БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОЗГА ПРИ ОСТРЫХ НАРУШЕНИЯХ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ БЛОКАДЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Донецкий национальный медицинский университет им.М.Горького

На правах рукописи

ЧЕРНИЙ Елена Владимировна

Биоэлектрическая активность мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения в условиях фармакологической блокады кальциевых каналов

14.03.04 патологическая физиология

Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, доцент
Натрус Л.В.

Донецк ‑ 2009 г.

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных сокращений и обозначений

4

Введение

5

Раздел 1. Исследование функционального состояния головного мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения (Обзор литературы)

13

1.1. Этапы изучения церебральной недостаточности и современные представления о патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения

13

1.2. Некоторые особенности патогенеза ишемического и геморрагического инсультов.

16

1.3. Метаболические и функциональные нарушения в нейронах при гипоксии мозговой ткани и роль ионов кальция в механизмах клеточного повреждения

17

1.4. Некоторые аспекты патогенетической коррекции острых нарушений мозгового кровообращения

22

1.5. Объективные методы оценки функционального состояния мозга

24

РАЗДЕЛ 2. Материал и методы исследования

35

2.1. Методы оценки функционального состояния нервной системы

35

2.1.1. Оценка функционального состояния центральной нервной системы путем клинического неврологического обследования.

35

2.1.2. Регистрация биопотенциалов мозга.

36

2.1.3. Метод интегрального количественного анализа ЭЭГ.

37

2.1.3. Реактивность мозга в ответ на фармакологическое воздействие.

40

2.2. Статистическая обработка полученных результатов

40

2.3. Клиническая характеристика обследуемых добровольцев и больных с нарушением мозгового кровообращения

41

РАЗДЕЛ 3. Пространственно-временная организация электрической активности мозга человека, укладывающаяся в понятие норма” в различных возрастных группах

49

3.1. Сравнение абсолютной и относительной спектральной мощности, интегральных показателей обоих полушарий мозга обследуемых 1 и 2 контрольных групп.

50

3.2. Сравнение абсолютной и относительной спектральной мощности, интегральных показателей обоих полушарий мозга обследуемых 1 и 3 контрольных групп.

55

РАЗДЕЛ 4. Пространственно-временная реорганизация электрической активности мозга в остром периоде восстановления после ишемического и геморрагического инсультов

64

4.1. Биоэлектрическая активность головного мозга при ишемическом поражении левого полушария

66

4.2. Биоэлектрическая активность головного мозга при ишемическом поражении правого полушария

72

4.3. Биоэлектрическая активность головного мозга при геморрагическом поражении левого полушария

77

4.4. Биоэлектрическая активность головного мозга при геморрагическом поражении правого полушария

84

РАЗДЕЛ 5. Влияние блокады кальциевых каналов на биоэлектрическую активность мозга при ишемических и гемморрагических нарушениях мозгового кровообращения

93

5.1. Биоэлектрическая активность головного мозга при ишемии левого полушария в условиях блокады кальциевых каналов

93

5.2. Биоэлектрическая активность головного мозга при ишемии правого полушария в условиях блокады кальциевых каналов

99

5.3. Биоэлектрическая активность головного мозга при геморрагическом поражении левого полушария в условиях блокады кальциевых каналов

104

5.4. Биоэлектрическая активность головного мозга при геморрагическом поражении правого полушария в условиях блокады кальциевых каналов

113

РАЗДЕЛ 6. Обсуждение результатов

120

Выводы

141

Список использованных источников

144

Перечень условных сокращений и обозначений

ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения
ЭЭГ электроэнцефалограмма
ИП ишемическая полутень
ВЧД внутричерепное давление
ПД перфузионное давление
САД среднее артериальное давление
ГЭБ гематоэнцефалический барьер
ИИ ишемический инсульт
ППИ правополушарный инсульт
ЛПИ - левополушарный инсульт
ИППИ - ишемический правополушарный инсульт
ИЛПИ - ишемический левополушарный инсульт
ГППИ - геморрагическим правополушарный инсульт
ГЛПИ - геморрагическим левополушарный инсульт
АСМ абсолютная спектральная мощность
ОСМ относительная спектральная мощность
kfc интегральные коэффициенты

ВВЕДЕНИЕ

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) относятся к одним из наиболее частых заболеваний, поражающих население в любом возрасте. Среди общего количества цереброваскулярных заболеваний острые расстройства церебрального кровообращения, именуемые в клинической практике инсультами, характеризуются особой тяжестью течения и высоким процентом неблагоприятных исходов. Инсульт является второй причиной смерти в мире после сердечно-сосудистых заболеваний. В Украине смертность от инсульта для мужчин и женщин всех возрастов составила соответственно 19,0-19,5 и 25,3-27,1 случаев на 10000 населения (WHO Statistics, Mortality database, 2005). Восстановление прежней трудоспособности у большинства людей после инсульта нередко проблематично. Около 30% больных, перенесших инсульт, остаются инвалидами, к трудовой деятельности возвращаются не более 12% [203,212,176].
Перспективы значительного снижения в будущем заболеваемости ОНМК, особенно ишемических инсультов невелики, поскольку имеется тенденция повышения в популяции удельного веса лиц пожилого возраста. Как следствие этого ‑ огромные экономические и интеллектуальные потери общества и отдельных семей, которые, по некоторым оценкам, только в США составляют около 30 млрд. долларов в год. Поэтому разработка новейших терапевтических методов и подходов для купирования ОНМК и их последствий, сегодня крайне актуальна.
В последние годы разработан ряд концепций и направлений интенсивной терапии мозгового инсульта, благодаря которым наметился существенный прогресс коррекции состояния пациента для наиболее благополучного исхода заболевания. К ним можно отнести концепцию роли структурно-функциональных уровней сосудистой системы мозга в патологии; раскрытие молекулярно-биологических и патофизиологических основ ишемического инсульта и др. Однако, несмотря на значительные достижения в профилактике, диагностике и лечении инсультов, многие вопросы патогенеза нарушений мозгового кровообращения по-прежнему носят дискуссионный характер и остаются нерешенными.
Выраженность повреждений при острой церебральной ишемии определяется степенью и длительностью снижения мозгового кровотока [18,19]. И хотя эта идеология разработана была преимущественно для патогенеза ишемического инсульта, полагают, что любая острая церебральная недостаточность, сопровождающаяся аноксией, в том или ином виде включает в свой патогенез эту теорию [11].
Углубление представлений о механизмах формирования ишемического повреждения мозга видоизменило стратегию лечения острой церебральной недостаточности различного генеза.
В анализе патогенетических механизмов развития мозгового инсульта все больше внимания уделяют так называемой «кальциевой гипотезе» повреждения нейронов [21]. На основании экспериментальных и клинических исследований выявлено, что нарушения обмена возбуждающих аминокислот и ионов кальция являются ведущим механизмом развития метаболических нарушений в зоне «ишемической полутени» и в зоне геморрагического инсульта [6,9,10,18, 34,123,132]. Особенно подчеркивается роль ионов кальция в механизмах формирования функциональных нарушений нейронов при недостаточности мозгового кровообращения. Снижение мозговой перфузии, очаговая ишемизация мозга вызывает паралич потенциалзависимых ионных насосов. Вследствие этого, кальций активно входит в клетку по концентрационному градиенту и вызывает деполяризацию мембраны. Возникающий ацидоз усугубляет данное состояние. Включается сложный каскад патобиохимических процессов, который приводит к развитию структурных повреждений нейронов и формированию очага инфаркта мозга [18,19]. Описанный патогенез обосновывает целесообразность использования блокаторов кальциевых каналов, особенно тропных к сосудам головного мозга.
В литературе описан опыт применения блокаторов кальциевых каналов в клинической практике. Ряд работ свидетельствует о высокой эффективности данного подхода при субарахноидальных кровоизлияниях. Показано, что применение блокаторов кальциевых каналов позволяет снизить летальность и показатели инвалидизации после перенесенных инсультов [59,64,73,107,186,209]. С другой стороны, есть работы [21], свидетельствующие об отсутствии существенного влияния блокаторов кальциевых каналов на течение и исход мозгового инсульта. Таким образом, вопрос о целесообразности применения блокаторов кальциевых каналов остается нерешенным и требует разъяснения с позиций доказательной медицины.
Учитывая данные о том, что в патогенезе любой острой церебральной недостаточности Са2+индуцированная эксайтотоксичность является ключевым звеном в развитии поражения ЦНС, нам представляется целесообразным провести объективную оценку эффективности коррекции нарушений кальциевого обмена при мозговых инсультах различной этиологии.
В клинической пато- и нейрофизиологии при изучении патогенеза острого нарушения мозгового кровообращения практически невозможно применить инвазивные методы. Традиционное исследование мозгового кровотока не позволяет судить о том, как происходит восстановление функций нейронов после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения и насколько эффективен терапевтический подход. Как известно, одним из ведущих клинических методов оценки функции центральной нервной системы является электроэнцефалография (ЭЭГ). Сегодня, благодаря внедрению компьютерных технологий, анализ ЭЭГ значительно преобразился и позволяет проводить интегральную количественную оценку изменений ЭЭГ, объективно представлять степень нарушения электрической активности головного мозга и динамику течения заболевания [67, 102]. Применение метода интегрального количественного анализа ЭЭГ позволяет разработать математические модели острого нарушения мозгового кровообращения различной локализации и генеза, а также изучить их изменение после применения антагонистов кальция для коррекции Са2+индуцированной эксайтотоксичности.
Таким образом, нам представляется целесообразным применить количественный анализ ЭЭГ для оценки функционального состояния головного мозга пациентов с ОНМК, а также с помощью доказательной медицины охарактеризовать целесообразность использования блокаторов кальциевых каналов в терапии при остром нарушении мозгового кровообращения различного генеза и различной локализации.

Связь работы с научными программами, темами. Диссертационная работа «Биоэлектрическая активность мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения в условиях фармакологической блокады кальциевых каналов» является фрагментом плановой НИР кафедры нервных болезней и кафедры анестезиологии, неотложных состояний и интенсивной терапии ФИПО ДонНМУ «Нейросетевое моделирование функциональной асимметрии головного мозга человека при изменении его реактивности в норме и в патологии» №госрегистрации 0100U006372, шифр МК01.01.03.

Цель исследования: обосновать целесообразность использования фармакологической блокады кальциевых каналов для восстановления функциональной активности головного мозга после острых нарушений мозгового кровообращения различного генеза.

Задачи исследования:
1. Исследовать пространственно-временную организацию электрической активности мозга человека, укладывающуюся в понятие «норма» в различных возрастных группах.
2. Выявить особенности изменений электрической активности головного мозга, связанные с формой нарушения мозгового кровообращения ‑ ишемический и геморрагический инсульт.
3. Изучить изменение спектральной мощности электрической активности мозга в левой и правой гемисферах в остром периоде восстановления после ишемического инсульта.
4. Изучить изменение спектральной мощности электрической активности мозга в левой и правой гемисферах в остром периоде восстановления после геморрагического инсульта.
5. Оценить влияние блокады кальциевых каналов на динамику изменений спектральной мощности электрической активности головного мозга после ишемического инсульта.
6. Оценить влияние блокады кальциевых каналов на динамику изменений спектральной мощности электрической активности головного мозга после геморрагического инсульта.

Объект исследования ‑ биоэлектрическая активность мозга человека в норме и при различных формах нарушений мозгового кровообращения.
Предмет исследования влияние блокады кальциевых каналов на восстановление электрической активности головного мозга при различных формах нарушений мозгового кровообращения.
Методы исследования ‑ клинико-неврологические и функциональные методы оценки состояния ЦНС: топографическое картирование, метод интегрального количественного анализа ЭЭГ-паттерна, метод систематизации, классификации и кодирования электроэнцефалограмм человека, ультразвуковое допплерографическое исследование экстра- и интракраниальных сосудов мозга, компьютерная и магнитно-резонансная томографии.

Научная новизна полученных результатов.
Впервые в условиях клиники применен метод интегрального количественного анализа ЭЭГ для описания функциональной активности мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения.
Впервые проведен анализ интегральных параметров спектральной мощности ЭЭГ мозга человека в динамике развития ишемического и геморрагического инсульта для количественной оценки изменений функционального состояния мозга.
Впервые проведено сравнение биоэлектрической активности различных полушарий мозга при локальном поражении левой и правой гемисфер для характеристики межполушарной асимметрии в условиях ишемического и геморрагического поражения.
Разработаны математические модели, отражающие функциональное состояние мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения различного генеза и различной локализации, и изучено их изменение в условиях фармакологической блокады кальциевых каналов.
Впервые с помощью методов доказательной медицины оценена эффективность использования блокаторов кальциевых каналов при острых нарушениях мозгового кровообращения различного генеза и различной локализации.

Практическое значение полученных результатов.
Доказана эффективность применения блокаторов кальциевых каналов для восстановления электрической активности головного мозга после острых нарушений мозгового кровообращения различной этиологии.
Показана целесообразность использования в клинической практике метода интегральной количественной оценки ЭЭГ для характеристики функциональной активности мозга при нарушении мозгового кровообращения различной этиологии.
Разработаны математические модели ишемического и геморрагического инсультов, которые являются методами доказательной медицины и характеризуют степень тяжести состояния пациентов, эффективность мероприятий по восстановлению электрической активности головного мозга после острых нарушений мозгового кровообращения и позволяют прогнозировать исходы данных состояний.
Разработанные методические подходы и математические модели найдут применение при планировании и реализации исследований в области клинической физиологии центральной нервной системы, а также разработки программ мониторинга состояния пациентов с особенностями мозгового кровообращения.
Полученные результаты и выявленные закономерности могут быть использованы в педагогическом процессе при преподавании физиологии, патологический физиологии, анестезиологии и интенсивной терапии, неврологии, нейрохирургии.
Выявленные эффекты патогенетической коррекции могут стать основой для усовершенствования схем терапии больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения различного генеза и локализации.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах патологической физиологии ДонНМУ им.М.Горького (акты внедрения от 05.05.2007), кафедре анестезиологии, интенсивной терапии и медицины неотложных состояний ФИПО ДонНМУ им.М.Горького (акт внедрения от 14.04.2008), отделении реанимации ДОКТМО (акт внедрения от 24.03.2008).

Личный вклад соискателя.
Диссертационная работа выполнена лично соискателем. Вместе с научным руководителем сформулирована цель и задачи исследования, обсуждены выводы, практические рекомендации. Автором лично проанализирована литература по выбранной теме, проведен информационный поиск, выполнены функциональные методы исследования биоэлектрической активности мозга методом топографического картирования. В совместных печатных работах автору принадлежит 85% идей и разработок.

Апробация результатов диссертации.
Результаты исследований, которые представлены в данной работе докладывались и были обсуждены на: IV Национальном конгрессе анестезиологов Украины «Боль, обезболивание и интенсивная терапия» (Донецк, 13-17 сентября 2004); Международном медико-фармацевтическом конгресе „Ліки та життя” (Киев, 15-18 февраля 2005); VI чтениях им.В.В.Подвисоцкого, посвященных 150-летию с дня рождения (Одесса, 2007).
Работа прошла апробацию на заседании Донецкого отделения научного общества патофизиологов Украины совместно с сотрудниками ЦНИЛ, кафедр нормальной физиологии, нервных болезней и медицинской генетики, и анестезиологии и интенсивной терапии ФИПО Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.

Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 1 методические рекомендации, 4 статьи в ведущих научных специализированных изданиях, 1 статья в сборнике научных работ, 2 тезисов. Из 8 работ 7 выполнены в соавторстве.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации дано теоретическое обоснование и предложено решение актуальной научной медицинской задачи количественное изучение пространственно-временной организации биоэлектрической активности головного мозга, особенности изменения функционального состояния структур головного мозга пациентов при острых нарушениях мозгового кровообращения различного генеза и применении в терапии блокаторов кальциевых каналов.

1. Нарушение мозгового кровообращения проявляется существенными изменениями количественных характеристик биоэлектрической активности головного мозга. Фармакологическая блокада кальциевых каналов при ишемических инсультах приводит к снижению дезорганизации биоэлектрической активности на стороне поражения: умеренному подавлению патологических δ- , θ-ритмов и активации всех нормальных частотных спектров ЭЭГ. Эффект блокады кальциевых каналов при геморрагических инсультах в правое полушарие головного мозга менее выражен, чем в условиях левостороннего поражения, однако фармакологическая блокада кальциевых каналов при геморрагических инсультах приводит к перераспределению ЭЭГ мощностей в сохранном полушарии.

2. Пространственно-временная организация биоэлектрической активности головного мозга зависит от возраста обследуемых и может быть количественно описана как с использованием спектральных характеристик различных частотных диапазонов, так и интегральными коэффициентами. Для старших возрастных групп характерно симметричное повышение суммарной абсолютной спектралной мощности во всех диапазонах с нарастанием правополушарной ЭЭГ-асимметрии за счет δ-, θ- и β1- мощностей, тогда как в молодом возрасте слабовыраженная правополушарная асимметрия ЭЭГ формируется в большей степени за счет тенденции к асимметрии α- и β2- волновой активности.

3. Ишемическое нарушение мозгового кровообращения приводит к достоверному росту показателей активности δ- и θ-ритмов на фоне умеренной редукции активности α1- и β1-диапазонов волн ЭЭГ на стороне поражения. Геморрагии в полушарии головного мозга сопровождаются ростом абсолютной спектральной мощности θ-волнового диапазона на стороне поражения и усилением асимметрии в электрической активности в сторону поврежденного полушария головного мозга за счет снижения в обоих полушариях мощностей в α- и β1-диапазонах.

4. Особенностью ишемического поражения левого полушария является усиления на стороне поражения δ-волновой активности за счет умеренной редукции мощности в α- и β-диапазонах частот, сопровождающаяся снижением в интактной гемисфере суммарной ЭЭГ-активности и мощности всех исследуемых диапазонов частот. При ишемическом поражении правого полушария выраженные отличия от значений контрольной группы выявлены только в левой интактной гемисфере, и проявляются в усилении θ-волновой активности при умеренной редукции ритмов в α- и β1- диапазонов, при этом левополушарная асимметрия патернов ЭЭГ, обусловлена повышением мощности преимущественно в θ-диапазоне частот.

5. При геморрагическом инсульте в левой гемисфере формируется левополушарная асимметрия за счет повышения на стороне поражения абсолютной спектральной мощности в θ-волновом диапазоне и снижения этих показателей в α-, α1- и β1-диапазонах, при этом в интактной правой гемисфере наблюдается выраженное угнетение активности α1-частотного диапазона и рост уровня относительной спектральной мощности β2- ритма. При геморрагическом инсульте в правой гемисфере развивается правополушарная асимметрия за счет повышения на стороне поражения абсолютной спектральной мощности в θ- и δ-волновом диапазоне и снижения этого показателя в α- и β1-диапазонах, сопровождающихся в интактной левой гемисфере угнетением активности всех частотных составляющих α-диапазона и ростом абсолютной спектральной мощности в θ- и β2- диапазонах частот.

6. Фармакологическая блокада кальциевых каналов при ишемических инсультах в левую гемисферу способствует снижению дезорганизации биоэлектрической активности на стороне поражения: умеренному подавлению патологической δ- и θ-активности и в то же время активации всех нормальных частотных спектров ЭЭГ. При поражении правой гемисферы справа выявляется увеличение значений интегральных коэффициентов 2kfc и 4kfc на 26%; 9kfc, 10kfc и 11kfc на 32%, 30% и 23% соответственно. Нарастает ЭЭГ-асимметрия в сторону интактного полушария за счет повышения спектральной мощности α- и β-ритмов.

7. Фармакологическая блокада кальциевых каналов при геморрагических инсультах более эффективна при поражении левой гемисферы, где наблюдается усиление α-активности за счет угнетения преимущественно θ-волнового ритма, в то время как в интактном правом полушарии выявлено перераспределение ЭЭГ мощностей с выраженным доминированием медленноволновой δ- и θ- активности и редукцией α-ритма. При поражении правой гемисферы слева выявляется умеренный рост интегральных коэффициентов 2kfc на 22%, 4kfc на 24%, 5kfc на 21%, 3kfc на 20%, 1kfc и 8kfc на 18%. Эффект блокады кальциевых каналов менее выражен при геморрагических инсультах в правое полушарие головного мозга.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Аврущенко М.Ш., Маршак Т.Л. Синтез белка в нейронах и сателлитных глиальных клетках после глобальной ишемии мозга, вызванной остановкой сердца у крыс // Бюл. экспер. биологии и медицины.1997.Т.123,№3.С.257-260.
2. Аганянц Е.К. Электрофизиологические корреляты центральных программ при решении простых моторных задач у лиц с различным профилем асимметрии / Е.К.Аганянц, А.Б. Трембач, А.С. Гронская // Теория и практика физической культуры.1999.№3.С.23-32.
3. Алексеева Г.В. Клиника и терапия постгипоксических энцефалопатий: Метод. рекомендации.М.,1996.39с.
4. Алексеева Г.В. Клиническая неврология терминальных состояний // Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии: Материалы Международного симпозиума, посвящ. 85-летию акад. РАМН В.А. Неговского.М.,1994.С.8-10.
5. Анестезиология: в 5-ти т.: Авт. Пер. с укр. / Под ред.чл.-корр. АМН Украины, д-ра мед. наук, проф. В.И.Черния, д-ра мед. наук, проф. Р.И.Новиковой. К.:Здоров’я,2004.Т5: Перспективні напрями в анестезіології та інтенсивнії терапії. С. 335-252.
6. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия.М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1996.469с.
7. Бехтерева Н.П. Исследование мозговой организации творчества. Сообщение III. Активация мозга по данным анализа локального мозгового кровотока и ЭЭГ // Физиология человека.2001.Т.27,№4.С.6-14.
8. Блум Ф. Мозг, разум и поведение / Ф. Блум, А. Лейзерсон, Л.Хофстедтер.М.: Мир, 1988.248с.
9. Віничук С.М., Ілляш Т.І. Дисциркуляторна енцефалопатия: клініка, діагностика та лікування // Лікування та діагностика. 2003. №3. С. 15-20.
10. Віничук С.М. Мозговий інсульт // Навчальний посібник.Київ, 1998.50с.
11. ВиничукС.М., ЧеренькоТ.М. Ишемический инсульт: эволюция взглядов на стратегию леченияК.,2003.120с.
12. Воронов В.Г., Сазонова О.Б. Компьютерная система описания ЭЭГ для клиник нейрохирургического профиля // Труды конф. Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине.Гузуф: РАН.1996.С.67-73.
13. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов.М.:Медицина, 1978.326с.
14. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды.М.: ИПГМ, 1995.144с.
15. Гриндель О.М. Методы математического анализа ЭЭГ / О.М.Гриндель, Е.Л.Машеров, В.Г.Воронов // Нейрофизиологические исследования в клинике. М.:Антидор, 2001.C.24-38.
16. Гурвич А.М. Значение нейрофизиологических механизмов в постреанимационной патологии и постреанимационном восстановлении функции ЦНС // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. М.: Медицина, 1996. С. 1123.
17. Гурвич А.М. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / А.М.Гурвич, Г.В.Алексеева, В.В.Семченко. Омск: ИПК Омич, 1996.76с.
18. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.М.: Медицина, 2001. 327с.
19. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта // Ж. неврол. психиатр.: Инсульт: приложение к журн.2002.Вып. 5.С. 316.
20. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга (курс лекций). К.: Вища школа, 1976. 213 с.
21. Дзяк Л.А. Опыт применения нимодипина при лечении больных со спонтанным церебральним кровоизлиянием / Л.А.Дзяк, Н.А.Зорин, В.А.Голик // Корпоративна інформація.2001.№5.С.133-138.
22. Динамика спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ человека в норме и при патологии мозга / С.М. Бородкин, О.М. Гриндель, Г.Н. Болдырева и др. // Журн.высшей нервной деятельности.1987.Т.37, № 2.С.22-30.
23. Добронравова И.С. Реорганизация электрической деятельности мозга человека при угнетении и восстановлении сознания (церебральная кома): Дис. д-ра биологич. наук: 03.05.04. М., 1996. 76c.
24. Ельский В.Н. Патофизиология, диагностика и интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы / В.Н.Ельский А.М.Кардаш, Г.А.Городник / под редакцией В.И.Черния. Д.: Из-во, 2004. 200 с.
25. Жаворонкова Л.А., Добронравова И.С. Специфика восстановительных процессов мозга у больных с диэнцефальным и полушарным поражением (когерентный анализ ЭЭГ) // Журнал высшей нервной деятельности.1993.Т.43.Вып.4.С.748-756.
26. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблемы гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории // Вестн. интенсив. терап.1995.№3.С.7-11.
27. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография (Обзор литературы и перспективы использования метода). М: Мэйби, 1991.77 с.
28. Жирмунская Е.А., Колтовер А.Н. Атлас по электроэнцефалографии и морфологии мозгового инсульта. М.: Медицина,1967.124с.
29. Жирмунская Е.А., Лосев В.С. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека. М.: Наука, 1984. 79 с.
30. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней (Руководство для врачей).М.: МЕДпресс-информ, 2004.с.384-433.
31. Зозуля В.П. Сучасні принципи діагностики та лікування хворих із гострими порушеннями мозкового крообігу // Методичні рекомендаціі.Київ, 2005.63с.
32. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография.М.: НМФ МБН, 2000.296с.
33. Інтенсивна терапія критичних станів, обумовлених мозковім інсультом / В.И.Черній, Т.Н.Калмикова, Е.В.Черній, та ін. // Методичні рекомендаціі.Київ, 2006.57с
34. Ишемический инсульт (эпидемиология, патогенез, интенсивная терапия) / А.И.Трещинский, Ф.С.Глумчер, А.А.Короткоручко и др. // Біль, знеболювання, інтенсивна терапія. 1998. №1. С. 49-74.
35. Казаков В.Н. Морфофункциональный аспект деятельности мозга и возможные механизмы распространения торможения в коре головного мозга // Архив клинич. и эксперим. медицины. 1998. Т. 7, № 1. С. 10-14.
36. Казаков В.Н. Физиологические основы функциональных методов исследований: Пособие для студентов высших медицинских учебных заведений/ В.Н.Казаков, Б.Б.Ивнев, Л.В.Натрус. Донецк: Вебер, 2007.182с.
37. Каплан А.Я. Проблема сегментарного описания электроэнцефалограммы человека // Физиология человека. 1999. Т.25, № 1. С.125-133.
38. Кожура В.Л. Острое реперфузионное повреждение мозга: Новые мишени для профилактики и терапии // Реаниматология и интенсивная терапия (Информационный сборник. Новости науки и техники). 1998.№1.С.13-17.
39. Количественные характеристики электроэнцефалограммы больных гипертонической болезнью / А.В. Берус, А.Е. Столбиков, О.В. Шмаль и др. // Физиология человека.1992.Т.18,№3.С.49-54.
40. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство.М.: Медицина, 1997.352 с.
41. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе// Бюл.эксперим.биологии и медицины.1999.Т.127, № 3.С.244-247.
42. Кузнецова С.М. Влияние инстенона на функциональное состояние ЦНС у больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт/С.М. Кузнецова, В.В. Кузнецов, Ф.Ю. Юрченко // Международный неврологический журнал. 2005. № 02. С. 26-29
43. Куприянов В.В. Сосудистый эндотелий / В.В. Куприянов, И.И. Бобрик, Я.Л.Караганов.Киев: Здоров'я, 1986.247с.
44. Курнова Е.С., Шкловский В.М. Применение нимотопа в нейрореабилитации больных с цереброваскулярной патологией // Клиническая фармакология и терапия. 1996. №4. С.83-88.
45. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны.М.: Высшая школа, 1990.124с.
46. Лях Ю.Е. Основы компьютерной биостатистики: анализ информации в биологии, медицине и фармации статистическим пакетом MedStat / Ю.Е.Лях, В.Г.Гурьянов, В.Н.Хоменко. Д.: Папакица Е.К., 2006.214 с.
47. Мальцева Л.А., Усенко Л.В. Интенсивная терапия ишемического инсульта с позиций доказательной медицини // Український журнал екстремальної медицини. 2005. Т.6, №4. С. 12-16.
48. Марино П.Л. Интенсивная терапия: пер. с англ. доп. // гл. ред. А.М.Мартынов М.: ГЄОТАР Медицина. 1998. 639 с.
49. Машкін О.М. Кількісний аналіз та топографічне картирування ЄЄГ при транзиторній ішемічній атаці у хворих на ранню цереброваскулярну патологію в динаміці медикаментозної корекції: Автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.01.15 / Харківcька мед.акад. післядипл. освіти. Харьків, 2001. 21с.
50. Методы клинической нейрофизиологии / Н.П.Бехтерева, П.В.Бундзен, Н.Н.Василевский и др.Л.: Наука, 1977. 356 с.
51. Механизмы и возможные пути коррекции вторичных повреждений мозга / Г.К. Болякина, Д.А. Еникеева, М.А. Каменская и др. // Информационный сборник. Новости науки и техники. Выпуск: Реаниматология и интенсивная терапия1997.№2.С.11-21.
52. Механизмы неоваскулогенеза и его регуляция во взрослом организме / О.Ю.Гурина, В.В.Куприянов, А.О.Миронов и др. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии.1985.Т.88,№1.С.9-24.
53. Механизмы структурной пластичности нейронов / О.С.Сотников, К.К.Богута, А.И.Голубев и др.СПб., Наука, 1994.217с.
54. Миролюбов А.В. Взаимосвязи скорости психической деятельности и эмоциональности с характеристиками биоэлектрической активности правого и левого полушарий головного мозга / А.В.Миролюбов, В.К.Гербачевский, Ю.В.Суховершина // Физиология человека. 2001. Т.27, №2.С.138-139.
55. Мозг: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 2003. 536 с
56. Молчанова Л.В. Изменения в системе регуляции внутриклеточного метаболизма в раннем постреанимационном периоде после системной остановки кровообращения / Л.В.Молчанова, Э.Д.Полякова, Т.Н.Иванова // Вестн. Рос. АМН. 1997. № 10. С.21-25.
57. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: Дис. ... д-ра мед. наук. М., 1994.
58. Неговский В.А. Неврологические аспекты реаниматологии // В сб: Центральная нервная система и постреанимационная патология организма.М.,1991.С.11-24.
59. Нейрометаболическая фармакотерапия / Под. ред. Е.М.Бурцева М.2000. 55с.
60. Нейрофизиологические исследования в нейрохирургической клинике (методики, теоретическое обоснование, применение) / В.В. Гнездицкий, Л.А.Жаворонкова, Н.А. Архипова и др. / Под.ред. О.М. Гриндель. М.: АМН СССР, 1990. С. 45-65.
61. Нимодипин в лечении мозгового инсульта / В.И.Черний, В.Г.Назаренко, Г.А.Городник и т.д. // Методические рекомендации. Донецк, 2001.44с.
62. Нимотоп в лечении цереброваскулярной патологии: методические рекомендации / В.М.Шкловский, К.С.Куркова, Т.Г.Визель,и др. Москва. 1997. 28с.
63. Новиков В.С. Программированная клеточная гибель. СПб., 1996. 276 с.
64. Носенко Е.М. Изменение мозгового кровообращения под действием нимодипина по данным транскраниальной доплерографии // Клинический вестник. 1995. №2. С.80-84.
65. Ньюэр М.Р. Количественный анализ и топографическое картирование ЭЭГ: методики, проблемы, клиническое применение // Успехи физиологических наук. 1992. Т.23, №1. С.52-67.
66. Острова Т.В. Діагностичний алгоритм оцінки електричної активності мозку людини у нормі і при деяких формах розладів свідомості: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.03.03 / Донецький держ.мед.ун-т. Донецьк, 2002. 20с.
67. Островая Т.В. Методы математического анализа электрической активности мозга человека, укладывающейся в понятие норма”// Архив клинической и экспериментальной медицины.2001.Т.10.№ 3.С.272-276.
68. Островая Т.В. Особенности реакций ЦНС в ответ на фармакологическое воздействие при острой церебральной недостаточности различного генеза / Т.В.Островая, В.И.Черний, И.А.Андронова // Междунар. неврологический журнал №2. 2007. С. 2-11.
69. Очаги патологической активности в головном мозге человека и их влияние на пространственно-временные отношения ЭЭГ / О.М.Гриндель, Ю.М.Коптелов, Е.Л.Машеров и др. // Журнал высшей нервной деятельности.1998.Т.48,№4. С.671-689.
70. Педаченко Е.Г. Профилактика и лечение вазоспазма и вторичной ишемии мозга при черепно-мозговой травме препаратом нимотоп // ІІ з΄їзд нейрохірургів України / Під ред. акад. Ю.П. Зозулі. К.: вид-во Інституту нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова АМН України, 1998. С.236.
71. Педаченко Є.Г. Сучасні принципи діагностики та лікування хворих із невідкладною нейрохірургічною патологією (черепно-мозкова травма) // Методичні рекомендаціі.Київ, 2005.47с.
72. Постгипоксические энцефалопатии: клиника, профилактика, реабилитация / Г.В. Алексеева, С.И. Пылова, В.В. Алфёрова и др. // Вестн. РАМН.М.,1997.С.42-47.
73. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (методические рекомендации) / З.А.Суслина, Н.Н.Яхно, В.И.Скворцова и др. // Міжнародний неврологічний журнал.2005.№1.С. 64-66.
74. Пути оптимизации этапного лечения больных с острой церебральной патологией / Н.А. Новицкий, В.В. Семченко, Г.В. Алексеева и др. // Организация специализированной медицинской помощи в многопрофильном лечебно-профилактическом учреждении крупного промышленного центра Сибири. Омск, 1996. С.204-206.
75. Пылова С.И. Аденилатциклазная система ткани мозга при остановке кровообращения и в постреанимационном периоде // Нейрохимия. 1988. Т.7, №1.С.39-46.
76. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты.М.: Медицина, 1986.240 с.
77. Резин В.А. Нарушения гомеостаза в постасфиксическом периоде // Актуальные вопросы терминальных состояний. Омск, 1985. С.68-70.
78. Русинов В.С., Гриндель О.М., Болдырева Г.Н. Биопотенциалы мозга человека. Математический анализ. М.: Медицина, 1987. 256 с.
79. Савченко Н.И. Введение к материалам монографии О патогенезе, развитии и течении эмболического некроза головного мозга, в связи с выключением шейного симпатического нерва”.Москва, 1934. 5с.
80. Сазонова О.Б. Мониторинг спонтанной биоэлектрической активности мозга в нейроанестезиологии и нейрохирургии // Вопросы нейрохирургии. 1999. №1 С.34-41.
81. Семенов В.Н., Гурвич А.М. Неврология терминальных состояний // Вестн. РАМН. 1994. №1. С.15-20.
82. Семченко В.В., Классен Н.Н. Феномен "невосстановленного кровотока" в коре головного мозга в раннем постишемическом периоде // Бюл. эксперим. биологии и медицины.1984.Т.97, №5.С.527-528.
83. Семченко В.В., Степанов С.С. Структурная организация синапсов как детерминирующий фактор избирательной чувствительности и пластичности нейронов мозга в постаноксиченском периоде // Вестн. РАМН.1999.№7.С.36-40.
84. Семченко В.В. Структурные основы изменения кривизны синаптических контактов сенсомоторной коры и коры мозжечка в норме и при острой ишемии / В.В.Семченко, С.С.Степанов, Е.Д.Сергеева // Бюл. эксперим. биологии и медицины.1995.Т.119, №4.С.443-445.
85. Синаптоархитектоника коры большого мозга при хронической гипоксии и эпилептизации мозга / В.В.Семченко, С.И.Ерениев, С.С.Степанов и др. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии.1990.Т.99, №7.С.40-45.
86. Сравнение спектрального и информационного методов обработки ЭЭГ как методов контроля глубины и адекватности общей анестезии / В.Л. Виноградов, В.В. Лихванцев, О.В. Петров и др. // Труды конф. Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине.Гурзуф: РАН.1996.С.10-11.
87. Степанов С.С., Семченко В.В. Информационная емкость сенсомоторной коры крыс в постреанимационном периоде (морфометрический анализ нейрональной популяции) // Бюл. эксперим. биологии и медицины.1995.Т.119,№3.С.331-333.
88. Структурные изменения дендритов развивающегося мозга человека при гипоксических состояниях / В.А. Акулинин, В.В. Семченко, А.М. Кочетов и др. // Морфология.1993.Т.104,№7-8.С.17.
89. Сумский Л.И. Функциональное значение вариантов паттернов ЭЭГ в остром коматозном состоянии // Физиология человека. 1982. Т.8, №5. С. 832-839.
90. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. М.: ООО МЕДпред, 1998. 298 с.
91. Усенко Л.В., Криштафор А.А. Современный взгляд на патогенез и интенсивную терапию постгипоксической энцефалопатии // Український медичний часопис. 1997. № 1. C. 17-25.
92. Фармакотерапия при неотложных состояниях / Ю.Г.Боженков, Ю.П.Степанков, Т.В.Ткаченко и др. Омск: ГУИПП,1999.320с.
93. Федин А.И. Профилактика инсульта // Неврологический вестник.2005.Т.XXXVII, вып.1-2.С.93-104.
94. Хосман К. Прекращение мозгового кровообращения и оживление // Современные проблемы реаниматологии.М.: Медицина,1980.С.35-54.
95. Хухо Ф. Нейрохимия. М.: Мир, 1990. 348 с.
96. Черній В.І. Застосування німодіпіну в комплексному лікуванні мозкового інсульту / В.І.Черній, Т.В.Острова, О.В.Черній // Науковий вісник Ужгородського університету серія медицина. 2003. № 20. С. 2730.
97. Черний В.И. Острая энцефалопатия: причины, механизмы развития, принципы лечения // Лікування та діагностика.2004.№ 2.С.10-17.
98. Черний В.И., Островая Т.В. Ишемия мозга и церебропротекция в аспекте доказательной медицины // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія.2006.№1.С.16-21.
99. Черний В.И. Патофизиологическое обоснование применения нимодипина при острой церебральной недостаточности / В.И.Черний, Т.В.Островая, Е.В.Черний // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О.Можаєва.2004.Т.5, №2.С.85-89.
100. Шеперд Г. Нейробиология: В 2 т. Пер. с англ.М.: Мир, 1987. Т.1. 454c.
101. Шугалов Н.П. Роль моноаминэргических систем в развитии эффекта стимуляции ацетилхолинэргических структур мозга кошки // Физиология человека. 1985. Т4, №5. C. 103-109.
102. Эффективность применения нимодипина в лечении мозгового инсульта / Т.В.Островая, И.А.Андронова, Е,В.Черний, Е.Ю.Торпан // Матеріали IV Національного конгресу анестезіологів України. Донецьк, 13-17 вересня 2004.Біль, знеболювання і інтенсивна терапія, 2004. С. 199-201.
103. Abbruscato T.J., Davis T.P. Combination