ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕДСОСТОЯНИЯ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АДАПТАЦИЮ СЕРДЦА К НЕКРОЗУ МИОКАРДА ПРИ ВВЕДЕНИИ АЛКИЛСЕЛЕНОНАФТИ¬РИДИНА (экспериментальное исследование) : ВПЛИВ ІШЕМІЧНОГО ПРЕДСТАНУ НА МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНУ АДАПТАЦІЮ СЕРЦЯ ДО НЕКРОЗУ МІОКАРДА ПРИ ВВЕДЕННІ АЛКІЛСЕЛЕНОНАФТИРИДИНУ (експериментальне дослідження)

Краткое описание

Министерство образования и науки Украины
Луганский национальный педагогический университет имени Тараса Шевченко

На правах рукописи

Станишевская Наталия Владимировна

УДК 616-08:616-008.921.1-008.64-021.7

ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕДСОСТОЯНИЯ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АДАПТАЦИЮ СЕРДЦА К НЕКРОЗУ МИОКАРДА ПРИ ВВЕДЕНИИ АЛКИЛСЕЛЕНОНАФТИ­РИДИНА
(экспериментальное исследование)

14.03.04 - Патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: Виноградов Александр Анатольевич доктор медицинских наук, профессор

Луганск-2007

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ_ 6
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ_ 11
1.1. Механизм развития морфофункциональных изменений в сердце при инфаркте и некрозе миокарда 11
1.2. Практическое и экспериментальное применение препаратов селена 23
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ_ 38
2.1. Объект исследования 38
2.2. Методика исследования 40
2.2.1. Методика моделирования ишемического предсостояния. 40
2.2.2. Моделирование некоронарогенного некроза миокарда 41
2.2.3. Дозировка и методика введения алкилселенонафтиридина 43
2.2.4. Запись и анализ ЭКГ_ 43
2.2.5. Измерение внутрикожного напряжения кислорода (РО2) 43
2.2.6. Определение активности каталазы в миокарде желудочков сердца 44
2.2.7. Определение экспозиционной динамики сорбции (ЭДС) нейтрального красного миокардом желудочков сердца 47
2.2.8. Определение содержания воды в миокарде желудочков сердца 49
2.2.9. Раздельное взвешивание желудочков сердца 49
2.2.10. Гистологические исследования миокарда желудочков сердца 50
2.2.11. Статистическая обработка полученных данных 52
ГЛАВА 3 ВЛИЯНИЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕДСОСТОЯНИЯ И АЛКИЛСЕЛЕНОНАФТИРИДИНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АДАПТАЦИЮ СЕРДЦА К НЕКОРОНАРОГЕННОМУ НЕКРОЗУ МИОКАРДА_ 53
3.1. Влияние ишемического предсостояния на морфологическую адаптацию миокарда желудочков сердца к некоронарогенному некрозу миокарда 53
3.1.1. Контрольная группа. 53
3.1.2. Ишемическое предсостояние 54
3.1.3. Некоронарогенный некроз миокарда 63
3.1.4. Моделирование некоронарогенного некроза миокарда в разные стадии ишемического предсостояния 64
3.2. Влияние алкилселенонафтиридина на морфологическую адаптацию миокарда желудочков сердца к некоронарогенному некрозу миокарда 78
3.2.1. Морфологические признаки адаптации миокарда желудочков сердца к введению алкилселенонафтиридина 78
3.2.2. Моделирование некоронарогенного некроза миокарда на фоне введения алкилселенонафтиридина 80
3.2.3. Моделирование некоронарогенного некроза миокарда на фоне введения алкилселенонафтиридина сразу после окончания моделирования ишемического предсостояния 81
3.3. Функциональные признаки адаптации сердца к некоронарогенному некрозу миокарда при ишемическом предсостоянии и введении алкилселенонафтиридина 88
3.3.1. Содержание воды в миокарде желудочков сердца животных контрольной и опытной групп_ 88
3.3.2. Экспозиционная динамика сорбции миокардом желудочков сердца у животных контрольной и опытных групп_ 99
3.3.3. Влияние ишемического предсостояния и алкилселенонафтиридина на динамику активности каталазы в миокарде желудочков сердца у животных до и после моделирования некоронарогенного некроза миокарда 111
3.3.4. Влияние ишемического предсостояния и алкилселенонафтиридина на динамику внутрикожного напряжения кислорода у животных до и после моделирования некоронарогенного некроза миокарда 115
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ_ 126
ВЫВОДЫ_ 138
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_ 140

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ЕДИНИЦ

АДФ аденозиндифосфорная кислота
аЛЖ абсолютная масса левого желудочка сердца
аПЖ абсолютная масса правого желудочка сердца
АСНР алкилселенонафти­ридин
АТФ аденозинтрифосфорная кислота
ГТ гипоксическая тренировка
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
ИПС ишемическое предсостояние
ИПС-1 первая стадия ИПС
ИПС-2 вторая стадия ИПС
ЛЖ левый желудочек сердца
ЛЖ-100 масса левого желудочка в перерасчете на 100 г массы животного
мМ/мин активность каталазы в 100 мг гомогената сердца животного
НМ некоронарогенный некроз миокарда
ПЖ правый желудочек сердца
ПЖ-100 масса правого желудочка в перерасчете на 100 г массы животного
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭДС экспозиционная динамика сорбции
ЭКГ электрокардиограмма
NO окись азота
РО2 напряжение кислорода (мм рт. ст.)
Rxy ± mr коэффициент корреляции и его ошибка

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Сердечно-сосудистая патология является одной из актуальных проблем современной медицины [1; 2; 23; 24; 25; 28; 35; 36]. При неблагоприятных условиях стресс, гипоксия, аутоиммунная реакция или экспериментальная адреналиновая интоксикация могут явиться причиной развития некоронарогенного некроза миокарда (НМ) [29; 33]. Однако, имеются противоположные данные о действии гипоксии на миокард. Ряд авторов считают, что короткие периоды гипоксии, наоборот, способствуют повышению резистентности миокарда к гипоксическим повреждениям [111]. Этот кардиопротекторный механизм был назван „ischemic preconditioning” то есть „ишемическое предсостояние” (ИПС). Отдельные исследователи указывают, что этот неспецифический феномен является результатом действия стресс-стимула, при котором повышается толерантность миокарда к последующим стресс-стимулам [67; 71; 72; 109; 110; 111]. При этом возникает поздняя защита миокарда через 24 часа после ИПС [67; 111].
Наличие противоположных данных о влиянии гипоксии на миокард [43; 51; 59; 83; 84] дало основание для медикаментозного пролонгирования ИПС с целью повышения толерантности миокарда к гипоксии [67; 71; 72; 109; 110; 111].
Дисбаланс между оксидантами и антиоксидантами в гипоксических условиях приводит к нейродегенерации [105]. Поэтому актуальным является изучение действия антиоксидантов при развитии НМ в разные периоды ИПС. Особенный интерес представляют антиоксидантные свойства некоторых веществ, содержащих селен [40; 52; 53], например, алкилселенонафтиридин [21; 34]. Авторы считают, что антиоксидантные свойства селена реализуются через специфические селенопротеины [40; 52; 53].
Исследованиями на животных установлено, что недостаток селена вызывает кардиомиопатию и внезапную смерть. У людей недостаток селена является этиологическим фактором развития сердечно-сосудистой патологии [38; 40; 41; 52]. Это может быть важным при объяснении патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний [115].
Однако, на сегодняшний день недостаточно изучены механизмы кардиопротекторного действия ИПС и роль селенопротеинов в повышении толерантности миокарда к НМ.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация является частью научно-исследовательской работы кафедры анатомии, физиологии человека и животных Луганского национального педагогического университета имени Тараса Шевченко с номером государственной регистрации 0198U0026641 Механизмы адаптации к факторам окружающей среды”. Автор является исполнителем одного из направлений, которое касается изучения механизмов адаптации органов и систем в норме и при экспериментальной патологии.
Цель исследования определить влияние селенопротеина алкилселенонафтиридина (АСНР) на эффективность ИПС в повышении резистентности организма и морфофункциональной адаптации сердца к НМ.
Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Определить морфофункциональные проявления адаптации сердца животных, выживших в течение 6 часов после моделирования НМ.
2. Определить морфофункциональные проявления адаптации или дизадаптации сердца животных, которые погибли в течение 6 часов после моделирования НМ.
3. В эксперименте на крысах изучить морфофункциональные признаки адаптации миокарда к ИПС. Определить морфофункциональные проявления адаптации или дизадаптации миокарда к НМ в разных стадиях ИПС.
4. Изучить морфофункциональные проявления адаптации миокарда при введении в организм АСНР. Изучить влияние АСНР на возможность увеличения эффективности ИПС в повышении резистентности и морфофункциональной адаптации сердца к НМ.
Объект исследования: адаптация сердца крысы к НМ.
Предмет исследования: влияние АСНР на эффективность ИПС в повышении резистентности организма крысы в целом и сердца, в частности, к развитию НМ.
Методы исследования: патофизиологические (моделирование НМ без и после ИПС до и после введения АСНР), морфологические (гистологические исследования и морфометрия), функциональные (ЭКГ, определение содержания воды, экспозиционной динамики сорбции, активности каталазы в миокарде желудочков сердца и внутрикожного напряжения кислорода), статистические.
Научная новизна полученных результатов. Впервые в эксперименте на крысах комплексно изучено влияние АСНР на проявления морфофункциональной адаптации миокарда к ИПС и НМ. Определено, что морфофункциональные проявления адаптации миокарда желудочков сердца связаны с изменением массы, увеличением экспозиционной динамики сорбции (ЭДС), повышением содержания воды на фоне снижения внутрикожного напряжения кислорода (РО2) и повышения активности каталазы в миокарде желудочков сердца.
Установлено, что при моделировании НМ в первом периоде ИПС 60 % животных гибнут в первые 4 5 часов от начала эксперимента. При этом в миокарде желудочков сердца определяются проявления дизадаптации миокарда с грубыми очагами дистрофических повреждений миокарда с признаками некроза, увеличение ЭДС, повышение содержания воды и активности каталазы с резким снижением внутрикожного РО2. При моделировании НМ во втором периоде ИПС определено стопроцентное выживание животных и уменьшение дистрофических изменений в миокарде, снижение уровня ЭДС и содержания воды, повышение внутрикожного РО2. Установлено, что в первом периоде ИПС в миокарде возникают транзиторные дистрофические изменения, которые негативно влияют на морфофункциональную адаптацию сердца к развитию НМ.
Впервые установлено, что АСНР повышает резистентность миокарда к развитию НМ и увеличивает кардиопротекторное действие ИПС.
Даны количественные характеристики массы миокарда желудочков сердца, ЭДС, содержания воды, активности каталазы в миокарде и внутрикожного РО2 при развитии адаптации НМ до и после

Список литературы

ВЫВОДЫ

Диссертация посвящена проблеме влияния АСНР на эффективность ИПС в повышении резистентности организма к НМ. Изучены морфофункциональные изменения миокарда желудочков сердца при НМ в разных стадиях ИПС и на фоне предшествующего введения в организм животного АСНР. Установлено, что через 24 часа после моделирования ИПС на фоне предшествующего введения АСНР повышается резистентность к НМ, что проявляется повышением выживания животных и позитивной динамикой морфофункциональных изменений в миокарде желудочков сердца.
1. Морфофункциональные признаки адаптации к НМ у животных, которые выжили, проявляются увеличением массы сердца, повышением экспозиционной динамики сорбции и содержания воды в миокарде желудочков сердца. При этом понижаются внутрикожное напряжение кислорода и активность каталазы в миокарде желудочков сердца.
2. У животных, которые погибли (40 %) при моделировании НМ на передний план выступают явления дизадаптации с развитием грубых фуксинофильных очагов гипоксического повреждения кардиомиоцитов вплоть до некроза, резкого снижения активности каталазы в миокарде желудочков сердца и внутрикожного напряжения кислорода.
3. В первые часы после окончания моделирования ИПС (первая стадия ишемического предсостояния) в миокарде желудочков сердца определяются признаки транзиторной ишемии, которая очевидно является причиной снижения резистентности организма и, в частности, сердца. По-видимому, поэтому при моделировании НМ в первой стадии ИПС погибает до 60 % животных. Проявления морфофункциональной дизадаптации выражены в большей степени, чем при моделировании НМ у интактных животных. Через 24 часа по окончании моделирования ИПС (вторая стадия ишемического предсостояния) повышалась резистентность организма к НМ, что проявлялось стопроцентным выживанием животных. В сравнении с показателями, которые получены при моделировании НМ в первой стадии ИПС, в миокарде формировались менее грубые фуксинофильные очаги, понижались экспозиционная динамика сорбции и содержание воды. Повышались внутрикожное напряжение кислорода и активность каталазы в миокарде желудочков сердца.
4. Дозированное введение АСНР повышает резистентность сердца к развитию НМ, что проявляется снижением летальности при моделировании НМ до 20 % (без ИПС) и 30 % (в первой стадии ИПС). В сравнении с показателями, которые были получены при моделировании НМ в первой стадии ИПС, в миокарде образовываются менее грубые фуксинофильные очаги; понижаются экспозиционная динамика сорбции и содержание воды. Повышаются внутрикожное напряжение кислорода и активность каталазы в миокарде желудочков сердца.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии. К.: Книга плюс, 1999. 421 с.
2. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. К.: Здоров’я, 1998. 711 с.
3. Березовский В.А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека. К.: Наук. думка. 1975. 276 с.
4. Березовский В.А., Носарь В.И. Влияние гипероксических газовых смесей на массоперенос кислорода через гематопаренхиматозный барьер // Физиологич. журн. СССР им. Сеченова. 1985. № 11. С.1403 1407.
5. Березовский В.А., Носарь В.И. Влияние голодания на напряжение кислорода в тканях у кроликов // Патол. физиология и экспериментальная терапия. 1987. Вып. 1. С.61 64.
6. Березовский В.А., Носарь В.И. Диффузная способность гематопаренхиматозного барьера для кислорода в условиях дыхания гелий-кислородными газовыми смесями // Физиологич. журн. СССР им. Сеченова. 1983. № 4. С. 489 494.
7. Бо­голепов Н.Н. Методы электронно-микроскопического исследова­ния. М.,1976. 72 с.
8. Буртіна І.Я. Клінічні особливості стенокардії напруження і безбольової форми ішемічної хвороби серця при різному рівні гомоцистеїнемії і її корекція: Автореф. дисерт.канд. мед. наук. Сімферополь, 2005. 21с.
9. Васильева-Линецкая Л.Я. Нормобарическая гипоксическая терапия // Вестник физиотерапии и курортологии. 2002. № 1. С.75 78.
10. Велижанова И.А., Гапон Л.И., Евдокимова О.В. Оценка эффективности нормобарической гипоксии и низкоинтенсивного лазерного излучения у больных гипертонической болезнью по данным суточного мониторирования артериального давления // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. № 3. С. 15 18.
11. Виноградов А.А. Динамика изменения про­ницаемости гематоэнцефалического барь­ера при раз­витии остро­го вазо­ген­ного отека-на­бухания головного мозга // Українсь­кий мед. альманах. 1998. № 1 С. 22 24.
12. Виноградов А.А. Развитие и устранение острого вазогенного отека-набухания головного мозга (экспериментальное исследование): Автореф. диссер.доктора мед. наук. Москва, 1998. 36 с.
13. Виноградов О.А. Залежність рівня загальної води в мозковій тканині від проникності гематоенцефаличного бар'єру в гострій стадії вазогенного набряку-набухання головного мозку // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О.Можаева. 2000. Т. 1, №1. С. 31 35.
14. Виноградов О.А. Проникність гематоенцефаліч­ного бар’єру при усуненні гострої стадії 6-годин­ного вазогенного набряку-набу­хан­­ня головного мозку // Галицький лікарський вісник. 2001. Т. 8, №3. С. 24 2 7.
15. Виноградов О.А. Проникність гематоенцефалічного бар'єру після усунення гострої стадії вазогенного набряку-набухан­ня головного мозку (за даними прижиттєвої експозиційної динаміки сорбції) // Науковий вісник Ужгородського університету. 2001. Вип. 13. С. 20 22.
16. Виноградов А.А. Качественно-количественные показатели морфофункциональных изменений при развитии и устранении острой стадии отека-набухания головного мозга // Вісник Луганського національного педагогічного університету імені Тараса Шевченка. 2004. № 6 (74). С. 10 17.
17. Воронков Л.Г. Хронічна серцева недостатність: класифікація, сучасні стандарти лікування // Термінологія, нові класифікації, стандарти діагностики і лікування хвороб органів кровообігу. Київ: Інститут кардіології ім.. акад. М.Д.Стражеска АМН України, 2002. С. 132 144.
18. Граменицкий Е.М. Прижизненная окраска клеток и тканей в норме и патологии. Ленинград: Медгиз, 1963 152 с.
19. Застосування гіпоксично-гіперкапнічних тренувань методом дихання через додатковий „мертвий простір” у реабілітації хворих на інфаркт міокарда /Сирота В.Є., Білецький С.В., Бобилєв О.В. та ін. // Мед. реабилитация, курортология и физиотерапия. 2000. № 49. С. 9 11.
20. Исаков Ю.В., Ромасенко М.В. Влияние гипербарической оксигенации на содержание общей воды в мозговой ткани при экспериментальном травматическом отеке мозга // Вопр. нейрохир. 1986. № 1. С. 25 27.
21. Исследование антиоксидантных свойств новых органических гетероциклических соединений / Овсянников С.Е., Дьяченко В.Д., Ткачев Р.П. и др. // Вісник Луганського національного педагогічного університету імені Тараса Шевченка. 2008. № 2 (141). С. 61 71.
22. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Издание ЗАО «РИТ-ЭКСПРЕСС», 2002. 96 с.
23. Лутай М.И., Воронков Л.Г. Стабильная и вазоспастическая стенокардия: механизмы, лечение, прогноз. Здо­ров'я, Київ, 1995. 176 с.
24. Лутай М.И., Ломаковский А.Н., Евтушенко А.В., Моисеенко О.И. Применение ингибиторов ангиотензин-пре­вращающего фермента у пациентов с ишемической болезнью сердца // Укр. кардіол. журн. 1996. №. 3. С. 10 17.
25. Лутай М.И., Борсук Ю.Ю. Клиническое значение гибернированного миокарда: методы диагностики и лечебные подходы // Укр. мед. журнал. 2000. № 4 (18) . С. 12 18.
26. Меерсон Ф.З., Вовк В.И. Роль изменений биоэлектрической активности кардиомиоцитов в антиаритмическом эффекте адаптации к гипобарической гипоксии // Физиологич. журн. СССР им. Сеченова. 1990. № 10. С. 1298 1303.
27. Метод определения активности каталазы / Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16 19.
28. Москаленко В.Ф., Коваленко В.М. Кардіологія в Україні: реальність і перспективи // Медичні перспективи. 2001. Т. 6/3, ч. 2. С. 14 18.
29. Некрасов С.Ю. Морфофункціональна адаптація серця до стомлення і розвитку некрозу міокарда до та після гіпоксичного тренування (експериментальне дослідження): Автореф. дисер.канд. мед. наук. Харків, 2006. 18 с.
30. Опыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии /Алешин И.А., Тиньков А.Н., Кац Я.И., Твердохлиб В.П. // Тер. архив. 1997. Т. 69, № 1. С. 54 57.
31. Оганов Р.Г. Предотвращение сердечно-сосудистых болезней в России: успехи, неудачи, поиски // Тер. Архив. 2004. Т. 76, № 6. С. 22 24.
32. Повышение сопротивляемости организма к различным экстремальным факторам с помощью нормобарической гипоксической стимуляции /Стрелков Р.Б., Белых А.Г., Караш Ю.М. и др. // Вестн. АМН СССР. 1988. № 5. С. 77 80.
33. Применение окраски гематоксилиномосновным фуксином пикриновой кислотой (ГОФП) для выявления повреждений миокарда различного генеза /Серов Р.А., Чекарева Г.А., Рагузин К.К., Шмырева Г.А. // Арх. пат. 1977. № 5. С. 70 74.
34. Роман С.В., Дьяченко В.Д., Овсянникова Т.Н. Влияние добавок производных 7-алкилселено-1,6-нафтиридина на перекисное окисление липидов в гомогенатах печени крыс // Вісник Луганського національного педагогічного університету імені Тараса Шевченка. 2004. № 4 (72). С. 86 92.
35. Способ определения сорбционной активности ткани: А. с. №1465767 СССР, МКИ G / Виноградов А.А. (СССР). № 4201379; Заявлено 25.02.87.; Опубл. 15.03.89, Бюл. № 10. С. 16.
36. Чазов Е.И. Роль фундаментальных достижений науки в повышении эффективности лечения // Тер. Архив. 2005. Т. 77, № 8. С. 5 9.
37. Чазов Е.И. Кардиология: сегодня и завтра // Тер. Архив. 2003. Т. 75, № 9. С. 11 18.
38. Activities of xanthine oxidoreductase and antioxidant enzymes in different tissues of diabetic rats / Aliciguzel Y., Ozen I., Aslan M., Karayalcin U. // J. Lab. Clin. Med. 2003. V. 142, № 3. -. P. 172 177.
39. Acute changes in global and regional rest left ventricular function after successful coronary angioplasty: comparative results in stable and unstable angina / Carlson E.B., Cowley M.J., Wolfgang T.C., Vetrovec G.W. // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. V. 13, № 6. P. 1262 1269.
40. Alissa E.M., Bahijri S.M., Ferns G.A. Dietary macronutrient intake of Saudi males and its relationship to classical coronary risk factors // Saudi. Med. J. 2005. V. 26, № 2. P. 201 207.
41. Allan C.B., Lacourciere G.M., Stadtman T.C. Responsiveness of selenoproteins to dietary selenium // Annu. Rev. Nutr. 1999. V. 19. P 1 16.
42. Alterations of antioxidant trace elements (Zn, Se, Cu) and related metallo-enzymes in plasma and tissues following burn injury in rats / Agay D., Anderson R.A., Sandre C., Bryden N.A., Alonso A., Roussel A.M., Chancerelle Y. // Burns. 2005. V. 31, № 3. P. 366 371.
43. An essential role of the JAK-STAT pathway in ischemic preconditioning /Xuan Y.T., Guo Y., Han H., Zhu Y., Bolli R. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2001. V. 98, № 16. P. 9050 9055.
44. Anneren G., Gebre-Medhin M., Gustavson K.H. Increased plasma and erythrocyte selenium concentrations but decreased erythrocyte glutathione peroxidase activity after selenium supplementation in children with Down syndrome // Acta Paediatr. Scand. 1989. V. 78, № 6. P. 879 884.
45. Avkiran M., Marber M.S. Na(+) / H(+) exchange inhibitors for cardioprotective therapy: progress, problems and prospects // Am. Coll. Cardiol. 2002. V. 39, № 5. P. 747 753.
46. Bolli R. Myocardial «stunning» in man. Circulation. 1992. V. 86. P. 1671 1691.
47. Bolli R., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning // Physiol. Rev. 1999. V. 79, № 2. Р. 609 634.
48. Bonow R.O. Identification of viable myocardium // Cir­culation. 1996. V. 94. P. 2674 2680.
49. Canty J.M.Jr., Fallavollita J.A. Chronic hibernation and chronic stunning: a continuum // J. Nucl. Cardiol. 2000. V. 7, № 5. P. 509 527.
50. Canty J.M.Jr., Fallavollita J.A. Lessons from experimental models of hebirnating myocardium // Coron. Artery Dis. 2001. V. 12, № 5. P. 371 380.
51. Cellular recovery after iscemia: physiopathologic aspect /Lerch R., Tardy-Cantalupi I., Papageorgiou I., Montessuit C. // Arch. Mal.Coeur. Vaiss. 1997. V. 90, № 4. P. 17 21.
52. Chen J., Berry M.J. Selenium and selenoproteins in the brain and brain diseases // J. Neurochem. 2003. V. 86, № 1. P. 1 12.
53. Chen J., Chen X., Yang K. Effects of selenium and zinc on the DNA damage caused by fluoride in pallium neural cells of rats // Wei. Sheng Yan Jiu. 2000. V. 29, № 4. P. 216 217.
54. Coenzyme Q10 protects ischemic myocardium in an open-chest swine model /Atar D., Mortensen S.A., Flachs H., Herzog W.R. // Clin. Investig. 1993. V. 71, № 8. S. 103 111.
55. Conversano A., Herrero P., Geltman E.M. et al. (1992) Dif­ferentiation of stunned from hibernating myocardium by positron emission tomography // Circulation. 1992. V. 86 (Suppl. I). P. 101 107.
56. Coronary microembolization / Heusch G., Schulz R., Baumgart D., Haude M., Erbel R. // Prog. Cardiovasc. Dis. 2001. V. 44, № 3. P. 217 230.
57. Cui X. The effect of Cu, Zn, Mn, on selenium content in the liver, brain, blood and kidney of mice // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 1991. V. 25, № 6. P. 345 346.
58. Delange F. Iodine deficiency as a cause of brain damage // Postgrad. Med. J. 2001. V. 77. P. 217 220.
59. Different outcomes of the reperfused myocardium: insights into the comments of stunning and hibernation / Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Benigno M., La Canna G., Pepi P., Ferrari F., Visioli O. // Int. J. Cardiol. 1998. V. 65, № 1. P. 7 16.
60. Dilsizian V. Myocardial viability: contractile reserve or cell membrane integrity. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. V. 28. P. 443 446.
61. Dobutamine echocardiography predicts improvement of hypoperfused dysfunctional myocardium after revascularization in patients with coronary artery disease / Perrone-Filardi P., Pace L., Prastaro M., Piscione F., Betocchi S., Squame F., Vezzuto P., Soricelli A., Indolfi C., Salvatore M., et al. // Circulation. 1995. - V. 91, № 10. P. 2556 2565.
62. Dobutamine stress echocardiography identifies hibernating myocardium and predicts recovery of left ventricular function after coronary revascularization / Cigarroa C.G., deFilippi C.R., Brickner M.E., Alvarez L.G., Wait M.A., Grayburn P.A. // Circulation. 1993. V. 88, № 2. P. 430 436.
63. Effect of dietary inclusion of goat milk on the bioavailability of zinc and selenium in rats / Alferez M.J., Lopez Aliaga .I, Barrionuevo M., Campos M.S. // J. Dairy Res. 2003. V. 70, № 2. P. 181 187.
64. Expression of c-FOS protein in rat hippocampus by inducing of mercury contaminated rice / Cheng J.P., Wang W.H., Qu L.Y., Jia J.P., Zheng M. // Huan Jing Ke Xue. 2005. V. 26, № 1. P. 177 180.
65. Guski H., Meyer R., Fernandez-Britto J.E. Morphometric, histochemical and autoradiographic studies on myocardial cells in experimental cardiac hypertrophy and ischemia // Exp. Pathol. 1991. V. 41, № 2. P. 79 97.
66. Heusch G. Hibernating myocardium // Physiol. Rev. 1998. V. 78, № 4. - -P. 1055 1085.
67. Hibernating myocardium: an incomplete adaptation to ischemia / Elsasser A., Schlepper M., Klovekorn W.P., Cai W.J., Zimmermann R., Muller K.D., Strasser R., Kostin S., Gagel C., Munkel B., Schaper W., Schaper J. // Circulation. 1997. V. 96, № 9. P. 2920 2931.
68. Identification of viable myocardium in patients with chronic coronary artery disease and left ventricular dysfunction. Comparison of thallium scintigraphy with reinjection and PET imaging with 18F-fluorodeoxyglucose / Bonow R.O., Dilsizian V., Cuocolo A., Bacharach S.L. // Circulation. 1991. V. 83, № 1. P. 26 37.
69. Importance of heart rate for acute hibernation in isolated blood-perfused piglet hearts /Sommerschild H.T., Grund F., Offstad J., Ilebekk A., Kirkeboen K.A. // J. Cardiovasc. Surg. 2000. V. 41, № 6. P. 807 817.
70. Increased morning incidence of myocardial infarction in the ISAM Study: absence with prior beta-adrenergic blockade // Willich S.N., Linderer T., Wegscheider K., Leizorovicz A,. Alamercery I., Schroder R. // Circulation. 1989. V. 80, № 4. P. 853 858.
71. Ischemic preconditioning in humans: models, mediators, and clinical relevance /Tomai F., Crea F., Chiariello L., Gioffre P.A.// Circulation. 1999. V. 100, №5. P. 559 563.
72. Ischemic preconditioning in humans: models, mediators, and clinical relevance / Tomai F., Crea F., Chiariello L., Gioffre P.A.// Circulation. 1999. V. 100, № 5. P. 559 563.
73. Kilgore J.L., Musch T.I., Ross C.R. Regional distribution of HSP70 proteins after myocardial infarction // Basic Res Cardial. 1996. V. 91, № 4. P. 283 288.
74. Kirkeboen K.A, Strand O;A. Nitric oxide--an important mediator in sepsis? // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1999. V. 119, № 27. P. 4061 4065.
75. Kita T.The role of heat shock proteins on the disordered tissues: implication for the pathogenesis and diagnostics in the forensic practice // Nippon Hoigaku Zasshi. 2000. V. 54, № 3. Р. 367 371.
76. Lee K.S., Lever H.M. The role of echocardiography in assessing the morphological response of left ventricular thrombus to anticoagulation // Echocardiography. 1994. V. 11, № 4. P. 317 321.
77. Marban E. Pathogenetic role for calcium in stunning? // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1991. V. 5, № 5. P. 891 893.
78. Metabolic response to prolonged reduction of myocardial blood flow distal to a severe coronary artery stenosis / Fedele F.A., Gewirtz H., Capone R.J., Sharaf B., Most A.S. // Circulation. 1988. V. 78, № 3. P. 729 735.
79. Moverschelde J.L., Wjns W., Depre C. et al. Mecha­nisms of chronic regional postischemic dysfunction in humans: new insights from the study of noninfarcted collaterl-dependent myo­cardium. Circulation. 1993. V. 87. P. 1513 1523.
80. Myocardial blood flow, function and metabolism in repetitive stunning /Di Carli M.F., Prcevski P., Singh T.P., Janisse J., Ager J., Muzic O., Vander Heide R. // J. Nucl. Med. 2000. V. 41, № 7. P. 1227 1234.
81. Myocyte degeneration and cell death in hibernating human myocardium / Schwarz E.R., Schaper J., vom Dahl J., Altehoefer C., Grohmann B., Schoendube F., Sheehan F.H., Uebis R., Buell U., Messmer B.J., Schaper W., Hanrath P. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. V. 27, № 7. P. 1577 1585.
82. Neuroprotective effect of selenium on iminodipropionitrile-induced toxicity / al-Deeb S., al-Moutaery K., Bruyn G.W., Tariq M. // J. Psychiatry Neurosci. 1995. V. 20, № 3. P. 189 192.
83. Nitroglycerin induces late preconditioning against myocardial infarction in conscious rabbits dispute development of nitrate tolerance / Hill M., Tokano H., Tang X.L., Kodani E., Shirk G., Bolli R. // Circulation. 2001. V. 104, № 6. P. 694 699.
84. Nuclear factor-kappaB plays an essential role in the late phase of ischemic preconditioning in conscious rabbits / Xuan Y.T., Tang X.L., Banerjee S., Takano H., Li R.C., Han H., Qiu Y., Li J.J., Bolli R. // Circ. Res. 1999. V. 84, № 9. P. 1095 1109.
85. Optimization of selenium status by a single intraperitoneal injection of Se in Se-deficient rat: possible application to burned patient treatment / Agay D., Sandre C., Ducros V., Faure H., Cruz C., Alonso A., Roussel A.M., Chancerelle Y. // Free. Radic. Biol. Med. 2005 V. 39, № 6. P. 762 768.
86. Oxidant species trigger late preconditioning against myocardial stunning in conscious rabbits /Тang X.L., Takano H., Rizvi A., Turrens J.F., Qiu Y., Wu W.J., Zhang Q., Bolli R. // Am. J. Physicl. Heart Circ. Physicl. 2002. V. 282, № 1. P. 281 291.
87. Oxidative damage to the myocardium: a fundamental mechanism of myocardial injury / Loesser K.E., Kukreja R.C., Kazziha S.Y., Jesse R.L., Hess M.L. // Cardioscience. 1991. V. 2, № 4. P. 199 216.
88. Oxygen radical injury and loss of high-energy compounds in anoxic and reperfused rat heart: prevention by exogenous fructose-1,6-bisphosphate / Tavazzi B., Cerroni L., Di Pierro D., Lazzarino G., Nuutinen M., Starnes JW., Giardina B. // Free Radic. Res. Commun. 1990. V. 10, № 3. P. 167 176.
89. Post-extrasystolic potentiation of ischemic myocardium by atrial stimulation / Diamond G.A., Forrester J.S., deLuz P.L., Wyatt H.L., Swan H.J. // Am. Heart. J. 1978. V. 95, № 2. P. 204 209.
90. Preoperative positron emission tomographic viability assessment and perioperative and postoperative risk in patients with advanced ischemic heart disease / Haas F., Haehnel C.J., Picker W., Nekolla S., Martinoff S., Meisner H., Schwaiger M. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. V. 30, № 7. P. 1693 1700.
91. Protection against ischemic injury by nonvasoactive concentrations of nitric oxide synthase inhibitors in the perfused rabbit heart / Depre C., Vanoverschelde J.L., Goudemant J.F., Mottet I., Hue L. // Circulation. 1995. V. 92, № 7. P. 1911 1918.
92. Rahimtoola S.H. A perspective on the three large multicenter randomized clinical trials of coronary bypass surgery for chronic stable angina // Circulation. 1985. V. 72, № 6. P. 123 -135.
93. Rahimtoola S.H. Clinical aspects of hibernating myocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. V. 28, № 12. P. 2397 2401.
94. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium // Am. Heart J. 1989. V. 117, № 1. P. 211 221.
95. Rahimtoola SH. Hibernating myocardium has reduced blood flow at rest that increases with low-dose dobutamine // Circulation. 1996. V. 94, № 12. P. 3055 3061.
96. Role of isotopic techniques in the evaluation of myocardial viability in man / Vanoverschelde J.L., Pasquet A., Gerber B., Roeland V., Bernard X., Melin JA. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1997. V. 90, № 4. P. 25 30.
97. Role of nitric oxide in adaptation to hypoxia and adaptive defence / Manukhina E.B., Mashina S.Yu., Smirin B.V., Lyamina N.P., Senchikhin V.N., Vanin A.F., Malyshev I.Yu.// Physiol. Res. 2000. V. 49, №1. P. 89 97.
98. Ross J.Jr. () Myocardial perfusion-contraction matching: implications for coronary artery disease and hibernation // Circula­tion. 1991. V. 83. P. 1076 1082.
99. Schaper W. Quo vadis collateral blood flow? A commentary on a highly cited paper // Cardivasc. Res. 2000. V. 45, № 1. P. 220 223.
100. Schulz R., Heusch G. Myocardial hibernation-adaptation to ischemia // Kardiol. 2000. V. 89, № 9. P. 101 108.
101. Selenum and Vitamin E Cancer Prevention Trial / Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor P.R., Coltman C. // J. Urol. 2001. V. 166, № 4. P. 1311 3115.
102. Selenium and iodine deficiencies and selenoprotein function / Arthur J.R., Nicol F., Mitchell J.H., Beckett G.J. // Biomed. Environ. Sci. 1997. V. 10, № 2 3. P. 129 135.
103. Selenium and thyroid gland: as dependency was proved / Corvilain B, Contempre B, Longombe AO, Goyens P, Gervy-Decoster C, Lamy F, Vanderpas JB, Dumont JE. // Am J Clin Nutr. 1993. V. 57 (2 Suppl). P. 244 248.
104. Selenium content and distribution in rat tissues irradiated with gamma rays / Djujic I.S., Jozanov-Stankov O., Mandic M., Demajo M., Vrvic M.M. // Biol. Trace Elem. Res. 1992. V. 33. P. 197 204.
105. Selenium protects cerebral ischemia in rat brain mitochondria / Ansari M.A., Ahmad A.S., Ahmad M., Salim S., Yousuf S., Ishrat T., Islam F. // Biol. Trace. Elem. Res. 2004. V. 101, № 1. P. 73 86.
106. Serial long-term assessment of the natural history of asymptomatic patients with chronic aortic regurgitation and normal left ventricular systolic function / Bonow R.O., Lakatos E., Maron B.J., Epstein S.E. // Circulation. 1991. V. 84, № 4. P. 1625 1635.
107. Sharma H.S., Das D.K., Verdouw P.D. Enhanced expression and localization of heme oxygenase-1 during recovery phase of porcine stunned myocardium // Mol. Cell Biochem. 1999. V. 196 № 1-2. P. 133 139.
108. Siegrist J. Phychosocial factors influencing development and course of coronary heart disease // Herz. 2001. V. 26, № 5. P. 316 325.
109. Sommerschild H.T. Preconditioning-endogenous defense mechanisms of the heart during ischemia // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2000. V. 120, № 27. P. 3269 3273.
110. Sommerschild H.T., Kirkeboen K.A. Adenosine and cardioprotection during ischemia and reperfusion-an overview // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2000. V. 44, № 9. P. 1038 1055.
111. Strasser R., Vogt A., Schaper W. Myocardial protection by preconditioning. Experimental and clinical significace // Z. Kardial. 1996. V. 85, № 2. P.79 89.
112. Structural and metabolic correlates of the reversibility of chronic left ventricular ischemic dysfunction in humans / Depre C., Vanoverschelde J.L., Melin J.A., Borgers M., Bol A., Ausma J., Dion R., Wijns W. // Am. J. Physiol. 1995. V. 268, № 3 (Pt 2). P. 1265 1275.
113. Study of postnatal effects of chemopreventive agents on offspring of ethylnitrosourea-induced transplacental carcinogenesis in rats. I. Influence of retinol acetate, alpha-tocopherol acetate, thiamine chloride, sodium selenite, and alpha-difluoromethylornithine / Alexandrov V.A., Bespalov V.G., Boone C.W., Kelloff G.J., Malone W.F. // Cancer Lett. 1991. V. 60, № 2. P. 177 184.
114. Tamaki N., Kawamodo M., Takahashi N. et al. Prog­nostic value of an increase in fluorine-18 deoxyglucose uptake in patients with myocardial infarction: comparison with stress thalli­um imaging // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. V. 22. P. 1621 1627.
115. The effect of selenium and vitamin E on microvascular permeability of rat organs / Demirel-Yilmaz E., Dincer D., Yilmaz G., Turan B. // Biol. Trace Elem. Res. 1998. V. 64, № 1 3. P. 161 168.
116. The role of nitrogen 13 ammonia positron emission tomography in predicting functional outcome after coronary revascularization / Duvernoy C.S., vom Dahl J., Laubenbacher C., Schwaiger M. // J. Nucl. Cardiol. 1995. V. 2, № 6. P. 499 506.
117. Value of metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction Di Carli M.F., Davidson M., Little R., Khanna S., Mody F.V., Brunken R.C., Czernin J., Rokhsar S., Stevenson L.W., Laks H., et al. // Am. J. Cardiol. 1994. V.73, № 8. P. 527 533.
118. Williams J.F.Jr, Bristow M.R., Fowler M.B. Guidelines for the evalution and management of heart failure // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. V. 26. P. 1376 1398.

119. Left ventricular remodeling in myocardial hibernation / Chen C., Ma L., Dyckman W. et al. // Circulation. 1997. V. 96. Р. 46 50.