ОБТУРАЦІЙНО-БІОТЕХНОЛОГІЧНИЙ МЕТОД У ЛІКУВАННІ ЗОВНІШНІХ НЕПОВНИХ ТРУБЧАСТИХ КИШКОВИХ НОРИЦЬ : Обтурационно-биотехнологический метод ЛЕЧЕНИЯ ВНЕШНИХ неполной трубчатых кишечных свищей

Краткое описание

ДУ ІНСТИТУТ НЕВІДКЛАДНОЇ І ВІДНОВНОЇ ХІРУРГІЇ
ім. В.К.ГУСАКА АКАДЕМІЇ МЕДІЧНИХ НАУК УКРАЇНИ”
На правах рукопису

ПОПАНДОПУЛО ДМИТРО АНДРІЙОВИЧ

УДК 616.34 007.253 089.86: 573.6.086.83

ОБТУРАЦІЙНО-БІОТЕХНОЛОГІЧНИЙ МЕТОД У ЛІКУВАННІ ЗОВНІШНІХ НЕПОВНИХ ТРУБЧАСТИХ КИШКОВИХ НОРИЦЬ

14.01.03. - хірургія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковій керівник:
Міміношвілі Омарі Ісідорович,
Професор, доктор медичних наук

Донецьк-2009

ЗМІСТ

Список скорочень

4

Вступ

5

Розділ 1. Патогенетичні аспекти консервативного лікування зовнішніх кишкових нориць (огляд літератури)

12

1.1. Загальні питання лікування зовнішніх кишкових нориць

12

1.2. Тактичні питання лікування кишкових нориць

17

1.3. Консервативне місцеве лікування зовнішніх кишкових нориць

19

1.4. Механізми загоєння дефекту стінки шлунково-кишкового тракту

24

Розділ 2. Характеристика матеріалів і методи дослідження

34

2.1. Критерії відбору пацієнтів

34

2.2. Методи обстеження пацієнтів

35

2.3. Загальна характеристика пацієнтів

36

2.4. Методологія дослідження

40

2.5. Методика отримання фібробластно-колагенового композиту

41

2.6. Характеристика груп

44

2.7. Методи оцінки результатів

46

Розділ 3. Цитологічний моніторинг місцевого перебігу норицевої хвороби

50

Розділ 4. Результати моніторингу норицевого дебіту й планіметричних досліджень

60

Розділ 5. Морфологія і морфогенез репаративних процесів у зоні норицевого дефекту

74

5.1. Динаміка морфологічних даних у пацієнтів із загальновідомими методами ведення кишкових нориць

77

5.2. Динаміка морфологічних даних у пацієнтів з кишковими норицями при використанні фібробластно-колагенового композиту.

84

Розділ 6. Безпосередні результати лікування хворих із зовнішніми трубчастими неповними кишковими норицями

94

6.1. Результати лікування пацієнтів з несформованими норицями

94

6.2. Результати лікування пацієнтів зі сформованими норицями

104

Розділ 7. Аналіз і обговорення результатів

111

Висновки

126

Список використаної літератури

128

Список скорочень

· ГП - група порівняння
· ІГХ імуногістохімія
· КН - кишкова нориця
· КТТ клітинно-тканинні технології
· МГЦР - мікрогемоциркуляторне русло
· МСК мезенхімальні стовбурові клітини
· НПЯЛ - нейтрофільні поліморфноядерні лейкоцити
· ОГ - основна група
· ПМЯЛ - поліморфноядерні лейкоцити
· СК стовбурові клітини
· СКТ - спіральна комп'ютерна томографія
· ФКК - фібробластно-колагеновий композит
· ФФ фетальні фібробласти
· ЕЦМ - екстрацелюлярний матрикс
· ШКТ- шлунково-кишковий тракт
· a-SMA (англ.) - a-smooth-muscle actin
· CD (англ.) поверхневі дифференційні кластери лейкоцитів
· EGF (англ.) епітеліальний чинник зростання
· IFN (англ.) - інтерферон
· IGF (англ.) інсулінозалежний чинник зростання
· IL (англ.) інтерлейкін
· Ki67 (англ.) маркер проліферації клітин
· MMPs (англ.)- матричні металопротеїнази
· TGFß (англ.) що трансформують чинник зростання ß
· TIMPs (англ.)- ензими металопротеїназ
· TNF (англ.) чинник некрозу пухлини
· Vim (англ.) - віментин

ВСТУП
Актуальність. Не дивлячись на всі зусилля медичної науки, істотного зниження числа гострих запальних захворювань органів черевної порожнини, на жаль, не відзначено [16, 32, 42, 104, 110, 123, 127, 145]. Разом з цим збільшується частота онкологічних захворювань шлунково-кишкового тракту і зростає рівень травматизму з ушкодженням, зокрема, порожнистих органів черевної порожнини. Розвиток хірургічної техніки й удосконалення етапів лікування пацієнтів, призводить до збільшення кількості розширеної радикальної оперативної допомоги. Усе це зумовлює стабілізацію кількості оперативної допомоги, що здійснюється за різними показаннями [32, 104, 110, 127, 145].
За численними літературними даними, 0,50,7% всіх лапаротомій ускладнюються формуванням зовнішніх спонтанних нориць шлунково-кишкового тракту [7, 8, 18, 89, 102, 104, 111, 116, 139, 145, 150]. За даними ряду авторів, у структурі післяопераційних ускладнень, частота виникнення зовнішніх кишкових нориць при плановій хірургії органів ШКТ складає 2,3% [24, 28, 34, 42, 71, 73], при ургентній 3,7% [24, 34, 42, 73, 102, 111, 139, 145, 150].
Проблема лікування норицевої хвороби залишається як і раніше актуальною, не дивлячись на розробку нових способів хірургічної корекції як самої нориці шлунково-кишкового тракту, так і принципів загальносоматичної терапії генералізованих патологічних порушень [11, 17, 29, 36, 63, 93, 104, 115, 123].
При цьому патологічний стан, що характеризується екстериторіальним надходженням хімусу на шкірні покриви, і розвитком каскаду патологічних метаболічних порушень гомеостазу часто призводить до фатальних розладів, які самі по собі, навіть без урахування основного захворювання, можуть призвести до смерті пацієнта [104, 127, 139, 145].
На сьогодні немає золотого” стандарту з лікування пацієнтів з даною патологією. Правочинною визнано, як активну” хірургічну, так і консервативну тактику ведення пацієнтів з цим варіантом зовнішніх кишкових нориць. Багато в чому вибір тактики залежить від індивідуальних характеристик основного патологічного процесу і тактичних настанов лікувального закладу до проведення низки спеціалізованих заходів [116, 139].
Якщо у разі формування повних зовнішніх (навіть трубчастих) кишкових нориць багатьма авторами пріоритетним способом відновлення кишкової безперервності розглядається хірургічний (оперативний) спосіб [43, 53, 81, 101, 122, 155], то в тактичних підходах до неповних трубчастих нориць немає такої одностайності [46, 64, 72, 90, 91, 107, 116, 117, 137, 139, 140, 145, 146].
Практично в усіх випадках початковим видом лікування цих нориць є консервативний [4, 14, 25, 36, 47, 54, 60, 73, 105, 116]. При цьому час лікування й остаточне закриття норицевого дефекту може тривати вельми довго й вимагати великих економічних витрат, що у свою чергу має негативні наслідки на якості життя хворого [6, 104, 127, 139].
Загальновідомо, що можливий і природний механізм закриття нориць, при якому за рахунок проліферації грануляційної тканини норицевого ходу, відбувається роз'єднання зв'язаних норицеутворювальних порожнин, з подальшим рубцюванням норицевих отворів [43, 46, 53, 64, 72, 81, 90, 91, 101, 107, 116, 117, 122, 137, 139, 140, 145, 146, 155]. Проте в клінічній практиці таке природне самовиліковування спостерігається рідше, ніж того хотілося б і вимагає цілої маси сприятливих умов. При цьому обов'язкове збереження адекватного природного пасажу по дистальних відділах, відсутність градієнтів внутрішньопорожнинного тиску, а також збереження місцевих репаративних здібностей сполучної тканини [72, 90, 101, 107, 117, 122, 140, 155].
Відомо, що швидкість проліферації грануляційної тканини багато в чому визначається функціональною проліферативною активністю основних клітинних елементів сполучної тканини фібробластів, а так само ступенем зрілості проміжної речовини [19, 30, 31, 40, 49, 50, 57, 77, 80, 87, 94, 143, 152, 153]. При цьому фібробласти здатні продукувати цілий ряд біологічно активних міжклітинних месенджерів, що впливають на швидкість проліферації і диференціювання грануляційної тканини [99, 114, 133, 143, 144, 153, 154].
Проте на сьогодні остаточно не з'ясовано механізми самостійного закриття нориць під впливом консервативної тактики лікування, не розроблено принципи місцевої корекції репаративних процесів у норицевому ході, недостатньо освітлено питання вибору терапевтичних засобів, що дозволяють поєднувати або комбінувати різні принципи місцевої корекції норицевого дефекту, у тому числі і за рахунок використання принципів біотехнологічної корекції патологічного процесу.
Отже, проблема консервативного лікування неповних зовнішніх трубчастих нориць ШКТ, все ще є актуальною і соціально значущою.
Мета дослідження: поліпшення результатів лікування хворих з неповними зовнішніми трубчастими норицями ШКТ за рахунок використання біоінженерних технологій.
Завдання дослідження:
1. Обгрунтувати застосування клітинно-тканинних технологій у лікуванні зовнішніх неповних трубчастих кишкових нориць.
2. Вивчити особливості закриття зовнішніх неповних трубчастих нориць при використанні клітинно-тканинних технологій.
3. Розробити методику, свідчення і терміни застосування клітинних композитів у хворих із зовнішніми неповними трубчастими норицями.
4. Вивчити ефективність запропонованих методик лікування зовнішніх неповних трубчастих нориць.
Предмет дослідження. У роботі вивчено механізми роз'єднання норицевих порожнин, зокрема, динаміка швидкості проліферації грануляційної тканини норицевого каналу при різних способах ведення пацієнтів із норицевою хворобою шлунково-кишкового тракту.
Об'єктом дослідження були 42 хворих з кишковими норицями, різної етіології, розподілені за методом конвертів на 2 зіставлюваних за характером і тяжкістю захворювання, статтю та віком групи.
Методи дослідження. Загальноклінічні, рентгенологічні, ультразвукові методи дослідження для оцінки дефекту тканин і вибору методу лікування; культуральні, гістологічні, цитологічні, біохімічні для оцінки змін, які відбувалися в рані; статистичний - для оцінки отриманих результатів.
Використовуване устаткування:
СО2 інкубатор Jouan, сухожарова шафа OMT MK II (Sanyo), водна лазня NT18 (Jouan), термостат IPR 150.XX1.5 (Sanyo), ламінарна шафа K-SAFETY KR-125 (Kojair), РН-метр MP220 (Mettler Toledo), медичний морозильник MDF-U536 (Sanyo), програмний заморажувач IceCube 1810 (SY-LAB), світловий мікроскоп з флюоресценцією, поляризацією і фазовим контрастом Leica DM LS, робоча станція обробки зображення Leica Q500/550/Win з кольоровою відеокамерою TK-C1380, світловий стереомікроскоп Leica MS5 з фотосистемою Leica MPS30, інвертований мікроскоп з флюоресценцією та фазовим контрастом Leica DM IL, Центрифуга B4и (Jouan), кріоцентрифуга BR4и (Jouan), газовий аналізатор OMNI C (COBAS 121) Австрія, рентген устаткування GE PRESTIGE SI, комп'ютерний томограф «GE HiSpeed FX/i», ультразвуковий сканер «Logic 200 PRO», ендоскоп «Olympus», Японія, персональний комп'ютер з пакетом ліцензованих статистичних програм Windows XP.
Особистий внесок дисертанта. Спільно з керівником роботи визначено мету, завдання і методологічний підхід для виконання наукового дослідження. Автором особисто проведено інформаційно-патентний пошук і аналіз наукової літератури з проблеми, що вивчається. Самостійно здійснено підбір груп, клінічні і рентгенологичні обстеження. Особисто проводився забір морфологічного матеріалу. Дисертант брав участь у постановці морфологічних і цитологічних досліджень, що увійшли в дане дослідження. Спільно з профільними фахівцями (Лабораторія фундаментальних досліджень ДУ Інститут невідкладної і відновної хірургії ім. В.К.Гусака АМНУ”), автор взяв участь в оцінці даних обстеження. Ним самостійно здійснено трактування отриманих результатів і проведено їх статистичний аналіз. Самостійно сформульовано висновки і практичні рекомендації. У групі порівняння автором спостерігається 85% пацієнтів. Усі пацієнти, включені в основну досліджувану групу, перебувають під особистою курацією автора.
Наукова новизна. Уперше подано теоретичне обгрунтування використання біоінженерних технологій у комплексному лікуванні пацієнтів із зовнішніми неповними трубчастими норицями.
Уперше подано оцінку пролиферативної активності клітинних еквівалентів у зовнішній неповній трубчастій нориці.
Вперше розроблено клітинно-тканинний трансплантат для лікування зовнішніх неповних трубчастих нориць.
Розроблено оригінальний спосіб лікування норицевої хвороби, що включає використання фібробластно-колагенового композиту (Деклараційній патент на корисну модель (11) 5212 (51) 7 А61в17/00 А61в17/322 А61в18/02 С07к14/78 Спосіб лікування норицевої хвороби. Попандопуло Д.А., Попандопуло А.Г., Антонюк О.С., Чупріна О.Є., Разенкова І.А.).
Уперше вивчено особливості загоєння зовнішніх неповних трубчастих нориць при обтурації їх клітинно-тканинними еквівалентами.
Уперше визначено свідчення і протипоказання до застосування обтурації зовнішньої неповної трубчастої нориці клітинно-тканинним еквівалентом.
Розроблено алгоритм з використанням клітинно-тканинних технологій у комплексному лікуванні зовнішніх неповних трубчастих нориць різної етіології з вивченням його медичної ефективності.
Практична значущість результатів дослідження. На підставі проведеного дослідження подано рекомендації до лікування зовнішніх неповних трубчастих кишкових нориць.
У місцевому лікуванні зовнішніх неповних трубчастих кишкових нориць доцільно проводити заходи, спрямовані на стимуляцію репаративних процесів у норицевому каналі. Для цієї мети може бути використаний розроблений спосіб лікування зовнішніх неповних трубчастих кишкових нориць, що полягає у введенні у норицевий хід фібробластно-колагенового композиту.
Розроблений спосіб лікування може застосовуватися у терапії як несформованих, так і сформованих нориць.
Уведення фібробластно колагенового композиту доцільно проводити якомога раніше після встановлення факту наявності нориці. Визначення прохідності дистального відділу ШКТ і відсутності показань до ургентного оперативного лікування з приводу основного захворювання.
Оптимальним алгоритмом використання фібробластно-колагенового композиту є його повторна інжекція в норицевий канал з інтервалом в 2 - 3 доби.
У разі відсутності тенденції до загоєння нориці терміном у 14 діб має розглядатися питання про можливість оперативного закриття нориці.
Робота є фрагментом теми ДУ Інститут невідкладної і відновної хірургії ім. В.К.Гусака АМН Україні” АМН-31 «обтураційно-біотехнологічні методи в лікуванні зовнішніх неповних трубчастих кишкових нориць» затвердженої постановою Презідії АМН Україні № 0108U000568.
Роботу виконано на клінічній базі ДУ Інститут невідкладної і відновної хірургії ім. В.К.Гусака АМН Україні” (ІНВХ АМНУ), у лабораторії клітинного і тканинного культивування ІНВХ АМНУ, у лабораторії фундаментальних досліджень ІНВХ АМНУ.
Апробація і впровадження результатів дослідження: конференція молодих учених з міжнародною участю Актуальні питання невідкладної і відновної медицини”, жовтень 2006 (Ялта), конференція молодих учених з міжнародною участю Актуальні питання невідкладної і відновної медицини”, жовтень 2008 (Ялта), Всеукраїнська науково-практична конференція студентів і молодих учених Актуальні питання клінічної, експериментальної, профілактичної медицини і стоматології”, квітень 2004 (Донецьк), засідання Донецького обласного наукового товариства хірургів, листопад 2004 (Донецьк), II з'їзд колопроктологів України з міжнародною участю, листопад 2006 (Львів).
Результати дослідження упроваджено в практику роботи відділення хірургії відділу хірургії і політравми Інституту невідкладної і відновної хірургії ім. В.К.Гусака АМН України і проктологічного відділення Донецького обласного клінічного територіального медичного об'єднання. Матеріали наукового дослідження використовуються у процесі викладання кафедрою госпітальної хірургії №1 Донецького національного медичного університету ім. М. Горького.
Результати дисертації опубліковано в 6 друкарських роботах, з них, затверджених переліком ВАК України - 6, зокрема 5 самостійних. Отримано 1 патент України на корисну модель.
Об'єм і структура дисертації
Дисертаційна робота викладена на 145 сторінках машинописного тексту і складається з переліку використаних скорочень, вступу, характеристики матеріалу і методів дослідження, 4-х розділів власних досліджень, аналізу та узагальнення отриманих результатів, висновків і списку використаних джерел. Робота ілюстрована 33 таблицями, 48 рисунками. Бібліографічний покажчик містить 167 джерел, з них 105 кирилицею і 62 латиницею.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертації наведено теоретичне обґрунтування і практичне рішення актуальної задачі поліпшення ефективності лікування хворих з неповними зовнішніми трубчастими норицями ШКТ за рахунок удосконалення тактики ведення норицевого дефекту з використанням біоінженерних технологій.
1. Консервативна тактика лікування неповних зовнішніх трубчастих нориць залишається, як і раніше, актуальною. Одним з основних компонентів її мають бути терапевтичні дії, спрямовані на стимуляцію регенеративних і репаративних процесів у грануляційній тканині норицевого ходу.
2. Швидкість дозрівання сполучної тканини і швидкість купирування запальної реакції в стінках норицевого ходу визначають терміни закриття нориці.
3. Показанням до застосування клітинних композитів є трубчаста зовнішня кишкова нориця, що не потребує оперативного лікування за невідкладними показаннями.
4. При місцевому застосуванні фібробластно-колагенового композиту відзначено коротший дегенеративний період, менш виражена запальна реакція, а також прискорені процеси проліферації і диференціювання мезенхімальних клітинних ліній і дозрівання грануляційної тканини в стінках нориці.
5. Цілеспрямована стимуляція репаративних процесів при трубчастих кишкових норицях з використанням фібробластно-колагенового композиту дозволяє збільшити швидкість зниження норицевого дебіту (в середньому в 1,3 разу) і швидкість зменшення об'єму норицевого ходу (в середньому в 1,7 разу), скоротити терміни формування нориці (в середньому на 2,5±0,6 доби) і скоротити середні терміни консервативного лікування в середньому на 3,1±1,4 доби.
6. Використання біотехнологічних методів лікування неповних зовнішніх трубчастих кишкових нориць дозволяє в 1,7 разу збільшити ефективність консервативної тактики лікування нориць за рахунок зменшення кількості вимушених переходів до оперативного лікування пацієнтів.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Абжуева О.В. Первый опыт применения фибринового клея при оперативных вмешательствах /О.В.Абжуева, В.М.Русанов, И.Л.Жидков // Вестник хирургии. - 2000. - Т.159, №2. - С.78-81.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов. М.: Медицина, 1990.384с.
3. Антонюк О.С. Деякі критерії в тактиці хірургічного лікування кишкових нориць / О.С.Антонюк // Шпитальна хірургія. 2000. - № 1. - С.74-76.
4. Антонюк С.М. Некоторые аспекты улучшения результатов лечения кишечных свищей / С.М. Антонюк, В.Н. Буценко, В.Б. Ахрамеев // Вестник хирургии. 1989. - №5. С. 30-32.
5. Арбулиев М.Г. Тромбогеморрагические осложнения при наружных кишечных свищах / М.Г.Арбулиев, А.Д.Магомедов // Клиническая хирургия. 1985. №2. С. 6 8.
6. Аскерханов Р.П. Внутрибрюшинные операции при наружных кишечных свищах / Р.П.Аскерханов // Клиническая хирургия. 1999. №2. С. 8 9.
7. Атаманов В.В. Лечение больных с несформированными кишечными свищами: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня докт. мед. наук: спец. 14.01.03 «хірургія» / В.В.Атаманов. М., 1985. 38 с.
8. Ахунджинов В.А. Анализ причин кишечных свищей после аппендектомии и результаты лечения / В.А.Ахунджинов, В.Я.Девятов, Г.А.Лефтеров Г.А. // Мед. журнал Узбекистана. 1984. №4. С. 33 35.
9. Базаев А.В. Лечение больного с множественными осложненными кишечными свищами с помощью мигрирующего обтурирующего устройства / А.В.Базаев, С.В.Петров, И.А.Галинин, А.Г.Захаров // Хирургия. 2006. №2. С. 61 62.
10. Базаев А.В. Лечение сформированных тонкокишечных свищей после резекции подвздошной кишки вблизи илеоцекального угла / А.В.Базаев, В.А.Овчинников, А.В.Пузанов // Вестник хирургии. - 2003. - Т.162, №6. - С.64-66.
11. Базаев А.В. Результаты лечения наружных кишечных свищей / А.В.Базаев, В.А.Овчинников, В.А.Соловьев, А.В.Пузанов // Хирургия. 2004. №1. С. 30 33.
12. Баранов С.Н. Совершенствование хирургического лечения несформированных свищей желудочно кишечного тракта: Автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.00.27 «хірургія» /С.Н.Баранов. Архангельск, 2006. 16с.
13. Бардюк О.Я. Можливості ранньої діагностики і вибір тактики лікування хворих на гостру кишкову непрохідність: Автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.03 «хірургія» / О.Я.Бардюк . - Харків, 2001. 16 с.
14. Барышников А.И. Лечение наружных кишечных каловых свищей / А.И.Барышников// Вестник хирургии. - 1968. - Т.100, №3. - С. 134-138.
15. Белоконев В.И. Клинические варианты свищей желудочно-кишечного тракта и их лечение / В.И.Белоконев, Е.П.Измайлов // Хирургия. 2000. №12. С. 8 11.
16. Богданов А.В. Свищи пищеварительного тракта в практике общего хирурга / А.В.Богданов. М.: Медицина, 2001. 205 с.
17. Бойко В.В. Хирургический подход к лечению внутрибрюшных послеоперационных гнойных осложнений / В.В. Бойко, И.А.Криворучко, Н.К.Голобородько, Р.Р.Сейдалиев // Клінічна хірургія. - 2003. -№4 - 5. - С. 10 - 11.
18. Бондаренко Н.М. Наружные тонкокишечные свищи / Н.М.Бондаренко, И.С.Белый, В.Т.Мосиенко // Клиническая хирургия. 1996. №2. С. 53 54.
19. Будкевич Л.И. 10-летний опыт применения культивированных аллофибробластов человека при лечении детей с глубокими ожогами / Л.И.Будкевич, А.А.Алексеев, Л.В.Шурова // Материалы XXI съезда хирургов Украины, с 17 по 20 вересня 2002: тезисы докл. Тернополь, 2002. С.636-639.
20. Булавкин В.П. Применение амниотических оболочек в комплексном лечении больных с наружными кишечными свищами / В.П.Булавкин, С.П.Выхристенко // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Сборник научных трудов, - Ленинград, 1987. - С.110-113.
21. Буценко В.Н. Лечение больных с кишечными свищами / В.Н.Буценко, В.Д.Тимофеев, В.П.Семенов, В.И.Ксенз, Л.И.Василенко // Арх. клин.эксп.мед. - 2001. - Т.120, №1. - С.101-104.
22. Быков В.Л. Цитология и общая гистология / В.Л.Быков.М.: Сотис, 2002.С.286-291.
23. Вансович В.Е. Результати комплексного лікування спайкової хвороби черевної порожнини / В.Е.Вансович, М.Ю.Ничитайло // Клінічна хірургія. 2004. №11 12. С. 14.
24. Ванцян Э.Н. Хирургическое лечение наружных кишечных свищей / Э.Н.Ванцян // Хирургия. 1986. № 6. С. 17 19.
25. Вицын Б.А., Благитко Е.М. Сформированные и несформированные наружные кишечные свищи / Б.А.Вицын, Е.М.Благитко - Новосибирск: Наука, 1983. - 143с.
26. Волколаков Я.В. Комплексное лечение наружных кишечных свищей / Я.В.Волколаков, Я.Я.Строд, А.Я.Павар // Хирургия. 2000. №9. С. 47 50.
27. Воробьёв С.А. Послеоперационный перитонит у больных со свищами тонкой кишки / С.А.Воробьёв, Е.Ю. Левчик, В.Н. Климушев // Новые технологии в хирургии: сборник трудов международного хирургического конгресса / Под ред. акад. В.С. Савельева. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 56-57.
28. Воробьёв С.А. Тактика восстановительного лечения больных с тонкокишечными свищами / С.А.Воробьёв, Е.Ю. Левчик // Совершенствование медицинской помощи населению Свердловской области: сборник научных трудов / Под ред. проф. В.В. Базарного. Екатеринбург: издательство Чароид”, 2006. С. 103-106.
29. Воробьев С.А. Этапное хирургическое лечение больных с тонкокишечными свищами (клиническое исследование): автореф. дис. на здобуття наукового ступеня докт. мед. наук: спец. 14.01.03 «хірургія» / С.А.Воробьев. - Екатеринбург, 2006. - 159с.
30. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, В.С. Паукова.М.: Медицина. 1995.640с.
31. Гаврилюк Б.К. Культура клеток и реконструкция ткани (на примере кожи) / Б.К.Гаврилюк, Ю.А.Рочев, Т.И.Николаева. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1988.123с.
32. Гнойный перитонит: патофизиология и лечение / Под ред. Цыганенко А.Я. Харьков: «Контраст», 2002. 250 с.
33. Горфинкель И.В. Наружные кишечные свищи после гинекологических операций и их лечение / И.В.Горфинкель, Д.Г.Рехен, Ю.В.Чирков // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. Т. 159, №3. С. 60 63.
34. Гребенов А.Л. «Горячие точки» в гастроэнтерологии / А.Л.Гребенов // Гастроэнтерология. 2005. №6. С. 60 63.
35. Григорян Р.А. Релапаротомия в хирургии желудка и двенадцатиперстной кишки / Р.А.Григорян. - М.: Мед. информ. агентство, 2005. - 400 с.
36. Грицман Ю.Я. Послеоперационные кишечные свищи / Ю.Я.Грицман, А.И.Борисов. М.: Медицина, 1972. 152 с.
37. Дашкевич В.С. Кишечные свищи / В.С.Дашкевич. - Минск: Беларусь, 1985. - 126с.
38. Деклараційний патент України № 5140 UA. МПК А61В17/00, А61В17/322, А61В18/02, С07К14/78. Спосіб виготовлення тка­нинного еквівалента на основі колагенового гелю, що містить культуру фіб­робластів / О.Є.Чуприна, А.Г.Попандопуло, Д.О.Зубов, І.А.Разенкова; заявник та патентовласник Інститут невідкладної і відновної хірургії ім. В.К. Гусака АМН України - № №20040705585; заявл. 09.07.2004, опубл. 15.02.2005, бюл. № 2.
39. Деклараційний патент України на винахід № 68580 А, МПК 7 А61К38/39. Спосіб стимуляції проліферативних процесів у рані шляхом вне­сення до неї колагенового гелю з культивованими фібробластами / А.Г.Попандопуло, О.Є.Чуприна, Д.О.Зубов, І.О.Сліпченко, Р.Г.Васильєв, О.М.Корчак; заявник та патентовласник Інститут невідкладної і відновної хірургії ім. В.К. Гусака АМН України - № 2003087368; заявл. 05.08.2003, опубл. 16.08.2004, бюл. № 8.
40. Джеральд М. Фаллер Молекулярная биология клетки / Фаллер М.Джеральд, Шилдс Деннис: пер. с англ.; под ред. акад. И.Б. Збарского.М.: Бином, 2003.272с.
41. Динерман Г.В. Успешное лечение больной с множественными кишечными свищами / Г.В.Динерман, В.М.Бордуновский, М.А.Дрожжилов, [и др.] // Хирургия. 2003. №11. С. 44 45.
42. Жебровский В.В. Осложнения в хирургии живота: Руководство для врачей / В.В.Жебровский. - М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 448с.
43. Жижин Ф.С. Лечебная тактика при высоких несформированных кишечных свищах / Ф.С.Жижин // I Московский международный конгресс хирургов, с 16 по 18 травня 1995г.: тезисы докл.- 1995. С. 147 148.
44. Жолмухамедов К.К. Новые технологии в хирургии / К.К.Жолмухамедов // Хирургическая инфекция. 2003. С. 128 129.
45. Жученко П.С. Морфофункціональний стан тонкої кишки після субтотальної резекції: Автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.03 «хірургія» / П.С.Жученко. - Харків, 2000. 19 с.
46. Зайчук А.І. Тактика при лікуванні післяопераційних несформованих кишкових нориць / А.І.Зайчук, А.Л.Веретенніков, С.М.Дзизенко, О.І.Ткаченко // I (ХVII) з’їзд хірургів України: тези доповідей: Львів с 12 по 18 травня 1994. С. 169.
47. Захарова Г.Н. Лечение послеоперационных несформированных тонкокишечных свищей / Г.Н.Захарова, И.В.Горфинкель, А.М.Франфурт // Хирургия. 2000. № 9. С. 81 83.
48. Измайлов Е.П. Патогенетическое обоснование тактики и способов хирургического лечения больных со свищами желудочно-кишечного таркта: Автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук: спец. 14.00.27 «хирургия» / Е.П.Измайлов. - Самара, 2007. с. 42.
49. Использование аллофибробластов, культивированных in vitro, для лечения ран / И.О.Слипченко, А.Г.Попандопуло, Д.А.Зубов, [и др.] // Цитология. СПб., 2004. Т.46, № 10. С. 941.
50. К вопросу об обосновании применения культивированных фетальных фибробластов человека в комплексном лечении хронических мезенхимальных дефектов / А.Г.Попандопуло, О.М.Корчак, О.А.Трунова [и др.] // Архив клинической и экспериментальной медицины.- Т.13, № 1-2. 2004. С. 55-61.
51. Кабанов Н.Я. Лечение несформировавшихся кишечных свищей / Н.Я.Кабанов, И.И.Шарабандов // Хирургия. 1995. №8. С. 23 25.
52. Канищев П.А. Лабораторные методы диагностики в гастроэнтерологии / П.А. Канищев, Н.М.Береза. Днепропетровск, 1987. 39 с.
53. Каншин Н.Н. Лечение несформированных свищей тонкой кишки в условиях гнойного перитонита / Н.Н.Каншин // Хирургия. 2000. № 10. С.37 40.
54. Климушев В.Н. Внебрюшинное закрытие наружных кишечных свищей: Автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.00.27 «хирургия» / В.Н.Климушев. - Екатеринбург., 2004. - 22 с.
55. Климушев В.Н. Показания и противопоказания к экстраперитонеальному закрытию наружных кишечных свищей / В.Н.Климушев, Е.Ю.Левчик, В.Д.Mалыгин, А.А.Власов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2005. Т.164, №3. С. 23 26.
56. Клюев И.И. Лечение наружных кишечных свищей / И.И.Клюев, В.К.Константинов, В.И.Клюев // Хирургия. 2004. №3. С. 56 59.
57. Колсанов А.В. Комплексное лечение раневых дефектов кожи и мягких тканей различной этиологии с применением клеточных культур и биопокрытий: автореф. дис. на соискание учен. ступеня докт. мед. наук: спец. 14.00.27. «хирургия».Самара, 2003.36с.
58. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию / Е.А.Корнева.С-Пб.: Медицина.2003.225с.
59. Кузионов П.В. Кишечные свищи после экстренных лапаротомий / П.В.Кузионов, У.Т.Вахабов // Хирургия. 2004. №12. С. 53 56.
60. Кутяков М.Г. Комплексное лечение ран при кишечных свищах / М.Г.Кутяков, В.А.Хребтов, А.В.Зонов // Раны и раневая инфекция: международный конгресс: с 20 по 22 ноября 1999. - тезисы докл. С. 385 386.
61. Левчик Е.Ю. Эффективность наружной защиты ручного кишечного шва и анастомоза с использованием антибактериальных коллагеновых эксплантатов при оперативном лечении свища тонкой и толстой кишки / Е.Ю.Левчик, В.Н.Климушев, Б.Д.Малыгин // Клінічна хірургія. 2002. №11 12. С. 36 37.
62. Легчило А.Н. Лечение больных с несформированными кишечными свищами / А.Н.Легчило, А.Л.Мандич, Н.В.Орехов, А.С.Урбан // Клиническая хирургия. 1999. №2. С. 24 26.
63. Ли Т.С. Коррекция некоторых показателей гомеостаза при несформированных тонкокишечных свищах / Т.С.Ли, Б.М.Салохитдинов, Д.А.Туйчиев, Г.Х.Хамдамова // Хирургия. 2001. №2. С. 62 64.
64. Логачев В.К. Выбор метода лечения несформировавшихся высоких тонкокишечных свищей / В.К.Логачев, Р.Р.Османов // Хирургия гепатопанкреатодуоденой зоны: научн.- практ. конф. - тез. докл. Донецк, 2003. С. 74.
65. Логачев В.К. Експериментальне обгрунтування конструкцій для тимчасового відновлення спонтанно порушеної цілосності кишок / В.К.Логачев // Експерим. та клінічна фізіол. і біохімія. 2002. №4. С. 96.
66. Логачев В.К. Усовершенствование тактики и техники обтурации несформировавшихся наружных кишечных свищей / Логачев В.К., Османов Р.Р. // Харківська хірургічна школа. 2004. - №3(12). - С.18-20.
67. Люлько І.В. Антибактеріальна терапія при зовнішніх кишкових норицях / І.В.Люлько, С.О.Косульніков // Матеріали ХХ з’їзду хірургів України, Тернопіль, с 17 по 20 вересня 2002. С. 339 341.
68. Магакян Ю.А. Распознавание образов клеток и перспективы его использования в аналитической микроскопии / Ю.А.Магакян // Цитология.2002.Т.44, №2.С.213-216.
69. Майборода А.А. Учебное пособие по общей патологии (иммунный ответ, воспаление) / А.А.Майборода. [2-е изд.]. - М.: Медпресс-информ, 2006.345с.
70. Макаров А.И. Исходы хирургического лечения огнестрельного перитонита / А.И.Макаров, А.В.Березин, С.Н.Баранов // Абдоминальная хирургическая инфекция: перитонит: Тез.докладов 4-й Всеросс. науч.-практ.конф. - М., 2005. С.54-55.
71. Міміношвілі О.І. Актуальні питання хірургічного лікування зовнішних кишкових нориць / О.І.Міміношвілі, О.С.Антонюк // Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2002. - Т.3, №3. - С.382-384.
72. Муканова У.А. Совершенствование хирургического лечения больных с несформированными кишечными свищами: Автореф. дисс. на соискание учен. степени канд. мед. наук: спец. ХХХ / У.А.Муканова. Алмааты, 2008. - 26с.
73. Наружные и внутренние кишечные свищи / Под редакцией Э.Н.Ванцяна. М.: Медицина, 1990. С. 132 174.
74. Нестеров И.В. Лечение кишечных стом травматичного происхождения / И.В.Нестеров, В.Е.Пак, Н.В.Тунгусова, Е.Г.Григорьев // Хирургия. 2001. №2. С. 26 27.
75. Ничитайло М.Ю. Лікування кишкових нориць як ускладнень некротичного панкреатиту / М.Ю.Ничитайло, В.В.Крижевський, А.В.Кучерук // Шпитальна хірургія. - 2002. - №1. - С. 87-89.
76. Новиков Д.К. Медицинская иммунология /Д.К.Новиков. -Минск: Высшая школа, 2005.255с.
77. Нузов Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей / Б.Г. Нузов. - М.: Медицина, 2005. - 165с.
78. Организационные аспекты использования клеточных технологий в лечении дефектов мягких тканей при политравме / В.К.Гринь, Е.Я.Фисталь, А.Г.Попандопуло, Е.В.Чеглаков // Матер. ХХІ з’їзду хірургів України. - Запоріжжя, 2005. Т.1. С. 21-23.
79. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А.Пальцев, А.А.Иванов.М.: Медицина, 1995.224с.
80. Парамонов Б.А. Ожоги: Руководство для врачей / Б.А.Парамонов, Я.О.Порембский, В.Г.Яблонский. С-Пб.: СпецЛит, 2000.480с.
81. Петренко Т.Ф. Лечение несформированных кишечных свищей / Т.Ф.Петренко, О.В.Андреев, А.Б.Шилов [и др.] // Хирургия. 2005. №2. С. 67 70.
82. Полонская Н.Ю. Основы цитологической диагностики и микроскопическая техника: Учебное пособие для студ. мед. вузов / Н.Ю.Полонская. - М.: Академия, 2005. - 160с.
83. Попандопуло А.Г. Эквивалент дермы как индуктор заживления тро­фической язвы нижних конечностей / А.Г.Попандопуло // Клінічна хірургія. - № 6. 2005. С. 27-29.
84. Попандопуло Г.Д., Антонюк О.С. Реконструктивно-восстановительная хирургия наружных кишечных свищей / Г.Д.Попандопуло, О.С.Антонюк //Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2002. - Т.3, №2. С.163-166.
85. Прохоров Г.П. Комбинированный метод обтурации высоких несформировавшихся кишечных свищей / Г.П.Прохоров, Н.Ф.Федоров, А.Н.Волков // Казан. мед. журн. 2002. Т.83, №4. С. 251 253.
86. Раны и раневая инфекция / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок.М.: Медицина.1981.688с.
87. Рахаев А.М. Лечение пограничных ожогов и донорских ран с применением культивированных аллофибробластов: автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.27 «хирургия» / А.М.Рахаев. М., 2000. 21с.
88. Роль трансплантации стволовых гемопоэтических клеток в регене­рации поврежденных тканей / Н.Т.Ватутин, В.К.Гринь, Н.В.Калинкина [и др.] // Український медичний часопис. 2003. - №3 (35). С.42-49.
89. Рудин Э.П. Несформированные высокие кишечные свищи как неотложная проблема современной хирургии / Э.П.Рудин, А.С.Ермолов, А.В.Богданов, А.С.Миронов // Хирургия. 2004. №12. С. 15 17.
90. Савов А.М., Ватазин А.В., Фомин А.М. Консервативное лечение несформированного свища тонкой кишки // Сб. научн. раб. II конгресса хирургов Украины, Киев-Донецк, 1998. С. 556 557.
91. Словентатор В.Ю. Консервативное лечение кишечных свищей и несостоятельности анастомозов ЖКТ / В.Ю.Словентатор, Я.М.Хмелевский // Хирургия. 2002. №10. С. 10 14.
92. Слонецький Б.І. Шляхи оптимізації регенераторного процесу в анастомозах тонкої кишки в умовах перитоніту: автореф. дис. на соискание учен. степени .канд. мед. наук: спец. 14.00.27 «хирургия» / Б.І. Слонецький. К., 1995. 21 с.
93. Смирнов А.Н. Наружные кишечные свищи (этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика, современные тенденции в предоперационной подготовке, хирургической тактике и послеоперационном ведении пациентов) / А.Н.Смирнов, Е.И.Пригаро, Т.А.Гассан // Детская хирургия. 2002. №4. С. 36 41.
94. Смирнов С.В. Современные методы клеточной терапии при лечении ожогов / С.В.Смирнов // Хирургия.2003.№12.С.58-62.
95. Тактика лечения послеоперационных кишечных свищей / Д.Г.Веллер, В.К.Логачев, Ф.Ф.Усиков [и др.] // Клиническая хирургия. 1999. №2. С. 19 21.
96. Терентьев В.А. Некоторые актуальные вопросы лечения больных с кишечными свищами / В.А.Терентьев, В.А.Соловьев, А.В.Пузанов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. Т.11, №5. С. 106 109.
97. Тимофеев В.Д. Выбор метода хирургического лечения больных с кишечными свищами / В.Д.Тимофеев // Український медичний альманах. 2000. - Т.3, №2. - С.158-160.
98. Тимофеев В.Д., Василенко Л.И. Некоторые вопросы диагностики кишечных свищей / В.Д.Тимофеев, Л.И.Василенко // Архив клинической и экспериментальной медицины. 2002. - Т.11, №2. - С.198-201.
99. Трансплантація аутологічних стромальних стовбурових клітин як метод відновлення клітинних джерел репарації / В.М.Казаков, В.Г.Климовицький, В.К.Гринь, [и др.] // Травма. - 2006. - Т.7, № 3. - С.368-377.
100. Хоробрых Т.В. Фибриновый клей в неотложной абдоминальной хирургии: автореф. дис на соискание учен. степени д-ра. мед. наук: спец. 14.00.27 «хірургія» / Т.В. Хоробрых. -М.-2005.-49 с.
101. Черноусов А.Ф., Коробрик Т.В., Ищенко О.В. Опыт применения аппликаций фибринного клея для лечения несформированных свищей желудочно-кишечного тракта / А.Ф.Черноусов, Т.В.Коробрик, О.В.Ищенко // Хирургия. 2006. №9. С. 21 24.
102. Шалимов А.А. Диагностика и лечение наружных кишечных свищей / А.А.Шалимов, С.Ф.Саенко, В.И.Крестникова, Л.Ю.Маркулан // Клиническая хирургия. 1981. №2. С. 6 10.
103. Шалимов А.А. Хирургия пищеварительного тракта / А.А. Шалимов., В.Ф.Саенко. - Киев: Здоровья, 1987. - 568с.
104. Шапринський В.О. Зовнішні кишкові нориці / В.О.Шапринський. Вінниця: „Діло”, 2004. 162 с.
105. Шуляренко В.А. Деякі аспекти лікування зовнішніх шлунково-кишкових нориць / В.А.Шуляренко, М.Д.Бондаренко, О.В.Шуляренко, В.Т.Шило // Хірургія України. 2003. №4(8). С. 120 121.
106. Adkins A.L. Open abdomen management of intra-abdominal sepsis / A.L.Adkins, J.Robbins, M.Villalba, P.Bendick, C.J.Shanley // Am Surg. 2004, Feb. - № 70(2). Р.137-40.
107. Alivizatos V. Evaluation of the effectiveness of octreotide in the conservative treatment of postoperative enterocutaneous fistulas / V.Alivizatos, D.Felekis, A.Zorbalas // Hepatogastroenterology. - 2002 Jul-Aug. - №49(46). P.1010-1012.
108. Badid C. Role of myofibroblasts during normal tissue repair and excessive scarring: interest of their assessment in nephropathies // С.Badid, N.Mounier., А.М.Costa // Histol Histopathol. 2000. - №15. Р. 26980.
109. Baumgartner U. Postoperative fistulas. How to close them / U.Baumgartner // MMW Fortschr Med. - 2002 Nov. 7. - №144(45). P.35-39.
110. Bissett I.P. Postoperative small bowel fistula: back to basics / I.P. Bissett // Trop Doct. - 2000 Jul. - №30(3). P.138-140.
111. Boulos P.B. Complicated diverticulosis / P.B. Boulos // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2002. - №16. P.649662.
112. Bragg L.E. The influence of serosal patch size on the growth of small intestinal neomucosa / L.E.Bragg, J.S.Thompson //J Surg Res. 1986. - №40. P.426-431.
113. Brenmoehl J. The expression of fibronectin splicing-forms ED-A and ED-B is reduced in IBD mucosa / J.Brenmoehl, M.Lang, M.Hausmann // Gastroenterology. 2003. -№124. P.331.
114. Burt R.K. High-dose immune suppression and autologous hematopoietic stem cell transplantation in refractory Crohn disease / R.K.Burt // Blood. 2003. - № 5. P. 2064-2066.
115. Candela G. Diagnostic and therapeutic guidelines for entero-cutaneous fistulas. Personal experience and literature review / G.Candela, L.Di Libero, S.Varriale [et all] // Minerva Chir. - 2007 Aug. - №62(4). P. 293-303.
116. Carlson G.L. Surgical management of intestinal failure / G.L. Carlson // Proc Nutr Soc. 2003. - №62. P.711718.
117. Castriconi M. Conservative treatment of the digestive fistulas: personal experience / M.Castriconi, G.Romagnuolo, M.E.Giuliano [et all] // Ann Ital Chir. - 2005 Nov-Dec. - №76(6). P.523-527.
118. Chen M.K. Animal models for intestinal tissue engineering / M.K.Chen, E.A.Beierle // Biomaterials. 2004. - №25. P. 1675-1681.
119. Chen M.K. Small bowel tissue engineering using small intestinal submucosa as a scaffold / M.K.Chen, S.F.Badylak // J Surg Res. 2001. - №99. P.352-358.
120. Cho J.H. Significant role of genetics in IBD: the NOD2 gene / J.H. Cho // Rev Gastroenterol Disord. 2003. - №3 (Suppl 1). S.1822.
121. Connolly P.T. Outcome of reconstructive surgery for intestinal fistula in the open abdomen / P.T.Connolly, A.Teubner, N.P.Lees [et all]// Ann Surg. - 2008 Mar. - №247(3). P. 440-444.
122. Cro C. Vacuum assisted closure system in the management of enterocutaneous fistulae / C.Cro, K.J.George, J.Donnelly [et all] // Postgrad Med J. - 2002 Jun. - №78(920). P.364-365.
123. Datta V. Surgical management of enterocutaneous fistula / V.Datta, A.C.Windsor // Br J Hosp Med (Lond). - 2007 Jan. - №68(1). P. 28-31.
124. Demirbilek S. Using porcine small intestinal submucosa in intestinal regeneration / S.Demirbilek // Pediatr Surg Int. 2003. №19. P.588-592.
125. Dignass A.U. Cytokine modulation of intestinal epithelial cell restitution: central role of transforming growth factor beta / A.U.Dignass, D.K.Podolsky // Gastroenterology. 1993. - №105. P. 13231332.
126. Dignass A.U. Mechanisms and modulation of intestinal epithelial repair / A.U.Dignass // Inflamm Bowel Dis. 2001. P. 6877.
127. Dionigi G. Treatment of high output entero-cutaneous fistulae associated with large abdominal wall defects: single center experience / G.Dionigi, R.Dionigi, F.Rovera [et all] // Int J Surg. - 2008 Feb. - №6(1). P. 51-56.
128. Draus J.M. Enterocutaneous fistula: are treatments improving? / J.M.Draus, S.A.Huss, N.J.Harty, W.G.Cheadle, G.M.Larson // Surgery. 2006 Oct. -№140(4). P. 570-576.
129. Evenson A.R. Current management of enterocutaneous fistula / A.R.Evenson, J.F.Fischer // J Gastrointest Surg. 2006. - №10. P.455464.
130.