Карагулов Хусейн Гамелович. Создание и методология лекарственных и космецевтических средств, содержащих тамбуканские пелоиды, на основе современных ресурсосберегающих технологий

Краткое описание

Карагулов Хусейн Гамелович. Создание и методология лекарственных и космецевтических средств, содержащих тамбуканские пелоиды, на основе современных ресурсосберегающих технологий: диссертация ... кандидата фармацевтических наук: 14.04.01 / Карагулов Хусейн Гамелович;[Место защиты: Волгоградский государственный медицинский университет].- Пятигорск, 2016.- 320 с.

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
На правах рукописи
Карагулов Хусейн Г амелович
СОЗДАНИЕ И МЕТОДОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И КОСМЕЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ТАМБУКАНСКИЕ ПЕЛОИДЫ, НА ОСНОВЕ СОВРЕМЕННЫХ РЕСУРСОСБЕРЕГАЮЩИХ
ТЕХНОЛОГИЙ
14.04.1 - технология получения лекарств
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук
Научные консультанты:
докт. фармацевт. наук, профессор
Степанова Элеонора Фёдоровна
докт. мед. наук
Евсеева Марина Михайловна
ПЯТИГОРСК - 2016
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 8
ВВЕДЕНИЕ 9
ГЛАВА 1 ЛЕЧЕБНЫЕ ГРЯЗИ (ПЕЛОИДЫ): КЛАССИФИКАЦИЯ, СОСТАВ, СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ. ТАМБУКАНСКАЯ ЛЕЧЕБНАЯ ГРЯЗЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) .. 19
1.1 Лечебные грязи. Происхождение, классификация 19
1.2 Химический состав лечебных грязей 22
1.3 Современное состояние исследований лечебных грязей и их месторождений. Основные направления 25
1.4 Пелоидотерапия, использование лечебных грязей в медицине и механизм
их действия 29
1.5 Препараты пелоидов и общие подходы к технологии их получения 39
1.6 Тамбуканская лечебная грязь: история изучения, современное состояние озера Больной Тамбукан, характеристика лечебной грязи, препараты на ее основе 48
1.6.1 История исследования и современное состояние озера Большой Тамбукан 48
1.6.2 Физико-химическая характеристика Тамбуканской лечебной грязи 52
1.6.3 Современные препараты и лекарственные формы Тамбуканской лечебной грязи 54
Заключение по обзору литературы 56
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 59
2.1 Материалы исследования 59
2.2 Методы исследования 61
2.2.1 Технологические, физико-химические и химические исследования Тамбуканской лечебной грязи и продуктов ее переработки 61
2.2.2 Фармакологические исследования продуктов переработки Тамбуканской грязи 70
2.3 Дизайн исследования 74
ГЛАВА 3 ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И САНИТАРНО¬ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТАМБУКАНСКОЙ ЛЕЧЕБНОЙ ГРЯЗИ. ОБОСНОВАНИЕ СХЕМЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ДОБЫЧИ.. 75
3.1 Исследование физико-химических характеристик грязи озера Большой Тамбукан 77
3.1.1 Характеристика состояния слоя интенсивно черной грязи Тамбуканского озера 78
3.1.2 Характеристика состояния слоя черной грязи Тамбуканского озера 82
3.1.3 Характеристика состояния слоя интенсивно темно-серой грязи Тамбуканского озера 85
3.1.4 Общая физико-химическая характеристика Тамбуканской грязи 88
3.2 Послойное исследование содержания каротиноидов и хлорофилла в грязи озера Большой Тамбукан. Обоснование рациональной схемы добычи 93
3.3 Исследование минерального состава Тамбуканской лечебной грязи 100
3.4 Исследование состава микрофлоры грязи озера Большой Тамбукан 106
3.4.1 Микробиологическая характеристика озера Б. Тамбукан 107
3.4.2 Динамика изменения микробиологической активности озера
Б. Тамбукан 113
3.5 Исследование санитарного состояния озера Б. Тамбукан 118
3.5.1 Исследование санитарно-микробиологических показателей грязи озера Б. Тамбукан 120
3.5.2 Исследование содержания тяжелых металлов и радионуклидов в грязи озера Б. Тамбукан 121
3.5.3 Исследование содержания пестицидов в Тамбуканской грязи 123
3.6 Оценка соответствия качества лечебных грязей озера Б. Тамбукан
нормативной документации 124
Заключение по главе 128
ГЛАВА 4 ФАРМАКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТАМБУКАНСКИХ ПЕЛОИДОВ: ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВ ОРГАНИЧЕСКОЙ ФРАКЦИИ И КОМПЛЕКСНАЯ ПЕРЕРАБОТКА СЫРЬЯ 131
4.1 Исследование органических веществ Тамбуканской грязи 131
4.1.1 Исследование липидной фракции грязи Тамбуканского озера 131
4.1.2 Определение гуминовых веществ и элементного состава грязи Тамбуканского озера 140
4.2 Проблема оптимизации процесса экстракции Тамбуканской грязи 142
4.3 Исследование возможности двухфазной экстракции Тамбуканской грязи как способа совершенствования технологии переработки Тамбуканской грязи 145
4.3.1 Исследование возможности замены экстрагента 145
4.3.2 Оценка эффективности экстракции каротиноидов и хлорофилла спиртом этиловым 146
4.3.3 Исследование процесса масляной экстракции Тамбуканской грязи 147
4.4 Оптимизация параметров экстракции гидрофильной и липофильной фракций Тамбуканской грязи 148
4.4.1 Исследования выбора оптимальной концентрации спирта этилового .. 148
4.4.2 Исследование влияния температурного режима и времени на динамику спиртовой экстракции Тамбуканской грязи 150
4.4.3 Исследование динамики масляной экстракции Тамбуканской грязи .... 152
4.5 Сравнительные исследования экстракции Тамбуканской грязи жирными маслами различной природы 155
4.6 Технологическая схема комплексной переработки Тамбуканской грязи.... 159
4.7 Исследование химического состава продуктов комплексной переработки Тамбуканской грязи 162
4.7.1 Исследования химического состава отжима Тамбуканской грязи 163
4.7.2 Исследование химического состава спиртового экстракта Тамбуканской грязи 164
4.7.3 Исследование химического состава масляного экстракта Тамбуканской грязи 167
4.7.4 Исследование химического состава шрота Тамбуканской грязи 169
4.8 Разработка состава суппозиториев с препаратами Тамбуканской грязи 170
4.8.1 Обоснование состава и технологии суппозиторных композиций с экстрактом Тамбуканской грязи 171
4.8.2 Исследование температурного режима экстракции маслом какао 172
4.9 Состав и технология суппозиториев с экстрактом Тамбуканской грязи 175
4.10 Расчеты эффективности ресурсосберагаемой биотехнологии комплексной переработки при использовании препаратов в клинической
практике 177
Заключение по главе 179
ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ТАМБУКАНСКОЙ ЛЕЧЕБНОЙ ГРЯЗИ 181
5.1 Возможности использования экстрактов пелоидов в косметологии на примере Тамбуканской лечебной грязи 181
5.2 Биологические исследования средства для наружного применения водного экстракта с рапой из Тамбуканской лечебной грязи для наружного применения 191
5.2.1 Оценка раздражающего действия водного экстракта с рапой из Тамбуканской лечебной грязи для наружного применения 191
5.2.2 Исследование специфической активности водного экстракта с рапой
из Тамбуканской грязи для наружного применения 194
5.3 Разработка состава, технологии и норм качества кремов косметических для лица с экстрактами Тамбуканской грязи 203
5.3.1. Выбор оптимального состава кремов косметических для лица с экстрактами Тамбуканской грязи 203
5.3.2 Состав и технология косметических кремов с экстрактами Тамбуканской грязи 208
5.3.3 Нормы качества и сроки годности кремов косметических с экстрактами Тамбуканской грязи 213
5.4 Технологические исследования молочка косметического на основе экстрактов Тамбуканской грязи 216
5.4.1 Разработка состава молочка косметического с экстрактами Тамбуканской грязи 216
5.4.2 Технология молочка косметического с экстрактами Тамбуканской грязи 219
5.4.3 Нормы качества и исследование сроки годности молочка косметического с экстрактами Тамбуканской грязи 221
5.5 Разработка лосьона-тоника с косметическими субстанциями Тамбуканской грязи 223
5.5.1 Разработка состава и технологии лосьона-тоника 223
5.5.2 Нормы качества и исследование срока годности лосьона-тоника 226
5.6 Разработка косметических средств для термопластических аппликаций с препаратами Тамбуканской грязи 227
5.6.1 Разработка составов для парафинотерапии и СПА-ухода на основе Тамбуканской грязи и продуктов ее переработки 229
5.6.2 Технология получения косметических средств для парафинотерапии
и СПА-ухода с продуктами Тамбуканской грязи 233
5.6.3 Разработка нормы качества и исследование сроков годности косметических композиций для термоаппликаций и СПА-ухода с Тамбуканской грязью и продуктами ее переработки 234
Заключение по главе 240
ГЛАВА 6 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОДУКТОВ ПЕРЕРАБОТКИ ТАМБУКАНСКОЙ ЛЕЧЕБНОЙ ГРЯЗИ 242
6.1 Изучение местного раздражающего действия суппозиториев 243
6.2 Изучение общетоксического действия суппозиториев 245
6.3 Патологоанатомическое и патологогистологическое исследования тканей
и органов животных 253
6.4 Оценка противовоспалительной активности суппозиториев 272
Заключение по главе 277
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ 279
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 283
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БАВ - биологически активные вещества;
ВАК - высшая аттестационная комиссия;
ВР - вспомогательные работы;
ВФС - временная фармакопейная статья;
ГЖХ - газожидкостная хроматография;
ГФ - государственная фармакопея;
КБР - Кабардино-Балкарская Республика;
МЗ РФ - Министерство здравоохранения Российской Федерации; МУ - методические указания;
НД - нормативная документация;
НИИ - научно-исследовательский институт;
ОВП - окислительно-восстановительный потенциал;
ОДК - ориентировочно-допустимыми концентрации;
ООО - общество с ограниченной ответственностью;
ПДК - предельно-допустимыми концентрациями;
ПФИ -Пятигорский фармацевтический институт;
СО - стандартный образец;
СОЭ - скорость оседания эритроцитов;
ТП - технология производства;
ТР — технический регламент;
ТУ - технические условия;
УМО - упаковка и маркировка продукции УФ - ультрафиолетовое излучение;
ФСП - фармакопейная статья предприятия.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. На сегодняшний день остается острым вопрос обеспечения населения отечественными высокоэффективными лекарственными и космецевтическими средствами. Оптимальными источниками получения таких продуктов являются природные объекты. Поэтому их поиск, исследование и обеспечение ресурсосберегающих технологий переработки сырья - серьёзная, значимая научно-практическая проблема.
Интересными, разноплановыми и в то же время достаточно мало изученным сырьевым материалом являются лечебные грязи, которые распространены на территории Российской Федерации.
Лечебные грязи обладают выраженным терапевтическим действием и широко используются в санаторно-курортной практике. Кроме того, около 40 косметических компаний мира используют в своих рецептурах бальнеофакторы: лечебные грязи, минералы, рапу соленых озер. Т.е. пелоиды представляют интерес не только в медицине и фармации, но и в косметологии в виду их выраженного эффекта при наружном применении.
Важной особенностью лечебных грязей является химический состав, который во многом определяет различные лечебные свойства грязевых пелоидов и который связан с условиями их формирования.
Поэтому исследования, направленные на рациональное использование грязевых ресурсов и получение на их основе эффективных лекарственных и космецевтических средств, являются перспективными. Это актуально не только для России в целом, но и для Северо-Кавказского региона, который обладает большими природными богатствами, обосновавшими его важную курортную составляющую.
Очень значимо это направление конкретно для Кабардино-Балкарии, которая нуждается в организации добывающих предприятий и перерабатывающих производств, создании постоянных рабочих мест, усилении кадрового потенциала республики.
Жемчужиной курортов Северного Кавказа является Тамбуканское озеро, расположенное в 25 км от Пятигорска. Именно это озеро десятилетиями обеспечивает известные санаторно-курортные учреждения Кавказских Минеральных Вод и Кабардино-Балкарии лечебной грязью.
Однако в последние десятилетия из-за нерациональной деятельности ряда агропромышленных предприятий, не правильной организации рекреационной деятельности, увеличения общего фона загрязнения за счет выбросов автотранспорта в грязевых озерах возникают определенные экологические изменения. Кроме того, в озере Б. Тамбукан в связи с обильным обводнением происходит резкое снижение общей минерализации рапы и грязевого раствора до 30 г/л. По этой причине возникает необходимость постоянного мониторинга месторождения, так как дальнейшее опреснение и загрязнение может привести к изменениям условий формирования грязи и далее - к ухудшению ее лечебных качеств.
В связи с этим вполне созрел и приобрел особую актуальность вопрос о разработке новых методических подходов к созданию препаратов, содержащих пелоиды; в частности - это конструирование малоотходной схемы переработки Тамбуканской грязи, а также разработка способа рациональной добычи. Отсутствие единой методологии в разработке лекарственных форм, содержащих пелоиды, является сдерживающим фактором для более широкого внедрения соответствующих лекарственных форм в медицинскую практику. А решение этих технологических задач должно внести определенный вклад в отечественную медицинскую и фармацевтическую практику.
Проблема ресурсосбережения, такая острая в настоящее время в связи с необходимостью создания импортозамещающих продуктов и технологий, в полной мере относится к использованию грязевых природных ресурсов и отчетливо касается курортных регионов России. В этом отношении малоотходные технологии переработки исходного грязевого сырья могут быть очень полезными в экономическом плане для создания целой серии различных продуктов, получаемых из одной партии сырья. Так что все направления, связанные с исследованием, переработкой и использованием природных келоидов, актуальны.
Степень разработанности темы исследования. Состав и механизмы действия пелоидов на организм отличаются широтой диапазона и их исследование продолжает оставаться перспективным. В связи с этим в настоящее время проводятся исследования пелоидов в разных направлениях: санитарно¬экологический мониторинг, исследование химического состава месторождений, разработка лекарственных и бальнеологических средств, совершенствование схем пелоидотерапии.
Что касается исследования Тамбуканской лечебной грязи, в частности ее химического состава, то они проводятся с начала 20 века. Наиболее значимыми были работы профессора А.Л. Шинкаренко, которая подробно изучала гидрофобную грязевую фракцию. Ею был предложен препарат на основе липофильной фракции Тамбуканской лечебной грязи, обладающий антибактериальным, регенерирующим, противовоспалительным действием. Однако производство препарата не было организовано из-за сложной технологической схемы и применения легковоспламеняющихся растворителей (спирто-эфирная смесь). Не смотря на проводимые на протяжении последних десятилетий исследования по совершенствованию технологии переработки Тамбуканской грязи, комплексная схема использования сырья не предлагалась. Малоотходных технологических схем, предусматривающих производство нескольких целевых продуктов из единого сырьевого материала, а также отличающихся экономичностью и экологичностью процесса, до настоящего времени не было разработано.
В связи с возросшей антропогенной нагрузкой на озеро Тамбукан и интенсивной добычей лечебной грязи для нужд бальнеологии проводился мониторинг состояния озера на содержание тяжелых металлов и пестицидов и оценка запасов грязи. Однако это не касалось участка озера, расположенного на территории Кабардино-Балкарии, где подобные исследования не проводились, как и исследования по оценке качества лечебной грязи в условиях распреснения водоема.
Цели и задачи исследования: целью исследования является оценка общего состояния месторождения Тамбуканских пелоидов, обоснование современной ресурсосберегающей технологий их добычи, а также разработка оптимальной технологической схемы производства лекарственных и космецевтических средств, полученных на базе Тамбуканской лечебной грязи, их фармакотехнологическое изучение и конструирование методологической схемы исследования и производства.
Для решения этой проблемы необходимо было решить следующие задачи:
- провести исследование физико-химических, микробиологических, санитарно-токсикологических свойств Тамбуканской грязи;
- предложить рациональный способ добычи лечебной грязи с целью промышленного получения лекарственных препаратов на ее основе;
- провести исследования химического состава органической фракции лечебной грязи Тамбуканского озера;
- провести технологические исследования по разработке схемы комплексной
переработки Тамбуканской грязи: с акцентом на оптимизацию
экстракционного процесса;
- провести технологические исследования по разработке состава и норм качества суппозиториев с масляным экстрактом Тамбуканской грязи;
- провести исследования по разработке косметических средств с продуктами комплексной переработки Тамбуканских пелоидов;
- провести фармакологические исследования суппозиториев с масляным экстрактом Тамбуканской грязи;
- разработать НД на предложенные лекарственные препараты и космецевтические средства.
Научная новизна исследования. Проведена послойная оценка качества залежей лечебной грязи на кабардинском участке оз. Большой Тамбукан, в том числе по содержанию липидов и каротиноидов. Проведен анализ санитарно¬токсикологического состояния залежей грязи на данном участке. Впервые даны рекомендации по рациональной добыче и предложена схема комплексной переработки Тамбуканской грязи с целью совершенствования технологического процесса и получения нескольких целевых объектов, в том числе из побочных продуктов производства: отжима и шрота грязи после переработки.
Изучен состав продуктов комплексной переработки Тамбуканской грязи: отжима, экстракта спиртового, экстракта масляного, шрота. Разработана лекарственная форма на основе экстракта Тамбуканской грязи на основе масла какао - суппозитории.
Проверена специфическая активность, подтверждающая перспективность использования отжима Тамбуканской грязи в косметологии. Экспериментально доказана безопасность и эффективность суппозиториев с экстрактом Тамбуканской грязи.
Научная новизна проведенных исследований подтверждена патентами: «Способ получения гомеопатического суппозитория» (номер патента RUS №2147872, дата публикации 17.03.1999), «Способ получения концентрата из Тамбуканской лечебной грязи» (номер патента RUS №2313351, дата публикации 27.09.2007), «Способ получения фармакологически активного концентрата Тамбуканской лечебной грязи» (номер патента RUS №2452500, дата публикации 10.06.2012), «Средство интраназальное, обладающее противовоспалительным и иммуностимулирующим действием (варианты)» (номер патента RUS №2470667, дата публикации 27.12.2012).
Теоретическая и практическая значимость работы. Представленный в работе экспериментально-теоретический материал послужил обоснованием для выбора рациональной схемы добычи Тамбуканской грязи с целью получения лекарственных и космецевтических средств в промышленных условиях.
Обоснована экспериментально целесообразность проведения комплексной малоотходной технологии переработки лечебной грязи Тамбуканского озера с целью получения лекарственных препаратов, косметических и бальнеологических средств. Доказана экономичность разработанной малоотходной технологии и терапии получаемыми препаратами и бальнеологическими средствами в сравнении с традиционной пелоидотерапией лечебной грязью.
Общие подходы к технологии переработки Тамбуканской лечебной грязи могут быть использованы для разработки схем малоотходных технологий при эксплуатации других месторождений илово-сульфидных грязей со сходными физико-химическими свойствами и химическим составом.
По результатам мониторинга накопления липидов и каротиноидов в различных слоях озера Б. Тамбукан разработана «Технологическая схема разработки Тамбуканского месторождения лечебных грязей в Зольском районе КБР» (ООО «Бивитекс», г. Нальчик, 2015 г.). Составлена и утверждена нормативная документация ФСП на «Тамбуил раствор для наружного применения масляный», ФСП на «Тамбуил экстракт». Получено регистрационное удостоверение на лекарственное средство «Тамбуил» в лекарственной форме раствор для наружного применения масляный (19.06.2009 г.). Получено разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития к выпуску в сферу обращения для лекарственных средств «Тамбуил-экстракт», «Тамбуил раствор для наружного применения» на
территории Российской Федерации (24 мая 2006 г.). Получены свидетельства о
государственной регистрации косметических средств: «Лосьон-тоник», «Молочко очищающее», «Крем питательный для сухой кожи», «Маска косметическая на основе Тамбуканской грязи «Паратамга ПК»», «Маска косметическая на основе Тамбуканской грязи «Паратамга ПП»», «Маска косметическая на основе
Тамбуканской грязи «Паратамга ПВ»», «Маска косметическая на основе
Тамбуканской грязи «Паратамга ПР»». Разработаны ТУ 9154-044-43589233-2008 на косметически активную субстанцию «Тамбуил - водный экстракт» (ООО «Бивитекс», г. Нальчик).
По материалам исследований разработаны методические указания «Грязелечение Тамбуканской иловой грязью» (М, ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2004), «Лечебные препараты на основе иловой сульфидной грязи озера Большой Тамбукан» (Пятигорск, 2010), предназначенные для использования в клинической практике. Материалы исследования также вошли в книгу Ушакова А.А. «Практическая физиотерапия» (М., 2009).
Методология и методы исследования. В диссертационном исследовании, которое является многоплановым, использованы различные методы: физико¬химические, в т.ч. спектрофотометрический, ГЖХ, амперометрический, хромато¬масс-спектрометрический, а также технологические и фармакологические методы исследований.
Положения, выносимые на защиту:
- результаты физико-химических исследований Тамбуканской грязи;
- результаты санитарно-микробиологических и санитарно-токсикологических
исследований Тамбуканской лечебной грязи;
- результаты исследований по обоснованию рациональной добычи
Тамбуканской лечебной грязи селективным методом;
- результаты исследования химического состава органической фракции
Тамбуканской лечебной грязи;
- результаты исследования разработке оптимальной технологии экстракции
Тамбуканской грязи и схемы комплексной переработки;
- результаты скринингового исследования химического состава продуктов
комплексной переработки Тамбуканской лечебной грязи;
- результаты исследований по разработке оптимального состава
суппозиториев с экстрактом Тамбуканской грязи;
- результаты разработки косметических и бальнеологических средств с
продуктами комплексной переработки Тамбуканской грязи;
- результаты исследования раздражающего и общетоксического действия суппозиториев с экстрактом Тамбуканской лечебной грязи, исследования противовоспалительного действия суппозиториев.
Степень достоверности и апробация результатов работы.
Достоверность полученных результатов достигается благодаря использованию современных технологических, химических и физико-химических методов, позволяющих получать воспроизводимые и однозначные результаты. Результаты измерений обработаны математическим методом и являются статистически достоверными.
Основные результаты работы были доложены на юбилейной конференции Российской академии естествознания (Сочи, 2005 г.), на 2-ом международным форуме «Здоровье нации - здоровый город» (Кисловодск, 2005 г.), на курортно-медицинском форуме «Югздравница» (Кисловодск, 2005 г.), на Международном инвестиционом форуме юга России (Кисловодск, 2006 г.), на Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии», (Уфа, 2007 г.), II Гражданском форуме юга России «Инновационный, кадровый и экономический потенциал региона» (Пятигорск, 2007 г.), научно-практической конференции «Проблемы семейного здоровья», (Владикавказ, 2008 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации, восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» (Самара, 2010 г.), 61-й, 62-й, 63-й, 65-й и 65-й, 67¬ой, 68-й, 69-ой межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2006-2008, 2010, 2012-2014 г.г.), на Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез» (Краснодар, 2010 г.), научно-практической конференции, посвященной 90-летию института «Актуальные вопросы курортологии, восстановительной медицины и профпатологий» (Пятигорск, 2010 г.), 2-ом международном конгрессе «Медицинская и психологическая реабилитация в реализации стратегии профилактики неинфекционных заболеваний в Российской Федерации», (Сочи, 2010 г.), на VII Южно-российском форуме «Кавказская здравница-2010» (Кисловодск, 2010 г.), медицинском конгрессе «Здравоохранение Северного Кавказа» (Кисловодск, 2010 г.), Всероссийском форуме «Развитие санаторно¬курортной помощи, восстановительного лечения и медицинской реабилитации» (Москва, 2010 г.), Юбилейной научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы курортной науки: прошлое, настоящее и будущее», посвященная 150-летию со дня основания Русского бальнеологического Общества (Пятигорск 2013 г.).
По теме диссертации опубликовано 30 работ, из них 7 в изданиях, рекомендуемых ВАК. Оформлено 4 патента. По материалам диссертационных исследований опубликована 1 глава в книге: В кн.: Серов В.Н., Кира Е.Ф., ред. Гинекология: Руководство для врачей. М.: Литтерра; 2008. С. 771 - 777.
Личный вклад автора. Соискателем произведен выбор основных направлений исследования, выполнен информационный поиск по проблематике диссертационной работы. Автором осуществлены исследования по оценке физико-химического, микробиологического и санитарно-токсикологического состояния Тамбуканской лечебной грязи, по обоснованию схемы рациональной добычи, обоснованию схемы комплексной переработки грязи с целью промышленного получения лекарственных, косметических и бальнеологических средств, технологические исследования по обоснованию состава целевых продуктов, химические исследования органических веществ грязи, фармакологические исследования.
При непосредственном участии автора проведена подготовка материалов по интерпретации результатов исследования для их последующей публикации и представления на научных конференциях, конгрессах и симпозиумах и оформления диссертационной работы.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 320 страницах машинописного текста, содержит 104 таблицы, 44 рисунка, состоит из «введения», обзора литературы (1 глава), 1 главы, посвященной материалам и методам исследований, 4 глав собственных исследований, заключения и списка
литературы. Список литературы включает 352 источника, в том числе 26 иностранных.

Список литературы

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В диссертационной работе впервые поднят вопрос о возможностях использования пелоидов Тамбуканского озера на фоне их всестороннего фармакотехнологического исследования.
В итоге комплексного эксперимента было установлено, что литературные сведения о пелоидах Тамбуканского озера не имеют систематизированной структуры а касаются, в основном, лишь всесторонней оценки грязевой субстанции, а также затрагивают некоторые экологические особенности этого ценного природного продукта. Это было показано в главе 1-ой «Обзор литературы».
В рамках экспериментальных исследований были проведены подробные физико-химические исследования Тамбуканских пелоидов, особенностью которых является «послойное» рассмотрение и характеристика составов различных грязевых слоев пелоидов Тамбукана: были проанализированы в отношении составов: слой интенсивно черной грязи, слой интенсивно темно¬серой грязи. Проанализированы также органические вещества и минеральный состав Тамбуканских грязевых отложений.
Проведены технологические исследования в отношении комплексной переработки сырья. При этом предварительно проведено изучение липидной фракции, и далее выполнен вопрос оптимизации процесса экстракции по 2-м направлениям: возможность использования двухфазной экстракции и общей оптимизации экстракционного процесса. В итоге этих исследований была выполнена центральная часть диссертации - комплексная переработка пелоидов с акцентом на ресурсосбережении. Одним из результатов апробации возможностей - использования продуктов комплексной переработки являются оригинальные космецевтические средства на базе пелоидов: косметическое молочко и
косметические кремы.
Продуктом переработки являлись и термоаппликации, которые имеют в настоящее время широкий диапазон исследования.
Завершающие исследования посвящены фармакологической оценке полученных лекарственных средств и космецевтических препаратов. Результаты вполне положительны, что в свою очередь позволило создать 2 ФСП, утвердить их, получить соответствующий номер и начать производство разработанных продуктов комплексной переработки пелоидов Тамбукана.
В результате проведено исследование динамики изменения минерализации рапы Тамбукана. Показано усиление образования органических веществ за счет развития пресноводных организмов и усиление аэробных процессов.
Изучены основные параметры грязи, проведенные послойно.
Изучены показатели грязи и приведены ее усредненные характеристики в соответствии с НД: влажность 43-65%; объемный вес 1,20-1,50 г/см3;
сопротивление сдвигу 3000-8000 дин/см2; содержание органического вещества 2,74-6,20% от сухого вещества; сульфиды железа 0,38-0,98% от естественной грязи; теплоемкость 0,65 кал/г^град; рН 7,30-7,60; окислительно¬восстановительный потенциал Eh -178-402 мв.
Рассмотрен ионный состав образцов грязевых растворов и установлено, что содержание ионов существенно различается от 42,3 г/дм3 до 75,3 г/дм3.
Полученные в результате количественного анализа результаты позволяют сделать вывод о повышенном содержании липидов и каротиноидов верхнем иловом слое грязевого месторождения (до 27,7 мг%) в сравнении с нижним слоем - слоем черно-серой грязи (9,5 мг%), что свидетельствует о рациональности использования для промышленного производства илового слоя.
Предложена рациональная схема добычи и использования Тамбуканской грязи, а именно способ селективной добычи, предусматривающий забор илового слоя для промышленной переработки по технологии фирмы ООО «БИВИТЕКС» с последующим получением лекарственных и бальнеологических средств.
В результате проведенных технологических исследований предложена схема комплексной переработки Тамбуканской грязи, предусматривающая обезвоживание грязи отжимом, а также последовательную экстракцию спиртом этиловым и маслом. Выбраны оптимальные параметры осуществления процесса переработки лечебной грязи, в частности экстракционного процесса.
В ходе исследования состава продуктов комплексной переработки Тамбуканской грязи: отжима, спиртового и масляного экстракта, шрота
определено наличие органических и неорганических компонентов, в т.ч. каротиноидов и хлорофиллов (содержание в масляном экстракте 8,2-11,0 мг% и 5,0-6,2 мг% соответственно).
Разработаны состав и технология суппозиториев с масляным экстрактом Тамбуканской грязи на основе масла какао следующего состава: эмульгатора Т-2 0,2 и Тамбуканской грязи экстракта на основе масло какао до 2,0.
На основании данных о химическом составе и возможных эффектах разработаны общие рекомендации по использованию продуктов комплексной переработки Тамбуканской грязи для использования в составе косметических средств.
Установлено отсутствие раздражающего действия водного экстракта с рапой Тамбуканской грязи, предназначенного для наружного применения в качестве косметического средства.
В исследованиях на лабораторных животных выявлено наличие ранозаживляющего и противовоспалительного действие водного экстракта с рапой Тамбуканской грязи, позволяющее рекомендовать его для ухода за кожей лица и рук.
Разработаны составы и технология средств для повседневного ухода за кожей лица с продуктами переработки Тамбуканских пелоидов: лосьона-тоника, молочка косметического, кремов косметических для лица.
Разработаны составы и технология средств для теромаппликаций с продуктами переработки Тамбуканской грязи: средство для обертываний тела для СПА-процедур салонах красоты; средство парафинотерапии для лечения заболеваний опорно-двигательной системы в условиях санаториев и физиокабинетов (состав: парафин медицинский 25%, Тамбуканская лечебная грязь (шрот); 37,5%, нативная Тамбуканская грязь, масляный экстракт
Тамбуканской грязи, эссенция пелоидов по 12,5%); средства для косметических СПА-процедур по уходу за кожей ног и рук соответственно.
Проведены и обоснованы фармакологические исследования суппозиториев, содержащих Тамбуканские пелоды. Установлены их положительные фармакологические характеристики.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абушинова, Н.Н. Медико-биологическое обоснование системы эффективного применения курортных факторов грязевого месторождения: дис ... д-ра биологич. наук: 14.00.51 / Абушинова Н.Н. - М., 2006. - 255 с.
2. Агапов, А.И. Пелоидопрепараты как средство повышения эффективности пелоидотерапии. Сообщение 1. Физико-химическая характеристика органических веществ иловых сульфидных грязей / Агапов А.И., Аввакумова Н.П., Коршикова Т.В. // Вопр. курортологии. - 1998. - № 4. - С. 43-45.
3. Агапов, А.И. Способ получения пелоидопрепаратов гуминового ряда / Агапов А.И., Аввакумова Н.П., Баталова Е.К. // Вопр. курортологии. - 1999. - № 2. - С. 33-35.
4. Адамян, Г.А. К вопросу об использовании Тамбуканской лечебной грязи на Кавказских Минеральных Водах / Адамян Г.А. Федотова Н.В. // Курортная медицина. - 2011. - №1. - С. 24-27.
5. Алексеенко, Н.А. Экспериментальное обоснование возможности наружного использования пелоидов Шаболатского лимана / Алексеенко Н.А., Ярошенко Н.А., Гуща С.Г. // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2012. - Т. 29, №3. - С. 80-84.
6. Альбанова, В.И. Возможности восстановительной терапии и лечебного косметического ухода у больных акне / Альбанова В.И., Забненкова О.В. // Экспер. и клинич. дерматокосметология. - 2011.- №4. - С. 45-50.
7. Андреева, С.В. Использование вспомогательных веществ в современных косметических средствах по уходу за кожей [Электронный ресурс] / Андреева С.В. // Провизор. - 2002. - №11. - Режим доступа: http: //www.provisor. com.ua.
8. Ахава. Продукция [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.ahava.ru/
9. Бамбалов, Н.Н. Молекулярная структура и агрономическая ценность гуминовых кислот сапропелей / Бамбалов Н.Н., Пунтус Ф.А. // Агрохимия. -
1995. - № 1. - С. 65-71.
10. Батухтина, В.М. Роль грязелечения в реабилитации пациентов с хроническими дерматозами [Электронный ресурс] / Батухтина В.М., Зюзько Е.В., Котенко И.А. // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и и физиотерапии. Форум «Здравница-2009»: тез докл. - 2009. - Режим доступа: http://www.sanatoria.ru/.
11. Бахан, В.И. Анализ лечебных грязей (пелоидов) / Бахан В.И., Овсянникова К.А. - М.: Медгиз, 1960. - 130 с.
12. Бачурин, Б.А. Лечебная органика / Бачурин Б.А., Одинцова Т.А. // Горное эхо. - 2010. - №4 (42). - С. 49-54.
13. Башура, А.Г. Косметические средства по уходу за кожей: биологические активные и вспомогательные вещества в их составе [Электронный ресурс] / Башура А.Г., Губченко Т.Д., Андреева С.В. // Провизор. - 2004. - №12. - Режим доступа: http://www.provisor.com.ua.
14. Безуглова, М.С. Геоэкологическая характеристика Волжского Понизовья и развитие лечебно-оздоровительной рекреации / Безуглова М.С. // Геология, география и глобальная энергия - 2010. - №4 (39). - С. 105-111.
15. Бикметов, М.С. Рациональное использование лечебных грязей на основе экотехнологии и ресурсосбережения / Бикметов М.С. // Природные лечебные ресурсы, современная теория и практика бальнеогрязелечения, правовые аспекты охраны и эксплуатации месторождений минеральных вод и лечебных грязей: тез. докл. междунар. научно-практ. конф., посвященной 70-летию Сакской гидрогеологической режимно-эксплуатационной станции. - Саки,
1996. - С. 7-8.
16. Биологическое действие сапропеля / Платонов В.В., Хадарцев А.А., Чуносов С.Н., Фридзон К.Я. // Фундаментал. исследования. - 2014. - №9. - С. 2474¬2480.
17. Богачева, Е.Л. Медицинские СПА и их место в международной СПА- индустрии / Богачева Е.Л. // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2013. - №2. - С. 84-110.
18. Бондакова, М.В. Разработка рецептуры и технологии производства косметических изделий с использованием экстракта винограда: дис. ... канд. технич. наук: 05.18.06 / Бондакова М.В. - М., 2014. -171 c.
19. Брынцева, И.А. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца после инфаркта миокарда в центре реабилитации «Тинаки» / Брынцева И.А., Тимошин С.А., Самотруева М.А. // Курортные ведомости. - 2013. - №4. - С. 31-33.
20. Брынцева, И.А. Антицеллюлитное средство на основе «Тинакской» грязи месторождения «Озеро «Лечебное» и Zingiber officinale / Брынцева И.А., Самотруева М.А., Цибизова А.А. // Междунар. журн. прикл. и фундаментал. исслед. -2014. -№3-2. -С. 102-103.
21. Вайсфельд, Д.Н. Лечебное применение грязей / Вайсфельд Д.Н., Голуб Т.Д. - Киев: Здоров’я, 1980. - 142 с.
22. Влияние жирных растительных масел на фазы воспаления в эксперименте [Электронный ресурс] / Зацепина Е.Е. [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №4. - Режим доступа: www.science- education.ru/104-6815.
23. Влияние Тинакской грязи на кожу здоровых и больных дерматозами /
Рассказов Н.И., Думченко В.В., Поспеева Л.А., Ерина И.А. // Актуальные вопросы современной медицины (посвящен 89-летию АГМА): тр.
Астраханской гос. мед. академии - Астрахань, 2007. - С. 303-306.
24. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии суппозиториев / Михеева Н.С. [и др.] // Вопр. биологич., медицинской, фармац. химии. - 2013. - №5. - С. 16-19.
25. Выгоднер, Е.Б. Лечебные факторы Мертвого моря / Выгоднер Е.Б., Годович А.М. // Вопр. курортологии. - 2001. - №1. - С. 46-49.
26. Г аврилов, А.Е. Тинаки / Г аврилов А. Е. - СПб, 1997. - 152 с.
27. Гараничева, О.В. Разработка технологии суппозиториев, содержащих активные компоненты облепихи крушиновидной и стальника полевого: автореф. дис.канд. фармац. наук: 14.00.01. / Гараничева О.В. - Пятигорск,
2011. - 24с.
28. Геохимическая характеристика современного состояния соляных озер Алтайского / Леонова Г.А. [и др.] // Геохимия. - 2007. - №10. - С. 1114¬1128.
29. Гетерооранические соединения в липидах озерных осадков / Т.В. Чешкова, Т.А. Сагаченко, Д.А. Бушнев, Н.С. Бурдельная // Изв. Томск. Политех. ун-та -2009. -Т. 314, №3 - С .111-116.
30. ГОСТ 26213-91. Почвы. Методы определения органического вещества. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/gost- 26213-91
31. ГОСТ 29188.3-91 Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии. - М.: Изд-во стандартов, 1996 - 18 с.
32. ГОСТ 30418-96 Масла растительные. Метод определения жирнокислотного состава. - Минск: Из-во стандартов, 1996. - 7с.
33. ГОСТ 31460-2012 Кремы косметические. Общие технические условия. [Электронный ресурс] - 2013. - Режим доступа: http://www.internet- law.ru/gosts/
34. ГОСТ 31679-2012 Продукция косметическая жидкая. Общие технические
условия. [Электронный ресурс] - 2014. -Режим доступа:
http://gostexpert.ru/gost/gost-31679-2012