НЕЙРОХІРУРГІЧНА КОРЕКЦІЯ РУХОВИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ ПАРКІНСОНІЗМІ(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ТА КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ) : НЕЙРОХІРУРГІЧНА КОРЕКЦІЯ РУХОВИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ ПАРКІНСОНІЗМІ(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ТА КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)



  • Название:
  • НЕЙРОХІРУРГІЧНА КОРЕКЦІЯ РУХОВИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ ПАРКІНСОНІЗМІ(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ТА КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)
  • Альтернативное название:
  • НЕЙРОХІРУРГІЧНА КОРЕКЦІЯ РУХОВИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ ПАРКІНСОНІЗМІ(ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ТА КЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)
  • Кол-во страниц:
  • 316
  • ВУЗ:
  • ИНСТИТУТ НЕЙРОХИРУРГИИ
  • Год защиты:
  • 2009
  • Краткое описание:
  • АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ



    ГУ «ИНСТИТУТ НЕЙРОХИРУРГИИ

    ИМ. АКАД. А.П.РОМОДАНОВА АМН УКРАИНЫ»





    На правах рукописи



    ПЯТИКОП ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ



    УДК 616.858008.6089.197.5092.4





    НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ

    НАРУШЕНИЙ ПРИ ПАРКИНСОНИЗМЕ

    (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)



    14.01.05. нейрохирургия



    ДИССЕРТАЦИЯ

    на соискание ученой степени доктора медицинских наук



    Научный консультант

    СИПИТЫЙ ВИТАЛИЙ ИВАНОВИЧ

    Заслуженный деятель науки и техники Украины,

    доктор медицинских наук, профессор





    Киев 2009








    СОДЕРЖАНИЕ










    СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ


    4







    ВВЕДЕНИЕ


    7







    РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ







    1.1.


    Морфофункциональные предпосылки для клинического применения суспензий клеток в лечении паркинсонизма


    18




    1.2.


    Экспериментальное обоснование применения стволовых клеток при патологических состояниях в нервной системе


    38




    1.3.


    Современное состояние вопроса криоконсервирования эмбриональных нервных клеток и клеток стромы костного мозга


    44




    1.4.


    Роль стереотаксического метода в функциональной нейрохирургии


    55




    1.5.


    Обоснование выбранного направления исследований


    59







    РАЗДЕЛ 2
    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ







    2.1.


    Общая характеристика экспериментального in vivo и vitro материала


    60




    2.2.


    Выделение и культивирование эмбриональных нервных клеток экспериментальных животных


    63




    2.3.


    Получение, культивирование и дифференцировка КСКМ


    65




    2.4.


    Морфофункциональная оценка жизнеспособности ЭНК и КСКМ


    71




    2.5.


    Используемые криозащитные среды и условия инкубации при криоконсервировании ЭНК и КСКМ, индицированных по нейрональному пути


    76




    2.6.


    Технология замораживания-отогрева исследуемых суспензий клеток



    76





    2.7.


    Стереотаксический метод в экспериментальных исследованиях


    77




    2.8.


    Экспериментальная модель паркинсоноподобного синдрома, вызванная деструкцией компактной части черной субстанции


    79




    2.9.


    Модель криогенной травмы головного мозга у экспериментальных животных (крысы и кролика)


    82




    2.10.


    Общая характеристика клинического материала


    88




    2.11.


    Методы компьютерной томографии (КТ)


    93




    2.12.


    Метод электромиографии


    100




    2.13.


    Стереотаксический метод в лечении больных паркинсонизмом


    107




    2.14.


    Методы статистической обработки результатов научных исследований


    110







    РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ










    РАЗДЕЛ 3










    КОМПЛЕКСНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ НЕРВНЫХ КЛЕТОК (ЭНК) И КЛЕТОК СТРОМЫ КОСТНОГО МОЗГА (КСКМ), ИНДУЦИРОВАННЫХ ПО НЕЙРОНАЛЬНОМУ ПУТИ НА ЭТАПАХ КРИОКОНСЕРВИРОВАНИЯ И КУЛЬТИВИРОВАНИЯ


    115




    3.1.


    Морфофункциональная характеристика ЭНК на этапах криоконсервирования


    115




    3.2.


    Особенности роста КСКМ при их культивировании






    132










    РАЗДЕЛ 4
    ОСОБЕННОСТИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ, ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У КРЫС ПРИ ПАРКИНСОНОПОДОБНОМ СИНДРОМЕ И КРИОГЕННОЙ ТРАВМЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛЕТОЧНЫХ СУСПЕНЗИЙ


    138




    4.1.


    Общая характеристика двигательных нарушений, при ПС до и после трансплантации КЭНК и КСКМ, индицированных по нейрональному пути


    138




    4.2.


    Особенности гистоморфологических изменений у крыс с экспериментальным ПС до и после стереотаксической имплантации КЭНК и КСКМ, индицированных по нейрональному пути


    142




    4.3.


    Общая характеристика уровня содержания дофамина (ДА) в структурах головного мозга при ПС до и после имплантации КЭНК и КСКМ, индуцированных по нейрональному пути


    153




    4.4.


    Общая характеристика двигательных нарушений, морфологических изменений и особенностей распределения КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, при криогенной травме мозга (КТМ)


    163







    РАЗДЕЛ 5
    НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ПАРКИНСОНИЗМОМ







    5.1.


    Результаты стереотаксической криодеструкции подкорковых структур и применения аутологичных нейроиндуцированных стромальных стволовых клеток у больных паркинсонизмом





    173




    5.1.1.


    Критерии отбора больных паркинсонизмом, основные показания и критерии эффективности стереотаксической криодеструкции и введения аутологичных нейроиндуцированных стромальных клеток


    173




    5.1.2.


    Техника проведения стереотаксической криоталамотомии и введения КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, в субталамическую область в условиях рентгеноперационной


    176




    5.1.3.


    Техника КТ-стереотаксического введения КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, в субталамическую область


    180




    5.1.4.


    Сравнительная оценка результатов стереотаксической деструкции и применения аутологичных КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, у больных паркинсонизмом


    182




    5.2.


    Оптимизация стереотаксического метода


    212




    5.3.


    Гипотеза нейрохирургической коррекции двигательных нарушений у больных паркинсонизмом


    226







    ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ


    232







    ВЫВОДЫ


    247







    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ


    250







    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


    252







    ПРИЛОЖЕНИЯ


    294











    ВВЕДЕНИЕ



    Актуальность темы.

    Вопросы улучшение результатов лечения больных, страдающих паркинсонизмом, остаются актуальным и в настоящее время [3, 17, 31, 54, 63, 80, 102, 153, 164, 200, 237, 269].

    Морфологическим субстратом паркинсонизма являются органические необратимые изменения в компактной части черной субстанции (substantia nigra SN), которые сопровождаются снижением или полным исчезновением дофамина в веществе гомолатерального полосатого тела [70, 204, 213, 216, 297, 347].

    Лекарственная терапия паркинсонизма направлена на приостановление и уменьшение нейродегенеративного процесса в нигростриарных нейронах (нейропротекторная терапия), а также на устранение биохимического дисбаланса (симптоматическая терапия) в них [27, 79, 81, 255, 259]. Нейропротекторная терапия представляется перспективной, для замедления темпа прогрессирования паркинсонизма. К средствам, обладающим нейропротекторным действием при паркинсонизме, относятся [37, 79, 114]:

    - препараты с антиоксидантным эффектом (ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа В, токоферол, глютатион, тиоктовая кислота, дефероксамин);

    - агонисты ДА-рецепторов (АДАР);

    - ингибиторы транспорта дофамина.

    При отсутствии эффекта консервативной терапии Spigel и Wycis в 50-х годах прошлого века предложили нейрохирургический метод лечения паркинсонизма, заключающийся в стереотаксической деструкции подкорковых ядер медиального членика бледного шара (globus pallidus) и чечевицеобразной петли (ansa lenticularis). Обоснование стереотаксических вмешательств при паркинсонизме состоит в разрушении патологических руброталамических и дентатоталамических связей, вследствие чего наступает регресс тремора и нормализация мышечного тонуса в конечностях [56, 77, 137, 154]. Какого-либо влияния на уровень содержания дофамина в подкорковых структурах стереотаксические операции не оказывают [56, 57]. Стереотаксический метод предполагает проведение как криодеструкции подкорковых узлов головного мозга, так и их стимуляцию [77, 137, 155, 156, 169, 273]. По данным литературы, эффект от криодеструкции базальных ганглиев головного мозга у больных паркинсонизмом может сохраняться до 4-6 лет [57], от высокочастотной электростимуляции несколько дольше [144].

    Однако традиционные нейрохирургические методы лечения двигательных расстройств у больных паркинсонизмом не всегда являются высоко эффективными и достаточно стойкими [1, 3, 57].

    Конец ХХ начало ХХI века ознаменовались экспериментально-клиническими исследованиями по трансплантации эмбриональной нервной ткани (ЭНТ) при паркинсонизме [2, 7, 18, 24, 102, 117, 131, 208, 214, 221, 258, 278]. Концепция положительного влияния применения ЭНТ состоит в том, что при внутримозговой трансплантации эмбриональной ткани срединного мозга человека пересаженные дофаминергические нейроны либо сами продуцируют необходимое количество нейротрансмиттера, либо увеличивают синтез дофамина из принимаемой больным леводопы [220, 223].

    В настоящее время стереотаксическая трансплантация ЭНТ является одним из патогенетических методов лечения экспериментального паркинсонизма [26, 64, 69, 160, 228, 231, 232, 257]. Наиболее часто используемые источники дофаминпродуцирующих клеток следующие:



    Хромаффинная ткань коры надпочечников.


    Эмбриональная нервная ткань срединного мозга.


    Клетки выстилки луковицы обонятельного нерва как фетальные, так и взрослого донора.


    Ретинально-пигментные эпителиальные клетки.







    Нейротрофический фактор, производный глиальных клеток.


    Клетки кордовой крови.



    Однако применение ЭНК связано с проблемами морально-этического характера, отсутствием достаточного количества жизнеспособных клеток для эффективной трансплантации и нестабильностью достигнутого положительного результата [344].

    Одним из наиболее перспективных направлений считается применение стволовых аутоклеток пациента.

    Оказалось, что регионарные стволовые клетки многих тканей являются плюрипотентными, т.е. могут дифференцироваться в различные клеточные типы организма. Особенно перспективными для клеточной и тканевой терапии являются клетки стромы костного мозга. Стромальные (или мезенхимальные) клетки были открыты и изучены больше 40 лет назад А.Я. Фриденштейном и его учениками [225]. Они разработали методы выделения и культивирования стромальных клеток из костного мозга, а также показали, что они могут дифференцироваться в остеоциты, хондроциты и адипоциты. Было установлено, что стромальные клетки составляют лишь 0,001-0,1% всех клеток костного мозга. В течение последних лет выявлено, что КСКМ могут дифференцироваться в нервные [176, 177, 188 ], кардиомиоциты [38, 196], гепатоциты [189], клетки сетчатки [192].

    В основе применения КСКМ лежит концепция о том, что собственный костный мозг больного может быть источником стволовых клеток, из которых в процессе культивирования и индукции вне организма (до 12-15 дней) можно получить достаточное количество нейроиндуцированных аутоклеток [8, 52, 53, 172, 176], даже дофаминпродуцирующих [183, 202, 250].







    Возможность применения КСКМ при травматических повреждениях головного и спинного мозга [14, 66, 91, 191, 240, 247, 305, 332, 333], при сосудистых церебральных и кардиальных заболеваниях широко обсуждается в литературе [55, 184, 248, 276, 303].

    Фундаментальными проблемами в криобиологии и криомедицине остаются криоповреждения биологических объектов, изучение механизмов криоустойчивости, разработка методов криопротекции, режимов замораживания, сроков хранения и деконсервирования биообъектов. Решение указанных проблем способствует развитию трансплантации клеток и тканей человека и животных [13, 33, 34, 35, 43, 199]

    Многочисленные широкомасштабные научные разработки позволили создать технологии криоконсервирования эмбриональных клеток животных и человека, а также стволовых клеток взрослых особей [66, 103, 193, 219].

    В последнее время вопросы клинического применения стволовых и эмбриональных клеток оцениваются неоднозначно, что связано с отсутствием разработанных эффективных стандартных технологий их забора и последующего культивирования и хранения, отсутствия достоверных результатов экспериментальных исследований по изучению гистоморфологических особенностей пересаженных суспензий клеток на моделях заболеваний и повреждений, а также возможных последствий их трансплантации в организм больного [ 90, 235, 260, 294, 295, 296, 309, 315].



    Связь работы с научными программами, планами, темами.

    Настоящая работа является фрагментом научно-исследовательской темы Института проблем криобиологии и криомедицины (ИПКиК) НАН Украины 2.2.6.72. « Влияние охлаждения на структурно-функциональные показатели клеток с различной пролиферативной активностью», также проблемы 2.28.7.4. в теме 2.2.6.02. «Структурно-метаболическое и функциональное состояние клеток фетоплацентарного комплекса после криоконсервирования и гипотермического хранения».

    Диссертация является фрагментом научно-исследовательской работы Харьковского национального медицинского университета «Нейротрансплантация в лечении экстрапирамидных расстройств, спинальных и церебральных травм и инсультов» государственный регистрационный номер 0105U002758 в течение 2005-2007 г.г.

    Диссертация является фрагментом плановых комплексных тем Харьковского национального медицинского университета по проблемной комиссии «Физиология и патология центральной нервной системы», включена в общую проблему «Разработать методы восстановительного лечения с помощью трансплантации эмбриональной нервной нервной ткани для устранения двигательных церебральных дефектов при ишемическом инсульте, черепно-мозговой травме, детском церебральном параличе, паркинсонизме» Института нейрохирургии им. академика А.П.Ромоданова в течение 1991-1995 г.г.



    Цель и задачи исследования.

    Целью работы является повышение эффективности лечения двигательных нарушений при паркинсонизме путем выполнения дифференцированных стереотаксических вмешательств с введением аутологичных нейроиндуцированных стромальных стволовых клеток на основе изучения морфофункциональных особенностей введеннных клеток на экспериментальных моделях паркинсоноподобного синдрома (ПС) и криогенной травмы мозга (КТМ).



    Задачи исследования:

    1. Адаптировать экспериментальную модель электролитической травмы SN з паркинсоноподобным синдромом (ПС), верифицированную уровнем содержания ДА в структурах головного мозга и их морфологическими особенностями, для получения объективной оценки эффективности различных методов нейротрансплантации.

    2. Усовершенствовать модель криогенной травмы мозга (КТМ), объективно подтвержденной динамикой спиральной компьютерной томографии (СКТ), магнитно-резонансной компьютерной томографии (МРТ) головы и морфологическими исследованиями.

    3. Оптимизировать технологию криоконсервирования ЭНК и КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, с целью сохранения максимальной жизнеспособности клеток.

    4. Исследовать на експериментальных моделях ПС и КТМ морфологческие особенности пересаженных в разные сроки ЭНК и КСКМ, индуцированных по нейрональному пути.

    5. На моделях ПС и КТМ выяснить пути распределения маркированных КСМК, индуцированных по нейрональному пути, в зависимости от способа и сроков их введения.

    6. Оценить эффективность трансплантации ЭНК и КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, на животных с экспериментальными моделями ПС и КТМ путем наблюдения за процессами восстановления двигательных нарушений, динамикой содержания ДА в структурах головного мозга и их морфологическими изменениями.

    7. Исследовать эффективность клинического применения аутологичных нейроиндуцированных стромальных стволовых клеток у больных с разными формами паркинсонизма.

    8. Разработать принципы дифференцированного использования методов комплексного лечения больных паркинсонизмом с учетом формы заболевания.

    9. Оптимизировать применение стереотаксического метода в лечении больных паркинсонизмом.





    Объект исследования.

    Нейротрансплантация аутологичных стромальных стволовых клеток с целью коррекции двигательных нарушений у больных паркинсонизмом в клинике и на экспериментальных моделях паркинсоноподобного синдрома и криогенной травмы мозга.



    Предмет исследования.

    Дифференцированное комплексное лечение больных паркинсонизмом с применением различных стереотаксических вмешательств, введением аутологичных нейроиндуцированных стромальных стволовых клеток; механизм действия введеных суспензий ЭНК и КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, при ПС и КТМ.



    Методы исследования.

    При выполнении исследований в работе были использованы морфологические, биохимические, криобиологические, компьютерно-томографические, нейрохирургические методы и методы математического анализа. Исследование проводились в трех направлениях:

    изучение влияния культивирования и последующего криоконсервирования на морфофункциональное состояние ЭНК и КСКМ;

    изучение механизмов взаимодействия трансплантированных клеток с организмом реципиента в различные сроки после моделирования ПС и КТМ;

    изучение влияния стереотаксической криодеструкции подкорковых ядер и применения аутологичных нейроиндуцированных стромальных стволовых клеток у больных паркинсонизмом.





    Научная новизна полученных результатов.

    Впервые оптимизирован метод криоконсервирования ЭНК, позволяющий сохранить 75-80% жизнеспособных клеток, пригодных для введения живот
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ



    1. В диссертации представлены теоретические обобщения и новое решение научной проблемы применения нейротрансплантации аутологичных стромальных стволовых клеток с целью коррекции двигательных нарушений при паркинсонизме, которые базируются на результатах клинических и экспериментальных исследований.

    2. Разработаны программы замораживания ЭНК экспериментальных животных с использованием криопротектора 1,2-пропандиола в концентрации 15% и двухэтапного режима: I со скоростью 15°С/мин до -80°С; II погружение в жидкий азот и программа замораживания КСКМ с использованием 10% раствора ДМСО и также двухэтапного режима криоконсервирования. Такие режимы позволяют сохранить 75 и 72% жизнеспособных клеток соответственно.

    3. Оптимальной экспериментальной моделью паркинсоноподобного синдрома (ПС) у крыс с развитием характерных двигательных расстройств, изменением содержания ДА в структурах головного мозга и морфологическими особенностями является двусторонняя электролитическая деструкция черной субстанции.



    Отработана модель криогенной травмы мозга (КТМ) путем дозированного криовоздействия на моторную зону коры головного мозга крыс и кролей, верифицированная с помощью СКТ, МРТ и морфологических исследований.





    Механизм коррегирующего влияния на двигательные нарушения введенных ЭНК связан с нормализацией уровня ДА в структурах головного мозга.





    Существенным преимуществом введенных КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, по сравнению с ЭНК на модели ПС является отсутствие реактивной гиперплазии вокруг зоны введения, что способствует более быстрому и эффективному восстановлению двигательных нарушений у экспериментальных животных.


    У экспериментальных животных с моделями ПС и КТМ оптимальным методом имплантации КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, является их стереотаксическое введение, что доказано изучением морфологических особенностей в зоне имплантации клеток, меченных флюоресцентным красителем.


    Наиболее эффективными методами лечения больных с дрожательно-ригидной и ригидно-дрожательной формами паркинсонизма является криоталамотомия и комбинация стереотаксической криоталамотомии с введением в субталамическую зону КСКМ, индуцированных по нейрональному пути.


    Комбинированное лечение больных с дрожательно-ригидной и ригидно-дрожательной формами паркинсонизма характеризуется нарастением положительного эффекта в отдаленном периоде, что свидетельствует о потенциальных возможностях введенных КСКМ, индуцированных по нейрональному пути


    Ввведение в субталамическую область изолированных КСКМ, индуцированных по нейрональнму пути, является эффективным у больных с акинетико-ригидной формой паркинсонизма и менее эффективным у больных с дрожательно-ригидной и ригидно-дрожательной формами.


    Применние разработанного нами расчетно-графического программного обеспечения позволяет проводить визуализацию зоны оперативного вмешательства и определить параметры стереотаксического наведения хирургического инструмента в зону операции, что обеспчивает повышение положительного эффекта от стереотаксической операции на 30%.



    Дальнейшее повышение точности стереотаксического наведения в функциональной нейрохирургии связано с увеличением разрешающей способности методов реконструктивной томографии, разработкой алгоритмов машинного анализа интраскопических данных с целью максимальной автоматизации распознавания внутримозговых ориентиров с учетом их индивидуальной вариабельности, а также совершенствованием систем операционного планирования, позволяющих проводить виртуальное объемное имитационное моделирование основных этапов оперативного вмешательства.





    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

    1. Развитие двигательных расстройств у больных паркинсонизмом связано с дегенерацией дофаминэргических нейронов черной субстанции. Консервативная терапия в виде назначения больным дофасодержащих препаратов не может препятствовать этой дегенерации. Деструктивне и стимулирующие нейрохирургические методы, которые приводят к регрессу тремора и нормализации мышечного тонуса, также носять симптоматический характер лечения. Одним из патогенетически обоснованных направлений в лечении паркинсонизма может быть клеточная терапия, направленная на восстановление дофаминэргических нейронов, предотвращение апоптоза, оксидантного стресса и митохондральной дисфункции. Применение ЭНК влияет на дофаминэргическую дисфункцию клеток черной субстанции, но морально-этические аспекты не позволяют проводить широкое клиническое использование этих клеток. Альтернативным методом клеточной терапии двигательных нарушений у больных паркинсонизмом являются аутологичные КСКМ, индуцированные по нейрональному пути. Их использование в комбинации с криоталамотомией у больных с дрожательно-ригидной и ригидно-дрожательной формами паркинсонизма являются методом выбора.

    2. Критериями выбора больных паркинсонизмом является достоверный диагноз паркинсонизма, который соответствует 2.5-4 стадиям тяжести паркинсонизма по Hoen & Yahr, верифицированный электромиографией.

    3. При проведении стереотаксических операций у больных паркинсонизмом возникают проблемы анестезиологического характера. Основными задачами анестезиолога являются: обеспечение психо-эмоционального покоя; обеспечение адекватного обезболивания на всех этапах операции; полная управляемость жизненноважными функциями организма с готовностью к проведению коррекции при их нарушении; обеспечение „бескровного” операционного поля; обеспечение возможности минимального вербального контакта с пациентом для контроля точности попадания канюли в точку „мишени”.

    4. Максимально эффективным у больных с ригидно-дрожательной и дрожательно-ригидной формами паркинсонизма является криоталамотомия и комбинация криоталамотомии с введением аутологичных КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, в субталамическую зону.

    5. Наиболее выраженный положительный эффект у больных с акинетико-ригидной формой паркинсонизма достигается изолированным введением аутологичных КСКМ, индуцированных по нейрональному пути, в субталамическую зону.

    6. Использование интраоперационной КТ позволяет с большей точностью попасть в точку „мишени”, что увеличивает положительный эффект от стереотаксической операции на 30%.








    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ



    Абраков Л. В. Основы стереотаксической нейрохирургии / Л. В. Абраков. — Л. : Медицина, 1975. — 230, [2] с.


    Александрова М. А. Миграция и развитие нейрональных стволовых клеток человека при трансплантации в мозг крыс // Цитология. 2001. - Т.43. №9. - С.838.


    Аничков А. Сочетанные стереотаксические операции в лечении паркинсонизма / Аничков А., Холявин А., Мелючева Л. // IV съезд нейрохирургов России : материалы съезда, Москва, 1822 июня 2006 г. — М., 2006. — С. 447—448.


    Анохина Е.Б. Гетерогенность стромальных клеток-предшественников, выделенных из костного мозга крыс/ Е.Б. Анохина, Л.Б. Буравкова // Цитология. 2007. Т.49, №1. С. 40-47.


    Антонов С. М. Принципы и особенности приготовления первичных культур тканей млекопитающих / Антонов С. М., Миронова Е. В., Лукина А. А. // Морфология. — 2006. — № 2. — [V междунар. конф. по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения — 2006»]. — С. 15.


    Аскаров М. Б. Восстановление морфофункционального состояния органов иммуногенеза и заживление длительно незаживающих аутоиммунных язв желудка при трансплантации культивированных клеток аутологичного костного мозга / М.Б.Аскаров, Н.А. Онищенко // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток : материалы Всерос. конф., Самара, 1820 июня 2008. — С. 142—147.


    Атаджанов М. А. Экспериментальное моделирование паркинсонического синдрома и его патогенетическая терапия: дис. доктора мед. наук : 00.00.00 / Атаджанов М А. — М., 1989. — с. (код спец. в цифрах, И.О. полностью, не указаны стр.)


    Аутотерапия клетками стромы костного мозга, индуцированными в нервные, больных с хроническими заболеваниями ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Паркинсона) / Волошина Н. П., Василовский В. В., Микулинский Ю. Е., Щегельская Е. А. //Укр. нейрохірург. журн. ― 2003. ― № 3. ― С. 61―65.


    Бабенко Н. Н. Влияние различных режимов криоконсервирования на структурнофункциональные свойства эмбриональных нервных клеток в системе in vivo и in vitro: дис. кандбиологических наук : 03.00.19 - криобиология / Бабенко Наталья Николаевна ― Х., 2003. ― 178 с.


    Балабанов Ю. В. Получение «чистых» культур нейронов головного мозга эмбрионов человека / Ю. В. Балабанов, О. В. Павлов, Ю. В. Бобрышев // Цитология. ― 1992. ― Т. 34, № 5. ― С. 83―88.


    Безга А. М. Структурные изменения биологических мембран при охлаждении /А. М. Безга, В. А. Бондаренко. ― К. : Наук. думка, 1982. - 255 с.


    Белопасов В.В. Клинико-патогенетическое обснование трансплантации препаратов эмбриональной нервной ткани при паркинсонизме / Белопасов В.В., Чехонин В.П., Баклаушев В.П.// Матер. IIIсъезда нейрохирургов России. 4-8 июня 2002 г. С.-Петербург. С. 459-460.


    Белоус А. М. Замораживание и криопротекция / А. М. Белоус, Е. А. Гордиенко, Л. Ф. Розанов. ― М. : Высшая шк., 1987. ― 81 с.


    Белошицкий В. В. Возможности генной и клеточной терапии в лечении черепно-мозговой травмы / Белошицкий В. В. // Укр. нейрохірург. журн. ― 2006. ― № 1. ― [Матеріали конф. нейрохірургів України Нові технології в нейрохірургії”, 2628 квіт. 2006 р., м. Ужгород]. ― С. 9.


    Берснев В. П. Метод нейротрансплантации в хирургическом лечении эпилепсии / В. П. Берснев, Т. С. Степанова, В. Н. Овечко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ― 1998. ― Т. 126, приложение 1. ― С. 147―148.


    Берченко О.Г. Значение трансплантации нейроспецифических тканей в восстановлении функций экстрапирамидной системы (экспериментальное исследование) / О.Г.Берченко, А.М.Титкова, В.В.Гейко // Матеріали пленуму науково-практичного товариства неврологів, психіатрів та наркологів України „ Актуальні питання неврології, психіатріїта наркології у світлі концепції розвитку охорони здоров’я населення України, Тернопіль. 2001. - С. 172-174.


    Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / [Г. Н. Крыжановский, И. Н. Карабань, С. В. Магаева и др.]. ― М. : Медицина, 2002. 336 с.


    Брагин А. Т. Гомо- и гетеротрансплантация эмбриональной ткани нервной системы / А. Т. Брагин, О. С. Виноградова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ― 1981. ― Т. 92, № 10. ― С. 485―489.


    Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон ; пер. с англ. Е. Н. Живописцевой ; под ред. А. С. Батуева. ― М. : Высшая шк., 1991. ― 398 [2] с.


    Вейн А. М. Вегетососудистая дистония / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, Д. А. Колосова. ― М. : Медицина, 1981. ― 317 с.


    Витвицкий В.Н. Стадиеспецифические регуляторы биосинтеза, продуцируемые эмбриональной нервной тканью трансплантата, их влияние на трансплантат и на соседние участки мозга взрослого реципиента / В.Н. Витвицкий // Трансплантация ткани мозга млекопитающих : ― материалы всесоюз. симпозиума. ― Пущино, 10-13 мая 1988. ― Пущино. - С. 13-14.


    Внутримозговая нейротрансплантация глиальнообогащенной фракции и культивируемых нейроклеток ― объект исследования отдаленных посттрансплантационных эффектов / Семенова В. М., Любич Л. Д., Стайно Л. П. [и др.] // Трансплантологія. ― 2007. ― Т. 9, № 1. ― Матеріали IV з’їзду трансплантологів України (2123 лист. 2007 р.). ― С. 250―252.


    Волкова Л. Т. Использование метода иммуногистохимии для оценки морфофункциональной активности клеток костной, хрящевой, соединительной и кроветворной тканей в эксперименте in vivo и in vitro / Волкова Л. Т., Белозерцева Е. А. // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток : материалы Всерос. конф., Самара, 1820 июня 2008. — С. 153―155.


    Волошин П. В. Предварительная оценка результатов методов трансплантации эмбриональных тканей в неврологии / П. В. Волошин, В. И. Грищенко, В. Г. Черненков // Бюл. эсперим. биологии и медицины ― 1998. ― Т. 126, приложение 1. ― С. 78―79.


    Волошина Н.П. Аутотерапия клетками стромы костного мозга, индуцированных в нервные у больных с хроническими заболеваниями ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Паркинсона) / Волошина Н.П., Василовский В.В., Микулинский Ю.Ю., Щегельская Е.А. // Український нейрохірургічний журнал. 2003. №3. С. 61-67.


    Вплив трансплантації ембріональних плюрипотентних прогеніторних клітин на показники апоморфінового тесту ― результати дев’ятимісячного спостереження / О. Л. Кухарук, В. В. Радченко, В. М. Сірман, В. Ф. Сагач // Трансплантологія. ― 2005. ― Т. 8, № 1. ― С. 59―62.


    Гехт А. Б. Применение агонистов дофамина в лечении болезни Паркинсона / А. Б. Гехт // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. ― 2002. ― Т. 102, № 9. ― С. 54―58.


    Гилерович Е. Г. Ксенотрансплантация эмбриональных нервных тканей (морфологические и иммунологические аспекты) / Е. Г. Гилерович // Морфология. ― 1993. ― Т. 104, вып. 34. ― С. 11―12.


    Гилерович Е. Г. Трансплантация эмбриональной нервной ткани как модель изучения ранних этапов становления центральной нервной системы / Е. Г. Гилерович, В. А. Отеллин // Успехи физиол. наук. ― 2001. ― Т. 32, № 1. ― С. 38―47.


    Гистологическое исследование мозга больного паркинсонизмом в области трансплантации фетальной и ксеногенной нервной ткани / С. С. Рабинович, В. Я. Тарабан, Д. М. Самрин [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ― 1998. ― Т. 126, приложение 1. ― С. 69―71.


    Голубев В. Л. Осложнения терапии в поздних стадиях болезни Пакинсона и возможные подходы к их коррекции / В. Л. Голубев // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. ― 2002. ― Т. 102, № 4. ― С. 52―56.


    Гривенников И. А. Эмбриональные стволовые клетки / И. А. Гривенников, А. А. Шкуматов // Пробл. репродукции. ― 2002. ― Т. 8, № 3. ― С. 16―27.


    Грищенко В. И. Влияние факторов низкотемпературного консервирования на репродуктивные, эмбриональные и фетальные клетки / В. И. Грищенко, Г. Г. Юрченко // Пробл. криобиологии. 1998. ― № 4. ― С. 7―13.


    Грищенко В. И. Роль криобиологии в создании биотехнологий клеточной и тканевой трансплантации / В. И. Грищенко // Пробл. криобиологии. ― 2001. ― № 3. ― [Материалы Всеукр. науч. конф. «Успехи и перспективы развития криобиологиии криомедицины», 2729 нояб. 2001 г.]. ― С. 7―8.


    Грищенко В. І. Фундаментальні дослідження і нові біотехнології одержання клітинних та тканинних алотрансплантатів / В. І. Грищенко // Трансплантологія. ― 2003. ― Т. 4, № 1. ― С. 12―15.


    Динамика изменений уровня дофамина в головном мозге и крови крыс с моделью паркинсонизма после трансплантации клеток стромы костного мозга, индуцированных в нейробласты / В. А. Пятикоп, Е. А. Щегельская, Т. В. Горбач [и др.] // Пробл. криобиологии. ― 2005. ― Т. 15, № 3. ― С. 452―454.


    Динамика основных симптомов болезни Паркинсона на фоне терапии пронораном / Е. А. Карпова, И. А. Иванова-Смоленская, С. Н. Иллариошкин [и др.] // Неврологический журн. ― 2003. ― Т. 8, № 2. ― С. 49―52.


    Дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток в кардиомиоцитарном направлении in vitro и in vivo / П. В. Кругляков, И. Б. Соколова, Н. Н. Зинькова [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. ― 2006. ― № 4. ― C. 194―197.


    Доброхотова Т. А. Нейропсихиатрия / Т. А. Доброхотова. ― М. : Бином, 2006. ― 304 с.


    Доказательная нейротравматология / [А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман, В. Л. Зельман и др.] ; под ред. А. А. Потапова, Л. Б. Лихтермана. — М., 2003. — 517, [1] с.


    Дослідження вмісту стовбурових гемопоетичних клітин в крові при деяких нейрохірургічних захворюваннях / Лісяний М. І., Бичкова С. А., Лісяний О. М., Потапова А. Г. // Укр. нейрохірург. журн. ― 2004. ― № 4. ― С. 76―80.


    Достижения репаративной нейрохирургии: эндоваскулярная трансплантация стволовых клеток и управление их дифференцировкой / А. Амар, Ч. Лиу, В. Зельман [и др.] // Доказательная нейротравматология / [А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман, В. Л. Зельман и др.] ; под ред. А. А. Потапова, Л. Б. Лихтермана. — М., 2003. — С. 502—517.


    Дьомін Ю. А. Морфофункціональна характеристика кріоконсервованих ембріональних клітин та їхнє використання для лікування хворих із судинною патологією органа зору : автореф. дис. доктора медичгих наук : спец. 14.01.35 кріомедицина; 14.01. 18 очні хвороби / Юрій Альбертович Дьомін. ― Х, 2003. ― 33 с.


    Ерениев С. И. Структурнофункциональные механизмы повышения судорожной готовности мозга и ее коррекция с помощью трансплантации эмбриональной нервной ткани: дис. доктора мед. наук : 00.00.00 / Ерениев Ст И. ― Омск ; Новосибирск, 1998. ― с. (нет стр., И.О. полностью)


    Жмуро А.В. Обработка данных и анализ результатов клинических испытаний лекарственных средств./ Жмуро А.В, Мальцев В.И. Ефимцева Т.К. Ковтун М.И. // Український медичний часопис. - № 6(26) XI/XII, 2001 р.


    Журавлева З.Н. Электронно-микроскопическое исследование иннервации интраокулярных трансплантатов нервной ткани периферическими волокнами радужной оболочки /З.Н. Журавлева // Трансплантация ткани мозга млекопитающих : ― материалы всесоюз. симпозиума. ― Пущино, 10-13 мая 1988. ― Пущино. - С. 27-28


    ЗАКОН УКРАЇНИ про трансплантацію органів та інших анатомічних матеріалів людини // Трансплантологія. ― 2000. ― Т. 1, № 1. ― Матеріали ІІ з’їзду трансплантологів України (1820 жовт. 2000 р., Київ). ― С. 302―314.


    Запорожан В. Н. Молекулярная генетика в клинической медицине : достижения и перспективы / В. Н. Запорожан // Журн. АМН України. ― 2003. ― Т. 9, № 4. ― С. 638―648.


    Запорожан В. Н. Стволовые клетки / В. Н. Запорожан, Ю. И. Бажора. ― Одесса : ОГМУ, 2004. ― 228 с.


    Зосимов А. М. Дисертаційні помилки / А. М. Зосимов, В. П. Голік. ― Х. : ВД «ІНЖЕК», 2004. ― C. 215.


    Изучение индукции дифференцировки клеток, полученных из эмбрионального и постнатального мозга в условиях культивирования in vitro / Семенова В. М., Лисяный Н. И., Любич Л. Д. [и др.] // Укр. нейрохірург. журн. ― 2004. ― № 1. ― С. 4―7.


    Индукция стромальных клеток костного мозга в нейробласты и их использование в лечении пациентов с болезнью Паркинсона / Е. А. Щегельская, В. А. Пятикоп, Ю. Е. Микулинский, Т. В. Денисенко // Трансплантологія. ― 2004. ― Т. 7, № 3, (додаток). ― Матеріали ІІІ з’їзду трансплантологів України, 68 жовт. 2004 р., м. Донецьк. ― С. 381―384.


    Индуцированная дифференцировка клеток стромы костного мозга мыши в нервные клетки / Е. А. Щегегльская, Ю. Е. Микулинский, А. В. Ревищин [и др.] // Цитология. ― 2003. ― Т. 44. № 7. ― С. 637―641.


    Использование нейротрансплантации в лечении болезни Паркинсона / М. В. Угрюмов, В. А. Шабалов, Н. В. Федорова [и др.] // Вестн. РАМН. ― 1996. ― № 8. ― С. 40―51.


    Исследование эффективности трансплантации аутологичных прогениторных клеток костного мозга больным с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей / Корымасов Е. А., Тюмина О. В., Аюпов А. М. [и др.] // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток : материалы Всерос. конф., Самара, 1820 июня 2008. — С. 189―191.


    Кандель Э. И. Паркинсонизм и его хирургическое лечение / Э. И. Кандель. ― М. : Медицина, 1965. ― 382, [2] с.


    Кандель Э. И. Функциональная и стереотаксическая нейрохирургия / Э. И. Кандель. ― М. : Медицина, 1981. ― 367, [1] с.


    Катунина Е. А. Возможность антиоксидантной терапии у больных болезнью Паркинсона / Е. А. Катунина // Эксперим. и клин. фармакология. ― 2005. ― Т. 68, № 5. ― С. 16―18.


    Клиниконейрофизиологическое и экспериментальное изучение особенностей применения сульфата адамантана при болезни Паркинсона / Г. Н. Авакян, Т. А. Воронина, Е. А. Вальдман [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2004. — Т. 104, № 9. — С. 18—22.


    Клещинов В.Н. Реакция нервных и глиальных клеток мозга реципиента вблизи развивающегося трансплантата эмбриональной нервной ткани / В.Н.Клещинов // Трансплантация ткани мозга млекопитающих : ― материалы всесоюз. симпозиума. ― Пущино, 10-13 мая 1988. ― Пущино. - С. 37-38.


    Коваленко В. Е. Нейроноглиальнокапиллярные взаимоотношения медиального ядра промежуточного мозга человека в системе стереотаксических координат: дис. канд. мед. наук : 14.03.09 гистология, цитология и эмбриология / Коваленко Виктория Евгеньевна ― Х., 2005. ― 136 с.


    Коган О. Г. Медицинская реабилитация в неврологии и нейрохирургии / О. Г. Коган, В. Л. Найдин. ― М. : Медицина, 1988. ― 303, [1] с.


    Комплексное лечение пациентов с паркинсонизмом / Н. В. Миронов, В. И. Шмырев, В. С. Бугаев [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ― 1998. ― Т. 126, приложение 1. ― С. 63―68.


    Комплексный анализ эффективности трансплантации эмбриональной нервной ткани при паркинсонизме у крыс / В. П. Чехонин, В. П. Баклаушев, Е. А. Савченко [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ― 2000. ― № 12. ― С. 665―670.


    Корочкин Л.И., А.Т. Введение в нейрогенетику. М. Наука.- 2000. 312 2 с.


    Костный мозг как источник получения мезенхимных клеток для восстановительной терапии поврежденных органов / Шумаков В. И., Онищенко И. А., Крашенинников М. Е. [и др.] // Вестник трансплантологии искусственных органов. ― 2002. ― №4. ― С. 46―53.


    Криоконсервирование и гипотермическое хранение кожных биоптатов и аутофибробластов человека / Абрафикова Л. Г., Петренко Т. Ф., Высеканцев И. П., Гончарук Е. И. // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток : материалы Всерос. конф., Самара, 1820 июня 2008. — С. 134—1
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины