ОБГРУНТУВАННЯ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНИХ ПІДХОДІВ ДО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ З ГОСТРИМ КАНДИДОЗОМ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА І ГУБ : ОБОСНОВАНИЕ дифференцированного подхода к ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ кандидоз слизистой оболочки полости рта и губ



  • Название:
  • ОБГРУНТУВАННЯ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНИХ ПІДХОДІВ ДО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ З ГОСТРИМ КАНДИДОЗОМ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА І ГУБ
  • Альтернативное название:
  • ОБОСНОВАНИЕ дифференцированного подхода к ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ кандидоз слизистой оболочки полости рта и губ
  • Кол-во страниц:
  • 229
  • ВУЗ:
  • Національна медична академія післядипломної освіти ім. акад. П.Л. Шупика
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • МІНЕСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

    Національна медична академія післядипломної освіти ім. акад. П.Л. Шупика





    На правах рукопису







    ГРИЦАЙ СВІТЛАНА ОЛЕКСІЇВНА



    УДК: 616.31:616.992.282-053.2





    ОБГРУНТУВАННЯ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНИХ ПІДХОДІВ ДО ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ З ГОСТРИМ КАНДИДОЗОМ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА І ГУБ



    14.01.22-стоматологія





    Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук





    Науковий керівник:

    Савичук Наталія Олегівна, доктор медичних наук, професор





    Київ 2008









    ЗМІСТ

    ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ ......................................................... 4

    ВСТУП ........................................................................................................ 5

    РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ........................................................... 11

    1.1. Епідеміологія кандидозу ............................................................. 11

    1.2. Сучасні аспекти етіології і патогенезу гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота у дітей ............................. 14

    1.3. Особливості клініки та діагностики гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота у дітей ............................. 22

    1.4. Лікування і профілактика гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота ........................................................ 32

    1.5. Обгрунтування вибору методів дослідження ............................ 40

    РОЗДІЛ 2. ОБ’ЄКТИ, МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ .... 44

    2.1. Характеристика клініко-лабораторних досліджень .................... 44

    2.2. Методи аналізу терапевтичної ефективності диференційованого та комплексного лікування гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота новонароджених та дітей першого року життя в клінічних умовах ..................................................................... 51

    2.3. Методи статистичної обробки результатів дослідження .......... 59

    РОЗДІЛ 3. ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ ГОСТРОГО КАНДИДОЗУ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА У НОВОНАРОДЖЕНИХ ТА ДІТЕЙ ПЕРШОГО РОКУ ЖИТТЯ ........... 60

    3.1. Клінічна характеристика гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота новонароджених та дітей першого року життя ......................................................... 60

    3.2. Стан колонізаційної резистентності порожнини рота та травного каналу у дітей з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота ...................................................... 104

    РОЗДІЛ 4. ОБГРУНТУВАННЯ ЛІКУВАЛЬНОЇ ТАКТИКИ У ДІТЕЙ З ГОСТРИМ КАНДИДОЗОМ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА ЗАЛЕЖНО ВІД СТУПЕНЯ ТЯЖКОСТІ ЗАХВОРЮВАННЯ .... 125

    РОЗДІЛ 5. ЕФЕКТИВНІСТЬ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНИХ ПІДХОДІВ В КОМПЛЕКСНІЙ ТЕРАПІЇ ГОСТРОГО КАНДИДОЗУ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ПОРОЖНИНИ РОТА У НОВОНАРОДЖЕНИХ ТА ДІТЕЙ ПЕРШОГО РОКУ ЖИТТЯ ......................................................... 131

    РОЗДІЛ 6. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ ..................................................................................... 161

    ВИСНОВКИ ............................................................................................ 171

    ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ ............................................................. 174

    СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ................................................. 177

    ДОДАТОК А ........................................................................................... 212








    ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

    БОС бронхо-обструктивний синдром

    ГЗ грибкові захворювання

    ГЗЗШ гнійно-запальні захворювання шкіри

    ГК СОПР гострий кандидоз слизової оболонки порожнини рота

    ГРІВ гостра респіраторна вірусна інфекція

    ГФ грануломатозний фарингіт

    ДЛ до лікування

    ЕЛ етапи лікування

    ЗОТ захворювання органів травлення

    І П П інтегральний показник патології

    К коефіцієнт удосконалення комплексної терапії

    КУО колонії утворюючі одиниці

    Л/В лімфатичні вузли

    ЛШК локалізація шкірного кандидозу

    ОПСТЗ очікуваний прогноз ступеня тяжкості захворювання

    ПЛР полімеразна ланцюгова реакція

    ПР порожнина рота

    РП рівень прогресування

    СВС сечовивідна система

    СО слизова оболонка

    СОПР слизова оболонка порожнини рота

    ССС серцево-судинна система

    ТБП тривалий безводний період

    УПН ускладнення періоду новонародженості

    ХЗЗ хронічні запальні захворювання

    ХК ПР хронічний кандидоз порожнини рота

    ХХ холоцистохолангіт

    ШОЕ швидкість осідання еритроцитів








    ВСТУП

    Актуальність проблеми. Гриби роду Candida значно поширені в природі і часто вступають в контакт з організмом людини. В структурі захворювань слизової оболонки порожнини рота та губ у дітей раннього віку гострий кандидоз займає одне з найперших місць [1, 23, 27, 146, 165, 166]. Впродовж останніх десятиліть зріс вплив факторів ризику, що зумовлюють підвищення частоти виникнення гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота та губ, насамперед у дітей. Збільшення питомої ваги функціональних порушень та захворювань матері під час вагітності, застосування гормональних та антибактеріальних препаратів обумовлюють постійне збільшення ризику виникнення кандидозу у новонароджених та дітей першого року життя [8, 15, 184, 186, 289, 293, 344].

    Слід відзначити, що більш ніж у третини дітей з середньотяжкими і тяжкими формами захворювання ураження порожнини рота є складовою частиною кандидозного ураження травного каналу та проявом шкірно-слизового кандидозу [170, 171, 199, 201, 221, 316, 317]. Формування десимінованих форм кандидо-інфекції супроводжується дисбіотичними змінами травного каналу, явищами сенсибілізації, імунодефицитами та ендокринопатіями [24, 91, 211, 223, 225, 246, 273, 285, 298].

    Проблемі діагностики та лікування кандидозу приділяється значна увага дослідників [10, 64, 65, 137, 150, 160, 162, 163]. Вивчені особливості клінічного перебігу захворювання у вагітних жінок, пацієнтів з порушенням функцій імунної та ендокринної систем [8, 38, 145, 152, 175]. Встановлена роль грибів роду Candida у формуванні і прогресуванні захворювань тканин слизової оболонки порожнини рота та пародонта [12, 45, 60, 61, 88]. Однак, досі не розроблені та не впроваджені у клінічну практику диференційовані підходи лікування новонароджених та дітей першого року життя залежно від впливу факторів ризику та ступенів тяжкості захворювання.

    Зважаючи на вищевикладене, актуальним є вивчення особливостей клініки та діагностики гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота та губ (ГК СОПР) у дітей та створення алгоритмів лікування, що забезпечують високу клінічну та протирецидивну ефективність.

    Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана у відповідності до плану науково-дослідних робіт і є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри стоматології дитячого віку Інституту стоматології НМАПО імені П.Л. Шупика «Методологічні підходи і критерії оцінки стоматологічного здоров¢я дітей України». Тема дисертаційної роботи затверджена на засіданні Вченої ради НМАПО імені П.Л. Шупика (протокол № 4 від 9 квітня 2003 року, № Державної реєстрації 0103U001034).

    Мета дослідження - підвищення ефективності діагностики і лікування дітей першого року життя з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота і губ шляхом створення патогенетично обгрунтованих диференційованих схем терапевтичних заходів.

    Для досягнення мети були визначені такі завдання:



    Визначити комплекс анте-, інтра-, пре- і постнатальних факторів ризику, що сприяють формуванню гострого кандидозу порожнини рота у дітей першого року життя.


    З´ясувати особливості клінічного перебігу гострого кандидозу порожнини рота у дітей першого року.


    Створити алгоритм діагностики, що дозволить диференціювати ступінь тяжкості гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота у дітей залежно від поширеності інфекційного процесу та загальносоматичного статусу дитини.


    Створити прогностичну модель, що дозволяє визначити ризик формування кандидозу залежно від ступеня тяжкості захворювання у дітей першого року життя.


    Вивчити особливості колонізаційної резистентності порожнини рота у дітей залежно від ступеня тяжкості гострого кандидозу слизової оболонки порожнини рота.


    Визначити характер мікроекології дистальних відділів травного каналу у дітей з гострим кандидозом порожнини рота залежно від поширеності інфекційного процесу.


    Розробити та впровадити у клінічну практику диференційовані алгоритми лікування дітей з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота залежно від ступеня тяжкості захворювання.



    Об'єкт дослідження - клінічний перебіг, особливості колонізаційної резистентності у дітей віком до 12 місяців з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота.

    Предмет дослідження фактори ризику формування та прогресування ГК СОПР, розробка диференційованих залежно від ступеня тяжкості захворювання методів діагностики та лікування дітей з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота і губ.

    Методи дослідження: клініко-анамнестичні для визначення факторів ризику формування та прогресування кандидозної інфекції, особливостей клінічного перебігу захворювання; лабораторні методи для верифікації діагнозу та для визначення еридикаційної ефективності лікування; мікробіологічні для з'ясування стану колонізаційної резистентності порожнини роту та кишечнику; загальноклінічні лабораторні; статистичні.

    Наукова новизна одержаних результатів. Вперше вивчено визначені особливості клінічного перебігу ГК СОПР у дітей першого року життя залежно від поширеності інфекційого процесу, впливу анте-, інтра-, пре- і постнатальних факторів ризику. Обгрунтовано і розроблено алгоритм діагностики та лікування захворювання залежно від ступеня тяжкості та поширеності інфекційного процесу. Створено комп’ютерну прогностичну модель формування кандидозу залежно від перинатальних факторів ризику та тяжкості захворювання.

    Вивчені особливості колонізаційної резистентності порожнини рота у дітей залежно від ступеня тяжкості гострого кандидозу порожнини рота. Доведено формування дисбактеріозу порожнини рота у дітей з ГК СОПР, вираженість ознак якого залежить від тяжкості захворювання. Визначено характер мікроекології дистальних відділів травного каналу у дітей з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота залежно від поширеності інфекційного процесу. З'ясовано роль грибів роду Candida у формуванні дисбактеріозу кишечнику у дітей першого року життя з ГК СОПР.

    Обгрунтовано доцільність застосування пробіотиків для деконтамінації грибів роду Candida, умовно-патогенної мікрофлори та відновлення нормальної мікрофлори.

    Практичне значення одержаних результатів. На основі узагальнення результатів клінічних та лабораторних досліджень розроблений алгоритм діагностики ГК СОПР, який передбачає використання даних анамнезу та лабораторного обстеження з застосуванням методів полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) і мікробіологічних досліджень порожнини рота та дистальних відділів кишечнику. Застосування запропонованих методів діагностики та лікування дозволяє скоротити строки верифікації діагнозу, підвищити ефективність прогнозування характеру перебігу захворювання. Розроблена прогностична модель, що дозволяє прогнозувати очікувану імовірність формування ГК СОПР, тяжкість захворювання та ризик рецидиву.

    Розроблені та впроваджені у клінічну практику диференційовані алгоритми лікування дітей з ГК СОПР залежно від ступеня тяжкості захворювання. Конкретизовані показання до вибору алгоритму лікування, індивідуалізації корекції дисбіотичних порушень, спрямованих на підвищення протирецидивної ефективності та зменшення кількості клінічних ускладнень. Запровадження запропонованих методів лікування сприяє скороченню термінів лікування та зменшенню імовірності формування рецидивуючого кандидозу.

    Пріоритетність дисертаційного дослідження підтверджується рішенням про видачу патенті
  • Список литературы:
  • ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ



    Обстеження, лікування та диспансерне спостереження дітей першого року життя з гострим кандидозом слизової оболонки порожнини рота (ГК СОПР) повинно здійснюватись у спадкоємності лікарями-стоматологами та лікарями-педіатрами. У випадку легкого перебігу захворювання лікувальні заходи застосовують амбулаторно. При середньотяжкій і тяжкій формах ГК СОПР доцільним є лікування в умовах стаціонару.


    Особливістю клінічного перебігу ГК СОПР у дітей першого року життя є політопізм уражень, превалювання псевдомембранозної порівняно з атрофічною формою. З найвищою імовірністю ураження локалізуються на слизовій оболонці язика, губ, щік, кутиків рота. Зі зростанням тяжкості захворювання збільшується поширеність захворювання. Асоційовані прояви кандидозу виникають у формі дерматиту пахових складок, долонь, перианальної ділянки, уражень придатків шкіри.


    Для прогнозування ступеня тяжкості ГК СОПР доцільно використовувати математичну модель, що дозволяє передбачити очікуваний прогноз ступеня тяжкості захворювання (ОПСТЗ) під час першого відвідування за формулою:



    ОПСТЗ =0,061×a 0,064×b + 0,346×c + 0,351×d + 0,294×f 0,033×g 0,282,

    де k1=0,061, k2=0,064, k3=0,346, k4=0,351, k5=0,294, k6=0,033 регресійні коефіцієнти, які вказують на важливість незалежних змінних, залучених в регресійний аналіз, а їх множники відповідно означають: а вік матері, b стать дитини, c тип харчування, d анте- та інтранатальні фактори ризику, f ускладнення в інтра- та постнатальних періодах, g професія матері. Ранжування отриманого кінцевого результату (ОПСТЗ) відповідно до кожного конкретного клінічного випадку має наступний розподіл: 0-1 легка форма захворювання, 1-2 середньотяжка, 2-3 тяжка, 3 та вище можливе формування дисемінованої форми захворювання.

    5. Остаточну верифікацію діагнозу здійснюють на підставі аналізу даних клінічного спостереження та результатів лабораторної діагностики. У якості швидкого і високоінформативного методу лабораторної діагностики та моніторингу ефективності лікування слід використовувати полімеразну ланцюгову реакцію (ПЛР) на гриби роду Candida з поверхні елементів ураження.



    У дітей першого року життя з ГК СОПР виникає дисбактеріоз слизових оболонок порожнини рота та кишечнику, тяжкість ознак якого збільшується зі зростанням ступеня тяжкості захворювання. Дисбіотичні порушення спричиняють ризик прогресування захворювання, збільшення строків лікування та імовірності рецидиву. Ознаки диспепсії, інтоксикації, відставання у наборі маси тіла є підставою для консультування дитини у педіатра чи гастроентеролога, проведення мікробіологічних досліджень дистальних відділів кишечнику та подальшого лікування в умовах стаціонару.


    Лікар-стоматолог разом з лікарем-педіатром повинні сприяти підтримці грудного вигодовування у дітей першого року життя з проявами ГК СОПР як обов’язкової складової лікувально-профілактичних заходів, спрямованих на зменшення тривалості захворювання та імовірності рецидивів.


    Пацієнтам з легкою формою ГК СОПР в період гострих клінічних проявів слід призначати пробіотик «Лактовіт-форте» по 1/2 касули, розведеної з молоком, безпосередньо перед годуванням 2 рази на добу за 40 хвилин до їди впродовж 5-21 днів. Дітям з середньотяжкою та тяжкою формами захворювання доцільно призначати «Ентерол 250» з розрахунку 125 мг 2 рази або «Біоспорин» по 1 дозі 1 раз на добу перші 10 днів і «Лактовіт-форте» по 1/2 касули двічі на день впродовж 21 дня. Додатково слід призначити полівітамінний комплекс «Мульти-табс АСД краплі для дітей 0-1 року», функціональне харчування «NAN з біфідобактеріями», ентеросорбент «Смекту». Для гігієнічної обробки порожнини рота дітей доцільно використовувати оральний антисептик «Стоматидин».


    На етапі реконвалесценції дітям першого року життя з легкою формою ГК СОПР доцільно призначати функціональне харчування «NAN з біфідобактеріями», а пацієнтам з середньотяжкою та тяжкою формами захворювання додатково препарат «Лактовіт-форте» по ½ капсули на добу впродовж 1-1,5 місяців. В період реабілітації пацієнтам з середньотяжкою та тяжкою формами захворювання доцільно продовжити прийом препарату «Лактовіт-форте» по ½ капсули на добу впродовж 10 днів, трьома курсами на рік, додатково перед та в процесі стресових впливів (вакцинації, хвороби подорожі та інші).









    СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ



    Амирова В.Р. Характеристика кандидозной инфекции у новорожденных групп высокого перинатального риска / В.Р. Амирова // Российский педиатрический журнал. - 2002. - №1. - C. 12-14.


    Анкирская А.С. Дифлюкан -150: опыт лечения и профилактики вагинального кандидоза / А.С.Анкирская, В.В. Муравьева, Е.М. Демидова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1998. - № 3. - C.65-69.


    Антонов В.Б. Клиническое применение флуконазола при поверхностных и глубокихмикозах / В.Б. Антонов, Е.П. Баранцевич, А.К. Мирзабалаева // Медицина світу. - 2002. - Приложение «Микозы». - C. 40-50.


    Аравийский Р.А. Практикум по медицинской микологии / Р.А. Аравийский, Г.И. Горшкова. - СПб., 1995. 228c.


    Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечении / М.Д. Ардатская, А.В. Дубинин, О.Н. Минушкин // Тер. арх. - 2001. - № 2. - C. 67-72.


    Бабак О.Я. Сучасна фармакотерапія дисбактеріозу кишечнику/ О.Я. Бабак, І.Є. Кушнір // Методичні рекомендації. - Харків: Інститут терапії АМН України, 1999. 28 с.


    Баранов А.А. Витамины и минералы для здоровья детей: учеб. пособие / А.А. Баранов, Л.А. Щеплягина, О.И. Маслова. - М., 2003. - 217с.


    Баркалова Є.Л. Комплексне лікування хворих не кандидозний вульвовагініт з урахуванням гормональних порушень і стану мікробіоценозу піхви: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.20 / Є.ЛБаркалова. - Харків, 2002. 18с.


    Бачук Н.Ю. Антикандидозна активність хлорфіліпту / Н.Ю. Бачук, В.Л. Надтока // Буковинський медичний вісник. - 2001. - №1. - C.143-144.


    Белоклицкая Г.Ф. Антимикотическая активность препарата «ГИВАЛЕКС» при кандидозе полости рта у женщин с хронической урогенитальной патологией грибковой этиологии / Г.Ф. Белоклицкая,Т.Д. Центило, О.В.Решетняк // Современная стоматология. - 2005. - № 4. - C.58-60.


    Белоусова Е.А. Возможности лактулозы в коррекции нарушений кишечной микрофлоры / Е.А.Белоусова, Н.А.Морозова // Фарматека. - 2005. - №1 (97). - С.5-7.


    Белянин В.Л. Механизмы клеточной защиты организма при кандидозе / В.Л. Белянин //Архив патологии. - 2000. - №6. - C.10-13.


    Бережной В.В. Діагностична сучасна фармакотерапія та профілактика кишкового дисбактеріозу у дітей / В.В. Бережной, Н.К.Уніч, І.Б.Орлюк // Методичні рекомендації. - К., 2000. - 36с.


    Бережной В.В. Микроэкологические нарушения у детей и современные возможности эффективности их коррекции / В.В. Бережной, С.А. Крамарев, В.Ю. Мартынюк // Здоровье женщины. - 2002. - №4 (12). - C.79‑92.


    Бондар М.В. Грибковые инфекции в практике интенсивной терапии / М.В. Бондар, С.С. Боганова, М.С. Лисянский // Сучасні інфекції. - 2002. - №3. - C.106-115.


    Борисенко А.В. Анатомо-физиологческие и гисталогические особенности слизистой оболочки полости рта: учеб. пособие / А.В. Борисенко. - К., 1994. - 80с.


    Борисенко А.В. Профилактика заболеваний слизистой оболочки полости рта / А.В. Борисенко, А.В. Видерская // Стоматолог. - 2000. - №3. - C.57-60.


    Боровиков В.П. Прогнозирование в системе Statistica в среде Windows. Основы теории и интенсивная практика на компьютере / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко. - М.: Финансы и статистика, 2006. 384с.


    Боровиков В.П. Учебник по математической статистике с упражнениями в системе Statistica / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко. - М.: Statsoft, 2003. - 368с.


    Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.С. Леонтьев. - М.: Медицина, 1991. 304 с.


    Боровский Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Е.В.Боровский, А.Л. Машкиллейсон. - М.: Медпресс, 2001. 319 с.


    Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский, Ю.М. Максимовский. - М.: Медицина, 2001. - 736 с.


    Ботвиньев В.А. Хронические запоры у детей. Конспект врача [Электронная версия] / В.А. Ботвиньев, В.В.Ляликова // Медицинская газета. - 2001. - Режим доступа к журн.: http://medgazeta.rusmedserv.com.


    Бочков М.О. Симбіотична мікрофлора глотки та її роль в резистентності організму до інфекцій / М.О. Бочков // Журнал мікробіології. - 1999. - №3. С.8-14.


    Бурова С.А. Диагностика оппортунистической кандидозной инфекции / С.А. Бурова, И.В Курбатова // Клиническая лабораторная диагностика.
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины