ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГЛАНДУЛЯРНОГО И АНГУЛЯРНОГО ХЕЙЛИТОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ : ПАТОГЕНЕЗ, КЛІНІКА І ЛІКУВАННЯ ГЛАНДУЛЯРНОГО ТА АНГУЛЯРНОГО ХЕЙЛІТІВ У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Крымский государственный медицинский университет
им. С.И. Георгиевского

На правах рукописи
РОМАНЕНКО ИНЕССА ГЕННАДЬЕВНА

УДК: 616.317-002+616-092+616-08+616.379-008.64

ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГЛАНДУЛЯРНОГО И АНГУЛЯРНОГО ХЕЙЛИТОВ У БОЛЬНЫХ
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.01.22 стоматология

Диссертация на соискание учëной степени
доктора медицинских наук

Научный консультант:
Борисенко Анатолий
Васильевич
доктор медицинских наук,
профессор

Симферополь 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

6

ВВЕДЕНИЕ

7

ГЛАВА 1.

гландулярный И ангулярный хейлитЫ: современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и лечения
(Обзор литературы)..

20

1.1.

Клинико-морфологическая характеристика гландулярного и ангулярного хейлитов..

20

1.2.

Роль иммунных и гемокоагуляционных механизмов в обеспечении антигенно-структурного гомеостаза в норме и при воспалительных заболеваниях губ..

29

1.3.

Дисбаланс иммунитета и гемостаза у больных сахарным диабетом

36

1.4.

Современные средства и методы терапии хейлитов.

41

ГЛАВА 2.

ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И методы ИССЛЕДОВАНИЙ

49

2.1.

Характеристика контингента больных..

49

2.2.

Методы исследования показателей неспецифической резистентности и иммунной реактивности....

53

2.3.

Методы исследования системы гемостаза.

61

2.4.

Бактериоскопический метод...

65

2.5.

Характеристика лекарственных препаратов

66

2.6

Методы статистической обработки

67

ГЛАВА 3.

КлиниЧЕСКАЯ характеристика хейлитОВ У ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ...

69

3.1.

Распространенность и структура хейлита .

69

3.2.

Клинические особенности проявлений гландулярного и ангулярного хейлитов у больных сахарным диабетом

82

ГЛАВА 4.

Неспецифические факторы местной защиты слизистой оболочки полости рта у больных хейлитами на фоне сахарного диабета.

111

4.1.

динамика элиминации эпителия губ

111

4.2.

Динамика адгезии эпителием губ частиц латекса до и после обработки клеток раствором тималина .....................................

116

4.3.

Динамика адгезии клетками эпителия губ пекарских дрожжей под действием раствора тималина.........................

121

4.4.

Содержание фибронектина в слюне..........................................

127

4.5.

Активность лизоцима в слюне..................................................

131

4.6.

Содержание в слюне секреторного иммуноглобулина А ...

135

4.7.

Фибринолитическая (активаторная) активность слюны

138

ГЛАВА 5.

Функциональное взаимодействие моно-нуклеарных фагоцитов и АНТИГЕНОВ эпителия ГУБ у больных хейлитами на фоне сахарного диабета.

144

5.1.

Характеристика белков водно-солевого экстракта тканей губы

144

5.2.

Содержание моноцитарно эпителиальных розеток...

146

5.3.

Антигены эпителия губ и поглотительная способность мононуклеарных фагоцитов

150

5.4.

Антигены эпителия губ и НСТтест мононуклеарных фагоцитов..

156

5.5.

Влияние антигенов эпителия губ на рецепторный аппарат мононуклеарных фагоцитов в периферической крови.

159

ГЛАВА 6.

системный иммунитет и нарушение региональной регуляции клеточного иммунитета у больных хейлитами на фоне сахарного диабета.

168

6.1.

Влияние антигенов эпителия губ на уровень ауторозеткообразующих лимфоцитов

168

6.2.

Пролиферативная активность лимфоцитов ..

173

6.3.

Тест ингибиции миграции лейкоцитов с антигенами эпителия губ..

183

6.4.

Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных хейлитами

186

6.5.

Неспецифическая хелперная и супрессорная активность лимфоцитов...

193

ГЛАВА 7.

Влияние супернатанта ТКАНЕЙ ГУБ на гемостаз И ФИБРИНОЛИЗ у больных хейлитами на фоне сахарного диабета.

205

7.1.

Влияние супернатанта эпителиальных клеток на время свертывания эуглобулинового сгустка..

205

7.2.

Влияние супернатанта тканей губ на активированное частичное тромбопластиновое время.........................................

209

7.3.

Влияние супернатанта тканей губ на кефалиновое время ..

213

7.4.

Влияние супернатанта тканей губ на каолиновое время..

217

7.5.

Влияние супернатанта тканей губ на время лизиса эуглобулинового сгустка.............................................................

221

7.6.

Оценка фибринолитической активности супернатанта тканей губ, полученного в виде водорастворимой и тиоционат калиевой вытяжек..

226

7.7.

Экспрессия рецепторов к тканевому активатору плазминогена и урокиназе на клетках эпителия губ и их динамика в зависимости от фазы заболевания и типа сахарного диабета........................................................................

227

ГЛАВА 8.

клиническая и лабораторная оценка эффективности лечения больных хейлитами, протекающИми на фоне сахарного диабета

236

8.1.

Характеристика методов и лекарственных средств..

236

8.2.

Клинико-иммунологические результаты лечения больных хейлитами в ближайшие сроки ..

245

8.3.

Фонофорез лекарственной смеси гепарина и мирамистина у больных гландулярным хейлитом с экзематизацией

278

8.4.

Результаты клинико-иммунологических исследований больных хейлитами в отдаленные сроки наблюдений.

282

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ результатов исследованиЙ

317

Выводы

348

Практические рекомендации

352

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

355

ПРИЛОЖЕНИЯ

403

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТГ Антигены тканей губ
АХ Ангулярный хейлит
АЧТВ Активированное частичное тромбопластиновое время
АЭГ Антигены эпителия губ
ГХ Гландулярный хейлит
ГЭХ Гландулярный хейлит с экзематизацией
ИИ Иммунорегуляторный индекс
ККГ Красная кайма губ
ООИ Одонтогенные очаги инфекции
ПАВ Поверхностно-активное вещество
РБТЛ Реакция бластной трансформации лимфоцитов
Р(Э)А Репаративная (элиминационная) активность
СБТЛ Спонтанная бластная транформация лимфоцитов
СД Сахарный диабет
СОПР Слизистая оболочка полости рта
СТГ Супернатант тканей губ
ТИМЛ Тест ингибиции миграции лимфоцитов
Ф(А)А Фибринолитическая (активаторная) активность
ФИ Фагоцитарный индекс
Фн Фибронектин
ФЧ Фагоцитарное число
ФГА Фитогемагглютинин
ЭС Эуглобулиновый сгусток
SIgA Секреторный иммуноглобулин А

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Актуальность темы исследования определяется значительной распространенностью хейлитов (от 6,8 до 30%) среди населения всех возрастных групп и необходимостью в дальнейшей разработке и конкретизации патогенетически направленных эффективных методов их лечения. Пути реализации проблемы связаны с выяснением основных закономерностей развития хейлитов у разных категорий больных и уточнением на этой основе ряда диагностических критериев, которые могут быть положены в основу ранней и четкой их диагностики. В связи с тем, что на практике существует угроза малигнизации этого заболевания (от 16 до 23%), а также имеют место сложности дифференциальной диагностики хейлитов, особенно протекающих с клиническими признаками экзематозных изменений [47, 49, 79, 80, 131, 146, 157, 176, 258].
В современной трактовке хейлит это общее название неспецифического воспаления тканей губ. Он рассматривается как полиэтиологическое заболевание, которое возникает под воздействием местных и общих факторов. Общепризнанным на сегодняшний день является разделение хейлитов на собственно хейлиты (самостоятельные или первичные) и симптоматические или вторичные, в основу систематики которых положен принцип их патогенетической зависимости. В настоящее время в отечественной литературе имеет место частичное несоответствие принятой классификации хейлитов с рубрикацией хейлитов, рекомендованной Международной классификацией болезней и причин смерти 10-го пересмотра и Международной классификацией ВОЗ [175, 223, 373].
Рассматривая возможные причины развития хейлитов, некоторые авторы указывают на важное значение действия местных факторов (климатических, физических, химических и др.) [156, 157, 184]. Однако, в литературе в последнее время особое внимание отводится общим причинам возникновения хейлита. Ряд авторов Горленко И.Н. [49], Мужецкая Н.И., Родин Ю.А. [176], Горбатова Л.М. и соавт.[183] главной причиной развития хейлита считают нарушения иммунной системы, как составной компоненты эффекторных механизмов гомеостаза. Заслуживает внимания установленная в литературе связь хейлита с генетической предрасположенностью [224, 422]. Некоторые исследователи считают, что в основе данной патологии лежат нарушения эндокринной системы организма и, в частности, наличие сахарного диабета [24, 75, 145, 150].
Поражения СОПР на фоне СД (гингивит, пародонтит, кандидозный стоматит, ромбовидный глоссит, ангулярный хейлит и проч.) по данным литературы, наблюдаются у 87,9 % больных [343]. Сахарный диабет представляет собой важную медико-социальную проблему. Хроническое течение, длительность реабилитации, ранняя инвалидизация, закономерное поражение ряда органов и систем организма (сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной, кожи, костно-суставной, органа зрения и др.), высокая летальность больных СД ведут к большим проблемам службы здравоохранения во всех странах мира [11, 30, 39, 57, 62, 69, 106, 108, 228, 294]. В настоящее время на планете насчитывается около 246 млн. больных диабетом, причем около 50% из них приходится на наиболее активный, трудоспособный и репродуктивный возраст 30-59 лет, а по прогнозу экспертов ВОЗ уже в 2030 году число лиц, страдающих этим заболеванием составит около 330 млн., а возможно и 500 млн. человек. По мнению Смирновой О.М. [241] сегодня уже абсолютно очевидно, что этот прогноз ВОЗ будет превышен. В Украине на 1.01.2007г. зарегистрировано 1048375 больных, что составило 2242,6 на 100 тыс. населения [193], причем как отмечают многие авторы, СД значительно „помолодел”, т.е. ежегодно увеличивается число детей и, особенно, подростков 15-18 лет с диагнозом СД. Его развитие существенно сокращает продолжительность жизни, причем чем моложе возраст, в котором дебютирует заболевание, тем на большее число лет сокращается продолжительность жизни [241].
Рассматривая возможные причины поражения органов (губ, в том числе) и систем организма человека при СД, следует отметить установленные у таких больных микроангиопатии (особенно артериоло- и капилляропатии), которые имеют распространенный характер и связаны с изменениями реологии и гемостаза [26, 67, 244, 274]. Важное значение в развитии воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта у данного контингента больных имеет усиление патогенного влияния микрофлоры [152, 166, 201, 242, 264, 429], развивающееся на фоне снижения иммунологической реактивности организма. Известно, что СД, особенно типа 1, который является аутоиммунным заболеванием, сопровождается множеством локальных и периферических иммунологических феноменов [9, 42, 67, 93, 95, 149, 267, 291]. В частности, у таких больных установлено развитие патологии как клеточного, так и гуморального иммунитета: нарушение фагоцитарной функции моноцитов, снижение числа Т-супрессоров и Т-хелперов, повышение коэффициента Т-хелперы/Т-супрессоры.
Характерная для СД полиурия может приводить к обезвоживанию организма, что обусловливает развитие сухости слизистой оболочки ротовой полости и губ, угнетению функции слюнных желез, изменению реологии крови [26, 37, 167, 247, 317], и таким путем способствовать развитию хейлитов.
В целом, приведенные в литературе данные, подчеркивая важность нарушений инкреторной функции поджелудочной железы в развитии хейлитов, не дают ответ о конкретных механизмах поражения тканей губ у больных диабетом, что является необходимым для четкой диагностики, эффективной профилактики и лечения этого распространенного заболевания. Поэтому вопрос о механизмах сочетанного развития хейлита на фоне сахарного диабета в литературе (и в существующих классификациях) остается во многом открытым.
В работах клинической направленности и морфологических исследованиях по проблеме хейлита освещены отдельные аспекты структурных изменений тканей губ при различных формах хронического воспалительного процесса в них [4, 79, 84, 193, 216, 224, 258]. Однако, иммунные механизмы воспаления красной каймы губ в литературе не получили должного отражения, равно как не исследована при этом и система гемостаза.
Таким образом, интересующий клинициста круг вопросов по проблеме развития, диагностики, профилактики и лечения хейлитов у больных СД сводится к изучению их генеза, рассматриваемого на современном научном уровне в аспекте выяснения роли изменений иммунного и гемокоагуляционного гомеостаза, роли дисбаланса систем иммунитета и гемостаза в развитии основных клинических симптомов хейлита с обращением особого внимания на состояние местного иммунитета. При изучении особенностей патологических изменений губ у больных СД необходимо учитывать, что биологические эффекты гормонов осуществляются благодаря каскаду внутриклеточных процессов, которые изменяют проницаемость клеточных мембран, конформацию белков, активируют или тормозят ферментативные процессы путем химической модификации, связывания апоферментов с коферментами и др. Оценка значения выявленных изменений крайне важна для клиники, поскольку именно эти сведения необходимы для четкой диагностики хейлитов, их рациональной и эффективной профилактики и лечения вообще и у больных СД, в частности [80, 162, 176].
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа является фрагментом плановой научно-исследовательской работы кафедры терапевтической стоматологии Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского: Эпидемиология стоматогенных заболеваний в различных районах Крыма. Их диагностика и лечение традиционными и не традиционными методами лечения”. Номер государственной регистрации 0198U007465. В комплексной теме диссертант выполняла раздел по изучению особенностей развития, клиники, диагностики и лечения хейлитов у больных сахарным диабетом.
Цель и задачи исследования. Цель работы повышение эффективности лечения хейлитов у больных сахарным диабетом на основе выявления роли дисбаланса в системах иммунитета и гемостаза, разработки научно обоснованной, патогенетически направленной коррекции выявленных нарушений в основных звеньях развития различных форм хейлита.
Для достижения цели исследования были определены такие задачи:
1. Установить распространенность хейлитов на фоне сахарного диабета у городских и сельских жителей Крыма в зависимости от их возраста.
2. Выявить особенности клинических проявлений гландулярного и ангулярного хейлитов у больных сахарным диабетом.
3. Изучить состояние мукозального иммунитета слизистой оболочки полости рта и показатели системной иммунной реактивности у больных гландулярным и ангулярным хейлитами, развивающимися на фоне сахарного диабета.
4. Изучить особенности регенерационно-пролиферативных процессов в эпителии слизистой оболочки губ у больных гландулярным и ангулярным хейлитами, развивающимися на фоне сахарного диабета.
5. Для моделирования in vitro особенностей мукозального иммунитета слизистой оболочки полости рта у больных гландулярным и ангулярным хейлитами, развивающимися на фоне сахарного диабета, изучить динамику иммунных реакций под действием антигенов тканей губ.
6. Изучить in vitro влияние супернатанта тканей губ на показатели гемостаза у больных хейлитами, развивающимися на фоне сахарного диабета.
7. На основании полученных данных разработать патогенетически обоснованное лечение хейлитов у больных сахарным диабетом.
8. Оценить ближайшие и отдаленные результаты разработанных методов и комплексного лечения поражений красной каймы губ и внедрить их в практику здравоохранения.
Объект исследования характер показателей системного имунитета, неспецифической реактивности, гемостаза и фибринолиза в патогенезе гландулярного и ангулярного хейлитов у больных на фоне СД.
Предмет исследования особенности клиники и эффективность лечения гландулярного и ангулярного хейлитов на основе патогенетической коррекции выявленных нарушений.
Методы исследования. В работе использованы клинические, морфологические, цитологические, иммунологические и биохимические методы исследования для изучения особенностей развития различных клинических форм хейлита у больных СД на основе анализа состояния неспецифической резистентности организма, функциональных параметров эпителиальных клеток слизистой оболочки губ, системного иммунитета и системы гемостаза, а так же для оценки эффективности лечения. Статистические методы использованы для оценки достоверности результатов.
Научная новизна полученных результатов. Впервые изучена распространенность хейлитов у больных с наличием сахарного диабета и без него среди городских и сельских жителей Крыма.
Проанализированы возможные причины возникновения и механизмы развития клинических проявлений хронического воспалительного процесса в тканях губ у больных СД.
Впервые установлено, что хейлит у больных, страдающих сахарным диабетом, развивается в 1,4 раза чаще, чем у больных без СД, имеет упорно-рецидивирующий характер течения и резистентен к традиционному лечению. Среди исследуемых хейлитов чаще выявлены ангулярный хейлит 46,18%, гландулярный хейлит 34,86% и гландулярный с экзематизацией 18,96%. Отмечается тенденция увеличения частоты хейлитов с возрастом больных, при этом у пациентов с СД частота хейлитов в обеих группах выше, чем без СД. Длительность течения хейлита зависела от продолжительности диабета и не зависела от его типа. При СД типа 2 хейлиты диагностируется чаще. У больных ангулярным хейлитом на фоне СД значительно преобладает кандидозная форма, а без СД стрепто-стафилококковая. Обострение хронического течения хейлитов у больных сахарным диабетом в 72,03±3,8% наблюдений связаны с

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе представлено новое направление в решении актуальной научной проблемы стоматологии повышение эффективности лечения гландулярного и ангулярного хейлитов у больных сахарным диабетом на основании глубокого теоретического обобщения и современного научного анализа в конкретизации роли нарушений иммунного и гемокоагуляционного гомеостаза в развитии различных форм хейлита: разработаны новые подходы к патогенетически направленной фармакологической коррекции выявленных нарушений.
1. Установлено, что распространенность в Крыму изучаемых хейлитов у больных на фоне сахарного диабета в 1,4 раза выше, чем у больных, не страдающих сахарным диабетом. У больных ангулярным хейлитом она была выше в 1,6 раза, гландулярным в 1,4 раза. Среди жителей сельской местности хейлиты встречаются в 2,6 раза чаще, чем у городских, при этом у страдающих сахарным диабетом сельских жителей распространенность в 1,3 раза выше, чем у лиц, не страдающих сахарным диабетом, у городских в 1,7 раза соответственно. Отмечается тенденция увеличения частоты хейлитов с возрастом больных.
2. В особеностях клинических проявлений гландулярного хейлита, протекающего на фоне сахарного диабета, отмечено преобладание серозной формы заболевания (у 76,31±3,98% наблюдаемых), у больных ангулярным хейлитом - кандидозной формы (у 84,77±2,92% наблюдаемых). Оба вида хейлита у больных сахарным диабетом имеют упорно рецидивирующий характер и резистентны к традиционной терапии, характеризуются более продолжительными (в 1,5 раза по отношению к больным без сахарного диабета) периодами обострений, сокращением сроков (в 2,5 раза) клинической ремиссии. Обострения обоих видов хейлита совпадают с изменением уровня компенсации диабета (в 72,03±3,8% наблюдений). Длительность заболевания хейлитом зависит от продолжительности и тяжести диабета и не зависит от его типа. У больных при наличии сахарного диабета типа 2 хейлиты по сравнению с сахарным диабетом типа 1 диагностируются в 1,5 раза чаще. При этом гландулярный хейлит встречается чаще в 1,7 раза, ангулярный в 1,6 раза.
3. У больных хейлитами на фоне сахарного диабета вне зависимости от его типа в ротовой жидкости имеет место низкая активность лизоцима, секреторного иммуноглобулина А, падение фибринолитической активности, нарушение опсоно-фагоцитарного механизма с выраженным сдвигом системного иммунного гомеостаза; повышение концентрации фибронектина; снижение поглотительной способности мононуклеарных фагоцитов при параллельном повышении показателей уровня кислородзависимых систем микробицидности. Отмечается дисфункция Т-клеточного звена иммунитета (снижение количества рецепторов к С3в компоненту комплемента при серозном гландулярном хейлите в 1,8-2 раза, гландулярном с экзематизацией в 2,3-2,7 раза, ангулярном кандидозном - в 1,5-1,7 раза, к Fс-фрагменту иммуноглобулинов М и G при серозном гландулярном хейлите в 1,8-2 раза, гландулярном с экзематизацией в 2,6 раза, ангулярном кандидозном хейлите в 1,6-1,7 раза), что подтверждает дисбаланс мукозального иммунитета у больных хейлитами на фоне сахарного диабета.
4. Установлено нарушение физиологических процессов регенерации эпителия слизистой оболочки губ у больных хейлитами на фоне сахарного диабета: снижение его способности к элиминации в 2 раза при серозном гландулярном хейлите, в 2,3 раза при гландулярном хейлите с экзематизацией, в 1,9 раза при ангулярном кандидозном хейлите; достоверное снижение адгезирующей способности, нарушение эпителиально-макрофагальных взаимоотношений, что является одним из ведущих патогенетических звеньев развития хейлитов.
5. У больных гландулярным и ангулярным хейлитами, протекающими на фоне сахарного диабета, под действием антигенов тканей губ выявлен феномен потенцирования местного иммунного дисбаланса, что проявляется достоверным снижением индекса миграции лейкоцитов (тип 1 ГХ 43,6%, ГЭХ 50,6% и АХ 36,6%, тип 2 ГХ 28,6%, ГЭХ 30,6%, АХ 25,8%), повышением КонА-индуцированной хелперной при параллельном снижении КонА-индуцированной супрессорной активности (для сахарного диабета типа 1) и снижением функциональной КонА-индуцированной хелперно/супрессорной активности (для сахарного диабета типа 2).
Отмечено усугубление гемокоагуляционных нарушений у больных хейлитами под действием антигенов тканей губ за счет преимущественно внешних тромбопластиновых механизмов коагуляции, антиактиваторного эффекта и снижения клеточно-опосредованных механизмов фибринолиза.
6. В экспериментах in vitro с краткосрочными культурами клеток эпителия губ применение препаратов тимуса (тималина) приводит к достоверному повышению адгезирующей способности эпителия красной каймы губ и экспрессии рецепторов к С5- и С3в компонентам комплемента, что является патогенетическим обоснованием иммуномодулирующей терапии.
7. С учетом полученных данных разработаны и внедрены в практику здравоохранения для лечения больных хейлитами, протекающими на фоне сахарного диабета типа 1, многокомпонентные мази с включением су-инсулина, на фоне диабета типа 2 наряду с местным лечением обосновано применение курса инъекций тималина.
8. Применение местно многокомпонентной мази, включающей су-инсулин, у больных с обоими видами хейлита, протекающего на фоне сахарного диабета типа 1, позволило получить в ближайшие (21-й день) сроки наблюдения положительный клинический эффект: при серозном гландулярном хейлите у 68,8±4,1% больных, при гландулярном с экзематизацией у 60,0±2,9% больных, при ангулярном у 72,2±2,6% больных. На фоне сахарного диабета типа 2 при всех изучаемых видах хейлита после проведения курса инъекций тималина, соответственно у 64,7±4,8% больных, в 62,5±3,1% и 68,4±2,7% больных. Cтойкая клиническая ремиссия через 18 мес. была констатирована у больных сахарным диабетом типа 1: при серозном гландулярном хейлите у 78,6±3,7%, при гландулярном хейлите с экзематизацией в 84,6±1,9%, при ангулярном - у 93,3±2,3% наблюдаемых. На фоне сахарного диабета типа 2 соответственно у 78,6±2,0%, у 76,9±11,9% и у 86,7±8,8% пролеченных больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные с хейлитом, развивающимся на фоне сахарного диабета, подлежат диспансерному наблюдению у врача-эндокринолога для контроля уровня гликемии (компенсации диабета) и у врача-стоматолога с целью санации полости рта и проведения регулярных (не менее 2-х раз в год) лечебно-профилактических мероприятий, направленных на повышение резистентности тканей слизистой оболочки и красной каймы губ.
2. Больным сахарным диабетом (при наличии хейлита или без него), рекомендуется в период и после нарушения компенсации диабета назначение с целью профилактики мази: тималин 100мг, гепарин 5000ЕД., мирамистин 0,5% 1,0мл, вазелин 10г.
3. Местное лечение хейлитов проводить предложенными нами лечебными схемами:
а) при отсутствии сахарного диабета:
- больным гландулярным хейлитом в возрасте до 36 лет применять местно и вводить методом фонофореза мазь, следующего состава: тималин 100мг, гепарин 5000ЕД., мирамистин 0,5% - 1,0мл, вазелин 10г (пропись №1);
- больным ГЭХ в возрасте до 36 лет местно применять мазь выше указанного состава с добавлением гидрокортизона 30мг (пропись №2);
- больным ангулярным хейлитом в возрасте до 36 лет местно назначать мазь 100 мг тималина, гепарин 5000ЕД., (при стрепто-стафилококковой форме мирамистин 0,5%1,0 мл, при кандидозной нистатин 1000000ЕД), вазелин до 10г (пропись №3);
- больным гландулярным хейлитом в возрасте после 36 лет местно применять мазь пропись №1 и курс инъекций тималина по10мг в/м № 10;
- больным гландулярным хейлитом с экзематизацией в возрасте после 36 лет местно применять мазь пропись №2 и курс инъекций тималина по 10мг в/м №10;
- больным АХ в возрасте после 36 лет местно применять мазь пропись №3 и курс инъекций тималина по 10 мг в/м №10;
- б) при наличии сахарного диабета:
- больным гландулярным хейлитом, гландулярным хейлитом с экзематизацией, ангулярным хейлитом на фоне сахарного диабета типа 1 в зависимости от формы хейлита местно назначать мазь по вышеуказанным прописям (№1, 2, 3) с добавлением в каждую из них 20 ед. су-инсулина, исключив из прописи №2 гидрокортизон;
- больным гландулярным хейлитом, гландулярным хейлитом с экзематизацией, ангулярным хейлитом на фоне сахарного диабета типа 2 в зависимости от формы хейлита местно мазь прописи №1 и 3 с добавлением в каждую из них 20ЕД. су-инсулина, а также курсовое лечение тималином по 10 мг в/м №10. Больные гландулярным хейлитом с экзематизацией дополнительно получали фонофорез смесью, состоящий из гепарина 5000ЕД, мирамистина 10 мг, вазелинового масла 0,8 мл;
- больным в возрасте после 36 лет на фоне сахарного диабета типа 1 и в возрасте до 36 лет на фоне сахарного диабета типа 2 в зависимости от формы хейлита местно мазь по прописи № 1, 2 или 3 и курс инъекций тималина по 10 мг в/м в течение 10 дней.
На завершающих этапах лечения после стихания явлений обострения воспаления (на 6-е сутки) в качестве основы (вместо вазелина) необходимо использовать масляные растворы витаминов А (3,44% ретинола ацетата) и Е (30% токоферола ацетата) в соотношении 1:1. Всем больным хейлитами, независимо от их вида и формы рекомендовали поливитамины „Дуовит” по 1 таблетке 2 раза в день в течение 20 дней, аутомассаж и миогимнастику.
- больным гландулярным хейлитом с экзематизацией, особенно при наличии сахарного диабета, целесообразно применение фонофореза лекарственной смеси мирамистина и гепарина с целью стимуляции пролиферативной способности эпителия губ и уменьшения его прокоагулянтных свойств, а также для нормализации местных иммунных и гемостатических нарушений.
4. Для защиты красной каймы губ от влияния внешних неблагоприятных факторов (метеорологических, например), а также в период ремиссии с целью профилактики больным рекомендовано во время нахождения на улице смазывать красную кайму индифферентными мазями, растворами витаминов А и Е или гигиеническими губными помадами.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абальмасов Д.В. Гирудотерапия при воспалительных и дистрофических заболеваниях слюнных желез / Д.В. Абальмасов, В.В. Афанасьев, М.М. Пожарицкая // Стоматолог. — 2004. — № 11. — С. 3840.
2. Абдулаев Х.Р. Влияние тималина и вилозена на иммунитет и гемостаз при гнойной хирургической инфекции: Докл. [8 Междунар. конгр. по иммунореабилитации Аллергия, иммунология и глобальная сеть, Канны, 21-24 апр., 2002] / Х.Р. Абдулаев, Б.И. Кузник, И.Д. Лиханов // International J. on Immunorehabilitation. — 2002. — Vol. 4, №1. — C. 135.
3. Адамс Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р.Адамс. — М.: Мир, 1983. — 253 с.
4. Айдемиров А.А. Патогенез, диагностика и лечение абразивного хейлита Манганотти: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.22 Стоматология” / А.А. Айдемиров. — М., 1986. —12 с.
5. Алпатова Л.М. Метеорологические хейлиты краевая патология северных промышленных территорий / Л.М. Алпатова, А.В. Алимский // Новое в стоматологии. — 2000. — №2. — С. 3536.
6. Аметов А.С. Перспективы влияния гипотензивной терапии на патогенетические механизмы синдрома инсулинорезистентности / А.С. Аметов, Т.Ю Демидова, Л.В. Смагина // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т. 51, №1. — С. 3440.
7. Анисимова И.В. Комплексный подход к диагностике и лечению заболеваний / И.В. Анисимова, В.Б. Недосеко, А.А. Перемотин // Институт стоматологии. — 2006. — №1. — С. 8487.
8. Аруин Л.И. Межэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / Л.И. Аруин, О.Л. Шаталова // Архив патологии. — 1995. — № 8. — С. 1117.
9. Аутоантигены в оценке функциональной активности мононуклеаров периферической крови / [М.М.Зафранская, И.В.Коктыш, А.А. Милютин и др.] // Мед. иммунология. — 2002. —Т.4, №3. —С. 447452.
10. Бабина О.А. Состояние гигиены полости рта у детей и подростков, больных тяжелой формой инсулинзависимого сахарного диабета / О.А. Бабина // Вісник стоматології. — 1999. — №2. — С. 3536.
11. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами L-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т.51, №3. — С. 2233.
12. Баркаган З.С. Основы нарушений диагностики гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. — М., 1999. — 191с.
13. Белая Ж.Е. Роль физических нагрузок в норме и при сахарном диабете / Ж.Е. Белая, О.М. Смирнова, И.И. Дедов //Проблемы эндокринологии. — 2005. —Т.51, №2. — С. 2837.
14. Беличков А.Н. Лечение тербинафином (ламизилом) онихомикозов у больных сахарным диабетом / А.Н. Беличков, В.М Лещенко, Г.М. Лещенко // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2001. — №2. — С. 6971.
15. Білоглазов В.О. Механізми інтегрованого формування імуногемокоагуляційного дисбалансу у хворих на бронхіальну астму і хронічний обструктивний бронхіт: автореф. дис. на здобуття наукового доктора мед. наук: спец. 14.01.29 Клінічна імунологія”/ В.О. Білоглазов. — К., 2001. — 36 с.
16. Большова О.В. Корекція гормонально-метаболічних порушень у дітей і підлітків з ожирінням / О.В. Большова, Т.М. Маліновська // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. — 2008. — № 4 (25). — С.4147.
17. Бокарев И.Н. Сахарный диабет / И.Н. Бокарев, В.К. Великов, О.И. Шубина // : рук-во для врачей. — М.: МИА, 2006. — 395с.
18. Борисенко А.В. Структура интерфазных ядер буккального эпителия как показатель степени компенсации у больных сахарным диабетом с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки полоти рта / А.В. Борисенко, Е.И. Васильченко // Современная стоматология. — 2002. — №1. — С. 3335.
19. Борисенко А.В. Профилактика заболеваний слизистой оболочки полости рта / А.В. Борисенко, А.В. Видерская // Стоматолог. — 2000. — №3. — С. 5760.
20. Борисенко А.В. Стан клiтинного та гуморального імунiтету при лiкуваннi генералiзованого пародонтиту мінеральною водою курорту Моршин / А.В. Борисенко, А.В. Марков // Новини стоматологiї. — 2002. — №4. — С. 67.
21. Борисова А.М. Иммунитет у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / А.М. Борисова // Рос. мед. журн. — 1997. — №1. — С. 1521.
22. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский, В.С. Иванов, Ю.М. Машкиллейсон. — М.: Медицина, 2001. — 279 с.
23. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К.Леонтьев. — Н. Новгород, 2001. — 304 с.
24. Боровский Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта / А.В. Боровский, А.Л. Машкиллейсон. — М.: Медпресс, 2001. — С. 230255.
25. Братчик А.М. Клинические проблемы фибринолиза/ А.М. Братчик. — К.:Здоров’я, 1993. — 334 с.
26. Бурова С.А. Отдаленные результаты лечения онихомикозов у больных сахарным диабетом / С.А. Бурова, С.М. Талалаева // Вестн. венерологии и дерматологии. — 2001. — №1. — С. 6263.
27. Бушуева М.П. Использование низкоинтенсивного излучения гелий-неонового лазера в комплексном лечении детей с хейлитами / М.П. Бушуева, В.В. Бобрик // Современные методы диагностики и лечения основных стоматологических заболеваний. — М., 1985. — С. 3335.
28. Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике / Л.А Бхардварж // Иммунология. — 2000. —№ 5. — С. 3438.
29. Бычкова Н.Г. Показатели иммунологического статуса в динамике комплексного лечения генерализованного пародонтита с применением фитопрепаратов / Н.Г. Бычкова, Ю.В. Чаленко // Современная стоматология. — 2003. — №1(21). — С. 3234.
30. Варіабельність серцевого ритму у хворих на цукровий діабет: спроба метаболічної інтерпретації /[О.П.Єлісєєва, О.О.Сергієнко, А.П. Черкас та ін.] //Проблеми ендокринної патології. — 2005. — №1. — С. 95110.
31. Вартанян Н.Л. Иммунологические маркеры в диагностике сахарного диабета 1 типа / Н.Л. Вартанян, Т.А. Дубинина, Н.Б. Серебряная //Мед. иммунология. — 2003. — Т.5, №34. — С. 248249.
32. Васильев С.А. Циркулирующие комплексы плазменного фибронектина фибронектин-фиброн при некоторых заболеваниях человека / С.А. Васильев, Е.Е. Ефремов, Т.А. Савенко // Терапевтический архив. — 1994. — Т. 66, № 2. — С. 6365.
33. Васильченко О.I. Особливостi клiнiчного перебiгу та лiкування червоного плескатого лишаю слизової оболонки порожнини рота у хворих на iнсулiнозалежний цукровий дiабет: автореф. дис. на здобуття канд. мед. наук: спец. 14.01.22 Стоматологiя” / О.I. Васильченко. — К., 2002. —18 с.
34. Вiдерська Г.В. Особливості нозологічної характеристики захворювань слизової оболонки ротової порожнини у хворих з цукровим діабетом/ Г.В. Вiдерська // Матер. IІ (ІХ) з’їзду Асоц. стоматологiв України. — К., 2004. — С.277278.
35. Винцерская Г.А. Применение мирамистина для лечения вирусных заболеваний кожи / Г.А. Винцерская, А.И. Милявский // Идеи И.И. Мечникова и развитие современного естествознания: тез. докл. Междунар. науч. конф., посвящ. 150-летию со дня рожд. И.И. Мечникова. — Харьков, 1995. — С. 5758.
36. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов 1b и 8 на секрецию Т- и В-лимфоцитами прокоагулянтов и фибринолитических агентов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. —2001. — №6. — С. 5254.
37. Влияние гормональной заместительной терапии в период постменопаузы у женщин с сахарным диабетом 2 типа на показатели липидного, углеводного обменов и гемостаза / [А.В. Санкова, С.Г. Козлов, З.А. Габбасов и др.] //Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — №2. — С. 7074.
38. Возможности исследования состояния гемодинамики губ с помощью современных ультразвуковых методов / [В.Н. Кулыгина, О.В. Черноконь, И.В. Торшина и др.] // Современная стоматология. — 2002. — № 1. — С.1416.
39. Вплив фенсукцинаму на перекисне окислення ліпідів та початкові реакції неферментативного глікозилювання у кролів із дітизоновим діабетом / [Н.І. Горбенко, В.В. Полторак, О.І. Гладкіх та ін.] // Проблеми ендокринної патології. — 2005. — № 1. — С. 8085.
40. Выявление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом I типа /[ Т.А. Тихомирова, С.В. Лапин, С.Ф. Толкачева и др.] // Мед. иммунология. — 2003. — Т.5, № 34. — С.273.
41. Гааль Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, Л. Верецкеи. — М.: Мир, 1982. — 448 с.
42. Галенок В.А. Активность Т-эффекторных лимфоцитов ГЗТ как метод подбора ”персональных” инсулинов для лечения больных сахарным диабетом 1 типа: Докл. [8 Междунар. конгр. по иммунореабилитации Аллергия, иммунология и глобальная сеть, Канны, 21-24 апр., 2002] / В.А. Галенок, Э.А. Едемская, Е.В. Евсюкова // International J. on Immunorehabilitation. — 2002. —Vol.4, №1. — C.169.
43. Гараган С.Ф. Значение неинвазивных методов исследований в ранней диагностике диабетических ангиопатий / С.Ф. Гараган // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т. 51, №1. — С. 2830.
44. Генетические и биохимические механизмы формирования диабетической нефропатии у детей /[Е.И. Кондратьева, В.Г. Пузырев, Г.А. Суханова и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т.51, №1. — С.3034.
45. Гилязетдинова Ю.А. Механизмы профилактического и лечебного действия постоянного поля и магнитно-лазерного излучения / Ю.А. Гилязетдинова // Стоматология. — 2003. — №2. — С. 6264.
46. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. — М.: Практика, 1999. — 458 с.
47. Горбатова Л.Н. Проблема систематизации заболеваний губ у детей / Л.Н. Горбатова // Стоматолог. — 2002. — № 9. — С. 3839.
48. Горбатова Л.Н. Роль эндогенной интоксикации в формировании ангулярного и атопического хейлита у детей / Л.Н. Горбатова, Ю.Л. Образцов // Клинич. стоматология. — 2002. — №12. — С. 4953.
49. Горленко І.М. Особливості перебігу гландулярного хейліту у хворих на хронічні обструктивні захворювання легень / І.М. Горленко // Матер. ІІ (ІХ) з’їзду Асоц. стоматологiв України. — К., 2004. — С. 295.
50. Гришин М.Н. Влияние мирамистина на местный иммунитет бронхиального дерева у больных неспецифическим эндобронхитом / М.Н. Гришин, В.В. Килесса, Ю.С. Кривошеин //Аллергология и иммунология. — 2000. — Т.1, №2. — С.80.
51. Гришин М.Н. Мирамистин в комплексной терапии неспецифических эндобронхитов / М.Н. Гришин, Т.И. Суженина, Ю.С. Кривошеин // Мирамистин — новый отечественный антисептик широкого спектра действия: тез. докл. симп. — М., 2000. — С.18.
52. Груздева А.А. Структура и распространенность заболеваний слизистой оболочки полости рта у рабочих железнорудной промышленности / А.А. Груздева // Вiсник стоматологiї. — 1999. — №4. — С. 5657.
53. Гудар’ян О.О. Застосування комплексу нiтазол-метацил-Т-активин в лiкуваннi хворих на генералізований катаральний гiнгiвіт на фонi хронiчного тонзилiту/ О.О. Гудар’ян // Вiсник стоматологiї. — 2001. — №1. — С. 6768.
54. Гударьян А.А. Состояние альвеолярной кости, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных генерализованным пародонтозом, ассоциированным с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа / А.А Гударьян // Современная стоматология. — 2004. — 1 (25). — С.6972.
55. Гусейнов Э.М. Состояние кровотока по артерии тыла стопы у больных ранними стадиями диабетической стопы (СДС) / Э.М. Гусейнов, А.Г. Ибрагимова, А.З. Ибрагимов // International J. on Immunorehabilitation. — 2000. — Vol. 2, №2. —C.111.
56. Гуц Ю.В. Диагностика и лечение неинфекционных симптоматических стоматитов в зависимости от степени кератинизации слизистой оболочки полости рта / Ю.В. Гуц // Вiсник стоматологiї. — 2001. — №4. — С. 1617.
57. Давыдов А.Л. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2 / А.Л. Давыдов, Л.Ю. Баранова // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т. 51, №3. — С. 33-38.
58. Давыдова Т.Р. К проблеме дисбактериоза в стоматологической практике / Т.Р. Давыдова, Я.Н. Карасенков, Е.Ю. Хавкина // Стоматология. — 2001. —№2. — С. 2324.
59. Данилевич О.В. Некоторые характеристики слюны больных метеорологическим хейлитом / О.В. Данилевич //Вiсн. стоматологiї. — 1999. — №1. — С.75.
60. Данилевский Н.Ф. Методика лечения хейлита полиуретановым материалом / Н.Ф. Данилевский, Л.А. Хоменко, Б.В. Антонишин //Методы диагностики, лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний. — К., 1990. — С.8283.
61. Данилов Л.Н. Сок каланхое в лечении хейлитов и трещин губ у детей / Л.Н. Данилов. //Стоматология. — 1979. — №4. — С. 75.
62. Дедов И.И. Резолюция по сахарному диабету/ И.И. Дедов // Сахарный диабет. — 2007. — №1. — С. 23.
63. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Т.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. — М.: Медицина, 2000. — 632 с.
64. Детинкина Г.Н. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза / Г.Н. Детинкина, И.М. Дынкина, Ж.Н. Торик //Лабораторное дело. — 1984. — №5. — С. 270271.
65. Детская спортивная медицина: рук-во для врачей / под ред. С.Б. Тихвинского, С.В. Хрущева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1991. — С. 28.
66. Дзяд А.В. Влияние Виталонга” на регенерацию травматических язв слизистой оболочки полости рта в эксперименте / А.В. Дзяд //Вiсн. стоматологiї. — 2001. — № 4. — С.2.
67. Дисфункция эндотелия и нарушения тромбоцитарно-коагуляционного гемостаза в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа / [В.И. Сизиков, А.А. Нелаева, Ю.В. Хасонова и др.] // Сахарный диабет. — 2007. — №1. — С. 4648.
68. Досвід застосування діаліпону у лікуванні діабетичної полінейропатії нижніх кінцівок у хворих на цукровий діабет 2 типу / [О.В. Савран, Д.Г. Когут, Г.А. Кідалова та ін.] // Проблеми ендокринної патології. —2005. — №1. — С. 3641.
69. Досвід застосування статинів у лікуванні дисліпідемій у хворих на цукровий діабет / [Н.О. Кравчун, О.В. Козаков, І.І. Пилипенко та ін.] //Проблеми ендокринної патології. — 2005. — № 2. — С. 911.
70. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология/ Г.Н. Дранник. — Одесса: АстроПринт, 1999. — 604