ВІДНОВЛЕННЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ КІСТКОВОЇ ТКАНИНИ ПРИ КОМПЛЕКСНОМУ ЛІКУВАННІ ПУХЛИНОПОДІБНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ТА ДОБРОЯКІСНИХ ПУХЛИН КІСТОК КІНЦІВОК У ДІТЕЙ ТА ПІДЛІТКІВ (ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ЛУГАНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

СКОРОБОГАТОВ АНДРІЙ МИКОЛАЙОВИЧ

УДК 616.71-006.03-08-053.37/.7

ВІДНОВЛЕННЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ КІСТКОВОЇ ТКАНИНИ ПРИ КОМПЛЕКСНОМУ ЛІКУВАННІ ПУХЛИНОПОДІБНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ТА ДОБРОЯКІСНИХ ПУХЛИН КІСТОК КІНЦІВОК У ДІТЕЙ ТА ПІДЛІТКІВ
(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛІНИЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

14.01.21 Травматологія та ортопедія”

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:

доктор медичних наук, професор В.К.Івченко

Луганськ 2009

З М І С Т
стор.

Перелік умовних позначень

4

Вступ

5-12

Розділ 1. Сучасні погляди на лікування пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин кісток кінцівок (огляд літератури)

13-29

1.1. Тактика лікування кіст кісток

13-17

1.2. Заміщення дефектів кісток кінцівок після видалення інших пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин

17-23

1.3. Остеотропні медикаментозні препарати, що оптимізують репаративний остеогенез

23-29

Розділ 2. Матеріал та методи дослідження

30-50

2.1. Характеристика біоактивного композиційного матеріалу для остеопластики Остеоапатит керамічний”

30-32

2.2. Загальна характеристика біологічної активної добавки до харчування Остеін”

32-34

2.3. Матеріал і методи експериментальних досліджень

34-39

2.4. Загальна характеристика клінічного матеріалу і методи дослідження хворих

40-50

Розділ 3. Вплив остеіну на репаративну регенерацію кістки в умовах експерименту при імплантації у кісткові дефекти біологічної гідроксиапатитної кераміки

51-84

3.1. Гістологічне дослідження регенерату, що формується при пероральному застосуванні остеіну та пластиці дефектів остеоапатитом керамічним

52-67

3.2. Хімічний склад та крісталічна будова регенерату, що формується при пластиці дефекту остеоапатитом керамічним та пероральному застосуванні остеіну

67-84

Розділ 4. Вплив перорального застосування остеіна на міцність плечової кістки при імплантації в великогомілкову кістку гидроксиапатитного матеріалу ОК-015

85-91

Розділ 5. Мінеральна щільність кісткової тканини у дітей та підлітків із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок

92-98

Розділ 6. Клінічна ефективність комплексного відновного лікуванні пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин кісток кінцівок у дітей та підлітків

99-129

6.1. Застосування біологічного гідроксиапатиту для пластики дефектів кісток кінцівок після видалення пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин

99-108

6.2. Динаміка щільності кісткової тканини при комплексному відновному лікуванні кісткових дефектів кісток кінцівок у дітей та підлітків

108-119

6.3. Результати комплексного лікування пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин кісток дітей та підлітків

119-129

Аналіз та узагальнення результатів

130-142

Висновки

143-144

Практичні рекомендації

145

Список використаних джерел

146-172

ВСТУП
Актуальність теми. Питання лікування пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин кісток в останнє десятиріччя викликає значний інтерес, що зумовлено значним зростанням числа онкологічних захворювань скелету. У дітей та підлітків онкологічні ураження кісток зустрічаються в 10-15% [14, 48]. Із них пухлиноподібні захворювання та доброякісні пухлини довгих кісток кінцівок складають понад ¾ випадків [16, 24]. Ці захворювання призводять до тяжких деформацій кісток, патологічних переломів, порушень функції опори і ходьби і, навіть, до інвалідності [33].
В оперативній ортопедії сьогодення для заміщення дефектів кісток використовують різні пластичні матеріали як біологічного (аутотрансплантати, алотрансплантати) так і синтетичного походження (корундова, кальцій-фосфатна і склокераміка) [8, 11, 25, 59, 115, 118, 121]. В останні роки особливий інтерес викликає використання синтетичної гідроксиапатитної кераміки [18, 45, 50, 140, 147]. Одним із сучасних і перспективних направлень в імплантології є розробка та застосування композиційних матеріалів на основі біологічного гідроксиапатиту (БГАП) [159]. Біологічна активність цих матеріалів значно вища, ніж аналогічних синтетичних гідроксиапатитних матеріалів [53, 118, 135].
Не дивлячись на те, що в останні роки пухлиноподібним захворюванням та доброякісним пухлинам кісток у дітей та підлітків приділяється достатньо багато уваги, одностайної думки стосовно тактики післяопераційного лікування не існує [41,42, 43, 59, 106, 133, 212].
При пухлиноподібних ураженнях та доброякісних пухлинах кісток у дітей має місце остеопороз (ОП), що носить системний, дифузний характер [80]. При цьому порушуються стадійно-часові характеристики формування регенерату, що збільшує ризик розвитку дисрегенерації [31, 35, 68, 70 74, 125].
До сьогоднішнього дня проблема медикаментозної терапії остеопенії та ОП при захворюваннях у дітей залишається найбільш актуальною в системі ортопедичної реабілітації [107]. Необхідність корекції репаративного остеогенезу у хворих із ОП обов’язкова [173]. Серед системних факторів, що впливають на репаративний остеогенез, виділяють і лікарські препарати [69, 112, 180, 172]. Маловивченими залишаються питання динаміки змін структурно-функціонального стану кісткової тканини (СФСКТ), а також процесів ремоделювання кісткової тканини при імплантації БГАП в дефект після видалення пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин у дітей та підлітків під впливом застосування в післяопераційному періоді остеіну біологічно активного препарату, що впливає на обмін кальцію та фосфору.
Таким чином, важливим завданням залишається розробка надійного та доступного для широкого використання способу комплексного лікування патології, що розглядається, який включає: оперативне втручання, заміщення післяопераційного дефекту вітчизняним біологічним гідроксиапатитом остеоапатитом керамічним (ОК), легованим цинком, та прийому в післяопераційному періоді остеіну препарату українського виробництва.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація пов’язана з планом науково-дослідної роботи кафедри ортопедії і травматології Луганського державного медичного університету МОЗ України: Вивчення певних впливів на репаративну регенерацію кісткової тканини при проникаючих переломах хребта, дефектах кісток, остеомієліті та остеопорозі (№ державної реєстрації 0100U005069) та міжкафедральної науково-дослідної роботи Луганського державного медичного університету МОЗ України Особливості росту, будови та регенерації трубчастих кісток при пластиці кісткових дефектів матеріалами на основі гідроксиапатиту” (№ державної реєстрації 0103U006651).
Мета роботи: поліпшити результати лікування дітей та підлітків із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок шляхом пластики післяопераційних кісткових дефектів остеоапатитом керамічним, легованим цинком, та використанням у післяопераційному періоді остеіну.
Задачі дослідження:
1. Вивчити в експерименті на тваринах репаративну регенерацію кісткової тканини, особливості перебудови остеоапатиту керамічного під впливом біологічно активних препаратів.
2. Дослідити в експерименті на тваринах особливості тканинного і хімічного складу, а також ультраструктури мінерального компонента регенерату, що формується при імплантації остеоапатиту керамічного, легованого цинком та впливом біологічно активних препаратів, а також визначити міцносні властивості плечових кісток як маркер системного стану скелету в умовах експерименту.
3. Вивчити системний стан мінеральної щільності кісткової тканини у дітей та підлітків із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок.
4. Розробити та впровадити комплексну систему лікування обраної категорії хворих.
5. Оцінити ефективність лікування дітей та підлітків із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок за розробленою методикою.
Об’єкт дослідження: лабораторні тварини; діти та підлітки з пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок.
Предмет дослідження:
· в експериментальній частині роботи: регенерат кісткової тканини, що формувався при імплантації ОК, а також особливості його біорезорбції і зміни мінерального компонента залежно від режиму дозування остеіну; міцносні властивості плечових кісток, як маркера оцінки системного стану скелета в умовах експерименту;
· у клінічній частині: клінічні, рентгенологічні, рентгенден­сито­метричні ознаки кісткового ремоделювання після імплантації ОК під впливом остеіну.
Методи дослідження:
1. В експериментальній частині дисертації:
· ваговий метод дослідження хімічного складу великогомілкових кісток щурів, що полягає у визначенні вмісту води, органічних і мінеральних речовин;
· гістологічний метод дослідження структури кісткового регенерату, що формується після імплантації в кістковий дефект ОК залежно від режиму дозування остеіну;
· морфометричні методи: визначення індексу кісткової інтеграції, площі, займаної керамічними імплантатами, і обсягу трабекулярної кістки, а також тканинний склад кісткового регенерату, які дозволяють визначити динаміку остеорепаративного процесу після імплантації ОК та впливу остеіну;
· метод рентгеноструктурного аналізу змін ультраструктури мінерального матриксу кісткового регенерату в динаміці після імплантації ОК на фоні використання остеіну;
· біомеханічне дослідження плечових кісток щурів із метою визначення системного впливу умов експерименту на кісткову систему.
2. У клінічній частині роботи:
· загальноклінічні, рентгенологічні, рентгенденситометричні методи;
· цитологічні дослідження пунктату кісткової кісти та гістологічні дослідження вилучених патологічних тканин.
Застосування статистичних методів для визначення вірогідності отриманих результатів досліджень.
Наукова новизна роботи:
1. Вперше на експериментальному матеріалі in vivo розкриті механізми впливу біологічно активного препарату остеіну на особливості репаративної регенерації кісткової тканини в умовах заповнення дефекту кістки ОК, легованого цинком.
2. Вперше на експериментальному матеріалі in vivo встановлена залежність швидкості ремодулювання кісткової тканини при пластиці дефекту кістки ОК за різними режимами дозування остеіну.
3. Вперше представлена порівняльна характеристика тканинного і хімічного складу, ультраструктури мінерального компонента (рентгенструктурний аналіз) регенерату при використанні ОК, легованого цинком під впливом остеіну.
4. Визначені особливості структурно-функціонального стану кісткової тканини в дітей і підлітків з пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок.
5. Вивчена динаміка СФСКТ у цих хворих під впливом оперативного втручання, заміщення післяопераційного дефекту ОК, легованого цинком та прийому остеіну.
6. Вперше розроблені та впроваджені в клінічну практику нові ефективні способи лікування кісткових дефектів кісток після видалення пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин у дітей та підлітків із використанням ОК, легованого цинком, та прийому остеіну в післяопераційному періоді (патент на корисну модель № 25721) та способу укріплення субхондральної кісткової пластинки (деклараційний патент України UA 16838) та доведена їх клінічна ефективність.
Практичне значення отриманих результатів. Виявлені особливості процесу репаративної регенерації кістки при імплантації ОК, легованого цинком, під впливом остеіну є теоретичною підставою для практичного впровадження запропонованого способу лікування. Розроблений та впроваджений спосіб комплексного лікування дітей та підлітків із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок дозволив покращити результати медичної допомоги та поліпшити якість життя цих хворих.
Результати експериментальних і клінічних досліджень впроваджені в роботу ортопедо-травматологічного відділення обласної дитячої клінічної лікарні м. Луганська, дитячого ортопедичного відділення обласної травматологічної лікарні м. Харкова. Результати дисертаційної роботи впроваджені в навчальний процес кафедр травматології та ортопедії Луганського державного медичного університету, Харківської медичної академії післядипломної освіти, Дніпропетровської державної медичної академії та Запорізького державного медичного університету.
Особистий внесок здобувача. Самостійно визначені мета і завдання дослідження, проведений аналітичний огляд літератури та патентної інформації. На кафедрі анатомії людини Луганського державного медичного університету здійснене експериментальне дослідження на 210 білих щурах, забір матеріалу, його гістологічне, гістохімічне та рентгеноструктурне дослідження, аналіз отриманих результатів із урахуванням сучасних уявлень про репаративну регенерацію кісткової тканини, в якій дисертант брав безпосередню участь. На базі кафедри пропедевтики внутрішньої медицини Луганського державного медичного університету здійснено рентгенденситометричне обстеження 36 хворих. Автором обстежено і здійснено динамічне спостереження за 76 хворими, з яких самостійно прооперовано 60 пацієнтів, у яких виконані кістковопластичні операції з використанням ОК, легованого цинком. В періоді диспансерного спостереження проводив клінічне, рентгенологічне та рентгендеситометричне обстеження пацієнтів. Отримані цифрові дані обробив з використанням статистичних програм. Результати розробок оприлюднені на наукових конференціях. Інтерпретація отриманих результатів і висновки дисертації належать автору.
Апробація роботи. Основні положення дисертації повідомлені й обговорені на: Х1V з’їзді ортопедів-травматологів (Одеса, 2006); науково-практичній міжнародній конференція ”Інноваційні технології у сучасній медицині”, присвяченій 75-річчю Донецького державного медичного університету ім. М. Горького (Донецьк, 2005); міжобласній науково-практичній конференції ”Актуальні проблеми ортопедичної артрології” (Запоріжжя, 2005); науково-практичній конференції молодих вчених, присвяченій 50-річчю Науково-дослідного інституту травматології і ортопедії ДДМУ (Донецьк, 2006); науково-практичних конференціях в Сопіно, 2006, 2007; міжнародній науково-практичній конференції ”Остеопороз: епідеміологія, клініка, діагностика, профілактика та лікування” (Євпаторія, 2006); другій Всеукраїнській науково-практичній конференції ”Актуальні питання біомінералогії” (Луганськ, 2006); VI науково-практичній конференції Морфогенез і патологія кісткової системи в умовах промислового регіону” (Луганськ, 2007); науково-практичній конференції з міжнародною участю Нове в травматології та ортопедії” (Ужгород, 2007); Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю ”Біоматеріали в ортопедії та травматології” (Харків, 2008); науково-практичній конференції, ”Ортопедія і травматологія: проблеми якості” (Харків, 2009); засіданнях Луганської обласної асоціації ортопедів-травматологів (Луганськ, 2005-2008); 1-му і 2-му центральному європейському конгресі з остеопорозу і остеоартрозу (Краків, 2005, 2007); 1-й та 2-й науковій польсько-українській конференції (Красичін, 2006, Люблін, 2007).
Публікації результатів досліджень. Основні положення дисертаційної роботи відображені у 29 наукових працях, у тому числі: 16 - у провідних наукових фахових виданнях. Отримано деклараційний патент України на винахід та патент на корисну модель.
Структура та обсяг роботи. Дисертація викладена на 172 сторінках машинописного тексту і складається зі вступу, 6 розділів, розділу аналізу та узагальнення результатів, висновків, практичних рекомендацій, ілюстрована 48 рисунками та 40 таблицями. Список використаних джерел містить 223 посилання: 152 на авторів СНД та 71 на авторів дальнього зарубіжжя.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі вирішене актуальне завдання ортопедії поліпшення результатів лікування дітей та підлітків із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток кінцівок шляхом пластики післяопераційних кісткових дефектів остеоапатитом керамічним та використанням у післяопераційному періоді біологічно активної добавки остеін.
1. Внутрішньошлункове застосування остеіну при імплантації ОК, легованого цинком, у кістковий дефект оптимізує як процеси репаративної регенерації кістки, так і процеси перебудови імплантату. Перетворення тканинного складу регенерату в зоні дефекту у тварин, що приймали остеін, відбувається швидше, ніж в групах контролю, так об’ємний відсоток, зайнятий фіброретикулярною тканиною в складі регенерату, на 15 та 30 доби спостереження був вірогідно меншим за показники групи без остеіну відповідно на 16,00 та 49,73% (р<0,05). В групі з застосуванням остеіну при пластиці кісткових дефектів ОК-015 визначено, що на 7 день експерименту розмір блоків когерентного розсіювання переважав показники контрольної групи на 29,95%, що є свідченням більш далеко продвинутої біорезорбції імплантату.
2. Нанесення кісткового дефекту в ділянці проксимального метадіафізу великогомілкової кістки, як незаповненого, так і при пластиці ОК-015, супроводжується зниженням механічної міцності плечових кісток. Внутрішньошлункове застосуванння остеіну в умовах імплантації матеріалу ОК-015 в значній мірі покращує показники міцності та біомеханічні якості плечової кістки, що підтверджується зниженням значення руйнуючого моменту та збільшення питомої стріли вигину на 7 день експерименту відповідно на 12,82 і 16,67% (р<0,05 у всіх випадках) порівняно з показниками тварин контрольної групи, зниженням значень руйнуючого моменту і мінімальної роботи руйнування плечової кістки відповідно на 16,28 і 18,02% (р<0,05 у всіх випадках) на 60 день експерименту, а на 90 день виявлені відхилення повністю нівелюються.
3. Визначення структурно-функціонального стану кісткової тканини свідчить, що в дітей із ураженням ФД кісток як верхньої, так і нижньої кінцівок має місце ОП, а при наявності КК остеопенія ІІ ІII ст. Порушення МЩКТ більш виражене при ураженнях кісток верхніх кінцівок за критерієм Z (Z-score), та відсотком насичення кістки мінеральними речовинами (Z%), а також показником ІКІ, особливо в порівнянні з середніми статево-віковими нормами.
4. Остеоапатит керамічний, легований цинком, можна використовувати при пластиці кісткових дефектів після видалення доброякісних пухлин і пухлиноподібних захворювань кісток кінцівок у дітей та підлітків, що є альтернативою іншим методам, у тому числі й аутокістці, особливо при великих кісткових дефектах.
5. Пероральне використання остеіну вірогідно покращувало показники, що характеризують МЩКТ - показник Z(SD) через 12 міс був на 22,57% менше, ніж у групи дітей без остеіну, а значення Z% та ІКІ через 6 та 12 міс після операції перевищувало показники у дітей, які не приймали остеін, відповідно на 23,70 і 31,90%, та на 18,75 і 23,91%, а в інших випадках приводило до відновлення МЩКТ. Застосування остеіну сприяє перебудові керамотрансплантата, більш швидкому відновленню функції кінцівки. Так ознаки біодеградації пористо-гранульованого ОК-015, легованого цинком, 12 бали визначалися з 34-го міс після операції.
6. Комплексне лікування пухлиноподібних захворювань та доброякісних пухлин кісток кінцівок у дітей та підлітків, складовою частиною якого є оперативне видалення патологічного осередку, пластика виниклого дефекту кістки ОК-015, легованого цинком, прийом у післяопераційному періоді остеіну дало змогу отримати добрі віддалені результати лікування в 92,1% хворих, тоді як при використанні загальноприйнятих методик такі результати складають 66,783,4%.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. / Г.Г.Автандилов М.: Медицина, 1990. 82 с.
2. Азаров Л.В. Метод порошка в рентгенографии. /Л.В.Азаров, М.Й. Бургер М.: Изд-во иностранной литературы, 1961. 363 с.
3. Анисеня И.И. Свободная аутопластика в лечении опухолевых поражений костей скелета /И.И. Анисеня, Л.М. Рябова, А.А. Жеравин // The first international symposium plastic and reconstructive surgery in oncology: мат. І-го международного симпозиума Пластическая и реконструктивная хирургия в онкологии”. М., 1997. С.67.
4. Балаев И.И. Лечение детей с опухолями длинных костей на основе сохранно-восстановительных операций с использованием чрескостного остеосинтеза аппаратом Илизарова / И.И. Балаев, Л.М. Куфтырев, К.Э. Пожарищенский // Всероссийская научно-практическая конференция ортопедов и травматологов 1995г.: тезисы докл. Рязань, 1995. С.98-99.
5. Балацька Н.І. Стан мінеральної щільності кісткової тканини у дітей із поєднаною патологією гастродуоденальної та гепатобіліарної систем за даними денситометрії: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.10. / Н.І. Балацька Львів, 2002. 22 с.
6. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. / Л.И.Беневоленская М. 2003. 524с.
7. Бережный А.П. Кисты костей у детей и подростков: дис доктора мед. наук: 14.00.22./А.П. Бережный М, 1986. 590 с.
8. Берченко Г.Н. Биоактивные кальций-фосфатные материалы (КФМ) и стимуляция репаративного остеогенеза // Биоимплантология на пороге XXI века: симпозиум по проблемам тканевых банков с международным участием 2001г.: тезисы докл. М., 2001. С. 37-38.
9. Берченко Г.Н. Заболевания костно-суставной системы / в кн.: Патология (руководство)” // под редакцией Пальцева М.А., Паукова В.С., Улумбекова Э.Г. Издательский дом Гэотар-Мед”. М., 2002. С.565-597.
10. Билич Г.Л. Фармакологическая регуляция регенерации итоги и перспективы /Г.Л. Билич // Морфология. 1996. Т.109, №2. С 35.
11. Билич Г.Л., Колла В.Э. Современные проблемы фармакологической регуляции регенерации // Современные проблемы регенерации / под редакцией Г.Л. Билича и В.Э. Коллы. Йошкар-Ола, Марийский государственный университет, 1980. С.3-27.
12. Біоситали нові матеріали для пластики кісткових дефектів / А.П.Крись-Пугач, Є.П.Подрушняк, Л.А.Іванченко, С.М.Марциняк // Труды Крымского гос. мед. ун-та. им. С.И.Георгиевского. Симферополь: Сонат, 1999. Т.135, Ч. 2. С. 135-136.
13. Бурдыгин В.Н. Эндопротезирование при лечении опухолей бедренной и большеберцовой костей, образующих коленный сустав // В.Н. Бурдыгин , С.Т. Зацепин / Всероссийская научно-практическая конференция ортопедов и травматологов 1995г.: тезисы докл. Рязань, 1995. С.99-100.
14. Варианты остеопластики дефектов костей опухолевого происхождения / В.П. Пелипенко, А.Г. Олейник В.Д. Онищенко [и др.] // Вісник ортопедії, травматології та протезування -2005, -№3. С.82-84.
15. Васильєв О.В. Хірургічне лікування гігантоклітинної пухлини довгих кісток: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.21. / О.В. Васильєв Київ., 2003.20 с.
16. Вершинин А.Я. Хирургическое лечение опухолеподобных заболеваний и доброкачественных опухолей костей у детей /А.Я. Вершинин, О.В. Васильев // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Симферополь, 1999, том 135, ч.2. С.138-140.
17. Винницкий Л.И. Регенерация и состояние микроцеркуляции (аспекты регуляции)// Современные проблемы регенерации / под редакцией Г.Л. Билича и В.Э. Коллы. Йошкар-Ола, Марийский государственный университет, 1980. С.155-158.
18. Виноградова Т.П. Регенерация и пересадка костей / Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева М.: Медицина. 1974. 248 с.
19. Волков М.В., Бережный А.П. Принципы лечения дистрофических кист костей у детей /М.В. Волков, А.П. Бережный // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1983. № 8. С. 68-73.
20. Вплив вітаміну Д3 та різних доз вітаміну Е на мінеральний обмін, структурну організацію кісткової тканини та ріст довгих кісток / Г.В.Гайко, Л.І. Апуховська, А.Т.Бруско [та ін.] // Вісник ортопедії, травматології та протезування. 2005. №1. С.5-13.
21. Вплив керамічного гідроксилапатиту на активність стовбурових стромальних клітин кісткового мозку in vitro /В.С. Астахова, Л.М. Панченко, А.П. Крись-Пугач [та ін.] // Вісник ортопедії, травматології та протезування. 2005. №1. С.26-29.
22. Вырва О.Е. Хирургическое лечение опухолей и опухолеподобных заболеваний кисти / О.Е Вырва., Л.Д. Горидова, Я.А. Головина // Ортопедия, травматология и протезирование. 2005. № 4. С.84-89.
23. Гигантоклеточные опухоли: отдаленные результаты хирургического лечения 29 больных / В.Л. Кочнев, В.Д. Мамонтов, В.И. Лазаренко [и др.] // 13 научно-практическая конференция SICOT, 2002г.: тезисы докл. Санкт-Петербург, 2002. С.75-76.
24. Гигантоклеточные пролиферативные поражения костей / В.В. Григоровский, А.П. Крись-Пугач, Р.В. Лучко [и др.] // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. № 1. С. 120-127.
25. Гідроксиапатит та його використання в медицині / Н.В.Ульянчич, В.В.Поворознюк, О.О.Євтушенко, О.Б.Шеремет // Проблеми остеології. 1999. Т. 2, № 4. С. 71-74.
26. Головченко В.В. Клінічне і морфологічне обґрунтування застосування гідроксилапатитної кераміки в сполученні з демінералізованим кістковим матриксом для пластики дефектів кісток: дис канд. мед. наук: 14.01.21. / Головченко Віталій Вікторович. Харків, 2002. 163 с.
27. Гомеостаз селена при экспериментальной анафилаксии у крыс на фоне приема восстановленного глутатиона и селенобогащенной спирулины / Н.А. Голубкина, В.К. Мазо, И.В. Гмошинский [и др.] // Вопросы медицинской химии. -2000. -№1. С.45-48.
28. Григорьев М.Г. О происхождении и хирургическом лечении солитарных костных кист у детей / М.Г. Григорьев, А.А. Абакаров // Казанский медицинский журнал. 1983. Т. LXIV, № 6. С. 415-416.
29. Грунтовский Г.Х. Гидроксилапатитная керамика. Особенности взаимодействия с костной тканью / Г.Х. Грунтовский, С.В. Малышкина // Труды Крымского гос. мед. ун-та. им. С.И.Георгиевского. Симферополь: Сонат, 1999. Т. 135, ч. 2. С. 126-127.
30. Гук Ю.М. Медикаментозна корекція остеопенії та остеопорозу у хворих з ортопедичними проявами нейрофіброматозу першого типу / Ю.М. Гук, Т.А. Кінча-Поліщук // Вісник ортопедії, травматології та протезування. 2005. - № 1. С.29-35.
31. Гюльназарова С.В., Оссеин-гидроксиапатитный комплекс в лечении больных с псевдоартрозами бедра и костей голени, осложненных системным остеопорозом / С.В. Гюльназарова, О.А. Кузнецова // Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. 2006. № 2. С.21-24.
32. Дегтярь В.А. Восстановительное лечение детей с доброкачественными опухолями и опухолеподобными поражениями костей верхней конечности / В.А. Дегтярь, А.Е. Лоскутов // Вісник ортопедії, травматології та протезування. 2000. № 1. С. 54-57.
33. Дегтярь В.А. Медицинская реабилитация детей с доброкачественными опухолями и опухолеподобными поражениями костей (клинико-экспериментальное исследование): дис доктора мед. наук: 14.01.21./ В.А. Дегтярь Харків, 2004. 322 с.
34. Дегтярь В.А. Реконструктивно-восстановительные операции в лечении детей с доброкачественными опухолями костей верхней конечности / В.А. Дегтярь, А.И. Мохов, М.О. Каминская [и др.] // Травма. 2008. Том 9, №2. С.202-205.
35. Дєдух Н.В Регенерація кісткової тканини при остеопорозі / Н.В. Дєдух, О.А. Никольченко, А.М. Побіл // Український медичний альманах. 2003. Т. 6, №2. С.66-69.
36. Дедух Н.В. Регенерация костного дефекта при введении животным препарата остеогенон / Н.В. Дедух, С.В. Малышкина, А.М. Дурсунов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2004. №2. С. 40-45.
37. Дедух Н.В., Малышкина С.В. Регенерация кости: достижения и перспективы / Н.В. Дедух, С.В. Малышкина // Травма. 2006. Т. 7., № 2. С.212-216.
38. Деклараційний патент на корисну модель16838 U МПК (2006) A61B 17/54. Спосіб укріплення субхондральної пластинки/ Івченко В.К, Івченко Д.В., Івченко А.В., Скоробогатов А.М. // заявл. 28.03.2006. опубл. 15.08.2006, Бюл. №8. 3с.
39. Демичев Н.П. Хирургическое лечение опухолей и опухолеподобных образований костей / Н.П. Демичев // Ортопедия, травматология и протезирование. 1983. №7. С. 44-46.
40. Демичев Н.П. Клиника и лечение опухолей костей кисти / Н.П. Демичев, Е.О. Дарвин // Ортопедия, травматология и протезирование. 2004. № 1. С.58-62.
41. Демичев Н.П. Диагностика и лечение опухолей большеберцовой кости / Н.П. Демичев, А.Н. Тарасов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2005. № 4. С. 78-83.
42. Демичев Н.П. Диагностика и криохирургия костных кист / Н.П. Демичев, А.Н. Тарасов М., Медпресс-информ. 2005. 142 с.
43. Демичев Н.П. Регенерация костной ткани после криодеструкции и аллопластики / Н.П. Демичев, А.Н. Тарасов, М.Ф. Ислам // Ортопедия, травматология и протезирование. 2003. № 1. С. 95-100.
44. Демичев Н.П. Криохирургическое лечение патологических переломов/ Н.П. Демичев, А.Н. Тарасов //Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 2. С. 65-70.
45. Дубок В.А. Синтез, свойства и применение остеотропных заменителей костной ткани на основе керамического гидроксилапатита / В.А. Дубок, Н.В. Ульянчич // Ортопедия, травматология и протезирование. 1998. № 3. С.26-30.
46. Ежов Ю.И. Отдаленные результаты костнопластических операций по поводу костных кист у детей / Ю.И. Ежов, Н.А. Тенилин // Всероссийская научно-практическая конференция ортопедов и травматологов 1995г.: тезисы докл. Рязань, 1995. С.39-40.
47. Замещение дефектов бедра и голени после удаления опухолей / И.З.Нейман, Н.Н. Павленко, Л.Г. Карягина [и др.] // Всероссийская научно-практическая конференция ортопедов и травматологов 1995г.: тезисы докл. Рязань, 1995. С.78-79.
48. Зацепин С.Т. Костная патология взрослых: Руководство для врачей./ Сергей Тимофеевич Зацепин. М.: Медицина, 2001. 640 с.
49. Зуев В.П., Панкратов А.С. Остеорепарация посттравматических дефектов нижней челюсти под воздействием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности / В.П. Зуев, А.С. Панкратов // Стоматология. 1999. - №1. С.37-41.
50. Ивченко В.К. Патогенетическое обоснование пункционных костнопластических операций и иммунокоррекция при костных кистах и фиброзной остеодисплазии у детей: дис доктора мед. наук: 14.00.22./ Ивченко Валерий Константинович. Луганск, 1993. 410с.
51. Івченко В.К. Хірургічне лікування доброякісних пухлин та пухлиноподібних захворювань плечової кістки / В.К. Івченко, О.І. Швець, К.П. Гарбуз [та ін.] // Вісник травматології, ортопедії та протезування. 2000. -№1(26). С.59-61.
52. Ивченко В.К. Особенности химического состава костного регенерата в условиях применения «Остеина» / В.К. Ивченко, В.И. Лузин, Д.В. Ивченко, А.Н. Скоробогатов, А.А Лубенец // Проблеми остеології. 2006. Том 9 (додаток). С.48.
53. Івченко А.В. Хірургічне лікування хворих із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами кісток із використанням біологічного гідроксиапатиту (експериментально-клінічне дослідження): дис канд. мед. наук: 14.01.21./ Івченко Андрій Валерійович Київ, 2004. 186 с.
54. Івченко Д.В. Тактика лікування патологічних переломів кісток кінцівок у хворих із пухлиноподібними захворюваннями та доброякісними пухлинами / Д.В. Івченко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 4. С.12-15.
55. Изучение эффективности биологически активной добавки (БАД) «Остеин» в профилактике структурно-функциональных нарушений костной ткани у молодых крыс-самок после двусторонней овариоэктомии / В.В. Поворознюк, В.И. Лузин, Н.В. Григорьева, Н.В. Ульянчич // Морфология. 2002. Том 121, № 2-3. С.126.
56. Имплантационные материалы и остеогенез. Роль биологической фиксации и остеоинтеграции в реконструкции кости / Н.А. Корж, Л.А. Кладченко, С.В. Малышкина [и др.] // Ортопедия, травматология и протезирование. 2005. № 4. С.118-127.
57. Калашников А.В. Расстройства репаративного остеогенеза у больных с переломами длинных костей (диагностика, прогнозирование, лечение, профилактика): автореф. дис. на соискание уч. степени доктора мед. наук: спец.14.01.21./Калашников Андрей Валерьевич Киев, 2003. - 38 с.
58. Каплунов А.Г. Чрескостный остеосинтез в лечении доброкачественных костных опухолей / А.Г. Каплунов, О.А. Каплунов // Анналы травматологии и ортопедии. 1997. №3-4. С.43-49.
59. Керамічний гідроксилапатит новий матеріал для кісткової пластики в дитячій та підлітковій ортопедії / А.П. Крись-Пугач, В.А. Дубок, Р.В. Лучко [ та ін.] // Ортопед., травматол. 2000. № 1. С.30-35.
60. Климовицкий В.Г. Возможные пути оптимизации репаративных процессов у пострадавших с переломами длинных костей конечностей (взгляд на проблему) /В.Г. Климовицкий, В.Н. Пастернак, В.М. Оксимец // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 1. С. 91-99.
61. Ковешников В.Г. Скелетные ткани: хрящевая ткань, костная ткань / В.Г. Ковешников, М.Х. Абакаров, В.И. Лузин Луганск: Изд.-во ЛГМУ, 2000. 154 с.
62. Ковешников В.Г. Биомеханические методы исследования в функциональной морфологии трубчатых костей / В.Г. Ковешников, В.И. Лузин // Український морфологічний альманах. 2003. Том 1, №2. С.46 51.
63. Комаров М.П. Заміщення дефектів довгих кісток штучними імплантатами на основі вуглецю (експериментальне дослідження з клінічною апробацією): автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.00.21./ М.П. Комаров Харків, 2008.20 с.
64. Корж А.А. Репаративная регенерация кости /А.А. Корж, А.М. Белоус, Е.Я. Панков М.: Медицина, 1972. 230 с.
65. Корж А.А. Комплексное лечение опухолей костей / Алексей Александрович Корж Киев, 1979. 223 с.
66. Корж А.А. Особенности хирургического лечения опухолей и опухолеподобных поражений костей у детей / А.А. Корж, Л.В. Кульман // Комплексное лечение опухолей костей / под общ. ред. А.А.Коржа. Киев: Здоров’я”, 1979. С.142-157.
67. Корж А.А. Регенерация кости актуальная для ортопедов и травматологов проблема / А.А. Корж // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 1. С. 76.
68. Корж Н.А. Нарушение регенерации костной ткани при переломах длинных костей (оценка факторов риска) / Н.А. Корж, Л.Д. Горидова, К.К. Романенко // Проблеми остеології. 1999. Т. 2, №1. С.87.
69. Корж Н.А. Клинико-метаболические аспекты применения остеогенона в лечении больных с переломами длинных костей / Н.А. Корж, Ф.С. Леонтьева, Л.Д. Горидова // Ортопедия, травматология и протезирование. 2003. № 2. С. 94-99.
70. Корж Н.А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Стадии регенерации (сообщение 1) / Н.А. Корж, Н.В. Дедух // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 1. С. 77-84.
71. Корж Н.А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Нарушение регенерации кости (сообщение 2) / Н.А. Корж, К.К. Романенко, Л.Д. Горидова // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 1. С. 84-90.
72. Корж Н.А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Системные факторы, влияющие на заживление перелома (сообщение 3) / Н.А. Корж, Н.В. Дедух, О.А. Никольченко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 2. С. 93-99.
73. Корж Н.А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Методы тканевой терапии и генной инженерии (сообщение 6) / Н.А. Корж, Н.В. Дедух, Н.А. Ашукина // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 3. С. 93-99.
74. Корж Н.А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Локальные факторы, влияющие на заживление перелома (сообщение 4) / Н.А. Корж, Л.Д. Горидова, К.К. Романенко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2006. № 2. С. 99-105.
75. Корж Н.А. Клинические проявления и рентгенологическая картина остеопороза / Н.А. Корж, Л.Д. Горидова, И.А. Зупанец // Остеопороз: диагностика, профилактика, лечение / под ред. Н.А. Коржа, В.В. Поворознюка Н.В. Дедух, И.А. Зупанца. Харьков: Золотые страницы, 2002. С. 82-87.
76. Коровина Н.А. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей: [руководство для врачей] / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, А.В. Чебуркин.— М., 2005.— 70 с.
77. Костные кисты у детей: клинико-иммунологическая характеристика и лечение / [В.К. Ивченко, С.Д. Шевченко, В.М. Фролов и др.] Луганск, 1993. 202 с.
78. Коструб О.О. Кісткова аутопластика в лікуванні пухлин і фіброзної дисплазії плечової кістки / О.О. Коструб, Ю.І. Павлішен, І.Т. Зав’яленець [та ін.] // Вісник травматології, ортопедії та протезування. 2000. -№1(26). С.61-63.
79. Крысюк А.П. Новый метод лечения аневризмальных кист костей / А.П. Крысюк , Н.Ф. Сивак // Х съезд травматологов-ортопедов Украины: тезисы докл. Одесса. -1987. С.9.
80. Крись-Пугач А.П. Остеопороз при фіброзній і хрящовій дисплазіях та доброякісних пухлинах кісток у дітей і підлітків / А.П. Крись-Пугач, Р.В. Лучко // Проблеми остеології. 1999. Т. 2, №1. С.47-48.
81. Кудрявцев П.С. Методы и аппаратура для ультразвуковой денсито-метрии / П.С. Кудрявцев // Остеопороз и остеопатии.-1999.-№2.-С.44-47.
82. Лаврищева Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. / Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко М.: Медицина, 1996. 208 с.
83. Лакин Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. М.: Высшая школа, 1980. 293 с.
84. Литвин Ю.П. Вплив препарату Остеогенон” на щільність кісткового регенерату у хворих з переломами довгих кісток кінцівок за даними спіральної комп’ютерної томографії / Ю.П. Литвин, А.Г. Кушніренко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2005. № 4. С. 67-70.
85. Лобода В.Ф. Роль ураження різних органів та систем у розвитку остеопенічного синдрому в дітей / В.Ф. Лобода, Т.П. Боймиструк, М.І. Кінаш // Науковий вісник Ужгородського університету (серія Медицина). — 2003. — Випуск 19. — С. 141-144.
86. Лоскутов А.Е. Оценка плотности костной ткани при эндопротезировании тазобедренного сустава у больных коксартрозом / А.Е. Лоскутов, В.Б. Макаров, Д.А. Синегубов // Ортопедия, травматология и протезирование. 2005. № 4. С. 10-16.
87. Лузин В.И. Изменения ультраструктуры минерального компонента кости неполовозрелых крыс при облучении гелий-неоновым лазером / В.И. Лузин // Український медичний альманах. 1999. Т. 2, № 1. С. 66-69.
88. Лузин В.И. Фазовый минеральный состав регенерата, который формируется на месте костного дефекта / В.И. Лузин // Российский конгресс по остеопорозу, 2003г.: научная программа и тезисы докл. Ярославль: Литера, 2003. С.170.
89. Лузин В.И. Применение рентгеноструктурного анализа для исследования фазового состава костного минерала / В.И. Лузин // Український морфологічний альманах. 2005. Том 3, №4. С.61-64.
90. Лузин В.И. Механическая прочность плечевой кости белых крыс при репаративной регенерации большеберцовой кости / В.И. Лузин, Л.В. Стклянина, Д.С. Белущенко [и др.] // Проблеми остеології. 2003. Т.6, №1-2. С.86-88.
91. Лузин В.И. Рентгеноструктурное исследование костного минерала белых крыс различного возраста при введении глюкокортикоидов и бисфосфоната «Зомета» / В.И. Лузин, Л.В. Стклянина // Український медичний альманах. 2006. Том 9, №3. С.84-86.
92. Лукьянова Е.М. Вторичный остеопороз у детей / Е.М. Лукьянова, Л.И. Омельченко // Doctor. — 2004. — №4. — С. 10-13.
93. Марциняк С. М. Солітарна еозинофільна гранульома кісток. (клініка, діагностика, лікування): автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.21. / С. М. Марциняк Київ, 2001. -19 с.
94. Минеральная насыщенность различных отделов скелета при имплантации в большеберцовую кость „Остеоапатита керамического 015”/ В.И. Лузин, И.Г. Новоскольцева, В.В. Стрий [и др.] // Український морфологічний альманах. 2007. Том 5, №2. С.114-115.
95.