СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ НАРУШЕНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ, ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКИЙ национальный МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Герман Кристина Борисовна

УДК 616-001-092:612.015.11

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ нарушений, обусловленных ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ, при различных видах обезболивания

14.03.04 патологическая физиология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Звягинцева Татьяна Владимировна

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ.. 4
введение. 5
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О РОЛИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ
ПРОЦЕССОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТРАВМЫ.. 10
1.1. Состояние свободнорадикальных процессов и антиоксидантной
системы при хирургической травме и различных видах
обезболивания. 10
1.2. Современные подходы к коррекции свободнорадикальных
процессов при хирургической травме. 17
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛы И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИя ........25
2.1. Материалы и методы экспериментальных исследований. 25
2.2. Материалы и методы клинических исследований. 35
2.3. Статистическая обработка результатов исследования 37
ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-АНТИОКСИДАНТНОГО ГОМЕО­СТАЗА ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. 38
3.1. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность
крови экспериментальных животных при различных видах
обезболивания. 42
3.2. Хемилюминесценция сыворотки крови при различных
видах обезболивания. 47
3.3. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность
в крови экспериментальных животных при лапаротомии
с применением различных видов обезболивания. 43
3.4. Хемилюминесценция сыворотки крови при лапаротомии
с применением различных видов обезболивания. 48
ГЛАВА 4 ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ
ТРАВМЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ. 51
4.1. Показатели центральной гемодинамики при различных
видах обезболивания. 51
4.2. Показатели центральной гемодинамики при лапаротомии
с применением различных видов обезболивания. 55
ГЛАВА 5 СОСТОЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-АНТИОКСИДАНТНОГО
ГОМЕОСТАЗА И ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ
ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ В КЛИНИКЕ. 63
5.1. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная активность
крови и центральная гемодинамика при лапароскопической
холецистэктомии и наркозе на основе введения
тиопентала натрия. 63
5.2. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная активность
крови и центральная гемодинамика при лапароскопической
холецистэктомии и наркозе на основе введения кетамина. 69
5.3. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная активность
крови, центральная гемодинамика при лапароскопической
холецистэктомии и наркозе на основе введения пропофола. 74
ГЛАВА 6 КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ОКИСЛИТЕЛЬНО-АНТИОКСИ­ДАНТНОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ
в ЭКСПЕРИМЕНТе. 80
6.1. Коррекция рекомбинантной СОД нарушений окислительно-
антиоксидантного гомеостаза при различных видах обезболивания. 80
6.2. Коррекция рекомбинантной СОД нарушений окислительно-
антиоксидантного гомеостаза при лапаротомии с применением
различных видов обезболивания. 87
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 94
ВЫВОДЫ.. 118
Практические рекомендации.. 120
список использованных источников. 121

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
АО антиоксидантная
АД артериальное давление
АФК активные формы кислорода
ДАД диастолическое артериальное давление
ДК диеновые конъюгаты
ИХЛ индуцированная хемилюминесценция
Кат каталаза
КК корреляционный коэффициент
ЛХЭ лапароскопическая холецистэктомия
МДА малоновый диальдегид
МОДС мультиорганный дисфункциональный синдром
МОС минутный объём сердца
ОАС окислительно-антиокислительная система
ОПСС общее периферическое сопротивление сосудов
ПОЛ перекисное окисление липидов
САД систолическое артериальное давление
СОД супероксиддисмутаза
ССС сердечно-сосудистая система
СРО свободнорадикальное окисление
СХЛ спонтанная хемилюминесценция
СИ сердечный индекс
ТБК тиобарбитуровая кислота
УО ударный объём
ЧСС частота сердечных сокращений
ЦГ центральная гемодинамика
ЦНС центральная нервная система
ХЛ хемилюминесценция

введение

Актуальность темы. Хирургическая травма, включающая оперативное вмешательство, анестезиологическое пособие и фактор стресса, вызывает ответ организма в виде комплекса сложных реакций [1]. К настоящему времени достаточно полно изучен лишь стрессовый компонент хирургической травмы. По результатам исследований последних лет в механизмах запуска стресс-реализующих систем раннюю сигнальную роль выполняет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), являющаяся важной составляющей свободнорадикальных процессов [1-6]. Изучена связь между активацией ПОЛ и проявлением болевого компонента. Выявлена высокая корреляционная связь между степенью активации ПОЛ и выраженностью невротической тревоги, болевой импульсацией [5]. Роль свободнорадикальных процессов в механизмах развития хирургической травмы достаточно не изучена. Необходимость решения этой проблемы особенно очевидна в связи с научными достижениями последних лет в области биохимической токсикологии. Установлено, что широко применяемые ингаляционные анестетики: галотан, хлороформ, ейфлуран, относятся к числу биоцидных ксенобиотиков [7-12], а токсическое воздействие на организм биоцидных ксенобиотиков связано с активацией процессов ПОЛ [7]. Только изучение каждого из компонентов хирургической травмы, которое до сих пор не проводилось, дало бы возможность охарактеризовать их вклад в изменения прооксидантно-антиоксидантной системы организма.
На современном этапе анестезиологической помощи не уделяется должного внимания роли процессов ПОЛ в течении всех периодов развития хирургической травмы. Антиоксидантная защита не предполагается в пред-, послеоперационном периоде, а вместе с тем развитие воспаления, ран различной этиологии сопровождается значительными изменениями окислительно-антиоксидантного гомеостаза [13], которые в свою очередь коррелируют с проявлениями воспалительно-репаративных процессов [14]. Обоснование целесообразности включения антиоксидантной терапии в комплекс лечебных мероприятий, поиск наиболее оптимальных средств для этой цели представляется также актуальным.
Проведенные в последние годы исследования, позволяют сделать выводы об антиноцицептивных свойствах различных видов анестезиологической помощи, основываясь на определённых показателях сердечно-сосудистой системы (ССС) [15]. Такие данные позволяют более полно охарактеризовать степень протекторного действия анестезиологического пособия.
Таким образом, согласно современным представлениям в механизмах развития хирургической травмы важное место занимают нарушения свободнорадикальных процессов и коррекция их будет важным звеном в полноценной защите организма от хирургической агрессии.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Харьковского национального медицинского университета МЗ Украины «Исследование путей фармакологической коррекции последствий стресса» (2003-2007) (№государственной регистрации 0103U004548).
Цель исследования. Изучение роли свободнорадикальных процессов в патогенезе нарушений, обусловленных хирургической травмой. Поиск на основе полученных данных адекватных методов коррекции нарушений окислительно-антиоксидантного гомеостаза при хирургической травме.
Задачи исследования.
1. Изучить интенсивность хемилюминесценции, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови при различных видах обезболивания в эксперименте.
2. Исследовать интенсивность хемилюминесценции, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в крови при сочетании различных видов обезболивания с лапаротомией в эксперименте.
3. Изучить показатели сердечно-сосудистой системы экспериментальных животных при хирургической травме, включающей различные виды обезболивания.
4. Исследовать процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы в крови, показатели сердечно-сосудистой системы при различных видах обезболивания и проведении операционного вмешательства в клинике.
5. Выявить методы анестезии с максимально протекторным действием.
6. Изучить и обосновать применение рекомбинантной супероксиддисмутазы (препарат «Рексод») для восстановления окислительно-антиокси­дантного гомеостаза.
Объект исследования свободнорадикальные процессы в патогенезе нарушений, обусловленных хирургической травмой при различный видах обезболивания.
Предмет исследования хирургическая травма.
Методы исследования. Были использованы патофизиологические, биохимические, физико-химические, функциональные, статистические методы исследования. В эксперименте для оценки окислительно-антиоксидантного гомеостаза использовали фотометрические методы определения диеновых конъюгатов (ДК), тиобарбитуровой кислоты (ТБК) активных продуктов ПОЛ, активности каталазы (Кат), супероксиддисмутазы (СОД) в крови; с целью оценки интенсивности ПОЛ и определения антиоксидантых (АО) резервов применялся физико-химический метод определения спонтанного и индуцированного свечения сыворотки крови; функциональные методы использовали для изучения показателей центральной гемодинамики (ЦГ), ударный объем (УО) крови определяли методом тетраполярной грудной реографии по формуле Кубичека, частоту сердечных сокращений (ЧСС) определяли по интервалу R-R электрокардиограммы, минутный объема сердца (МОС) расчетным путём по общепринятым формулам. В клинических исследованиях в крови пациентов состояние процессов ПОЛ определяли по содержанию ДК и ТБК-активных продуктов ПОЛ, функционирование АО систем по активности Кат, СОД. Для коррекции нарушения окислительно-антиоксидантного гомеостаза был взят препарат «Рексод» (ООО «РЭСБИО», Санкт-Петербург). Статистические методы использовали для обработки полученных результатов исследований в эксперименте и клинике. Цифровые данные обрабатывались с помощью пакета программного обеспечения «Statgraph».
Научная новизна полученных результатов. Впервые выяснен вклад отдельных компонентов хирургической травмы (анестезиологического пособия, операционной травмы) в изменения окислительно-антиоксидантной системы (ОАС) организма. В эксперименте и клинике установлена в разной степени выраженная активация свободнорадикальных процессов и снижение антирадикальной защиты под влиянием анестетиков: тиопентала натрия, кетамина, пропофола. Показано, что лапаротомия радикально не изменяет процессы ПОЛ и уровень АО защиты. Показано, что уровень конечных продуктов ПОЛ и активность ферментов АО защиты коррелируют с выраженностью гемодинамических сдвигов в условиях хирургической травмы при различных видах обезболивания. Выявлены нарушения окислительно-антиоксидантного гомеостаза на всех этапах развития хирургической травмы: в дооперационном этапе, во время операции и в послеоперационном периоде. На основе полученных результатов экспериментальных и клинических исследований обоснована целесообразность АО терапии в комплексном проведении хирургического вмешательства, начиная с самых ранних этапов. Впервые показана эффективность применения препарата «Рексод» для восстановления окислительно-антиокислительного баланса. Приоритетность диссертационного исследования подтверждена декларационным патентом Украины (Спосіб введення експериментальних тварин в стан штучного сну №200506995).
Практическое значение полученных результатов. Результаты иссле­дования расширяют существующие представления о роли свободнорадикальных процессов в патогенезе хирургической травмы. Показано, что активацию свободнорадикальных процессов вызывают, помимо стрессового компонента, и другие факторы хирургической травмы, особенно анестетики. Обосновано, что усиление АО системы необходимо на всех этапах развития хирургической травмы. Полученные результаты дают возможность рекомендовать включение антиоксидантов в комплексную терапию, направленную на адекватную и полноценную защиту пациента от хирургической агрессии. Выявлены и патогенетически обоснованы оптимальные сроки введения антиоксиданта для коррекции последствий хирургической травмы. Исходя из данных клинических исследований минимальным эффектом усиления прооксидантной системы и угнетения антиоксидантной системы обладает анестетик пропофол, являющийся препаратом выбора в условиях хирургической травмы. Доказано, что антиоксидантная коррекция оказывает кардиопротекторное действие.
Личный вклад соискателя. Автором проведен патентно-информационный поиск, проанализирована научная литература по теме диссертации, совместно с руководителем определены цель и задачи исследования, самостоятельно воспроизведены модели, соответственно с которыми лично выполнены все серии экспериментальных и клинических исследований. Клиническая часть исследований выполнена на базе Харьковской областной клинической больницы (главный врач к.мед.н., проф. Н.И.Берёзка).
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на ІІ Международной научной конференции с международным участием «Микроциркуляция и ее возрастные изменения» (Киев, 2002), межвузовских конференциях «Медицина третьего тысячелетия» (Харьков, 2003, 2004, 2006), конференции студентов, аспирантов, клинических ординаторов «Стресс, шок, терминальные состояния» (Донецк, 2003), IV-м конгрессе патофизиологов Украины с международным участием (Черновцы, 2004), юбилейной конференции Российской Академии Естествознания (Москва, 2005), научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 200-ле­тию со дня основания Харьковского государственного медицинского университета (Харьков, 2005), VI чтения им. В.В. Подвысоцкого (Одесса, 2007), XIVРоссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе решена задача по выяснению роли свободнорадикальных процессов в патогенезе нарушений, обусловленных хирургической травмой при различных видах обезболивания. Установленные в эксперименте и клинике нарушения окислительно-антиоксидантного гомеостаза, возникающие в процессе развития хирургической травмы сопряжены с изменениями показателей сердечно-сосудистой системы и нуждаются в патогенетической коррекции.
1. Проведение анестезиологического пособия различными видами анестетиков эфиром, тиопенталом натрия, кетамином, пропофолом сопровождается сдвигами свободнорадикальных процессов, которые заключаются в усилении прооксидантных явлений, нарастании продуктов ПОЛ, снижении антиоксидантного потенциала. Активность СОД снижается под влиянием эфира, тиопентала натрия, кетамина, при введении пропофола активность антиоксидантных ферментов не изменяется.
2. Механическая травма принципиально не изменяет направленность нарушений окислительно-антиоксидантных процессов, обнаруженную при введении эфира, тиопентала натрия, кетамина, пропофола, несколько усиливая свободнорадикальные процессы и уменьшая антиоксидантный потенциал.
3. Различные виды анестетиков, используемые при оперативном вмешательстве, влияют на показатели сердечно-сосудистой системы. Выраженное кардиодепрессивное действие оказывает эфир, тиопентал натрия, менее выраженное пропофол, симпатомиметический эффект кетамин. Выявлена взаимосвязь между свободнорадикальными процессами и показателями центральной гемодинамики. Уровень конечных продуктов ПОЛ, активность ферментов АО защиты, показатели хемилюминесценции коррелируют с выраженностью гемодинамических сдвигов.
4. Клинические исследования подтвердили влияние анестетиков, оперативного вмешательства и обнаружили вклад стресса в активацию свободнорадикальных процессов, сопровождающих хирургическую травму. При проведении анестезии на основе тиопентала натрия, кетамина, отмечается прогрессирующая активность ПОЛ, усиление прооксидантных процессов, снижение антиоксидантного потенциала, в частности, антиоксидантных ферментов, в дооперационном периоде, во время операции и после оперативного вмешательства. Анестезия на основе пропофола в значительно меньшей степени усиливает прооксидантные процессы, снижает антиоксидантный потенциал.
5. Минимальное смещение окислительно-антиоксидантного гомеостаза в эксперименте, как при хирургической травме, так и без неё выявлено при анестезии пропофолом. В клинике, на всех этапах хирургической травмы, пропофол в меньшей степени вызывает нарастание продуктов ПОЛ, снижение антиоксидантного потенциала организма, что позволяет рассматривать его как протекторный вид анестетика.
6. Результаты исследований стали патогенетическим обоснованием необходимости коррекции выявленных нарушений окислительно-антиоксидантного гомеостаза. Введение рекомбинантной СОД в эксперименте привело к повышению активности эндогенной СОД, как при анестезии эфиром, тиопенталом натрия, кетамином, пропофолом, так и при сочетании этих видов обезболивания с лапаротомией.

Практические рекомендации

1. Из широко применяемых в настоящее время анестетиков препаратом выбора является пропофол как обладающий минимальным эффектом усиления прооксидантной и угнетения антиоксидантной систем.
2. Для коррекции возникающих при хирургической травме нарушений свободнорадикальных процессов целесообразно включение антиоксидантов в комплексную терапию на всех этапах развития операционной травмы.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Зильбер А. П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии /М.: Медицина, 1984, 367 с.
2. Долина О. А., Галеев Ф. С. Влияние обшей анестезии и ее компонентов на свободнорадикальные процессы // Анестезиология и реаниматология. 1987 № 5. С. 71-75.
3. Барабой В. А. Перекисное окисление и стресс // СПб.: Наука, 1992. 148с.
4. Зенков Н. К., Ланкин В. З, Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс / М.: Наука, 2001. 343 с.
5. Барабой, В. А. Сутковой Д. А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии: в 2 т. / под ред. Ю. А. Зозули. К.: Чернобыль-Интеринформ, 1997. 2 т.
6. Малышев В. Д. Нарушения процессов перекисного окисления липидов у хирургических больных на этапах лечения / В.Д. Малышев, А.С. По­тапов // Анестезиология и реаниматология. 1994. № 6. С. 53-59.
7. Губский Ю. И. Токсическая гибель клетки: свободно-радикальное повреждение ДНК и апоптоз / Ю. И. Губский // Лікування та діагностика. 2001. № 4. С. 8-13.
8. Парк Д. Б. Биохимия чужеродных соединений / Д. Б. Парк. М.: Медицина, 1973. 288 с.
9. Арчаков А. И. Микросомальное окисление / А. И. Арчаков. М.: Наука, 1975. 327 с.
10. Губский Ю. И. Жирнокислотный состав фракций хроматина печени крыс в условиях стимуляции перекисного окисления липидов / Ю.И. Губский, Е. Л. Левицкий, Г. Л. Волков // Украинский биохимический журнал. 1991. Т. 63, № 1. С. 8791.
11. Packer L. Free Radicals in the Brain. Aging / L. Packer, L. Prilipko, Y.Christen // Neurological and Mental Disorders. Berlin, New York: Springer-Verlag, 1992. P. 2141.
12. Губський Ю. І. Перекисно-антиоксидантний мeханізм регуляції активності хроматину / Ю. І. Губський, Є. Л. Левицький // Журнал АМН України. 1997. Т. 3, № 2. С. 275281.
13. Звягінцева Т. В. Моделювання місцевих проміневих ушкоджень шкіри / Т. В. Звягінцева // Фізіологічний журнал. 1998. Т. 44, № 5-6. С. 106-112.
14. Ліпшиць Р. У. Міжклітинні взаємодії у процесі загоювання експериментальної шкірної рани / Р. У. Ліпшиць, Т. В. Звягінцева // Фізіологічний журнал. 1997. Т. 43, № 1-2. С. 78-82.
15. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. 269 с.
16. Левицкий Е. Л. Пути и механизмы реализации антиоксидантного эффекта в клетке / Е. Л. Левицкий // Фармакологічний вісник. 1998. №2. С. 68 71.
17. Регуляция антиоксидантного гомеостаза и системы детоксикации организма гормоном мелатонином. Роль мелатонин-зависимых рецепторов в реализации этой функции / И. Ф. Беленичев, Ю. И. Губский, Е. Л. Левицкий и др. // Современные проблемы токсикология. 2003. № 2. С. 817.
18. Меерсон Ф. З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон М.: Наука, 1981. 278 с.
19. Галлеев Ф. С. Влияние обшей анестезии и ее компонентов на перекисное окисление липидов in vitro и in vivo / Ф. С. Галлеев, Р. Р. Фахрутдинов // Анестезиология и реаниматология. 1987. № 4. С. 14-18.
20. Корниенко А. Н. Состояние перекисного окисления липидов у больных ИБС при операциях аорто-коронарного шунтирования с использованием эпидуральной анестезии / А. Н. Корниенко, В. И. Иванченко // Анестезиология и реаниматология. 1997. № 1. С.42-45.
21. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных с пельвиоперитонитом / С.Б. Матвеев, О.Б. Шахова, Н.И. Тихомирова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 10. С. 4.
22. Свободнорадикальное окисление и старение / В. Х. Хавинсон, В. А. Баринов, А. В. Арутюнян, В. В. Малинин. СПб.: Наука, 2003. 327 с.
23. Хирургический стресс. Клинико-лабораторные параллели в условиях активации естественных стресс-лимитирующих систем / Г. В. Гвак, В. Г. Еременко, Е. А. Иванов, В. А. Сманцер // Анестезиология и реаниматология. 2004 № 4. С. 33-36
24. Федин А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Нервные болезни. 2002. № 1. С. 15-18.
25. Александровский, Ю. А Неврозы и перекисное окисление липидов / Ю. А. Александровский, М. В. Поюровский, Г. Г. Незнамов М.: Наука, 1999. 142 с.
26. Меерсон Ф. З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма / Ф. З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М.: Медицина, 1986. С. 421-422.
27. Церебропротекторные эффекты антиоксидантов при нейроиммуноэндокринных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов / В. В. Дунаев, Ю. И. Губский, И. Ф. Беленичев и др. // Современные пробемы токсикологии 2004. № 1. С. 713.
28. Основні шляхи утворення активних форм кисню в нормі та при ішемічних патологіях / Ю. І. Губський, І. Ф. Беленічев, С. І. Коваленко С.І. и др. // Современные проблемы токсикология. 2004. № 2. С. 815.
29. Latha B. The involvement of free radicals in burn injury: a review / B. Latha, M. Babu / Burn. 2001. Vol. 27. P. 309-317.
30. Lalonde C. Antioxidants prevent tye cellular deficit produced in response to burn injury / С. Lalonde, U. Nayak, J. Hennigan // J. Burn Care Rehabil. 1996. Vol. 17. P.379-383.
31. Профилактика послеоперационной боли: патогенетические основы и клиническое применение / А. М. Овечкин, А. В. Гнездилов, М. Л. Кукушкин и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. № 5. С. 71-76.
32. Корниенко А. Н. Многокомпонентная внутривенная и эпидуральная анестезия при аортокоронарном шунтировании / А. Н. Корниенко, В. И. Иванченко, А. Г. Киртаев // Хирургия. 1998. № 12. С. 13-17.
33. Neuburger M. Urgent analgesia in a trauma patient / M. Neuburger, J. Buttner, D. Lang // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2007. Vol. 42, № 6. P. 422-425.
34. The Effect of Simvastatin on Erythrocyte Membrane Fluidity During Oxidative Stress Induced by Cardiopulmonary Bypass: A Randomized Controlled Study / R. Coccia, C. Spadaccio, C. Foppoli et al. // Clinical Therapeutics. 2007. Vol. 29, № 8. P. 1706-1717
35. Влияние пропофола на психоэмоциональный статус и центральную гемодинамику пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой / В. А. Табачников, М. Ю. Сафонов, Д. И. Коровин, И. И. Шевченко // Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы: сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 2006. С. 233
36. Exploration of xenon as a potential cardiostable sedative: a comparison with propofol after cardiac surgery / J. Dingley, R. King, L. Hugles et al. // Anaesthesia. 2001. Vol. 56, № 9. P. 829-835
37. The influence of propofol versus sevoflurane anesthesia on outcome in 10,535 cardiac surgical procedures / C. J. Jakodsen, H. Berg, K. B. Hindsholm et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2007. Vol. 21, № 5. P. 664-671.
38. The effects of propofol on lipid peroxidation and inflammatory response in elective coronary artery bypass grafting / T. B. Corcoran, A. Engel, H. Sakamoto et al. // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2004. Vol. 18, № 5. P. 592-604.
39. Журавлев А. И. Сверхслабое свечение тканей животных и человека в норме и в процессе лечения / А. И. Журавлев // Сверхслабое свечение в медицине и сельском хозяйстве: труды МОИП. М., 1971. С. 9-11.
40. Серкиз Я. И. Некоторые закономерности изменения параметров индуцированной хемилюминесценции плазмы крови при злокачественном росте / Я. И. Серкиз // Экспериментальная онкология. 1980. Т. 2, вып. 3. С. 67-71.
41. Сидорик Е. П. Биохемилюминесценция и регуляторы окислительных свободнорадикальных процессов (биоантиоксиданты) / Е. П. Сидорик, Е. А. Баглей, Т. Н. Юрковская // Применение радиоэлектронных приборов в биологии и медицине. Киев.: Наукова думка, 1976. С. 77-96.
42. Эммануэль Н. М. Экспериментальные методы химической кинетики / Н. М. Эмануэль, Г. Б. Сергеев М.: Высшая школа, 1980. 375 с.
43. Hart R. C. Recent advances in mechanism of bio- and chemiluminescent reaction / R. C. Hart, M. L. Cormier // Photochem. and Photobiol. 1981. Vol. 34, № 1. P. 95-102.
44. Kato T. Measurement of chemiluminescence in freshly drawn human blood / T. Kato, H. Wokalek // Klin.Wochenschr. 1981. № 59. P. 203-211.
45. Chemiluminescence reactions of metastable atom [Text] / H. L. Snyder, T. P. Parr, D. H. Parr et al. // Chem. Phys. Let. 1980. Vol. 32, № 2. P. 253-260.
46. Шакиров Д. Ф. Использование хемилюминесцентных методов исследования крови и мочи для оценки состояния здоровья трудящихся нефтеперерабатывающей промышленности / Д. Ф. Шакиров, Р. Р. Фархутдинов. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. № 11. С. 16-19.
47. Фархутдинов Р. Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / Р. Р. Фархутдинов, В. А. Лиховских Уфа, 1995. 184 с.
48. Влияние интенсивного лазерного излучения на основные биологические процессы и гомеостаз больных / М. Я. Авруцкий, Д. Г. Кот­ковский, Л. В. Мусихин и др. //Анестезиология и реаниматология. 1991. № 5. С. 74-78.
49. Бобырев В. Н. Антиоксиданты в клинической практике / В.Н. Бо­бырев, О. Н. Воскресенский // Терапевтический архив. 1989. № 3. С. 122 125.
50. Guzel Z. Postoperative radiotherapy in gastric cancer / Z. Guzel, D. Gajl, J. Grzegorzewski // J. Surg. Oncol. 1995. Vol. 58, № 1. P. 35 39.
51. Шмак А. И. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, содержание витаминов-антиоксидантов в динамике адъювантной антиоксидантной терапии комплексом АК у операбельных больных раком желудка / А. И. Шмак // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии: сб. науч. работ. Минск: НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова, 1999. С. 209 215.
52. Baek H. Y. Oxidative-stress-related proteome changes in Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa / H.Y. Baek // Biochem. J. 2004. Vol. 379, № 2. P. 291 299.
53. Немцова Е. Р. Антиоксиданты место и роль в онкологии / Е. Р. Немцова // Российский онкологический журнал. 2003. № 5. С. 48 53.
54. Hirano T. Surgical treatment of gastric cancer with invasion into the contiguous organs / T. Hirano // Acta Med. Nagasaki. 1987. Vol. 32, № 1-4. P. 143 150.
55. Ducreux M. Docetaxel and gastric cancer / M. Ducreux, V. Boige, A. Roth // Bull. Cancer. 2004. Vol. 91, № 3. P. 257 261.
56. Федоров, Б. М. Стресс и система кровообращения / Б. М. Федоров М.: Медицина, 1991. 320 с.
57. Ведяев Ф. П. Модели и механизмы эмоциональных стрессов / Ф. П. Ведяев, Т. М. Воробьева. Киев: Здоровье, 1983. 135 с.
58. Эффективность компьютерного ЭКГ-анализатора центральной гемодинамики // Специализированная медицинская помощь: сб. науч.-практ. работ к 10-летию ГКБ «Электроника». Воронеж, 1999. С. 5-9.
59. Ермоленко С. В. Проблемы гемодинамического мониторинга / С. В. Ермоленко // Новые методы диагностики и исследования: сб. науч. тр. Воронеж. гос. мед. акад. Воронеж, 1996. Вып. 2. С. 24-25.
60. Бабенко Н. И. Корреляционный анализ параметров гемодинамики при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Н. И. Бабенко // Современные аспекты кардиологии: тез. трудов российских кардиологов. Нальчик, Воронеж, 1996. С. 32-33.
61. Сафонов М. Ю. Клиническая оценка электрокардиографического метода диагностики состояния центральной гемодинамики / М. Ю. Сафонов, Е. А. Назаренко // Здоровье человека и действие факторов внешней среды: тез. докл. науч.-практ. конф., 16-17 февраля 1995 г. Губкин, 1995. С. 36-37.
62. Провоторов В. М. Состояние центральной и региональной гемодинамики при комплексной терапии больных хроническим легочным сердцем / В. М. Провоторов // Новые лечебно-диагностические технологии в медицине: сб. науч.-практ. тр. и практ. работ. Старый Оскол, 2002. С. 56-57.
63. Поддымский Д. В. Особенности системной гемодинамики у больных острым калькулезным холециститом в ближайшем послеоперационном периоде / Д. В. Поддымский, М. А. Струков // Специализированная медицинская помощь: сб. науч.-прак. работ. Вып. 7. Воронеж, 2003. С. 42-44
64. Тумановский Ю. М. Состояние нейрогенных механизмов регуляции гемодинамики при гипоксии и гипероксии / Ю. М. Тумановский, В. А. Ворновский // Критические технологии в реаниматологии: материалы международ. конф., 17-21 марта 2003 г. М., 2003. С. 88-89.
65. Струков М. А. Системная гемодинамика и кислородный режим организма у больных калькулезным холецеститом / М. А. Струков, Д. В. Подымский, А. В. ПантелеевА // Специализированная медицинская помощь: сб. науч.-практ. работ. Воронеж, 2004. Вып. 8, ч. 2. С. 57-61.
66. Сафонов М. Ю. Неинвазивная экспресс оценка состояния центральной гемодинамики в ургентной медицине / М. Ю. Сафонов, С. Е. Швагерус И. И. Шевченко // Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы: сб. науч. практ. работ. Воронеж, 2006. С. 240.
67. Роль нарушений антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных токсической и терминальной стадией перитонита / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина, Н. В. Безручко // Анестезиология и реаниматология. 2001. № 6. С. 31-34.
68. Зозуля Ю. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю. А. Зозуля, В. А. Барабой, Д. А. Сутковой. М.: Знание-М, 2000. 344 с.
69. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1987. Т. 32, вып. 5. С. 830-844.
70. Владимиров Ю. А. Роль нарушения липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю. А. Владимиров // Патологическая фиизиология и экспериментальная терапия. 1989. № 4. С. 7-17.
71. Sikal C. M. Liver metabolic zonation in rat biliary cirrohosis: distribution in reverse of that in toxic cirrhosis / C. M. Sikal, J. Mostin, J. P. Bufs // Hepatology. 1992. № 3. P. 5-15.
72. Шифрин, Г. А. Концепция антиноцицептивного обезболивания / Г. А. Шифрин // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 4. С. 69-78.
73. Resected gastric adenocarcinoma: randomized trial of adjuvant chemotherapy with 5FU cisplatin / American Society of Oncology // 36th Annual Meeting, New Orleans, May 20 23, 2000. Louisiana, 2000. Abst. 932.
74. Бурлакова Е. Б. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей / Е.Б. Бурлакова, Н. П. Пальмина // Вопросы онкологии. 1990. № 10. С. 1155 1161.
75. Дугиева М. З. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М. З. Дугиева, З. З. Багдасарова // Анестезиология и реаниматология. 2004. № 3. С. 57-59.
76. Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2-х томах / М.Д. Машковский. Т. 2. М.: Медицина, 1986. 576 с.
77. Дмитриев Л. Ф. Радикальные состояния и циклические превращения липидов в биологических мембранах: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Дмитриев Л. Ф. М., 1994. 24 с.
78. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология: в 2 т. / Д. P. Лоуренс, П. Н. Бенитт. М.: Медицина, 1993. 2 т.
79. Стефанов А. В. Клинико-экспериментальное обоснование применениия супенроксиддисмутаз в медицине / А. В. Стефанов, Л. В. Деремедведь, И. В. Чурилов. Харьков: НФаУ, 2004. 288 с.
80. Дубинина Е. Е. Антиоксидантная система плазмы крови литературный обзор / Е. Е. Дубинина // Украинский биохимический журнал. 1990. Т. 64, № 2. С. 3-15.
81. Bast A. G. Oxidants and antioxidans: state of the art / A. G. Bast, G.R. Halnen, C. S. Doelman / Am. J. Med. 1991. Vol. 91. P. 7-13.
82. Ельский В. Н. Антиоксидантная и антигипоксантная терапия травматического шока / В. Н. Ельский, В. К. Чайка, А. Д. Бородин. Донецк: Здоровье, 1992. 121 с.
83. Агаджанова Н. И. Влияние препаратов супероксиддисмутазы на содержание эндогенной супероксиддисмутазы и перекисное окисление липидов при термических ожогах / Н. И. Агаджанова, Н. А. Симонян, Ш. А. Казарян // Вопросы мед. химии. 1989. Т. 35, вып. 4. С. 28-30.
84. Деримедвід Л. В. Антиокислювальні властивості реком­бінантної СОД при адріаміциновій кардіоміопатії / Л. В. Деримедвідь // Вісник Вінницького держ. мед. університету. 2002. Т. 6, № 1. С. 37-39.
85. Використання антиоксиданта СОД при гострому виразковому ураженні шлунка / С. М. Дрововоз, Т. О. Куценко, Т. В. Кортунова, М.Б. Бі­лоусова // Одеський медичний журнал. 2000. № 5. С.9-11.
86. International conference on SUPEROXIDE DISMUTASE, may 14-15: recent advances and clinical application: abstracts / Institute Pasteur. Paris, 1998. 125 p.
87. Способ выделения Cu, Zn-супероксиддисмутазы человека: пат. 2111754 Рос. Федерация / Соловьева Л. Я. опубл. 27.05.94
88. Зиновьев Е. В. Применение препарата эритроцитарной супероксиддисмутазы в комплексной терапии ожогового шока (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. канд. мед. наук / ЗиновьевЕ.В. СПб., 2000. 18 с.
89. Парамонов Б. А. Отчет о клинических испытаниях препарата супероксиддисмутаза / Б. А. Парамонов ; Кафедра термических поражений ВМА им. Кирова. СПб., 1995. 25 с.
90. Способ лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых: пат. 99113546 Рос. Федерация / Парамонов Б.А., Чурилова И.В., ЗиновьевЕ.А., Сидельников В.О. опубл. 21.06.99
91. Маджуга А. В. Влияние антиоксидантов на систему гомеостаза у больных раком легкого / А. В. Маджуга, В. Б. Ларионова // Анестезиология и реаниматология. 1990. № 4. С. 53-55.
92. Костюченко А. Л. Внутривенный наркоз и антинаркотики / А. Л. Костюченко, П. К. Дьяченко. СПб.: Деан, 1998. 110 с.
93. Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы / под ред. проф. А. И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 1997. С. 48-52.
94. Чевари С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штрегнер // Лабораторное дело. 1991. № 10. С. 913.
95. Королюк М. А.. Метод определения активности каталазы / М.А. Ко­ролюк, Л. И. Иванова, И. Майорова // Лабораторное дело. 1988. № 1. С. 16-19.
96. Артюнян А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты организма: метод. указания / А.В. Артюнян, Е.Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина СПб., 2000. 38 с.
97. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаршивили // Современные методы в биохимии. М., 1977. С. 60-68.
98. Мешкова Н. П. Практикум по биохимии / Н. П. Мешкова, С.Е. Се­верин М.: Медицина, 1979. 260 с.
99. Корячкин В. А. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии / В.А. Корячкин, В.И. Страшнов, М. А. Чуфаров. СПб.: Санкт-Петербургское мед. изд-во, 2001. 134 с.
100. Полушин Ю. С. Искусственная вентиляция легких с контролем давления при лапароскопических операциях / Ю. С. Полушин, С. В. Бокатюк К. Н. Храпов // Анестезиология и реаниматология. 2007. № 3. С. 42-45.
101. Герасевич В. А. Компьютер для врача / В. А. Герасевич. СПб: БХВ-Петербург, 2004. 547 c.
102. Решетняк В. К. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты // Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции / В.К. Ре­шетняк, М. Л. Кукушкин ; под ред. Б. Б. Мороза. М.: Медицина, 2001. С. 354-387.
103. Методы патогенетической коррекции и профилактики фантомно-болевого синдрома / В. К. Решетняк, А. М. Овечкин, М. Л. Кукушкин и др. // Клиническая медицина и патофизиология 1995. № 2. С. 34-38.
104. Голуб И. Е. Закономерности развития и пути предупреждения альтерирующих эффектов хирургического стресса: дис. докт. мед. наук / Голуб И. Е. ; ИГМУ. Иркутск, 1998. 280 с.
105. Ланкин В. З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: Медицина, 2001. 78 с.
106. Шифрин Г. А. Концепция антиноцицептивного обезболивания / Г. А. Шифрин // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 4. С. 69-78.
107. Эпидуральная анестезия в кардиоанестезиологии / Ю. В. Немытин, А. Н. Корниенко, В. И. Иванченко и др. // Военно-медицинский журнал 1997. № 3. С. 34-40.
108. Adams Н. Postoperative course and endocrine response of geriatric patients with fractured neck of femur / H. Adams, C. Wolf, G. Michaelis, G. Hempellman // Anaesth. Intensivther. Notfallmed. 1990. Vol. 25. P. 263-270.
109. Ballantyne J. The comparative effects of postoperative analgesic therapies on pulmonary outcome: cumulative meta-analyses of randomiized, controlled trials / J. Ballantyne, D. Carr, S. de Ferranti // Anesth. Analg. 1998. Vol. 86. P. 598-612.
110. Johansson, K. Effect of epidural anaesthesia on intestinal blood flow / K. Johansson, H. Ahn, J. Lindhagen, U. Tryselius // Br. J. Surg. 1988. Vol. 75. P. 73-76.
111. Preemptive analgesia: clinical evidence of neuroplasticity contributing to postoperative pain / J. Katz, B. P. Kavanagh, A. N. Sandler et al. // Anesthesio­logy. 1992. Vol. 77. P. 439-446.
112. Kluft, C. The postoperative fibrinolytic shutdown: A rapidly reverting acute phase pattern for the fast-acting inhibitor of tissue type plasminogen activator after trauma / C. Kluft, J. Verheijen, A. Jie // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1985. Vol. 45. P. 605-610.
113. Hormonal effects of thoracic extradural analgesia for cardiac surgery / C. Moore, M. Cross, J. Desborough et al. / Br. J. Anaesth. 1995. Vol. 75. P. 387-393.
114. Anti-ischemic and anti-anginal effects of thoracic epidural anesthesia versus those of conventional medical therapy in the treatment of severe refractory unstable angina pectoris / K. Olausson, H. Magnussdotir, L. Lurje L. et al. // Circulation. 1997. Vol. 7. P. 2178-2182.
115. Rimback G. Treatment of postoperative paralytic ileus by intravenous lidocaine infusion / G. Rimback, J. Cassuto, P. Tollesson // Anesth. Analg. 1990. Vol. 70. P. 414-419.Осипова, Н. А. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии / Н. А. Осипова Л.: Медицина, 1988. 253 с.
116. Артюнян А.