ХІРУРГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ РАКУ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ІЗ УРАХУВАННЯМ ЙОГО КЛІНІКО-МОРФОЛОГІЧНИХ ВАРІАНТІВ І ПРОГНОСТИЧНИХ ЧИННИКІВ : ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С УЧЕТОМ ЕГО клинико-морфологические варианты и прогностическое ФАКТОРОВ

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України
Національна медична академія післядипломної освіти
імені П.Л. Шупика

Ларін Олександр Сергійович

УДК: 616.441-006.6-089.87:616-037:611.018.072

ХІРУРГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ РАКУ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ІЗ УРАХУВАННЯМ ЙОГО КЛІНІКО-МОРФОЛОГІЧНИХ ВАРІАНТІВ І ПРОГНОСТИЧНИХ ЧИННИКІВ
14.01.03 хірургія

дисертація на здобуття наукового ступеня
доктора медичних наук

Науковий консультант:
д.мед.н., професор Черенько С.М.

Київ 2009

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ..........................................................................................

6

ВСТУП...........................................................................................................................

7

РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ: СУЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИ РАКУ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ.....................................................
1.1. Основні дані останніх десятиріч щодо поширеності, патогенезу та патоморфозу раку щитоподібної залози...............................................................
1.2. Діагностика тиреоїдного раку.........................................................................
1.3. Лікування хворих на рак щитоподібної залози.............................................
1.4. Післяопераційне ведення хворих на диференційований рак щитоподібної залози................................................................................................
1.5. Лікування пацієнтів із метастатичним раком щитоподібної залози............
1.6. Прогноз для пацієнтів із тиреоїдним раком...................................................

18

18
31
34

45
49
55

РОЗДІЛ 2. КЛІНІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА, МЕТОДИ ОБСТЕЖЕННЯ ТА ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ.........................................................................................

57

2.1. Клінічна характеристика хворих.................................................................

57

2.2. Методи обстеження пацієнтів.....................................................................

64

2.3. Методи хірургічного лікування....................................................................

71

2.4. Критерії оцінки результатів лікування........................................................

76

РОЗДІЛ 3. ОСНОВНІ ТЕНДЕНЦІЇ ЗАХВОРЮВАНОСТІ НА РАК ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ТА ЙОГО ПАТОМОРФОЗУ ЗА РЕЗУЛЬТАТАМИ РЕТРОСПЕКТИВНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ.....................................................................
3.1. Аналіз офіційних статистичних відомостей щодо захворюваності, поширеності та смертності від раку щитоподібної залози в Україні (1996-2007 рр.)...................................................................................................................
3.2. Ретроспективні дослідження частоти окремих форм тиреоїдного раку серед пацієнтів, оперованих у клініці УНПЦЕХТЕОТ (1996-2007 рр.)............
3.3. Вплив скринінгових чинників на структурні зміни тиреоїдного раку (на прикладі матеріалу спеціалізованої клініки).........................................................
3.3.1. Папілярні мікрокарциноми за результатами ТАПБ дрібних осередкових утворень ЩЗ та їх клінічна оцінка..............................................
3.3.2. Медулярний рак ЩЗ серед тиреоїдних вузлів за результатами скринінгу базального кальцитоніну крові........................................................
3.3.3. Роль клініко-генеалогічного дослідження у виявленні хворих членів родини пацієнта зі спадковою формою медулярного РЩЗ...........................

78

78

83

87

87

99

102

РОЗДІЛ 4. ОЦІНКА ВПЛИВУ ОКРЕМИХ ПАТОГЕНЕТИЧНИХ ЧИННИКІВ (МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНИХ, РАДІАЦІЙНИХ) НА КЛІНІЧНИЙ ПЕРЕБІГ І ПРОГНОЗ ТИРЕОЇДНОГО РАКУ.........................................................
4.1. Рак щитоподібної залози у різних категорій дорослих пацієнтів, опромінених внаслідок Чорнобильської катастрофи...............................
4.2. Рак щитоподібної залози у пацієнтів, які були дітьми під час аварії на Чорнобильській АЕС, та у дітей, народжених після 1986 року...............
4.3. Транслокації ret/PTC1 і ret/PTC3 у пухлинах щитоподібної залози ліквідаторів аварії на ЧАЕС: порівняння зі спорадичними пухлинами українських і французьких пацієнтів..........................................................
4.4. Активація ядерного та цитоплазматичного Akt у злоякісних пухлинах як важливий механізм ракової прогресії, інвазії та метастазування........
4.5. Значення виявлення BRAF-мутацій для діагностики агресивних форм папілярного раку щитоподібної залози......................................................
4.6. Порівняльна характеристика клінічного перебігу спорадичних і генетично детермінованих форм медулярного раку щитоподібної залози.............................................................................................................

113

113

118

126

134

144

159

РОЗДІЛ 5. АНАЛІЗ ВІДДАЛЕНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ ЛІКУВАННЯ РІЗНИХ ФОРМ РАКУ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ З ВИЗНАЧЕННЯМ ПАЦІЄНТІВ ІЗ НЕСПРИЯТЛИВИИ ПРОГНОЗОМ ХВОРОБИ.......................................................
5.1. Віддалені результати хірургічного і комбінованого лікування хворих із вперше виявленим диференційованим раком щитоподібної залози..............................................................................................................
5.2. Віддалені результати хірургічного лікування хворих на медулярний рак щитоподібної залози..............................................................................
5.3. Віддалені результати хірургічного лікування хворих на низько диференційований та анапластичний рак щитоподібної залози..............
5.4. Віддалені результати повторних хірургічних втручань і причини розвитку локальних рецидивів раку щитоподібної залози.......................

163

169

172

174

176

РОЗДІЛ 6. СТАНДАРТИЗАЦІЯ ТЕХНОЛОГІЇ ХІРУРГІЧНОГО ЛІКУВАННЯ ТА ОПТИМІЗАЦІЯ ОПЕРАТИВНИХ ВТРУЧАНЬ У ХВОРИХ З ОКРЕМИМИ КЛІНІКО-МОРФОЛОГІЧНИМИ ВАРІАНТАМИ ТИРЕОЇДНОГО РАКУ............
6.1. Тактика хірургічного лікування хворих на тиреоїдний рак......................
6.2. Визначення показань до центральної та радикальної модифікованої дисекції лімфатичних колекторів шиї у хворих на тиреоїдний рак.........
6.3. Роль інтраопераційного електрофізіологічного моніторингу гортанних нервів у хворих на рак щитоподібної залози для індивідуалізації лікування в особливих клінічних ситуаціях...............................................
6.3.1. Зменшення ризику пошкодження гортанних нервів у ході повторних операцій на щитоподібній залозі..............
6.3.2. Профілактика травмування поворотних гортанних нервів у ході тиреоїдектомії за загруднинного та ретротрахеального розташування пухлини..........................
6.3.3. Хірургічна тактика за наявності інвазії раку щитоподібної залози до поворотного гортанного нерва.....................................................
6.4. Розробка та обґрунтування хірургічної тактики за інвазії тиреоїдного раку до прищитоподібної залози..............................................................

180
185

191

200

203

207

213

227

РОЗДІЛ 7. УЗАГАЛЬНЕННЯ ДОСВІДУ ЗАСТОСУВАННЯ РЕКОМБІНАНТ-НОГО ТИРЕОТРОПІНУ В КОМБІНОВАНОМУ ЛІКУВАННІ ТА МОНІТОРИНГУ ХВОРИХ НА ДИФЕРЕНЦІЙОВАНИЙ РАК ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ.......................................................................................
7.1. Використання рекомбінантного тиреотропіну для діагностичного сканування після комбінованого лікування хворих на диференційований рак щитоподібної залози............................................
7.2. Досвід використання рекомбінантного тиреотропіну для проведення радіойодабляції залишкової тканини щитоподібної залози та радіойодтерапії за поширених форм диференційованого тиреоїдного раку...............................................................................................................
7.3. Попередження прискореного росту мікрометастазів папілярного раку щитоподібної залози впродовж штучного гіпотиреозу під час підготовки до проведення радіойодтерапії шляхом застосування рекомбінантного ТТГ без відміни препаратів тироксину........................

240

246

248

254

РОЗДІЛ 8. РОЗРОБКА ДИФЕРЕНЦІЙОВАНОЇ ТАКТИКИ ХІРУРГІЧНОГО ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА РАК ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ ЗАЛЕЖНО ВІД ПРОГНОСТИЧНИХ ЧИННИКІВ...............................................................................
8.1. Тактика первинного лікування хворих на диференційований тиреоїдний рак..............................................................................................
8.2. Хірургічна тактика лікування пацієнтів із медулярним раком щитоподібної залози.....................................................................................
8.3. Хірургічна тактика лікування хворих на низько диференційований рак щитоподібної залози.....................................................................................
8.4. Можливості хірургічної операції в лікуванні пацієнтів з анапластичним тиреоїдним раком..............................................................

262

264

272

275

279

РОЗДІЛ 9. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ......

282

ВИСНОВКИ..................................................................................................................

326

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ...................................................................................

332

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.....................................................................

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

АТ-ТГ антитіла до тиреоглобуліну
АРЩЗ анапластичний рак щитоподібної залози
ДРЩЗ диференційований рак щитоподібної залози
МРЩЗ медулярний рак щитоподібної залози
ПЩЗ прищитоподібна залоза
РЩЗ рак щитоподібної залози
ТАПБ тонкоголкова аспіраційна пункційна біопсія
ТГ тиреоглобулін
ТТГ тиреотропний гормон
ТТГр рецептор тиреотропного гормону
УЗД ультразвукова діагностика
УНПЦЕХТЕОТ Український науково-практичний центр ендокринної
хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин
ФРЩЗ фолікулярний рак щитоподібної залози
ЩЗ щитоподібна залоза

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертації наведено теоретичне та клінічне вирішення проблеми хірургічного лікування раку щитоподібної залози шляхом детального дослідження патогенетичних чинників (радіаційне опромінення, генетичні зміни, спадковість), опрацювання віддалених післяопераційних результатів, оптимізації методик операції та радіоізотопного лікування, що у сукупності дало можливість накреслити диференційовану тактику хірургічного втручання.
1. Основні тенденції захворюваності на різні форми РЩЗ в Україні за останні 12 років відповідають таким у світі: тиреоїдний рак має випереджуючі темпи приросту серед іншої онкопатології (3,2% на рік щодо захворюваності та 10,2% поширеності), а в структурі його домінує папілярний РЩЗ (86%) і фолікулярний рак (9%); меншу частку складає медулярний рак 4%, низько диференційований 0,5% і анапластичний 0,5-1% всіх первинних випадків.
2. Сонографія щитоподібної залози з націленою тонкоголковою біопсією стала за останні роки вирішальним діагностичним фактором суттєвого зростання частки папілярних мікрокарцином в структурі тиреоїдного раку.
3. Скринінг базального рівня кальцитоніну крові серед пацієнтів із тиреоїдними вузлами є високоефективним засобом ранньої діагностики медулярного раку, а клініко-генеалогічний аналіз дозволяє виявляти осіб із менш сприятливими спадковими його формами, що забезпечує можливість вчасного надання відповідної медичної допомоги пацієнтам групи ризику.
4. Рак ЩЗ у дітей, народжених після 1986 року, виявляється вдвічі рідше, ніж у народжених 1969-1986 роками, але не відрізняється за характеристиками агресивності: частота регіонарного метастазування складає 80%, екстраорганної інвазії 60%. Вдвічі підвищену частоту виникнення та анресивність папілярного раку демонструють найбільш також постраждалі від Чорнобильської аварії дорослі «ліквідатори» та евакуйовані з прилеглих до ЧАЕС територій.
5. Генетичні дослідження суттєво поглибили знання патогенезу тиреоїдного раку. Виявлений високий рівень Ret/PTC3 у ліквідаторів аварії на ЧАЕС вказує на те, що ця ознака не обмежується лише дитячими випадками РЩЗ. Проте, не визначено кореляції між транслокаціями Ret та статтю пацієнта, стадією процесу, віку чи строку опромінення пацієнтів. Активація мутацій BRAF (V600E) в клітинах папілярного РЩЗ асоціюється із агресивним клінічним перебігом. Виявлено високу частоту мутації у метастатичних лімфовузлах за таких пухлин, що свідчить про роль BRAF мутацій у процесах метастазування та прогресії папілярного раку та доцільність визначення мутацій BRAF як важливого прогностичного критерію під час ТАПБ. Активація Akt є найбільш вираженою у зонах інвазії РЩЗ. Ядерну локалізацію рAkt і Akt1 асоційовано з інвазією та метастазуванням РЩЗ. Активований Akt є перспективною мішенню для молекулярної терапії тиреоїдних карцином.
6. Визначальними патогенетичними чинниками перебігу та прогнозу РЩЗ є морфологічна форма пухлини, ступінь її диференціювання, стадія процесу за класифікацією міжнародного протиракового союзу (на основі TNM критеріїв та віку пацієнта), обсяг хірургічного втручання, призначення радіойодтерапії (за диференційованих форм) та її ефективність.
7. Показники 5- і 10-річного виживання для пацієнтів із папілярним раком склали 97% і 93% відповідно, із фолікулярним - 93% і 90%, із медулярним 80% і 67%. Виживаність понад 1 рік для хворих на низько диференційований РЩЗ склала 57%; тривалість життя пацієнтів з анапластичним РЩЗ не перевищувала 3-12 місяців. Частота локальних рецидивів для пацієнтів із папілярним і фолікулярним раком за період 10 років після операції становить 10% і 5% відповідно, а віддалених метастазів 5% і 10%. Для медулярного раку ці показники склали 42% і 30%. У хворих із низько диференційованим та анапластичним РЩЗ рецидиви виникали у 100% випадків.
8. Адекватна за радикальністю первинна хірургічна операція залишається основним методом лікування тиреоїдного раку, але продовжує супроводжуватись суттєвим ризиком хірургічних ускладнень, які виявляються при ретельному дослідженні у 5-10 % хворих. Для зменшення частоти післяопераційних парезів гортані, надто у несприятливих анатомічних умовах (ретротрахеальне, загруднинне розташування ЩЗ, рубцеві зміни), високо ефективним є застосування електрофізіологічного інтраопераційного нейромоніторингу гортанних нервів, що суттєво (з 7,6% до 0,6%) зменшує ризик пошкодження цих структур. Наявність відповіді з голосових складок на електричне подразнення нерва у ході тиреоїдектомії з приводу інвазійного диференційованого РЩЗ, ускладненого парезом гортані, робить доцільним збереження поворотного гортанного нерва, наслідком чого є відновлення функції гортані у 64% пацієнтів.
9. Зменшення ризику післяопераційного гіпопаратиреозу досягається ретельною візуалізацією (при необхідності із оригінальною методикою забарвлення) всіх прищитоподібних залоз, збереження їх кровопостачання. У всіх випадках виявлення інвазії РЩЗ до однієї з прищитоподібних залоз під час хірургічного втручання її слід видаляти це відповідає вимогам онкологічної радикальності без збільшення ризику перманентного гіпопаратиреозу за умови життєздатності решти 3 залоз.
10. Застосування рекомбінантного тиреотропіну, на відміну від стандартної (шляхом відміни тироксину) методики підготування хворих до діагностичного сканування або радіойодтерапії, дозволяє уникнути тяжкого гіпотиреозу та його ускладнень, а також суттєво знижує ймовірність росту прихованих мікрометастазів після первинної операції у хворих із високим потенціалом метастатичного ураження лімфатичних вузлів шиї.
12. Розроблений нами диференційований алгоритм хірургічного лікування РЩЗ, в основі якого лежить удосконалена тотальна екстрафасціальна тиреоїдектомія з центральною дисекцією шиї (навіть за папілярної мікрокарциноми, яка у 16% супроводжується метастазами) та вибірковою (за низкою розроблених показань) радикальною модифікованою дисекцією шиї, дозволяє забезпечити адекватність обсягу оперативного втручання, зменшити кількість специфічних поопераційних ускладнень та рецидивів, підвищити ефективність радіойодтерапії, що дає всі підстави прогнозувати суттєве покращання віддалених результатів лікування.

1. Абросимов А.Ю. Клеточные онкогены и антионкогены в опухолях щитовидной железы (обзор) // Арх. патологии. 1997. Т. 59, №1. C.69-72.
2. Аветіс’ян І.Л. Папілярна мікрокарцинома щитовидної залози після аварії на Чорнобильській АЕС: патоморфологічна характеристика // Автореферат дис. канд.мед.наук. Київ. 1997. 17 с.
3. Анрі Ж.Ф. (Henry J.F.) Вузловий зоб: сучасні підходи до діагностики та лікування у Франції // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2003. 1(2). С. 80-81.;
4. Астахова Л.Н. // ред. Щитовидная железа у детей: последствия Чернобыля. Минск. 1996. С.214.
5. Афанасьева Н.И., Астапьева О.Н., Мужичук А.В. и др. Медуллярный рак щитовидной железы. Клиника, течение, прогноз // Онкология. 2004. Т. 6, № 1. С. 41-44.
6. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятие, вычисление и интерпретация // Укр. часопис. 2003. Т. 40, № 2. С. 113-119.
7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. М.: Медицина, 2002. 752 с.
8. Беллантоне Р. (Bellantone R.) Традиційні та відео-ендоскопічно контрольовані операції на щитоподібній залозі в лікуванні вузлового зоба // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2003. 1(2). С. 76-77
9. Богданова Т.И. Статистика и морфологическая характеристика рака щитовидной железы у детей и подростков Украины после аварии на Чернобыльской АЭС // Эндокринология. 1996. Т. 1, №1. С.49-63.
10.Богданова Т.И. Субмикроскопическое строение злокачественных опухолей щитовидной железы у детей и подростков // Сб. Эндокринология, вып. 23. Киев: Здоров’я”, 1993. С.12-15.
11.Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И.И.Дедова. М.: Медицина. 2000. С. 265-309.
12.Болезни щитовидной железы. Пер. с анг. под ред. Л.И.Бравермана. М.: Медицина, 2000. 43 с.
13.Бондаренко В.О., Ермолов А.С., Магомедов Р.Б. Профилактика повреждения гортанного нерва при операциях на щитовидной железе // Хирургия. 2001. № 1. С. 63-66.
14.Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. СПб: Гиппократ, 1998. 330 с
15.Валдина Е.А. Повторные операции по поводу дифференцированного рака щитовидной железы // Вопр. онкологии. 1999. Т.45, № 3. С. 308-310.
16.Васько В.В. Гемомикроциркуляторное русло щитовидной железы и паращитовидных желез человека в пренатальном периоде морфогенеза // Автореф. дисс. канд.мед.наук. Киев. 1992. 14 с.
17.Герасимов Г.А., Трошина Е.А. Дифференциальная диагностика и выбор метода лечения при узловом зобе // Пробл. эндокринол. 1998. № 5. С. 35-41.
18.Горбенко В.Н., Гулак Л.О., Федоренко З.П., Винник Ю.А. Рак щитовидной железы в Украине (1989-2004 гг.) // Международный эндокринологический журнал. 2007. - №2(8). - С.34-38.
19.Гульчій М.В. Сучасні тенденції формування раку щитоподібної залози у населення України та ефективність його лікування // Вісник наукових досліджень. 2005. - №.1. - С. 161-165.
20.Даниленко М.В., Туркевич Н.М. Клиническое применение димексида К 1976,с. 135
21.Демидов В. П.,. Ольшанский В. О, Савенок В. У., Воронецкий И. Б. // Модификация радикальной операции при раке щитовидной железы с целью профилактики паратиреоидной недостаточности.// Вопросы онкологии, том ХХХ, №11, 1984г
22.Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф. Рак щитовидной железы у детей (последствия аварии на Чернобыльской АЭС). М.: Медицина, 1996. 208 с.
23.Джужа Д. А., Ларин А.С., Черенько С.М., Горобейко М.Б. Объем остаточной тиреоидной ткани и эффективность постоперационной радиойодтерапии больных с дифференцироваными формами рака щитовидной железы // Онкология. 2002. Т. 2, № 3. С. 197 199.
24.Долидзе Д.Д. Сравнительный анализ хирургических и комбинированных методов лечения рака щитовидной железы // Клин. эндокринол. 2000. № 5. С. 1-7.
25.Дорошенко Т.А., Рольщиков И.М., Ковалев В.А. и др. Диагностика и лечение рецидивного зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Матер. 7 Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Липецк, 1998. С. 75-77.
26.Ендокринологія / П.М. Бондар, О.М. Приступюк, О.В. Щербак та ін.; За ред. Проф.. П.М. Боднара. К.: Здоров΄я, 2002. 512 с.
27.Ершова Г.И., Москвичова И.Н. Диагностическая и лечебная тактика при узловом зобе // Клин. мед. 2000. № 12. С. 54-56.
28.Зотов О. С., Ларін О.С. Нейроендокринні новоутворення. Ч. 1. Загальна характеристика. Карциноїд. Парагангліома // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2004. № 2 (7). С. 3 11.
29.Ильин А.А., Румянцев П.О., Исаев П.А. Спорадический и семейний варианты медуллярного рака щитовидной железы // Пробл. эндокринол. 2003. Т. 49, № 5. С. 45-47.
30.Казьмин В.Д. Болезни щитовидной железы: Диагностика, профилактика, лечение. Ростов н/Д: Феникс, 2001. 223 с.43
31.Качинський А.Б., Хміль Г.А., Некрасова Л.С. Ризик смертності населення України: причини та тенденції // Стратегічна панорама. № 1-2, 2001 68-76
32.Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Г.Старковой. М.: Медицина, 1991. 512 с.
33.Комисаренко И.В., Рыбаков С.И., Коваленко А.Е. // Профилактика и методы коррекции недостаточности паращитовидных желез при хирургическом лечении рака щитовидной железы.// Клінична хірургія. 2000.-№2, с.51- 54.
34.Комиссаренко И.В., 2000, Комиссаренко И.В., 1995, Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Коваленко А.Є. та ін. Хірургічне лікування раку щитоподібної залози // Ендокринологія. 1997. Т. 2, № 2. С. 64-73
35.Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Коваленко А.Е. и др. Современные подходы и перспективы лечения рака щитовидной железы // Лікар. справа. 1995. № 9-10. С. 23-26.
36.Комиссаренко И.В., Рыбаков С.Й., Коваленко А.Е. Хирургическое лечение рака щитовидной железы: 20 лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Ендокринологія. 2006. Т.11,№1. С.119-121
37.Комісаренко І.В., Болгов М.Ю. Хірургічне лікування новоутворень щитоподібної залози у дітей і підлітків України після аварії на Чорнобильській АЕС // Одеський мед. журн. 2001. № 4. С. 4-5.
38.Комісаренко І.В., Рибаков С.Й. Хірургічне лікування ендокринних захворювань // Ендокринологія (За ред. проф. П.М. Боднара). К.: Здоров΄я, 2002. С. 439-478.
39.Комісаренко І.В., Рибаков С.Й., Багіров М.М. та ін. Невідкладні втручання з приводу інвазивної тиреоїдної карциноми // Клін. хірургія. 2000. № 9. С. 40-42.
40.Косован В.М. Сучасні методи хірургічного лікування вузлових форм захворювань щитоподібної залози // Одеський мед. журн. 2001. № 4. С. 25-26
41.Кучер В.В. Пути оптимизации результатов хирургического лечения больных диффузным токсическим зобом: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. 1993. 42 с.
42.Лапач С.М., Чубенко А.В., Бабич П.М. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием. Exсel. К.: Морион, 2000. 320 с.
43.Ларин А. С., Черенько С. М. Дифференцированный рак щитовидной железы в Украине: опыт клиники в лечении 2000 больных и современные мировые тенденции // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2008. №3. С.54-58.
44.Ларин А. С., Черенько С.М. Диагностика и лечение дифференцированного рака щитовидной железы: результаты 10летнего опыта специализированной клиники в свете современных принципов контроля заболевания // Хірургія України. 2008. № 1. С. 26-30.
45.Ларин А. С., Черенько С.М. Лечение рака щитовидной железы в Украине: уроки прошлого десятилетия и современные // Современные аспекты хирургической эндокринологии: матер. XVI Российского симпозиума по хирургической эндокринологии (Саранск, 1820 сентября 2007 г.). Саранск: Издво Мордовского университета, 2007. С. 132 134.
46.Ларін О. С. Віддалені результати хірургічного лікування // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2008. № 2 (23). С. 5 13.
47.Ларін О. С., Доготар В.Б., Варга А.В. Порівняльна оцінка ефективності ультразвукового дослідження та тонкоголкової аспіраційної пункційної біопсії з використанням УЗД у діагностиці вузлів щитоподібної залози // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2007. № 3 (20). С. 22-26.
48.Ларін О. С., Золотарьов П.О., Кініченко В.Г. Метастази у лімфатичних вузлах шиї у хворих із папілярною мікрокарциномою щитоподібної залози // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2007. № 2 (19). С. 3 8.
49.Ларін О. С., Зотов О.С., Тимовська Ю. О. Нейроендокринні новоутворення. Частина 3. Синдром множинних ендокринних неоплазій (МЕН) // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2005. № 4 (9). С. 3 10.
50.Ларін О. С., Кротевич М.В., Хоперія В.Г., Галахін К.О. Рак щитоподібної залози фолікулярного походження: клінікоморфологічні характеристики та прогноз // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2008. № 3 (24). С. 50 55.
51.Ларін О. С., Нечай О.П., Черенько С.М. Результати хірургічного лікування спорадичного та спадкового медулярного раку щитоподібної залози у віддалений післяопераційний // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2008. № 3 (24). С. 35 37.
52.Ларін О. С., Черенько С. М., Горобейко М. Б. та ін. Алгоритми обстеження та лікування дорослих хворих на рак щитоподібної залози, з числа ліквідаторів аварії на ЧАЕС // Метод. рекомендації МОЗ України. К., 2004. 46 с.
53.Ларін О. С., Черенько С. М., Горобейко М. Б. та ін. Діагностика, хірургічне та комбіноване лікування, моніторинг пацієнтів хворих на рак щитоподібної залози // Метод. рекомендації МОЗ. К., 2004. 44 с.
54.Ларін О. С., Черенько С. М., Паламарчук В. О., Кініченко В. Г., Горобейко М. Б. Хірургічна тактика у випадках інвазії папілярного раку щитоподібної залози до прищитоподібної залози // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2006. № 2 (15). С. 33 36.
55.Ларін О. С., Черенько С.М. Електронейромоніторинг і хірургічна тактика за інвазії диференційованого раку щитоподібної залози до поворотного гортанного нерва // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2008. № 1 (22). С. 14 20.
56.Ларін О. С., Черенько С.М., Горобейко М.Б. Застосування рекомбінантного тиреотропного гормону людини для моніторингу та лікування хворих на рак щитоподібної залози з використанням радіоактивного йоду: перший в Україні досвід // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2006. № 4 (17). С. 8 17.
57.Ларін О. С., Черенько С.М., Горобейко М.Б. Щодо відповідності тактики лікування раку щитоподібної залози в Україні Європейському консенсусу 2006 року // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2006. № 3 (16). С. 11 13.
58.Ларін О. С., Черенько С.М., Горобейко М.Б. Щодо відповідності тактики лікування раку щитоподібної залози в Україні Європейському консенсусу 2006 року // Современные аспекты хирургического лечения эндокринной патологии: Материалы 1го УкраинскоРоссийского симпозиума по эндокринной хирургии с международным участием (1314 октября 2006 г., Киев, Украина): К., 2006. С. 8-9.
59.Ларін О. С., Черенько С.М., Кініченко В.Г. Діагностика та лікування високодиференційованого раку щитоподібної. К., 2008. 39 с.
60.Ларін О.С., Зотов О.С. Нейроендокринні новоутворення. Ч. 2. Загальна характеристика. Гастрінома // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2004. № 3(8). С. 3 6.
61.Ларін О.С., Кініченко В.Г., Паламарчук В.О., Черенько С.М. Інвазія папілярного раку щитоподібної залози у прищитоподібну залозу // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2006. № 1 (14). С. 57 61.
62.Ларін О.С., Савран О.В., Скибун В. М., Юзвенко Т. Ю. Сучасна замісна терапія тиреоїдними гормонами (ТИРО4) при різних формах // Ліки. 2002. № 1 2. С. 197 199.
63.Лукомский Г.М., Иванов Н.А., Заркул В.В. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения рецидивного зоба // Рос. мед. журн. 1992. № 9. С. 5-12, 40-43.
64.Макар Р.Д. Диагностика и хирургическое лечение зоба при его озлокачествлении: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Львов, 1989. 16 с.
65.Митник З.М., Жданова М. П., Крушинська З. Г., Голубчиков М. В., Ларін О. С., Тафтай С. М., Паньків В. І. Стан ендокринологічної служби України в 2007 р. та перспективи розвитку медичної допомоги хворим з ендокринною патологією // Міжнародний ендокринологічний журнал. 2008. № 3 (15). С. 8 15.
66.Нечай О. П., Ларін О. С., Черенько С. М. Роль скринінгових досліджень у діагностиці та лікуванні хворих на медулярний рак щитоподібної залози // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія 2007. № 1 (18). С. 16 19.
67.Нечай О.П., Ларін О. С., Черенько С. М. Віддалені результати хірургічного лікування медулярного раку щитоподібної залози // Журн. вушн., нос., і горл. хв.. 2008. №4-с. С. 76-78.
68.Нечай О.П., Ларін О. С., Черенько С. М. Роль скринінгових досліджень у діагностиці та лікуванні хворих на медулярний рак щитоподібної залози // Современные аспекты хирургического лечения эндокринной патологии: Материалы 1го УкраинскоРоссийского симпозиума по эндокринной хирургии с международным участием (1314 октября 2006 г., Киев, Украина): К., 2006. С. 31-30.
69.Николаев О.В. Эндемический зоб. М.: Медгиз, 1955. 160 с.
70.Огнерубов Н.А., Малеев Ю.В. Особенности кровоснабжения околощитовидных желез. В кн.: Вопр. операт. микрохир. и микрохир. анатомии. — Оренбург, 1997. — С. 25.
71.Ольшанский В.О., Сергеев С.А., Голубцов А.К. Функционально-щадящее лечение больных с опухолями щитовидной железы // Функционально-щадящее лечение больных со злокачественными опухолями. М., 1991. С. 54-62.
72.Основні показники діяльності ендокринологічної служби України за 2007 рік: огляд статистичних матеріалів МОЗ Украіни. К.,2008. 24 c.
73.Павловский М.П. Хірургічне лікування захворювань ендокринних органів (огляд діяльності кафедри і клініки факультетської хірургії Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького за 1958-2008 рр.) // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2008. - №3(24). С.26-30.
74.Паламарчук В.А., Ларин А.С., Черенько С.М. и др. Эффективность экстрафасциальных тиреоидэктомий с последовательной идентификацией и презервацией возвратных нервов и паращитовидных желез в хирургическом лечении заболеваний щитовидной железы // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім.П.Л.Шупика. 2001. 10е вид., кн. 4. С. 1001-1005.
75.Пат. 22831 Україна, МПК G01N 33/48, G01N 33/50. Спосіб доопераційної діагностики медулярного раку щитоподібної залози / О. П. Нечай, С. М. Черенько, О. С. Ларін (Україна). u 2006 13827; Заявл. 26.12.06; Опубл. 25.04.07. Бюл. № 5.
76.Пат. 30581 Україна, МПК G01N 33/48. Спосіб хірургічного лікування хворих на рак щитоподібної залози, ускладнений парезом гортані / О. С. Ларін, С. М. Черенько (Україна). u 2008 01025; Заявл. 28.01.2008; Опубл. 25.02.2008. Бюл. № 4.
77.Пат. 54914 А Україна, МПК А61В5/04. Спосіб інтраопераційної ідентифікації поворотного гортанного нерва / В. О. Паламарчук, С. М. Черенько, О. С. Ларін (Україна) u 2002 054032; Заявл. 17.05.02; Опубл. 17.03.03. Бюл. 3.
78.Пат. 64394 А Україна, МПК А61В17/00, А61К31/00. Спосіб інтраопераційної візуалізації та ідентифікації прищитоподібних залоз та нервових структур шиї / В. О. Паламарчук, С. М. Черенько, О. С. Ларін (Україна). u 2003 054748; Заявл. 26.05.03; Опубл. 16.02.04. Бюл. 2.
79.Пачес А.И., Любаев В.А. Современное состояние проблемы лечения рака щитовидной железы // Вопр. онкологии. 1998. Т. 44, № 5. С. 562-565.
80.Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Белогородов В.А. Опухоли щитовидной железы. Иркутск, 1999. 320 с.
81.Приймич Н.Б. Ятрогенні травмування поворотного гортанного нерва при операціях на щитоподібній залозі // Одеський мед. журн. 2001. № 4. С. 33-34.
82.Романчишен А. Ф., Черенько С. М., Гостимский А. В., Ларин А. С. Хирургическое лечение спорадического и радиоиндуцированного рака щитовидной железы у людей молодого возраста // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. 2004. Т. 163, № 2. С. 75 78.
83.Романчишен А.Ф. Актуальные вопросы диагностики и лечения рака щитовидной железы (обзор) // Клин. хирургия. 1991. № 5. С. 51-56.
84.Романчишен А.Ф. Диагностика и обоснование хирургической тактики лечения новообразований щитовидной железы: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. Л., 1989. 26 с.
85.Романчишен А.Ф. Пути к безопасному хирургическому лечению пациентов с заболеваниями щитовидной железы // Вестник хирургии. 1998. Т. 157, № 3. С. 20-22.
86.Романчишен А.Ф., Поляков В.Г., Гостимский А.В., Шишков Р.В., Привалов В.А., Осипов С.В., Агеев И.С., Снежко О.А., Черенько С.М., Ларин А.С., Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И., Коноваленко А.Е. Хирургическое лечение карцином щитовидной железы у детей и подростков, проживаючих в эндемичных, неэндемичных и регіонах радиационного загрязнения // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ (25-28 мая 2004 г., Минск, Беларуссия): Минск, 2004. С.35-36.
87.Слесаренко С.С., Амирова Н.М., Базин Н.И. Диагностика и лечение рецидивного узлового зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии . Саранск, 1997. С. 267-268.
88.Тронько М.Д. Скринінгове обстеження вірогідний метод оцінки впливу Чорнобильської катастрофи на стан щитовидної залози у дітей та підлітків // Ендокринологія. 2006. Т.11,№1. С.80-92
89.Тронько Н.Д., Богданова Т.И. Рак щитовидной железы у детей Украины (последствия Чернобыльской катастрофы). К.: Чернобыльинтеринформ, 1997. 199 с.
90.Фатеев И.Н. Современные вопросы хирургической анатомии щитовидной и паращитовидных желез // Морфология. 1999. Т. 116, № 5. С. 78-81.98
91.Федак И.Р., Герасимов Г.А., Кузнецов Н.С., Шаталова Л.Д. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринол. 1999. № 2. С. 27-29
92.Хворостов Е.Д., Олефиренко А.И., Олефиренко А.А., Побеленский О.Н. Отдаленные результаты хирургического лечения рака щитовидной железы // Сучасні напрямки розвитку ендокринології (Другі Данилевські читання): Матеріали науково-практичної конференції (Харків, 27-28 лютого 2003). Х., 2003. С. 211-212
93.Хирургическая эндокринология: Руководство / Под ред. Калинина А.П. СПб.: Питер, 2004. 960 с
94.Цернеа К. Высокодифференцированный рак щитовидной железы с локальной инвазией // Современные аспекты хирургического лечения эндокринной патологии: Материалы 1-го Украинско-Российского симпозиума по эндокринной хирургии с международным участием (13-14 октября 2006 г., Киев, Украина): Киев, 2006. С. 12-13.
95.Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю. Поиск возвратных нервов при выполнении операции на щитовидной железе // Клін. хірургія. 2002. - № 7. С. 27-29.
96.Черенко М.П. Осложнения при операциях на щитовидной железе. Киев, Здоров’я, 1977. 110 с.
97.Черенько М.П. Динаміка захворювань на рак щитоподібної залози // Клін. хірургія. 2001. № 6. С. 50-53.
98.Черенько М.П., Трофіменко С.П. Патогенез, хірургічне лікування та профіль рецидиву зоба // Клін. хірургія. 1999. № 3. С. 31-33.
99.Черенько С. М., Ларин А.С., Нечай А.П. Обоснование объема оперативного вмешательства при различных вариантах медуллярного рака щитовидной железы // Материалы 12 (14) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии с международным участием (Ярославль, 2123 сентября 2004 г.). Ярославль, 2004. С. 271 272.
100. Черенько С. М., Ларін А.С., Нечай А.П. Медуллярный рак щитовидной железы: современное состояние проблемы и результаты собственных исследований // Проблеми ендокринної патології. 2002. № 1. С. 10 15.
101. Черенько С. М., Ларін О.С. Нечай О.П. Роль изучения уровня кальцитонина у больных медуллярным раком щитовидной железы // Злоякісні новоутворення: Збірка наукових робіт. Вип. 5. К., 2003. С. 114115.
102. Черенько С. М., Ларін О.С., Горобейко М.Б. Результати хірургічного лікування новоутворень щитоподібної залози серед різних категорій постраждалих від аварії на ЧАЕС // Международный журнал радиационной медицины. 2006. Т. 8, № 1. С. 83 84.
103. Черенько С. М., Паламарчук В.О., Доготар В.Б., Ільченко Ю.Б., Опрюк Н.І. Застосування ультразвукового сканування у діагностиці нейром’язових парезів після операцій на щитоподібній залозі // Клін. ендокринологія та ендокринна хірургія. 2005. № 4 (13). С. 51 55.
104. Черенько С.М., Горобейко М.Б., Васько В.В. та ін. Вибір та обгрунтування оптимальної тактики при хірургічному лікуванні раку щитоподібної залози (огляд літератури) // Клін. хірургія. 2000. № 8. С. 50-54.
105. Черенько С.М., Ларин А.С., Нечай А.П. Медуллярный рак щитовидной железы: перспективы контроля над патологией и реалии современного состояния диагностики и лечения // Современнные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы 10 (12) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии (20-22 сентября 2002 г., Смоленськ, Россия): Смоленськ, 2002. С.419-420.

Черенько С.М., Ларін О.С., Паламарчук В.О. та ін. Порівняльні результати екстрафасціальних та субфасціальних тиреоїдектомій у хірургічному лікуванні диференційованого раку щитоподібної залози // Одеський медичний журнал. 2001. №4. С. 3739.
Abboud B. Anatomie topographique et vascularisation arterielle des parathyroides // Presse Med. 1996. N 25. P. 1156-1161.
Ain KB, Egorin MJ, DeSimone PA. Treatment of anaplastic thyroid carcinoma with paclitaxel: phase 2 trial using ninety-six-hour infusion. Collaborative Anaplastic Thyroid Cancer Health Intervention Trials (CATCHIT) Group. Thyroid 2000; 10(7):587-594.
Akslen LA and LiVolsi VA. Prognostic significance of histologic grading compared with subclassifi cation of papillary thyroid carcinoma. Cancer 2000;88[8]:1902-8.
Akslen LA. Prognostic importance of histologic grading in papillary thyroid carcinoma. Cancer 1993;72(9):2680-5
Albores-Saavedra J, Gould E, Vardaman C and Vuitch F. The macrofollicular variant of papillary thyroid carcinoma: a study of 17 cases. Hum Pathol 1991;22[12]:1195-205
Allo MD, Christianson W, Koivunen D: Not all occult” papillary carcinomas are minimal”. Surgery 1988; 104: 971-976.
Aratake Y. et al. Dipeptidyl aminopeptidase IV staining of cytologic preparations to distinguish benign from malignant thyroid diseases // Am. J. Clin. Pathol. - 1991. - Vol.96, N3. - P.306-310.
Are C., Shaha A.R. Anaplastic Thyroid Carcinoma: Biology, Pathogenesis, Prognostic Factors, and Treatment Approaches // Annals of Surgical Oncology. 2006. V.13. P.453-464
Ark N., Zemo S., Nolen D., Holsinger C., Weber R.S. Management of Locally Invasive Well-Differentiated Thyroid Cancer // Surgical Oncology Clinics of North America. 2008. Vol. 17, N. 1. P.145-155.
Arturi F, Russo D, Schlumberger M et al. Iodide symporter gene expression in human thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83(7):2493-2496
Bacourt F, Asselain B, Savoie JC, D’Hubert E, Massin JP, Doucet G, Leger A and Garnier H. Multifactorial study of prognostic factors in differentiated thyroid carcinoma and a re-evaluation of the importance of age. Br J Surg 1986;73(4):274-7
Bal CS, Kumar A, Pandey RM. A randomized controlled trial to evaluate the adjuvant effect of lithium on radioiodine treatment of hyperthyroidism. Thyroid 2002; 12(5):399-405.
Balashev VN, Ignashkina MS. Lymphatic system of parathyroid glands in man // Fed. Proc. Transl. Suppl. — 1965. — V. 24, P. 603-604.
Bar