АНТИДЕРПЕССАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОНКУРЕНТНЫХ БЛОКАТОРОВ NМDА-РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА И МЕХАНИЗМ ИХ ДЕЙСТВИЯ : АНТИДЕПРЕСАНТНА АКТИВНІСТЬ НЕКОНКУРЕНТНИХ БЛОКАТОРІВ NMDA-РЕЦЕПТОРІВ ГЛУТАМАТУ ТА МЕХАНІЗМ ЇХ ДІЇ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

На правах рукописи

Кидин Юрий Валериевич

УДК 615.015.23:615.214.32

АНТИДЕРПЕССАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОНКУРЕНТНЫХ БЛОКАТОРОВ NМDА-РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА И МЕХАНИЗМ ИХ ДЕЙСТВИЯ

14.03.05 фармакология

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Комиссаров Игорь Васильевич
доктор медицинских наук, профессор
член-корреспондент АМН и НАН Украины

Донецк 2009

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных обозначений...
Введение
Раздел 1. Обзор литературы....
1.1. Общие сведения об антидепрессантах....
1.2. Механизм действия классических антидепрессантов...
1.3. Глутаматергическая система мозга и депрессивные расстройства..
1.4. Взаимодействие между моноаминергической и глутаматергической системами при лечении аффективных расстройств.
Раздел 2. Материалы и методы...........
2.1. Обзор методов, используемых для скрининга и изучения in vivo механизма действия антидепрессантов.........
2.2. Выбор методов исследований......
2.2.1. Электрофизиологические исследования..........
2.2.2. Поведенческие тесты.........
2.3. Материалы, использованные в работе........
Раздел 3. Электрофизиологическое изучение активности тиенопиримидиновых производных монокарбоновых аминокислот (соединений серии ТСВ) как антагонистов N-метил-D-аспартата, и поведенческий анализ их антидепрессантных и анксиолитических свойств......
3.1. Общие положения.
3.2. Электрофизиологическое исследование соединений серии ТСВ как антагонистов NMDA
3.3. Антидепрессантная активность соединений серии ТСВ на моделях неизбегаемого плавания (тест Порсолта) и резерпиновой депрессии
3.4. Исследование анксиолитической активности соединений серии ТСВ ...
3.5. Определение острой токсичности тиенопиримидиновых производных монокарбоновых аминокислот (ТСВ 31.54)..
Раздел 4. Антидепрессантные свойства канальных блокаторов и других аллостерических модуляторов NMDA-рецепторов.
Раздел 5. Механизм антидепрессивного действия неконкурентных антагонистов N-метил-D-аспартата...
5.1. Общие положения.
5.2. Моноаминергический компонент в механизме антидепрессивного действия неконкурентных антагонистов NMDA рецепторов.
5.3. Участие ГАМК- и опиоидергической систем в антидепрессантных эффектах неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов....
Раздел 6. Заключение...
Выводы..
Список использованной литературы..

4
5
13
13
14
20

34
37

37
42
43
45
50

54
54

55

62

69

72

75

83
83

84

92
101
116
118

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

5-НТ (СТ) 5-гидрокситриптофан (серотонин)
AMPA-Rs - ионотропные глутаматные рецепторы, активируемые AMPA
BDNF мозговой нейротрофический фактор
CREB цАМФ-элементсвязывающий белок
NMDA N-метил-D-аспартат
NMDA-Rs ионотропные глутаматные рецепторы, селективно активируемые N-метил-D-аспартатом
АД антидепрессанты
АЦ аденилатциклаза
ГАМК гамма-аминомасляная кислота
ДА дофамин
ИД индекс депрессивности
иМАО ингибиторы моноаминооксидазы
МАО моноаминооксидаза
НА норадреналин
пВПСП популяционные возбуждающие постсинаптические потенциалы
ПКА протеинкиназа А
СВИ суммарное время иммобилизации
СИОЗНА селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
СИОЗС селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
ТЦА трициклические антидепрессанты
ФС фенаминовая стереотипия
цАМФ циклический аденозинмонофосфат
ЦНС центральная нервная система
ЧВВ число взятий воды

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Депрессия одно из наиболее часто встречающихся психических заболеваний [1], ассоциированное с повышенной смертностью [2;3], которая может быть результатом суицида, либо более тяжелого протекания соматических заболеваний [4]. Несмотря на большое количество имеющихся антидепрессантов, их применение в качестве монотерапии, в комбинации друг с другом, либо в комплексе с немедикаментозными методами, так же не дает стойких результатов [5]. Кроме того, до 30% больных депрессией являются резистентными к терапии антидепрессантами [18]. Одним из объяснений такой ситуации служит тот факт, что патофизиология депрессии до конца не выяснена, и, в связи с этим, медикаментозное лечение депрессии носит скорее эмпирический характер, вместо того, чтобы быть направленным на конкретные механизмы, ответственные за возникновение данного патологического состояния.
Доминирующим направлением в лечении депрессий, начиная с 50-х годов, является применение препаратов, усиливающих моноаминергическую передачу путем ингибиции ферментативного дезаминирования либо обратного захвата норадреналина, серотонина и дофамина. Появление в последние годы препаратов, которые способны селективно блокировать обратный захват серотонина (флуоксетин, пароксетин), норадреналина (мапротилин) или их обоих (Venlafaxine), хоть и повысило терапевтическую эффективность лечения депрессий [6]. Однако высокая частота возникновения побочных эффектов и недостаточная результативность терапии данными средствами дают основание для поиска новых путей в лечении депрессивных расстройств [7]. Причиной такой ситуации может быть то, что моноаминергическая стратегия просто не способна дать бόльших результатов в лечении депрессии, повышение синаптического уровня моноаминов является проксимальным этапом действия антидепрессантов, ведущим к последующим изменениям функции других нейромедиаторных систем мозга. В этих условиях активация моноаминергических процессов наблюдается уже через несколько часов после введения антидепрессантов, однако терапевтическая эффективность проявляется только 2-6 недель [8]. Время, необходимое для развития терапевтического эффекта, это время за которое повышенная синаптическая концентрация моноаминов приводит к вторичным изменениям функции других нейромедиаторных систем мозга, дисфункция которых непосредственно отвечает за настроение и мотивации. В наибольшей степени это касается глутаматергической системы [9, 10, 11, 12]. Нарушение функции глутаматергической системы мозга в условиях депрессии сводится к снижению синаптической концентрации норадреналина и/или серотонина, что ведет к угнетению сигнального пути аденилатциклаза цАМФ протеинкиназа А и сопровождается уменьшением активности CREB (цАМФ реагирующий элемент связывания), вследствие этого снижением синтеза BDNF. Последний, являясь нейротрофином, изменяет синаптогенез и пластические свойства глутаматергических синапсов, что сводится к относительной гиперфункции NMDA рецепторов за счет подтипа имеющего NR1/NR2A субъединичную композицию (см. пункт 1.4 обзора литературы) [9]. В свете выше сказанного вполне резонным представляется изучение антагонистов NMDA как средств лечения депрессий [13, 14], поскольку потенциально они могут оказывать быстрый терапевтический эффект и способны преодолеть терапевтическую резистентность. Практическое значение выбранной темы возрастает в свете понимания того, что научное обоснование и активное практическое внедрение новых технологий фармакотерапии является неотъемлемой составной частью усовершенствования медицинского обслуживания населения Украины [23].

Связь работы с научными программами, планами темами.
Работа выполнена в рамках запланированной темы НИР кафедры: «Экспериментальное исследование психотропной и нейропротекторной активности веществ, изменяющих функциональное состояние НМДА рецепторов». Номер государственной регистрации 0106U010880, шифр УН. 07.01.01. Соискателем выполнена часть НИР, касающаяся изыскания антидепрессантов среди лигандов глутаматных рецепторов и изучения механизмов их действия.
Цель работы.
Выявить особенности механизма антидепрессантного действия неконкурентных антагонистов N-метил-D-аспартата, воздействующих на катионные каналы, глицин- и полиамин-связывающие сайты NMDA-рецепторов глутамата.
Задачи исследования.
1. Оценить в электрофизиологических исследованиях активность тиенопиримидиновых производных монокарбоновых аминокислот (соединения серии ТСВ) как антагонистов NMDA.
2. Изучить и проанализировать антидепрессивные и анксиолитические эффекты соединений серии ТСВ в экспериментальных моделях депрессии и тревоги.
3. Изучить и проанализировать антидепрессивные эффекты блокаторов ионных каналов и других аллостерических модуляторов NMDA-рецепторов в экспериментальных моделях депрессии.
4. Выяснить роль моноаминергической, ГАМК- и опиоидергической систем мозга в антидепрессивных эффектах неконкурентных антагонистов N-метил-D-аспартата

Объект исследования.
Популяционные возбуждающие постсинаптические потенциалы (пВПСП) в срезах гиппокампа крыс, тревожные, депрессивные состояния и фенаминовая стереотипия воспроизводимые у крыс в условиях применения исследуемых соединений и веществ-анализаторов.
Предмет исследования.
Тиенопиримидиновые производные монокарбоновых аминокислот (соединения серии ТСВ), блокаторы ионных каналов с быстрой (мемантин, мидантан) и очень быстрой кинетикой взаимодействия с NMDA-рецепторами (соединения ИЭМ-1460, ИЭМ-1592, ИЭМ-1490, ИЭМ-1755); позитивные (спермин) и негативные (аркаин, ИЭМ-1460, ИЭМ-1592, ИЭМ-1490, ИЭМ-1755) модуляторы полиамин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов, позитивный модулятор глицин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов (глицин), «типичный» антидепрессант (имипрамин), используемый в качестве препарата равнения.
Методы исследования.
С целью решения поставленных задач проводились исследования на переживающих срезах гиппокампа крыс in vitro и в поведенческих моделях на крысах in vivo. Активность тиенопиримидиновых производных монокарбоновых аминокислот (соединения серии ТСВ) как антагонистов NMDA-Rs оценивалась в электрофизиологических тестах путем определения величины IC50 концентрации, уменьшающей амплитуду NMDA-компоненты пВПСП нейронов зубчатой извилины на 50%. Выявление антидепрессантных свойств исследуемых соединений осуществлялось путем оценки их влияния на поведение животных в моделях, имитирующих депрессивные состояния у людей (поведенческие тесты). В качестве таковых использовались модель стресс-индуцированной депрессии, вызванной форсированным (неизбегаемым) плаванием тест Порсолта [15, 16, 17] и модель резерпиновой депрессии [19, 27]. Последняя, кроме того, в сочетании с методикой фенаминовой стереотипии” [20] была использована для выяснения роли моноаминергической системы в антидепрессивных эффектах исследуемых соединений. С этой же целью была проведена серия опытов с последовательным введением исследуемых веществ и имипрамина с последующей оценкой эффекта такой комбинации в тесте Порсолта. О роли ГАМК- и опиоидергической систем в антидепрессивных эффектах неконкурентных антагонистов NMDA также судили по влиянию веществ анализаторов на антииммобилизационные эффекты исследуемых антагонистов NMDA в модели Порсолта. Однако в качестве веществ-анализаторов использовали не имипрамин, а пикротоксин и налоксон, соответственно. Cоединения серии ТСВ также были исследованы в модели «конфликтной ситуации» на предмет наличия у них свойств анксиолитиков и на модели вращающегося стержня, чтобы выяснить сочетается ли выявленная у них анксиолитическая активность с миорелаксационной или нет. Токсичность тиенопиримидиновых производных монокарбоновых аминокислот (соединений серии ТСВ) определялась експресс-методом по В.Б. Прозоровскому [21]. Полученные данные обрабатывались с помощью прикладной программы Medstat”, позволяющей вычислять среднюю арифметическую для группы животных, стандартную ошибку средней, доверительный интервал средних величин при Р=0,05 и вероятность нулевой гипотезы (Р).
Научная новизна полученных результатов.
Впервые обнаружена и изучена способность тиенопиримидиновых производных монокарбоновых (нейтральных) аминокислот блокировать глицин-связывающие сайты NMDA-рецепторов и вызывать за счет этого антидепрессивные эффекты в моделях неизбегаемого плавания и резерпиновой депрессии. В тех же методических условиях выявлены антидепрессивные эффекты канального блокатора NMDA с быстрой кинетикой взаимодействия (мемантин), и продепрессивные свойства соединений серии ИЭМ (ИЭМ 1460, ИЭМ 1490 и ИЭМ 1592), проявляющих одновременно свойства негативных парциальных модуляторов полиамин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов и блокаторов их катионных каналов с очень быстрой кинетикой взаимодействия. Впервые высказано мнение о неспособности негативных модуляторов полиамин-связывающего сайта NMDA-рецепторов вызывать антидепрессивные эффекты, поскольку последние связаны с NR2A субъединицей, а центр связывания полиаминов локализован в NR2B субъединице NMDA-рецепторов. Впервые показана также самодостаточность блокаторов глицин-связывающих сайтов (соединений ТСВ 31.54, ТСВ 24.85, ТСВ 21.15) и блокаторов открытых каналов NMDA-рецепторов (мемантин) в реализации их антидепрессивных эффектов и несущественность моноамиергического компонента в механизме их антидерессантного действия. Показано так же, что блокада µ-опиатных рецепторов налоксоном, но не ГАМКа-рецепторов пикротоксином, способна значительно уменьшать антидепрессивные эффекты негативных модуляторов глицин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов (ТСВ 31.54). Это, вероятно, связано со способностью эндогенных опиатов пресинаптически уменьшать квантовое высвобождение глутамата в отделах мозга, участвующих в формировании антидепрессантных эффектов блокаторов NMDA-рецепторов, в частности ТСВ-31.54. Последнее может быть расценено как еще одно подтверждение мнения о том, что нарушение глутаматергической передачи является терминальным звеном в патогенезе депрессивных расстройств.
Практическое значение полученных результатов.
Результаты исследований показывают целесообразность дальнейшего изучения тиенопиримидиновых производных глицина (ТСВ 31.54) и пролина (ТСВ 24.15, ТСВ 24.85) в качестве антидепрессантов, поскольку механизм их действия дает основания ожидать у этих веществ способность вызывать быстрый клинический эффект и меньшую терапевтическую резистентность. Данные диссертационной работы, касающиеся особенностей механизма антидепрессивных эффектов неконкурентных антагонистов NMDA, в частности сведения о самодостаточности их для реализации своих тимолептических свойств, введены в обучающий процесс на кафедре фармакологии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.
Личный вклад соискателя.
Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно. Сбор материала, освоение методов, проведение исследований и статистическая обработка результатов выполнены автором лично. Подраздел 3.2 выполнен при методической и технической помощи проф. И.И. Абрамца. Автором обобщены полученные результаты, сделано заключение, сформулированы выводы и практические рекомендации.
Апробация результатов диссертации.
Результаты проведенных исследований докладывались на II научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальні проблеми фармакології та токсикології» (Киев, 2005), на заседаниях Донецкого научного общества фармакологов (2006, 2007, 2008), опубликованы в тезисах II научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальні проблеми фармакології та токсикології» (Киев, 2005), тезисах по материалам научно-практической конференции молодых ученых «Актуальні проблеми медицини і фармації» (Запорожье, 2008) и в тезисах 71-й международной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической, экспериментальной, профилактической медицины, стоматологии, фармации» (Донецк, 2009).

Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 в специализированных научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, 3 в материалах съездов и конференций и один патент.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, раздела «Материалы и методы», 3-х разделов собственных экспериментальных исследований, заключения и выводов. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками и 12 таблицами. Список литературы включает 240 источников, из которых 25 отечественных и 215 иностранных.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации приведено новое решение актуальной научной задачи, которая состоит в экспериментальном изучении антидепрессантных свойств неконкурентных антагонистов N-метил-D-аспартата, изменяющих функцию катионных каналов, глицин- и полиамин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов, и теоретическом обосновании целесообразности использования блокаторов глицин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов глутамата в качестве антидепрессантов.
1. Тиенопиримидиновые производные глицина (ТСВ 31.54), пролина (ТСВ 24.15, ТСВ 24.85, ТСВ 30.47), лейцина (ТСВ 22.62) и изолейцина (ТСВ 22.85) в электрофизиологических исследованиях in vitro обнаруживают свойства антагонистов N-метил-D-аспартата (IC50: 6,05±0,50, 2,75±0,47, 2,50±0,20, 4,50±0,86, 5,25±1,10, 8,50±0,96 мкМ, соответственно приведенному выше порядку). Антагонизм соединений серии ТСВ с N-метил-D-аспартатом является неконкурентным и осуществляется за счет блокады глицин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов глутамата.
2. На модели принудительного плавания ТСВ 31.54, ТСВ 24.15 и ТСВ 24.85 в дозе 10 мг/кг обнаруживают антидепрессивную активность, сокращая суммарное время иммобилизации в сравнении с контролем на 50,5%, 30,5% и 18,8%, соответственно (Р<0,05).
3. На модели «резерпиновой депрессии» вещества серии ТСВ и канальный блокатор NMDA-рецепторов мемантин проявляют антидепрессантную активность, уменьшая вызванные резерпином птоз (ТСВ 31.54, Р<0,05) и гипокинезию (мемантин, Р<0,05).
4. ТСВ 31.54, ТСВ 24.15 и ТСВ 24.85 на модели конфликтной ситуации демонстрируют анксиолитические свойства, увеличивая число наказуемых взятий воды в дозе 3 мг/кг (ТСВ 24.85), 10 мг/кг (ТСВ 24.15), либо обеих этих дозах (ТСВ 31.54). Анксиолитическая активность вышеназванных веществ не сопровождается миорелаксирующим действием.
5. Как антидепрессивная, так и анксиолитическая активность соединений серии ТСВ реализуется за счет их способности негативно модулировать глицин-связывающие сайты NMDA-рецепторов и возникает при использовании доз, которые более чем в сто раз ниже средне-летальной дозы (LD50 = 1120 мг/кг).
6. Аркаин, а также адамантил-содержащие полиамины (ИЭМ 1490, ИЭМ 1460, ИЭМ 1592), в отличие от мемантина не обнаруживают антидепрессантных свойств (Р>0,05) на моделях неизбегаемого плавания и «резерпиновой депрессии», но демонстрируют продепрессивную активность, увеличивая суммарное время иммобилизации (ИЭМ 1490 на 53,5%, ИЭМ 1592 на 75,1% и ИЭМ 1460 на 64,7%, Р<0,05).
7. Антидепрессивные эффекты негативных модуляторов глицин-связывающих сайтов NMDA-рецепторов (соединения ТСВ) реализуются независимо от функционального состояния моноаминергической и ГАМК-ергической нейромедиаторных систем, что дает основания ожидать более быстрый клинический эффект этих соединений и большую терапевтическую эффективность.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1 Kessler R.C. National Comorbidity Survey Replication. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R) / R.C. Kessler, P. Berglund, O. Demler [et al.] // Journal of American Medical Association. 2003. Vol. 289, № 23. P.3095-3105
2 Zheng D. Major depression and all-cause mortality among white adults in the United States / D. Zheng, C.A. Macera, J.B. Croft [et al.] // Ann. Epidemiol. 1997. Vol.7. P.213-218
3 Cuijpers P. Excess mortality in depression: a meta-analysis of community studies / P. Cuijpers, F. Smit // J. Affect. Disord. 2002. Vol. 72. P.227-236
4 Rivelli S. Depression and ischemic heart disease: what have we learned from clinical trials? / S. Rivelli, W. Jiang // Curr. Opin. Cardiol. 2007. Vol. 22. P.286-291
5 Shelton R.C. Can recovery from depression be achieved / Shelton R.C., Tomarken A.J. // Psychiatric Services. 2001. Vol. 52, № 11, P. 1469-1478
6 Benkert O. Is there an advantage to venlafaxine in comparison with other antidepressants? / O. Benkert, G. Grunder, H. Wetzel // Hum. Psychopharmacol. 1997. Vol. 12. P. 5364
7 Schechter Lee E. Innovative Approaches for the Development of Antidepressant Drugs: Current and Future Strategies / Lee E. Schechter, R.H. Ring, C.E. Beyer, A. Zoë Hughes // NeuroRx. 2005. Vol. 2, №4. P. 590611
8 Taylor M.J. Early onset of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant action: systematic review and meta-analysis / M.J. Taylor, N. Freemantle, J.R. Geddess [et al.] // Arch. Gen. Psychiatry. 2006. Vol.63. P.1217-1223
9 Абрамец И.И. Горизонты психофармакологии: попытки выйти за рамки моноаминергических гипотез / И.И. Абрамец // Нейронауки: Теоретические и клинические аспекты. 2006. Том 2, №1-2. С. 8-13
10 Feyissa A.M. Reduced levels of NR2A and NR2B subunits of NMDA receptor and PSD-95 in the prefrontal cortex in major depression / A.M.Feyissa, A. Chandran, C.A. Stockmeier [et al.] // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2009. V.33, №1. P.70-75
11 Murck H. The glutamatergic system and its relation to the clinical effect of therapeutic-sleep deprivation in depression - an MR spectroscopy study / H.Murck, M.I. Schubert, D. Schmid [et al.] // J. Psychiatr. Res. 2009. V.43, №3. P.175-780
12 Maeng S. The role of glutamate in mood disorders: results from the ketamine in major depression study and the presumed cellular mechanism underlying its antidepressant effects / S. Maeng, C.A. Zarate Jr. // Curr. Psychiatry Rep. 2007. V.9, №6. P.467-674
13 Krystal J.H. Glutamate and GABA systems as target for novel antidepressant and mood-stabilizing treatment / J.H. Krystal, G. Sanacora, H. Blumberg [et al.] // Molecular Psychiatry. 2002. Vol.7. P.71-80
14 Berman R.M. Biology of Schizophrenia and Affective Disease. Mechanism of action of antidepressants: monoamine hypotheses and beyond / R.M. Berman, J.H. Krystal, D.S Charney, Watson S.J. (ed.) // American Psychiatric Press: Washington, D.C., 1996. P.295-368.
15 Porsolt R.D. Pharmacological models of depression / R.D. Porsolt // Life sci. Res. Rept. 1983. Vol.26, №2. P.313-323
16 Porsolt R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatment / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. 1977. Vol. 266, № 5604. P. 730-732
17 Щетинин Е.В. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели депрессивного” состояния / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б.Арушанян [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. 1989. Т. 39, №5. С. 958-964
18 Подкорытов В.С. Депрессия и резистентность / В.С. Подкорытов, Ю.Ю. Чайка // Журнал психиатрии и медицинской психологи. 2002. - №1. С.1-11
19 Лапин И.П. Преимущество крыс перед мышами и птоза перед гипотермией при экспериментальной оценке противорезерпинового действия антидепрессантов / Лапин И.П. Л., 1968. 11-23 с. (Тр. Психоневрологического НИИ им. В.М. Бехтерева).
20 Щелкунов Е.Л. Фенаминовая стереотипия” для оценки действия веществ на центральные адренергические процессы / Е.Л. Щелкунов // Фармакол. и токсикол. 1964. Т. 27, №5. С. 628-633
21 Прозоровский В.Б. Экспресс-медод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М.Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. №4. С.497-502
22 Геддес Д. Депрессивные расстройства / Д. Геддес, Р. Батлер // Новости медицины и фармации. 2004. №18 (158). С. 8-10
23 Наприенко О. К. Сучасна фармакотерапія депресій / О. К. Наприенко // Вісн. Психіатрії і психофармакотерапії. 2004. №10 .21-27
24 Scyildkraut J.J. The catecholamine hypothesis of affective disorders. A review of supporting evidence / J.J. Scyildkraut // Amer. J. Psychiat. 1965. Vol. 122. Р. 509
25 Glowinski J. Inhibition of tritiated noradrenaline in intact brain by imipramine and related compounds / J. Glowinski, J. Axelrod // Nature. 1964. Vol. 204. Р. 1318-1319
26 Carlsson A. Effects of some antidepressant drugs on the depletion of the intraneuronal brain catecholamine stores caused by α-dimetil-meta-tyramine / A. Carlsson, H. Corrodi, K. Fuxe [et al.] // Europ. J. Pharmacol. 1969b. Vol. 5. P. 367-373
27 Машковский М. Д. Фармакология антидепрессаетов / М.Д.Машковский, Н. И. Андреева, А.И. Полежаева М.;Медицина, 1983. 88, 240 с.
28 Crews F.T. Presynaptic alpha-receptor subsensitivity after long-term antidepressant treatment / F. T. Crews, C. B. Smith // Science. 1978. Vol. 202. P. 322-325
29 Baumann P.A. Blockade of presynaptic alpha receptor in rat cortex by antidepressant / P.A. Baumann, L. Maitre // Experientia. 1975. Vol. 31. P. 726-729
30 Langer S. Presynaptic receptors and their role in the regulationof noradrenaline release / S. Langer // Brit. J. Pharmacol. 1977. Vol. 60. P. 481-497
31 Cryan John F. Use of dopamine-β-hydroxylase-deficient mice to determine the role of norepinephrine in the mechanism of action of antidepressant drugs / J.F. Cryan, Dalvi Ashutosh, Jin Sung-Ha [et al.] // J. Pharmacol. And Exp. Ther. 2001. Vol. 298, №2. P.651-657
32 Mateo Y. Somatodendritic α2-adrenorecrptors in locus coeruleus are involved the in vivo modulation of cortical noradrenaline release by the antidepressant desipramin / Y. Mateo, J. Pineda, J.J. Meana // J.Neurochem. 1998. Vol. 71, №2. P. 790-798
33 Fernandez-Pastor B. Modulation of rat brain noradrenergic transmission by chronic triatment with antidepressant drugs / B. Fernandez-Pastor, Y.Mateo, J. J. Meana // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1999. Vol. 21, P. 200
34 Vetulani J. A possible common mechanism of action of antidepressant treatment / J. Vetulani, P.J. Stawarz, J. Dinjell [et al.] // Arch. Pharmacol. 1976. Vol. 243. P. 109-114
35 Sulser F. Mode of action of antidepressant drugs / F. Sulser, J. Vetulani, P.L. Mobley // Biochem. Pharmacol. 1978. Vol.27, №3. P. 257-261
36 Wolfe B.B. Presynaptic modulation of beta-adrenergic receptors in rat cerebral cortex after treatment with antidepressants / B.B. Wolfe, T.K.Harden, J.R. Sporn [et al.] // J. Pharmacol. And Exp. Ther. 1978. Vol. 207, №2. P.446-454
37 Комиссаров И.В., Абрамец И.И. Модуляция эффективности межнейронных связей биорегуляторами и фармакологическими средствами / И.В. Комиссаров, И.И. Абрамец Киев: наукова думка, 1994. 66-72 с.
38 U’Prichard D.C. Tricyclic antidepressants: therapeutic properties and affinity for α-noradrenergic receptor binding sites in the brain / D.C.U’Prichard, D.A. Greenberg, P. Sheehan [et at.] // Science. 1978. Vol. 199, №4325. P. 197-198
39 Segawa T. Modification of central 5-hydro-tryptaminebinding sites in synaptic membranes from rat brain after long-term administration of tricyclic antidepressants / T. Segawa, Tadashi Mizuta, Yasnyuki Nomura // Europ. J. Pharmacol. 1979. Vol. 58, №1. P. 75-83
40 Hollister L.E. New antidepressants / L.E. Hollister, J.L. Claghorn // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993. Vol. 26. P. 165-182.
41 Cryan J.F. Antidepressant-like behavioral effects mediated by hydroxyl-tryptamine-2c receptors / J.F. Cryan, I. Lucki // J. Pharmacol. and Exp. Ther. 2000. Vol. 295, №3. P. 1120-1126
42 De Vry J. 5-HT1a receptors in psychopathology and mechanism of action of clinically effective therapeutic agents / J. De Vry // Drug News Perspect. 1996. Vol. 9. P.270-280
43 Ossowska G. Effect of imipramine on brain D1 and 5-HT2a receptors in chronic unpredictable stress model in rats / G. Ossowska, G. Nowak, B.Klenk-Majewska [et al.] // Pol. J. Pharmacol. 2002 Vol. 54. №2. P.89-93
44 Андреева Н.И. 0собенности фармакологических свойств и механизм действия новых антидепрессантов / Н.И. Андреева // Хим.-фарм. журн. 1993. Т. 27, №7. С. 4-11
45 Rozoz Z. Pharmacological profile of reboxetine, a representative of new class of antidepressant drags, selective noradrenaline reuptake inhibitor (NAR), given acutely / Z. Rozoz, A. Wrobel, M. Karsicka-Domka [et al.] // Pol. J. Pharmacol. 1999. Vol. 51, №5. P. 399-404
46 Norman T.R. Fast-acting antidepressants: can the need be met? / T.R.Norman, B.F. Leonard // Cen. Nerv. Syst. Drugs. 1994. Vol. 2. P. 120-131
47 Яковлева О.Я. Клиническая фармакология флуксена. Депрессия и антидепрессанты в практике семейного врача и терапевта / О.Я.Яковлева, С.В. Римша, С.И. Семененко Винница, 2004. 27 с.
48 Маляров С.А. Проблема депрессий в общемедицинской практике рекомендации по выявлению и лечению депрессий / С.А. Маляров // Новости медицины и фармации. 2005. №7 (167). C. 13-14
49 Rosen R.S. Effects of SSRI on sexual function: a critical review / R.S.Rosen, R.M. Lane, M. Menza // J. Clin. Psychopharmacol. 1999. Vol. 19. P. 67-85
50 Davis R. Nefazodome: a review of its pharmacology and clinical efficacy in the management of major depression / R. Davis, X. Whittington, H.M.Bryson // Drugs. 1997. Vol. 53. P. 608-636
51 Perez V. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of pindolol in combination with fluoxetine antidepressant treatment / V. Perez, I. Gilabert, D. Faries [et al.] // Lancet. 1997. Vol. 349. P. 1594-1597
52 Montagne M. Mass media representation as drug information for patients: The prozac phenomenon / M. Montagne // Substance Use and Missuse. 2001. Vol. 36, № 9-10. P. 1261-1274, 1391-1394
53 Skolnick P. Antidepressants for the new millennium / P. Skolnick // European Journal of Pharmacology. 1999. Vol. 375. P. 31-40
54 Dybała M. Lack of NMDA-AMPA interaction in antidepressant-like effect of CGP 37849, an antagonist of NMDA receptor, in the forced swim test / M. Dybała, A. Siwek, E. Poleszak [et al.] // J. Neural Transm. 2008 V.115, №11. P.1519-1520
55 Chourbaji S. AMPA receptor subunit 1 (GluR-A) knockout mice model the glutamate hypothesis of depression / S. Chourbaji, M.A. Vogt, F. Fumagalli [et al.] // FASEB J. 2008. V.22, №9. P. 3129-3134
56 Pilc A. Mood disorders: regulation by metabotropic glutamate receptors / A. Pilc, S. Chaki, G. Nowak [et al] // Biochem Pharmacol. 2008. V.75, №5. P. 997-1006
57 Trullas R. Functional antagonists of NMDA receptor complex exhibit antidepressant action / R. Trullas, P. Skolnick // Eur. J. Pharmacol. 1990 Vol. 185 P.1-10
58 Wedzony K. Rapid down-regulation of beta-adrenergic receptors evoked by combination forced swimming test and CGP 37849 a competitive antagonist of NMDA receptors / K. Wedzony, V. Klimek, G. Nowak // Pol. J. Pharmacol. 1995 Vol. 47. P. 537-540
59 Nowak G. Alterations in the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor complex in frontal cortex in suicide victims / G. Nowak, G.A. Ordway, I.A.Paul // Brain. Res. 1995(a). Vol. 675. P. 157-164
60 Paul I.A. Adaptation of N-methyl-D-aspartate receptor complex following chronic antidepressants treatment / I.A. Paul, G. Nowak, R.T. Layer [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. Vol. 269. P. 95-102
61 Hollmann M. Cloned glutamate receptors / M. Hollmann, S. Heinemann // Annu. Rev. Neurosci. 1994 Vol.17. P. 31-108
62 Toms N.J. Latest eruption in metabotropic glutamate receptors / Toms N.J., P.J. Roberts, T.E. Salt // Trends Pharmacol. Sci. 1996. Vol.17. P. 429-435
63 Wollmuth L.P. Different mechanisms of Ca²+ transport in NMDAand Ca²+ permeable AMPA glutamate receptor channels / L.P. Wollmuth, B. Sakman // J. Gen. Physiol. 1998. Vol. 112. P. 623-636
64 Dzubay J.A. Kinetics of NMDA channel opening / J.A. Dzubay, C.E. Jahr // J. Neurosci. 1996. Vol. 16. P. 4129-4134
65 Nowak G. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurons / G. Nowak, P. Bregestovski, P. Asher [et al.] // Nature. 1985. Vol. 316, № 5950. P. 440-443
66 Fagg G.E. Excitatory amino acid mechanisms and neurological functions / G.E. Fagg, A.S. Foster, A.H. Ganony // Trends Pharmacol. Sci. 1986. Vol. 7. P. 357-363
67 Brose N. Protein chemical charactirization and immunocytochemical localization of the NMDA receptor subunit NMDA R1 / N. Brose, G.P.Gasic, J.M. Sullivan // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. P. 22663-22667
68 Ferrer Montiel A.V. Pentameric subunit stoichiometry of neuronal glutamate receptor / A.V. Ferrer Montiel, M. Montol // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93. P. 2741-2744
69 Premkumar L.S. Stoichiometry of recombinant N-methyl-D-aspartate receptor channels inferred from single-channel current patterns / L.S.Premkumar, A. Auerbach // J. Gen. Physiol. 1997. Vol. 110. P. 485-502
70 Laube B. Evidence for a tetrameric structure of recombinant NMDA receptors / B. Laube, J. Kuhse, H. Betz // J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P.2954-2961
71 Laube B. Molecular determinants of agonist discrimination by NMDA receptor subunits: Analysis of glutamate binding site on the NR2B subunit / B. Laube, H. Hirai, M. Strurgess [et al.] //Neuron. 1997 Vol. 18 P. 493-503
72 Williams K. Activation of N-methyl-D-aspartate receptor by glycine: Role of aspartate residue in the m3-m4 loop of NR1 subunit / K. Williams, J.Chao, K. Kashiwagi [et al.] // Mol. Pharmacol. 1996 Vol. 50, №4. P. 701-708
73 Wo Z.G. Unraveling the modular design of glutamate-gated channels / Z.G.Wo, R.E. Oswald // Trends Neurosci. 1995. Vol. 18, №4. P. 157-201
74 Nakanishi N. Alternative splicing generates functional distinct N-methyl-D-aspartate receptor / N. Nakanishi, R. Axel, N.A. Shneider // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. P. 8552-8556
75 Durand G.M. Slice variants of the N-methyl-D-aspartate receptor NR1 identify domain involved in regulations by polyamines and protein kinase-C / G.M. Durand, M.V.L. Bennet, R.S. Zukin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. P. 6731-6735
76 Zukin R.S. Alternatively spliced isoforms of NMDA-R1 receptor subunit / R.S. Zukin, M.V.L. Bennet // Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 306-313
77 Lebourdelles B. Cloning, functional coexpression and pharmacological characterisation of human cDNAs encoding NMDA receptor NR1 and NR2a subunits / B. Lebourdelles, K.A. Wafford, J.A. Kemp [et al.] // J. Neurochem. 1994. Vol. 62. P. 2091-2098
78 Zimmer M. Cloning and structure of the gene encoding the human N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA-Rs) / M. Zimmer, T.M. Fink, Y.Franke [et al.] // Gene. 1995 Vol. 159. P. 219-223
79 Franklin S.O. Quantitation of NMDA receptor (NMDAR1) messenger RNA levels in the adult and developing rat CNS / S.O. Franklin, K. Elliott, Y.S. Zhu [et al.] // Mol. Brain Res. 1993. Vol. 19. P. 93-100
80 Akazowa C. Differential expression of five N-methyl-D-aspartate receptor subunit mRNA cerebellum of developing and adult rats / C. Akazowa, R.Shigemoto, Y. Bessho [et al.] // J. Comp. Neurol. 1994. Vol. 347. P. 150-160
81 Zhong J. Expression of mRNAs encoding subunit of N-methyl-D-aspartate receptor in cultured cortical neurons / J. Zhong, S.L. Russel, D.B. Pritchett [et al.] // Mol. Pharmacol. 1994. Vol. 45. P. 846-853
82 Riva M.A. Regulation of NMDA receptor subunit mRNA expression in the rat brain during postnatal development / M.A. Riva, F. Tascedda, R.Molteni [et al] // Mol. Brain Res. 1994. Vol. 25. P. 209-216
83 Nowicka D. Spatio-temporal pattern of N-methyl-D-aspartate receptor NR1 mRNA expression during postnatal development of visual structures of the rat brain / D. Nowicka, L. Kaczmarek // J. Neurosci. Res. 1996. Vol. 44. P. 471-477
84 Luo J. Ontogeny of NMDA R1 subunit protein expression in five regions of rat brain / J. Luo, T.Z. Bosy, Y. Wang [et al] // Dev. Brain Res. 1996. Vol. 92. P. 10-17
85 Grimwood S. Recombinant human NMDA homomeric NR1 receptors expressed in mammalian cells form a high-affinity glycine antagonist binding site / S. Grimwood, B. Lebourdelles, P.S. Whiting // J. Neurochem. 1995b. Vol. 64. P. 535-530
86 Siegel B.W. Binding of the radiolabeled glycine site antagonist [H3]MDL-105.519 to homomeric NMDA-NR1a receptor / B.W. Siegel, K.Sreekrishna, B.M. Baron // Eur. J. Pharmacol. 1996. Vol. 312, № 2. P. 357-365
87 Kurytov A. Mutational analysis of the glycine-binding site of NMDA receptor: structural similarity with bacterial amino acid-binding proteins / A. Kurytov, B. Laube, H. Betz [et al.] // Neuron. 1994. Vol. 12. P. 1291-1300
88 Dunah A.W. Biochemical studies of the structure and function of the N-methyl-D-aspartate subtype of glutamate receptors / A.W. Dunah, R.P.Yasuda, J. Luo [et al.] // Mol. Neurobiol. 1999. Vol. 19. P. 151-179
89 McBrain C.J. N-methyl-D-aspartate receptor structure and function / C.J.McBrain, M.L. Mayer // Physiol. Rev. 1994. Vol. 74. P. 723-760
90 Morioshi K. Molecular cloning and characterization of rat NMDA receptor / K. Morioshi, M. Masu, T. Ishii [et al.] // Nature (Lond.). 1991. Vol. 354. P. 31-37
91 Monyer H. Heteromeric NMDA receptors: Molecular and functional distinction of subtypes / H. Monyer, R. Sprengel, R. Schoepfer [et al.] // Science (Wash. D.C.). 1992. Vol. 256. P. 1217-1221
92 Parsons C.G. Glutamate in CNS disorders as target for drug development: An update / C.G. Parsons, W. Danysz, G. Quack // Drug news Perspect. 1998. Vol. 11. P. 523-569
93 Danysz W. Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: Physiological significance and possible therapeutic application / W. Danysz, C.G. Parsons // Pharmacol. Rev. 1998. Vol. 50, №4. P. 597-664
94 Gibson D.A. Radioligand binding studies reveal agmatine is more selective antagonist for a polyamine-site on NMDA receptor then arcaine or ifenprodil / D.A. Gibson, B.R. Harris, D.T. Rogers [et al.] // Brain Research. 2002. Vol. 952. P. 71-77
95 Ciabara A.M. Cloning and characterization of chi-1: a developmentally regulated member of a novel class of the ionotropic glutamate receptor family / A.M. Ciabara, J.M. Sullivan, L.G. Gahn [et al.] // J. Neurosci. 1995. Vol. 15. P. 6498-6503
96 Sucher N.J. Developmental and regional expression pattern of a novel NMDA receptor-like subunit (NMDA-L) in the rodent brain / N.J. Sucher, S. Akbarian, C.L. Chi [et al.] // J. Neurosci. 1995. Vol. 15. P. 6509-6520
97 Das S. Increased NMDA current and spine density in mice lacking the NMDA receptor subunit NR3A / S. Das, Y.F. Sasaki, T. Rothe [et al.] // Nature (Lond.). 1998. Vol. 393. P. 377-381
98 Chatterton J.E. Excitatory glycine receptors containing the NR3 family of NMDA receptor subunits / J.E. Chatterton, M. Awobuluyi, L.S.Premcumar [et al.] // Nature. 2002. Vol. 415. P. 793-798
99 Комиссаров И.В. Глутаматергические синапсы в свете концепции «химического супа» и познавательная деятельность / И.В. Комиссаров // Нейрофизиология. 2004. Т.36, №2. C. 161-172
100 Clements J.D. Transmitter time-course in synaptic cleft: its role in central synaptic function / J.D. Clements // Trends Neurosci. 1996. Vol.19 P. 163-171
101 Stone T.W. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids / T.W.Stone // Pharmacol. Rev. 1993 Vol.45 P. 309-379
102 Беспалов А.Ю. Нейрофармакология антагонистов NMDA-рецепторов / Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. СПб: Невский Диалект, 2000. 11, 34-37 с.
103 Комиссаров И.В. Синаптические ионотропные рецепторы и познавательная деятельность / И.В. Комиссаров Донецк: издательство медицинского университета, 2001 27с. (Синаптические ионотропные рецепторы: архитектура и лиганды).
104 Evans R.H. The effect of series of omega-phosphonic-alpha-carboxylic amino acids on electrically evoked and excitant amino acid-induced responses in isolated spinal cord preparations / R.H. Evans, A.A. Francis, A.W. Jones [et al.] // Br. J. Pharmacol. 1982. Vol.75. P. 65-75
105 Ferkany J.W. Pharmacological profile of NPC 17742 (2R,4R,5S-(2-amino-4,5-(1,2-cyclohexyl)-7-phosphonoheptanoic acid), a potent, selective and competitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonist / J.W. Ferkany, G.S.Hamilton, R.J. Patch [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. Vol.264. P. 256-264
106 Excitatory amino acids clinical results with antagonists / [Schmutz M., Arthur A., Faleck H etc.]; Ed. P.L. Herrling. London: Academic Press, 1997. 1-6 p.
107 Herrling P.L. D-CCene (SDZ EAA 494) a competitive NMDA antagonist: pharmacology and results in humans. Excitatory amino acids clinical results with antagonists / P.L. Herrling, M. Emre, J.S. Watkins; Ed. P.L. Herrling. London: academic Press, 1997 7-22 p.
108 Johnson T.D. Modulation of channel function by polyamines / T.D.Johnson // Trends Pharmacol. Sci. 1996. Vol.17. P. 22-27
109 Dingledine R. The glutamate receptor ion channel / R. Dingledine, K.Borges, D. Bowie [et al.] // Pharmacol. Rev. 1999. Vol. 51. P. 7-61
110 Gorelick D.A. Phencyclidine (PCP) / D.A. Gorelick, R.L. Balster; Eds. F.E.Bloom, D.J. Kupfer New York: Raven Press, 1995. p.1767-1776 (Psychopharmacology: the fourth generation of progress).
111 Беспалов А.Ю. Антагонисты ионотропных глутаматных рецепторов как объект исследования в психофармакологии / А.Ю. Беспалов, Э.Э.Звартау // Успехи физиологических наук. 1999. Т.30, №1. С. 39-53
112 Kemp J.A. Non-competitive antagonists of excitatory amino acid receptors / J.A. Kemp, A.C. Foster, E.H.F. Wong // Trends Pharmacol. Sci. 1987. Vol. 10. P. 294-298
113 Leppik I.F. MK-801 for epilepsy / I.F. Leppik, K. Marienau, N.M. Graves [et al.] // Neurology. 1988. Vol. 38. P.405
114 Johnson K.M. Neuropharmacology of phencyclidine: basis mechanisms and therapeutic potential / K.M. Johnson, S.M. Jones // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. Vol. 30. P. 707-750
115 Parsons L.G. Comparison of the potency, kinetics and voltage-dependency of a series of uncompetitive NMDA receptor antagonists in vitro with anticonvulsive and motor impairment activity in vivo / L.G. Parsons, G.Quack, K.I. Bresin [et al.] // Neuropharmacology. 1995. Vol. 34. P. 1239-1258
116 DeFeudis E.V. High-affinity glycine binding sites in rat CNS: Regional variation and strychnine sensitivity / E.V. DeFeudis, L.M. Orensanz-Munoz, J.L. Fando // Gen. Pharmmacol. 1978. Vol. 9. P. 171-176
117 Martin I.L. Effects of some amino acids on K+-induced release of [3H]-DA from rat strial tissue / I.L. Martin, P.R. Mitchell // Br. J. Pharmacol. 1979. Vol. 68. P. 162-163
118 Johnson J.W. Glycine potentiates the NMDA response in cultured mouse brain neurons / J.W. Johnson, P. Asher // Nature (Lond.). 1987. Vol. 325. P. 529-531
119 Hashimoto A. D-aspartate and D-serine in the mammalian brain and periphery / A. Hashimoto, T. Oka // Prog. Neurobiol. 1997. Vol. 52. P. 325-353
120 Kleckner N.W. Requirement glycine in activation of NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes / N.W. Kleckner, R. Dingledine // Science (Wash. D.C.). 1988. Vol. 214. P. 835-837
121 Vornov J.J. Glutamate neurotoxity and the inhibition of protein synthesis in the hippocampal slice / J.J. Vornov, J.T. Coyle // J. Neurochem. 1991. Vol. 56. P. 996-1006
122 Aoshiman H. A minimal model to account for response of N-methyl-D-aspartate receptors expressed in Xenopus oocyte injected with rat brain messenger RNA / H. Aoshiman, Y. Inoue, D. Tanaka // Neurochem. Int. 1992. Vol. 20, №3. P. 229-306
123 Matsui T. Functional comparison of D-serine and glycine in rodents: The effect on cloned NMDA receptors and the extracellular concentration / T.Matsui, M. Sekiguchi, A. Hashimoto [et al.] // J. Neurochem. 1995. Vol. 65. P. 454-458
124 Supplisson S. Control of NMDA receptor activation by a glycine transporter co-expressed in Xenopus oocytes / S. Supplisson, C. Bergman // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 4580-4590
125 Birch P.S. Kynurenate and FG 9041 have both competitive and noncompetitive antagonist action at excitatory amino acid receptors / P.S.Birch, C.J. Grossman, A.G. Hayes // Eur. J. Pharmacol. 1988. Vol. 151. P. 313-315
126 Watson G.B. Kynurenate antagonizes actions of N-methyl-D-aspartate through a glycine-sensitive receptor / G.B. Watson, W.F. Hood, J.B.Monahan [et al.] // Neurosci. Res. Commun. 1988. Vol. 2. P. 169-171
127 Lapin I.P. Kynurenines and audiogenic excitement in mice / I.P. Lapin // Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. Vol. 13, № 1. P. 9-15.
128 Lapin I.P. Effect of kynurenine and quinolinic acid on the action of convulsants in mice / I.P. Lapin // Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. Vol. 13, №1. P. 17-20.
129 Kemp J.A. 7-Chlorokynurenic acid is a selective antagonist at the glycine modulatory site of the N-methyl-D-aspartate receptor complex / J.A. Kemp, A.C. Foster, P.D. Leeson [et al.] // Poc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988a. Vol. 85. P. 6547-6550
130 Harrison B.L. 4-[(carboxymethyl-)oxyl]-5,7-dichlorquinoline-2-carboxylic and 4-[(carboxymrthyl)amino]-5,7-dichloroquinoline-2-carboxylic acid: New antagonists of strychnine-insensitive glycine binding site on the N-methyl-D-aspartate receptor complex / B.L. Harrison, B.M. Baron, D.M.Cousino [et al.] // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. P. 3130-3131
131 Kehne J.H. MDL-100.458 and MDL-102.288: Two potent and selective glycine receptor antagonists with different functional profiles / J.H. Kehne, B.M. Baron, B.L. Harrison [et al.] // Eur. J. Pharmacol. 1995. Vol. 284. P. 109-118
132 Salituro F.G. Design, synthesis and molecular modeling of 3-acylamino-2-carboxyindole NMDA receptor glycine-site antagonists / F.G. Salituro, R.C. Tomlinson, B.M. Baron [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991. Vol. 1. P. 455-460
133 Carling R.W. 2-carboxytetrahydroquinolines: Comformational and stereochemical requirements for antagonism of the glycine site on the NMDA receptor / R.W. Carling, P.D. Leeson, A.M. Moseley [et al.] // J. Med. Chem. 1992. Vol. 35. P. 1942-1953
134 Kulagowski J.J. 3'-(Arylmethyl)- and 3'-(aryloxy)-3-phenyl-4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones: Orally active antagonists of the glycine site of the NMDA receptor / J.J. Kulagowski, R. Baker, N.R. Curtis [et al.] // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. P. 1402-1405
135 Lutfy K. Attenuation of nociceptive responses by ACEA 1021, a competitive NMDA receptor/glycine site antagonist, in the mice / K. Lutfy, E. Weber // Brain Res. 1996. Vol. 743. P. 17-23
136 Tanaka H. Neuroprotective and anticonvulsant actions of SM-18400, a novel strychnine-insensitive glycine site antagonist / H. Tanaka, H. Yusuda, T. Kato [et al.] // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 1995. Vol. 15. P. 431
137 Henderson G. Competitive antagonists and partial agonists at the glycine modulatory site of the mouse N-methyl-D-aspartate receptor / G.Henderson, J.W. Jphnson, P. Ascher // J. Phisiol. (Lond.). 1990. Vol. 430. P. 189-212
138 Priestly T. Kinetic study at the interactions between the glutamate and glycine recognition sites on the N-methyl-D-aspartatic acid receptor complex / T. Priestly, J.A. Kemp // Mol. Pharmacol. 1994. Vol. 46. P. 1191-1196
139 Watson G.B. Pharmacological characteristics of cyclic homologues of glycine at the N-methyl-D-aspartate receptor-associated glycine site / G.B.Watson, T.H. Lanthorn // Neuropharmacology. 1990. Vol. 29. P. 727-730
140 Watson G.B. D-Cycloserine acts as a partial agonist at the glycine modulatory site of the NMDA receptor expressed in Xenopus oocytes / G.B. Watson, M.A. Bolanowski, M.P. Baganoff [et al.] // Brain Res. 1990. Vol. 510. P. 158-160
141 Priestley T. Pharmacological properties of recombinant human N-methyl-D-aspartate receptors comprising NR1a/NR2a and NR1a/NR2b subunits assemblies expressed in permanently transfected mouse fibroblast cell / T.Priestley, P. Laughton, J. Myers [et al.] // Mol. Phaemacol. 1995. Vol. 48. P. 841-848
142 Mayer M.L. Regulation of NMDA receptor desensitization in mouse hippocampal neurons by glycine / M.L. Mayer, L. Vyklicky, J. Clements // Nature (Lond.). 1989a. Vol. 338. P. 425-427
143 Chen N.S. Differential sensitivity of recombinant N-methyl-D-aspartate receptor subtypes to zinc inhibition / N.S. Chen, A. Moshaver, L.A.Raymond // Mol. Pharmacol. 1997. Vol. 51. P. 1015-1023
144 Lerma J. Glycine decreses desensitization N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors expressed in Xenopus-oocytes and is required for NMDA responses / J. Lerma, R.S. Zukin, M.V.L. Bennet // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. Vol. 87. P. 2354-2358
145 Parsons C.G. Whole cell and channel analysis of the kinetics of glycine-sensitive N-methyl-D-aspartate receptor desensitization / C.G. Parsons, X.G. Zong, H.D. Lux // Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 109. P. 213-221
146 Molnar P. Differential effects of five glycine site antagonists on MNDA receptor desensitization / P. Molnar, S.L. Erdo // Eur. J. Pharmacol. 1996. Vol. 311. P. 311-314
147 Kemp J.A. Effects of (+)HA-966 and 7-chlorkynurenic acid on the kinetics of the N-methyl-D-aspartate receptors agonist responses in rat cultured cortical neurons / J.A. Kemp, T. Priestley // Mol. Pharmacol. 1991. Vol. 39. P. 666-670
148 Priestley T. Electrophysiological characterization of the antagonists properties of two novel NMDA receptor glycine site antagonists, L-695.902 and L-701.324 / T. Priestley, P. Laughton, A.J. Macaulay [et al.] // Neuropharmacology. 1996. Vol. 35. P. 1573-1581
149 Williams K. Modulation of the NMDA receptor by polyamines / K.Williams, C. Romano, M.A. Dichter [et al.] // Life Science. 1991. Vol. 48. P. 469-498
150 Steele J.E. Spermidine enhasement of 3H-MK-801 binding to the NMDA receptor complex in human cortical membranes / J.E. Steele, D.M. Bowen, P.T. Francic // Eur. J. Pharmacol. 1990. Vol. 189. P. 195-200
151 Гмиро В.Е. Бис-аммониевые адамантил-содержвщие соединения новые модуляторы полиаминового участка связывания / В.Е. Гмиро, С.Е. Сердюк // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т. 63, № 3. С. 16-20
152 Гмиро В.Е. Сравнительная оценка антиамнестических свойств быстрых” блокаторов NMDA рецепторов и полиаминов / В.Е. Гмиро, А.В.Журавский, И.В. Комиссаров [и др.] // Экспер. и клин. фармакол. 2002. Т.65, №1. С.11-14
153 Williams K. Modulation and block of ion channels: a new biology of polyamines / K. Williams // Cell. Signal. 1997 Vol. 9. P. 1-13
154 Maj J. The effects of CGP 37849 and CGP39551, competitive NMDA receptor antagonists, in forsed swimming test / J. Maj, Z. Rogỏz, G. Skuza [et al.] // Pol. J. Pharmacol. 1992a. Vol. 44. P. 337-346
155 Papp M. Similar effects of chronic treatment with imipramine and the NMDA antagonists CGP 37849 and MK-801 in a chronic mild stress model of depression in rats / M. Papp, E. Moryl // Eur. J. Neuropsychopharmacol. 1993. Vol. 3. P. 348-349
156 Papp M. Antidepressant activity of non-competitive and competitive NMDA receptor antagonists in a chronic mild stress model of depression / M. Papp, E. Moryl // Eur. J. Pharmacol. 1994. Vol. 263. P. 1-7
157 Maj J. The effects of MK-801 and antidepressant drugs in the forced swimming in rats / J. Maj, Z. Rogóz, G. Skuza [et al.] // Neuropsychopharmacology. 1992b. Vol. 2. P. 37-41
158 Moryl E. Potential antidepressive properties of amantadine, memantine and bifemelane / E. Moryl, W. Danyzs, G. Quack // Pharmacol. Toxicol. 1993. Vol. 72. P. 394-397
159 Muhonen L.H. Double-blind, randomized comparison of memantine and escitalopram for the treatment of major depressive disorder comorbid with alcohol dependence / L.H. Muhonen, J. Lönnqvist, K. Juva [et al.] // J. Clin. Psychiatry. 2008. V.69, №3. P.392-399
160 Vale S. Amantadine in depression / S. Vale, M.A. Espejel, J.C.Dobininguez // Lancet. 1971. Vol. 2. P. 437
161 Paker J.D. Amantadine dosage in treatment of Parkison’s disease / J.D.Paker, K.J. Zilkha, P. Marsden [et al.] // Lancet. 1970. Vol. 1. P. 1130-1133
162