ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ИЗ КОРНЕЙ ЦИКОРИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА   : ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНІЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ ЛІКУВАЛЬНО-ПРОФІЛАКТИЧНИХ ЗАСОБІВ З КОРЕНІВ ЦИКОРІЮ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА



  • Название:
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ИЗ КОРНЕЙ ЦИКОРИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА  
  • Альтернативное название:
  • ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНІЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ ЛІКУВАЛЬНО-ПРОФІЛАКТИЧНИХ ЗАСОБІВ З КОРЕНІВ ЦИКОРІЮ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА
  • Кол-во страниц:
  • 109
  • ВУЗ:
  • „ ИНСТИТУТ СТОМАТОЛОГИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ”  
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
    „ ИНСТИТУТ СТОМАТОЛОГИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ”









    ГОНЧАРУК Сергей Владимирович

    УДК 616-08-039-71:616-003.725:616.311



    ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ИЗ КОРНЕЙ ЦИКОРИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

    14.01.22-стоматология

    Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук





    Научный руководитель:
    доктор медицинских наук, проф. Скиба Василий Яковлевич






    Одесса, 2008











    ОГЛАВЛЕНИЕ
    ПЕРЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ............................................ 4
    ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................. 5
    РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................... 11
    1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе заболеваний слизистой оболочки полости рта ........... 11
    1.2. Современные подходы к разработке препаратов для профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта..................................................................................... 18

    1.3. Обоснование к применению цикория для профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта .............. 24
    РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............ 32
    2.1. Методы клинико-лабораторных исследований .................... 33
    2.2. Использованные в работе материалы, реактивы и оборудование ........................................................................................ 35
    2.3. Методы микробиологических исследований ........................ 36
    2.4. Методы биохимических исследований ................................. 37
    2.5. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта .... 39
    2.6. Статистическая обработка результатов исследований ......... 44
    РАЗДЕЛ 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЗУБНОГО ЭЛИКСИРА "ЦИКОРИЙ" ................................................. 46
    3.1. Рецептура и технология получения зубного эликсира "Цикорий" ....................................................... 46
    3.2. Исследования безвредности зубного эликсира "Цикорий" . 48
    3.3. Влияние зубного эликсира "Цикорий" на состояние полости рта при экспериментальном стоматите ........................................ 51
    РАЗДЕЛ4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТА "КАЛЬЦИКОР" ............................................................ 62
    4.1. Технология получения таблетированного препарата "КальЦикор" ................................................................ 62
    4.2. Изучение безвредности диетической добавки "КальЦикор" ... 64
    4.3. Экспериментальные исследования антистрессовых свойств препарата "КальЦикор" ................................................................ 67
    4.4. Изучение лечебно-профилактического действия препарата "КальЦикор" при фтористой интоксикации ............... 72
    РАЗДЕЛ5. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПРЕПАРАТОВ ИЗ КОРНЕЙ ЦИКОРИЯ ...................................................................... 76
    РАЗДЕЛ6. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................................................ 94
    ВЫВОДЫ ............................................................................................ 102
    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................. 104
    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ........................... 105








    ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
    АЛТ - аланинтрансаминаза
    АПИ - антиоксидантно-прооксидантный индекс
    АСТ - аспартаттрансаминаза
    БАВ - биологически активные вещества
    ИЛ - интерлейкин
    КОЕ - коллагенобразующая единица
    КПЛ - красный плоский лишай
    КФ - кислая фосфатаза
    ЛПС - липополисахарид
    МДА - малоновый диальдегид
    ОПА - общая протеолитическая активность
    СД - степень дисбактериоза
    СОПР - слизистая оболочка полости рта
    ТБК - тиобабитуровая кислота
    УПМ - условно-патогенные микробы
    ФЛА2 - фосфолипаза А2
    ФМО - физиологический микробный окислитель
    ФОС - фруктоолигосахариды
    ХРАС - хронический рецидивирующий афтозный стоматит
    ЩФ - щелочная фосфатаза
    ЯНС - язвенно-некротический стоматит






    ВВЕДЕНИЕ

    Актуальность темы. Заболевания слизистой оболочки полости рта продолжают оставаться одними из самых массовых среди населения Украины, поражая ежегодно несколько миллионов человек [1-5]. Полиэтиологичность этой патологии, многоплановость патогенетических механизмов, неэффективность лечебно-профилактических мероприятий делают проблему лечения и профилактики заболеваний слизистой оболочки полости рта особенно актуальной [6-8]. Более того, наличие признаков воспаления на слизистой оболочке полости рта почти всегда указывает на серьезную патологию других внутренних органов и систем организма: желудка, кишечника, печени и т.д. [9-12].
    Безусловно, господствующая в медицине, в том числе и в стоматологии, микробная концепция патогенеза заболеваний, направляет усилия врачей на поиски специфических микробных возбудителей стоматитов, среди которых фигурируют вирусы, бактерии, грибы, и простейшие [7, 13-16]. Мощные антимикробные средства предложены для лечения стоматитов, однако эффективность их оставляет желать лучшего [17,19,20-24].
    Кризис антимикробной профилактики и терапии воспалительно-деструктивных заболеваний слизистой оболочки полости рта, как и других стоматологических заболеваний, обусловлены тем обстоятельством, что чрезмерное увлечение антисептическими средствами при лечении приводит к нарушению физиологической микробной системы макроорганизма, которая определяет в наибольшей степени защиту от инвазии патогенных микробов [23,25, 26].
    Регуляция физиологической микробной системы полости рта осуществляется множеством адаптационно-трофических систем, среди которых важная роль отводится слюнным железам и слюне, клеточному циклу слизистой оболочки полости рта, специфическим и неспецифическим антимикробным факторам.
    Одним из наиболее богатых источников биологически активных веществ, в том числе, влияющих на состояние микробиоценоза полости рта, является цикорий, многолетнее растение семейства астровых, произрастающее в странах умеренного и субтропического климата обоих полушарий [35, 36].
    Главным веществом корней цикория, составляющее почти 60% всех его веществ, является полифруктозид инулин, относящийся к классу пребиотиков [37]. Кроме инулина, в корнях цикория найдены фруктоолигосахариды (ФОС), также обладающие пребиотическими свойствами, сесквитерпеновые лактоны (лактуцин, лактукопикрин, 8-дезоксилактуцин), обладающие сильно выраженным горьким вкусом, оксикумарины (ескулетин, цикорины, умелиферон), биофлаваноиды, органические кислоты (до 12% на сухое вещество), среди которых особый интерес представляет хлорогеновая кислота [38-42].
    В то же время корни цикория лишены заведомо токсических веществ, каковыми являются алкалоиды и сапонины [43-45].
    С давних пор корни цикория широко используются в народной медицине при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и желчевыводящих путей, при различных воспалительных процессах. В последние годы экспериментальные и клинические исследования определили перспективность использования корней цикория в качестве лечебно-профилактических средств при сахарном диабете, гепатитах и сердечно-сосудистой патологии.
    Однако практически отсутствует информация о применении препаратов цикория в стоматологии.
    Связь с научными программами, темами, планами. Диссертация выполнялась в рамках двух научно-исследовательских работ по плану АМН Украины:
    1. "Исследовать регуляцию микробиоценоза полости рта с помощью про-, пре- и синбиотиков в норме и при стоматологической патологии" (шифр АМН 052.04; № ГР 0104U000864; 2004-2006 гг.).
    2. "Разработать принципы и средства промикробной терапии и профилактики основных стоматологических заболеваний" (шифр АМН 059.05; № ГР 0105U000918; 2005-2007 гг.).
    Цель исследования - повышение эффективности лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта путем применения препаратов из корней цикория, влияющих на основные звенья их патогенеза и микробиоценоз полости рта.
    Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
    1. Разработать рецептуру лечебно-профилактических средств из корней цикория для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта.
    2. Изучить лечебно-профилактическое действие препаратов из корней цикория при экспериментальном стоматите.
    3. Исследовать в эксперименте антистрессовое и противоязвенное действие препарата из корней цикория.
    4. Провести клинико-лабораторные исследования эффективности разработанных препаратов из корней цикория при заболеваниях слизистой оболочки полости рта.
    Обьект исследования. Белые крысы, которым моделировали заболевания слизистой оболочки полости рта, стресс, ткани полости рта и сыворотка крови экспериментальных животных; слизистая оболочка полости рта и ротовая жидкость больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта.
    Предмет исследования. Патогенетические механизмы, которые обуславливают развитие заболеваний слизистой оболочки полости рта, динамика процессов свободно-радикального окисления липидов, клиническая эффективность применения препаратов из корней цикория при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта.
    Методы исследования. Патофизиологические моделирование экспериментального стоматита; биохимические изучение уровня процессов свободнорадикального окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты; морфометрические, клинические.
    Научная новизна полученных результатов.
    Теоретически обоснована, подтверждена в экспериментальных условиях и клинике целесообразность применения биологически активных веществ из корней цикория для профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта.
    Впервые разработана рецептура таблетированного препарата «Каль-Цикор», который содержит комплекс биологически активных веществ цикория и цитрата кальция, обладающие пребиотическими, антистрессовыми, противоязвенными свойствами.
    Разработана рецептура лечебно-профилактического зубного эликсира, содержащего биологически активные вещества из корней цикория для коррекции состояния слизистой оболочки у больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта.
    Экспериментальными исследованиями доказана способность препаратов содержащих биологически активные вещества из корней цикория нормализовать состояние прооксидантных и антиоксидантных систем в организме - показателей резистентности организма при моделировании патологии в полости рта.
    В эксперименте и клинике доказана способность препарата из корней цикория повышать нестимулированную и стимулированную саливацию, снижать активность уреазы и увеличивать активность лизоцима и нормализовать оральный микробиоценоз.
    Впервые показано лечебно-профилактическое действие биологически активных веществ из корней цикория, влияющих на основные звенья патогенеза хронического рецидивирующего стоматита и кандидозного стоматита.
    Практическое значение работы. Для практического здравоохранения предложены зубной еликсир «Цикорий» и КальЦикор для профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта, содержащие биологически активные вещества из корней цикория. Експериментально и клинически показана эффективность коррекции этими препаратами метаболических нарушений, которые отмечаются в слизистой оболочке полости рта, больших слюнных железах при заболеваниях слизистой оболочки полости рта.
    Разработан экспресс метод определения дисбиоза.
    Разработанные препараты из корней цикория с успехом применяются для лечения заболеваний полости рта в клинике ГУ «Института стоматологии АМН Украины», в стоматологических поликлиниках г. Одессы. Результаты научных исследований используются в учебном процессе Одесского государственного медицинского университета, на курсах информации и стажировки при ГУ «Институте стоматологии АМН Украины».
    Личный вклад соискателя. Диссертант лично провел информационно-патентный поиск и проанализировал литературу по данной проблеме, совместно с руководителем сформулировал цель и задачи исследования. Самостоятельно освоил методы воспроизведения и учета стоматологической патологии. Принимал совместно с сотрудниками экспериментального отдела активное участие в разработке технологии получения и изучения лечебно-профилактических препаратов из корней цикория. Самостоятельно провел клиническое изучение новых препаратов. Проведена математическая обработка полученных результатов, оформление их в виде таблиц, проанализированы и научно обоснованы результаты всех исследований, совместно с руководителем сформулированы выводы диссертации.
    Совместно с научным руководителем написал и опубликовал статьи, тезисы, патенты, методические рекомендации. Самостоятельно написал все разделы диссертации и автореферата.
    Апробация результатов работы. Диссертационная работа апробирована на заседании Ученого совета Института стоматологии АМН Украины (27.10.2008 г.). Основные положения диссертации были доложены на международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы детской стоматологии и ортодонтии" (Одесса, 28-30октября, 2005г.), на международном научном симпозиуме "Растительные полифенолы и неспецифическая резистентность" (Одесса, 4-5 октября, 2006г.), на IXукраинском биохимическом съезде (Харьков, 24-27 октября, 2006г.), на международной научно-практической конференции "Современные методы лечения и профилактики в терапевтической стоматологии. На международной конференции «Аллергология в стоматологии» (Полтава, 18-19 октября, 2007г.), на научно-практической конференции с международным участием "Достижения и перспективы развития современной стоматологии", посвященной 80-летию со дня основания Института стоматологии АМН Украины (Одесса, 3-4 апреля, 2008г.).
    Публикации. Основные научные и прикладные результаты диссертационной работы опубликованы в 14 работах, в том числе в 6 научных журналах, рекомендованных ВАК Украины, 2 тезисах, 1 нововведениях. Изданы методические рекомендации, получено 4 декларационных патенты Украины на способы диагностики и лечения.

    Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, 3 разделов собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных источников литературы. Общий объем диссертации составляет .. страниц. Работа иллюстрирована .. таблицами и рисунками. Список используемых источников литературы содержит источников, в том числе - иностранных авторов.
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ
    В диссертации представлено теоретическое обобщение и новое решение научной задачи, связанной с разработкой и обоснованием применения лечебно-профилактических средств содержащих биологически активных веществ из корней цикория, для коррекции выявленных структурно-метаболических нарушений при заболеваниях слизистой оболочки полости рта.
    1. Разработан новый ферментативный метод определения степени дисбиоза полости рта, определяемый по соотношению относительных активностей ферментов уреазы и лизоцима, позволяющий за считанные часы устанавливать наличие дисбиоза и его степень (Спосіб оцінки дисбактеріозу порожнини рота.: Деклараційний патент на корисну модель № 16048. МПК (2006) А61В5/00 )
    2. Разработана и рецептура технология получения лечебно-профилактического зубного эликсира "Цикорий", содержащего биологически активные вещества из корней цикория, и показана его терапевтическая эффективность при экспериментальном стоматите, о чем свидетельствует
    3. Разработана рецептура таблетированного средства "КальЦикор", содержащий экстрактивные вещества корней цикория и цитрат кальция. Установлены его антистресовые, противовоспалительные и остеопротекторных свойства, о чем свидетельствует снижение более чем в 4 раза количества язв в желудке, достоверное повышение активности каталазы и снижение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови (р=0,02) и слизистой оболочке полости рта.
    4. Показана в клинике способность препаратов цикория нормализовать оральный микробиоценоз у больных стоматитами за счет снижение микробной обсемененности полости рта, о чем свидетельствует 2-х кратное достоверное снижение активности уреазы и 2-х кратное увеличение активности лизоцима в ротовой жидкости у больных с кандидомикозом.
    5. Показана способность препаратов из корней цикория снижать в ротовой жидкости уровень маркеров воспаления слизистых оболочек полости рта при стоматитах (общую протеолитическую активность с 7,0 ± 1,0 до 3,64 ± 0,55) и стимулировать антиоксидантные (каталазу с 0,25 ± 0,036 до 0,45 ± 0.04) и антипротеазные системы ротовой полости и всего организма.









    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
    1. Рыбаков А.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта / А.И.Рыбаков, Г.В.Банченко. - М., 1978. - 281с.
    2. Скляр В.Е. Клиника, метаболические основы патогенеза, лечение и профилактика хронического рецидивирующего афтозного стоматита: автореф. дис. на соискание уч. степени д-ра мед. наук / В.Е.Скляр. - К., 1983. - 33с.
    3. Банченко Г.В. Проблемы заболеваний слизистой оболочки полости рта / Г.В.Банченко // Зубоврачебный вестник. - 1993. - Вып.2. - С.13‑20.
    4. Скиба В.Я. Современные представления о патогенезе заболеваний слизистой оболочки полости рта и пути их коррекции / В.ЯСкиба, А.П.Левицкий, В.Н.Почтарь, А.В.Дзяд // Вісник стоматології. - 2003. - Спец.вип. - С.25-28.
    5. Данилевський М.Ф. Захворювання слизової оболонки порожнини рота / Данилевський М.Ф., Несин О.Ф., Рахній Ж.І. - К.: Здоров¢я, 1998. - 408с.
    6. Савичук Н.О. Хронічні ураження слизової оболонки порожнини рота у дітей: сучасний стан і проблеми / Н.О.Савичук // Український медичний часопис. - 1999. - №3 (11). - С.125-128.
    7. Львова Л.В. Печальное лидерство / Л.В. Львова // Стоматолог. - 2001. - №4. - С.4-8.
    8. Даревский В.И. Распространенность заболеваний слизистой ротовой полости у пациентов, обратившихся за стоматологической помощью / В.И.Даревский, О.В.Омельянович // Стоматологический журнал (Беларусь). - 2007. - № 2. - С.20-21.
    9. Бородай Н.В. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта при различных патологических процессах / Н.В.Бородай // Лабораторная диагностика. - 2001. - № 1. - С.49-55.
    10. Лебеденко И.Ю. Проявление неспецифического язвенного колита и болезни Крона в полости рта / И.Ю.Лебеденко, И.В.Маев, Е.А.Муляр // Российский стоматологический журнал. - 2002. - №6. - С.42-45.
    11. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений гомеостаза (обзор литературы) / А.Н.Маянский, М.А.Абаджиди, И.В.Маянская [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №8. - С.31-34.
    12. Мдинаридзе Г.Н. Состояние полости рта у больных воспалительными заболеваниями кишечника / Г.Н.Мдинаридзе, В.Г.Румянцев, Ю.М.Максимовский, М.Ю.Юрков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - №4. - С.17-21.
    13. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / В.В.Хазанова, И.М. Рабинович, Е.А.Земская [и др.] // Стоматология. - 1996. - Т.76, №2. - С.26-27.
    14. Рабинович И.М. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта / И.М.Рабинович, Г.В.Банченко, О.Ф.Рабинович [и др.] // Стоматология. - 2002. - Т.81, №5. - С.48-50.
    15. Зеленова Е.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология / Е.Г.Зеленова, М.И.Заславская, Е.В.Салира, С.П. Рассанов. - Н.Новгород: НГМА, 2004. - 158с.
    16. Левончук Е.А. Герпетическая инфекция полости рта / Е.А.Левончук // Современная стоматология. - 2005. - № 1. - С.19-23.
    17. Захисні механізми порожнини рота / В.І.Шматко, І.М.Голубєва, Н.В.Біденко [та ін.] / Вісник стоматології. - 1998. - №4. - С.79-84.
    18. Etude in vivo de l¢efficacité d¢un bain de bouche contenant 0,10% de digluconate de chlorhexidine / S.Richter, G.Bruhn, G.Brunel [et al.] // J. paradantol. et implantol. Orale. - 2002. - V.21, № 3. - Р.253-259.
    19. Царев В.Н. Перспектива применения фторхинолонов для антибактериальной терапии инфекционных процессов в стоматологии / В.Н.Царев, Р.В.Ушаков, Е.В.Ипполитов, С.Е.Бродский // Стоматология для всех. - 2006. - №4. - С.14-19.
    20. Савичук Н.О. Стан слизової оболонки порожнини рота при дисбактеріозах кишечника у дітей / Н.О.Савичук, О.В.П¢янкова // Вісник стоматології. - 1997. - № 4. - С.718-719.
    21. Ануарбекова С.С. Микробиоценоз полости рта и глотки при терминальных состояниях: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук / С.С. Ануарбекова. - М., 2002. - 26с.
    22. Авраменко А.А. Хеликобактерная инфекция и буккальный эпителий / А.А.Авраменко, А.И. Гоженко // Вісник стоматології. - 2002. - №4. - С.2-3.
    23. Ткаченко П.І. Імунологічний апарат слизової оболонки порожнини рота: сучасний стан питання (огляд літератури) / П.І.Ткаченко, Н.М.Лохматова, В.І.Шинкевич // Вісник стоматології. - 2002. - №4. - С.130-134.
    24. Костинов М.П. Мукозальный иммунитет у детей с ВИЧ-инфекцией и возможность его коррекции / М.П.Костинов, С.В.Сулоева, А.А.Тарасова, Е.Ф.Лукушкина // ЖМЭИ. - 2006. - № 2. - С.75-77.
    25. Левицкий А.П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А.П. - Одесса: КП "ОГТ", 2005. - 74с.
    26. Скалли К. Медицинские проблемы в стоматологии / К.Скалли, А.А.Каусон // Клиническая стоматология. - 2005. - № 1. - С.14-21.
    27. Быков В.Л. Тканевые и клеточные защитные механизмы слизистой оболочки полости рта / В.Л.Быков // Морфология. - 1996. - №6. - С.14-24.
    28. Хоменко Л.А. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / [Хоменко Л.А., Биденко Н.В., Остапко Е.И., Шматко В.И.]. - К.: Книга плюс, 2001. - 208с.
    29. Галебская Л.В. Биохимия барьерной функции кератоноцита / Л.В.Галебская // Вопросы биологической медицины и фармакологической химии. - 2003. - №4. - С.21-27.
    30. Політун А.М. Лікарські рослини із протигрибковою дією в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту, ускладненого кандидозом / А.М.Політун, Т.Д.Павлюк // Лікарська справа (Врачебное дело). - 2005. - № 3. - С.16-20.
    31. Левицкий А.П. Роль полифенолов пищи в формировании местной неспецифической резистентности тканей ротовой полости / А.П. Левицкий, О.Н.Воскресенский, С.В.Носийчук // Вісник стоматології. - 2005. - № 3. - С.2-8.
    32. Кайдашев И.Л. Современные аспекты изучения мукозального иммунитета / И.Л.Кайдашев, В.ИШинкевич // Дентальные технологии. - 2006. - №1-2. - С.17-21.
    33. Левицкий А.П. Функциональная классификация адаптогенов / А.П.Левицкий // Вісник фармакології та фармації. - 2007. - №2. - С.32-36.
    34. АлимовА.С. Особенности морфологи и состояние пристеночных микроорганизмов слизистой оболочки полости рта у больных, страдающих гипертонической болезнью / А.С.Алимов // Российский стоматологический журнал. - 2004. - №2. - С.17-19.
    35. Стабилизирующий эффект Имудона в комплексном лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта / Л.Ф.Сидельникова, И.Г.Дикова, Б.А.Ревенок [и др.] // Современные стоматология. - 2004. - №2. - С.60-63.
    36. Применение имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / И.М.Рабинович, О.И.Ефимович, О.Ф.Рабинович [и др.] // Клиническая стоматология. - 2001. - №3. - С.70-72.
    36а. Никоненко А.Г. Слизистые оболочки - важный участок защитного барьера организма / А.Г.Никоненко // Здоров¢я України. - 2005. - №5. - С.36-37.
    37а. Ушаков Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение с развитием стоматологических заболеваний / Р.В. Ушаков, В.Н.Царев // Стоматология для всех. - 1998. - №3. - С.22-24.
    38а. Роль микробиологических исследований в профилактике и лечении стоматологических заболеваний / И.В.Яковец, Н.Н.Пидченко, Д.В. Яковец [и др.] // Вісник стоматології. - 2002. - №4. - C.135-138.
    39. Чулак Л.Д. Эффективность использования экстракта эхинацеии пурпурной беременными женщинами для повышения минерализующих свойств слюны / Л.Д.Чулак, Ю.Г.Романова // Вестник стоматологии. - 1999. - № 2. - С.22-24.
    39а. Павленко Л. Герпетическая инфекция: проявления в полости рта и диагностики / Л.Павленко, Т.Скрипникова // ДентАрт. - 2004. - № 4. - С.14-19.
    40. Орехова Л.Ю. Особенности клинических проявлений патологии слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом / Л.Ю. Орехова, Э.С.Силина, Т.В.Демченко, М.В.Цыбульская // Пародонтология. - 2003. - №4 (29). - С.14-18.
    41. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта / В.Л.Быков // Стоматология. - 1997. - №3. - С.12-17.
    42. Кравец Т.П. Морфофункциональные особенности эпителия слизистой оболочки полости рта и их значение в диагностике патологических процессов / Т.П.Кравец // Стоматолог. - 2005. - №8. - С.46-48
    43. Полевая Н. Облигатные предраковые заболевания слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ / Н.Полевая // Стоматолог. - 2005. - №2. - С.12-20.
    44. Лейкоплакия слизистой оболочки полости рта: патогенез и возможности коррекции дистоадаптогеном / О.А.Бочарова, М.М.Пожарицкая, Т.Л.Чекалина [и др.] // БЭБИМ. - 2004. - Т.138, № 12. - С.652-657.
    45. Овчинникова В.В. Роль герпетиформных вирусов в этиологии воспалительных заболеваний пародонта / В.В.Овчинникова // Стоматология. - 2005. - №5. - С.77-79.
    46. Дяченко Ю.В. Микробиологические аспекты патогенеза и лечения стафилококковой инфекции в стоматологии: автореф. дис. на соискание уч. степени д-ра мед. наук / Ю.В.Дяченко. - К., 1992. - 36с.
    47. Косенко К.Н. Профилактическая гигиена полости рта / К.Н.Косенко, Т.П.Терешина. - Одесса: изд-во КП ОГТ, 2003. - 296с.
    48. Македон А.Б. Применение препаратов фитоэстрогенов для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта при гипоэстрогенных состояниях у женщин / А.Б,Македон, В.Н.Почтарь, В.Я.Скиба, А.П.Левицкий // Вісник стоматології. - 2004. - № 3. - С.22-26.
    49. Влияние препаратов соевых изофлавонов на слизистую оболочку полости рта у крыс после овариэктомиии / А.Б.Македон, В.Я.Скиба, В.Н.Почтарь [и др.] // Вісник стоматології. - 2002. - № 4. - С.6-11.
    50. Максименко П.Т. Медикаментозная патология в стоматологии / МаксименкоП.Т. - Полтава, 2006. - 138с.
    51. Максименко П.Т. Побічна дія медикаментозних засобів у стоматологічній практиці / МаксименкоП.Т. - Полтава, 2004. - 184с.
    52. Грицай С.А. Влияние перинатальных факторов риска на формирование кандидозной инфекции у новорожденных и детей 1-го года жизни / С.А.Грицая // Современная стоматология. - 2004. - № 2. - С.66-69.
    53. Спицына В.И. Особенности иммунодефицита у больных рецидивирующим афтозным стоматитом / В.И,Спицына // Российский стоматологический журнал. - 2006. - №4. - С.14-17.
    54. Кошова О.Ю. Вплив збору "Фітоглюнар" на деякі біохімічні показники метаболізму та функціональний стан печінки щурів в умовах алоксанового діабету / О.Ю.Кошова // Клінічна фармація. - 2006. - Т.10, №3. - С.51-55.
    55. Рабинович И.М. Значение микрофлоры полости рта в этиологии и патогенезе красного плоского лишая / И.М.Рабинович, В.В.Хазанова, И.В.Безрукова // Стоматология. - 1997. - Т.76, № 2. - С.72-75.
    56. Петрова Л.В. Исследование свободной фракции эстрадиола в крови больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта / Л.В.Петрова, Н.Е.Кушлинский // Вестник последипломного медицинского образования. - 2001. - № 3. - С.37-41.
    57. Володина Е.В. Комплексное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Е.В.Володина, Ю.М.Максимовский, К.А.Лебедев // Стоматология. - 1997. - Т.76, №2. - С.28-32.
    58. Шумский А.В. Лимфотропная терапия в лечении красного плоского лишая полости рта / А.В.Шумский, Л.П.Трунина // Стоматолог. - 2005. - № 12. - С. 13-18.
    59. Шумский А.В. Эффективность иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении красного плоского лишая / А.В.Шумский, Л.П.Трунина // Стоматолог. - 2007. - № 4. - С.18-32.
    60. Янковский Д.С. Микробная экология человека: современные возможности ее поддержания и восстановления / ЯнковскийД.С. - К.: ЭкспертЛТД, 2005. - 362с.
    61. Кухарская О.Г. Микробиологический баланс полости рта у больных пародонтитом / О.Г.Кухарская, М.Д.Король // Український стоматологічний альманах. - 2007. - № 1. - С.58-61.
    62. Боровский Е.В. Биология полости рта / Боровский Е.В. - М.: Медицина, 1991. - 303с.
    63. Ушаков Р.В. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний / Р.В.Ушаков, В.Н. Царев // Стоматология для всех. - 1998. - № 3. - С.22-24.
    64. Грудянов А.И. Эубиотики в лечении заболеваний пародонта / А.И.Грудянов, Е.В.Фоменко // Пародонтология. - 2003. - №9-10. - С.12‑15.
    65. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R.Gibson, M.B.Roberfroid // J.of Nutrition. - 195. - V.125. - P.1401-1412.
    66. Roberfroid M.B. Prebiotics and synbiotics: concepts and nutritional properties / M.B.Roberfroid // Brit. J. Nuts. - 1998. - V.80, № 4. - Р.1197‑1202.
    67. Shanahan F. Probiotics: A perspective on problems and pit-falls / F.Shanahan // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 2003. - V.38, app.2. - P.24‑36.
    68. Karppinen S. In vitro fermentation of polysaccharides of rye, wheat and out brans and inulin by human faecal bacteria / S.Karppinen // J. Sci. Food and Agr. - [МФИШ]. - 2000. - V.80, №10. - С.1469-1476.
    69. Physiological effects of lactulose and inulin in the calcum of rats / Z.Zdunchik, J.Juckiewicz, M. Wroblewska [et al.] // Arch. Anim. Nutr. - 2004. - V.58, №1. - Р.89-98.
    70. Gibson R.G. Selective stimulation of bifidobacteria in human colon by oligofructose and inulin / R.G.Gibson, E.R.Beaty, Xin Wang, J.H.Cumminge // Gastroenterology. - 1995. - V.108. - P.975-982.
    71. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотичекие продукты / С.А. Шевелева // Вопросы питания. - 1999. - Т.68, № 2. - С.32-40.
    72. Циммерман В.С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и/или "синдром избыточного бактериального роста" / В.С.Циммерман // Клиническая медицина. - 2005. - №4. - С.14-22.
    73. Багнюк В. Умовно патогенні інфекції: як їм протидіяти / В.Багнюк // Вісник НАН України. - 2006. - № 4. - С.52-63.
    74. Шагинян И.А. Неферментирующие грам-отрицательные бактерии в этиологии внутрибольничных инфекций: клинические, микробиологические и эпидемиологические особенности / И.А.Шагинян // Клиническая микробиология, антимикробная хемотерапия. - 2005. - Т.7, №3. - С.271-285.
    75. Левицкий А.П. Лизоцим вместо антибиотиков / Левицкий А.П. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74с.
    76. Физиологическая микробная система полости рта в поддержании стоматологического здоровья детей / А.П. Левицкий, О.В.Деньга, Е.Н.Рябоконь [и др.] // Науковий вісник НМУ імені О.О.Богомольця. - 2007. - 28-29вересня. - С.137-139.
    77. Бакалюк О.Й. Синдром едогенної інтоксикації, механізм виникнення, методи ідентифікації / О.Й.Бакалюк, Н.Я.Панчишин, С.В.Дзиґа // Вісник наукових досліджень. - 2000. - № 1. - С.11-13.
    78. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М.Бондаренко, Б.В.Боев, Е.А.Лыкова, А.А.Воробьев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. - 1999. - № 1. - С.66-70.
    79. Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / Бондаренко В.М., ГрачеваН.М., МацулевичТ.В. - М., 2003. - _____с.
    80. Бондаренко В.М. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке в аспекте дисбактериоза кишечника / В.М.Бондаренко, Е.А.Лыкова, Т.В.Мацулевич // ЖМЭИ. - 2006. - № 6. - С.57-63.
    81. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: (Микрофлора человека и животных и ее функции): т.1 / Б.А.Шендеров. - М.: Грантъ, 1998. - 416 с.
    82. Особенности биологических свойств условно-патогенных бактерий, определяющих характер дисбиотической нарушений в составе париальной микрофлоры толстой кишки / Л.А.Леванова, В.А.Алешкин, А.А.Воробьев [и др.] // ЖМЭИ. - 2002. - №5. - С.48-53.
    83. Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю.Яковлев // Физиология человека. - 2003. - Т.29, №4. - С.98-109.
    84. Левицкий А.П. Пребиотики и проблема дисбактериоза / Левицкий А.П., Волянский Ю.Л., Скидан Н.В. - Харьков, 2008. - 100с.
    85. Авдеева М.П. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / М.П.Авдеева, М.Г.Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №6. - С.3-10.
    86. Афанасьев А.Н. Сравнитеьная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н.Афанасьев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 6. - С. 11-12.
    87. Van-Dyke T. Neutrophil function and oral disease / T.Van-Dyke, M.Levine, R.Genco // J. Oral Pathol. - 1985. - V.14, №2. - Р.95-120.
    88. Титов В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогенны) как причина воспаления / В.Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №5. - С.3-10.
    89. Скиба В.Я. Регуляция дисбактериоза полости рта биофлаваноидами / В.Я.Скиба, В.Н.Почтарь, В.В.Голобородько [и др.] // Вісник стоматології. - 2006. - Спец. вип., №3. - С.27-28.
    90. Левицкий А.П. Определение адаптогенных свойств зубных эликсиров ферментативным методом / А.П. Левицкий, Л.Н. Россаханова, Е.П.Пустовойт, Н.И.Ткачук // Фітотерапія. Часопис. - 2007. - №4. - С.36-38.
    91. Александрова Л.Л. Тактика заболеваний при выявлении заболеваний слизистой оболочки полости рта / Л.Л.Александрова // Стоматологический журнал (Беларусь). - 2007. - № 2. - С.5.
    92. Кулыгина В.Н. Результаты исследования неспецифических адаптационных реакций больных с хейлитами в процессе комплексного лечения / В.Н. Кулыгина // Український стоматологічний альманах. - 2002. - №4. - С.44-48.
    93. Скиба В.Я. Современные взгляды на патогенез стоматитов и новые подходы к лчению и профилактике рецидивов заболеваний слизистой оболочки полости рта / В.Я.Скиба, А.П.Левицкий // Дентальные технологии. - 2007. - №1 (32). - С.10-11.
    94. Droste T.M. Us study recommends daily amounts of vitamins / T.M.Droste // Lancet. - 1998. - V.351, №9109. - Р.1113.
    95. Коденцова В.М. Потребность и критерии адекватной обеспеченности витаминами здоровых новорожденных детей / В.М.Коденцова, О.А.Вржесинская // БЭБИМ. - 2004. - Т.137, № 4. - С.420-422.
    96. Спиричев В.Б. Биологически активные добавки как дополнительный источник витаминов в питании здорового и больного человека / В.Б.Спиричев // Вопросы питания. - 2006. - Т.75, №3. - С.50-58.
    97. Передерий В.Т. Витамины и минералы в жизни человека вообще и среднестатистического жителя Украины в частности / В.Т.Передерий // Здоровье и питание. - 1998. - № 1. - С.3-7.
    98. Теплов В.И. Физиология питания: учеб. пособ. / В.И. Теплов, В.Е.Боряев. - Белгород, 2004. - 449с.
    99. Шатерников В.А. Витамины Е: В кн.: Витамины / ШатерниковВ.А.; под ред. Смирнова. - М.: Медицина, 1974. - С.125-150.
    100. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б.Бурлакова, С.А.Крашаков, Н.Г.Храпова // Биологические мембраны. - 1998. - Т.15, №2. - С.137-167.
    101. Капитаненко А.М. Антиоксиданты в патогенезе и терапии заболеваний пародонта / А.М.Капитаненко // Военно-медицинский журнал. - 1989. - №2. - С.39-41.
    102. ???????????
    103. Афанасьев Ю.И. ВитаминА - регулирующий фактор процессов гистогенеза / Ю.И.Афанасьев, В.И.Ноздрин, Ю.Т.Волков, С.А.Никифоров // Успехи современной биологии. - 1990. - Т.110, вып.3 (6). - С.410-418.
    104. Stephensen C.B. Vitamin A, infection, immune function / C.B.Stephensen // Annual Review of Nutrition. - V.21. - 2001. - P.167-192.
    105. Четыркин С.В. Транспорт и метаболизм витаминаА / С.В.Четыркин // Украинский биохимический журнал. - 2000. - Т.72, №3. - С.12-24.
    106. Скиба В.Я. Патогенетичні принципи терапії ерозивно-виразкових уражень слизової оболонки ротової порожнини рота: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра мед. наук: спец. 14.01.22 "Стоматологія" / В.Я.Скиба. - К., 1996. - 48с.
    107. ?????????
    108. Почтарь В.Н. Опыт применения зубного эликсира "Бальзам Виктория" / В.Н.Почтарь // Вісник стоматології. - 198. - №1. - С.115‑116.
    109. Почтар В.М. Застосування зубного еліксиру, що містить лецитин, β-каротин, вітаміни С і Е при ерозивно-виразкових ураженнях слизової болонки порожнини рота: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд.. мед. наук: спец. 14.01.22 "Стоматологія" / В.М.Почтар. - К., 1998. - 17с.
    110. Доценко В.А. Теоретические и практические проблемы питания здорового и больного человека / В.А.Доценко // Вопросы питания. - 2004. - Т.73, № 6. - С.36-39.
    111. Гепатопротекторні властивості полівітамінної композиції метаболічної дії за умов введення ізопіазиду щурам з експериментальним алкоголізмом / Л.Г.Бережна, В.М.Коваленко, А.К.Вороніна [та ін.] // Медична хімія. - 2005. - Т.7, №3. - С.61-64.
    112. Морфологические нарушения слизистой полости рта крыс с алиментарной недостаточностью растительных полифенолов при комбинированном действии стре
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины