НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ: ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ТЕРАПИЯ : Нейрокогнітівні РОЗЛАДИ ПРИ ШИЗОФРЕНІЇ: ПАТОГЕНЕЗ, КЛІНІКА, ДІАГНОСТИКА, ТЕРАПІЯ

Краткое описание

o КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
o УНИВЕРСИТЕТ имени С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

o
o Вербенко Виктория Анатольевна

УДК 615.895.8 + 616.8-008.6 + 616-07 + 616-085

Нейрокогнитивные расстройства при шизофрении: Патогенез, клиника, диагностика, терапия

14.01.16 психиатрия

Диссертация на соискание ученой степени
доктора медицинских наук

Научный консультант
Самохвалов Виктор Павлович
д.м.н., профессор

Симферополь 2007

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ
ВВЕДЕНИЕ..

6
8

РАЗДЕЛ 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ...

19

1.1.

Проблема этиологии и патогенеза шизофрении с позиций функциональной морфологии и нейрофизиологии головного мозга

19

1.1.1.

Нейроморфологические изменения головного мозга при шизофрении

20

1.1.2.

Морфофункциональные изменения при шизофрении...

24

1.1.3.

Возможности и ограничения использования результатов нейровизуальных методов исследования в психиатрии

26

1.1.4.

Нейрофизиологические исследования функционального состояния мозга при шизофрении ...

28

1.2.

Нейробиологические основы развития шизофрении: гипотезы и модели

33

1.2.1.

Клинические феномены проявления функциональной асимметрии полушарий мозга при шизофрении

37

1.2.2.

Биохимические основания клинических проявлений функциональной асимметрии при шизофрении..................

43

1.2.3.

Нейробиологические основания оценки купирования симптомов шизофрении в современной психофармакотерапии

45

1.3.

Нейрокогнитивные расстройства в структуре психопатологической симптоматики при шизофрении...

50

РАЗДЕЛ 2

МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП....

63

2.1.

Общая методология нейрокогнитивного подхода при изучении клиники шизофрении..

63

2.1.1.

Методологические проблемы применения объективных и субъективных методов в диагностике и оценке эффективности лечения шизофрении..

63

2.1.2.

Методические проблемы диагностики и оценки состояния нейрокогнитивных функций при шизофрении...

66

2.1.3.

Концептуальная модель позитивно-негативной шизофрении и психометрический подход к ее оценке.

74

2.1.4.

Нейропсихологический подход к проблеме церебральной репрезентации психических функций..

85

2.1.5.

Объективизация эффективности терапии шизофрении.

97

2.2.

Материалы и методы исследования.

101

2.2.1.

Организация выборки исследуемых пациентов и процедура исследования ..

102

2.2.2.

Характеристика методов исследования...

105

РАЗДЕЛ 3

КЛИНИКО-ПСИХОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Б ШИЗОФРЕНИИ НА ЭТАПАХ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

116

3.1.

Клинико-психометрическое описание шизофрении..........

116

3.1.1.

Клинико-психометрический статус при параноидной шизофрении.

116

3.1.2.

Клинико-психометрический статус больных при простой форме шизофрении

122

3.1.3.

Клинико-психометрический статус при кататонической шизофрении

127

3.2.

Результаты нейропсихологического исследования высших психических функций (ВПФ) при шизофрении.

134

3.2.1.

Нейропсихологический синдром состояния ВПФ при параноидной шизофрении

136

3.2.2.

Нейропсихологический синдром состояния ВПФ при простой форме шизофрении

140

3.2.3.

Нейропсихологический синдром состояния ВПФ при кататонической форме шизофрении

143

3.3.

Динамическая оценка нейрокогнитивных функций в структуре психометрического и нейропсихологического статуса больных при шизофрении.

150

3.4.

Метод экспресс-диагностики нейрокогнитивных нарушений в структуре клинических проявлений шизофрении

170

РАЗДЕЛ 4

НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА В СТРУКТУРЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ШИЗОФРЕНИИ..

182

4.1.

Биоэлектрическая активность мозга при шизофрении...

182

4.1.1

Биоэлектрическая активность мозга больных шизофренией

182

4.2.

Многомерный математико-статистический анализ психофизиологических оснований гетерогенности нарушений при шизофрении

197

4.2.1.

Типологический подход

198

4.2.2.

Осевой подход

208

4.3.

Модель патогенетических механизмов развития нейрокогнитивных расстройств в структуре психопатологических симптомов при шизофрении.

215

РАЗДЕЛ 5

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИ НЕЙРОКОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ.

229

5.1.

Сравнительное исследование эффективности фармакотерапии шизофрении с разной степенью выраженности нейрокогнитивных расстройств.

229

5.2.

Клинико-диагностическая оценка эффективности атипичных антипсихотических препаратов в купировании основных групп симптомов при шизофрении..

242

5.3.

Значение экстрапирамидных расстройств в прогностической оценке эффективности и адекватности проводимой психофармакотерапии...

251

5.4.

Проблема резистентности к терапии при шизофрении...

259

5.4.1

Клинический статус больных шизофренией с отрицательной резистентностью.

262

5.4.2

Нейропсихологические и нейрофизиологические корреляты резистентности к терапии при шизофрении..

266

5.5.

Возможности медикаментозной коррекции нейрокогнитивных расстройств

274

ВЫВОДЫ..

299

ПРИЛОЖЕНИЯ...

303

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ..

320

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

АА

Атипичные антипсихотики (или антипсихотики второй генерации)

АП

классические (типичные) антипсихотики

АД

Артериальное давление

ВОЗ

Всемирная организация охраны здоровья

ВПФ

Высшие психические функции

ГАМК

Гамма аминомасляная кислота

КТ

Компьютерная томография

ЭЭГ

Электроэнцефалография.

МКБ−10

Классификация психических и поведенческих расстройств

МРТ

Магнитно-резонансная томография

НКР

Нейрокогнитивные расстройства

НКС

Нейрокогнитивные симптомы

НПД

Нервно-психическая деятельность

ОП

Острый период

ОЭКТ

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПЭКТ

Позитронно-эмиссионная компьютерная томография

ПЭ

Побочные эффекты

СДА

Серотонин-дофаминовые антагонисты

СП

Спектральная плотность

ТФ

На фоне терапии

ФИ

Фосфатидилинозитол

ЦНС

Центральная нервная система

ЧМТ

Черепно-мозговая травма

ЭЭГ

Клиническая электроэнцефалография

ЭПР

Эстрапирамитные расстройства

ЭПС

Экстрапирамидные симптомы

AIMS

Шкала патологических непроизвольных движений - Abnormal Involuntary Movement Scale

BARS

Шкала акатизии Барнса - Barnes Akathisia Rating Scale

CDT

Тест «Рисунок часов» - Clock Darwing Test

CGI-S

Шкала общего клинического впечатления

CGI-I

Шкала общего клинического впечатления об улучшении состояния

D1, D2, D3, D4, D5

Дофаминовые рецепторы 1- 5 подтипов.

Н1

Гистаминовые рецепторы 1 типа

5-НТ1, 5-НТ2

Серотониновые рецепторы 1, 2 типов

IQ

Интеллектуальный коэффициент

NMDA

Рецепторы возбуждающих аминокислот

PANSS

Шкала оценки позитивных и негативных синдромов Positive and Negative Syndrome Scale

SAS

Шкала оценки неврологического статуса Simpson-Angus Scale

α- ритм

Альфа- ритм в структуре ЭЭГ

β- ритм

Бета- ритм в структуре ЭЭГ

δ- ритм

Дельта- ритм в структуре ЭЭГ

θ- ритм

Тета- ритм в структуре ЭЭГ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Приоритет доказательной методологии в современной медицине определяет значимость тех научно-исследовательских задач, решение которых способствуют существенному повышению качества диагностики, лечения и профилактики психических заболеваний [16].
Ведущими направлениями современной нейропсихиатрии являются изучение механизмов патогенеза психических заболеваний; выделение дифференциально-диагностических маркеров психических заболеваний, повышающих надежность их ранней диагностики; разработка новых терапевтических моделей, способствующих эффективности лечения, увеличивающих период ремиссии и элиминирующих последствия социальной инвалидности
[615].
Шизофрения остается центральной проблемой в психиатрии на протяжении многих десятилетий, что обусловлено не только высокой распространенностью заболевания среди общей популяции (около 1%), но и выраженным экономическим ущербом, связанным с социально-трудовой дезадаптацией и инвалидизацией больных [1224].
В связи с этим наибольшее значение приобретают исследования, посвященные общим биологически значимым нарушениям в организме больного [10, 15, 2527]. Следует отметить, что базовые нейронауки существенно расширили методологические и методические основы интерпретации шизофрении. Так, если в 70-х годах прошлого столетия диагностика шизофрении основывалась на анализе позитивной симптоматики, в 80-х на оценке или негативных, или преобладания позитивных и негативных расстройств, то в последние годы в центре изучения этого заболевания находятся когнитивные и/или нейрокогнитивные нарушения, которым придается большое значение в общей структуре симптоматики при шизофрении [28-42].
Благодаря активному внедрению в клиническую практику современных методов диагностики шизофрении стало возможным соотнесение феноменологических проявлений психических расстройств с особенностями нейронального функционирования, церебрального метаболизма, межполушарных структурно-функциональных взаимоотношений и механизмами действия психотропных препаратов [4351].
Однако, отсутствие общей концепции роли и вклада нейрокогнитивных расстройств в структуру психопатологических симптомов при шизофрении, существенно ограничивает диагностические и лечебные возможности в современной клинической практике.
Выше сказанное подчеркивает актуальность и целесообразность проведения исследования, посвященного изучению патогенетических механизмов, клинико-типологических аспектов диагностики нейрокогнитивных нарушений при разных формах шизофрении, критериев подбора и контроля корректной лечебной схемы. Для реализации подобного исследования адекватным представляется подход, сочетающий в себе методологические возможности психиатрии, нейропсихологии и нейрофизиологии. Интеграция методов и интерпретационных схем указанных наук позволяет реализовать на практике достоинства междисциплинарного подхода в создании теоретической модели нейрокогнитивных нарушений при шизофрении, на основе которой возможны разработка и применение целенаправленных, патогенетически обусловленных, эффективных методов диагностики, терапии и профилактики данного заболевания в масштабах популяции.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертация выполнена в соответствии с основными направлениями научных исследований кафедры психиатрии, психотерапии, наркологии с курсом общей и медицинской психологии Крымского государственного Медицинского Университета им. С.И. Георгиевского. Работа является частью системных исследований эндогенных психозов, проводимых на кафедре и связана с плановыми научно-исследовательскими работами кафедры: «Эволюционные, генетические, нейрофизиологические, этнические и коммуникационные аспекты психических расстройств» (государственный регистрационный номер 0102U001051); «Клинический и патогенетический полиморфизм психических и поведенческих расстройств» (государственный регистрационный номер: 0107U001254).
Диссертационное исследование соответствует требованиям и нормам регламентирующих документов.
Цель и задачи исследования
Цель исследования улучшить диагностику и повысить эффективность терапии больных шизофренией на основании комплексного патогенетического исследования нейрокогнитивных расстройств в структуре психопатологических проявлений разных форм заболевания
В соответствии с целью работы были сформулированы следующие задачи исследования:
1. Систематизировать общие закономерности патогенетических механизмов развития нейрокогнитивных расстройств при шизофрении на основе существующих естественнонаучных методологических подходов к их изучению.
2. Исследовать структуру психопатологических проявлений у больных с разными формами шизофрении (простой, параноидной и кататонической) на основе реализации комплексного (психометрического, катамнестического, нейропсихологического и нейрофизиологического) подхода.
3. Разработать и внедрить в клиническую практику методы диагностики нейрокогнитивных расстройств при шизофрении.
4. Разработать теоретическую интегративную модель патогенеза нейрокогнитивных расстройств при шизофрении.
5. Исследовать эффективность терапии шизофрении на основе изучения вклада нейрокогнитивных расстройств в феномен межиндивидуальной чувствительности к проводимой антипсихотической терапии.
6. Разработать патогенетически обоснованный метод медикаментозной коррекции нейрокогнитивных расстройств при шизофрении.
7. Внедрить и оценить эффективность разработанных методов диагностики и терапии.
Объект исследования ­— нейрокогнитивные расстройства у больных шизофренией.
Предмет исследования — патогенетические механизмы нейрокогнитивных расстройств в структуре психопатологических проявлений шизофрении; методы диагностики и лечения нейрокогнитивных расстройств у пациентов с простой, параноидной, кататонической формами шизофрении.
Методы исследования — клинико-психопатологический, клинико-катамнестический, психодиагностический, нейропсихологический, нейропсихологический, статистический.
Необходимость комплексной оценки состояния больных шизофренией определила диапазон используемых методов исследования. Основным диагностическим методом исследования был клинико-психопатологический. В его рамках проводилось интервью, анализировалось состояние пациента во время обследования: ведущие жалобы, соматический, неврологический и психический статусы; динамика психического состояния в процессе лечения.
Клинико-катамнестический метод включал в себя изучение анамнеза и истории заболевания: особенности наследственной отягощенности психической патологией, наличие пре-, анте- и постнатальной патологии, минимальных неврологических нарушений раннего онтогенеза, характер поведения в школе, отношение к обучению, особенности дебютирования психических нарушений; динамику клинической картины всего периода заболевания с выделением ведущей симптоматики; психопатологическую характеристику предыдущих приступов заболевания, их количество; качество и особенности ремиссий, наличие и характер дефицитарных изменений личности; объем и характер полученной стационарной и амбулаторной психиатрической помощи, эффективность проводимой терапии.
С целью стандартизированной оценки психических расстройств использовали шкалу PANSS (оценка степени выраженности отдельных симптомов в структуре клинических проявлений шизофрении), шкалу оценки тяжести заболевания CGI-S, шкалу общего клинического впечатления об изменении состояния CGI-I. Данные шкалы использовались как оценочный, но не диагностический инструментарий исследования. Их использование позволяло оценить степень выраженности основных психопатологических симптомов в группах изучаемых пациентов.
Оценку состояния высших психических функций (ВПФ) проводили по традиционной схеме нейропсихологического исследования, разработанной школой А.Р. Лурия. Нарушения оценивались качественно и количественно. Количественная оценка полученных в эксперименте данных характеризовала степень выраженности нарушений функции.
Для изучения нейрофизиологических аспектов и функционального состояния мозга использовалась компьютерная електроэнцефалография (ЭЭГ) (программа Expert ТМ, электроэнцефалографы серии «Expert»). Анализировали следующие характеристики ЭЭГ: 1) индекс альфа- и бета- частотных диапазонов поканально (в %); 2) амплитуду волн альфа- и бета- частотных диапазонов поканально (в мкВ); 3) коэффициент активации (КА).
Математико-статистический анализ данных проводился с 

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. В диссертационной работе приведено теоретическое обобщение и новое решение научной проблемы в виде усовершенствования диагностики и повышения эффективности лечения больных шизофренией на осоновании результатов комплексного патогенетического исследования нейрокогнитивных расстройств в структуре психопатологических проявлений разных форм заболевания.
2. Центральным звеном в патогенезе шизофрении является функциональная мозговая дестабилизация, клинические проявления которой охватывают широкий диапазон симптомов заболевания от нейрофизиологического до клинико-описательного уровней анализа. Выделены и описаны дифференциально-диагностические признаки, определяющие специфику структуры ведущего синдрома у больных различными формами шизофрении.
Выявлен ведущий радикал нарушений при разных формах заболевания:
· простой форме шизофрении нарушения внимания, операциональные нарушения и общая аутизация психической активности (χ2=11,24; 0,05χ24=9,49; р≤0,05);
· параноидной форме шизофрении дезорганизация мышления, нарушения абстрактного мышления, волевой сферы и социального функционирования в целом (χ2=14,03; 0,01χ24=13,28; р≤0,01);
· кататонической форме шизофрении нарушения: операциональных, общедеятельностных и основных психологических условий когнитивной деятельности (внимания, интенции, регуляции) (χ2=14,68; 0,05χ26=12,59; р≤0,05).
Выделены и описаны три основных нейропсихологических фактора психических нарушений при разных видах шизофрении, имеющих синдромообразующее значение в структуре этих нарушений (χ2=41,14; 0,01χ215=30,58; р≤0,01):
· при простой форме шизофрении фактор диффузных модально-специфических нарушений;
· при параноидной форме шизофрении фактор нарушения избирательности психических процессов;
· при кататонической форме шизофрении фактор нарушения психической деятельности.
Выделены и описаны функциональные нарушения мозговой активности для трех форм шизофрении, имеющие дифференциально-диагностическое значение для оценки функционального состояния мозга больных в покое:
· для простой формы шизофрении сочетание низких индексов ά-активности (28,4±4,5) и β-активности (19,3±4,6; p≤0,01);
· для параноидной формы шизофрении высокий альфа-индекс (41,0±11,7; p≤0,01);
· для кататонической формы шизофрении минимизация вклада ά-активности (23,0±4,2; p≤0,01) при сохранении «нормальных» показателей β-активности (26,6±9,6; p≤0,01).
3. Нейрокогнитивные нарушения выявлены у больных простой, параноидной и кататонической формой шизофрении. Выраженность нейрокогнитивных нарушений, тяжесть заболевания и быстрое формирование дефекта обусловлены степенью функциональной заинтересованности в патологическом процессе глубинных и правополушарных структур головного мозга (χ2эмп.=18,04; χ2крит.=16,81; р≤0,01).
4. Разработан метод количественной квалификации степени выраженности нейрокогнитивных нарушений, предметом диагностики которого является состояние зрительно-пространственных синтезов, избирательно страдающих при шизофрении. Степень выраженности нарушений зрительно-пространственных синтезов при шизофрении коррелирует с негативной симптоматикой (χ2эмп.=8,94; 0,01χ2=6,64; р≤0,01) и позволяет оценить функциональное состояние правополушарных структур головного мозга.
5. Разработана теоретическая модель патогенетических механизмов развития нейрокогнитивных расстройств в структуре психопатологических симптомов при шизофрении, согласно которой нейрокогнитивные расстройства занимают центральное место в структуре развития психопатологической симптоматики при шизофрении.
6. Эффективность фармакотерапии зависит от нейрофункционального состояния мозговых структур и имеют низкие показатели у больных с наличием диэнцефальных и правополушарных дисфункций (χ2=17,84; 0,05χ28=15,51; p<0,05). Степень вовлеченности в патологический процесс правополушарных структур отягощает общую клиническую картину психопатологических и нейрокогнитивных нарушений при шизофрении и повышает риск формирования резистентности к проводимой нейролептической терапии.
7. Нейрокогнитивный статус больных шизофренией остается индифферентным к действию традиционных антипсихотиков. Действие атипичных антипсихотиков распространяется на отдельные нейрокогнитивные функции и основано на специфических фармакологических механизмах действия данных препаратов (по L-критерию Пейджа уровень достоверности р≤0,01).
8. Предложена схема дифференцированного назначения ноотропных препаратов в качестве дополнительной терапии нейрокогнитивных расстройств при шизофрении в период ремиссии. Ноотропные препараты метаболитного действия, нейропротекторы и активаторы метаболизма вызывают комплексный эффект улучшения нейродинамических и регуляторных компонентов психической деятельности, которые на клиническом уровне проявляются в виде:
улучшения эмоционально-личностного статуса больного на фоне приема препаратов метаболитного действия (Uэмп.=19,4; U13/13=39; р≤0,01);
комплексной коррекции памяти и внимания больных на фоне приема нейропротекторов (Uэмп.=20,6; U13/13=39; р≤0,01);
общее улучшение показателей психической деятельности больных шизофренией на фоне приема активаторов метаблизма (Uэмп.=23,8; U13/13=39; р≤0,01).
9. Доказана эффективность разработанной теоретической модели патогенеза нейрокогнитивных расстройств в клинической практике: комплексный подход к диагностике нейрокогнитивных расстройств и их специфических паттернов лежит в основе использования нейрокогнитивных нарушений в качестве объективных критериев оценки эффективности проводимой терапии и прогноза функциональных исходов заболевания в целом.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Про затвердження клінічних протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю «Психіатрія»: Наказ №59 від 5.02.2007 / Міністерство охорони здоров’я України. К.: Бизнес центр «Подол Плаза», 2007. 44с.
2. Табачніков С.І. Психічне здоров’я населення України з точки зору фахівців соціальної психіатрії / С.І. Табачніков, М.Ю. Ігнатов, М.В.Маркова // Охорона Здоров’я України. 2002. - Т. 4, № 1 .
С.1417.
3. Марута Н.А. Первый эпизод психоза: биологические, социально -психологические, психопатологические закономерности и принципы терапии // Материалы конференции "Шевалевские чтения. 2001". Одесса, 2001. С. 18.
4. Пишель В.Я. Терапия больных, перенесших первый психотический эпизод: реальная клиническая практика / В.Я. Пишель, М.Ю. Полывяная, Е.В.Гузенко // Архів психіатрії. 2006. Т. 12, № 14. С. 114117.
5. Юрьева Л.Н. История. Культура. Психические и поведенческие расстройства. К.: Сфера, 2002. 314 с.
6. Доброхотова Т.А. Место нейропсихиатрии среди других нейронаук / Т.А.Доброхотова, Н.Н. Брагина // Доброхотова Т.А. Нейропсихиатрия. М.: БИНОМ, 2006. С. 726.
7. Доброхотова Т.А. Нейропсихиатрия и психиатрия на современном этапе развития медицинских наук / Т.А.Доброхотова, Н.Н. Брагина // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. № 2. С. 8891.
8. Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей интернов / Под ред. проф. В.П. Самохвалова. Симферополь, 2003. 608с.
9. Бачериков А.М. Застосування нейрорубіну в лікуванні гострих психотичних розладів у хворих із залежністю від алкоголю / А.М.Бачериков, В.Н.Кузьминов // Український вісник психоневрології. 2006. Т. 14, №2. С. 8991.
10. Энсилл Р.Дж. Шизофрения. Изучение спектра психозов: Пер. с англ. // Р.Дж. Энсилл, С. Холлидей, Д. Хигенботтем. Шизофрения М.: Медицина, 2001. 392 с.
11. Бітенський В.С. Клініко-патогенетичні аспекти алкоголізму і наркоманій // Вісник психіатрії та психофармакотерапії. 2007. - № 1, (16). С.711.
12. Prediction of Neuropsychological Performance by Neurological Signs in Schizophrenia / С.Arango, J. J. Bartko, J. M. Gold et al. //Am. J. Psychiatry. 1999. Vol. 156, N 9. P. 13491357.
13. Kempermann G. Functional significant of adult neurogenesis / G. Kempermann, L. Wiskott, F.H. Gage // Curr. Opin. Neurobiol. 2004. Vol. 14. P.186191.
14. Отчет рабочей группы Европейской Коллегии по нейропсихофармакологии и вопросам распространенности психических расстройств в Европе и связанным с ними бременем / ECNP // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2005. Т. 1, № 4.
С. 13.
15. Tenn C. A putative animal model of the prodromal” state of schizophrenia / C.Tenn, P.J. Fletcher, S. Kapur // Biol. Psychiatry. 2005. Vol. 57. P.586593.
16. Юрьева Л.Н. Динамика распространения психических и поведенческих расстройств в мире и Украине // Медицинские исследования. 2001. Т.1,№ 1. С. 3233.
17. Аведисова А.С. Подходы к оценке терапии психотропными препаратами // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. Т. 6, № 1. Режим доступа к журн.: http://www.consilium-medicum.сom/media/psycho /04_06/129.shtml.
18. Пишель В.Я. Программно-целевое обслуживание пациентов с психозами. Методические материалы для курсов стажировки.- К., 2007. 32 с.
19. Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении // РМЖ. 2006. №4. Режим доступа к ст.: http://www.rmj.ru/2006.articles_328.htm.
20. Fingelkurts A.A. New perspectives in phrmaco-electroencephalography / A.A.Fingelkurts, S. Kahkonen // Prog. Neuropsychpharmacol. Biol. Psychiatry. 2005. Vol. 29. P. 193199.
21. Самохвалов В.П. Интерпретация психического состояния / В.П. Самохвалов, В.А. Вербенко // Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей интернов. Симферополь, 2003. С. 99124.
22. Specific GABA (A) circuits in brain development and therapy / H.Mohler, J.M. Fritschy, F.Crestani et al. // Biohem. Pharmacol. 2004. Vol. 68. P.16851690.
23. Динамика ремиссии у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством после первых психотических приступов / И.Я. Гурович, А.Б.Шмуклер, М.В. Магомедова и др. // Социальная и клиническая психиатрия. 2005. № 2. С. 5356.
24. Гильбурд О.А. Шизофрения: Семиотика, герменевтика, социобиология, антропология. М.: Издательский дом Видар, 2007. 360 с.
25. Клиническая психиатрия /Пер. с англ., под ред. Т.Б. Дмитриевой. М.:Медицина, 1998. 505 с.
26. Чабан О.С. Аналіз сучасних зарубіжних і вітчизняних досліджень продромального періоду ендогенних захворювань / О.С.Чабан, С.І.Євчук, Т.О.Рокета // Архів Психіатрії. 2003. Т. 9, № 2 (33). С.4045.
27. Tecott L.H. Monoamine neurotransmitters / L.H. Tecott, S.L. Smart // Kaplan&Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry / editors B.J.Sadock, V.A. Sadock 8 ed. Philadelphia, 2005. P. 4960.
28. Тиганов А.С. Шизофрения. 2007. Режим доступа: http:/www. psychiatry. ru/ library/lib/show.php.
29. Production of custom microarrays for neuroscience research / H. Mohler, J.M. Fritschy, F. Crestani et al. // Methods. 2005. Vol. 37. P. 238246.
30. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: ЗАО "Новый цвет", 2001. 238 с.
31. Кабанов С.О. Нейролептики и нейрокогнитивный дефицит при шизофрении / С.О. Кабанов, С.Н. Мосолов // Российский психиатрический журн. 2003. № 5. С. 6068.
32. Гурович И.Я. Соотношение нейрокогнитивного дефицита и социального функционирования у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на различных этапах заболевания / И.Я. Гурович, А.Б.Шмуклер, М.В. Магомедова // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. №4. С. 3135.
33. Аведисова А.С. Когнитивный дефицит при шизофрении / А.С. Аведисова, Н.Н. Вериго // Российский психиатрический журн. 2002. № 3. С.2124.
34. Магометова М.В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. Т. 10, № 1. С. 9298.
35. Шизофрения / Под ред. М. Мэйа и Н. Сарториуса; Пер. с англ. под ред. В.Штенгелова. К.: Сфера, 2005. 488 с.
36. Gallhofer B. Cognitive dysfunction in schizophrenia: a new set of tools for the assessment of cognition and drug effects / B.Gallhofer, A. Meyer-Linderberg, S.Krieger //Acta Psychiatr. Scand. 1999. Vol. 395. P. 118128.
37. Gold J.M. Cognitive deficits in schizophrenia / J.M. Gold, P.D. Harvey // Psychiatr. Clin. North. Am. 1993. Vol. 16. P. 295312.
38. Goldberg Т.Е. Neurocognitive deficits in schizophrenia / T.E. Goldberg, J.M.Gold // Schizophrenia / Hirsch S.R., Weinberger D.R. (eds.). Oxford, Blackwell Science, 1995. P. 146162.
39. Neurocognitive Function in Schizophrenia at a 10-Year Follow-up: A Preliminaty Investigation / M.M. Kurtz, J.C. Selter, J.L. Ferrand et al. // CNS Spectr. 2005. Vol. 10, N 4. P. 277280.
40. Mariani S.M. Origin and neuropathology of schizophrenia // Medscape Molecular. Medicine. 2004. Vol. 6, N 1. P. 38.
41. Velligan D.I. Cognitive dysfunction in schizophrenia and its importance for the clinical outcome: the place of atypical antipsychotics / D.I.Velligan, A.L.Miller // J. Clin. Psychiatry. 1999. Vol. 60, N. 23. P. 2528.
42. Tenn C. A putative animal model of the prodromal” state of schizophrenia / C. Tenn, P.J. Fletcher, S. Kapur // Biol. Psychiatry. 2005. Vol. 57. P.586593.
43. Доброхотова Т.А. Нейропсихиатрия. М.: БИНОМ, 2006. 304 с.
44. Phillips W.A. Convergence of biological and psychological perspectives on cognitive coordination in schizophrenia / W.A.Phillips, S.M. Silverstein // Behav. Brain. Sci. 2003. Vol. 26. P. 65138.
45. Бачериков А.Н. Шляхи подалання резистентності до психотропних препаратів з поєднаним застосуванням краніоцеребральної гіпотермії і Рисполепту (опис клінічного випадку) / А.Н. Бачериков, А.А. Романова // Український вісник психоневрології. 2003. Т. 11, № 3 (36). С.2627.
46. Чуприков А.П. Латеральная структурно-функциональная организация психопатологических реакций новая парадигма в психиатрии / А.П. Чуприков, А.А. Педак // Материалы второй всероссийской научной конференции «Актуальные вопорсы функциональной межполушарной асимметрии. М., 2003. С. 338339.
47. Мишиев В.Д. Проблема комплаенса в современной психиатрии // Психічне здоров’я. 2006. № 1 (10). С. 6770.
48. Напрєєнко О.К. Патоморфоз психічних розладів та їх комплексна терапія з використанням Пікамілону / О.К. Напрєєнко, Л.І. Юнда, А.І.Герасименко // Український вісник психоневрології. 2005. Т. 13, № 1 (42). С.7175.
49. Selemon L.D. The reduce neuropil hypothesis: A circuit based model of schizophrenia / L.D. Selemon, P.S. Goldman-Rakic // Biol. Psychiatr. 1999. Vol. 45, N. 1. P. 1725.
50. Абрамов В.А. Стандарты многоосевой диагностики в психиатрии. Донецк, 2004. 271 с.
51. Сыропятов О.Г. Современное лечение шизофрении / О.Г. Сыропятов, Н.А.Дзеружинская // Neuroneus / Психоневрология и психиатрия. 2007. № 4. Режим доступа к ст.: http://neuro.health-ua.сom/article/33html.
52. Гелда А.П. Морфо-функциональные нарушения при шизофрении: современные представления // БМЖ. 2006. Т. 18, № 4. Режим доступа к журн.: www.bsmu.by/bmm/04.2006/2/html.
53. Орловская Д.Д. Современные теории этиологии и патогенеза шизофрении / Д.Д. Орловская, Г.И. Коляскина, Н.А. Уранова //Матер. Международ. Конгр. по исследованиям в области шизофрении (12-16 апреля 1997г.) // Журнал невроп. и психиатрии. 1997. Т. 97, № 8. С. 7072.
54. Крепелин Э. Клинические лекции / Пер. с нем. под ред. П.Б. Ганнушкина и Т.П. Юдина. М., 1923. 457 с.
55. Rehn A.E. Investigating the neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia / A.E. Rehn, S.M. Rees // Clin. Exp. Phrmacol. Physiol. 2005. Vol. 32, N9. P. 687696.
56. A review of MRI findings in schizophrenia / M.E. Shenton, C.C. Dickey, M.Frumin et al. // Schizophr. Res. 2001. Vol. 49. P. 152.
57. Masdeu J.C. Single-photon emission computed tomography of the brain in acute mania and schizophrenia // J. Neuroimaging. 1995. Vol. 5. P.101104.
58. Functional imaging of memory retrieval in deficit and nondeficit schizophrenia / S. Heckers, D.Goff, D.L. Schacter et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1999. Vol. 56. P. 11171123.
59. 18-Fluorodeoxyglucose PET in schizophrenia / T.L. Jernigan, T. Sargent, A.Pfefferbaum et al. // Psychiatry Res. 1985. Vol. 16. P. 317329.
60. Auditory attentional deficits in patients with schizophrenia: a positron emission tomography study / D.S. O’Leary, N.C. Andreasen, R.R. Hurtig et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1996. Vol. 53. P. 633641.
61. Arnold S.E. Neurodevelopmental abnormalities in schizophrenia: insights from neuropathology // Dev. Psychopathol. 1999. Vol. 11. P. 439456.
62. Increase in hla-dr immunoreactive microglia in frontal and temporal cortex of chronic schizophrenics / K. Radewicz, L.J. Garey, S.M. Gentleman et al. // J.Neuropathol. Exp. Neurol. 2000. Vol. 59. P. 137150.
63. Structural abnormalities in frontal, temporal and limbic regions and interconnecting with matter tracts in schizophrenic patients with prominent negative symptoms / Th. Sigmundsson, J.Suckling, M. Maier et al. // Am. J. Psychiatry. 2001. Vol. 158, N. 2. P. 234243.
64. Gray matter-changes and correlates of disease severity in schizophrenia: a statistical parametric mapping study / M.Wilke, C.Kaufmann, A.Grabner et al. // Neuroimage. 2001. Vol. 13. P. 814820.
65. Mapping sulcal pattern asymmetry and local cortical surface gray matter distribution in vivo: maturation in perisylvian cortices / E.R. Sowell, P.M.Thompson, D. Rex et al. // Cereb. Cortex. 2002. Vol. 12. P. 1726.
66. Lincoln C. Understanding the topography of the early psychosis pathways / C.Lincoln, S. Harrigan, P. McGorry // Br. J. Psychiatry. 1998. Vol. 172, N33. P. 2125.
67. Frith C. Functional imaging and cognitive abnormalities // Lancet. 1995. Vol. 346. P. 615620.
68. Liddle P.F. Schizophrenic syndromes and frontal lobe performance / P.F.Liddle, D.L. Morris // Br. J. Psychiatry. 1991. Vol. 158. P. 340345.
69. Time estimation in schizophrenia: an fMRI study at adjusted levels of difficulty / H.P.Volz, I.Nenadic, C.Gaser et al. // Neuroreport. 2001. Vol. 12. P.313316.
70. Decreased frontal activation in schizophrenics during stimulation with the continuous performance test - a functional magnetic resonance imaging study / H.P. Volz, C.Gaser, F.Hager et al. // Eur. Psychiatry. 1999. Vol. 14. P.1724.
71. Sex differences in functional connectivity in first-episode and chronic schizophrenia patients / S. Slewa-Younan, E.Gordon, A.W.Harris et al. // Am. J.Psychiatry. 2004. Vol. 161. P. 15951602.
72. Emerging Perspectives: The Disconnection Hypothesis and Cognitive Dysmetrias in Schizophrenia // J. Watch Psychiatry. 2005. Vol. 420. P. 23.
73. Specificity of Prefrontal Dysfunction and Context Processing Deficits to Schizophrenia in Never-Medicated Patients With First-Episode Psychosis / A.M. MacDonald, C.S. Carter, J.G. Kerns et al. // Am. J. Psychiatry. 2005. Vol. 162. P. 475484.
74. Lateral and Medial Hypofrontality in First-Episode Schizophrenia: Functional Activity in a Medication-Naive State and Effects of Short-Term Atypical Antipsychotic Treatment / B.E. Snitz, III A. MacDonald, J.D. Cohen et al. // Am.J. Psychiatry. 2005. Vol. 162, N. 12. P. 23222329.
75. Defining the phenotype of schizophrenia: cognitive dysmetria and its neural mechanisms / N.C. Andreasen, P.Nopoulos, D.S. O’Leary et al. // Biol. Psychiatry. 1999. Vol. 46. P. 908920.
76. Regional specificity in the neuropathologic substrates of schizophrenia: a morphometric analysis of Broca's area 44 and area 9 / L.D. Selemon, J.Mrzljak, J.E. Kleinman et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2003. Vol. 60. P. 6977.
77. Rajkowska G. Neuronal and glial somal size in the prenfontal cortex: a postmortem morphometric study of schizophrenia and Huntington disease / G. Rajkowska, L.D. Selemon, P.C. Goldman-Rakis // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. Vol. 55. P. 215224.
78. Selemon L.D. Elevated neuronal density in prefrontal area 46 in brains from schizophrenic patients: application of a three-dimensional, stereologic counting method /L.D. Selemon, G. Rajkowska, P.S. Goldman-Rakic // J. Comp. Neurol. 1998. Vol. 392. P. 402412.
79. Reduced dorsal and orbital prefrontal gray matter volumes in schizophrenia / R.E. Gur, P.E. Cowell, A. Latshaw et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2000. Vol.57. P. 761768.
80. Harrison P.J. The neuropathology of schizophrenia. A critical review of the data and their interpretation // Brain. 1999. Vol. 122. P. 593624.
81. Pearlson G.D. Neurobiology of schizophrenia // Am. Neurol. 2000. Vol.48. P. 556566.
82. Evidence of dysfunction of a prefrontallimbic network in schizophrenia: a magnetic resonance imaging and regional cerebral blood flow study of discordant monozygotic twins / D.R. Weinberger, K.F. Berman, R. Suddath et al. // Am. J.Psychiatry. 1992. Vol. 149. P. 890897.
83. Brain volume changes in first-episode schizophrenia: a 1-year follow-up study / W. Cahn, H.E. Pol, E.B. Lems et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2002. Vol.59. P. 10021010.
84. Gyrification abnormalities in childhood and adolescent - onset schizophrenia / T. White, N.C. Andreasen, P. Nopoulos et al. // Biol. Psychiatry. 2003. Vol.54. P. 418426.
85. Prefrontal cortical thickness in first-episode psychosis: a magnetic resonance imaging study / L.C. Wiegand, S.K. Warfield, J.J. Levitt et al. // Biol. Psychiatry. 2004. Vol. 55. P. 131140.
86. MRI brain abnormalities in chronic schizophrenia: one process or more? / B.T.Woods, D. Yurgelun-Todd, J.M. Goldstein et al. // Biol. Psychiatry. 2003. Vol. 40. P. 585596.
87. Stephan K.E. Synaptic plasticity and disconnection in schizophrenia / K.E.Stephan, T. Baldeweg, K.J. Friston // Biological Psychiatry. 2006. Vol.59, N 100. P. 929939.
88. Structural magnetic resonance imaging in patients with first-episode schizophrenia, psychotic and severe non-psychotic depression and healthy controls. Results of the schizophrenia and affective psychoses (SAP) project / R.K. Salokangas, N.Cannon, E.T.Van et al. // Br. J. Psychiatry. 2002. Vol. 43. P.5865.
89. Cerebral ventricular change over the first 10 years after the onset of schizophrenia / L.E. De Lisi, M. Sakuma, A.M. Maurizio et al. // Psychiatry Res. 2004. Vol. 130, N 1. P. 5770.
90. Copolov D. Neurobiological findings in early phase schizophrenia / D. Copolov, D. Velakolis, P. McGorry // Brain Res. Rev. 2000. Vol. 31, N 23. P. 157165.
91. Cavum septi pellucidi in first-episode schizophrenia and first-episode affective psychosis: an MRI study / K. Kasai, R.W. McCarley, D.F. Salisbury et al. // Schizophr. Res. 2004. Vol. 26, N 1. P. 6576.
92. Morphological brain changes associated with Scheider’s first-rank symptoms in schizoph-renia: a MRI study / M. Suzuki, S.Y. Zhou, H. Hagino et al. // Psychol. Med. 2005. Vol. 35, N 4. P. 549560.
93. Brain structure, genetic liability and psychotic symptoms in subjects at high risk of developing schizophrenia / S.M. Lawrie, H.C. Whalley, S.S. Abukmeil et al. // Biol. Psychiatry. 2001. Vol. 49, N 10. P. 811823.
94. Structural gray matter differences between first-episode schizophrenics and normal controls using voxel-based morphometry / D.E. Job, H.C. Whalley, S.McConnell et al. // Neuroimage. 2002. Vol. 17. P. 880889.
95. Voxel-based morphometric analysis of gray matter