ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОВ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА (клинико-экспериментальное исследование)

Краткое описание

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«ИНСТИТУТ СТОМАТОЛОГИИ АМН УКРАИНЫ»

На правах рукописи

ЧУМАКОВА Юлия Геннадьевна

УДК 616-092167/168:(616.314.17-008.1+616-08-031.81)

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОВ
КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО
ПАРОДОНТИТА
(клинико-экспериментальное исследование)

14.01.22 стоматология

Диссертация
на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Научный консультант:
КОСЕНКО Константин Николаевич,
доктор медицинских наук, профессор,
член-корреспондент АМН Украины

Одесса 2007

СОДЕРЖАНИЕ
стр.
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 6
ВВЕДЕНИЕ 8
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА 19
1.1 Роль микрофлоры пародонтального кармана и иммунологических нарушений в развитии воспаления и деструкции тканей пародонта 20
1.2 Молекулярные и клеточные основы ремоделирования альвеолярной
кости 35
1.3 Пути терапевтической коррекции процесса ремоделирования
альвеолярной кости 45
РАЗДЕЛ 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 63
2.1 Объекты клинических и экспериментальных исследований численность,
возрастной состав, пол, объем клинических и лабораторных наблюдений 63
2.2 Экспериментальные исследования 67
2.3 Клинико-рентгенологические исследования 71
2.4 Лабораторные методы исследований 72
2.4.1 Микробиологические исследования 74
2.4.2 Иммунологические исследования 77
2.4.3 Биохимические исследования 78
2.5 Остеоденситометрия 79
2.6 Статистические методы исследования 80
РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ РЕЗОРБЦИИ АЛЬВЕОЛЯРНОЙ КОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА МОДЕЛЯХ ПАРОДОНТИТА У КРЫС. ПАРОДОНТОПРО­ТЕК­ТОР­НЫЕ И ОСТЕОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПОЛИФЕНОЛОВ, АНТИОКСИДАНТОВ И ЛЕЦИТИНА 82
3.1 Результаты исследования механизмов резорбции альвеолярной кости
на различных моделях пародонтита у крыс 82
3.2 Пародонтопротекторные и остеотропные свойства комплексных препаратов на основе антиоксидантов, растительных полифенолов и лецитина 94
3.2.1 Сравнительная оценка лечебно-профилактического действия ЕКСО
и Виталонга в условиях моделирования пародонтита у крыс 96
3.2.2 Сравнительная оценка влияния препаратов ЕКСО, ИФСО и
Биотрита-Дента на минеральный обмен, состояние костной ткани и
тканей пародонта в условиях моделирования пародонтита у крыс 100
РАЗДЕЛ 4. СОСТОЯНИЕ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗО­ВАН­НЫМ ПАРОДОНТИТОМ И НУЖДАЕМОСТЬ ИХ В РАЗНЫХ ВИДАХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ 116
4.1 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных ГП начальной-I, I степени 117
4.2 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных ГП I-II, II степени 123
4.3 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных ГП II-III, III степени 130
4.4 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных ГП II-III степени с системной патологией 141
4.5 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных юношеским пародонтитом 146
4.6 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных быстропрогрессирующим пародонтитом 156
4.7 Состояние тканей пародонта и нуждаемость в разных видах комплексного лечения больных пародонтозом 163
4.8 Анализ влияния местных факторов полости рта на состояние тканей пародонта 168
4.9 Нуждаемость больных генерализованными заболеваниями пародонта в разных видах стоматологической помощи 176
РАЗДЕЛ 5. МИКРОБНЫЕ АССОЦИАЦИИ ПАРОДОНТАЛЬ­НО­ГО КАРМАНА У БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ, ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОВ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИМИКРОБ­НОЙ ТЕРАПИИ 181
5.1 Структура микробных ассоциаций пародон­тального кармана у больных генерализованным пародонтитом 181
5.2 Чувствительность выделенных штаммов бактерий и грибов к антимикробным препаратам 201
5.3 Эффективность антимикробной терапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита 209
5.3.1 Клинико-бактериологическая оценка эффективности системной
антибио­­тикотерапии у больных ГП 210
5.3.2 Влияние антибиотикотерапии на биохимические показатели
грануляционной ткани пародонтальных карманов у больных ГП 220
5.3.3 Влияние антибиотикотерапии на содержание цитокинов в
десневой жидкости и крови больных ГП 222
РАЗДЕЛ 6. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ИММУНО­ЛО­ГИ­ЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
У БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОН­ТИ­ТОМ, ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОВ ИММУНОКОРРЕГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ 228
6.1 Общий анализ крови и функциональная активность лейкоцитов
у больных генерализованным пародонтитом 229
6.2 Состояние цитокиновой регуляции у больных генерализованным пародон­титом 239
6.3 Состояние местного иммунитета полости рта и тканей пародонта у
больных генерализованным пародонтитом 244
6.4 Состояние системного иммунитета у больных генерализованным пародон­титом 254
6.5 Взаимосвязь иммунологических показателей с показателями, характеризующими состояние тканей пародонта 261
6.6 Эффективность методов иммунокоррегирующей терапии в комп­лек­с­ном лечении больных генерализованным пародонтитом 263
6.6.1 Клинико-лабораторная оценка эффективности препарата Имудон
у больных генерализованным пародонтитом 264
6.6.2 Клинико-лабораторная оценка эффективности фитоадаптогена на
основе биотрита у больных генерализованным пародонтитом 270
РАЗДЕЛ 7. ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ 278
7.1 Показатели минерального обмена и метаболизма костной ткани у
больных генерализованным пародонтитом разных возрастных групп 279
7.2 Структурно-функциональное состояние костной ткани у больных генерали­зо­ванным пародонтитом 283
РАЗДЕЛ 8. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ 293
8.1 Алгоритм и схема комплексной дифференцированной терапии генерализованного пародонтита 294
8.2 Анализ результатов комплексного лечения больных генерализованным пародонтитом 299
8.2.1 Особенности и результаты хирургических вмешательств в
комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом 305
8.2.2 Эффективность ортодонтических и ортопедических методов
лечения в комплексной терапии генерализованного пародонтита 311
8.3 Клинические примеры результатов комплексного лечения генерализованного пародонтита 317
РАЗДЕЛ 9. АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 328
ВЫВОДЫ 355
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 359
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 361

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В структуре стоматологических заболеваний болезни пародонта занимают одно из ведущих мест и по социально-экономической значимости относятся к числу наиболее актуальных проблем стоматологии. Это связано с массовой распро­ст­раненностью заболеваний среди населения, послед­­­ствиями, приводя­щи­ми к утрате зубов и нарушениям функции зубочелюстной системы, негативным влиянием на организм в целом [38, 77, 95, 120, 151, 199, 324, 455, 461].
Генерализованный пародонтит (ГП) является наиболее распространен­ным и тяжелым среди заболеваний пародонта и представляет собой свое­образный дистрофически-воспалительный процесс, возникающий в тканях пародонта вследствие сочетанного воздействия различных общих и местных экзогенных и эндогенных факторов [103, 114, 205, 226, 230, 235, 402, 403, 463, 466, 599]. При этом про­исхо­дит каскад нейро-регу­ля­то­р­ных, нейро-трофических, био­­хи­ми­чес­ких, иммунологических и функцио­наль­ных нарушений, микроцирку­ля­тор­ных и мета­бо­лических расстройств, разви­ваются нару­шения практически всех видов обме­на веществ: белкового, ли­­пидного, угле­вод­ного, минерального, что в итоге приводит к необратимой деструкции пародонтальной связки и альвеолярной кости [17, 27, 59, 65, 94, 96, 99, 124, 170, 183, 194, 462, 493].
В последние десятилетия множество исследований отечественных и зарубеж­­ных авторов посвящено вопросам остеогенеза у больных ГП. Убедитель­но доказана роль системных нарушений метаболизма костной ткани (метаболи­чес­ких остеопатий) в развитии и прогрессировании ГП у лиц разного возраста и пола [25, 204, 417, 454, 542], с различной системной пато­логией организма [8, 119, 168, 173], обоснованы схемы дифференцированного примене­­ния остеотропных препаратов [146].
Однако, по-прежнему, спорными и не до конца выясненными остаются механизмы прогрессирующей убыли альвеолярной кости у больных ГП молодого и среднего возраста, без системной патологии, у больных с агрессивными формами пародонтита (АФП). Выяснение особенностей процесса ремоделирования кости у больных ГП разной степени, разных возрастных групп, с разными клиническими вариантами течения, может стать основой для определения дифференцированных подходов на этапах комплексного лечения.
Представляет интерес дальнейшее изучение роли местных факторов полос­ти рта микрофлоры пародонтальных карманов, анатомо-топогра­фических особенностей, травматической окклюзии в механизмах резорбции альвео­ляр­ной кости, особенно в свете современных данных молекулярной биоло­гии о влия­нии липополисахарида грамотрицательных бактерий, некоторых цитоки­нов и механического стресса на процессы дифференцировки, созревания и активации остеокластов через активацию NF-κB [333, 459, 487].
По-прежнему актуальным является поиск и создание новых лекарствен­ных средств профилактики и лечения заболеваний пародонта, препаратов природ­ного происхождения, лишенных побочных эффектов и содержащих естест­вен­­ный ком­плекс биологически активных веществ (антиоксидантные витамины, флавоноиды, фосфолипиды, макро- и микроэлементы,). В этом плане представляет интерес изучение пародонто­про­тек­торных и остеотропных эффектов пре­паратов растительных полифенолов, кото­рые обладают разнообра­зием биологических функций, среди которых выра­жен­ные антиоксидантные, противовоспалительные свойства, антимикроб­ное действие, эстрогеноподобные эффекты и др. [133,

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе представлено теоретическое обоснование и новое решение актуальной научной проблемы, которая заключается в разработке и патогенетическом обосновании концепции междисциплинарного подхода к комплексному лечению ГП, предусматривающей последо­ва­тель­ное, поэтапное выполнение методов консервативного, хирур­ги­ческого, ортодонтического, ортопедического лечения и поддерживающей терапии с постоянной коррекцией процесса ремоделирования альвеолярной кости.
1. В результате воспроизведения пародонтита у крыс с использованием трех разных экспериментальных моделей установлена однонаправленность механизмов деструкции альвео­лярной кости. Независимо от пускового этиотропного фактора у животных установлены интенсификация ПОЛ на фоне истощения АОС, повышение активности ФЛА2 в тканях, усиление протеолиза.
2. В двух экспериментах на «углеводной» модели пародонтита у крыс пока­зана способность препаратов на основе прямых антиоксидантов и лецитина (Вита­лонг), изофлавонов сои (ЕКСО и ИФСО), адаптогена биотрита (Биотрит-Дента) оказывать антиоксидантное, противо­воспалительное и мембранотропное действие на ткани пародонта, что лежит в основе их антирезорбтивного действия на альвеолярную кость и обеспечивает выраженный пародонто­про­тек­тор­ный эффект, определяемый по достоверному снижению степени атрофии альвеолярного отростка.
3. По результатам многофакторного корреляционного анали­за выявлено, что наиболее значимым среди местных пародонтогенных факто­ров (сильная, пря­мая, значимая корреля­ционная связь) является низкий уровень гигиены полос­ти рта. Среди немикробных факторов наи­бо­­лее значи­мым в моло­дом возрасте, у больных ХКГ и ГП нач.-I, I ст., являет­ся мелкое преддверие полос­ти рта, а у больных ГП II, III ст. и с АФП вторичные деформации зубных рядов и патология отдельных зубов, развив­шиеся вследствие пародонтита.
4. У больных ГП разной степени и с АФП выде­ле­­ны преиму­щественно аэробно-анаэробно-грибковые ассоциа­ции пародон­таль­­ного кар­ма­на (у 68,3 % обследован­ных), включающие в среднем 3,6 видов микроор­га­низ­мов, со значитель­ным преобладанием факультативных и облигатных анаэро­бов и дрожже­вых грибов. Установлена роль патогенных штаммов стафилококков (S. haemolyticus, S. auricularis), стрептококков (Str. pyogenes), Bacteroides spp. в обострении ГП.
5. При определении чувствительности выделен­ных штаммов аэробных, факуль­­­­та­тивных и анаэробных бактерий к антибиоти­кам установлено, что наибо­лее эффективными в отношении всего спектра микро­флоры пародонталь­ного кармана являются амоксиклав, доксициклин, клиндамицин, цефотаксим, ципро­фло­к­сацин и офлоксацин. Среди антимикотиков наибольшую активность в отно­ше­нии дрож­жевых грибов р. Candida и Cryptococcus neoformans проявляют флу­коназол и итра­кона­зол.
6. Применение клиндамицина (Далацина Ц) у больных с обострившимся течением ГП II-III, III степени и с АФП способствует быстрому улучшению клинической картины, вызывает полное исчезновение или резкое сниже­­ние частоты выделения и уровня обсемененности микрофлоры пародонтального кармана, нормализует биохимические показате­ли в грануляционной ткани (содержание белка и МДА, активность глутатион-редуктазы и КФ), достоверно снижает содержание ИЛ-1β и ФНОα (р<0,05) в десне­вой жидкости.
7. Сравнительный анализ содержания цитокинов (ИЛ-1β, ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-4) в ДЖ и сыворотке крови и иммуноглобулинов (SIgA, IgA, IgG) в РЖ и ДЖ больных ГП указывает на местные иммун­о­регуля­тор­ные меха­низмы - преиму­щест­вен­ную выработку цитокинов и специфических антител в очаге воспа­ле­ния тканей пародонта.
8. Установлено, что на ранних ста­­диях воспаления тканей паро­донта (ХКГ, ГП нач.-I, I ст.) преобладает функция Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа (Th2), то есть гуморальный иммун­ный ответ, о чем свидетельствует рост числа В-лимфоцитов (CD19, CD22), содержания IgA и IgG в крови (р<0,05) и высокие титры ИЛ-4 в ДЖ. У боль­ных ГП II-III, III ст. и с АФП преобладает функ­ция Th1 и клеточ­но-опосредованный иммунный ответ, что подтверждается высо­ки­ми титрами ФНОα в ДЖ и сыворотке крови на фоне практически полного отсутствия ИЛ-4 в ДЖ и приводит к недостаточности В-зве­на иммунитета (снижение абс. числа CD19-лимфо­цитов) и снижению уровня IgA и IgG в крови (р<0,001).
9. Разработан и обоснован метод рациональной иммунокорреги­рую­щей терапии ГП, включаю­щий местное применение иммуно­модулятора Имудон и системное длительное назначение адаптогенов на основе растительных полифенолов, в частности Биотрита-Дента. Показана способность Имудона снижать концентрацию ИЛ-1β и ИЛ-6 в ДЖ. Под действием Биотрита-Дента отмечается достоверный рост числа лимфо­цитов с фенотипами СД2, СД3, тенденция к росту ИРИ (СД4/СД8), повы­ше­ние метабо­лической активности нейтрофилов (по НСТ(b)) и цитокинобра­зующей активности Т-лимфоцитов (снижение показателя РТМЛ с Кон А), рост уровня лизоцима в крови.
10. Установлено, что у 43 % обследованных ГП развивается на фоне нормаль­ного СФСКТ, а у 57 % больных ГП имеются нарушения СФСКТ: остео­пения (у 45 %), остеопороз (у 4 %), остеосклероз (у 8 %). По результатам кор­реляционного анализа определена статистически значимая, умеренная, обра­т­ная связь между ПИ и индексом прочности кости (r = -0,326, р<0,05), что свидетельствует о значимом влиянии состояния костной ткани опорного скелета на пародонт.
11. Выявлено, что 78,1 % больных ГП и с АФП нуждается в хирурги­чес­ком лечении (операциях вестибулопластики, френулопластики, гингиво­остео­пластики), 42,6 % - в орто­до­­нти­ческом лечении и 74,0 % - в ортопеди­чес­ком лечении (шинировании подвиж­ных зубов, протезировании дефектов зубных рядов). Разработан алгоритм и схема дифференци­рован­ной терапии ГП в зависимости от степени и варианта клинического течения ГП с учетом выделенных клинико-диагностических критериев и состояния процесса ремоделирования альвеолярной кости.
12. Показано, что отдаленные результаты и долгосрочный прогноз опреде­ляются мотивацией больных к лечению. Только 35,2 % больных ГП имеют «удовлетворительную» мотивацию, 64,8 % - «неудовлетворительную». Наилучшие отдаленные результаты комплексного лечения отмечены у больных с «удовлетворительной» мотивацией, и которые получили полный объем необходимой стоматологической помощи.
13. По данным рентгенографии альвеолярного отростка у 89,5 % больных ГП II-III, III степени и с АФП отмечены позитивные результаты операции гингивоостеопластики в отдаленные сроки (от 1 до 8 лет), при этом у 23,2 % оперированных больных на рентгенограммах отмечается выраженный прирост альвеолярной кости.
14. Ближайшими и отдаленными результатами клинико-рентгеноло­ги­чес­кого обследования больных установлено, что ликвидация узлов травматической окклюзии, восстановление целостности зубных рядов и их функциональной активности методами ортодонтического и ортопедического лечения ГП приводят к улучшению состояния и снижению темпа убыли альвеолярной кости, к длительной стабилизации дистрофически-воспалительного процесса в тканях пародонта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется при первичном клинико-диагностическом обследовании больных ГП привлечение врачей разных стоматологических специальностей (терапевт, хирург, ортодонт, ортопед) для составления плана комплексного лечения, определения объема и последовательности выполнения всех необходимых вмешательств.
2. С целью адекватного выбора препаратов для антимикробной терапии ГП необходимо проводить исследование микрофлоры пародонтальных карманов в каждом конкретном случае с определением чувствительности выделенных бактерий и грибов к антимикробным средствам. При невозможности выполнения микробиологических исследований рекомендуется: для местной антимикробной терапии хлоргексидин- и декаметоксин­содер­жащие препараты; для системной антибиотикотерапии (строго по показаниям) амоксиклав, доксициклин, клиндамицин, ципрофлоксацин по общепринятым схемам применения.
3. Для коррекции нарушений местного иммунитета полости рта, неспецифической и иммунной резистентности тканей пародонта рекомендуется прием препарата-иммуномодулятора бактериального происхождения Имудона по схеме: при хроническом течении ГП рассасывать по 6 табл. в день в течение 10-14 дней; при обострившемся течении ГП по 8 табл. в день на протяжении 10 дней; повторные курсы приема 4 раза в год, по 6 табл. 10 дней.
4. Установленные биологические функции растительных полифенолов (анти­оксидантная активность, мембраностабилизирующее, противовоспа­ли­тель­ное, иммуномодулирующее, остеотропное действие, эстрогеноподобные эффекты) позволяют рекомендовать препараты на их основе для применения во время основного курса лечения и поддерживающей терапии ГП:
- табле­тки "Биотрит-Дента" по 1 табл. 3 раза в день, рассасывать в полости рта; курсы лечения по 3 мес. 2 раза в год;
- прием ЕКСО женщинам в период менопаузы и постменопаузы (в возрасте после 50 лет) перорально по 2 табл. (600 мг) 3 раза в день в течение 1 мес., курсами 4 раза в год.
5. В период инициальной терапии ГП является обязательным проведение хирургических операций по коррекции мягких тканей преддверия полости рта (вестибу­ло­пластики, френулотомии, френулопластики) с целью устранения травматизации пародонта. Операции гингивоостеопластики показаны при показателе ПЭП более 5 мм, но при этом глубина пародонтальных карманов должна быть не менее 3 мм. Послеоперационный рентгенологический контроль состояния альвеолярной кости необходимо проводить не реже 1 раза в год.
6. Ортодонтическое лечение ЗЧА показано лицам с интактным пародонтом с целью профилактики заболеваний пародонта. У больных ГП нач.-I, I степе­ни, с глубиной ПК до 5 мм, ортодонтическую коррекцию аномалий прикуса, патологии отдельных зубов необходимо проводить в период инициаль­ной терапии. При тяжелых формах ГП (ГП II, II-III, III степени, АФП) ортодонтическое лечение проводится после операции гингивоостеопластики с целью ликвидации узлов ТО и восстановления функциональной способности пародонта. У больных ГП обязательным является постоянная посторто­дон­ти­ческая ретенция зубов.
7. При сохранении целостности зубных рядов, с целью шинирования подвижных зубов у больных ГП, рекомендовано широкое применение современных адгезивных волоконных систем, при отсутствии 1 зуба изготовление адгезивных мостовидных протезов. При средних дефектах зубных рядов рекомендовано изготовление несъемных шинирующих конструкций (цельнолитых мостовидных протезов), при больших дефектах съемных шинирующих конструкций (бюгельных протезов).

8. После проведения основного курса лечения ГП рекомендовано прово­дить контрольные диагностические осмотры и профессиональную гигиену полости рта не реже 2 раз в год.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абу Бакер Кефах, Белозеров М.И., Дробышев А.Ю. Радиовизио­графичес­кий анализ реакций костной ткани верхней челюсти на мембраны для направ­ленного остеогенеза и другие остеопластические материалы // Достижения и перспективы стоматологии: Материалы межд. науч.-практ. конф. М., 1999. Т. 1. С. 31-33.
2. Акулович А.В., Орехова Л.Ю. Современные методики шинирования подвижных зубов в комплексном лечении заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. 1999. - № 4. С. 25-31.
3. Алешанов К.А., Тарадайко И.В., Горбачева Е.А. Микробиологическое обоснование применения нового антисептика Гивалекса в стоматологической практике // Медицинский алфавит. 2003. - № IV-стоматология (19). С. 24-26.
4. Анализ дегенеративно-дистрофических изменений в костной систе­ме у лиц с паро­­донтитом /Р.А. Хасанов, А.Ш. Галикеева, О.В. Серов, О.Г. Потапов // Российский стом. журнал. 2002. - № 3. С. 14-15.
5. Антипа В.И. Опыт использования цифровой рентгеновской системы Sidexis с компонентом панорамной съемки Orthophos 3 DC // Вісник стомато­ло­гії. 2002. - № 4. С. 92-95.
6. Апуховська Л.І. Фізіологічна функція вітаміну D3 і його обмін в орга­ніз­мі у нормі та за деяких патологій // Укр. біохімічний журнал. 2000. Т.72, №4-5. С. 138-146.
7. Арутюнов С.Д., Борисов Н.А., Косырева Т.Ф. Лечение болезней пародон­та с применением современных материалов на основе полиэтиленовых волокон Риббонд // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1997. - №1. С. 69-71.
8. Бакшутова Н.О. Клініка, діагностика та лікування захворювань тка­нин пародонту у жінок із зниженою функцією гонад: Автореф. дис канд. мед. наук. К., 1996. - 18 с.
9. Бакшутова Н.А., Головня И.А., Заверная А.М. Современные методики шинирования зубов при заболеваниях пародонта // Современная стоматология. 2001. - № 2. С. 37-40.
10. Барабаш Р.Д. Энзимологические механизмы в патогенезе воспалительно-дистрофического поражения пародонта: Автореф. дис д-ра мед. наук. М., 1981. 40 с.
11. Барабаш Р.Д., Левицкий А.П. Казеинолитическая и БАЭЭ-эстеразная ак­тив­­ность слюны и слюнных желез крыс в постнатальном онтогенезе // Бюлл. эксперим. биол. 1973. - № 8. С. 65-67.
12. Бартова Л.М., Кулагина Н.Н. Методы определения Р-белков при инфекционных и других заболеваниях // Сборник науч. трудов. М.: АМН СССР, 1990. С. 3-9.
13. Беда В.И., Черепинский А.А. Временная иммобилизация зубов с примене­нием адгезивных волоконных систем // Укр. стоматол. альманах. 2006. - № 1. Т. 3. С. 12.
14. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта. М.: Медицина, 1989. 196 с.
15. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2002. 127 с.
16. Белоклицкая Г.Ф. Возможности антиоксидантной коррекции перекисного окисле­ния липидов при заболеваниях пародонта разной тяжести // Совре­мен­ная стома­то­логия. 2000. - № 1. С. 38-41.
17. Белоклицкая Г.Ф. Клинико-патогенетическое обоснование диффе­рен­­­­ци­ро­­ванной фармакотерапии генерализованного пародонтита: Автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.01.21 /Нац. мед. ун-т им. А.А. Богомольца. К., 1996. 32 с.
18. Белоклицкая Г.Ф. Применение хлоргексидинсодержащих препаратов в стоматологии // Современная стоматология. 2001. № 1. С. 15-18.
19. Белоклицкая Г.Ф. Современный взгляд на классификации болезней пародонта // Совре­мен­­ная стоматология. 2007. - № 3 (39). С. 59-64.

20. Белоклицкая Г.Ф., Лузина О.В. Шинирование подвижных зубов и восста­­но­вление включенных дефектов зубных рядов в комплексном лечении гене­­ра­ли­зованного пародонтита // Современная стоматология. 2004. № 2 (26). С. 64-65.
21. Белоусов Н.Н. Определение сроков наложения постоянных шин в комплекс­ном лечении заболеваний пародонта // Труды VI съезда Стом. Ассоциации России. М., 2000. С. 179-180.
22. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - № 4. С. 7-13.
23. Бобырев В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные меха­низ­мы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения свобод­но­­радикальной патологии: Автореф. дис д-ра мед. наук. М., 1990. 36 с.
24. Бобырев В.Н., Розколупа Н.В., Скрипникова Т.П. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов как средств лечения и профилактики пародонтита // Стоматология. 1994. - № 3. С. 11-18.
25. Богдан А.С. Структурно-функціональний стан пародонта і опорно­го скеле­­­­­­та у жінок в пре- та постменопаузі та шляхи корекції їх порушень: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.22 /Нац. мед. ун-т ім. О.О. Богомольця. К., 2002. 20 с.
26. Бокая В.Г., Малыхина О.А. Местные факторы риска при пародонтите тяже­­лой степени и частота их выявления врачами-стоматологами // Труды VI съез­да Стом. Ассоциации России. М., 2000. С. 180-182.
27. Борисенко А.В. Нарушение белкового обмена в тканях пародонта при па­то­­­логии и их коррекция в комплексном лечении: Автореф. дис д-ра мед. наук: 14.00.21 /Нац. мед. ун-т ім. О.О.Богомольця. К., 1992. 29 с.
28. Борисенко А.В., Герелюк В.И. Оценка роли продуктов арахидоновой кис­ло­ты при дистрофически-воспалительном процессе в тканях пародонта на фоне применения нового препарата «Текома» // Современная стоматология. 2000. - № 4. С. 23-25.

29. Борисенко А.В., Тивоненко Л.И., Ахрамеева Н.В. Зависимость между соста­­вом микрофлоры пародонтальных карманов и характером течения генерали­­зованного пародонтита // Современная стоматология. 2005. - № 3 (31). С. 50-52.
30. Брокерхоф Х., Джексон Р. Липолитические ферменты.: Пер. с англ. /Под ред. Л.Е. Браунштейна, Е.В. Горяченковой.- М.: Мир, 1978.- С. 248.
31. Булавцева О.В. Сравнительный анализ применения остеопластических материалов при хирургическом лечении пародонтита (обзор литературы) // Вестник Смоленской мед. академии. 2000. - № 2. С. 14-16.
32. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и рото­вой полости на течение хронического пародонтита // Новое в стоматологии. 2001. - № 10. С. 90-93.
33. Бургонский В.Г., Крикотун А.И. Клиническая оценка систем и методов шинирования зубов в комплексном лечении болезней пародонта // Современная стоматология. 2002. - № 2. С. 52-55.
34. Бурдейний В.С. Карієспрофілактична ефективність таблеток Біотрит-Дента: Автореф. дис канд. мед. наук: 14.01.21 /Нац. мед. ун-т ім. О.О. Богомоль­ця. К., 2000. 15 с.
35. Бухарин О.В., Сулейманов К.Г. Свойства и функции тромбоцитарного ка­тионного белка // Успехи соврем. биол. 1998. Т. 118, № 2. С. 194-203.
36. Взаимодействие фосфолипазы А2 с мембранами. Влияние фосфатидил­­холинов с простой эфирной связью на стабильность мембран и протекание воспа­лительных процессов /В.В. Чупин, М.В. Аникин, Г.А. Серебренникова и др. // Биол. мембраны. 1992. Т. 9, № 4. С. 349-357.
37. Вивчення взаємозалежності між мінеральною щільністю кісткової ткани­ни і генералізованим пародонтитом /В.П. Пюрик, Г.Б. Проць, В.В. Грекуляк та ін. // Укр. стоматологічний альманах. 2006. - № 3. С. 29-32.
38. Вишняк Г.Н. Генерализованные заболевания пародонта (пародонтоз, пародонтит). Киев, 1999. 216 с.

39. Вишняк Г.М. Комплексна остеотропна терапія генералізованих захво­рю­вань пародонта // Матеріали I (VIII) з`їзду Асоціації стоматологів Украї­ни. К., 1999. С. 180-181.
40. Вишняк Г.Н., Максютина Н.П. Кверцетин и новые лечебно-профи­лактичес­кие средства в лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта // Вісник стоматології. 1997. - № 4. С. 540-542.
41. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патолог. физиол. и эксперим. терапия. 1989. № 4. С. 7-19.
42. Влияние биогенных стимуляторов экстракта алоэ и биотрита на процес­сы перок­сидации липидов в слюне при воспалительных заболеваниях паро­донта /Н.А. Волик, Г.Ф. Белоклицкая, А.В. Стефанов, О.А. Макаренко // Укр. біохімічний журн. 1999. Т. 71, № 5. С. 90-93.
43. Влияние препарата "Биотрит-Дента" на показатели минерального обмена у крыс при лечении экспериментального пародонтита /Ю.Г. Чума­ко­ва, А.П. Левицкий, Ю.Е. Косоверов, В.В. Перекрест // Вісник стоматології. 2001. - № 4. С. 13-15.
44. Влияние препарата "ЭКСО" на состояние тканей пародонта крыс /А.П. Левицкий, Ю.Г. Чумакова, О.А. Макаренко и др. // Вісник стоматології. 2000. - № 1. С. 15-17.
45. Влияние препаратов фитоэстрогенов на обмен кальция в тканях зубов и че­люстных костей (радиоизотопное исследование) /О.И. Сукманский, А.П. Ле­виц­­кий, Р.П. Подорожная и др. // Вісник стоматології. 2003. - № 3. С. 9-12.
46. Влияние препаратов фитоэстрогенов сои на включение меченого глицина в ткани зубов и челюстных костей /О.И. Сукманский, А.П. Левицкий, Р.П. Подорожная и др. // Вісник стоматології. 2004. - № 4. С. 15-16.
47. Влияние применения кверцетина в комплексном лечении генерали­зо­ванно­го пародонтита на показатели перекисного окисления липидов /А.В. Бори­сен­ко, А.Л. Чеснокова, Л.Ф. Осинская и др. // Проблемы медицины. 1999. - № 7-8 (11-12). С. 54-56.
48. Влияние сочетанного применения препаратов "ЭКСО" и "Биотрит-Ден­та" на состояние тканей пародонта и показатели минерального обмена у крыс в усло­виях моделирования пародонтита /Ю.Г. Чумакова, Ю.Е. Косове­ров, Л.Н. Россаханова, А.П. Левицкий // Вісник стоматології. 2003. - № 1. С. 13-19.
49. Влияние хронического эмоционально-болевого стресса и прооксиданта дела­гила на состояние эпителия ротовой полости у крыс с недостаточностью полифенолов /О.Н. Воскресенский, Ю.В. Калабин, И.Н. Моисеев, Е.К. Ткаченко // Вісник стоматології. 2005. - № 2. С. 7-11.
50. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины: биологические и проти­воопухолевые свойства. К.: Наукова думка, 1998. 317 с.
51. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. Роль перекисного окисления липидов в пато­ге­незе пародонтита // Стоматология. 1991. - № 4. С. 5-10.
52. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К., Чумакова Ю.Г. Доклиническое изуче­­ние средств профилактики и лечения пародонтита (пародонто­про­тек­торов): Метод. рекомендации. Киев: Госуд. фармакол. центр, 2002. 16 с.
53. Воскресенский О.Н., Чумакова Ю.Г., Ткаченко Е.К. Пародонто­протекторы: актуальные вопросы скрининга, методы изучения и перспективы созда­ния // Вісник стоматології. 2005. - № 4. С. 97-102.
54. Воспаление. Руководство для врачей /Под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.
55. Вплив препаратів "ЕКСО" та "ІФСО" на включення радіокальцію в кістки /О.І. Сукманський, Р.П. Подорожна, А.П. Левицький та ін. // Аграрний вісник Причорномор'я. Одеса, 2001. Вип. 5 (16). С. 108-111.
56. Вплив препаратів ізофлавонів на синтез глікозаміногліканів у твердих тканинах зубів та кістках /О.І. Сукманський, А.П. Левицький, Р.П. Подорожна, О.Е. Кнава // Вісник стоматології. 2006. - № 1. С. 7-9.
57. Гаєвська М.Ю. Р-Білки за умов норми та патології // Медичні перспективи. 2000. Т. V, № 4. С. 21-26.
58. Георгиев Т.Д., Чумакова Ю.Г. Эффективность хирургического лечения гене­рализованного пародонтита у больных со сниженной минеральной плотностью костной ткани // Вісник стоматології. 2005. - № 1. С. 41-45.
59. Герелюк В.І. Роль ліпідних медіаторів у перебігу генералізованого паро­до­­н­­­титу та ефективність їх корекції в комплексному лікуванні: Автореф. дис д-ра мед. наук: 14.01.22 /Ів.-Фр. держ. мед. акад. Івано-Фран­ківськ, 2001. 36 с.
60. Герелюк В.І., Нейко Н.В., Павлюк Т.Д. Остеотропна терапія в пародонто­ло­гії: Методичні рекомендації. Івано-Франківськ, 2000. 23 с.
61. Горбачёва И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Общесоматические аспек­ты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология. 2001. Т. 80, № 1. С. 26-34.
62. Гордиенко А.Д. Фармакологические и биохимические эффекты ненасы­щен­­ных фосфолипидов // Фармакол. и токсикол. 1990. Т. 53, № 5. С. 78-81.
63. Городенко Э.А., Чумакова Ю.Г. Влияние пародонтальной повязки "Профи­­­пар" на микрофлору пародонтальных карманов у больных генера­ли­зован­ным пародон­ти­том // Вісник стоматології. 2000. - № 5. С. 33-34.
64. Горячковский А.М. Клиническая биохимия. Одесса, 1998. С. 398-402.
65. Григорьян А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболе­ваний пародонта // Стоматология. 1999. - № 1. С. 16-20.
66. Григорьян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболе­ва­ний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований // Стоматология. 2001. Т. 80, № 1. С. 5-8.
67. Григорьян А.С., Фролова О.А. Морфофункциональные основы клини­чес­кой симптоматики воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. 2006. - № 3. С. 11-17.
68. Гризодуб Е.В. Ортопедические мероприятия в комплексном лечении забо­леваний тканей пародонта // Укр. стоматологічний альманах. 2006. - № 4. С. 13-17.
69. Гризодуб Е.В. Усовершенствование методов шинирования подвижных зубов при заболеваниях тканей пародонта // Укр. стоматологічний альманах. 2006. - № 2. С. 35-36.

70. Громов О.В. Научно-практическое обоснование показаний и противо­показаний к выбору конструкции замкового крепления бюгельного протеза у боль­ных гене­рализованным пародонтитом // Современная стомато­ло­гия. 2005. - № 3 (31). С. 53-55.
71. Громов О.В. Сравнительный анализ состояния пародонта у больных гене­­рализованным пародонтитом при увеличении количества опорных зубов в мос­товидном протезе // Соврем. стоматология. 2005. - № 2 (30). С. 68-70.
72. Грудянов А.И., Безрукова И.В., Охапкина Н.Б. Использование препарата "Имудон" при лечении типичных и атипичных форм воспалительных заболе­ва­ний пародонта //Труды VI съезда Стом. Ассоц. Р