Med. 2000. Vol.343, №2. P.108117.

82.

Лебедев К. И. Физиологические принципы коррекции работы иммунной системы при воспалительных процессах / К. И. Лебедев, И. Д. Понякина // Физиология человека. 1997. Т.23, №2. С.124131.

83.

Беляков И. Н. Иммунная система слизистых / И. Н. Беляков // Иммунология. 1997. №4. С.7 13.

84.

Петров Р. В. Вклад иммунологии в развитие медико биологических дисциплин / Р. В. Петров // Иммунология. 1999. №1. С.49.

85.

Хаитов Р. М. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения / Р. М.Хаитов, Б. В.Пенегин, А. Н. Чередеев // Иммунология. 1998. №6. С.810.

86.

Нагорнев В.А. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке / В.А. Нагорнев, О. А. Яковлева, С. В. Мальцева // Вестник РАМН. 2000. №10. С 4550.

87.

Хаитов Р.М. Генетика иммунного ответа / Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеев // Иммунология. 1998. №5. С.1115.

88.

Гущин И. С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И. С. Гущин // Иммунология. 2001. №3. С.1618.

89.

Нагорнев В.А. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления и патогенезе атеросклероза / В. А. Нагорнев, С. В/ Мальцева // Арх. патол. 2000. №6. С.5559.

90.

Biron C. Role of early cytokines including alpha and beta interferons (IFNα/β) in innate and adаptive immune responses / C. Biron // Semin. Immunol. 1998. Vol.10. P.383390.

91.

Mackay I.R. Primary immunodeficiency disease due to defects in lymphocytes / I. R Mackay, F. S. Rosen // N. Engl. J. Med. 2000. Vol.343, №18. P.13131323.

92.

Нагорнев В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В. А. Нагорнев, А. Н. Восканьянц // Вестн. РАМН. 2004. №7. С.310.

93.