Иммунный и метаболический гомеостаз, его нарушения и методы коррекции при хроническом простатите

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Луганский государственный медицинский университет

На правах рукописи

УДК 612.017.1:616.65-002

Гонцов Юрий Валентинович

Иммунный и метаболический гомеостаз, его нарушения и методы
коррекции при хроническом простатите

14.03.04 патологическая физиология

Диссертация на соискание учёной степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель:

Комаревцев Виталий Николаевич,
доктор медицинских наук,
профессор

Примірник ідентичний всім існуючим.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради Д 29.600.02 доц. В.М. Шанько

Луганск-2008

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ЕДИНИЦ

4

ВВЕДЕНИЕ..

6

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)..

12

1.1.

Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического простатита....

12

1.2.

Современные аспекты лечения хронического простатита.

24

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

36

1.1.

Объём и материалы исследования.

36

1.2.

Характеристика методов исследования.....

42

1.3.

Контрольная группа и математическая обработка результатов..

47

ГЛАВА 3.

ИММУННЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ...

50

3.1.

Иммунные нарушения.

50

3.2.

Метаболические нарушения ..

58

3.3.

Состояние системы эйкозаноидов.

62

ГЛАВА 4.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФЕРОНА И АМИЗОНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА..

68

4.1.

Клиническая эффективность циклоферона и амизона..

68

4.2.

Влияние циклоферона и амизона на иммунные показатели.

77

4.3.

Влияние циклоферона и амизона на метаболические показатели

89

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.......

99

ВЫВОДЫ..

106

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ПЕРВОИСТОЧНИКОВ.

109

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ЕДИНИЦ

АОЗ

-

антиоксидантная защита

Г/л

-

гига на литр

ИЛ

-

интерлейкины

ИППП

-

инфекции, передаваемые половым путем

ИЦ

-

индекс цитотоксичности

ЛТ

-

лейкотриен

мг

-

милиграмм

МЕ

-

международная единица

мм

-

миллиметр

нг

-

нанограмм

НК-клетки

-

натуральные киллеры

ПГ

-

простагландины

ПОЛ

-

перекисное окисление липидов

ПЦН

-

простациклин

СОД

-

супероксиддисмутаза

СОЭ

-

скорость оседания эритроцитов

Т/л

-

терра на литр

Тх

-

тромбоксан

ФИ

-

фагоцитарный индекс

ФЧ

-

фагоцитарное число

ЦИК

-

циркулирующие иммунные комплексы

л

-

литр

CD16

-

натуральные киллеры

CD22

-

В-лимфоциты

CD3

-

тотальные Т-лимфоциты

CD4

-

Т-хелперы/индукторы

СD4/СD8

-

иммунорегуляторный индекс

CD8

-

Т-супрессоры/цитотоксики

Ig

-

иммуноглобулины

ВВЕДЕНИЕ

Простатит является третьим по значимости заболеванием предстательной железы после рака и доброкачественной гиперплазии и составляет более 20 % мужской урологической патологии (по другим данным 40-54 % и 33-70 %) [8, 16, 94]. В последнее время данное заболевание всё чаще встречается у лиц молодого и среднего возраста (85 %), как правило, перенесших инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) [15, 118, 127]. Основными факторами возникновения простатита являются инфекционные поражения мочеполового тракта (трихомонадами, нейссериями гонореи, хламидиями) и патологические процессы в предстательной железе вследствие гормональных, иммунных и нервно-сосудистых нарушений в организме мужчины [34, 48, 62, 74, 128, 156]. Для простатита характерно длительное и упорное течение с частыми рецидивами, что диктует необходимость поиска новых подходов к лечению, так как терапия больных простатитом должна быть комплексной, направленной на все этиопатогенетические факторы заболевания [1-3, 9, 10, 143]. Несмотря на существующие методы и схемы лечения простатита, у 90 % больных диагностируется хроническая форма и только у 5-7 % острая, которая хорошо поддаётся лечению и, соответственно, имеет меньше осложнений [11]. Данный факт обусловливает необходимость дальнейшего совершенствования подходов к лечению заболевания с учётом его патогенеза [43, 130].
Актуальность темы. Эпидемиологические данные свидетельствуют о значительной распространённости хронического простатита в структуре заболеваемости мужчин репродуктивного возраста. Нарушение генеративной функции выявляется примерно у 40 % пациентов (те или иные формы патоспермии), в структуре бесплодия хронический простатит занимает 20-30 % [31, 33, 35, 55, 57, 65, 78, 110, 158].
Среди факторов риска, способствующих возникновению хронического простатита, ведущую роль играют вторичные иммунодефицитные состояния [50, 61]. Страдают, как правило, в разной степени процессы фагоцитоза, клеточное и гуморальное звенья иммунитета. Чаще наблюдают дефекты фагоцитоза (в 72,3 % случаев), что проявляется снижением фагоцитарного индекса (ФИ) нейтрофилов (в среднем, в 1,3-1,8 раза), фагоцитарного числа (ФЧ) (в 1,4 раза) [19, 139]; количественных показателей спонтанного и стимулированного теста с нитросиним тетразолием, указывающее на нарушение переваривающей способности и низкие резервные возможности нейтрофилов [51, 109]. У 67,1 % больных хроническим простатитом выявлены дефекты клеточного звена иммунитета: лимфопения, гиперсупрессорный вариант иммунодефицитного состояния, у 58,6 % наблюдали сочетанные нарушения как фагоцитоза, так и клеточного звена иммунной системы [53, 82]. У 21,4 % пациентов наблюдали нарушение гуморального звена, выражающееся в снижении количества неспецифических сывороточных иммуноглобулинов Ig М и Ig G. При этом содержание неспецифического Ig А находилось на уровне, близком к максимальным значениям. У 7,3 % больных регистрировали в разной степени нарушения всех показателей иммунитета [75].
Показано, что дефицит Т-системы иммунитета, дисбаланс иммунорегулирующих клеток, снижение функциональной активности лимфоцитов, адекватный ответ гуморального звена иммунитета предрасполагают к рецидивированию заболевания [70]. C другой стороны, ряд лекарственных препаратов противовоспалительного действия и антибиотики способствуют развитию у больных вторичного иммунодефицита [106]. Кроме того, микроорганизмы возбудители бактериального хронического простатита приводят к нарушению иммунного ответа в организме, замыкая патологический круг и усугубляя течение хронического процесса [114, 162]. Считается общеизвестным, что цитокины (фактор некроза опухоли ФНО-α, интерлейкины ИЛ-1β, ИЛ-6) являются основными провоспалительными медиаторами, индуцируемыми в организме человека бактериями и компонентами их клеточной стенки и предопределяющими «большую» воспалительную природу бактериальных инфекций [17, 72, 73, 80].
К важнейшим факторам устойчивости организма относится система интерферонов, принимающая непосредственное участие в различных иммунных реакциях [117]. Многообразие описанных к настоящему времени эффектов интерферонов указывает на широкие контрольно-регуляторные функции этой системы, направленные в целом на сохранение гомеостаза [141]. По значимости система интерферонов приближается к системе иммунитета, а по универсальности даже превосходит ее. Именно эта универсальность интерферонов, делающая их важнейшими факторами неспецифической резистентности, явилась основанием для введения интегрального термина «интерфероновый статус» [71, 145].
Изложенные факты нарушения иммунитета при хроническом простатите служат обоснованием для детального обследования больных с целью изучения их иммунных резервов для проведения иммунокоррекции, предшествующей или сопутствующей этиологической терапии хронического простатита, что обеспечивает более полноценное лечение.
В последнее время в патогенезе воспалительных заболеваний немаловажная роль отводится мембранодеструктивным процессам, к числу которых относится перекисное окисление липидов (ПОЛ) [6, 21, 54, 58, 129]. Активация ПОЛ инициирует каскад преобразования арахидоновой кислоты, продуктами метаболизма которой являются биологически активные вещества эйкозаноиды (простагландины ПГ и лейкотриены - ЛТ), вызывающие сосудистые и иммунные нарушения [129].
Для ингибирования циклоокси- и липооксигеназного путей преобразования арахидоновой кислоты используют глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные препараты, обладающие существенными побочными эффектами. Это обусловливает поиск новых современных фармакологических средств, лишённых нежелательных свойств, а также способных корригировать различные звенья патогенеза хронического простатита. К числу таких препаратов относится циклоферон [75]. В случаях истощения системы продукции эндогенных интерферонов целесообразно применение с заместительной целью искусственно синтезированных интерферонов и индукторов продукции эндогенных интерферонов. К числу таковых относится амизон, обладающий выраженным противовоспалительным и иммунокорригирующим действиями [12, 14, 25, 26, 60, 68]. В терапии хронического простатита указанный препарат ранее не использовался.
Связь работы с научными программами, темами. Диссертация является фрагментом плановой научной работы кафедры патофизиологии Луганского государственного медицинского университета «Воспаление как результат действия бактерий» (номер государственной регистрации 0198U005713). Автор является исполнителем комплексной темы.
Цель исследования: Разработать патогенетически обоснованный способ лечения больных хроническим простатитом с использованием циклоферона и амизона на основании изучения показателей иммунного и метаболического гомеостаза.
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
У больных хроническим простатитом:
1. Изучить состояние и динамику изменений показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
2. Оценить состояние и динамику изменений показателей эндогенной оксидантно-антиоксидантной системы.
3. Изучить состояние и динамику изменений системы эйкозаноидов.
4. Определить клиническую эффективность и патогенетическую обоснованность использования циклоферона и амизона.
5. Изучить влияние использования циклоферона и амизона на показатели иммунного и метаболического гомеостаза.
Объект исследования: иммунный и метаболический статус больных хроническим простатитом.
Предмет исследования: состояние и динамика изменений иммунных, метаболических и клинических показателей у больных хроническим простатитом при использовании в комплексном лечении циклоферона и амизона.
Методы исследования: клинические (обследование больных), микробиологические (изучение микрофлоры простаты), иммунологические (изучение содержания лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, циркулирующих иммунных комплексов ЦИК, иммуноглобулинов Ig, фагоцитарной активности нейтрофилов, цитотоксической активности природных киллеров), биохимические (определение диеновых конъюгатов ДК, малонового диальдегида МДА, активности каталазы и супероксиддисмутазы СОД в эритроцитах и сыворотке крови, содержания ПГ, ЛТ, простациклина ПЦН, тромбоксана ТхВ2 в сыворотке, ИЛ и ФНО в супернатантах моноцитов), статистические (методы вариационной статистики).
Научная новизна полученных результатов. Показано значение в формировании вторичного иммунодефицитного состояния у больных хроническим простатитом снижения секреции ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α моноцитами периферической крови. Установлена роль метаболических нарушений в патогенезе хронического простатита активации ПОЛ, недостаточности системы антиоксидантной защиты (АОЗ), развитие дисбаланса в системе простаноидов. Впервые исследовано комплексное влияние циклоферона и амизона на клинические, иммунные и метаболические показатели у больных хроническим простатитом.
Практическое значение полученных результатов. Разработаны две патогенетически обоснованные схемы лечения больных хроническим простатитом с использованием циклоферона: по 1 млн единиц внутримышечно 2 раза в сутки в течение 5-7 дней в острой фазе заболевания и амизона в дозе 250 мг трижды в сутки внутрь после еды на протяжении 7-10 дней в стадии обострения заболевания. Разработаны показания для рационального использования циклоферона и амизона у больных хроническим простатитом: выраженные иммунные и метаболические нарушения в системах ПОЛ, АОЗ и простаноидов.
Личный вклад соискателя. Автором лично обследовано 152 больных хроническим простатитом и 40 практически здоровых лиц (контрольная группа). У всех больных изучены: иммунный статус, активность процессов ПОЛ и состояние системы АОЗ. Автор принимал участие в проведении исследований системы эйкозаноидов. Самостоятельно разработал способ лечения больных хроническим простатитом с использованием в комплексном лечении циклоферона и амизона и провёл его внедрение в практику. Автором проведена статистическая обработка полученных цифровых результатов.
Апробация работы. Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на: научно-практической конференции сексопатологов и андрологов Украины «Бесплодие супружеской пары» (Киев, 2007); научной конференции кафедры общей и клинической патофизиологии имени В.В. Подвысоцкого Одесского государственного медицинского университета «Седьмые чтения имени В.В. Подвысоцкого» (Одесса, 2008), XIV Межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» (С.-Петербург, 2008), а также на заседаниях Луганского областного общества патофизиологов в 2001-2008 гг.
Публикации. По материалам диссертации напечатано 6 научных статей в журналах и сборниках, отвечающих требованиям Высшей аттестационной комиссии Украины и опубликованных согласно требованиям, изложенным в пункте 3 Постановления Высшей аттестационной комиссии Украины от 15 января 2003 года за № 7-05/1, и 2 тезисов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации изложены результаты изучения показателей иммунного и метаболического гомеостаза больных хроническим простатитом в стадии обострения и ремиссии заболевания, и предложен патогенетически обоснованный способ лечения с использованием препаратов циклоферона и амизона.
1. У больных хроническим простатитом имеет место иммунодефицитное состояние, характеризующееся нарушениями клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Нарушения клеточного звена выражаются в развитии Т-лимфопении, формировании относительного супрессорного варианта иммунодефицитного состояния, в снижении количества и киллерной активности натуральных киллеров, в подавлении фагоцитарной и секреторной способности моноцитов. Изменения секреторной функции моноцитов проявляются в уменьшении спонтанной продукции ИЛ-1β, -6 и ФНО-α. Нарушения гуморального звена иммунитета проявляются уменьшением количества В-лимфоцитов, гипоиммуноглобулинемией, повышением в сыворотке крови содержания ЦИК с преобладанием в их фракционном составе наиболее патогенных средне- и мелкомолекулярных комплексов. При проведении базисной терапии больных хроническим простатитом иммунодефицитное состояние в стадии ремиссии сохраняется.
2. В стадии обострения хронического простатита происходит активация процессов ПОЛ, проявляющаяся накоплением в крови промежуточных (ДК) и конечного (МДА) продуктов. Интенсификация процессов ПОЛ сопровождается уменьшением активности ферментов системы АОЗ (КТ и СОД) в эритроцитах и увеличением активности этих ферментов в сыворотке крови больных хроническим простатитом. Проведение только базисной терапии к полному устранению нарушений не приводит.
3. При хроническом простатите в стадии обострения имеет место повышение содержания в сыворотке крови больных эйкозаноидов: ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2 и ПГF2α, ЛТВ4. В системе ПЦН/ТхВ2 наблюдается преобладание ТхВ2, в системе ПГЕ2 и ПГF2α преобладает ПГЕ2. После проведения базисной терапии указанные метаболические сдвиги уменьшаются, но полностью не исчезают.
4. Дополнительное использование амизона и циклоферона в комплексной терапии больных хроническим простатитом по сравнению с базисной терапией приводит к существенному ускорению исчезновения клинических проявлений заболевания, таких, как болевой синдром, повышенная лейкоцитарная реакция секрета предстательной железы, интоксикация и вегетативные расстройства (нарушение сна, повышенная нервозность); а также к уменьшению частоты развития осложнений и обострений. Наиболее эффективно клинические проявления хронического простатита устранялись при дополнительном использовании в базисной терапии амизона, тогда как включение в комплекс лечебных мероприятий циклоферона характеризовалось наименьшей частотой развития осложнений и обострений болезни в течение 12 месяцев после окончания лечения.
5. Включение амизона и циклоферона в комплексную терапию больных хроническим простатитом сопровождалось существенным уменьшением проявлений иммунодефицитного состояния и метаболических нарушений по сравнению с базисной терапией. Влияние амизона и циклоферона на иммунный статус и метаболические процессы выражалось в увеличении количества Т-лимфоцитов, их хелперной субпопуляции, иммунорегуляторного индекса, уровней В-клеток и натуральных киллеров, функциональной активности иммунокомпетентных клеток; ингибировании процессов иммунного комплексообразования, ПОЛ и активности эйкозаноидов, в восстановлении внутриклеточной системы АОЗ. Наиболее положительно на иммунную систему больных действовал циклоферон, а на метаболические показатели амизон.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян В.В. Результаты лечения хронических бактериальных простатитов с использованием радиоволн / В.В. Агаджанян, В.М. Крейнес, Е.В. Челышев // Урология и нефрология. 1998. № 5. С. 20-25.
2. Александров В. П. ТУР в комплексном лечении хронического простатита / В.П. Александров, И.Ф. Новиков, А.В. Учеваткин // Тезисы докладов Пленума Всероссийского научного общества урологов. Пермь. 1994. С. 13-14.
3. Александров В.П. Лимфотропный способ введения антибиотиков при лечении больных хроническим простатитом / В.П. Александров, В.В. Михайличенко, А.В. Печерский // Урология и нефрология. 1998. № 5. С. 22-24.
4. Амосов А.В. Ультразвуковая симптоматология хронического простатита / А.В. Амосов, М. Халифа // Тезисы докладов Пленума Всероссийского научного общества урологов. Пермь. 1994. С. 18-19.
5. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкин // Лабораторное дело. 1988. № 11. С. 41-43.
6. Аношина М.Ю. Оценка свободнорадикального окисления липидов в эритроцитах и плазме крови / М.Ю. Аношина, И.И. Лановенко // Фізіологічний журнал. 1994. № 5-6. С. 51-56.
7. Аполихин О.И. Трансуретральная микроволновая гипертермия в лечении больных хроническим простатитом / О.И. Аполихин, Е.В. Дарий, Б.А. Лямин // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 116-123.
8. Арнольди Э.К. Простатит. Опыт, проблемы, перспективы / Э.К. Арнольди. Харьков, 1997. 112 с.
9. Барабаш Т.М. Опыт комплексного лечения с применением ципрофлоксацина уретрогенного простатита / Т.М. Барабаш, Ю.Я. Бойко, А.В. Мартыненко // Лікарська справа. 1995. № 9-10. С. 126-127.
10. Бардов П.В. Комплексна терапія хронічного простатиту й простатовезикуліту, ускладнених порушеннями копулятивної та репродуктивної функцій / П.В. Бардов, О.І. Літус, В.І. Степаненко // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2002. № 1. С. 86-92.
11. Бардов П.В. Характеристика локального (місцевого) імунітету сечостатевої системи і спермограми у хворих різними клінічними формами хронічного простатиту / П.В. Бардов // Актуальные проблемы медицины и биологии. 2000. № 2 С. 342-349.
12. Борисенко Н.И. Аллергический простатит в амбулаторной практике / Н.И. Борисенко, Н.К. Минаков // Сборник научных трудов НИИ урологии «Амбулаторная урология». М. 1994. С. 153-157.
13. Бухтіарова Т.А. Амізон новий неопіоїдний анальгетик з протизапальними, жарознижуючими та інтерфероногенними властивостями / Т.А. Бухтіарова // Журнал практического врача. 1997. № 5. С. 37.
14. Бухтіарова Т.А. Експериментальне дослідження впливу нового неопіоїдного анальгетику амізону на периферичну кров та кровотворення / Т.А. Бухтіарова // Ліки. 1997. № 6. С. 69-73.
15. Быков И.М. Особенности клиники и лечения трихомонадного простатита / И.М. Быков, А.Г. Бондаренко, В.И. Скоробагатов // Тезисы докладов III Всероссийского съезда урологов. Минск. 1984. С. 197-198.
16. Васильев М.М. Этиопатогенез и лечение хронического простатита / М.М. Васильев, А.С. Белавин, А.П. Ракчеев, А.Ш. Мандель // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. № 6. С. 19-23.
17. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства / Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. К.: Наукова думка, 1998. 317 с.
18. Возианов А.Ф. Применение простатилена при лечении больных с заболеваниями предстательной железы / А.Ф. Возианов, И.И. Горпинченко, Н.И. Бойко // Урология и нефрология. 1991. № 6. С. 43-46.
19. Возианов А.Ф. Функциональная активность уретральных нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим уретропростатитом и ее коррекция / А.Ф. Возианов, Ю.С. Кривошеин, С.П. Пасечников // Урология и нефрология. 1991. № 1. С. 7-9.
20. Возианов А.Ф. Влияние мирамистина на иммунные показатели у больных хроническим уретропростатитом / А.Ф. Возианов, С.П. Пасечников, В.В. Коваленко // Актуальные аспекты диагностики, организации лечебного процесса и реабилитации больных с сексуальными расстройствами. Харьков. 1990. С. 234-235.
21. Волчегорский И.А. О роли свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронического простатита / И.А. Волчегорский, Н.И. Тарасов, С.П. Серегин // Урология и нефрология. 1997. № 5. С. 24-25.
22. Воробьёв Л.П. Подсадка плаценты в комплексном лечении хронического простатита / Л.П. Воробьёв, Е.А. Володько // Военно-медицинский журнал. 1993. № 8. С. 56.
23. Гаврилюк И.П. Лечение хронического простатита, осложнённого половыми расстройствами, методом вибротерапии / И.П. Гаврилюк, М.И. Гаврилюк, О.М. Самчук // Лікарська справа. 1995. № 5-6. С. 169-172.
24. Гаврилюк И.П. Диагностическое значение содержания магния в крови и его роль в лечении хронического простатита и профилактике склероза предстательной железы / И.П. Гаврилюк, С.И. Гаврилюк // Урология. 1999. № 3. С. 77-81.
25. Гайдаш И.С. Вплив комбінації амізону та фітосорбенту силарду-П на імунні показники у хворих на пневмонії / И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, И.А. Лавринчук // Ліки. 2000. № 1-2. С. 113-117.
26. Гайдаш И.С. Вплив комбінації амізону та антиоксидантного комплексу Три-Ві-Плюс на імунні показники хворих на пневмонії / И.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, И.А. Лавринчук, С.Ю. Гаврик // Науковий вісник Ужгородського державного університету, серія «Медицина». 1999. № 7. С. 95-98.
27. Гирин С.В. Модификация метода определения активности каталазы в биологических субстратах / С.В. Гирин // Лабораторная диагностика. 1999. № 4. С. 45-46.
28. Голубчиков В.А. Сравнительная оценка консервативного лечения хронического простатита с применением аппаратно-программного комплекса «Андро-Гин» / В.А. Голубчиков, М.Я. Алексеев, Н.В. Ситников // Урология. 2000. № 1. С. 20-23.
29. Горбачёв А.Г. Обоснование применения эскузана в патогенетической терапии больных хроническим простатитом / А.Г. Горбачёв, Л.И. Агулянский // Вестник дерматологии и венерологии. 1988. № 8. С. 63-66.
30. Горбачёв А.Г. Влияние простатилена на показатели гемостаза при хроническом простатите (клинико-экспериментальное исследование) / А.Г. Горбачёв, Н.Н. Петрищев, С.Х. Аль-Шукри // Урология и нефрология. 1997. № 3. С. 38-41.
31. Горпинченко И.И. Сексологические и андрологические проблемы у больных хроническим простатитом / И.И Горпинченко // Тезисы докладов Пленума Всероссийского научного общества урологов. Пермь. 1994. С. 46-47.
32. Горюнов В.Г. Простатит / В.Г. Горюнов // Красный крест России. 1993. № 2. С. 17-18.
33. Гресь А.А. Простатит как причина бесплодия / А.А. Гресь, А.Е. Будревич, Н.С. Севастьянов // Тезисы докладов Пленума Всероссийского научного общества урологов. Пермь. 1994. С. 52.
34. Гулиев М.О. Урогенитальный хламидиоз как этиологический фактор при хроническом простатите / М.О. Гулиев, Е.А. Бавыкина // Сборник научных трудов конференции, посвящённой 50-летию кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии». М. 1997. С. 33-34.
35. Гурженко Ю.Н. Лазерная рефлексотерапия в лечении больных хроническим простатитом, осложненным копулятивной дисфункцией / Ю.Н. Гурженко // Тезисы докладов Пленума Всероссийского научного общества урологов. Пермь. 1994. С. 54-55.
36. Данилова И.Н. Применение лазерного излучения при хронических воспалительных заболеваниях предстательной железы / И.Н. Данилова, А.А. Миненков, И.И. Нестеров, В.В. Шур // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1985. № 2. С. 43-45.
37. Даренков А.Ф. Состояние гистогематических барьеров предстательной железы при хроническом простатите / А.Ф. Даренков, Н.В. Махлин, А.К. Чепуров // Материалы II конференции научного общества урологов Грузии, V научной сессии Института урологии им. А.П. Цулукидзе. Тбилиси. 1982. С. 132-133.
38. Даренков А.Ф. Роль санаторно-курортного фактора в комплексном лечении больных хроническим простатитом / А.Ф. Даренков, В.В. Настюков, Н.П. Ненашева // Урология и нефрология. 1989. № 2. С. 17-21.
39. Даренков А.Ф. Трансуретральная электрорезекция при хроническом простатите и ее осложнения / А.Ф. Даренков, В.Я. Симонов, Г.Е. Кузьмин, И.И. Кошкаров // Урология и нефрология. 1989. № 1. С. 18-20.
40. Дарий Е.В. Трансректальная микроволновая гипертермия в лечении больных хроническим простатитом / Е.В. Дарий // Сборник научных работ всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000. С. 33-39.
41. Деревянко И.И. Основные принципы лечения бактериальных простатитов / И.И. Деревянко // Медицина для всех. 1997. № 3. С. 9-11.
42. Деревянко И.И. Алгоритм лечения бактериальных простатитов / И.И. Деревянко, А.А. Камалов, Л.А. Нефёдова // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 83-88
43. Деревянко И.И. Этиология и антибактериальная терапия простатитов / И.И. Деревянко, А.А. Камалов, Л.А. Нефёдова // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 2000. С. 210-211.
44. Деревянко И.И. Алгоритм лечения осложненных и неосложненных бактериальных простатитов / И.И. Деревянко, В.А. Нефёдова, В.А. Мамаев // Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 1999. С. 151.
45. Деревянко И.И. Этиологическая структура и принципы антибактериального лечения простатитов простатитов / И.И. Деревянко, Л.А. Нефёдова // Сборник научных работ всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000. С. 39-50.
46. Добровольская Л.И. Концентрация бенемицина (рифампицина) в экскретах половых желез у больных хроническим простатитом / Л.И. Добровольская, И.И. Горпинченко // Антибиотики и химиотерапия. 1980. № 4. С. 296-299.
47. Долгих В.Т. Использование низкочастотного ультразвукового аппарата «Проктон-1» в лечении больных хроническим простатитом / В.Т. Долгих, Ю.Я. Кузнецкий // Материалы научно-практической конференции «Теоретические и клинические аспекты неотложных состояний». Омск. 1999. С. 59-66.
48. Доливо М.В. Заболевания урогениталий, вызываемые Chlamydia trachomatis, у мужчин / М.В. Доливо // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. М. 1990. С. 33-38.
49. Дорофеев С.Д. Применение трансуретральных эндоскопических методов лечения у больных хроническим простатитом / С.Д. Дорофеев, А.А. Камалов, Ф.В. Токарев // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Том XI. М. 2000. С. 34-35.
50. Дранник Г.Н. Состояние Т- и В-систем иммунитета у больных хроническим простатитом, осложнённым бесплодием / Г.Н. Дранник, И.Ф. Юнда, Н.И. Бойко // Урология и нефрология. 1986. № 2. С. 59-61.
51. Дранник Г.Н. Местный иммунитет у пациентов с хроническим простатитом / Г.Н. Дранник, И.Ф. Юнда, Т.С. Монтаг // Вестник дерматологии и венерологии. 1986. № 9. С. 42-44.
52. Дриновец Й. Фторхинолоны и инфекции мочевыводящих путей / Йозеф Дриновец // Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». М. 1999. С. 23-28.
53. Дубенский В.В. Обоснование иммунокоррекции при лечении генитальных инфекций / В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, Л.В. Ермошенко // Тезисы докладов 7-го Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть 3. Казань. 1996. С. 137-138.
54. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Украинский биохимический журнал. 1992. - № 2. С. 3-15.
55. Евдокимов Г.Е. Изменение активности ангиотензинпревращающего фермента в сперматозоидах пациентов с хроническим простатитом и участников ликвидации аварии на ЧАЭС / Г.Е. Евдокимов // БЭБиМ. 1993. № 6. С. 620-621.
56. Елисаветский В.Я. Аутовакцинация в лечении хронических воспалительных заболеваний мужской половой сферы / В.Я. Елисаветский // Актуальные аспекты диагностики и лечения больных с сексуальными расстройствами и андрологическими заболеваниями. Новомосковск. 1991. С. 63-64.
57. Жила В.В. Восстановление репродуктивной способности у больных хроническим простатитом / В.В. Жила, Я.Т. Гулей // Клиническая хирургия. 1998. № 2. С. 51.
58. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма и её значение в метаболизме (клинические аспекты) / И.А. Зборовская, М.В. Башникова // Вестник РАМН. 1995. № 6. С. 53-60.
59. Игнашин Н.С. Трансректальное ультразвуковое сканирование в диагностике хронических воспалительных заболеваний предстательной железы и семенных пузырьков / Н.С. Игнашин, В.Г. Горюнов, В.Р. Виноградов // Урология и нефрология. 1987. № 5. С. 54-56.
60. Казімірко Н.К. Застосування амізону в корекції метаболічних порушень у хворих на пневмонії / Н.К. Казімірко, І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова // Львівський медичний часопис. 1999. № 2. С. 40-41.
61. Казімірко Н.К. Імунні порушення в хворих на хронічний простатит / Н.К. Казімірко, Ю.В. Гонцов, І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова // Світ медицини та біології. 2008. № 3. С. 25-28.
62. Калинина С.Н. Роль заболеваний, передающихся половым путем, в бесплодном браке / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, В.В Михайличенко // Урология и нефрология. 1997. № 1. С. 37-39.
63. Камалов А.А. Современные взгляды на проблему хронического простатита / А.А. Камалов // Сборник научных работ всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000. С. 66-71.
64. Камалов А.А. Диагностика и лечение хронического простатита / А.А. Камалов, С.Д. Дорофеев, Б.А. Лямин // Материалы научно-практической конференции «Лечение урологических заболеваний с применением аппаратно-программного комплекса «Андро-Гин»». М. 1999. С. 26-28.
65. Камалов А.А. Хронический простатит и половая функция / А.А. Камалов, В.А. Ковалёв, Е.А. Ефремов // Сборник научных работ всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000. С. 71-74.
66. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. 252 с.
67. Кан Д.В. Хронический неспецифический простатит / Д.В. Канн // Тезисы докладов III Всесоюзного съезда урологов. Минск. 1984. С. 180-187.
68. Карпова О.И. Амизон новый отечественный ненаркотический анальгетик / О.И. Карпова // Проблемы медицины. 1998. - № 3. С. 5-7.
69. Карпухин В.Т. Хронический простатит / В.Т. Карпухин. М.: Знание, 1976. 64 с.
70. Кеворков Н.Н. Состояние иммунной системы и иммунокоррекция у больных хроническим простатитом / Н.Н. Кеворков, К.Р. Галькович // Российский медицинский журнал. 2000. № 6. С. 47-48.
71. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Russian Journal of Immunology. 1999. № 4. С. 46-52.
72. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. С. 30-43.
73. Кетлинский С.А. Получение и свойства интерлейкина-1 из моноцитов крови человека / С.А. Кетлинский, В.Г. Конусова, А.С. Симбирцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - № 11. С. 581-583.
74. Клепиков Ф.А. Лечение и профилактика хламидийных простатитов / Ф.А. Клепиков, П.М. Клименко // Урология и нефрология. 1988. - № 5. С. 21-23.
75. Клименко П.М. Применение иммунокорригирующих препаратов в комплексном лечении больных простатитом хламидийной этиологии / П.М. Клименко // Урология и нефрология. 1989. - № 2. С. 99-101.
76. Кобелев А.А. О классификации и лечении хронического простатита / А.А. Кобелев // Советская медицина. 1976. - № 10. С. 84-88.
77. Кобзев Ю.А. Методы физической терапии в реабилитации больных хроническим простатитом / Ю.А. Кобзев, Е.Б. Гольбрах, С.А. Суворов // Тезисы докладов 7-го Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть 3. Казань. 1996. С. 147-148.
78. Ковалев В.А. Хронический простатит и половая функция / В.А. Ковалев, А.А. Камалов, Е.А. Ефремов, С.В. Королева // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 96-100
79. Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: дальнейшее развитие / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 6. С. 78-79.
80. Козлов В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. 1987. - № 4. С. 24-30.
81. Колхир В.К. Клиническое изучение Простанорма нового лекарственного средства для лечения простатита / В.К. Колхир, С.А. Вичканова, Н.М. Крутикова, И.И. Деревянко // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 2000. С. 279-280.
82. Кудрявцев Ю.В. Клеточные кооперации в секрете предстательной железы при хроническом простатите / Ю.В. Кудрявцев, Н.К. Минаков, В.Ю. Карташов // Сборник научных трудов НИИ урологии «Новые технологии в лечении урологических заболеваний». - М. - 1999. С. 174-176.
83. Кудрявцев Ю.В. Морфологические изменения в предстательной железе при хроническом простатите / Ю.В. Кудрявцев, А.М. Чумаков // Сборник научных работ всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000. С. 77-79.
84. Літус О.І. Хронічний простатит, ускладнений конкрементами передміхурової залози. Гіпотези етіопатогенезу конкрементоутворення, клініко-діагностичні аспекти простатолітіазу / О.І. Літус, П.В. Бардов, В.Г. Коляденко, В.І. Степаненко // Актуальные проблемы медицины и биологии. 2000. № 2 С. 342-349.
85. Лопаткин Н.А. Уротрактин в лечении инфекции почек, мочевых путей и предстательной железы / Н.А. Лопаткин, М.Ф. Трапезникова, Е.Б. Мазо // Урология и нефрология. 1997. № 5. С. 3-5.
86. Любчак В.А. Лечение хронического простатита препаратом донорской крови полибиолином / В.А. Любчак // Гематология и переливание крови. 1990. Выпуск 25. С. 20-22.
87. Люлько А.А. Цитологическая диагностика хронических уретритов у мужчин / А.А. Люлько, Е.Г. Береговая, Ю.А. Кривохацкая // Праці VI міжрегіональної науково-практичної конференції андрологів та сексопатологів. Дніпропетровськ. 1995. С. 67-68.
88. Люлько А.А. Применение многокомпонентных свечей при лечении хронического простатита / А.А. Люлько, В.А. Головин, И.А. Писаренко, В.В. Гладышев // Праці VI міжрегіональної науково-практичної конференції андрологів та сексопатологів. Дніпропетровськ. 1995. С. 76-78.
89. Лямин Б.А. Диагностика и лечение хронического простатита / Б.А. Лямин // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 76-83.
90. Лямин Б.А. Диагностика и лечение хронического простатита / Б.А. Лямин // Сборник научных работ всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000. С. 85-90.
91. Лямин Б.А. Осложнения хронического простатита / Б.А. Лямин, А.А. Камалов // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 123-127.
92. Лямин Б.А. Трансректальная микроволновая гипертермия и низкоинтенсивная лазерная терапия в комплексе лечения больных хроническим простатитом / Б.А. Лямин, В.И. Редькович // Материалы IX Всероссийского съезда урологов «Новые технические и энергетические методы в урологической практике». Курск, 22-26 сентября 1997 г. М. 1997. С. 233-234.
93. Мартыненко А.В. Вобензим в комплексной патогенетической терапии хронического уретрогенного простатита / А.В. Мартыненко // Врачебное дело. 1998. № 6. С. 118-119.
94. Маслов Е.А. Организация урологической помощи сельскому населению в условиях крупного промышленного региона / Е.А. Маслов // Украинский медицинский альманах. 2002. № 5. С. 70-73.
95. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М., 1991. 271 с.
96. Медведев А.А. Опыт применения препарата простанорм в лечении больных хроническим простатитом / А.А. Медведев, И.И. Деревянко // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 129-132.
97. Минаков Н.К. Аллергический простатит / Н.К. Минаков, А.П. Данилков, Н.И. Борисенко // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 88-92.
98. Минаков Н.К. Лечение хронического простатита на аппарате «Дельва-Стар Р» / Н.К. Минаков, В.Г. Клейнар, Г.Г. Мкртчан, А.О. Оганян // Материалы IX Всероссийского съезда урологов «Новые технические и энергетические методы в урологической практике» (Курск, 22-26 сентября 1997 г.). М. 1997. С. 239-240.
99. Минаков Н.К. Лечение хронического простатита на аппарате импульсного теплового воздействия / Н.К. Минаков, В.Г. Клейнар, Г.Г. Мкртчан // Тезисы докладов конференции, посвященной 60-летию ВНИИ медицинского приборостроения «Биомедприбор-96». М. 1996. С. 87.
100. Минаков Н.К. Лечение больных хроническим простатитом в условиях поликлиники / Н.К. Минаков, А.О. Оганян, В.Ю. Карташов, В.А. Иволгин // Сборник научных трудов НИИ урологии «Вопросы андрологии в урологии». Т. XI. М. 2000. С. 92-96.
101. Минаков Н.К. Частота послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при активном хроническом простатите / Н.К. Минаков, А.О. Оганян, Г.Г. Мкртчян // Сборник научных трудов НИИ урологии «Ошибки, опасности и осложнения в диагностике и лечении урологических заболеваний». М. 2001. С. 183.
102. Минаков Н.К., Сафин Р.Н., Мкртчян Г.Г., Оганян А.О. Новый метод лазерной терапии в комплексном лечении хронического простатита / Н.К. Минаков, Р.Н. Сафин, Г.Г. Мкртчян, А.О. Оганян // Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Саратов, 15-17 сентября 1998 г.). М. 1998. С. 211.
103. Минаков Н.К. Применение нового аппарата «Дельва-Стар Р» в комплексном лечении хронического простатита / Н.К. Минаков, Р.Н. Сафин, А.О. Оганян, Г.Г. Мкртчян // Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Саратов, 15-17 сентября 1998 г.) М. 1998. С. 210-211.
104. Мирошников В.П. Терапия хронического простатита / В.П. Мирошников, Е.Д. Бакуров // Тезисы докладов Пленума Всероссийского научного общества урологов. Пермь. 1994. С. 105-106.
105. Молочков В.А. Хронический уретрогенный простатит / В.А. Молочков, И.И. Ильин. М.: Медицина, 1998. 303 с.
106. Молочков В.А. Лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении хронического хламидийного простатита и болезни Рейтера / В.А. Молочков, Р.Х. Чилингиров, И.В. Гостева // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. № 1. С. 55-58.
107. Мохорт В.А. Магнитотерапия хронического простатита / В.А. Мохорт, В.И. Вощула // Урология и нефрология. 1998. № 5. С. 18-19.
108. Набер К. Оптимальная терапия неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей / К. Набер // Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». М. 1999. С. 15-22.
109. Николаев А.А. Иммунологические тесты в диагностике заболеваний м