КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФТОРИДОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА : КЛІНІКО-ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ОБГРУНТУВАННЯ ВИКОРИСТАННЯ ФТОРИДІВ ПРИ ЛІКУВАННІ ГЕНЕРАЛІЗОВАНОГО ПАРОДОНТИТУ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ имени П.Л. ШУПИКА

На правах рукописи

ХАЛИЛИ ДЖАФАР

УДК: 612.72-002:612.453

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ФТОРИДОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

14.01.22 - стоматология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Белоклицкая Галина Федоровна
д.мед.н., профессор

Киев 2009 год

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ......5
ВСТУПЛЕНИЕ ....6
ГЛАВА 1 Патогенез генерализованного пародонтита и современные подходы к его лечению (обзор литературы)...13
1.1. Нарушения в метаболической системе регуляции кислотно-щелочного гомеостаза и процессов свободно-радикального окисления при генерализованных заболеваниях пародонта ...14
1.2. Возможные пути коррекции метаболического ацидоза и АО системы при ГП ......27
1.3. Применение фторидов и их сочетания в экспериментальных и клинических условиях при генерализованных заболеваниях пародонта ...31
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования ...45
2.1. Клинические исследования ....45
2.1.1. Методы исследований .45
2.1.2. Биохимические методы исследований ..48
2.2. Схемы комплексного лечения больных ГП...49
2.3. Экспериментальные исследования ....54
2.4. Методы статистической обработки результатов экспериментальных и клинических исследований ...56
ГЛАВА 3 Влияние фторида натрия, его сочетаний с витаминами и комплексом минералов на кислотно-щелочной гомеостаз, метаболическую систему его регуляции и активность ПОЛ в тканях крыс ..59
3.1. Кислотно-щелочной гомеостаз и состояние альвеолярной кости у крыс с экспериментальным пародонтитом, их изменения под влиянием фторида натрия, его сочетаний с витаминами и комплексом минералов .....59
3.2. Нарушения в метаболической системе регуляции кислотно-щелочного равновесия и ПОЛ в тканях крыс и методы их коррекции ....63
3.2.1. Динамика содержания никотинамидных коферментов и тиоловых соединений в тканях экспериментальных животных ....63
3.2.2. Изменения активности ФдФазы в тканях экспериментальных животных ......92
3.2.3. Изменения содержания МДА в тканях экспериментальных животных.97
ГЛАВА 4 Клиническая характеристика состояния тканей пародонта у больных ГП І, І-ІІ степени и сопутствующие биохимические изменения в РЖ ....103
4.1. Клиническая характеристика состояния тканей пародонта у обследованных лиц ..103
4.2. Особенности метаболических процессов в РЖ у больных ГП І, І-ІІ степени с обострившимся и хроническим течением .....110
4.2.1. Изменения содержания никотинамидных коферментов и тиоловых соединений в РЖ у больных ГП .....111
4.2.2. Изменения активности ФдФазы в РЖ у больных ГП ....117
4.2.3. Изменения содержания МДА в РЖ у больных ГП ....119
ГЛАВА 5 Клиническая эффективность применения «Витафтора» и препарата «Намацит» в комплексном лечении больных ГП .123
5.1. Обоснование выбора схем для лечения больных ГП І, І-ІІ степени с обострившимся и хроническим течением .....123
5.2. Клиническая эффективность разных схем комплексного лечения больных ГП ......126
5.3. Изменения метаболических процессов в РЖ у больных ГП ГП І, І-ІІ степени с обострившимся и хроническим течением под влиянием разных схем комплексного лечения .....138
5.3.1. Изменения содержания никотинамидных коферментов и тиоловых соединений в РЖ у больных ГП под влиянием разных схем комплексной терапии ......138
5.3.2. Изменения активности ФдФазы и содержания МДА в РЖ у больных ГП под влиянием разных схем комплексной терапии .......................142
5.3.3. Изменения активности синтазы оксида азота и содержания нитритов и нитратов в РЖ у больных ГП под влиянием разных схем комплексной терапии ....143
5.3.4. Изменения содержания калия, кальция и фосфора в РЖ у больных ГП под влиянием разных схем комплексной терапии ...........................................147
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ..................152
ВЫВОДЫ .............................................................................................................170
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .............................................................173
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ..........................................174

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АТФ аденозиттрифосфорная кислота
ГП генерализованный пародонтит
ДПИ диагностический пародонтальный индекс
ИПР индекс пародонтальных резервов
КПИ комбинированный пародонтальный индекс
МА метаболический ацидоз
МДА малоновый диальдегид
НАД окисленные никотинамидные коферменты
НАД·Н восстановленные никотинамидные коферменты
ПК пародонтальный карман
ПОЛ перекисное окисление липидов
РЖ ротовая жидкость
РМА папилярно-маргинально-альвеолярный индекс
СРО свободно-радикальное окисление
УКТ убыль костной ткани
ФдФаза фруктозодифосфатаза
ЦТК цикл трикарбоновых кислот
SH-группы сульфгидрильные группы
SS-связи дисульфидные связи

ВСТУПЛЕНИЕ

Актуальность темы
Значительная распространенность генерализованного пародонтита (ГП), тяжесть течения, увеличение количества осложнененных форм и кратковременные ремиссии обуславливают постоянный поиск новых методов и средств его лечения [2, 3, 4, 15, 10, 33, 11, 49, 114, 146].
Работами отечественных ученых [7, 24, 65, 8, 146] доказано, что одно из ведущих мест в патогенезе ГП занимают нарушения метаболической системы регуляции кислотно-щелочного гомеостаза с усилением процессов ПОЛ, которые приводят к развитию в тканях пародонта перекисно-ацидотического метаболического синдрома [146].
Использование в комплексной терапии ГП интегральных корректоров кислотно-щелочного гомеостаза: препарата «Намацит» [140, 141], биологично активных добавок «Вита» [19, 24, 149] та «Вита-поливитаминная» [96, 65] показало их высокую клиническую эффективность при системном воздействии и местном применении, обусловленую патогенетической направленностью.
Данные литературы об алкалозном механизме действия витаминов [7, 27] явились основанием к применению в схемах лечения ГП витаминных комплеков «Аэровит» [8, 49] и «Ундевит» [65] не только как антиоксидантов, а и как средств с антиацидотическим механизмом действия.
На протяжении многих лет в стоматологической практике широко используют соединения фтора, который известен своими кариеспрофилактическими свойствами. Фтор, изоморфно включаясь в состав гидроксильной группы в молекуле гидроксиапатита, превращает его во фторапатит, устойчивый к воздействию деминерализующих кислот. Кроме того, фтор, подавляя активность микроорганизмов, оказывает антибляшечное действие [175, 204, 206, 202, 221, 220].
При этом, единичные литературные данные [96] свидетельствуют, что кариеспрофилактический эффект фторида натрия обусловлен, прежде всего, его антиалкалозным действием, которое выражается в нормализации окислительно-восстановительных свойств и процессов обмена, формирующих алкалоз в тканях и жидкостях организма.
Поэтому, разработка комплексного подхода к лечению больных ГП разной тяжести, основанного на разных схемах использования фторида натрия с витаминами и сочетанием с минеральными соединениями является актуальной задачей современной пародонтологии.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры терапевтической стоматологии Института стоматологии НМАПО имени П.Л. Шупика МЗ Украины «Патогенетическое обоснование новых подходов к лечению генерализованных заболеваний тканей пародонта, кандидозного поражения слизистой оболочки полости рта, кариеса и его осложнений (№ Государственной регистрации 0106U000403).
Цель исследования
Повышение эффективности лечения больных генерализованным пародонтитом на основании патогенетического подхода, который объединяет общее и местное лечение с использованием комбинированного препарата фтора и препарата с микроэлементным составом.
Задачи исследования
1. В эксперименте на животных изучить влияние фторида натрия, его комбинации с витаминами и комплексом микроэлементов на показатели метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия, ПОЛ и состояние альвеолярной кости.
2. Исследовать показатели метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия, ПОЛ, минерального обмена и обмена оксида азота в РЖ у больных ГП І, І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением и установить характер их изменений в зависимости от клинических проявлений ГП.
3. Изучить клиническую эффективность препарата «Витафтор» при его использовании в комплексном лечении больных ГП І-ІІ степени с хроническим течением в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.
4. Изучить клиническую эффективность сочетанного применения «Витафтора» и «Намацита» в комплексном лечении больных ГП І-ІІ степени с обостившимся течением в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.
5. Оценить влияние самостоятельного местного применения «Витафтора», а также его сочетания с «Намацитом» у больных ГП І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением на показатели метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия, ПОЛ, минерального обмена и обмена оксида азота в РЖ.
6. Разработать показания к использованию локального препарата «Витафтор» и его комбинации с «Намацитом» в комплексном лечении больных ГП разной степени тяжести.
Объект исследования ткани пародонта, ротовая жидкость больных ГП І, І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением, а так же здоровых лиц с интактным пародонтом, экспериментальные животные.
Предмет исследования оценка эффективности комплексного подхода к лечению больных ГП І, І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением, который объединяет общее и местное лечение с применением комбинированного препарата фтора и комплекса микроэлементов.
Методы исследования. 1) Клинические для оценки пародонтального статуса; 2) биохимические для оценки состояния метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия, редокс-состояния, активности системы ПОЛ, минерального обмена и обмена оксида азота; 3) морфометрические для оценки состояния альвеолярной кости; 4) статистические для оценки достоверности полученных результатов.

Научная новизна полученных результатов
- Впервые в эксперименте установлено негативное влияние фторида натрия на состояние альвеолярной кости, которое сопровождается нарушениями метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия и ПОЛ с развитием признаков метаболического ацидоза, интенсивность которого превышает уровень, достигнутый в результате создания метаболической модели пародонтита.
- Впервые показано, что сочетание в рационе кормления животных фторида натрия, комплекса витаминов А, С, Д и микроэлементов оказывает антиацидотическое воздействие, нормализирует показатели ПОЛ и, тем самым, предотвращает развитие резорбции альвеолярной кости.
- На основании клинических и биохимических исследований впервые показано, что сочетанное использование комплекса фторида натрия и витаминов А, С, Д с микроэлементным препаратом «Намацит» оказывает наиболее выраженное антиацидотическое и антиоксидантное действие.
- Впервые патогенетически обосновано целесообразность включения в схемы комплексного лечения больных ГП І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением локального использования препарата «Витафтор» и его сочетания с микроэлементным препаратом «Намацит», так как при этом, наряду с устранением проявлений метаболического ацидоза, нормализацией процесса ПОЛ, минерального обмена и обмена оксида азота, получен высокий терапевтический эффект в ближайшие и отдаленные сроки лечения (6 и 12 мес.).
Практическое значение полученных результатов
Разработаные схемы комплексного патогенетического лечения больных ГП І, І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением, основанные на применении «Витафтора» и его сочетания с «Намацитом», позволяют повысить качество лечения, удлинить период ремиссии и достич стойкой (до 12 мес.) клинической стабилизации.
Биохимические показатели, которые отображают состояние кислотно-щелочного гомеостаза, направленность ПОЛ, минерального обмена и обмена оксида азота могут быть использованы практическими врачами для дифференцированного прохода к назначению схемы комплексного лечения, а также для оценки клинической эффективности проведенного лечения ГП.
Внедрения результатов диссертации
Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную работу стоматологической поликлиники НМУ имени А.А. Богомольца, стоматологической поликлиники ИС НМАПО имени П.Л. Шупика, стоматологического отделения Государственного учреждения «Клиническая поликлиника №1» ДУС, Киевской городской центральной бассейновой поликлиники, а так же в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии и стоматологии ИС НМАПО имени П.Л. Шупика.
Личный вклад соискателя
Автор самостоятельно провел анализ научной литературы по выбранной проблеме, провел экспериментальные и клинические исследования, статистическую обработку и анализ полученных результатов, научно обосновал их, оформил диссертационную работу. Научные публикации, текст диссертации и автореферат написаны автором лично. Под руководством научного руководителя сформулированы цель и задачи диссертационного исследования, основные положения диссертации, выводы и практические рекомендации. Экспериментальные и биохимические исследования выполнены совместно с сотрудниками кафедры госпитальной терапии Одесского государственного медицинского университета имени Н.И. Пирогова (зав. кафедрой д.мед.н., профессор В.М. Юрлов)*
Апробация результатов дисертации
Диссертационная работа прошла апробацию на межкафедральном ________________________________________________________________________
*Автор выражает благодарность сотрудникам кафедры за плодотворное сотрудничество и помощь в проведении исследований.

заседании профильных кафедр ИС НМАПО имени П.Л. Шупика (протокол № 6 от 06.05.2009 года).
Основные положения диссертации обговорены на всеукраинских и международных научно-практических конференциях: научно-практическая конференция Наукові розробки молодих вчених КМАПО ім. П.Л.Шупика” (Киев, 2005); ІІ Международная научно-практическая конференция Актуальні проблеми терапевтичної стоматології” (Киев, 2006); научно-практическая конференция Актуальні питання профілактики захворювань пародонту та слизової оболонки порожнини рота” (Киев, 2007); VI Международная научно-практическая конференция по стоматологии (Минск, 2007); Международная научно-практическая конференция студентов, молодых ученых, врачей и преподавателей Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини” (Сумы, 2007); XXIX итоговая конференция Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007); международный медицинский конгресс студентов и молодых ученых (Тернополь, 2007, 2008); Swiss Med Lab Congress (Монтре, Швейцарія, 2008); 5th Annual Conference of the German United Society of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (DGKL) (Мангейм, Німеччина, 2008); Prague Dental Day (Прага, Чехія, 2008); FDI Annual World Dental Congress (Стокгольм, Швеція, 2008); 9th Biennial Congress of the European Association of Oral Medicine (Зальцбург, Австрія, 2008); Europerio 6 (Стокгольм, Швеція, 2009); 18th IFCC - FESCC European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (Інсбрук, Австрія, 2009); 46th Congress of the European Societies of Toxicology (Дрезден, Німеччина, 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 6 статей в изданиях, рекомендованых ВАК Украины, 3 в зарубежных изданиях (из них 1 самостоятельная, 8 - в соавторстве), 10 - в материаллах и тезисах научно-практических конференций.

Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 199 страницах печатного текста (основное содержание - 150 страниц), состоит из вступления, аналитического обзора литературы, материаллов и методов исследования, трех разделов собственных исследований, анализа и обобщения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников, который содержит 240 источников (200 - отечественных и стран СНГ, 40 - иностранных авторов). Работа иллюстрированна 44 рисунками и 61 таблицей.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обоснование и усовершенствованое решение научной задачи, которая заключается в повышении эффективности лечения больных ГП І, І-ІІ степени с хроническим и обострившимся течением на основании комплексного патогенетически обоснованного подхода, который объединяет общее и местное лечение с использованием комбинированного препарата фтора и препарата с микроэлементным составом в качестве средств с выраженным антиацидотическим и антиоксидантным действием.
1. Включение в рацион кормления экспериментальных животных NaF оказывает токсическое действие на альвеолярную кость, что выражается в резорбции высокой интенсивности (4 балла), превышающей степень резорбции альвеолярной кости (3 балла) у крыс с экспериментальным пародонтитом (ацидотическая модель). Такие изменения в альвеолярной кости возникают на фоне развития метаболического ацидоза: снижение (p<0,05) НАД/НАД·Н, увеличение (p<0,05) SH/SS и содержания ФдФазы с усилением ПОЛ - увеличение МДА, (p<0,05) в исследуемых гомогенатах тканей крыс (печени, миокарде, почках, тазовой и альвеолярной костях, зубах).
2. Введение в рацион кормления экспериментальных животных NaF в сочетании с витаминами с алкалозным механизмом действия: А, С и Д устраняет токсическое действие NaF на альвеолярную кость (снижение интенсивности резорбции до 2-х баллов, p<0,05) путем нормализации показателей метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия и процессов ПОЛ (p<0,001-0,05).
3. Введение в рацион кормления экспериментальных животных препаратов: NaF, витаминов А, С, Д, а также интегрального корректора кислотно-щелочного гомеостаза препарата «Намацит» оказывают выраженное антиацидотическое и антиоксидантное воздействие на альвеолярную кость, снижая интенсивность резорбции до 1 балла (p<0,05), что обуславливает наличие показаний к применению данной комбинации препаратов в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом.
4. В РЖ больных ГП установлены нарушения метаболической системы регуляции кислотно-щелочного равновесия, ПОЛ, минерального обмена и обмена оксида азота, характер которых прямо зависит от клинических вариантов течения ГП. Для ГП І ст., хроническое течение характерно развитие начальных признаков МА с минимальными нарушениями ПОЛ (уменьшение в 1,4 раза НАД/НАД·Н, увеличение в 1,5 раза SH/SS, в 3 раза - содержания ФдФазы, в 5,4 раза МДА, p<0,001-0,05) и отсутствием достоверных изменений показателей минерального обмена и обмена оксида азота; для ГП І-ІІ ст., хроническое течение характерно развитие МА средней тяжести (уменьшение в 5,4 раза НАД/НАД·Н, увеличение в 5,6 раза SH/SS, p<0,001-0,05) с повышением активности процессов ПОЛ (увеличение в 7,6 раза МДА, p<0,05) и появлением достоверных изменений (p<0,001-0,05) показателей минерального обмена и обмена оксида азота; для ГП І-ІІ ст., обострившееся течение характерны интенсивные проявления МА, значительное усиление ПОЛ (увеличение содержания МДА в 12,6 раза, p<0,001), которые сопровождались выраженными нарушениями минерального обмена и обмена оксида азота.
5. Дифференцированное применение препаратов «Витафтор» (ІІ схема) и его комбинации с «Намацитом» (ІІІ схема) в комплексном лечении больных ГП І-ІІ ст. привело к устранению воспалительного процесса в тканях пародонта (снижение индекса РМА, негативная проба Шиллера-Писарева, снижение КПИ, повышение ИПР, p<0,001-0,05), значительному улучшению гигиенического состояния полости рта (снижение индексов Грина-Вермильона, Турески, p<0,001-0,05) с достижением длительной ремиссии в течении ГП (до 12 мес.).
6. Высокая клиническая эффективность препарата «Витафтор» (ІІ схема) и его сочетания с «Намацитом» (ІІІ схема) связана с нормализацией под влиянием этих препаратов окислительно-восстановительных характеристик РЖ, с усилением ее антиоксидантных свойств и активизацией процессов реминерализации. Наиболее выраженные (p<0,001) антиацидотические и антиоксидантные свойства были установлены при использовании ІІІ схемы лечения (одновременное применение «Витафтора» и «Намацита»).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении больных ГП I степени с хроническим течением, сопутствующими начальными признаками метаболического ацидоза и незначительным повышением процессов ПОЛ рекомендуем применять «Намацит» местно в виде 3% водного раствора для аппликаций (по 15-20 мин., курс 5-7 суток).
2. В комплексное лечение больных ГП I-II степени с хроническим течением, для которого характерно наличие выраженных признаков метаболического ацидоза и повышение процессов ПОЛ рекомендуем одномоментно с общепринятым местным лечением включать пероральный прием «Витафтора» по схеме:1 табл. 2 раза в день после приема пищи, общий курс - 21 день.
3. В комплексном лечении больных ГП I-II степени с обострившимся течением, для которого характерно наличие наиболее выраженных признаков метаболического ацидоза и существенная активация процессов ПОЛ рекомендуем одномоментно с общепринятым местным лечением использовать для перорального приема сочетание препаратов «Витафтор» по вышеуказанной схеме и «Намацит», 3 г которого растворяют в 250 мл воды и приниамают 2 раза в день за 15-20 мин. до или через 1-1,5 часа после приема пищи. Курс 14 дней).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Иванов В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванов. М. : Мед. информ. агенство, 1998. 296с.
2. Політун А. М. Епідеміологія, особливості розвитку хвороб пародонту і їх профілактика в умовах біогеохімічного дефіциту фтору та йоду : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія” / А. М. Політун. К., 1996. 23с.
3. Вишняк Г. Н. Генерализованные заболевания пародонта (пародонтоз, пародонтит) / Г. Н. Вишняк К. : Здоровье, 1999. 216с.
4. Данилевский Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. Данилевский, А. В. Борисенко К. : Здоров’я, 2000. 461с.
5. Курякина Н. В. Заболевания пародонта / Н. В. Курякина, Т. Ф. Кутепова. М. : Мед. книга, Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2000. 162с.
6. Epidemiology, etiology and prevention of periodontal diseases : Report of WHO Scientific Group. Geneva, 2001. 227p.
7. Пахомова В. А. Роль метаболического ацидоза в патогенезе пародонтита и пути его коррекции : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія” / В. А. Пахомова. - К., 1992. 51с.
8. Белоклицкая Г. Ф. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированной фармакотерапии генерализованного пародонтита (клинико-лабораторные исследования) : автореф. дис. на соискание науч. степени д-ра мед. наук : спец. 14.01.22 «Стоматология» / Г. Ф. Белоклицкая - К., 1996. 32с.
9. Модина Т. Н. Принципы планирования комплексного лечения взрослых пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом / Т. Н. Модина, Г. Б. Оспанова // Клиническая стоматология. 2001. №1. С. 52-56.
10.Куцевляк В. И. Детская терапевтическая стоматология : учебн. пособ. для студ. и врачей-интернов / В. И. Куцевляк, В. В. Никонов, Е. Г. Денисова. Б. : Балаклейщина, 2002. 419с.
11.Ярова С.П. Функциональное состояние периферического кровообращения пародонта у лиц с различным соматическим статусом / С.П.Ярова, Н.В.Мозговая //Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. 2005. Т.5, Випуск 2 (10). С. 3537.
12. Политун А. М. Распространенность основных стоматологических заболеваний и состояния гигиены полости рта у населения различных регионов Украины (по обращаемости) / А. М. Политун, А. В. Левченко, В. Ф. Токарский // Современная стоматология. 2003. №3. С.8-14.
13.Мащенко И. С. Заболевания пародонта / И. С. Мащенко. Днепропетровск : Коло, 2003. 271с.
14.Безрукова И. В. Агрессивные формы пародонтита / И. В. Безрукова, А. И. Грудянов. М. : Мед. информ. агенство, 2002. 127с.
15.Петрушанко Т. О. Епідеміологія захворювань пародонту у осіб молодого віку / Т. О. Петрушанко // Укр. медичний альманах. 2000. Т.3, №2. С. 204-207.
16.Куцевляк В. Ф. Оценка состояния нервной системы у больных генерализованным пародонтитом, пострадавших вследствие аварии на ЧАЭС / В. Ф. Куцевляк, В. В. Варакута, И. Е. Велигоря // Вопросы экспер. и клин. стоматологии. Харьков : ХГМУ, 2004. С. 49-51.
17.Мащенко І. С. Зміни в системі загального імунітету у осіб з генетичною схильністю до пародонтиту / І. С. Мащенко, А. В. Самойленко, І. І. Соколова // Вісник стоматології. 2002. №3. С. 8-10.
18.Поворознюк В. В. Костная система и заболевания пародонта / В. В. Поворознюк, И. П. Мазур. К. : Изд-во ВПЦ Экспрес, 2003. 446с.
19.Білоклицька Г. Ф. Нові можливості корекції метаболічного ацидозу при експериментальному пародонтиті / Г. Ф. Білоклицька, В. О. Пахомова, Д. О. Мельничук // Фізіол. журн. 2000. Т.46, №5. С. 77-82.
20.Сысоев Н. П. Оценка эффективности местной иммунокоррегирующей терапии препаратом Имудон в комплексном лечении заболеваний пародонта у детей с ревматоидным артритом / Н. П. Сысоев, Н. Н. Каладзе // Современная стоматология. 2004. №1. С. 60-64.
21.Гударьян А. А. Состояние альвеолярной кости, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных генерализованным пародонтитом, ассоциированным сахарным диабетом 1-го и 2-го типа / А. А. Гударьян // Современная стоматология. 2004. №1. С. 69-73.
22.Мащенко И. С. Обмен цитокинов у больных генерализованным пародонтитом / И. С. Мащенко // Современная стоматология. 2004. №1. С. 73-76.
23.Нейко Н. В. Особливості перебігу генералізованого пародонтиту у хворих на ревматоїдний артрит: вплив структурно-функціонального стану кісткової тканини : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія”/ Н. В. Нейко. Полтава, 2000. 18с.
24.Погребняк Г. В. Порушення метаболізму кісткової тканини при генералізованому пародонтиті у жінок з посткастраційним синдромом та шляхи його корекції (експериментально-клінічне дослідження) : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія” / Г. В. Погребняк. К., 2004. 19с.
25.Пат. 54995А Україна, МКІ А61 В10/00, А61 Д1/06. Спосіб моделювання захворювання тканин пародонту у тварин / Білоклицька Г. Ф., Погребняк Г. В., Протункевич О. О. - № 2002064749; заявл. 10.06.2002; опубл. 17.03.2003, Бюл. № 3.
26.Белоклицкая Г. Ф. Клинико-биохимические особенности течения катарального гингивита и генерализованного пародонтита при беременности / Г. Ф. Белоклицкая, В. А. Пахомова, Л. Г. Сандыга // Современная стоматология. 2000. №2. С. 41-44.
27.Мельничук Д. О. Інтегральний функціональний стан організму людини та тварин і його корекція / Д. О. Мельничук, В. О. Пахомова, Г. Ф. Білоклицька // Вісник Білоцерківського держ. аграрн. ун-ту. Б.Церква, 2002. Вип.22. С. 105-110.
28.Мащенко І. С. Кальцієво-фосфорний обмін у хворих на генералізований пародонтит на фоні патогенетичної терапії бронхіальної астми / І. С. Мащенко, Д. О. Коновалова // Вісник стоматології. 2001. №3. С.6-8.
29.Львова Л. Микрофлора полости рта: актуальные клинические случаи / Л. Львова // Стоматолог. 2002. №1. С. 32-34.
30.Бокая В. Г. Местные факторы риска при пародонтите тяжелой степени и частота их выявления врачами-стоматологами / В. Г. Бокая, О. А. Малыхина // Труды VI съезда Стом. Ассоц. России. М., 2000. С. 180-182.
31.Борисенко А. В. Микробиологическое обоснование использования амизона как препарата с выраженным бактерицидным действием относительно пародонтогенных облигатных анаэробов / А. В. Борисенко, Л. И. Тивоненко, Н. В. Ахрамеева // Современная стоматология. 2004. №1. С. 28-31.
32.Курякина Н. В. Стоматологическая профилактика: руководство по первичной профилактике стоматологических заболеваний / Н. В. Курякина, Н. А. Савельева. М. : Мед. книга, Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2003. 288с.
33.Лукиных Л. М. Профилактика кариеса зубов и болезней пародонта / Л. М. Лукиных. М. : Мед. книга, 2003. 196с.
34.Хоменко Л. А. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / Л. А. Хоменко, Н. В. Биденко, Е. И. Остапко. К. : Книга Плюс, 2001. 208с.
35.Пахомова О. О. Метаболічна система підтримки кислотно-лужного гомеостазу в організмі під впливом деяких факторів ризику : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія” / О. О. Пахомова. Одеса, 1993. 27с.
36.Марченко І. Я. Сучасний підхід до лікування грибкової інфекції порожнини рота / І. Я. Марченко, М. А. Шундрик // Вопросы эксперим. и клин. стоматологии. 2004. Вып.8. С. 29-31.
37.Мащенко И. С. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта / И. С. Мащенко, А. В. Самойленко // Вісник стоматології. 1997. №2. С. 188-194.
38.Бідненко С. І. Антимікробна активність декаметоксину проти збудників кістково-гнійної інфекції в експерименті та клініці / С. І. Бідненко, М. П. Грицай // Вісник Вінницького держ. мед. ун-ту. 2000. №2. С. 269-270.
39.Фесенко В. І. Клінічні та лабораторні критерії перебігу генералізованого пародонтиту на тлі хронічного вірусного гепатиту В / В. І. Фесенко // Вісник стоматології. 2002. №3. С. 16-19.
40.Бойко В. В. Психология болезни и страха в стоматологической практике / В. В. Бойко // Институт стоматологии. 2003. №1(18). С. 6-10.
41.Готь І. М. Соціально значимі інфекції в стоматології: навч. посібн. / І. М. Готь, О. П. Адамович, О. З. Масна-Чала. Львів : Компакт-ЛВ, 2005. 124с.
42.Белоклицкая Г. Ф. Особенности клинических проявлений заболеваний пародонта у женщин с хирургической менопаузой, осложненной посткастрационным синдромом / Г. Ф. Белоклицкая, А. В. Погребняк // Современная стоматология. 2004. №1. С. 56-58.
43.Тарасенко Л. М. Стресс и пародонтит / Л. М. Тарасенко, Т. А. Петрушанко. Полтава : Барз, 1999. 189с.
44.Донский Г. И. Состояние пародонта у ВИЧ-инфицированных пациентов / Г. И. Донский, С. П. Ярова, Е. К. Трофимец // Вісник стоматології. 2002. №3. С. 2-3.
45.Білоклицька Г. Ф. Розповсюдженість гіпертрофічного гінгівіту серед дітей, проживаючих в екологічно чистій та промисловій зонах / Г. Ф. Білоклицька, О. В. Бакало // Вопросы экспер. и клин. стоматологии. Харьков : ХГМУ, 2004. С. 4-6.
46.Білоклицька Г. Ф. Клініко-біохімічні особливості захворювань тканин пародонту в жінок, котрі перебувають у менопаузі різної етіології / Г. Ф. Білоклицька, Г. В. Погребняк // Матеріали наук.-практ. конференції Сучасні проблеми терапевтичної стоматології”. К., 2004. С. 4344.
47.Белоклицкая Г. Ф. Патогенетическое значение нарушений в метаболической системе регуляции кислотно-щелочного равновесия при генерализованном пародонтите / Г. Ф. Белоклицкая // Збірник доповідей ІІ наук. практ. конференції співробітників НМАПО ім. П. Л. Шупика Актуальні проблеми терапевтичної стоматології”. К., 2006. С. 79.
48.Грудянов А. И. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите (предварительные результаты) / А. И. Грудянов, И. В. Безрукова // Стоматология. 2000. №3. С. 15-17.
49.Белоклицкая Г. Ф. Возможности антиоксидантной коррекции перекисного окисления липидов при заболеваниях пародонта разной тяжести / Г. Ф. Белоклицкая // Современная стоматология. 2000. №1. С. 38-41.
50.Горбачева И. А. Окислительный стресс и его особенности у больных генерализованным пародонтитом на фоне заболеваний внутренних органов / И. А. Горбачева, А. И. Кирсанов, Л. Ю. Орехова // Пародонтология. 2002. №4. С. 3-6.
51.Цепов Л. М. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера (обзор литературы) / Л. М. Цепов, А. И. Николаев // Пародонтология. 2004. №1. С. 3-7.
52.Білоклицька Г. Ф. Вплив комплексу макро- та мікроелементів на ступінь атрофії альвеолярних паростків щелеп при експериментальному пародонтиті: зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика / Г. Ф. Білоклицька, А. О. Петі. К., 2000. Вип.9., кн.1. С. 557-582.
53.Білоклицька Г. Ф. Мінеральний комплекс у патогенетичному лікуванні хворих на генералізований пародонтит / Г. Ф. Білоклицька, А. О. Петі // Проблеми остеології. 2001. Т.4., №1. С. 36-37.
54.Белоклицкая Г.Ф. Интегральная система профилактики для моряков в период навигации / Г. Ф. Белоклицкая, В. П. Саливон, В. А. Пахомова, О. О. Протункевич // Актуальные проблемы транспортной медицины. 2007. № 2 (8). С. 97-107.
55.Пахомова В. О. Ензимопатологія компенсаторних порушень кислотно-лужної рівноваги ендогенний фактор розвитку розповсюджених захворювань: тези доповідей 5 Українського з’їзду біохіміків / В. О. Пахомова, Р. Д. Барабаш, О. О. Пахомова. Ів.-Франківськ, 1987. С. 144-145.
56.Walsh P. S. Coordination of metabolism and intracellular acid-base status: ionic regulation and metabolic consequences / P. S. Walsh, C. L. Milligan // Gan. J. Zool. 1989. №12. P. 2994-3004.
57.Великий Н. Н. Роль окислительно-восстановительного состояния никотинамидных коферментов в регуляции клеточного метаболизма / Н. Н. Великий, П. К. Пархомец // Витамины. К. : Наукова думка, 1976. Вып.IX. С. 32-35.
58.Великий Н. Н. Ферментативные аспекты регуляции внутриклеточного распределения кофакторов и метаболитов в печени крыс / Н. Н. Великий, П. К. Пархомец // Биохимия человека и животных. - К. : Наукова думка, 1978. С. 47-58.
59.Великий Н. Н. Окислительно-восстановительное состояние свободных никотинамидных коферментов и синтез фосфоэнолпирувата в печени крыс и морских свинок / Н. Н. Великий, Т. М. Кучмеровская, П. К. Пархомец // Укр. биохим. журнал. 1981. Т.53., №1. С. 60-65.
60.Великий Н. Н. Никотинамидные нуклеотиды как фактор регуляции липогенеза / Н. Н. Великий // Укр. биохим. журнал. 1984. Т.56., №4. С. 369-384.
61.Пахомова В. О. Регуляторні механізми альтернативних метаболічних реакцій кісткової тканини в умовах несбалансованого харчування: тези доповідей XII з’їзда Укр. фізіол. товариства ім. І.П. Павлова / В. О. Пахомова, О. О. Пахомова, О. І. Бондаренко. Львів, 1986. С. 314.
62.Пахомова В. А. Пахомова О. О. Изменение содержания метаболитов гликолиза и цикла трикарбоновых кислот в тканях кошек при пародонтозе / В. О. Пахомова, Г. Н. Крюкова, О. О. Пахомова // Укр. биохим. журнал. 1985. Т.57., №1. С. 70-73.
63.Пахомова В. О. Оцінка порушень кислотно-лужної рівноваги в біологічних тканинах та рідинах: тези доповідей 7 Українського з’їзду біохіміків / В. О. Пахомова, О. І. Мінаков, С. М. Коломієць. Київ, 1997. С. 63-64.
64.Пахомова В. О. Оцінка порушень кислотно-лужної рівноваги в тканинах і рідинах організму / В. О. Пахомова, Г. Ф. Білоклицька, О. О. Протункевич // Фізіол. журн. 1999. Т.45, №3. С. 103-109.
65.Липовченко О. В. Клінічна ефективність використання вітаміно-мінерального комплекса та остеопластичного матеріала в комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту (клініко-експериментальне дослідження) : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія” / О. В. Липовченко. К., 2005. 20с.
66.Гулый М. Ф. О метаболической регуляции начальных реакций трикарбонового цикла / М. Ф. Гулый // Укр. биохим. журнал. 1977. №5. С. 54-58.
67.Мельничук Д. А. О механизме изменений обмена веществ у человека и животных при нарушении кислотно-щелочного равновесия в организме / Д. А. Мельничук // Биохимия человека и животных. - К. : Наукова думка, 1983. Вып. 7 С. 17-26.
68.Мельничук Д. А. Метаболическая система кислотно-щелочного гомеостаза в организме человека и животных / Д. А. Мельничук // Укр. биохим. журнал. 1989. Т. 65, № 3. С. 3-21.
69.Погребняк Г. В. Порушення процесів метаболізму альвеолярної і плечової кісток у щурів репродуктивного віку внаслідок оваріектомії та їх компенсація / Г. В. Погребняк // Галицький лікарський вісник. 2003. Т. 10, № 1. С. 88-91.
70.Погребняк Г. В. Зміни в альвеолярній кістці самок щурів після оваріектомії: експериментальна корекція виявлених порушень / Г. В. Погребняк // Укр. стомат. Альманах. 2003. - № 1. С. 48-50.
71.Пат. 65214 Україна, МКІ А61 В10/00, А61 Д7/00. Спосіб корекції метаболічних порушень в пародонті та в кістковій тканині скелета у тварин після оваріектомії / Білоклицька Г. Ф., Погребняк Г. В., Протункевич О. О. - № 2003065602; заявл. 17.06.2003; опубл. 15.03.2004, Бюл. № 3.
72.Окислительно-антиоксидантный потенциал в норме и при патологии / Под ред. Ю. А. Зозули. К. : Наукова думка, 1997. 420с.
73.Golub L. M. A chemically modified nonantimicrobial tetracycline (CMT-8) inhibits gingival matrix metalloproteinases, periodontal breakdown, and extra-oral bone loss in ovariectomized rats / L. M. Golub, N. S. Ramamurty, A. A. Lavaneras // Ann N. Y. Acad. Sci. 1999. Jun. 30:878. P. 290-310.
74.Lan W. C. The effects of extracellular citric acid acidosis on the viability, cellular adhesion capacity and protein synthesis of cultured human gingival fibroblasts / W. C. Lan, W. H. Lan, C. P. Chan // Aust. Dent. J. 1999. Vol. 44, № 2. P. 123-130.
75.Murase Y. Possible involvment of proteinkinases and Smad2 signaling pathways on osteoclast differentiation enhanced by activin A / Y. Murase, N. Okahashi, T. Koseki // J. Cell. Physiol. 2001. Vol. 118, № 2. P. 236-242.
76.Tilakarante A. Androgen metabolism in respounse to oestradiol-17-beta and progesterone in human gingival fibroblasts in culture / A. Tilakarante, M. Soory // J. Clin. Periodontol. 1999. Vol. 26, № 11. P. 723-731.
77.Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов : труды ЛС ГМИ / Под ред. проф. В.В. Соколовского. Ленинград, 1979. Т. 125 196с.
78.Октябрьский О. Н. Изменение редокс-потенциала и количества доступных SH-групп в культурах Escherichia coli и Bacillus subtilis при переходных процессах / О. Н. Октябрьский, Г. В. Смирнова // Биохимия. 1988. Т. 53., № 12. С. 242-250.
79.Соколовский В. В. Тканевые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие / В. В. Соколовский // Вопросы мед. химии. 1985. № 5. С. 2-7.
80.Фармакологическая регуляция воспаления / Ф. П. Тринус, Б. М. Клебанова, И. М. Ганжа, Р. Д. Сейфулина К. : Здоров’я, 1987. 141с.
81.Гулый М. Ф. Регуляторная роль углекислоты в обмене веществ при патологии организма / М. Ф. Гулый // Биохимия человека и животных. 1983. № 7. С. 3-17.
82.Жалко-Титаренко В. Ф. Водно-электролитный обмен и кислотно-основное состояние в норме и при патологии / В. Ф. Жалко-Титаренко - К. : Здоров’я, 1989. 195с.
83.Камерон И. Л. Трансформированная клетка / И. Л. Камерон, Т. В. Пул. К. : Наукова думка, 1985. 384с.
84.Оксид азота ка регулятор клеточных функций // Биохимические основы патологических процессов / Под ред. чл.-корр. РАН Е.С. Северина. М. : Медицина, 2000. С. 267-290.
85.Слюнные железы (биохимия, физиология, клинические аспекты) / Л. М. Тарасенко, Г. А. Суханова, В. П. Гриценко, К. С. Непорада Томск : изд-во НТЛ, 2002. 124с.
86.Проскуряков С. Я. Осид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С. Я. Проскуряков, С. И. Биектов, А. И. Иванников, В. Г. Скворцов // Иммунология. 2000. № 4. С. 9-20.
87.Реутов В. П. Биохимическое предопределение NО-синтазной и нитритредуктазной компонент цикла осида азота / В. П. Реутов // Биохимия. 1999. Т. 64, № 5. С. 634-651.
88.Арзамасцев А. П. Эндогенные доноры оксида азота и ингибиторы NО-синтаз (химический аспект) / А. П. Арзамасцев, И. С. Северина, Н. Б. Григорьев и др. // Вестни РАМН. 2003. № 12. С. 88-95.
89.Коваленко О. А. CCL4 как индуктор L-аргининзависимого синтеза NO / О. А. Коваленко, Н. И. Тарасова, В. Д. Микоян, А. Ф. Ванин // Бюллетень эспериментальной биологии и медицины. 1998. № 4. С. 414-416.
90.Гулый М. Ф. Значение углекислоты в регуляции обмена веществ у гетеротрофных организмов / М. Ф. Гулый, Д. А. Мельничук. К. : Наукова думка, 1978. 243с.
91.Форман Г. В. Физиология кислотно-щелочного состояния в норме и при патологии. Ранняя диагностика болезней обмена вещест / Г. В. Форман. М. : Медицина, 1986. 638с.
92.Харшин Р. Очерки по патологической биохимии / Р. Харшин, Д. Шейх; пер. с англ. М. : Медицина, 1981. 253с.
93.Мельничук Д. А. Механизм образования и биологическое значение карбаматов белков / Д. А. Мельничук // Укр. биохим. журнал. 1985. Т. 57., № 3. С. 98-105.
94.А. с. 1399807 СССР, МКИ 4G09 B23/28. Способ моделирования пародонтита / В.А. Пахомова, Д.А. Мельничук, Н.И. Журавский, Г.Н. Крюкова (СССР).-№ 1399807/23; заявл. 23.11.88; опубл. 30.05.88, Бюл.№ 20.
95.Пат. 17090 Україна, МКІ 6А 61В 5/00. Спосіб визначення зрушень кислотно-лужної рівноваги в біологічних тканинах і рідинах / Мельничук Д. О., Пахомова В.О. - № 2003065602; заявл. 15.01.97; опубл. 31.10.97, Бюл. № 5.
96.Протункевич О. О. Вплив комплексів вітамінів, макро- і мікроелементів на метаболічну систему підтримки кислотно-лужного гомеостазу : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 Стоматологія” / О. О.