Нарушения микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей химического состава зубов и методы их коррекции при кариесе у детей : Порушення мікробіологічного та імунного гомеостазу ротової порожнини, показників мінерального обміну зубів та методи їх корекції при карієсі у дітей

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Луганский государственный медицинский университет

На правах рукописи

Загайнова Наталия Николаевна

УДК 612.017.1:616.314-002

Нарушения микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей химического состава зубов и методы их коррекции при кариесе у детей

14. 03. 04 патологическая физиология

Диссертация на соискание учёной степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель:

Гайдаш Игорь Славович, доктор медицинских наук,
профессор, заслуженный деятель науки и техники Украины

Примірник ідентичний всім існуючим.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради Д 29.600.02 доц. В.М. Шанько

Луганск-2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ.........4
ВВЕДЕНИЕ......................6
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСОВ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ЭТИОПАТОГЕНЕЗА КАРИЕСА, А ТАКЖЕ МЕТОДОВ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)....10

1.1.

Актуальные аспекты эпидемиологии кариеса.....

10

1.2.

Современные представления об этиологии и патогенезе кариеса

14

1.3.

Современные методы профилактики кариеса.....

21

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....34

2.1.

Материалы исследования..

34

2.2.

Методы исследования

36

ГЛАВА 3. СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЗУБОВ ДЕТЕЙ 5-15 ЛЕТ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗНЫХ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ЗОНАХ ЛУГАНСКОЙ ОБЛАСТИ .43
ГЛАВА 4. ВИДОВОЙ СОСТАВ И ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ СВОЙСТВА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ КАРИЕСА60
ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ КАРИЕСОМ..67
ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ «ЛИСОБАКТ» И «ВИТАФТОР» В ПРОФИЛАКТИКЕ КАРИЕСА У ДЕТЕЙ 5-15 ЛЕТ..77

6.1.

Антибактериальный потенциал

77

6.2.

Влияние на иммунные показатели слюны...

78

6.3.

Влияние на химический состав зубов..

90

6.4.

Влияние на стоматологический статус

93

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ..109
ВЫВОДЫ.............114
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.116
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ.........117

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Изучение частоты возникновения стоматологических заболеваний с анализом основных факторов, вызывающих патологическое состояние в полости рта, составляет основу первичной стоматологической профилактики. В Украине уровень заболеваемости кариесом колеблется от низкого до очень высокого (63,3-100 %) [1]. Повышение уровня заболеваемости находится в прямой зависимости от комплекса факторов: геофизических, ухудшения экологической ситуации, особенно в условиях крупнейшего города, а также от общего соматического здоровья детей. Результаты таких исследований по Луганской области в литературе не были найдены.
Развитие патологических изменений в ротовой полости всегда сопровождается реакцией разных звеньев её защиты [2, 3]. Собственно ротовая жидкость имеет выраженное антибактериальное и противовирусное действие благодаря наличию в ней специфических и неспецифических факторов гуморального и клеточного иммунитета. Углублённое изучение роли иммунного компонента в процессах жизнеобеспечения твёрдых тканей зубов создаёт предпосылки для корректного вмешательства с целью предупреждения деминерализации.
Всё вышесказанное обуславливает необходимость поисков новых препаратов, которые бы имели противомикробную активность, а в идеале сочетали её с иммуномодулирующим действием [4, 5]. Эти факты обусловливают целесообразность изучения эффективности применения при кариесе у детей препарата «Витафтор», содержащего ретинола пальмитат и ацетат, эргокальциферол, аскорбиновую кислоту и натрия фторид, и препарата «Лисобакт» орального антисептика, содержащего лизоцим.
Связь работы с научными программами, темами. Диссертация является фрагментом плановой научной работы кафедры патофизиологии Луганского государственного медицинского университета «Воспаление как результат действия бактерий» (номер государственной регистрации 0198U005713). Автор является исполнителем комплексной темы.
Цель исследования: Разработать методы коррекции нарушений микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей минерального обмена зубов у детей, больных кариесом, с использованием препаратов «Лисобакт» и «Витафтор».
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
У детей 5-15 лет, больных кариесом, проживающих в городах Луганске и Северодонецке, изучить:
1. Показатели стоматологического статуса.
2. Химический состав зубов.
3. Видовой состав и иммуносупрессивные свойства этиологических агентов кариеса.
4. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета слюны.
5. Эффективность использования комбинации препаратов «Лисобакт» и «Витафтор» в коррекции нарушений микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей минерального обмена и стоматологического статуса.
Объект исследования: стоматологический, микробиологический, иммунный статус, показатели минерального обмена зубов у здоровых и больных кариесом детей 5-15 лет.
Предмет исследования: влияние препаратов «Лисобакт» и «Витафтор» на микробиологический, иммунный статус, показатели минерального обмена зубов у здоровых и больных кариесом детей 5-15 лет.
Методы исследования: клинические (осмотр полости рта с регистрацией клинических индексов); микробиологические (изучение видового состава кариесогенных бактерий, антикомлементарной (АКА), антилизоцимной (АЛА) и антииммуноглобулиновой (АИА) активности бактерий; титров специфических антибактериальных антител к этиологическим агентам кариеса; антибактериальной активности препаратов «Лисобакт» и «Витафтор»); иммунологические (определение содержания лизоцима, секреторного и сывороточного иммуноглобулина (Ig) A, Ig G, фагоцитарного индекса (ФИ), фагоцитарного числа (ФЧ) нейтрофилов слюны; проведение теста с нитросиним тетразолием НСТ-теста); лабораторные (изучение химического состава зубов методом рентгеноспектрального микроанализа и химического анализа); статистические (метод вариационной статистики).
Научная новизна полученных результатов. Впервые изучен химический состав зубов у детей, проживающих в зонах с разной экологической ситуацией. Впервые изучены АКА, АЛА и АИА этиологических агентов кариеса у детей. Впервые исследован антибактериальный потенциал препаратов «Лисобакт» и «Витафтор» in vitro. Впервые изучена эффективность использования комбинации препаратов «Лисобакт» и «Витафтор» для коррекции микробиологических, иммунных нарушений, а также показателей минерального обмена зубов детей 5-15 лет, больных кариесом.
Практическое значение полученных результатов. Разработан и апробирован способ коррекции нарушений микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей минерального обмена и стоматологического статуса при кариесе у детей 5-15 лет, заключающийся в приёме «Лисобакта» и «Витафтора». «Лисобакт» назначали по 2 таблетки для рассасывания во рту 3 раза в день в течение 6 месяцев. «Витафтор» назначали внутрь по 1 таблетке 1 раз в день в течение 6 месяцев. Полученные данные используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патофизиологии и стоматологии № 1 Луганского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Украины, что подтверждено соответствующими актами внедрения. По материалам работы оформлено 1 рационализаторское предложение (№ 3595 от 15 декабря 2006 г.).
Личный вклад соискателя. Выбор темы научного исследования, планирование работы были осуществлены научным руководителем работы профессором И.С. Гайдашем. Автором самостоятельно проведен: информационный поиск с помощью базы данных «Medline», анализ литературы, обследованы пациенты, выполнены лабораторные исследования, проведена статистическая обработка цифровых результатов, написаны все главы диссертации и автореферат.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на заседаниях: Всеукраинской научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные проблемы клинической, экспериментальной и профилактической медицины» (Донецк, 2001); научно-практической конференции с международным участием студентов, интернов, магистров, аспирантов и молодых учёных медицинского факультета Ужгородского национального университета (Ужгород, 2008); а также на заседаниях Луганского областного общества патофизиологов в 2001-2008 гг. и Ассоциации стоматологов Украины в Луганской области в 2007 г.
Публикации. По материалам диссертации напечатано 8 научных статей в журналах и сборниках, отвечающих требованиям Высшей аттестационной комиссии Украины и опубликованных согласно требованиям, изложенным в пункте 3 Постановления Высшей аттестационной комиссии Украины от 15 января 2003 г. за № 7-05/1, и 2 тезисов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

Диссертационная работа посвящена решению актуальной задачи современной медицины, которая состоит в разработке патогенетически обоснованного способа коррекции нарушений микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей минерального обмена зубов у детей 5-15 лет, больных кариесом, с использованием комбинации препаратов «Лисобакт» и «Витафтор».
1. У детей 5-15 лет, проживающих в Луганске и Северодонецке, распространённость кариеса составляет 77,54 %, частота осложнённых форм кариеса 48,0 %, при преобладании кариеса очень высокой и высокой степени интенсивности (54,3 %) и неудовлетворительных уровне гигиены полости рта и состоянии тканей пародонта. Распространенность осложнённых форм кариеса, частота встречаемости кариеса очень высокой и высокой степени интенсивности, а также негативные показатели гигиены полости рта и состояния тканей пародонта у детей 5-15 лет, проживающих в Северодонецке, достоверно выше таковых у детей аналогичного возраста, проживающих в Луганске.
2. Качественный химический состав зубов не зависит от их типа, возраста и места проживания детей. На количественный состав химических соединений зубов существенно влияет место проживания и стоматологический статус детей, а также их тип зубов. Количественный химический состав зубов детей 5-15 лет, проживающих в Луганске и в Северодонецке, характеризуется снижением содержания фтора и окиси калия, повышением содержания окисей серы, натрия, магния, кремния при низменном содержании окисей фосфора и кальция относительно аналогичных показателей детей, проживающих в Житомирской области (внешний контроль). Наибольшие количественные изменения химического состава зубов наблюдаются при кариесе молочных зубов у детей, проживающих в Северодонецке. Наименьший дефицит фтора зарегистрирован в постоянных зубах детей, проживающих в Луганске.
3. Кариес является смешанной инфекцией, этиологическими агентами которого являются бактерии родов Streptococcus, Staphylococcus, Stomatococcus, Peptococcus, Peptostreptococcus и Porphyromonas. Данные бактерии локализуются в детрите кариозных полостей и имеют выраженную АЛА, АКА и АИА. Наибольшим иммуносупрессивным потенциалом обладают S. mutans, наименьшим порфиромонады. Наибольшие частоты и титры специфических антител к кариесогенным бактериями имеют место у детей, не болеющих кариесом.
4. У детей 5-15 лет, больных кариесом, в ротовой полости имеет место недостаточность местного гуморального и клеточного звеньев иммунитета, что выражается в снижении в слюне концентраций лизоцима, Ig A и G, а также в уменьшении фагоцитарной активности нейтрофилов смешанной слюны. Иммунопатологические нарушения наиболее выражены у детей, больных кариесом, проживающих в Северодонецке.
5. Препараты «Лисобакт» и «Витафтор» в действующих концентрациях 3 мкг/мл in vitro имеют выраженное бактериостатическое действие в отношении бактерий, вызывающих кариес у детей. Приём комбинации данных препаратов имеет наибольший антибактериальный и иммунокорригирующий эффект, повышает содержание фтора в зубах, способствует снижению распространённости и интенсивности кариеса, улучшает показатели состояния гигиены полости рта и тканей пародонта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции нарушений микробиологического и иммунного гомеостаза ротовой полости, показателей минерального обмена и стоматологического статуса, возникающих при кариесе у детей 5-15 лет, рекомендуется приём «Лисобакта» и «Витафтора». В течение 6 месяцев следует принимать одновременно «Лисобакт» по 2 таблетки для рассасывания во рту 3 раза в день; и «Витафтор» - внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ

1. Програма профілактики та лікування стоматологічних захворювань на 2002-2007 роки: Затверджено наказом президента України від 21 травня 2002 року № 475/2002. К., 2002. 11 с.
2. Захисні механізми порожнини рота / В.І. Шматко, І.М. Голубєва, Н.В. Біденко [та ін.] // Вісник стоматології. 1998. № 4. С. 79-84.
3. Стан та механізми формування неспецифічного захисту слизової оболонки порожнини рота у здорових людей / А.І. Гоженко, В.П. Бабій, С.І. Доломатов [та ін.] // Медична хімія. 2002. № 2. С. 50-52.
4. Инкелевич М.Ю., Казимирко Н.К. Оценка клинического эффекта лисобакта и амизона при лечении больных хроническим пародонтитом на фоне инсулиновой недостаточности // Український медичний альманах. 2005. - № 6. С. 30-33.
5. Загайнова Н.Н. Эффективность использования препаратов «Лисобакт» и «Витафтор» в профилактике кариеса у детей 5-15 лет // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2008. № 2. С. 61-67.
6. Борисенко А.В. Кариес зубов: [практическое руководство] / А.В. Борисенко К.: Книга плюс, 2000. 344 с.
7. Manji F. An epidemiological approach to dental caries / F. Manji, O. Fejerskov. Copenhagen: Munksgaard, 1994. P. 177-189.
8. Bjarnason S. High caries levels: problems still to be tackled / S. Bjarnason // Acta Scandinavica. 1998. Volume 3. P. 176-178.
9. Silverstone L.M. Факторы, влияющие на возникновение и развитие кариозного поражения эмали зубов человека / L.M. Silverstone // Квинтэссенция. 1991. № 2. С. 105-136.
10. D'Hoore W. From epidemiology to social epidemiology in dentistry. The example of caries / W. D'Hoore, J.P. Van Nienwenhugsen, J. Vreven // Reviews in Belgian Medical Dentistry. 1992. Volume 2. P. 44-50.
11. Bratthall D., Petersson G.H. Cariogram a multifactorial risk assessment model for a multifactorial disease // Community Dentistry and Oral Epidemiology. 2005. Volume 4. P. 256-264.
12. Косенко К.Н. Эпидемиология основных стоматологических заболеваний у населения Украины и пути их профилактики: дис... доктора мед. наук: 14.01.22 / Константин Николаевич Косенко. Одесса, 1993. 263 с.
13. Безруков В.М. Основные направления развития научных исследований по эпидемиологии стоматологических заболеваний. Некоторые итоги и перспективы / В.М. Безруков, А.В. Алимский, Б.А. Азрельян // Новое в стоматологии. 1995. № 4 (специальный выпуск). С. 18-21.
14. Анализ стоматологической заболеваемости детей для обоснования внедрения проекта фторирования молока / В.И. Зимина, Э.М. Кузьмина, Т. А. Смирнова [и др.] // Новое в стоматологии. 1996. № 5. С. 3-5.
15. Ainamo J. The monitoring process and its importance for achievement of the global for oral healthy by years 2000 / J. Ainamo // International Dental Journal. 1983. № 1. P. 79-89.
16. Кузьмина Э.М. Ситуационный анализ стоматологической заболеваемости как основа планирования программ профилактики: автореф. дис. на соискание учёной степени д-ра мед. наук: спец. 14.00.21 «Стоматология» / Э.М. Кузьмина. Москва, 1995. 46 с.
17. Hicks M.J. Epidemiology of dental caries in the pediatric and adolescent population: a review of past and current trends / M.J. Hicks, C.M. Flaitz // Journal of Clinical Pediatric Dentistry. 1993. № 1. P.43-49.
18. Стоматологический статус у детей при поступлении в школу / Т.Г. Петрова, Е.Н.Салтыкова [и др.] // Сборник научных трудов Всероссийской научной конференции-семинара «Проблемы медицины и биологии». Часть 2. Кемерово, 1999. С. 56.
19. Біденко Н.В. Ранній карієс у дітей: стан проблеми в Україні та у світі / Н.В. Біденко // Современная стоматология. 2007. №1. С. 66-71.
20. Петрова Т.Г. Особенности течения кариеса временных зубов при влиянии ряда неблагоприятных факторов, их прогностическая значимость: методические рекомендации / Т.Г. Петрова, В.Б. Недосеко, В.Т. Мальков. Кемерово, 1991. 14 с.
21. Yonzen J. Caries development in children from 1.5 to 3 years of age: a longitudinal study / J. Yonzen, Y. Machda // Bulletin of Tokyo Dental College. 1998. № 1. P. 25-29.
22. Skeier M.S. Risk indicators for caries among preschool children / M.S. Skeier // Proceedings of the 81st General Session of the International Association for Dental Research. Goteborg, 2003. P. 237-240.
23. Longitudinal study of dental caries incidence associated with Streptococcus mutans and Streptococcus sobrinus in pre-school children / Okada M., Soda Y., Hayashi F. [et al.] // Journal of Medical Microbiology. 2005. Volume 54. P. 661-665.
24. Van Steenkiste M. Caries incidence, caries morbidity and degree of restoration in elementary school students of the Rems-Murr district a comparative study after 3 years / M. Van Steenkiste // Gesundheitswesen. 1994. Volume 56. P. 268-271.
25. Attwood D. A three year follow up study of the dental health of 12 and 15 year old school children in Glasgow / D. Attwood, A. Blinkhorn, A. McMillan // Community Dental Health. 1990. Volume 72. P. 143-148.
26. Кисельникова Л.П. Влияние исходного уровня минерализации прорезывающихся моляров на поражаемость их кариесом / Л.П. Кисельникова, В.К. Леонтьев // Стоматология детского возраста. 1996. № 2. С. 55-58.
27. Казакова Р.В. Развитие кариеса зубов у детей Прикарпатья в зависимости от сроков прорезывания / Р.В. Казакова, Н.В. Билищук, Ю.Й. Березовский // Вісник стоматології. 1996. № 5. С. 383-384.
28. Хоменко Л.О. Поширеність кapiєcy i напрямки його профілактики / Хоменко Л.О., Кононович О.Ф. // Сборник тезисов «Современная стоматология и челюстнолицевая хирургия». К., 1998. С. 97.
29. Петрова Т.Г. Особенности течения кариеса постоянных зубов у детей различного возраста и пола / Т.Г. Петрова // Тезисы 5-й научно-практической конференции «Молодые учёные практическому здравоохранению». Красноярск, 1990. С. 102-103.
30. Трачук Ю.М. Стан стоматологічного здоров’я 12-річних дітей м. Києва / Ю.М. Трачук // Український стоматологічний альманах. 2006. №5. С. 87.
31. Hudson T. Oral health issues and women's health / T. Hudson // Townsend Letters for Doctors and Patients. 2005. Volume 6. P. 145-148.
32. Oral complaints related to menopause / Н. Ben Aryeh, I. Gottlieb, S. Ish-Shalom [et al.] // Maturitas. 1996. Volume 24. P. 185-189.
33. Oral symptoms at menopause the role of hormone replacement therapy / L. Tarkkila, M. Linna, A. Tiitinen [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology. 2001. Volume 92. P. 276-280.
34. Ferris G. Alteration in female sex hormones: their effect on oral tissues and dental treatment / G. Ferris // Compendium. 1993. Volume 14. P. 1558-1571.
35. Gunay H. Effect on caries experience of a long-term preventive program for mothers and children starting during pregnancy / H. Gunay, K. Dmoch-Bockhorn, Y. Gunay, W. Geurtsen // Clinical Oral Investigations. 1998. Volume 2. P. 137-142.
36. Косенко К.Н. Иммунный статус и интенсивность кариеса у часто и длительно болеющих детей / К.Н. Косенко, С.В. Скульская, О.В. Мороз // Вісник стоматології. 2001. № 1. С. 45-47.
37. Эль Муттаки Фатима Захра. Профилактика кариеса зубов у детей с использованием различных экзогенных средств: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.22 / Эль Муттаки Фатима Захра. К., 2002. 133 с.
38. Белик О.И. Применение добезилата кальция в комплексном лечении и профилактике хронического катарального гингивита и кариеса зубов у детей: дис. канд. мед. наук: 14.01.22 / Белик Ольга Игоревна. Одесса, 2004. 136 с.
39. Оbry-Musset A.M. Epidemiology of dental caries in children / A.M. Obry-Musset // Archives of Pediatrics. 1998. Volume 5. P. 1145-1148.
40. Атмосферные загрязнения как фактор риска для здоровья детского и подросткового населения / Н.П. Гребняк, А.Ю. Федоренко, К.А. Якимова [и др.] // Гигиена и санитария. 2002. № 2. С. 21-23.
41. Оцінка стоматологічного стану дітей екологічно забрудненого району Івано-Франківської області / Р.В. Казакова, М.А. Лучинський, Ю.А. Лабій [та ін.] // Український стоматологічний альманах. 2006. № 5. С. 71.
42. Стоматологічний статус дитячого населення, що проживає в умовах дії малих доз радіації / Л.О. Хоменко, В.М. Неспрядько, О.Ф. Кононович [та ін.] // Вісник стоматології. 1995. № 3. С.223-227.
43. Хоменко Л.О. Стан зубів та пародонту у дітей, які мешкають на радіаційно забруднених територіях України / Л.О. Хоменко, Н.В. Біденко, Г.І. Шаповалова // Вісник стоматології. 1997. № 3. С. 473-474.
44. Паранько М.М. Навколишнє середовище та здоров'я населення / М.М. Паранько // Медичні перспективи. 1996. № 1. С. 72-75.
45. Окушко В.Р. Кариес: риск-факторы и фториды / В.Р. Окушко. Донецк: Донеччина, 1995. С. 6-36.
46. Рахманин Ю.А. Кариес и фтор: роль водного фактора, проблемы и решения / Ю.А. Рахманин, Л.Ф. Кирьянова, Р.И. Михайлова, Е.М. Севостьянова // Вестник РАМН. 2001. № 4. С. 34-39.
47. Dental caries in children residing in communities in Saudi Arabia with differing levels of natural fluoride in the drinking water / T.Z. Al Khateeb, S.K. Darwish, A.E. Dastavi [et al.] // Dental Health Community. 1990. № 2. P. 165-171.
48. Шумилова К.М. Влияние фторирования воды на распространенность и интенсивность кариеса зубов у детей / К.М. Шумилова, Н.А. Батарова, В.А. Зайцев, Н.Г. Носов // Стоматология. 1983. № 6. - С. 16-14.
49. Першин С.В. Профілактика карієсу зубів у дітей Донецького промислового регіону з урахуванням сумарного надходження фторидів до організму: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: 14.01.22 / Сергій Вікторович Першин. Полтава, 2000. 15 с.
50. Прокопов В.О. Питна вода України: сучасний стан, проблеми, актуальні завдання / В.О. Прокопов // Збірка тез доповідей науково-практичної конференції «Актуальні питання гігієни та екологічної безпеки України». Випуск 4. 2002. С. 40-42.
51. Результаты изучения химического состава питьевой воды, подаваемой населению г. Харькова, и его возможного влияния на заболеваемость населения / И.С. Кратенко, Т.М. Колпакова, Л.Н. Мельник [и др.] // Гигиена населённых мест. К., 2001. Выпуск 38. С. 211-216.
52. Іванов B.C. Поетапна профілактика карієсу зубів у дітей: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.22 «Стоматологія» / В.С. Іванов. Одеса, 2003. 19 с.
53. Martens L. Determinants of early childhood caries in a group of inner-city children / L. Martens, J. Vanobbergen, S. Willems // Quintessence International. 2006. Volume 37. P. 527-536.
54. Левицкий А.П. Проблемы питания и стоматологическая заболеваемость / А.П. Левицкий // Вісник стоматології. 2001. № 3. С. 50.
55. Лукиных Л.М. Интенсивность и распространенность кариеса зубов и мотивация к регулярному уходу за полостью рта у детей / Л.М. Лукиных, С.Ю. Косюга // Новое в стоматологии. 2001. № 5. С. 73-75.
56. Selwitz R.H. Dental caries / R.H. Selwitz, A.I. Ismail, N.B. Pitts // Lancet. 2007. Volume 6. P. 51-59.
57. McIntyre U.E. Dietary intakes and caries experience in children in Limpopo Province, South Africa / U.E. McIntyre, J.B. du Plessis // South-African Dental Journal. 2006. Volume 61. P. 58-63.
58. Стан здоров'я дітей, мешканців великого міста, за даними поглибленого профілактичного огляду / В.Д. Чеботарьова, В.Г. Майданник, В.Г. Бурлай [та ін.] // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1993. №1. С. 3-4.
59. Оliveira A.F. The influence of enamel defects on the development of early childhood caries in a population with low socioeconomic status: a longitudinal study / A.F. Оliveira, Chaves A.M., Rosenblatt A. // Caries Research. 2006. Volume 4. P. 296-302.
60. Diehnelt D.E. Socioeconomic factors that affect international caries levels / D.E. Diehnelt, H.A. Kiyak // Community Dental and Oral Epidemiology. 2001. Volume 3. P. 226-233.
61. Kunzel W. Changes and trends in the epidemiology of caries in Europe / W. Kunzel // Fogorvert Szygot. 2001. Volume 2. P. 47-52.
62. Кузьмина Э.М. Распространённость и интенсивность кариеса у населения России / Э.М. Кузьмина // Клиническая стоматология. 1998. № 1. С. 36-38.
63. Acharya S. Specific caries index: A new system for describing untreated dental caries experience in developing countries / S. Acharya // Journal of Public Health Dentistry. 2006. Volume 4. P. 285-287.
64. Руденко М.М. Состояние стоматологического статуса у школьников из различных регионов Украины / М.М. Руденко, B.C. Бондаренко, Ю.Н. Коваль, Н.Ф. Коновалов // Вісник стоматології. 1998. № 2. С. 77-79.
65. Деньга О.В. Мониторинг заболеваемости кариесом зубов у детей г. Одессы / О.В. Деньга, B.C. Иванов // Вісник стоматології. 1996. №5. С. 379-383.
66. Леонтьев В.К. Эволюция представлений о причинах возникновения кариеса зубов / В.К. Леонтьев, Л.А. Мамедова // Стоматология. 2000. № 1. С. 68-72.
67. Левицкий А.П. Современные представления об этиологии и патогенезе кариеса зубов / А.П. Левицкий // Вісник стоматології. 2002. № 4. С. 119-124.
68. Fejerskov О. Changing paradigms in concepts on dental caries: consequences for oral health care / O. Fejerskov // Caries Research. 2004. Volume 3. P. 182-191.
69. Farge P. Recent findings in the etiopathogenesis of caries / P. Farge // Archives of Pediatrics. 1998. Volume 5. P. 1140-1144.
70. Леонтьев В. К. Об этиологии кариеса зубов / В. К. Леонтьев // Стоматология. 1994. № 3. С. 19.
71. Борисенко А.В. Секреты лечения кариеса и реставрации зубов / А.В. Борисенко. М.: Книга Плюс, 2005. 528 с.
72. Marsh P.D. Microbiologic aspects of dental plaque and dental caries / P.D. Marsh // Dental Clinic of Northern America. 1999. Volume 4. P. 599-614.
73. Thaweboon B. А modified dip-slide test for microbiological risk in caries assessment / B. Thaweboon, S. Thaweboon, C. Sopavanit, R. Kasetsuwan // Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 2006. Volume 37. P. 400-404.
74. Співвідношення та вплив чинників довкілля на розвиток і перебіг стоматологічних захворювань у дітей / Р.В. Казакова, H.I. Кольцова, М.В. Білищук [та ін.] // Новини стоматології. 1998. №3. С. 48-50.
75. Zero D.T. Dental caries process / D.T. Zero // Dental Clinic of Northern America. 1999. Volume 4. P. 635-664.
76. Buczkowska-Radlinska J. Factors that modify de- and remineralization in dental enamel from the aspect of caries susceptibility / J. Buczkowska-Radlinska // Annals of Academia Medica in Stetin. 1999. Volume 47. P. 1-89.
77. Reich E. Caries-risk assessment / E. Reich, A. Lussi, E. Newbrun // International Dental Journal. 1999. Volume 1. P. 15-26.
78. Touger-Decker R. Sugars and dental caries / R. Touger-Decker, C. van Loveren // American Journal of Clinical Nutrition. 2003. Volume 4. P. 881-892.
79. Гоменюк Т.Н. Интенсивность показателей кариеса зубов у детей до 3 лет в зависимости от количества потребляемого сахара / Т.Н. Гоменюк, И.Т. Сегень // Стоматология. 1997. № 4. С. 58-59.
80. Рединова Т.Л. Влияние легкоусвояемых углеводов на степень минерализации эмали зубов / Т.Л. Рединова, А.В. Субботина // Стоматология. 2000. № 4. C. 4-5.
81. Seow W. Biological mechanisms of early childhood caries / W. Seow // Community Dental and Oral Epidemiology. 1998. Volume 26. P. 8-27.
82. Lencova E. Early childhood caries / E. Lencova, Z. Broukal // Casa Lekarska Ceska. 2003. Volume 7. P. 394-397.
83. Mobley C.C. Nutrition and dental caries / C.C. Mobley // Dental Clinic of Northern America. 2003. Volume 2. P. 319-336.
84. Левицкий А.П. Проблемы питания и стоматологическая заболеваемость / А.П. Левицкий // Bicник стоматології. 2001. № 1. С. 68.
85. Blagojevic D. Effects of fluoride in drinking water on health of deciduous teeth / D. Blagojevich, I. Stojsin // Medical Pregladen. 2004. Volume 7-8. P. 323-326.
86. Khan A.A. Is the fluoride level in drinking water a gold standard for the control of dental caries? / A.A. Khan, H. Whelton, D. O'Mullane // International Dental Journal. 2004. Volume 5. P. 256-260.
87. Willershausen B. Evaluation of the contents of mineral water, spring water, table water and spa water / B. Willershausen, H. Kroes, M. Brandenbusch // European Journal of Medical Research. 2000. Volume 6. P. 251-262.
88. Лучинський М.А. Вплив внутрішних факторів ризику на виникнення кapiєcy у дітей / М.А. Лучинський // Новини стоматології. 1999. № 1. С. 72-73.
89. Gabre P. Longitudinal study of dental caries, tooth mortality and interproximal bone loss in adults with intellectual disability / P. Gabre, T. Martinsson, L. Gahnberg // European Journal of Oral Science. 2001. Volume 1. P. 20-26.
90. Gomber S. Physical growth patterns and dental caries in thalassemia / S. Gomber, P. Dewan // Indian Pediatrics. 2006. Volume 12. P. 1064-1069.
91. Смоляр H.I. Ураженість зубів кapiєcoм у дітей та підлітків з гострою лімфобластною лейкемією / H.I. Смоляр, Н.Л. Чухрай // Вісник стоматології. 2002. № 4. С. 73-76.
92. Хоменко Л.О. Мінеральний склад емалі при гіпертиреозі на eтaпi первинної мінералізації / Л.О. Хоменко, B.I. Шматко // Bicник стоматології. 2002. № 4. С. 11-14.
93. Alavi A.A. The prevalence of dental caries in 5-18-year-old insulin-dependent diabetics of Fars Province, southern Iran / A.A. Alavi, E. Amirhakimi, B. Karami // Archives of Iran Medicine. 2006. Volume 3. P. 254-260.
94. Priovolou C.H. A comparative study on the prevalence of enamel defects and dental caries in children and adolescents with and without coeliac disease / C.H. Priovolou, A.P. Vanderas, L. Papagiannoulis // European Journal of Pediatric Dentistry. 2004. Volume 2. P.102-106.
95. Long-term effects of chemotherapy on dental status in children treated for nephroblastoma / P. Marec-Berard, D. Azzi, A.G. Chaux-Bodard [et al.] // Pediatric Hematology and Oncology. 2005. Volume 22. P. 581-588.
96. Fukuda J.T. Acquisition of mutans streptococci and caries prevalence in pediatric sickle cell anemia patients receiving long-term antibiotic therapy / J.T. Fukuda, A.L. Sonis, O.S. Platt, S. Kurth // Pediatric Dentistry. 2005. Volume 3. P. 186-190.
97. Lenander-Lumikari M. Saliva and dental caries / M. Lenander-Lumikari, V. Loimaranta // Advances in Dental Research. 2000. Volume 14. P. 40-47.
98. Терапевтическая стоматология детского возраста / [Хоменко Л.А., Чайковский Ю.Б., Савичук А.В. и др.]; под ред. Л.А. Хоменко. К.: Книга плюс, 2007. 815 с.
99. Тырса О.В. Исследование взаимосвязи между состоянием нёбных миндалин, уровнем Ig A, заболеваниями пародонта и кариесом / О.В. Тырса, В.В. Кищук // Журнал вушних, носових i горлових хвороб. 1999. № 3 (додаток). С. 518-520.
100. Increased prevalence of dental caries and poor oral hygiene in juvenile idiopathic arthritis / R.R. Welbury, J.M. Thomason, J.L. Fitzgerald [et al.] // Rheumatology (Oxford). 2003. Volume 12. P. 1445-1451.
101. Гамзаев Б.М. О роли зубного ликвора в кариозном процессе / Б.М. Гамзаев // Новое в стоматологии. 2003. № 6. С. 54.
102. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов / В.В. Хазанова, Е.А. Земская, Н.А. Дмитриева [и др.] // Стоматология. 1995. № 5. С. 62-64.
103. Hannig M. Повышение иммунитета к возбудителям кариеса и «replacement therapy». Современное состояние и новая концепция профилактики кариеса / M. Hannig // Новое в стоматологии. 2003. № 6. С. 37-41.
104. Чижевский И.В. Иммунный статус у детей Донбасса, резистентных к кариесу / И.В. Чижевский // Вісник стоматології. 2001. № 3. С. 24-26.
105. Santos А.Р. Caries prevalence and risk factors among children aged 0 to 36 months / А.Р. Santos, V.M. Soviero // Pesqui Odontologia Brasiliera. 2002. Volume 3. P. 203-208.
106. Grindefjord M. Prediction of dental caries development in 1-year-old children / M. Grindefjord, G. Dahllof, B. Nilsson, T. Modeer // Caries Research. 1995. Volume 5. P. 343-348.
107. Bankel M. Caries and associated factors in a group of Swedish children 2- 3 years of age / M. Bankel, U.C. Eriksson, A. Robertson, B. Kohler // Swedish Dental Journal. 2006. Volume 4. P. 137-146.
108. Widmer R.P. Pediatric dentistry what's new. A contemporary approach to the art and science of caries risk assessment / R.P. Widmer, K. Mekertichian // Annual Research of Australasian College of Dental Surgery. 1996. Volume 13. P. 119-126.
109. Bacterial, behavioral and environmental factors associated with early childhood caries / F.J. Ramos-Gomez, J.A. Weintraub, S.A. Gansky [et al.] // Journal of Clinical Pediatric Dentistry. 2002. Volume 2. P. 165-173.
110. Чижевский И.В. Факторы риска у шестилетних детей Донецкого промышленного региона / И.В. Чижевский // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2000. № 2. С. 208-211.
111. Мельниченко Э.М. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей, проживающих в различных радиоэкологических условиях / Э.М. Мельниченко, А.Н. Кушнер, М.М. Зафранская, А.А. Милютин // Стоматология. 1999. № 2. С. 12-14.
112. Севбитов А.В. Факторы индивидуальной радиочувствительности в заболеваемости кариесом населения радиационно-загрязнённых регионов / А.В. Севбитов, Е.А. Скатова // Стомат