ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АДАПТАЦИЮ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА К НЕКРОЗУ МИОКАРДА (экспериментальное исследование)

Краткое описание

Министерство образования и науки Украины
Луганский национальный педагогический университет имени Тараса Шевченко

На правах рукописи

Панкратьев Николай Александрович

УДК 616.831.3:616.127-005.8

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АДАПТАЦИЮ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА К НЕКРОЗУ МИОКАРДА
(экспериментальное исследование)

14.03.04 Патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
ВиноградовАлександр Анатольевич,
доктор медицинских наук,
профессор

Луганск 2007

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ_ 5
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ_ 10
1.1. Механизмы развития энцефалопатии при сердечной недостаточности_ 10
1.2. Практическое применение гипоксии и ее действие на головной мозг 18
1.3. Заключение к главе Обзор литературы_ 27
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДИКА_ 31
2.1. Объект исследования 31
2.2. Методика исследования 33
2.2.1. Гипоксическая тренировка 33
2.2.2. Моделирование некроза миокарда 34
2.2.3. Запись и анализ ЭКГ_ 36
2.2.4. Определение активности гидратации мозговых структур_ 36
2.2.5. Определение проницаемости гематоэнцефалического барьера 37
2.2.6. Забор и фиксация мозговой ткани_ 39
2.2.7. Изготовление гистологических и ультратонких срезов 40
2.2.8. Гистологические исследования сердца 42
2.2.9. Морфометрические методы исследования 43
2.2.10. Определение активности каталазы_ 44
2.2.11. Измерение внутрикожного напряжения кислорода (РО2) 45
2.2.12. Статистическая обработка полученных данных 48
ГЛАВА 3 ОСОБЕННОСТИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА К НЕКРОЗУ МИОКАРДА БЕЗ И ПОСЛЕ ГИПОКСИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ_ 49
3.1. Гистоструктура миокарда при моделировании некроза без и после гипоксической тренировки_ 49
3.2. Ультраструктурные изменения в коре больших полушарий головного мозга животных при некрозе миокарда до и после гипоксической тренировки_ 51
3.2.1. Ультраструктурная характеристика коры больших полушарий головного мозга после гипоксической тренировки_ 51
3.2.2. Ультраструктурная характеристика коры больших полушарий головного мозга животных после моделирования некроза миокарда 56
3.2.3. Ультраструктурная характеристика коры больших полушарий головного мозга животных после моделирования некроза миокарда с предварительной гипоксической тренировкой_ 64
3.3. Стереометрические показатели плотности распределения нейроцитов в коре больших полушарий головного мозга животных контрольной и опытных групп_ 66
3.4. Функциональная адаптация коры больших полушарий головного мозга животных к некрозу миокарда до и после гипоксической тренировки_ 83
3.4.1. Гидратация головного мозга животных при моделировании некроза миокарда до и после гипоксической тренировки_ 83
3.4.2. Динамика проницаемости гематоэнцефалического барьера при моделировании некроза миокарда до и после гипоксической тренировки_ 101
3.4.3. Динамика активности каталазы в коре больших полушарий головного мозга животных при моделировании некроза миокарда до и после гипоксической тренировки 120
3.4.4. Внутрикожное напряжение кислорода при моделировании некроза миокарда до и после гипоксической тренировки_ 128
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ_ 133
ВЫВОДЫ_ 145
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_ 148

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ГМ головной мозг.
ГТ гипоксическая тренировка.
Группа К контрольная группа животных.
Группа ГТ группа животных после гипоксической тренировки.
Группа НМ группа животных после моделирования некроза миокарда.
Группа ГТ+НМа группа животных, погибших в процессе моделирования некроза миокарда сразу после гипоксической тренировки.
Группа ГТ+НМ*а группа животных, перенесших 6-часовое моделирование некроза миокарда сразу после гипоксической тренировки.
Группа ГТ+НМб группа животных, у которых моделировали некроз миокарда через 24 ч после окончания гипоксической тренировки.
ГЭБ гематоэнцефалический барьер.
ИБС ишемическая болезнь сердца.
ИМ - инфаркт миокарда.
НМ некроз миокарда.
мм рт. ст. миллиметр ртутного столба.
ОНГМ отек-набухание головного мозга.
РО2 напряжение кислорода (мм рт ст).
ССС сердечно-сосудистая система.
ЭДС экспозиционная динамика сорбции.
ЭКГ электрокардиограмма.
L длина стандартного отрезка прямой.
Z количество нейроцитов, пересекаемое стандартным отрез­ком прямой.
SZ суммар­ное количество нейроцитов.
Hср. средняя длина одно­го нейроцита.
SS стереометрическая сум­марная площадь нейроцитов.
SV стереометрический суммарный объем нейроцитов.
I стереометрический индекс плотности распределения нейроцитов.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Основные актуальные медико-социальные проблемы кардиологии в Украине сводятся к следующему: увеличение заболеваемости и увеличение случаев заболеваний наиболее социально значимыми болезнями сердечно-сосудистой системы (ССС) атеросклероз, гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС); высокая первичная инвалидизация, причиной которой являются заболевания ССС; высокая смертность больных работоспособного возраста; уменьшение продолжительности жизни населения [42]. Одной из причин повышения смертности и инвалидизации является постинфарктная энцефалопатия [71, 74; 79; 92; 133].
На сегодняшний день ИБС, инфаркт (ИМ) и некоронарогенный некроз миокард (НМ) за социальной значимостью занимают одно из первых мест во многих странах мира [29; 161]. В Украине ежегодно ИБС заболевают более 470 тыс. лиц. Только в 2000 г. зарегистрировано 6 млн. больных. По прогнозам ВОЗ к 2020 г. причиной смерти в 40 % случаев будет ИБС.
Многочисленные исследования, посвященные проблеме ИБС, направлены на решение вопросов, связанных с реанимационными мероприятиями, лечением и профилактикой ИМ и НМ, а также с постинфарктною реабилитацию больных [16; 24; 29-31; 53; 57; 67; 68; 81; 98; 107; 113; 120]. Литературные источники указывают на возможность повышения резистентности организма к влиянию патологических процессов вследствие развития неспецифической адаптации, которая может быть результатом предыдущего влияния некоторых неблагоприятных факторов окружающей среды, в частности, снижение парциального давления кислорода в воздухе, которым мы дышим [7-9; 13; 16-18; 38; 43; 48; 62].
Невзирая на актуальность медико-социальной проблемы, которую создают ИБС, ИМ и НМ, на сегодняшний день недостаточно изучен механизм формирования энцефалопатии и возможности развития адаптационных реакций головного мозга к НМ, в частности, без и после гипоксической тренировки (ГТ).
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация является частью научно-исследовательской работы кафедры анатомии, физиологии человека и животных Луганского национального педагогического университета имени Тараса Шевченко МОН Украины с номером государственной регистрации 019800026641 „Механизмы адаптации к факторам окружающей среды”. Автор является исполнителем (2003 2007 гг.) одного из направлений раздела, который касается изучения механизмов адаптации органов и систем к прерывистой нормобаричної гипоксии в норме и при моделировании патологических процессов, в частности, НМ.
Цель исследования: определить возможность и механизмы повышения резистентности и морфофункциональной адаптации коры больших полушарий головного мозга к развитию НМ под воздействием гипоксических тренировок.
Соответственно цели исследования были поставлены задачи:
1. Выучить морфофункциональные проявления адаптации в коре больших полушарий головного мозга к ГТ.
2. Обнаружить морфофункциональные признаки дизадаптации в коре больших полушарий головного мозга при моделировании НМ у интактных животных.
3. Определить морфофункциональные признаки повышения резистентности со стороны коры больших полушарий головного мозга при моделировании НМ после ГТ.
4. Дать рекомендации относительно возможности применения ГТ для профилактики энцефалопатии при НМ.
Объект исследования: адаптация коры больших полушарий головного мозга к НМ.
Предмет исследования: возможности и механизмы повышения резистентности организма в целом и головного мозга в частности к развитию экспериментального НМ под воздействием дозированной гипоксии.
Методы исследования: патофизиологические (моделирование НМ до и после гипоксической тренировки), морфологические (электронная микроскопия, гистологические исследования и морфометрия), функциональные [электрокардиография (ЭКГ), определение содержания воды в коре больших полушарий головного мозга и проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), активности каталази в коре больших полушарий головного мозга и внутрикожного напряжения кислорода], статистические.
Научная новизна полученных результатов. В первые проведено комплексное морфофункциональное изучение механизмов адаптации коры больших полушарий головного мозга, повышения резистентности организма к развитию НМ под воздействием ГТ. Установлено, что характер изменений морфофункциональных показателей коры больших полушарий головного мозга, связанных с развитием НМ, является одним из начальных процессов развития энцефалопатии при НМ, который дальше является основанием для острого отека-набухания головного мозга (ОНМ). Установлено, что предварительная ГТ тренировка ведет к уменьшению ОНМ.
В работе определенно количественные показатели нарушения проницаемости ГЭБ и содержания общей воды в коре больших полушарий головного мозга после ГТ и моделирования НМ у интактных животных и после ГТ. В коре больших полушарий головного мозга определены морфофункциональные проявления адаптации к ГТ и дизадаптации при моделировании НМ с развитием энцефалопатии. В процессе исследования установлено, что применение ГТ может привести к транзиторным ишемическим изменениям в головном мозге, которые нивелируются на протяжении 24-х часов.
Проведен сравнительный анализ морфологических и функциональных показателей при развитии энцефалопатии без и после ГТ. Предоставлены количественные характеристики внутрикожного напряжения кислорода и активности каталази в мозговой ткани при адаптации к НМ и развитию энцефалопатии.
Практическое значение полученных результатов. В процессе исследования разработана экспериментальная модель дозированной гипоксии и устройство для ее осуществления. Для последующих экспериментальных исследований предоставлены количественные показатели нарушения проницаемости ГЭБ и содержанию воды в коре больших полушарий головного мозга, которые могут быть использованы при сравнительном анализе данных, полученных в процессе научных исследований.
Количественный анализ морфофункциональных показателей острого ОНМ является основанием для прогнозирования изменений в головном мозге при НМ с развитием энцефалопатии.
Определенные транзиторные ишемические изменения в головном мозге дали основания для рекомендаций к ограничению применения ГТ пациентами с ИБС.
Личный вклад соискателя. Самостоятельно проведен патентный поиск и анализ научной информации по проблеме, которая изучается, обоснована актуальность и определена цель и задачи исследования, разработана и внедрена часть методов исследования, выполнена экспериментальная часть работы, обработаны и описаны полученные результаты, проведены статистические исследования. Написано все разделы диссертации и автореферат.
Апробация результатов диссертации. Материалы исследования апробированы на конференциях молодых ученых Луганского национального педагогического университета имени Тараса Шевченко (Луганск, 2003 2007); конференциях молодых ученых Луганского государственного медицинского университета (Луганск, 2004 2006); I V Міжрегіональних науково-практичних конференціях „Актуальні питання біології та медицини” (Луганск, 2003 2007); Международной научно-практической конференции Олимпийский спорт, физическая культура, здоровье нации в современных условиях” (Луганск, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных трудов, из них 5 статей в специализированных изданиях, утвержденных ВАК Украины и 6 тезисов, внедрено 4 рационализаторских предложения.

Список литературы

ВЫВОДЫ

Диссертация посвящена проблеме, которая касается возможности повышения резистентности организма и головного мозга с помощью гипоксической тренировки. Изучены морфофункциональные проявления адаптации и дизадаптации коры больших полушарий головного мозга к некрозу миокарда до и после гипоксической тренировки. Установлено, что при гипоксической тренировке достоверно повышается резистентность организма в целом и головного мозга, в частности, к некрозу миокарда, которое проявлялась повышением выживаемости животных при моделировании некроза миокарда и положительными морфофункциональными изменениями в коре больших полушарий головного мозга.
1. При некрозе миокарда в коре больших полушарий головного мозга возникали разной степени выраженности морфофункциональные признаки дизадаптации с явлениями острого отека-набухания головного мозга, которые указывают на эндогенизацию патологического процесса.
2. Адаптация головного мозга к гипоксии выражалась умеренными гидратационными изменениями ультраструктуры капилляров и нейроцитов, повышением активности каталазы в ткани мозга на фоне снижения внутрикожного напряжения кислорода, тенденцией к повышению проницаемости ГЭБ и содержанию воды в мозговых структурах. На ЭКГ определялись признака дистрофии (тахиаритмия, снижение амплитуды зубца R и сдвиг STII и STIII выше изолинии), которые через 24 часа после окончания гипоксической тренировки практически полностью исчезали.
3. При моделировании некроза миокарда без гипоксической тренировки летальность составляла 40 %. Морфофункциональные исследования указывали на дизадаптацию, что проявлялась электронномикроскопическими признаками острого отека-набухания головного мозга, с повышением содержания воды, активности каталазы и проницаемости ГЭБ на фоне снижения внутрикожного напряжения кислорода и электрической активности миокарда с признаками дистрофии и некроза.
4. Через 24 часа после окончания гипоксической тренировки повышалась резистентность организма и головного мозга к некрозу миокарда, котороя обеспечивала стопроцентную выживаемость животных. В коре больших полушарий головного мозга морфофункциіональные изменения были аналогичными выявленным после моделирования некроза миокарда без гипоксической тренировки, но с меньшими проявлениями острого отека-набухания головного мозга. Повышалось внутрикожное напряжение кислорода на фоне снижения активности каталазы мозговой ткани. На ЭКГ отмечались признака дистрофического поражения миокарда без некроза.
5. В первые часы после окончания гипоксической тренировки в коре больших полушарий головного мозга сохранялись явления транзиторной ишемии, которые, вероятно, были причиной снижения резистентности организма и головного мозга к некрозу миокарда, что проявлялось гибелью 60 % животных в первые 4 часа эксперимента. Электронномикроскопические изменения были характерные для острого отека-набухания головного мозга. Повышались содержание воды, активность каталазы и проницаемость ГЭБ, снижались внутрикожное напряжение кислорода и электрическая активность миокарда с признаками дистрофии и некроза, которые были более грубыми, чем после моделирования некроза миокарда без гипоксической тренировки.
6. У животных, которые пережили 6-часовой период моделирования некроза миокарда, осуществленного сразу после окончания гипоксической тренировки, электронномикроскопические изменения в коре больших полушарий были менее выражены, но показатели содержания воды, активности каталазы, проницаемости ГЭБ и внутрикожного напряжения кислорода значительно отличались от контрольных и указывали на развитие острого отека-набухания головного мозга.
7. Гипоксическая тренировка в виде сеансов периодической нормобарической гипоксии повышает резистентность организма и головного мозга к некрозу миокарда и может быть одним из факторов неспецифичной морфофункциональной адаптации коры больших полушарий головного мозга. Однако проведение гипоксической тренировки должно быть строго ограничено при ишемической болезни сердца, инфаркте и некоронарогенном некрозе миокарда вследствие формирования в головном мозге процессов, которые характерны для транзиторной ишемии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакаров М.Х., Виноградов А.А. Способ перфузионной фиксации головного мозга у экспериментального животного (авт. св. №1636719) // Бюл. «Открытия и изобретения». 1991. № 11. c.
2. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. 272 с.
3. Адаптационный синдром и иммунитет / Коляда Т.И., Волянский Ю.Л., Васильев Н.В., Мальцев В.И. Харьков: Основа, 1995. 368 с.
4. Александров О.В. Клинико-функциональный эффект курса интервальной нормобарической гипокситерапии у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой // Терапевт. архив. 1999. Т. 71. № 3. С. 28 32.
5. Амроян Э.А., Габриелян Э.С. Агрегация тромбоцитов в плазме и цельной крови и секреция АТФ в условиях гипоксии у кошек // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987. № 3. С. 294 296.
6. Ариэль Б.М., Та­рарак Э.М. О стереометрическом анализе в морфологии // Архив АГЭ. 1974. Т. 67. № 11. С. 86 91.
7. Березовский В.А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека. К.: Наук. думка, 1975. 276 с.
8. Березовский В.А., Носарь В.И. Влияние гипероксических газовых смесей на массоперенос кислорода через гематопаренхиматозный барьер // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1985. № 11. С. 1403 1407.
9. Березовский В.А., Носарь В.И. Влияние голодания на напряжение кислорода в тканях у кроликов // Патол. физиология и эксперимент. терапия. 1987. Вып. 1. С. 61 64.
10. Бо­голепов Н.Н. Методы электронно-микроскопического исследова­ния. М., 1976. 72 с.
11. Буртіна І.Я. Клінічні особливості стенокардії напруження і безбольової форми ішемічної хвороби серця при різному рівні гомоцистеїнемії і її корекція: Автореф. дис. канд. мед. наук. Сімферополь, 2005. 21 с.
12. Ван-Лир Э., Стикней К. Гипоксия: Пер. с англ. М.: Медицина, 1967. 368 с.
13. Васильева-Линецкая Л.Я. Нормобарическая гипоксическая терапия // Вестн. физиотерапии и курортологии. 2002. № 1. С. 75 78.
14. Велижанова И.А., Гапон Л.И., Евдокимова О.В. Оценка эффективности нормобарической гипоксии и низкоинтенсивного лазерного излучения у больных гипертонической болезнью по данным суточного мониторирования артериального давления // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. № 3. С. 15 18.
15. Виноградов А.А. Способ определения сорбционной активности ткани (авт. св. №1465767) // Бюл. «Открытия и изобретения». М., 1989. № 10. С. 16.
16. Виноградов О.А. Неспецифічна адаптація організму до фізичного навантаження // Олимпийский спорт, физическая культура, здоровье нации в современных условиях: Материалы междунар. науч.-практ. конф. Луганск, 2005. С. 287 291.
17. Виноградов О.А., Некрасов С.Ю. Механизм морфологической адаптации миокарда к регулярному физическому переутомлению // Вісник Луган. нац. пед. ун-ту імені Тараса Шевченка. 2005. № 6 (54). С. 114 119.
18. Виноградов О.А., Некрасов С.Ю. Механізми адаптації міокарда до гіпоксії // Актуальні питання біології та медицини. Луганськ: Альма-матер, 2003. С. 68 70.
19. Вовк В.И., Меерсон Ф.З. Влияние адаптации к периодической гипоксии на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов изолированного сердца при ишемии и реперфузии // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. Т. 111, № 6. С.574 577.
20. Возможности нормобарической гипоксической тренировки в реабилитации больных хроническим бронхитом / Александров О.В., Винницкая Р.С., Струков П.В., Некмодова Г.В и др. // Вестн. РАМН. 1997. № 5. С. 34 37.
21. Воробьев А.П., Чипсов А.Я., Потиевская В.И. Возможности использования прерывистой нормобарической гипоксии для лечения больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. - 1994. Т. 66, № 8. С. 12 15.
22. Воробьев А.П., Чипсов А.Я., Потиевская В.И. Оценка эффективности адаптации к прерывистой нормобарической гипоксии как методу лечения гипертонической болезни // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1993. № 5. С. 9 12.
23. Воронков Л.Г. Хронічна серцева недостатність: класифікація, сучасні стандарти лікування // Термінологія, нові класифікації, стандарти діагностики і лікування хвороб органів кровообігу. К.: Ін-т. кардіології ім. акад. М.Д. Стражеска АМН України, 2002. С. 132 144.
24. Глазунов И.С. Значение для практики результатов последних отечественных исследований по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1987. № 3. С. 5 8.
25. Елисеев В.Г. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. 189 с.
26. Закусило М.П. Возможность коррекции гормонального состояния организма девушек методом гипоксической тренировки // Вестн. РАМН. 1997. №5. С.38 41.
27. Застосування гіпоксично-гіперкапнічних тренувань методом дихання через додатковий „мертвий простір” у реабілітації хворих на інфаркт міокарда / Сирота В.Є., Білецький С.В., Бобилєв О.В. та ін. // Мед. реабилитация, курортология и физиотерапия. 2000. № 49. С.9 11.
28. Исаков Ю.В., Ромасенко М.В. Влияние гипербарической оксигенации на содержание общей воды в мозговой ткани при экспериментальном травматическом отеке мозга // Вопр. Нейрохирургии. 1986. - №1. С.25 27.
29. Коваленко В.М. Термінологія, нові класифікації, стандарти діагностики і лікування хвороб органів кровообігу / - Под ред. В.М.Коваленко. К.: Ін-т кардіології ім. акад. М.Д. Стражеска АМН України, 2002. 199 с.
30. Колчин Ю.Н., Торопчин В.І. Кардіологія. Луганськ, 2003. С.86 136.
31. Колчин Ю.Н., Денисюк В.І., Торопчин В.І. Невідкладна кардіологія. Луганськ, 2005. С.91 169.
32. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997. 352 с.
33. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Издание ЗАО «РИТ-ЭКСПРЕСС», 2002. 96 с.
34. Курепина М.М. Мозг животных. Методы физиологического исследования. М.: Наука, 1981. 147 с.
35. Левашов М.И. (1998) / цит. по Васильева-Линецкая Л.Я. Нормобарическая гипоксическая терапия // Вестн. физиотерапии и курортологии. 2002. № 1. С. 75 78.
36. Лечение больных железодефицитными анемиями жителей аридной зоны в условиях горных высот / Белошицкий В.П., Колчинская А.З., Андреева А.П. и др. // Адаптация и резистентность организма в условиях гор. К., 1986. С. 105 124.
37. Лутай М.І., Борсук Ю.Ю. Клінічне значення гібернованного міокарда: методи диагностики та лікувальні підходи // Укр. мед. часопис. 2000. № 4 (18). С. 34 43.
38. Манухина Е.Б., Лапшин А.В., Меерсон Ф.З. Влияние адаптации к периодической гипоксии на постинфарктное падение давления и гиперактивацию эндотелия // Физиол. журн. 1991. Т. 37, № 3. С. 98 105.
39. Меерсон Ф.З., Вовк В.И. Роль изменений биоэлектрической активности кардиомиоцитов в антиаритмическом эффекте адаптации к гипобарической гипоксии // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1990. № 10. С. 1298 1303.
40. Метод определения активности каталазы / Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16 19.
41. Механизмы адаптационного эффекта нормобарической гипокситерапии / Александров М.В., Иванов А.О., Александрова Т.В., Луцык М.А. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. № 3. С. 18 21.
42. Москаленко В.Ф., Коваленко В.М. Кардіологія в Україні: реальність і перспективи // Медичні перспективи. 2001. Т. 6/3, Ч. 2. С. 14 18.
43. Немедикаментозное лечение больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры / Алешин И.А., Кац Я.И., Твердохлиб В.П. и др. // Терапевт. архив. 1993. Т.65, № 8. С.23 28.
44. Нормобарическая гипоксия в комплексепрофилактики инфаркта миокарда у лиц группы риска / Виноградов А.А., Некрасов С.Ю., Андреева И.В., Каменюка Л.А., Мель­ник У.Е., Фоменко Е.И. // Укр. мед. альм. 2002. Т. 5, № 4. С. 18 19.
45. Опыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии / Алешин И.А., Тиньков А.Н., Кац Я.И., Твердохлиб В.П. // Тер. архив. 1997. Т. 69, № 1. С. 54 57.
46. Применение окраски гематоксилиномосновным фуксином пикриновой кислотой (ГОФП) для выявления повреждений миокарда различного генеза / Серов Р.А., Чекарева Г.А., Рагузин К.К., Шмырева Г.А. // Архив пат. 1977. № 5. С. 70 74.
47. Сагач В.Ф. Ендотелін і серцево-судинна система // Фізіол. журн. 1998. № 1 2. С. 103 111.
48. Середенко М.М. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии. К.: Наук. думка, 1987. 200 с.
49. Сиротинин Н.Н. Регуляция дыхания и физиологическое приспособление дыхательной функции при гипоксии // Физиол. журн. СССР. 1971. Т. 57, № 12. С. 1788 1793.
50. Сиротинин Н.Н. Эволюция резистентности и реактивности организма. М.: Медицина, 1981. 236 с.
51. Соловьев А.И. Клеточные механизмы гипоксического коронаро­спаз­ма // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1988. № 2. С. 193 201.
52. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гисто­ло­гическую морфологию. Бухарест: Академия, 1980. 191 с.
53. Уменьшение констрикторных и увеличение дилататорных реакций резистивной артерии при экспериментальном некрозе миокарда, влияние адаптации к гипоксии на этот феномен / Меерсон Ф.Л., Машина С.Ю., Лапшин А.В., Манухина Е.Б. // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1993. Т. CХV, № 5. С. 464 466.
54. Функциональные и структурные изменения гематопаренхиматозного барьера скелетной мышцы при голодании / Березовский В.А., Носарь В.И., Корницкая А.И., Брюзгина Т.С. и др. // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. 1990. № 2. С. 184 191.
55. Хныченко Л.К., Бульон В.В., Сапронов Н.С. Изучение влияния нового производного таурина на некоторые показатели метаболизма при экспериментальном некрозе миокарда // Эксперим. и клин. фармакология. 2001. Т. 64, № 2. С. 38 40.
56. Age-related changes by hypoxia and TRH analogue on synaptic ATPase activities / Benzi G., Gorini A., Arnaboldi R., Ghigini B., Villa R.F. // Neurobiol. Aging. 1994. V. 15 (4). P. 409 417.
57. Airaksinen K.E. Autonomic mechanisms and sudden death after coronary occlusion // Ann. Med. 1999. 31 (4). P. 240 245.
58. An essential role of the JAK-STAT pathway in ischemic preconditioning / Xuan Y.T., Guo Y., Han H., Zhu Y., Bolli R. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2001. 98 (16). P. 9050 9055.
59. Antiarrhythmic and antioxidative effects of intermittent hypoxia exposure on rat myocardium / Zhang Y., Zhong N., Zhu H.F., Zhou Z.N. // Sheng. Li Xue Bao. 2000. V. 52 (2). P. 89 92.
60. Avkiran M., Marber M.S. Na(+) / H(+) exchange inhibitors for cardioprotective therapy: progress, problems and prospects // Am. Coll. Cardiol. 2002. 39 (5). P. 747 753.
61. Bailey D.M., Davies B., Baker J. Training in hypoxia: modulation of metabolic and cardiovascular risk factors in men // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. V. 32 (6). P. 1058 1066.
62. Banister Е. W., Woo W. Training in hypoxia: effects on exercise tolerance in normoxia and hypoxia // J. Physiol. (Lond.). 1976. V. 263, № 1. Р. 228 229.
63. Bolli R., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning // Physiol. Rev. 1999. V. 79 (2). Р. 609 634.
64. Brain enzyme adaptation to mild normobaric intermittent hypoxia / Marzatico F., Curti D., Dagani F., Taglietti M., Benzi G. // J. Neurosci. Res. 1986. V. 16 (2). P. 419 428.
65. Brain Natriuretic Peptide Levels Predict Functional Capacity in Patients With Chronic Heart Failure / Stefan Krüger, Jürgen Graf, Dagmar Kunz, Tina Stickel, Peter Hanrath, Uwe Janssens // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. V. 40. P. 718 722.
66. Brain angiotensin-converting enzyme activity and autonomic regulation in heart failure / Joseph Francis, Shun-Guang Wei, Robert M. Weiss, Robert B. Felder // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. V. 287. P. 2138 2146.
67. Brody M.J., Johnson A.K. Role of the anteroventral third ventricle region in fluid and electrolyte balance, arterial pressure regulation, and hypertension // In: Frontiers in Neuroendocrinology / edited by Martini L., Ganong W.F. New York: Raven, 1980. P. 249 292.
68. Canty J.M.Jr., Fallavollita J.A. Chronic hibernation and chronic stunning: a continuum // J. Nucl. Cardiol. 2000. V. 7 (5). P. 509 527.
69. Canty J.M.Jr., Fallavollita J.A. Lessons from experimental models of hebirnating myocardium // Coron. Artery Dis. 2001. V. 12 (5). P. 371 380.
70. Caplan LR. Cardiac Encephalopathy // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. 2004. V. 6 (3). P. 217 222.
71. Caplan Louis R. Cardiac encephalopathy and congestive heart failure a hypothesis about the relationship // Neurology. 2006. V. 66. P. 99 101.
72. Cardioprotective effects of chronic hypoxia and ischaemic preconditioning are not additive / Neckar J., Papousek F., Novakova O., Ost'adal B., Kolar F. // Basic Res. Cardiol. 2002. V. 97 (2). P. 161 167.
73. Cellular recovery after iscemia: physiopathologic aspect / Lerch R., Tardy-Cantalupi I., Papageorgiou I., Montessuit C. // Arch. Mal.Coeur. Vaiss. 1997. V. 90 (4). P.17 21.
74. Cerebral metabolic abnormalities in congestive heart failure detected by proton magnetic resonance spectroscopy / Cheol Whan Lee, Jung-Hee Lee, Jae-Joong Kim, Seong-Wook Park, Myeong-Ki Hong, Sang-Tae Kim, Tae-Hwan Lim and Seung-Jung Park // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. V. 33. P. 1196 1202.
75. Chronic exposure of rats to hypoxic environment alters the mechanism of energy transfer in myocardium / Novel-Chate V., Mateo P., Saks V.A., Hoerter J.A., Rossi A. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. V. 30 (7). P. 1295 1303.
76. Chronic-intermittent hypoxia induces immediate early gene expression in the midline thalamus and epithalamus / Sica A.L., Greenberg H.E., Scharf S.M., Ruggiero D.A. // Brain Res. 2000. V. 883 (2). P. 224 228.
77. Coenzyme Q10 protects ischemic myocardium in an open-chest swine model / Atar D., Mortensen S.A., Flachs H., Herzog W.R. // Clin. Investig. 1993. V. 71 (8). S. 103 111.
78. Cognitive dysfunction as a major determinant of disability in patients with heart failure: results from a multicentre survey / Zuccalà G., Onder G., Pedone C., Cocchi A., Carosella L., Cattel C., Carbonin P.U., Bernabei R. // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. V. 70. P. 109 112.
79. Cognitive Dysfunction in Advanced Heart Failure and Prospective Cardiac Assist Device Patients / Ralph J. Petrucci, Karen C. Truesdell, Anne Carter, Naomi E. Goldstein, et. al. // Ann. Thorac. Surg. 2006. V. 81. P. 1738 1744.
80. Cognitive impairment in heart failure: issues of measurement and etiology / Barbara Riegel, Jill A. Bennett, Andra Davis, Beverly Carlson, John Montague, Howard Robin, Dale Glaser // American Journal of Critical Care. 2002. V. 11. P. 520 528.
81. Coronary microembolization / Heusch G., Schulz R., Baumgart D., Haude M., Erbel R. // Prog. Cardiovasc. Dis. 2001. V. 44(3). P.217-230.
82. Cytotoxic T-lymphocytes are activated following myocardial infarction and can recognize and kill healthy myocytes in vitro / Varda-Bloom N., Leor J., Ohad D.G., Hasin Y., Amar M., Fixler R., Battler A., Eldar M., Hasin D.// J. Mol. Cell Cardiol. 2000. V. 32 (12). P. 2141 2149.
83. DiBona G.F., Jones S.Y., Brooks V.L. ANG II receptor blockade and arterial baroreflex regulation of renal nerve activity in cardiac failure // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1995. V. 269. P. 1189 1196.
84. Effect of adaptation to hypoxia on the antioxidant enzyme activity in the liver in animals that have undergone stress / Tverdokhlib V.P., Konovalova G.G., Lankin V.Z., Meerson F.Z. // Biull. Eksp. Biol. Med. 1988. V. 106 (11). P. 528 529.
85. Effects of adaptation to intermittent high altitude hypoxia on ischemic ventricular arrhythmias in rat / Asemu G., Neckar J., Szarszoi O., Papousek F., Ostadal B., Kolar F. // Physiol. Res. 2000. V. 49 (5). P. 597 606.
86. Effects of exposure to hypoxia on the signal-averaged electrocardiogram in healthy subjects / Roche F., Barthelemy J.C., Adamec R., Geyssant A., Lacour J.R. // Eur. Heart J. 1995. V. 16 (4). P. 539 544.
87. Effects of hypobaric hypoxia on antioxidant enzymes in rats / Nakanishi K., Tajima F., Nakamura A., Yagura .S, Ookawara T., Yamashita H., Suzuki K., Taniguchi N., Ohno H. // J. Physiol. (Lond). 1995. V. 489 ( Pt. 3). P. 869 876.
88. Fagan K.A. Selected Contribution: Pulmonary hypertension in mice following intermittent hypoxia // J. Appl . Physiol. 2001. V. 90 (6). P. 2502 2507.
89. Fluvastation, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction / Hayashidani S., Tsutsui H., Shiomi T., Suematsu N., Kinugawa S., Ide T., Wen J., Takeshidta A.// Circulation. 2002. V. 105 (7). P. 868 873.
90. Guski H., Meyer R., Fernandez-Britto J.E. Morphometric, histochemical and autoradiographic studies on myocardial cells in experimental cardiac hypertrophy and ischemia // Exp. Pathol. 1991. V. 41 (2). P. 79 97.
91. Hale S.L., Kloner R.A. Effects of reservation, a flavinoid found in red wine, on infarct size in an experimental model of ischemia/reperfusion // Stud Alcohol. 2001. V. 62 (6). P. 730 735.
92. Hemorrhagic myocardial infarction after coronary reperfusion detected in vivo by magnetic resonance imaging in humans: prevalence and clinical implications / Ochiai K., Shimada T., Murakami Y., Ishibashi Y., Sano K., Kitamura J., Inove S., Murakami R., Kawamitsu H., Sugimura K. // J. Cardiovasc. Magn. Reson. 1999. V. 1 (3). P. 247 256.
93. Heusch G. Hibernating myocardium // Physiol. Rev. 1998. V. 78 (4). P. 1055 1085.
94. Hibernating myocardium: its pathophysiology and clinical role / Ferrari R., Ferrari F., Benigno M., Pepi P., Visioli O. // Mol. Cell Biochem. 1998. V. 186 (1-2). P. 195 199.
95. High Levels of Plasma Brain Natriuretic Peptide and Interleukin-6 After Optimized Treatment for Heart Failure Are Independent Risk Factors for Morbidity and Mortality in Patients With Congestive Heart Failure / Keiko Maeda, Takayoshi Tsutamoto, Atsuyuki Wada, Naoko Mabuchi, Masaru Hayashi, Takashi Tsutsui, Masato Ohnishi, Masahide Sawaki, Masanori Fujii, Takehiro Matsumoto, Masahiko Kinoshita // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. V. 36. P. 1587 1593.
96. Huang B.S., Yuan B., Leenen F.H. Blockade of brain ouabain” prevents the impairment of baroreflexes in rats after myocardial infarction // Circulation. 1997. V. 96. P. 1654 1659.
97. Huang B.S., Yuan B., Leenen F.H. Chronic blockade of brain ouabain” prevents sympathetic hyper-reactivity and impairment of acute baroreflex resetting in rats with congestive heart failure // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. V. 78. P. 45 53.
98. Importance of heart rate for acute hibernation in isolated blood-perfused piglet hearts / Sommerschild H.T., Grund F., Offstad J., Ilebekk A., Kirkeboen K.A. // J. Cardiovasc. Surg. 2000. V. 41 (6). P. 807 817.
99. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction / Bauersachs J., Galuppo P., Fraccarollo D., Christ M., Ertl G. // Circulation. 2001. V. 104 (9). P. 982 985.
100. Initial experience with hyperoxomic reperfusion after primary angioplasty for acute myocardial infarction: results of a pilot study utilizing intracoronary aqueous oxygen therapy / Dixon S.R., Bartorelli A.L., Marcovitz P.A., Spears R., David S., Grinberg I., Qureshi M.A., Pepi M., Trabattoni D., Fabbiocchi F., Montorsi P., O’Neill W.W. // J. Am. Cell Cardiol. 2002. V. 39 (3). P. 387 392.
101. Intermittent hypoxia exposure-induced heat-shock protein 70 expression increases resistance of rat heart to ischemic injur / Zhong N., Zhang Y., Fang Q.Z., Zhou Z.N. // Acta Pharmacol. Sin. 2000. V. 21 (5). P. 467 472.
102. Intermittent hypoxia increases exercise tolerance in elderly men with and without coronary artery disease / Burtscher M., Pachinger O., Ehrenbourg I., Mitterbauer G., Faulhaber M., Puhringer .R, Tkatchouk E. // Int. J. Cardiol. 2004. V. 96 (2). P. 247 254.
103. Iron Content and parameters of blood antioxidant activity in rats with hereditary arterial hypertension during experimental myocardial infarction / Yakobson M.G., Antonov A.R., Golovatyuk A.V., Efremov A.V., Marcel A.L., Yakobson G.S. // Bull Exp Biol Med. 2001. V. 132 (5). P. 1041 1044.
104. Ischemic preconditioning in humans: models, mediators, and clinical relevance / Tomai F., Crea F., Chiariello L., Gioffre P.A. // Circulation. 1999. V. 100 (5). P. 559 563.
105. Jochim K. (1940) / Цит. по Э. Ван Лир и К.Стикней. Гипоксия. М.: Медицина, 1967. С. 91.
106. Johnson A.K., Thunhorst R.L. The neuroendocrinology of thirst and salt appetite: visceral sensory signals and mechanisms of central integration // Fron. Neuroendocrinol. 1997. V. 18. P. 292 353.
107. Kilgore J.L., Musch T.I., Ross C.R. Regional distribution of HSP70 proteins after myocardial infarction // Basic Res Cardial. 1996. V. 91 (4). P. 283 288.
108. Kita T. The role of heat shock proteins on the disordered tissues: implication for the pathogenesis and diagnostics in the forensic practice // Nippon. Hoigaku. Zasshi. 2000. V. 54 (3). Р.367 71.
109. Klein H.H. Stress and myocardial infarction // Herz. 2001. V. 26 (5). P. 360 364.
110. Lack of protective effect by intermittent hypoxia on MPTP-induced neurotoxicity in mice / Lai G.H., Chen C.F., Su Y., Ho L.T., Lin A.M. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. V. 939. P. 33 44.
111. LaManna J.C., Vendel L.M., Farrell R.M. Brain adaptation to chronic hypobaric hypoxia in rats // J. Appl. Physiol. 1992. V. 72 (6). P. 2238 2243.
112. Left ventricular dysfunction: a clue to cognitive impairment in older patients with heart failure / Zuccalà Giuseppe, Cattel Caterina, Manes-Gravina Ester, Di Niro Maria G, Cocchi Alberto, Bernabei Roberto // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1997. V. 63. P. 509 512.
113. Lipid peroxidation and scavenger mechanism in experimentally induced heart infarcts /Roth E., Torok B., Zsoldos T., Matkovics B. // Basic Res. Cardial. 1985. V. 80 (5). P. 530 536.
114. McKinley M.J., Pennington G.L., Oldfield B.J. Anteroventral wall of the third ventricle and dorsal lamina terminalis: headquarters for control of body fluid homeostasis? // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. V. 23. P. 271 281.
115. Mild hypoxia induces hypertrophy of cultured neonatal rat cardiomyocytes: a possible endogenous endothelin-1-mediated mechanism / Ito H., Adachi S., Tamamori M., Fujisaki H., Tanaka M., Lin M., Akimoto H., Marumo F., Hiroe M. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. V. 28 (6). P. 1271 1277.
116. Mohan R.M., Golding S., Paterson D.J. Intermittent hypoxia improves atrial tolerance to subsequent anoxia and reduces stress protein expression // Acta Physiol. Scand. 2001. V. 172 (2). P. 89 95.
117. Mohan R.M., Golding S., Paterson D.J. Intermittent hypoxia modulates nNOS expression and heart rate response to sympathetic nerve stimulation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. V. 281 (1). P. 132 138.
118. Moons A.H., Levi M., Peters R.J. Tissue factor and coronary artery disease // Cardiovasc. Res. 2002. V. 53 (2). Р. 313 325.
119. Myocardial blood flow, function and metabolism in repetitive stunning / Di Carli M.F., Prcevski P., Singh T.P., Janisse J., Ager J., Muzic O., Vander Heide R. // J. Nucl. Med. 2000. V. 41 (7). P. 1227 1234.
120. Myocardial capillary angiogenesis and coronary flow in ischemia tolerance rat by adaptation to intermittent high altitude hypoxia / Zhong N., Zhang Y., Zhu H.F., Wang J.C., Fang Q.Z., Zhou Z.N. // Acta Pharmacol. Sin. 2002. V. 23 (4). P. 305 310.
121. Nitroglycerin induces late preconditioning against myocardial infarction in conscious rabbits dispute development of nitrate tolerance / Hill M., Tokano H., Tang X.L., Kodani E., Shirk G., Bolli R. // Circulation. 2001. V. 104 (6). P. 694 699.
122. Norepinephrine Turnover Is Increased in Suprabulbar Subcortical Brain Regions and Is Related to Whole-Body Sympathetic Activity in Human Heart Failure / Aggarwal Anuradha, Murray D. Lambert Gavin W., Hastings Jacqueline, Johnston Leonie, Kaye David M. // Circulation. 2002. V. 105. P. 1031 1033.