ПРЕОДОЛЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ МЕТОДОМ КРАНИОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГИПОТЕРМИИ : ПОДОЛАННЯ ТЕРАПЕВТИЧНОЇ РЕЗИСТЕНТНОСТІ У ХВОРИХ НА ПАРАНОЇДНУ ШИЗОФРЕНІЮ В ПРОЦЕСІ ЛІКУВАННЯ МЕТОДОМ КРАНІОЦЕРЕБРАЛЬНОЇ ГІПОТЕРМІЇ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины

Академия медицинских наук Украины
Институт неврологии, психиатрии и наркологии

На правах рукописи

РОМАНОВА

Анна Алексеевна

УДК 616.895.8 :616-089.583.29-08

ПРЕОДОЛЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У БОЛЬНЫХ ПАРАНОИДНОЙ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ МЕТОДОМ КРАНИОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГИПОТЕРМИИ

14.01.16 психиатрия

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Бачериков Андрей Николаевич,
доктор медицинских наук

Харьков - 2009

Список использованных в тексте диссертации сокращений:

АД артериальное давление

ВИ вегетативный индекс

ВНС- вегетативная нервная система

ГМ- головной мозг

ГЭБ гематоэнцефалитический барьер

КЦГ краниоцеребральная гипотермия

ТР терапевтическая резистентность

ЦНС центральная нервная система

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭПР экстрапирамидные расстройства

ЭСТ электросудорожная терапия

0С градусы Цельсия

Оглавление
Перечень условных сокращений ............................................................. 2
Введение.................................................................................................... 5
Глава 1. Обзор литературы................................................................... 11
1.1. Определение понятия резистентности, типы, факторы и этапы формирования терапевтической резистентности.................................. 11
1.2 Стратегии преодоления терапевтической резистентности ............. 17
1.3 Клинико-психопатологические, психодиагностические, патофизиологические, нейрофизиологические особенности, у больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью......... 21
1.4 Опыт применения и механизм действия краниоцеребральной гипотермии.............................................................................................. 31
Глава 2. Общая характеристика обследованных больных. Методы исследования. Методика краниоцеребральной гипотермии................. 37
2.1. Общая характеристика групп обследованных больных................ 37
2.2. Описание и обоснование использованных методов исследования 41
2.3. Методика краниоцеребральной гипотермии и гибернации............................. 48
Глава 3. Результаты клинико-психопатологического обследования больных резистентной параноидной шизофренией в процессе лечения методом краниоцеребральной гипотермии .......................................... 53
3.1. Результаты обследования c помощью клинико-психопатологического методом и по шкале параноидного больного. 54
3.2. Результаты обследования больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью по шкале PANSS............................ 65
3.3. Схемы медикаментозной терапии больных параноидной шизофренией, разработанные в процессе преодоления терапевтической резистентности методом краниоцеребральной гипотермии ................ 80
Глава 4. Результаты обследования вегетативной нервной системы у больных резистентной параноидной шизофренией в процессе лечения методом краниоцеребральной гипотермии .......................................... 87
Глава 5. Результаты психодиагностического обследования больных резистентной параноидной шизофренией в процессе лечения методом краниоцеребральной гипотермии ......................................................... 98
5.1. Динамика эмоциональных нарушений у больных параноидной шизофренией в процессе преодоления терапевтической резистентности методом краниоцеребральной гипотермии .......................................... 98
5.2. Динамика личностных нарушений у больных параноидной шизофренией в процессе преодоления терапевтической резистентности методом краниоцеребральной гипотермии ........................................ 103
Глава 6. Электрофизиологические показатели и их динамика у больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью в процессе лечения методом краниоцеребральной гипотермии............................................................................................ 113
Заключение........................................................................................... 122
Выводы................................................................................................. 134
Указатель литературы.......................................................................... 138

Введение
Актуальность темы. До настоящего времени проблема эффективности лечения резистентных форм шизофрении остается далекой от разрешения.
По данным современной зарубежной и отечественной литературы, шизофрения считается резистентной, если в течение двух последовательных курсов по 4 недели адекватной терапии нейролептиками различных фармакологических групп, отмечается отсутствие или недостаточность прогнозируемого клинического эффекта (редукция симптоматики по шкале PANSS составляет менее 50%) [2, 4, 7, 36, 45, 46, 72, 76, 93, 102, 115, 123, 143, 146, 206, 211]. В отечественной литературе выделяют первичную (истинную) резистентность, в силу пониженной чувствительности определенных нейрорецепторов, вторичную резистентность, связанную с развитием так называемого феномена адаптации к психофармакотерапии, псевдорезистентность, вследствие неадекватной терапии, отрицательную резистентность, когда речь идет о повышенной чувствительности к развитию побочных эффектов (экстрапирамидных, соматических, нейроинтоксикационных).
В отечественной и зарубежной литературе описано применение специальных противорезистентных мероприятий [2, 7, 20, 38, 39, 45, 72, 76, 110, 123, 126, 128, 132, 138, 144, 168, 175, 183, 188, 193, 196, 197, 202, 206]. Несмотря на это, число терапевтически резистентных больных не уменьшается и стабильно составляет около 30%. Данный контингент больных нуждается в длительном пребывании в условиях психиатрического стационара в связи с длительно сохраняющейся активной психотической симптоматикой, имеет место т.н. «синдром госпитализма», значительно страдает социальная адаптация больных, качество жизни. В результате длительного неэффективного применения нейролептиков развиваются стойкие вторичные органические изменения в ЦНС, поздние стойкие экстрапирамидные нарушения, другие токсические поражения внутренних органов и систем (нейтропения, лекарственная кардиомиопатия, гепатит и др.) [6, 84, 105, 112, 142, 194, 223, 232, 236, 242]. В связи с этим актуальной задачей является разработка дифференцированного подхода к лечению больных с ТР с учетом ее вида с целью сокращения сроков госпитализации больных параноидной шизофренией, улучшению качества жизни, предотвращению развития серьезных вторичных осложнений нейролептической терапии.
Возможность применения КЦГ с целью преодоления ТР у больных параноидной шизофренией определяется тем, что реализация физиологического эффекта КЦГ осуществляется на уровне подкорковых структур путем воздействия на центр терморегуляции [16, 67, 127, 138, 156]. Это вызывает реакцию адаптации (сдвиг функционального состояния нервной системы) и, тем самым, способствует санагенезу психозов. Кроме того, известно, что КЦГ снижает потребность тканей в кислороде, что создает щадящие условия для деятельности головного мозга, нормализует циркуляторные, гуморальные нарушения, повышает сопротивляемость мозга к гипоксии и интоксикации [8, 9, 61, 68, 108, 153, 156, 162, 171].
Таким образом, разработка и внедрение в психиатрическую практику нового метода КЦГ и гибернации (Патент 4341 Литическая смесь для проведения гибернации и гипотермии 17.01.2005, Патент 63708А Способ лечения психотических и непсихотических психических расстройств 01.01.2004) для преодоления ТР является актуальной задачей современной психиатрии и определяет необходимость проведения настоящего исследования.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины по теме: «Дослідити феноменологічну структуру та динаміку психічних розладів у осіб із незавершеними і завершеними суіцидальними спробами, розробити методи профілактики, лікування та реабілітації» (шифр АМН.СУ.7.03, № государственной регистрации 1103U001307).
Цель и задачи исследования. Клинико-психопатологические, психодиагностические, вегетативные и нейрофизиологические особенности у больных параноидной шизофренией с ТР, разработка на базе полученных данных дифференцированного подхода к преодолению ТР методом КЦГ в новом режиме.
Для достижения указанной цели в работе были поставлены следующие задачи.
1. Изучить динамику психопатологической симптоматики в процессе лечения больных параноидной шизофренией с ТР методом КЦГ;
2. Изучить динамику патопсихологических изменений у больных параноидной шизофренией с ТР на фоне лечения методом КЦГ;
3. Определить характер изменений вегетативной нервной системы у больных параноидной шизофренией на основе оценки вегетативного статуса до и после преодоления ТР методом КЦГ;
4. Оценить особенности функционального состояния нервной системы больных параноидной шизофренией с ТР с помощью ЭЭГ до и после применения КЦГ;
5. Разработать схемы медикаментозной терапии больных параноидной шизофренией с ТР на фоне лечения методом КЦГ с учетом вида ТР;
6. Показать эффективность КЦГ в новом режиме в качестве метода преодоления ТР у больных параноидной шизофренией.
Объект исследования Психические нарушения у больных параноидной шизофренией с ТР и их динамика в процессе лечения методом КЦГ.
Предмет исследования Динамика клинико-психопатологических, психодиагностических, вегетативных, нейрофизиологических показателей в процессе преодоления ТР у больных параноидной шизофренией методом КЦГ.
Методы исследования
1. Клинико-психопатологический метод, включающий непосредственное наблюдение за больным, анализ его жалоб и клинического состояния, учет катамнестических сведений, данных бесед с родителями и близкими родственниками, оценку лабораторных методов исследования, консультаций других специалистов. [146, 151].
2. Психодиагностические методы (опросник MMPI, тест Люшера) [145, 152].
3. Методы изучения состояния ВНС (кожно-сосудистая реакция на никотиновую кислоту; расчет вегетативного индекса Кердо; оценка глазо-сердечного рефлекса Даньини-Ашнера, сино-каротидного рефлекса Чермака-Геринга) [30, 44, 159, 160].
4. Метод электроэнцефалографии.
5. Стандартизованные оценочные психометрические шкалы для оценки психопатологических нарушений (шкала параноидного больного, шкала PANSS) [16, 219].
6. Методы математической статистики [26].
Научная новизна полученных результатов. Впервые на основе комплексного исследования теоретически обоснована патогенетическая роль КЦГ в процессе преодоления ТР у больных параноидной шизофренией.
На основе комплексного клинико-психопатологического исследования выделены ведущие психопатологические синдромы, установлен структурный полиморфизм клинической картины больных параноидной шизофренией ТР.
Научно обосновано положительное влияние КЦГ на такие виды ТР, как интолерантность, адаптация к препаратам, псевдорезистентность.
Впервые тщательно проанализированы особенности клинико-психопатологической симптоматики, определен характер их соотношения с вегетативными нарушениями, а именно, показано усиление парасимпатической направленности вегетативных показателей после преодоления ТР методом КЦГ.
Получены закономерности изменений клинической картины с такими изменениями нейрофизиологических показателей, как увеличение амплитуды колебаний, восстановление функциональной асимметрии, улучшение реакции на функциональные пробы.
Осуществлено теоретическое обоснование необходимости комплексного дифференцированного подхода к преодолению ТР у больных параноидной шизофренией методом КЦГ.
Практическая значимость полученных результатов. Разработан новый метод лечения с использованием КЦГ и новая литическая смесь для проведения гибернации и гипотермии, на которые получены патенты (Пат. 63708А, 4341). Разработаны дифференцированные показатели для назначения КЦГ с целью преодоления ТР.
Впервые были отработаны полученные схемы оптимизации нейролептической терапии в сочетании с КЦГ в новом режиме для преодоления ТР у больных параноидной шизофренией, в зависимости от ее вида, клинико-психопатологических, психодиагностических, вегетативных, электрофизиологических показателей. Предложены дозировки препаратов, схемы их оптимизации с учетом количества сеансов КЦГ. Было установлено, что разработанные схемы позволяют обеспечить адекватную терапевтическую тактику, способствуют укорочению сроков лечения благодаря активации адаптивно-компенсаторных механизмов больного.
Личный вклад автора. Автором на протяжении 2003-2008 гг. было самостоятельно проведено аналитическое исследование литературных данных, весь комплекс клинических, экспериментально-психологических и нейрофизиологических исследований больных. Самостоятельно проведена статистическая обработка данных, интерпретация результатов исследования, их теоретическое обобщение. Автором также разработан новый дифференцированный поход к преодолению ТР у больных параноидной шизофренией методом КЦГ. Подготовка к печати публикаций по теме диссертации, написание всех разделов работы осуществлялись диссертантом самостоятельно.
Результаты исследования внедрены в практику Харьковской областной клинической психиатрической больницы № 3, Харьковского городского психоневрологического диспансера № 3, Луганской областной клинической психиатрической больницы, а также в практику ГУ «Институт неврології, психиатрии и наркологии АМН Украины».
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на конференциях научно-практического общества неврологов, психиатров и наркологов Украины «Качество жизни больных с психоневрологическими расстройствами и их семей (медицинская и социальная реабилитация. реинтеграция в общество)» (Донецк, 2005), «Современные технологии профилактики и лечения нервных, психических расстройств и расстройств вследствие употребления психоактивных веществ» (Луганск, 2005), на III Национальном конгрессе (XI съезда) неврологов, психиатров и наркологов Украины «Профилактика и реабилитация в неврологии, психиатрии и наркологии» (Харьков 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 6 в научных журналах в соответствии с «Перечнем» ВАК Украины (4 из них самостоятельные), 2 патента, 1 методические рекоменд

Список литературы

Выводы
1. Проведено новое теоретическое обобщение и решение актуальной задачи, которая заключается в разработке схем преодоления ТР у больных параноидной шизофренией с помощью метода КЦГ в новом режиме на основании комплексного исследования клинико-психопатологических, психодиагностических, вегетативных и нейрофизиологических показателей.
2. Согласно данным клинико-психопатологического обследования было установлено, что для всех групп обследованных больных с ТР была характерна выраженная полиморфность психотической симптоматики, сочетанность психопатологических синдромов (Кандинского-Клерамбо, дереализации-деперсонализации, сенесто-ипохондрического, аффективно-параноидного, вербального галлюциноза), а также присоединение отдельных кататонических симптомов (двигательная заторможенность, мутизм, негативизм, импульсивность), зрительных и речедвигательных псевдогаллюцинаций. В результате лечения отмечалась достоверная редукция таких психопатологических синдромов как аффективно-параноидного, дереализационно-деперсонализационного, сенесто-ипохондрического (р<0,05) при всех видах ТР, галлюцинаторно-параноидного при псевдорезистентности, интолерантности, вторичной резистентности (адаптации к препаратам) (р<0,05). Также отмечалось достоверное улучшение апатико-абулической дефицитарной симптоматики при всех видах ТР (р<0,05).
3. Результаты исследования по шкале PANSS указывают на то, что у больных параноидной шизофренией с ТР значительной положительной динамике позитивных симптомов предшествовало временное обострение продуктивной психотической симптоматики по таким симптомам, как «бредовые идеи», «галлюцинаторное поведение», «возбуждение» (p<0,05), что являлось благоприятным прогностическим признаком и свидетельствовало об изменении функционального состояния больных.
4. При параноидной шизофрении с псевдорезистентностью (26 больных), а также интолерантностью к препаратам (10 больных), продемонстрирована редукция значительного количества симптомов через три недели после проведения первого сеанса КЦГ, что отражено в достоверной (р<0,05) редукции большинства позитивных, негативных и общих симптомов шкалы PANSS более 50%. Положительная динамика негативной симптоматики наступала быстрее, чем позитивной.
5. При параноидной шизофрении с вторичной ТР (35 больных), а также интолерантностью к препаратам (6 больных), динамика показателей шкалы PANSS более 50% наступила после проведения 2-х сеансов КЦГ с интервалом в три недели, что также отражено в достоверной (р<0,05) редукции большинства позитивных, негативных и общих симптомов.
6. При параноидной шизофрении с истинной (6 больных) и вторичной ТР к атипичным нейролептикам (17 больных) со значительной давностью заболевания для достижения статистически значимой динамики баллов шкалы PANSS понадобилось проведение трех сеансов КЦГ с интервалом в три недели. При этом общая редукция баллов шкалы PANSS составляла 34%. Достоверной редукции по большинству позитивных симптомов в данной группе не отмечалось. При этом статистически достоверно (р<0,05) отмечалась редукции таких симптомов как «уплощение аффекта», «эмоциональная отчужденность», «пассивно-апатическая социальная отстраненность», «недостаточность спонтанности и плавности речи», «двигательная заторможенность», «недоступность», «активный уход от социальных контактов».
7. У больных параноидной шизофренией с ТР установлены стойкие изменения показателей ВНС, что проявлялось значительной инертностью, сниженной и извращенной реактивностью, расщепленностью, ослабленностью, преобладанием в ВНС симпатикотонии (p<0,001). Положительная динамика психопатологической симптоматики, выражающаяся в редукции баллов по шкале PANSS более 50%, прямо (r= 0,79, 0,82, 0,84) коррелировала с усилением парасимпатической направленности вегетативных реакций. После лечения методом КЦГ достоверно чаще (p<0,001) была зарегистрирована парасимпатическая направленность ВНС.
8. В результате психодиагностического исследований с применением теста Люшера и опросника MMPI установлена прямая корреляция изменения цветового выбора с динамикой аффективной, дереализационно-деперсонализационной, а также ипохондрической симптоматики у больных параноидной шизофренией с ТР. В процессе преодоления ТР методом КЦГ с помощью повторного тестирования методом Люшера было выявлено достоверное (p<0,05) изменение характера цветового выбора. После лечения методом КЦГ достоверно уменьшился суммарный показатель тревоги [!] (p<0,05). Снижение высоты шкал, депрессии, ипохондрии, психастении, интраверсии, гипомании опросника MMPI коррелировало с редукцией баллов по шкале PANSS более 50 % в 1-й и 2-й группах. Было выявлено у 9 больных одновременное повышение шкал депрессия и гипомания, что свидетельствовало о наличии замаскированной депрессии и суицидальных тенденций.
9. В результате проведения динамического двукратного ЭЭГ исследования больных параноидной шизофренией с ТР были выявлены 3 вида особенности ЭЭГ и их достоверная динамика (p<0,05), коррелирующая с лечебным эффектом КЦГ и преодолением ТР. Первый вид особенности ЭЭГ характеризовался наличием альфа ритма, сохранностью бета ритма в передних отделах головного мозга (лоб, висок), сохранностью региональных различий, достаточной выраженностью реакции на функциональные пробы. Второй вид особенностей ЭЭГ отличался сглаженностью функциональной асимметрии, более низкой амплитудой колебаний, наличием тета-активности во всех отведениях, носящей синхронизированный билатеральный характер. При гипервентиляционной пробе усиливалась выраженность тета-активности. Третий вид особенностей ЭЭГ оказался прогностическим критерием отсутствия преодоления ТР методом КЦГ и характеризовался отсутствием функциональной асимметрии, уплощением ЭЭГ. Реакция на функциональные пробы была слабо выражена или отсутствовала. Положительный лечебный эффект КЦГ (преодоление ТР) прямо (r=0,83) коррелировал с увеличением амплитуды колебаний, восстановлением функциональной асимметрии, улучшением реакции на функциональные пробы.
10. Подтверждена эффективность и безопасность методики КЦГ в новом режиме с использованием нового состава литической смеси для гибернации с целью преодоления таких видов ТР как псевдорезистентность, интолерантность и вторичная резистентность (адаптация к препарату). Разработаны схемы сочетанного использования КЦГ и психофармакотерапии в зависимости от вида ТР у больных параноидной шизофренией. Эффективность метода КЦГ подтверждена катамнестическим обследованием больных через 2 года после преодоления ТР.

Указатель литературы
1. Абрамова Л. И. К вопросу о типологии конечных состояний юношеской злокачественной шизофрении (клинико-катамнестическое исследование) / Л. И. Абрамова, М. Я. Цуцульковская, В. Н. Элиава // Журн. невропатол. и психиатр. - 1982. - т. 82. - в. 4. - С. 579—585.
2. Авруцкий Г. Я. Лечение психически больных / Г. Я. Авруцкий, А. А Недува. - М. Медицина, 1988. -528 с.
3. Актуальные проблемы социальной психиатрии, психотерапии медицинской психологии в Украине / Б. В. Михайлов, В. М. Козидубова, Н. А. Марута [и др.] // Вісник психічного здоров’я. 1999. №1. С. 608.

// Журнал неврологии и психиатрии. 2003. 103, №5 С. 34-39.
. А. Морозова // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова - 2000. - № 11. Т. 100 - С. 60 65
О некоторых методах преодоления терапевтической резистентности при шизофрении у детей и подростков / Ю. Ф. Антропов // Журн. невропатол. и психиатр. - 1981. - в. 10. - С. 1522—1526.

9. Бабийчук Г. А. Триггерная функция гематоэнцефалического барьера в нейротрансмиттерных механизмах центральной терморегуляции при гипотермии и гибернации / В. Г. Бабийчук, В. С. Марченко // Проблемы криобиологии. - 1997. - № 1-2. - С. 69-74.
10. Базыма Б. А. Цвет и психика / Б. А. Базыма // Х: ХДАК, 2001. 172 с. (монография).
11. Бачериков А. Н. Дифференцированное применение краниоцеребральной гипотермии в комплексном лечении наркомании и делириозных состояний различного генеза / А. Н. Бачериков. - Харьков, 1987. 17 с. (методич. рекомендации).
12. Бачериков А. Н. Лечение больных с отдаленными последствиями закрытых черепно-мозговых травм методом краниоцеребральной гипотермии / А. Н. Бачериков Киев, 1989. 3 с. (Информационное письмо).
13. Бачериков А. Н. Посттравматическое стрессовое расстройство у воинов-афганцев клинические, нейропсихологические особенности и их динамика при лечении методом транскраниальной гипотермии / А. Н. Бачериков, О. Ф. Маркова // Проблеми екстремальної психіатрії. - Харків, 2000. - С. 21-23.
14. Бачериков А. Н. Применение краниоцеребральной гипотермии в комплексном лечении гипертоксической шизофрении / А. Н. Бачериков // Харьков: Институт проблем криобиологии и криомедицины АН Украины. - 1992. С. 127-133. (Лечебная гипотермия / Сб. науч. трудов).
15. Бачериков А. Н. Физиологическое и патофизиологическое обоснование применения краниоцеребральной гипотермии при лечении психозов / А. Н. Бачериков: Вторая международ. конференция «успех современной криобиологии» Тез. Докл. Харьков, 1992. С. 14-15.
16. Бачериков А. Н. Эффективность терапии больных параноидной шизофренией с использованием краниоцеребральной гипотермии; клинический и патогенетический анализ: автореф. дис. на соискание ученой степени доктора наук : спец. 14. 00. 18 «психиатрия» / А. Н. Бачериков. Х., 1994. 38 с.
17. Бедненко П. Ф. Материалы к учению влияний центральной нервной системы на реактивность кожи : автореф. дис. На здобуття наук. ступеня . д-ра мед. наук : спец. 14.01.16 «психиатрия» / Бедненко П. Ф. Харьков, 1958. 18 с.
/ [Г. Я. Авруцкий, Р. Я. Вовин, А. Е. Личко и др.] — Л.: Медицина, 1975. 312 с.
19. Биоэлектрическая активность головного мозга у родителей больных шизофренией / Лебедева И. С. , Орлова В. А. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2003.-№11 - С. 43-45.
20. Бовин Р. Я. Исследование эффективности некоторых методов устранения терапевтической резистентности при шизофрении / Р. Я. Бовин, В. П. Вахов // Фармакодиагностика и фармакотерапия в психиатрии. - Л., 1973. - С. 36—43.
21. Бондарчук А. Г. Ауто деструктивні дії хворих на параноїдну шизофренію як патопластичний фактор подальшого перебігу захворювання / А. Г. Бондарчук //Журнал психиатрии и медицинской психологии. 2004. - №3 (13). С. 185.
22. Боровников В. Statistica профессионалов. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровников // - СПБ. Питер. - 2001. 656 с.
23. Бурлачук Л. Ф. Психодиагностика / Л. Ф. Бурлачук.- Спб.: Питер, 2003. 351 с.
24. Бурлачук Л. Ф. Словарь справочник по психодиагностике / Л. Ф Бурлачук, С. М. Морозов Спб.: Питер Ком, 1999. 328 с.
25. Быховская М. В. Влияние сульфозиновой терапии на различные формы душевных заболеваний и на основы психопатологического синдрома / М. В. Быховская // Труды 1-й московской психиатрической больницы. — М., 1939. — Вып. 2. — С. 268286.
26. Бююль А. SPSS версия 10. Искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П. Цехем. СПб.: ООО «Диа Софт ЮП». 2001. 608 с.
27. Вартанян М. Е. Генетические исследования психических заболеваний / М. Е. Вартанян // Руководство по психиатрии в двух томах. М. :Медицина 1983. - т. 1. - С. 115—133.
28. Ващинин М. Л. Использование теста Люшера в изучении криминального поведения больных шизофренией. Психическое здоровье и безопасность в обществе / М. Л. Ващинин, С. С. Петров, Б. Б. Володин // Научные материалы первого национального конгресса по социальной психиатрии. Москва 2-3 декабря 2004 г. М :ГЕОС. - 2004. С. 27-28.
29. Вейн А. М. Вегетососудистая дистония / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, О. А. Колосова М.: Медицина. 1982. - 320 с.
30. Вейн А. М. Универсальные церебральные механизмы в патогенезе пароксизмальных состояний / А. М. Вейн, О. В. Воробьева // Ж. Неврологии и психиатрии им. Корсакова С. С. 1999г. Т. 99, вып. 12 С. 8-12.
31. Вивчення механізмів впливу поверхньо активних речовин на біодоступність і фармакологічну активність лікарських засобів / Л. В. Іванов, О. Ф. Пименов, Ю. В. Зеленин [и др.] // Вісник Фармації. - 2004. - №2. - С. 146-148.
32. Вид В. Д. Психоаналитическая психотерапия при шизофрении / В. Д. Вид СПб.: Институт им. В. М. Бехтерева, 1993. 296 с.
33. Вильянов В. Б. Длительная терапия дюрантными нейролептиками больных параноидной шизофренией. Автореф. Дис. Канд. мед. наук. - М. , 1998. 21с.
/ Г. Я. Авруцкий, И. Я. Гурович, И. С. Прохорова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1974. т. 74 в. 6. С. 923-930.
35. Вовин Р. Я. Депривация сна как метод лечения эндогенных депрессий / Р. Я. Вовин, А. Я. Фактурович // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1985. — Т. 85, вып. 3. — С. 140159.
36. Вовин Р. Я. Капельное введение психотропных веществ как метод преодоления терапевтической резистентности при психических заболеваниях / Вовин Р. Я. - Терапевтическая резистентность при шизофрении и аффективных психозах. - Л. -1975. с. 65-69.
37. Вовин Р. Я. Клинические эффекты при психофармакологическом лечении / Р. Я. Вовин // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. — М. : Медицина, 1989. — С. 1034.
38. Вовин Р. Я. Некоторые способы преодоления терапевтической резистентности в психиатрической клинике / Р. Я. Вовин, Т. Я. Хвиливицкий. - Ленинград, 1978. -21 с. (Методические рекомендации).
39. Вовин Р. Я. Проблема хронизации психозов и преодоление терапевтической резистентности (на модели депрессивных состояний) / Р. Я. Вовин, Л. И. Аксенова, Г. Е. Кюне // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. — М. : Медицина, 1989. — С. 151181.
40. Волжева Н. Б. Метаболические и эндокринные эффекты атипичных антипсихотиков / Н. Б. Волжева, Д. М. Зоценко // Вісник психіатрії та психофармакотерапії. № 1. 2002. С. 44-55.
41. Волошин П. В. Психоневрологическое здоровье населения Украины и задачи психоневрологической науки и службы / П. В. Волошин, И. И. Кутько, Л. И. Дьяченко // Журнал психиатрии и медицинской психологи. 2004. - №2 (12). С. 3-7.
42. Волошин П. В. Реабилитация и абилитация психических расстройств / П. В. Волошин, О. А. Панченко, И. И. Кутько. - Психическое здоровье и безопасность в обществе //Научные материалы первого национального конгресса по социальной психиатрии. Москва 2-3 декабря 2004 г. М. ГЕОС, 2004. С. 31-32.
43. Воробьев С. А. Рекуррентный метод нормированного размаха для определения фрактальных свойств случайной последовательности и его применение для анализа ЭЭГ / С. А. Воробьев, А. В. Шило // Радиоэлектроника и информатика. - 1998. - № 3. - С. 165-168.
44. Гавенко В. Л. Некоторые клинико-физиологические данные о реакции на никотиновую кислоту больных : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора наук : спец. 14. 00. 18 «психиатрия» / В. Л. Гавенко.- Харьков, 1967. 13 с.
45. Гамбург А. Л. Флупентиксол в лечении терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией с выраженными негативными расстройствами / А. Л. Гамбург, В. Б. Вильянов, С. О. Кабанов // Социальная и клиническая психиатрия. - 2000. - Т. 10, № 1 - С. 49- 54.
46. Гельдер М. Оксфордское руководство по психиатрии / М. Гельдер, Д. Гэт, Р. Мейо; пер. с англ. — К. :Сфера. — 1997. — Т. 2. — 435 с.
47. Гильдбург О. А. Клинические маркеры и психопатологический фон шизофрении / О. А. Гильдбург // Таврический журнал психиатрии. 2004. - №4. С. 10-15.
48. Говорин Н. В. Антитела к нейролептикам и их роль в механизмах формирования терапевтической резистентности при психофармакотерапии больных параноидной шизофренией / Н. В. Говорин, А. Н. Ложкина // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1991. - Вып. 7. - С. 117-121.
49. Грищенко В. И. Гипотермия и криохирургия в акушерстве и гинекологии / В. И. Грищенко - М Медицина. 1974. 279 с.
50. Двирский А. Е. Влияние идентичной наследственной отягощенности и полового деморфизма на клинику шизофрении в период ее патормофоза / А. Е. Двирский, Т. С. Яновский // Український медичний альманах. 2005. Том 8, №4. С. 51-54.
51. Жариков М. Н. Клинический полиморфизм и социальные аспекты семейной шизофрении / М. Н. Жариков // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - №4. С. 44-47.
52. Жариков М. Н. Эпидемиология психических заболеваний / М. Н. Жариков // Руководство по психиатрии в двух томах. М: Медицина, 1983. - т. 1. - С. 224—231.
53. Жаркова Н. Б. Новые возможности лечения психически больных (обзор иностранной литературы) / Н. Б. Жаркова, Г. И. Копейко, А. А. Мухин // Психиатрия и психофармакотерапия. - 1999. - № 1. - С. 19 23.
54. Жислин С. Г. Очерки клинической медицины / С. Г. Жислин - М. Медицина, 1965. — 320 С.
55. Журавлев А. Л. Психологические факторы физического и психического здоровья человека / А. Л. Журавлев //Психологический журнал. 2004. Том 25, №3. С. 107-117.
56. Зайчик А. Ш. Основы общей патологи / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов — СПб.: ЭЛБИ. - 1999. — С. 4783.
57. Затяжные депрессии при эндогенных психозах / В. М. Шаманина, Т. Э. Ромель, В. А. Концевой [и др.] // Депрессии. Вопросы клиники, психопатологии, терапии. — М., 1970. — С. 5974.
58. Иванов Л. В. Мембранотропные свойства лекарственных веществ. Проблемы скрининга и биодоступности / Л. В. Иванов, А. В. Козлов // Фармакология. - 2004. -№ 2. - С. 78-83.
59. Игнатов М. Ю. До питання профілактики ускладнень тривалого застосування нейролептиків / М. Ю. Игнатов // Архів психіатрії 2005. №2. С. 251-253.
60. Иовчук Н. М. Отдаленные результаты терапии литием подростков, больных приступообразной шизофренией / Н. М. Иовчук // Журн. невропатол. и психиатр. 1980. - в. 10. С. 24-26.
61. К концепции экзистоэнцефалической системы охлажденного мозга. Часть 4. Фрактальная морфометрия триггерных структур терморегуляции при холодовом стрессе / В. Г. Бабийчук, В. С. Марченко, В. И Грищенко [и др.] // Проблемы криобиологии. - 2002. - №4 - С. 30-40.
62. Казаков О. А. Порушення функцій сім’ї, де один з членів хворіє на параноїдну шизофренію / О. А. Казаков // Український вісник психоневрології. 2005. Том 13, вип. 2. С. 38-39.
63. Казакова С. Є. Клінічна оцінка рисперону / С. Є. Казакова // Український вісник психоневрології. 2005. №1. С. 104-105.
64. Каплан Г. И. Клиническая психиатрия. В 2 т. Т. 1. / Г. И. Каплан, Б. ДЖ. Сєдок ; пер. с англ. - М.: Медицина, 1994. -672 с.
65. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология в 2 т. / Б. Г. Катцунг; пер. с англ. — М. СПб. :Бином, 1998. — Т. 1. — С. 12100.
66. Кашникова А. А. Некоторые аспекты патоморфоза шизофрении у детей и подростков / А. А Кашникова // В кн. Актуальные проблемы психиатрии детского и подросткового возраста.- М. 1976. - С. 36—43.
67. Клиническая психология и психофизиология [Под ред. Чл. -кор. РАМ Яковлева Г. М]. СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2003. 296 С.
.] // Проблемы криобиологии. -2002. - № 1. - С. 85-92.
69. Кожушко Л. Ф. О возможностях разграничения электроэнцефалографических изменений, обусловленных наследственными и процессуальными факторами при шизофрении / Л. Ф. Кожушко // Журнал неврологии и психиатрии. 1981. - №3. С. 290-293.
70. Козидубова В. М. Когнитивные нарушения в структуре дефектных состояний при шизофрении / В. М. Козидубова, С. М.Козидубова // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. 2001. Віп. 6(38). С. 91-96.
71. Копшев С. Н. Краниоцеребральная гипотермия в акушерстве / С. Н. Копшев -М.: Медицина, 1985 - 112 с.
72. Костерин Д. Н. Применение рисполепта для лечения терапевтически резистентных случаев шизофрении / Д. Н. Костерин, Г. Э. Мазо, М. В.Иванов // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. Вып. 1. С. 46-48.
73. Критская В. П. Патопсихологические синдромы в системном исследовании патологии психической деятельности / В. П. Критская, Т. К. Мелешко // Журнал клиническая психология. 2004. Том 25, №6. - С. 53-63.
74. Кутиков О. В. Вплив попереднього загального охолодження на прояви емоційного стресу у тварин пубертатного віку / О. В. Кутиков // Український вісник психоневрології - 2004 -Том 12, вип 3 (40) - С. 76-80.
75. Кутько И. И. Иммунные показатели, состояние переменного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты при различных формах шизофрении / И. И. Кутько, Г. С. Рачкаускас, В. М. Фролов // Сибирский вестник психиатрии и наркологи/ - 1997. - №3(II) - С. 32 -33
76. Кутько И. И. Новый подход к применению неспецифической тканевой терапии у больных резистентными формами шизофрении / И. И. Кутько, Б. В. Михайлов, В. В. Павленко // Шизофрения новые подходы к терапии. [Под общ. ред. И. И. Кутько и П. Т. Петрюка] — Харьков, 1995. — Т. 2. — С. 5556. (Сборник научных работ Украинского НИИ клинической и экспериментальной неврологии и психиатрии и Харьковской городской клинической психиатрической больницы № 15 (Сабуровой дачи)).
77. Кутько І. І. Інтерлейкіновий профіль у хворих на параноїдну шизофренію / І. І. Кутько, В. М. Фролов, Г. С. Рачкаускас // Вісник психіатрії та психофармакотерапії. 2004. 32 (6). С. 47-49.
78. Кутько І. І. Показники системи інтерферону у хворих на параноїдну шизофренію / І. І. Кутько, В. М. Фролов, Г. С. Рачкаускас // Архів психіатрії 2005. Т. 11, №1 (40). С 64-66.
79. Ланеч С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL / [С. Н. Ланеч, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич] Киев: «Марион», 2000. 320 с.
80. Лебедева И. С. О сопряженности изменений клинического состояния больных шизофренией с параметрами слуховых вызванных потенциалов и фоновой электроэнцефалограммой / И. С. Лебедева, В. Г. Каледа, М. О. Цуцульковская // Журнал неврологии и психиатрии. - 2003-№7 - С. 16-20
81. Лечение больных шизофренией, резистентных к терапевтическим воздействиям / И. Г. Равкин, Р. Г. Голодец, Я. И. Чехович [и др.].- М., 1971 (Методическое письмо ).
82. Личко А. Е. Новое в инсулиношоковом лечении психозов / А. Е. Личко.— Л. :Медицина, 1970. - 120 с.
83. Личко А. Е. Подростковая психиатрия / А. Е. Личко.- Л.: Медицина, 1985. 416 с. (Руководство для врачей).
84. Лопатин А. С. Побочные действия лекарственных средств / А. С. Лопатин - М.: Медицина, 1976 - 117 с.
85. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология в 2 т. / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт; пер. с англ. — Т. 1. — М.: Медицина, 1991. — С. 11264.
86. Луцик В. Л. Психосемантическое исследование валидности теста Люшера у больных параноидной формой шизофрении / В. Л. Луцик // Журнал практикуючого психолога. 2003. - №9. С. 73-96.
87. Луцик В. Л. Свободные ассоциации и уровень тревоги при параноидной шизофрении / В. Л. Луцик, Ю. Ю. Чайка // Вісник Харківського університету, серія „Психологія”. - №599. 2003. С. 206-207.
88. Любов Е. Б. Марковский анализ затратной эффективности длительной внебольничной терапии дюрантными формами клопиксола и флюанксола больных шизофренией с частыми госпитализациями / Е. Б. Любов, Ю. Ю. Чурилин // Социальная и клиническая психиатрия. - 2001. -Т. 11, № 3.- С. 44 54.
89. Майкова Т. М. Вплив нейролептиків на біоєлектричну активність мозку за даними єлектроєнцефалогрфії / Т. М. Майкова, С. Н. Лукашев, М. В. Данілова // Укр вісник психоневрології 2001. Т. 9, вип 2(27) - С. 98-99.
90. Марута Н. А. Клинико-психопатологические и нейробиологические особенности депрессивных больных с суицидальным поведением до и после проведения краниоцеребральной гипотермии / Н. А. Марута, А. Н. Бачериков, Т. В. Ткаченко // Український вісник психоневрології. 2006. Т. 14, вып. 4 (47), - С. 180-181.
91. Марута Н. А. Первый эпизод шизофрении (диагностика и терапия) / Н. А. Марута // Укр вісник психоневрології - 2007 Т. 8. - № 3(25) - С. 206-207.
92.