ПРОФИЛАКТИКА КАРИЕСА ЗУБОВ У ДЕВОЧЕК С НАРУШЕНИЕМ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ

Краткое описание

Академия медицинских наук Украины
______________

Институт стоматологии АМН Украины

На правах рукописи

НИКОЛАЕВА АННА ВЛАДИМИРОВНА

УДК 616-084+616-002.4:616-053.6

ПРОФИЛАКТИКА КАРИЕСА ЗУБОВ У ДЕВОЧЕК С НАРУШЕНИЕМ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ

14.01.22-стоматология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Деньга Оксана Васильевна - доктор медицинских наук, профессор

Одесса-2007

СОДЕРЖАНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ............................................... 5
ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................. 6
РАЗДЕЛ 1. КАРИЕС ЗУБОВ У ДЕТЕЙ С ЭНДОКРИННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ И ПУТИ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .......................................................................... 12
1.1. Роль эндокринной системы в адаптационных процессах в организме ребенка .................................................................... 12
1.2. Распространенность, профилактика и лечение основных стоматологических заболеваний при эндокринной патологии .. 26
РАЗДЕЛ 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................ 35
2.1. Обоснование цели исследования ............................................... 35
2.2. Характеристика объектов экспериментальных и клинических исследований, использованных препаратов и методики их применения ............................................................. 36
2.3. Методы исследования ................................................................ 38
2.3.1. Экспериментальные методы исследования ....................... 38
2.3.2. Клинические методы исследования .................................. 39
2.3.3. Лабораторные методы исследования ................................ 40
2.3.3.1. Биохимические методы исследования .................. 40
2.3.3.2. Биофизические и оптические методы исследования ....................................................... 43
2.3.4. Статистическая обработка данных .................................... 46

РАЗДЕЛ 3. ПОРАЖАЕМОСТЬ КАРИЕСОМ ЗУБОВ И СОСТОЯНИЕ ГИГИЕНЫ ПОЛОСТИ РТА У ДЕТЕЙ В РАЙОНАХ ОДЕССКОЙ ОБЛАСТИ С РАЗЛИЧНОЙ ПЕСТИЦИДНОЙ НАГРУЗКОЙ ............................................................................................ 48
РАЗДЕЛ 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ СОЕВЫХ ИЗОФЛАВОНОВ НА САМКАХ КРЫС В ПЕРИОД ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ .................................................................... 63
4.1. Влияние различных доз фитоэстрогенов на развитие кариеса и состояние репродуктивных органов у крыс ............................ 63
4.2. Исследование кариеспрофилактических, остеотропных и эстрогеноподобных эффектов соевых изофлавонов у самок крыс в период полового созревания ............................. 66
4.3. Протекторное действие соевых изофлавонов при моделировании гипоэстрогении у крыс ............................................................... 75
РАЗДЕЛ 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ КАРИЕСА ЗУБОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФИТОЭСТРОГЕНОВ У ДЕВОЧЕК С ЗАДЕРЖКОЙ ТЕМПОВ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ ............................. 81
5.1. Клиническая эффективность профилактики кариеса зубов препаратом "ЭКСО" у девочек с задержкой темпов полового развития ....................................................................... 81
5.2. Биохимические исследования ротовой жидкости девочек с задержкой темпов полового развития ..................................... 90
5.3. Биофизические и спектроколориметрические исследования кариеспрофилактической эффективности препарата "ЭКСО" у девочек с задержкой полового развития " ............................. 101
5.3.1. Доверительный интервал колебаний величины рН ротовой жидкости ............................................................ 101
5.3.2. Мицеллярность и минерализующая способность ротовой жидкости ............................................................ 103
5.3.3. Реакция пульпы при кислотном воздействии на эмаль зубов .................................................................. 105
5.3.4. Спектроколориметрическая оценка степени минерализации эмали зубов ............................................. 106
5.3.5. Спектроколориметрическая оценка функционального состояния микрокапиллярного русла слизистой и степени воспаления тканей пародонта ............................. 110
5.3.6. Оценка зарядового состояния клеток буккального эпителия ............................................................................ 120
РАЗДЕЛ 6. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ...................................................................................... 123
ВЫВОДЫ ................................................................................................ 137
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................... 140
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ................................. 141

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АОС - антиоксидантная система
БАВ - биологически активные вещества
Г-В индекс - Грин-Вермильона индекс
ЖН - жевательная нагрузка
ИР - индекс распространенности
КБЭ - клетки буккального эпителия
МДА - малоновый диальдегид
ОПА - общая протеолитическая активность
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СРО - свободно-радикальное окисление
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФАС - физиологическая антиоксидантная система
ФД - функциональный диапазон
ФКПАП - функциональная кариеспротекторная активность пульпы
Ш-П индекс - Шиллера-Писарева индекс
ЩФ - щелочная фосфатаза
РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс
CPITN - Сommunity Periodontal Index Treatment of Needs

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В ряде работ [65 68,123], посвященных изучению влияния неблагоприятных экологических факторов на иммунологический и гормональный статус детей, отмечается "трофологический синдром", характеризующийся дисгармоническим физическим развитием, резким снижением функциональных резервов организма, отставанием полового развития, ростом тяжелых форм нарушений менструальной функции, снижением иммунитета, ростом соматической и стоматологической патологии. В экологически неблагоприятных районах это, как правило, является следствием гонадотоксического действия ксенобиотиков. Среди экотоксикантов для многих регионов Украины особое значение имеют полихлорвиниловые бифенилы, в частности, пестицид ДДТ и диоксины, остаточные количества которых нередко обнаруживаются в питьевой воде и пищевых продуктах. Как показано в работе [37], эти вещества являются лигандами ядерных рецепторов эстрогенов либо ингибиторами метаболизма стероидных гормонов. Воздействия чужеродных веществ в периоде полового созревания подростков определяет нарушения их репродуктивных функций.
В работах [161,215]отмечено снижение кариеса зубов при введении эстрогена. Известны исследования, отмечающие активное поражение кариесом зубов как при повышении, так и при понижении функции половых желез [197,198,220].
Зависимость поражения зубов кариесом от эстрогенной насыщенности женского организма связывали с деминерализацией зубов вследствие эндокринных сдвигов [17,161,181,212,227]. В работах [185,230] установлено, что эстрогены повышают минерализацию зубов. В работах [226] прослеживается тесная функциональная взаимосвязь инкреторной функции слюнных желез с половыми. Rebell, Беляков [17,220] установили, что удаление половых желез способствует развитию кариеса, угнетает функцию grandula parotis, снижает ферментативную активность слюны, а терапия половыми гормонами нормализует ситуацию. Raczew, Bethman, Косневич [86,188,219,] полагают, что эстрогены уменьшают резистентность к кариесу вследствие снижения активности продукции паротина.
Разноречивость приведенных в литературе данных обусловила необходимость изучения распространенности и структуры поражения зубов кариесом у девочек с задержкой полового развития, связанных с антропогенным загрязнением территории проживания, вызывающим задержку полового развития, а также разработки методов коррекции нарушенных процессов и профилактики данной патологии.
Коррекция выявленных нарушений должна, с нашей точки зрения, включать в себя не только детоксикацию питьевой воды и пищевых продуктов, но и адаптогены и пищевые добавки, богатые природными регуляторами эндокринной системы. К таким регуляторам относится "ЭКСО" − изофлавоноид сои, который по данным ВоскресенскойЕ.О., ЛевицкогоА.П., Макаренко О.А. [36,177] способен компенсировать недостаточность эндогенных эстрогенов, уменьшать последствия хронического ингибирования ароматазы и корригировать нарушения полового созревания у девочек. В ряде работ [20,27,32,77,95, 96, 100,136,177] в эксперименте был показан кариеспрофилактический и пародонтопротекторный эффект ЭКСО. Постоянное их поступление их в составе пищевых растительных продуктов обеспечивает, в целом, стабильность нервной и гуморальной регуляции гомеостаза.
Поэтому изучение влияния изофлавонов на кариесрезистентность при нарушениях полового развития у детей является актуальной задачей стоматологии детского возраста.
Связь с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с планами 2научно-исследовательских работ Института стоматологии АМН Украины:
- "Епідеміологія природженої та надбаної стоматологічної патології серед населення України, визначення регіональних тенденцій розвитку захворюваності та шляхів її профілактики" (Шифр УН 30.01.0030.95, № ДР 0196U001805, Інв.№0201U001395);
- "Удосконалити лікування та профілактику рецидивів захворювань тканин пародонту та карієсу зубів у осіб із зниженою неспецифічною резистентністю" (Шифр АМН 055.04, № ДР 0104U000866).
Соискатель является соисполнителем отдельных фрагментов указанных тем.
Цель и задачи исследования. Целью исследования является повышение эффективности лечения и профилактики кариеса зубов у девочек с задержкой темпов полового созревания. Научными предпосылками поставленной цели являлись рост распространенности этой патологии у детей, связанной, на наш взгляд, с ухудшением экологической обстановки в ряде регионов Украины, рост распространенности кариеса зубов у них, а также теоретические, экспериментальные и клинические работы по связи кариеса зубов у детей с эстрогенной насыщенностью организма и эндокринными сдвигами в нем.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространенность и интенсивность заболеваемости кариесом зубов и состояние гигиены полости рта у девочек с задержкой полового развития в районах с различным уровнем загрязнения экотоксикантами (пестицидами).
2.Изучить в эксперименте эффекты ЭКСО у самок и самцов крыс в период полового созревания.
3. Изучить в клинике влияние ЭКСО на стоматологический статус у девочек с отставанием полового развития.
4. Изучить в динамике биохимические, иммунологически, биофизические, оптические показатели ротовой жидкости, твердых тканей зубов, альвеолярного отростка, зарядовое состояние клеток буккального эпителия (КБЭ) у девочек с отставанием полового развития при применении ЭКСО.
5. Разработать практические рекомендации по профилактике кариеса зубов у девочек с отставанием полового развития.
Объект исследования - кариес зубов у детей с нарушениями полового развития, фитоэстрогены - изофлавоноиды сои.
Предмет исследования - лечение и профилактика кариеса зубов у девочек с патологией полового развития с использованием фитоэстрогенов.
Методы исследования: экспериментальные - на животных для изучения механизмов действия изофлавоноида сои в период полового созревания; клинические - для изучения действия препарата "ЭКСО" на стоматологический статус девочек при нарушении полового созревания; клинико-лабораторные - для количественной оценки непосредственного и отдаленного действия препарата "ЭКСО" на биохимические, иммунологические, биофизические, оптические показатели ротовой жидкости, твердых тканей зубов, альвеолярного отростка, зарядовое состояние КБЭ у девочек с отставанием полового развития; эпидемиологические - для изучения распространенности и интенсивности кариеса зубов при нарушении полового развития и связи их с экологической обстановкой в регионе.
Научная новизна полученных результатов. Впервые в клинике детской стоматологии у девочек с задержкой полового развития патогенетически обоснованы эффективная комплексная профилактика и лечение кариеса зубов с использованием фитоэстрогенных препаратов типа "ЭКСО". При этом прирост кариеса за 2 года наблюдений снизился в 4,2раза, существенно снизилась интенсивность воспаления поражения в тканях пародонта.
Впервые установлена корреляционная связь между распространенностью кариеса зубов у детей и загрязненностью пестицидами территории проживания, вызывающими патологию полового развития.
Впервые в эксперименте на крысах в период их полового созревания установлено, что дозы фитоэстрогена ЭКСО 150мг/кг и 300мг/кг тормозят развитие кариозного процесса и не оказывают гипертрофических изменений в репродуктивных органах. При экспериментальной гипоэстрогении указанные дозы ЭКСО восполняли дефицит эндогенных эстрогенов, упреждали нарушение минерального обмена и тормозили развитие кариеса.
Впервые клинико-лабораторными методами показано, что применение изофлавонов при нарушениях полового созревания у девочек позволяет эффективно нормализовать биохимические показатели ротовой жидкости, степень минерализации твердых тканей зубов, уровень функциональных реакций в полости рта, связанных с кровообращением в микрокапиллярном русле слизистой десны, зарядовым состоянием КБЭ, состоянием пульпы зубов.
Практическое значение полученных результатов. Разработана и апробирована в клинике детской стоматологии схема эффективного лечения и профилактики кариеса зубов у девочек при нарушениях полового развития с использованием изофлавонов растительного происхождения, позволяющая существенно снизить распространенность и интенсивность кариозного и воспалительного процессов, улучшить стоматологический статус.
Предложенная методика внедрена в клиническую практику в отделении стоматологии детского возраста Института стоматологии АМН Украины, в Одесском областном центра стоматологии детского возраста и ортодонтии. Материалы диссертации включены в учебный процесс Одесского государственного медицинского университета МЗ Украины.
Личный вклад соискателя. Автором совместно с научным руководителем разработан план исследований, определены цели и задачи, написаны статьи. Автором самостоятельно выбраны методы исследования и написана диссертационная работа. Эпидемиологические, экспериментальные, клинические и лабораторные исследования выполнены автором совместно с сотрудниками отделения стоматологии детского возраста и лаборатории биохимии Института стоматологии АМН Украины*, а также с врачом-гинекологом**.
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации представлены и обсуждены на международной научно-практической конференции "Епідеміологія основних стоматологічних захворювань" (15-17апреля 2004г., Ивано-Франковск), ІІ (ІХ) съезде Ассоциации стоматологов Украины (1-3декабря 2004г., Киев), международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы детской стоматологии и ортодонтии" (28-30октября 2005г., Одесса), международном форуме стоматологов "Одесса-Дента" (17-20мая 2006г., Одесса), симпозиуме "Рослинні поліфеноли та неспецифічна резистентність" (4-5октября 2006г., Одесса); міжнародній конференції, присвяченій 85-річчю УМСА та 30-річчю створення кафедри стоматології дитячого віку "Сучасні аспекти розвитку дитячої стоматології" (19-20октября 2006г., Полтава).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6статей в научных специализированных журналах, утвержденных ВАК Украины, 1 патент Украины, 1 статья и 2 тезисов докладов научных конференций.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, ____ разделов (обзор литературы, _____ собственных исследований), выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников и изложена на ____ страницах (из них ____ страниц полностью заняты таблицами, рисунками, библиографией), содержит ____ таблиц, ____ рисунков, ____ использованных литературных источников.

* Научный руководитель лаборатории биохимии - д.б.н., проф. Левицкий А.П., зав. лаб. - к.б.н., с.н.с. Макаренко О.А.

** Ассистент кафедры гинекологии ОГМУ к.м.н. Воскресенская Е.О.

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе представлено патофизиологически, экспериментально и клинически обоснованное новое решение актуальной задачи стоматологии детского возраста - повышение эффективности профилактики и лечения кариеса зубов и воспалительных процессов в тканях пародонта у девочек с эндокринными нарушениями в пубертатном и постпубертатном периоде за счет компенсации биофлавоноидами недостаточности эндогенных эстрогенов.
1. Показано в клинике детской стоматологии, что комплексная терапия, включающая фитоэстрогенный препарат "ЭКСО", при профилактике кариеса зубов у девочек с задержкой полового развития позволила через 2года наблюдений снизить прирост кариеса по индексу КПУз в 4,4раза, а по индексу КПУп - в 4,2раза по сравнению с группой сравнения, снизить интенсивность воспаления в тканях пародонта по индексу РМА - в 98,2раза, по индексу кровоточивости - в 3раза, показатели уровня гигиены - индексы Г-В и Турески - уменьшились в 1,86 и 2,68раза соответственно.
2. Проведенные эпидемиологические обследования в двух районах Одесской области с разным пестицидной нагрузкой (эндокринные дизрупторы), влияющей на гормональный статус детей, и одинаковым содержимым фтора в питьевой воде показали, что распространенность и интенсивность кариеса зубов у девочек достоверно (р<0,01 - 0,001) коррелировала с уровнем пестицидной нагрузки.
3. В экспериментальных исследованиях установлено, что на диете вивария дозы фитоэстрогена ЭКСО 150мг/кг и 300мг/кг стимулируют у крыс минеральный обмен, вызывают увеличение плотности бедренной кости, тормозят развитие кариозного процесса и не оказывают гипертрофических изменений в репродуктивных органах. При экспериментальной гипоэстрогении указанные дозы ЭКСО эффективно восполняли дефицит эндогенных эстрогенов, упреждали нарушение минерального обмена и тормозили развитие кариеса.
4. Биохимические исследования ротовой жидкости у девочек с задержкой темпов полового развития показали, что профилактика кариеса зубов с использованием фитоэстрогенов эффективно нормализует нарушенные в исходном состоянии показатели минерального обмена (активность ЩФ, содержание неорганических фосфатов и ионизированного кальция) и показатели воспаления (активность фермента эластазы, фермента каталазы, содержание МДА).
5. Биофизические исследования ротовой жидкости и реакции пульпы зуба на кислотное воздействие на эмаль девочек с эндокринными нарушениями свидетельствуют о сниженном у них уровне функциональных реакций, ответственных за гомеорезис (∆рН 0,25 ± 0,1), за минерализующую функцию ее (низкая мицеллярность - Кд = 18-20) и за защитную функцию пульпы зуба - ФКПАП. Применение изофлавоноида ЭКСО позволило через 6месяцев снизить интервал колебаний величины рН в 4раза, коэффициент дисперсии электрического импеданса ее увеличить в 3,75раза, что свидетельствует об увеличении доли жидкокристаллической менофазы и, следовательно, ее минерализующей способности, показатель ФКПАП увеличить в 3,1раза.
6. Спектроколориметрическая оценка твердых тканей зубов и состояния микрокапиллярного русла слизистой десны у девочек с эстрогенной недостаточностью показала, что фитоэстрогенный препарат "ЭКСО" позволил через 6 месяцев терапии снизить в 2,15 раз градиент коэффициента отражения света поверхностью зубов R, что свидетельствует об увеличении в них концентрации гидроксиаппатита, а также обеспечить перевод "отрицательной гиперемии" микрососудов под действием жевательной нагрузки в "положительную", что свидетельствует о нормализации функциональных реакций, регулирующих метаболизм в них.
7. Комплексная оценка зарядового состояния клеток буккального эпителия у девочек с задержкой полового развития показал, что изофлавоноид ЭКСО позволяет уже через 6 месяцев восстановить нарушенные процент подвижных ядер и плазмолемм, амплитуд их смещения в электрическом поле и отношения этих амплитуд, приближая их к физиологической норме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанный и апробированный в клинике детской стоматологии способ эффективного лечения и профилактики кариеса зубов у девочек с нарушениями полового развития с использованием изофлавонов растительного происхождения, позволяющий существенно снизить распространенность и интенсивность кариозного и воспалительного процессов, улучшить стоматологический статус, можно рекомендовать к применению в клинике детской стоматологии.
2. Проведение профилактики и лечения основных стоматологических заболеваний у девочек с задержкой полового развития необходимо проводить под наблюдением врача-гинеколога.
3. При профилактике и лечении кариеса зубов и воспалительных процессов в тканях пародонта дозы используемых в комплексной профилактике фитоэстрогенов рекомендуется выбирать с учетом экологической ситуации в районе проживания, в первую очередь, пестицидной нагрузки.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Абдурахманова Ф.М. Физиологическое и половое развитие девочек и девушек, подвергшихся воздействию пестицидов в антенатальном периоде: Автореферат диссертации канд. мед. наук: 14.01.01.- Т., 1997. - 350
2. Акбари М., Левицкий А.П., Николаева А В. Остеотропное действие комплекса адаптогенов и кальцита в эксперименте на животных // Вісник стоматології. - 2004. - № 4. - С.2.
3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2001. - №1. - С.3-10.
4. Аналіз результатів дослідження стану щитовидної залози та сомато-статевого розвитку дітей, які постраждали в результаті аварії на ЧАЕС / Боярська О.Я., Кошелова О.В., Афанасьєв Д.Є. та ін // Проблеми охорони здоров’я дитячого населення м. Києва. Київ, 1993. С. 132-135
5. Антиоксидантная система защиты организма при старении и некоторых патологических состояний с ним связанных / Подколзин А.А., Донцов В.И., Крутько В.Н. и др. // Клиническая геронтология. - 2001. - №3-4. - С.50-58.
6. Андриасян А.Г., Есаян З.В. Сдвиги в содержании гонадотропных гормонов, пролактина, прогестерона и кортизола в слюне и десневой жидкости лиц пубертатного периода, страдающих гингивитом // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2006. - №12. - С.8589.
7. Анисимова Л.В., Деньга О.В. Возрастная зависимость электрокинетической подвижности ядер клеток буккального эпителия у детей при воспалительных процессах в тканях пародонта // Вісник стоматологи. - 1997. - №3. - С.283-284.
8. Антиоксидантные характеристики соевых изофлавонов / Россаханова Л.Н., Макаренко О.А., Левицкий А.П., Лерфина Н.Ю. // Вісник морської медицини. - 2002. - № 4. - С.42-48.
9. Антомонов М.Ю. Математическая обработка и анализ медико-биологических данных . Киев, 2006. 558 с.
10. Бабіна О.О., Новикова С.Ч., Хміль О.В. Стан місцевого імунітету ротової порожнини у підлітків з ендокринною патологією // Архів клінічної медицини, 2004. № 1 (додаток). С.1214.
11. Бакшутова Н.О. Клініка, діагностика та лікування захворювань тканин пародонту у жінок із зниженою функцією гонад: Автореф. дис... канд. мед. наук. - К., 1996. - 18с.
12. Балаболкин М.И. Эндокринология. - М.: Универсум паблишинг, 1998. - 581с.
13. Барабой В.А., Хомчук Ю.В. Механизм антистрессового и противолучевого действия растительных фенольных соединений // Укр. биохим. журнал. - 1998. - Т. 70, №6. - С.13-23.
14. Бариляк И.Р., Фролов В.М. Экология, иммунитет и состояние здоровья населения Украины // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики. К., Луганськ, 1998. С.179190.
15. Беличенко Ю.Н., Распространённость и интенсивность кариеса зубов у подростков, проживающих в неблагоприятных экологических регионах Крыма // Світ медицини та біології, 2007, №2, С. 53-56
16. Белоклицкая Г.Ф., Погребняк А.В. Особенности клинических проявлений заболеваний пародонта у женщин с хирургической менопаузой, осложненной посткастрационным синдромом // Современная стоматология. - 2004.- № 1. - С.56-58.
17. Бекляков Ю.А. Зубочелюстная система при эндокринных заболеваниях. М.: Медицина, 1983. 208 с.
18. Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). СПб., 1998.
19. Биологическая активность соевых фосфолипидов / Ипатова О.М., Прозоровская Н.Н., Торховская Т.И. и др. // Биомедицинская химия. - 2004. - Т.50, вып. 5. - С.436-450.
20. Биологические свойства изофлавонов / Левицкий А.П., Макаренко О.А., Богатов В.В. и др. // Растительные адаптогены: Сб. науч. тр. Одесского отделения УБО. - Одесса: Астропринт, 2000. - С.9-15.
21. Большова-Зубковская Е.В., Тронько Н.Д. Патология роста и полового развития у детей и подростков. К., 2002. 100 с.
22. Бондаренко С.Г., Мальцева О.І. Показники гуморальної ланки імуностатусу у дівчат з різним паспортним віком, які проживають у зоні екологічного неблагополуччя // Клінічна фармація. - 2003. Т.7, № 3. С.143145.
23. Борисенко А.В. Стоматологія та її значення для загально медичної практики // Журнал практичного лікаря. - 2005. - №5. - С.2-4.
24. Возрастно-половые различия микроэлементного дисбаланса у детей Санкт-Петербурга / Маймулов В.Г., Якубова И.Ш., Чернякина Т.С. и др. // Микроэлементы в медицине.- 2005.- № 1. - С.36-38.
25. Вейсгейм Л.Д., Люмикс Е.В. Состояние вопроса о влиянии соматических заболеваний на клинику и лечение пародонтитов // Новое в стоматологии. - С.75-76.
26. Вивчення розподілу флавоноїдів сумарного комплексу з листя винограду культурного в органах і тканинах щурів / Вороніна Л.М., Загайко А.Л., Набока О.І., Кисличенко В.С. // Клінічна фармакологія. - 2003. - №2. - С.43-45.
27. Визначення ефективної дози соєвих ізофлавонів за їхньою здатністю стимулювати антиоксидантну систему / Левицький А.П., Макаренко О.А., Россоханова Л.М. та ін // Ліки. - 2002. - № 5-6. - С.63-65.
28. Вишняк Г.Н., Бакшутова Н.А. Использование феномена кристаллизации слюны для ранней диагностики заболеваний пародонта и контроля за эффективностью лечения // Вісник стоматології. - 1997. - № 4. - С.539-540.
29. Влияние антиоксидантного препарата на основе биофлавоноидов и витамина С на антиоксидантную активность плазмы крови / Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Асейчев А.В. и др. // Вопросы питания. - 1999. - №3. - С.9-11.
30. Влияние заместительной терапии эстрогенами на экскрецию фитоэстрогенов / Берштейн Л.М., Гамаюнова В.Б., Цырлина Е.В. и др. // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т.47, №5. - С.21-24.
31. Влияние изофлавонов сои на антиоксидантный статус крыс, получавших рацион с окисленным льняным маслом / Кравченко Л.В., Морозов С.В., Дерягина В.П. и др. // Вопросы питания. - 2002. - № 4. - С.3-6.
32. Влияние соевых изофлавонов на антиоксидантные свойства сыворотки крови крыс / Левицкий А.П., Макаренко О.А., Россаханова Л.Н. и др // Вісник фармації. - 2001. - №3 (27). - С.167.
33. Влияние препарата "ЭКСО" на состояние тканей пародонта крыс / Левицкий А.П., Чумакова Ю.Г., Макаренко О.А. и др. // Вісник стоматології. - 2000. - №1. - С.15-17.
34. Вовк І.Б. Про організацію дитячої та підліткової гінекологічної служби в Україні // Тези доп. наук.-практ. конф. "Актуальні питання гінекології дітей та підлітків". - Одеса, 1995. - Т.1-3.
35. Ворохта Ю.М. Регіональні особливості водопостачання у населених пунктах Одеської області // Довкілля та здоров¢я. - 2005. - №4. - С.31-35.
36. Воскресенская Е.О. Влияние пищевой добавки ЕКСО (изофлавонов сои) на половое созревание женского организма. Клинико-экспериментальное исследование // Растительные адаптогены: Сб. науч тр. Одесск. отделения УБО. - Одесса: Астропринт, 2000. - С.39-46.
37. Воскресенська О.О. Роль ендокринних дизрупторів у патології статевого дозрівання дівчат-підлітків та шляхи профілактики його порушень: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Одес. держ. мед. ун-т. - Одеса, 2001. - 16с.
38. Вплив препаратів ЕКСО та ІФСО на включення радіокальцію в кістки / Сукманський О.І., Подорожна Р.П., Левицький А.П. та ін. // Аграрний вісник Причорномор'я. - Одеса, 2001. - №5 (16). - С.108-111.
39. Вплив харчових добавок ЕКСО, Біотрит С, Сплат і їхніх комбінацій на рівень здоров'я молодих осіб / Сукманський О.І., Левицький А.П., Гридіна Л.І. та ін. // Лікарська справа. - 2001. - №4. - С.159-162.
40. Гжегоцкий М.Р., Штабский Б.М. Ксенобиотики в окружающей среде: физиолого-токсикологические основы системного подхода к обоснованию нормативов химической безопасности человека (обзор литературы и собственных исследований) // Журн. АМН України. - 2002. - Т.8, №3. - С.575-590.
41. Гойда Н. Г., Веропотвелян П.М., Лунгол В.М. Деякі соціально-клінічні аспекти фізичного розвитку та репродуктивної функції у дівчат-підлітків // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2000. - № 1. С.99101.
42. Горб-Гаврильченко И.В. Эффективность применения заместительной гормональной терапии в комплексном лечении генерализованного пародонтита у женщин после овариоэктомии // Вісник стоматологи. - 2003. - №1. - С.55-57.
43. Горб-Гаврильченко І.В. Активність остеопорозу кісткової тканин пародонту жінок з гіпоестрогеномією хворих на генералізований пародонти // Новини стоматології. - 2002. - № 1. - С.58-59.
44. Гормональная регуляция в норме и при патологии // Тез. научн. докл. НИИ эндокринологии и химии гормонов. Харьков, 1990. - С.93‑94.
45. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях полости рта // Пародонтология. - 1998. - №2 (8). - С.6-17.
46. Данкович Н.О., Палагусинець А.О., Бакугаза Р.О. Взаємозв’язок соматичного статусу і порушень менструального циклу у дівчаток у пубертатному періоді // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2001. - №2. С.8081.
47. Действие биологически активных веществ в сверхнизких концентрациях на физико-химические свойства мембран / Пальмина Н.П., Кледова Л.В., Панкова Т.В. и др. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2004. - №4. - С.31-36.
48. Деклараційний патент на корисну модель №23949, Україна, МПК (2006). Спосіб профілактики і лікування карієсу зубів у дівчат з порушенням темпів статевого розвитку / Ніколаєва Г.В., Дєньга О.В.,Левицький А.П., Воскресенська О.О. - №u200701587; Опубл. 11.06.2007. - Бюл.№8
49. Денисов Л.А. Значение социально-генетического мониторинга в управлении качеством окружающей среды и здоровья населения // Гигиена и санитария. 2000. № 5. С.35.
50. Деньга О.В. Адаптогенные профилактика и лечение основных стоматологических заболеваний у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - К., 2001. - 32с.
51. Деньга О.В. Метод оценки поверхностного заряда плазматических мембран клеток буккального эпителия у детей // Вісник стоматології. - 1997. - №3. - С. 450-452.
52. Деньга О.В. Спектроколориметрическая оценка процессов минерализации в твердых тканях зубов // Вісник стоматології. - 1999. - № 1. - С.2-4.
53. Деньга О.В. Частотная зависимость электрического импеданса ротовой функции как показатель ее минерализующей функции у детей // Вісник стоматології. - 1997. - № 4. - С. 507-509.
54. Деньга О.В., Деньга Э.М. Интегральная экспресс-оценка уровня функциональных реакций в полости рта у детей // Вісник стоматології. - 2003. - №5 (Спец. вип). - С.130-148.
55. Деньга О.В., Деньга Э.М., Левицкий А.П. Модифицированный рН-тест смешанной слюны для экспресс-оценки кариесогенной ситуации: Информ. листок. - Одесса, 1996. - № 110-96 РГАСНТИ 76.29.55. - С. 1-4.
56. Деньга О.В., Деньга Э.М., Левицкий А.П. Оценка кариеc-протекторной активности пульпы при кислотном воздействии на эмаль зуба // Вісник стоматології. - 1995. - № 3. - С. 164-169.
57. Деньга О.В., Николаева А.В., Воскресенская Е.О. Профилактика кариеса зубов у девочек с задержкой полового развития // Вісник стоматології. - 2006. - №4. - С.68-73.
58. Деньга О.В., Николаева А.В., Юдина Е.А. Корригирующие свойства изофла­вонов при стоматологической патологии у девочек пубертатного возраста // Вісник стоматології. 2006. - № 3, спецвипуск (Матер. сімпозіуму „Рослинні поліфеноли та неспецифічна резистентність”, 4-5 жовтня 2006 р.) С. 13-14.
59. Држевецкая И.А., Држевецкий Ю.М. Физиология человека и животных. - М., 1983. - Т 27: Гормональная регуляция обмена кальция и секреторные процессы. - 132с.
60. Заболеваемость тканей пародонта и состояние гигиены полости рта у детей Одесской области / Деньга О.В., Спичка И.А., Иванов В.С. и др. // Український стоматологічний альманах. - 2004. - №1-2. - С.52-60.
61. Елизарова В.М. Исследование кальция слюны у детей с множественным кариесом // Наследие. М., 1993. С. 151153.
62. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе // Стоматология. 1997. № 4. С. 68.
63. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Нарушение гомеостаза кальция при множественном кариесе зубов у детей // Стоматология. - 2002. - №1. - С.67-71.
64. Жминько П. Г. Нарушение функции системы иммунитета под воздействием пестицидов и некоторые задачи иммунотоксикологии на современном этапе // Современные проблемы токсикологии. - 1998. - №2. - С.5358.
65. Захарова Л.В. Клинико-єхографические особенности становлення репродуктивной системі девочек // Российский педиатрический журналю 2000. - №4. С.25-27
66. Звартау Э.Э., Зазерская И.Е., Ниаури Д.А. Лекарственные средства, влияющие на обмен кальция и фосфора: Пособ. для студ. и врач. - СПб., 2001. 62с.
67. Зеленська Т.М., Ходоровський Г.І. Статеві залози та імунітет. М., 1992. С.236.
68. Зелінський А.А., Воскресенська О.А. Екотоксиканти і порушення статевого дозрівання дівчаток // Тез. ІІ Укр. наук.-практ. конф. "Актуальні питання охорони здоров¢я дівчаток-підлітків". Харків, 1999. С.5355.
69. Иванова Г.Г., Питаева А.М. Изучение показателей ротовой жидкости детей с целью коррекции объёма профилактических противокариозных мероприятий // Институт стоматологии. 1999. № 4. С. 2426.
70. Ільченко С.І. Імунохімічні та цитогенічні діагностичні критерії донозологічних порушень здоров’я дітей з марганцеворудного району України: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. К., 1999. 19 с.
71. Исследование антиоксидантных свойств изофлавона - генистеин-8-С-гликозида in vitro и in vivo / Заводник Л.Б., Шкодич А.П., Вилянек М и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2006.- № 1. - С.48-51.
72. Капранов С.В. Сравнение стандартов качества питьевой воды в Украине и Соединенных Штатах Америки // Довкілля та здоров¢я. - 2005. - №4. - С.65-69.
73. Капрельянц Л.В., Кисилев С.В., Иоргачева Е.Г. Изофлавоны сои и перспективы их терапевтического применения // Вопросы питания. - 2003. - №4. - С.36-41.
74. Капрелянц Л.В., Кисельов С.В., Нікітіна Ж.В. Ізофлавони сої: харчові адаптогени з фітогормональною та антиоксидантною активностями // Зернові продукти та комбікорми. - 2001. - №1. - С.40-46.
75. Караченцев Ю.І. Особливості перебігу та тактика лікування тиреоїдної патології в Україні на сучасному етапі // Вісник наукових досліджень. - Тернопіль, 2001. №4. С. 5.
76. Карева Е.Н. Новые аспекты действия эстрогенов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т.66, № 4. - С.71-78.
77. Кариес-профилактический и противовоспалительный эффект препарата "ЭКСО" / Левицкий А.П., Деньга О.В., Макаренко О.А. и др. // Вісник стоматології. - 2000. - №2. - С.6-8.
78. Климчик М.А. Стан навколишнього середовища та його вплив на здоров¢я населення Львівської області // Довкілля та здоров¢я. - 2005. - №4. - С.43-48.
79. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н. Гинекология детей и подростков. М, 1988.
80. Ковалев В.Б., Ковган В.В., Колчина Е.Ю. Механизмы лечебного действия биофлавоноида кверцетина (обзор литературы) // Укр. мед. альманах. - 1999. - Т. 2, №4. - С.176-184.
81. Коваленко Л.И., Кариес зубов и некоторіе аспекті его профилактики с учётом геохимических особенностей. Автореферат дичссертации канд. мед. наук, - 1977., Киев, 23 с.
82. Коденцова В.М., Трофименко А.В., Вржесинская О.А. Использование в питании детей витаминно-минеральных комплексов // Педиатрия. 2003. №4. С. 7377.
83. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. - Минск: Беларусь, 1982. - С.279-280.
84. Колодяжный О.И., Гришкун Е.В., Баранова Л.И. Фосфорорганические миметики ювенильного гормона // Фізіологічно активні речовини. - №1 (29). - С.27-30.
85. Комисаренко В.П., Минченко А.Г., Тронько Н.Д. Действие стероидных гормонов. - К.: Здоров¢я, 1986. - 192 с.
86. Косневич М.Я., Молодіх М.М. Множественный кариес зубов и дисфункция желез внутренней секреции // Тез. Доклада к VII Краевой научн.-практ. конф., посв. 20-летию стомат. ф-та Кубанского мед. института им. Красной Армии. Краснодар. 1983. С. 79-82.
87. Косенко К.Н. Эпидемиология основных стоматологических заболеваний у населения Украины и пути их профилактики: Дис. д-ра мед. наук: 14.01.22. - Одесса, 1994. - 372с.
88. Кравец Т.П. Кравец О.М., Королёва Л.Д. Элементная терапия для женщин: от пубертатна до менопаузы. Часть I. Роль микронутриентов в поддержании сапогенетических механизмов здоровья // Коллегиум, 2007, №9, С.47-50
89. Куликович Ю.Н, Латыш В.д., Юрьева О.С. Остеопороз: диагностика и нове методы лечения // Журнал практичного лікаря. 2002. - №5. С.34-40.
90. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария и др. - К.: Вища школа, 1983. - 383 с.
91. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина. - 1987. - 368 с.
92. Левицкий А.П. Биофлавоноиды как модуляторы эстрогенной и остеогенной активности // Вісник фармакології та фармації. - 2004. - №2. - С.2-4.
93. Левицкий А.П. Пищеварительные ферменты слюнных желез: Дис. д-ра биолог. наук. - Одесса, 1974. - 450с.
94. Левицкий А.П. Проблемы питания и стоматологическая заболеваемость. Часть 1. Кальций // Вісник стоматології. - 2001. - № 1. - С. 68.
95. Левицкий А.П., Макаренко О.А. Профилактика остеопороза препаратом из сои "ЭКСО" // Проблеми остеології. - 1998. - Т. 1, № 2-3. - С.93-95.
96. Левицкий А.П., Макаренко О.А., Сукманский О.И. Фитоэстрогены (биохимия, фармакология, применение в медицине). - Одесса: Моряк, 2002. - 95 с.
97. Левицкий А.П., Марченко А.И., Рыбак Т.Л. Сравнительная оценка трех методов определения активности фосфатазы слюны // Лабораторное дело, 1973. - № 10. - С. 624-625.
98. Леонтъев В.К., Петрович Ю.А. Биохимические методы исследования в клинической и экспериментальной стоматологии: Метод. пособие. - Омск, 1976. - 95 с.
99. Леонтьев В.К., Галиулина М.В. О мицеллярном состоянии слюны // Стоматология. - 1991. - № 5. С.1720.
100. Македон А.Б. Изменения на слизистой оболочке полости рта у женщин с физиологическим климаксом и коррекция фитоэстрогенами // Матер. междун. научн. конгр. "Стоматология Казахстана 2004". - Алма-Ата. - 2004. - С.303-304.
101. Македон О.Б. Корекція стану порожнини рота при оваріоектомії в експерименті фітоестрогенним препаратом ЕКСО // Матер. наук.-практ. конф. молодих вчених, присвяч. 80-річчю Харківської мед. академії післядипломної освіти. - Харків, 2003. - С. 87.
102. Макеева И.М. Влияние экологических факторов на состояние органов и тканей полости рта у детей. // Автореф. дис. канд. мед. наук. 1994. 22 с.
103. Медико-географічне відображення умов водопостачання населення Одеської області на прикладі визначення сольового складу питних вод. / Колоденко В.О., Надворний М.М., Ніков П.С. та ін. // Одеський медичний журнал, 2003. - №1. с. 93-95
104. Медико-соціальні фактори гінекологічної патології та репродуктивної системи у дівчаток-підлітків / Мойсеєнко Р.О., Веропотвелян П.М., Веропотвелян М.П. та ін. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2003, №3. С.99102.
105. Медведев В.П., Куликов А.М. Анатомо-физиологические особенности подростков // Подростковая медицина: Рук-во для врачей; Под ред. Л.И.Левина. СПб.: Специальная литература, 1999. С.32-49.
106. Микитин А.И. Фитоэстрогены // Проблемы репродукции. - 2000. - №3. - С.13-20.
107. Мониторинг стоматологической заболеваемости у детей Украины (сообщение первое) / Деньга О.В., Иванов В.С., Горохивский В.Н. и др. // Дентальные технологии. - 2003. - №6. - С.2-6.