КЛІНІКО-ІМУНОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ДІЇ РІЗНИХ РЕЖИМІВ ХІМІОТЕРАПІЇ, РЕКОМБІНАНТНИХ ІНТЕРФЕРОНУ ТА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-2 У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ МІЄЛОЇДНУ ЛЕЙКЕМІ В СТАДІЇ АКСЕЛЕРАЦІЇ : Клинико-иммунологические особенности ДЕЙСТВИЯ РАЗНЫХ режимов химиотерапии, рекомбинантного интерферона и интерлейкина-2 В больных хронической миелоидной лейкемии В СТАДИИ акселерации

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України
Національна медична академія післядипломної освіти
імені П. Л. Шупика

На правах рукопису

Гартовська Ірина Радомирівна
УДК: 616.2.33/24-06:616.155.191/
191-021.3-06-079.4-08
616.379-008.64-06:616.155.191/.
191-021.3-06-079.4-08

КЛІНІКО-ІМУНОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ДІЇ
РІЗНИХ РЕЖИМІВ ХІМІОТЕРАПІЇ, РЕКОМБІНАНТНИХ ІНТЕРФЕРОНУ ТА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-2
У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ МІЄЛОЇДНУ ЛЕЙКЕМІ
В СТАДІЇ АКСЕЛЕРАЦІЇ

14.01.31 гематологія і трансфузіологія

Дисертація на здобуття наукового ступеню
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Гусєва Світлана Анатоліївна
доктор медичних наук, професор

Київ- 2008

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ..............................................................................4
ВСТУП................................................................................................................................6
РОЗДІЛ 1. АНАЛІТИЧНИЙ ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ....................................................12
1.1. Клініко-гематологічна характеристика хронічної мієлоїдної лейкемії................12
1.2. Роль порушень імунної системи в патогенезі хронічної мієлоїдної лейкемії..14
1.3. Сучасні погляди на лікування хронічної мієлоїдної лейкемії..............................17
1.4. Імунотерапія пухлин кровотворної системи...........................................................20
1.5. Застосування інтерлейкіну-2....................................................................................29
РОДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ................................................................................36
2.1. Клініко-гематологічна характеристика пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерції.....36
2.2. Методи дослідження..................................................................................................39
РОЗДІЛ 3. Клініко-гематологічні особливості хронічної мієлоїдної лейкемії в стадії акселерації на фоні застосування різних режимів хіміотерапії....................................42
3.1. Клініко-геатологічні особливості перебігу ХМЛ в стадії акселерації на тлі різних режимів хіміотерапії.........................................................................................................42
3.2. Особливості імунологічної реактивності пацієнтів із ХМЛ у стадії акселерації.67
3.3. Порівняльна характеристика ефективності різних режимів хіміотерапії в пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією в стадії акселерації.............................75
РОЗДІЛ 4. Клініко-гематологічні особливості хронічної мієлоїдної лейкемії в стадії акселерації на фоні застосування імунохіміотерапії з включенням рекомбінантного інтерферону-альфа.............................................................................................................79
4.1. Клініко-гематологічні особливсті перебігу ХМЛ в стадії акселерації на тлі застосування імунохіміотерапії.......................................................................................79
4.2. Особливості імунологічної реактивності пацієнтів із ХМЛ у стадії акселерації..........................................................................................................................89
4.3. Оцінка ефективності імунохіміотерапії у пацієнтів із ХМЛ у стадії акселерації..........................................................................................................................97
РОЗДІЛ 5.Клініко-гематологічні особливості дії комплексної терапії із включенням рекомбінантного інтерлейкіну-2 у пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерації.................103
5.1. Клініко-гематологічні особливості перебігу ХМЛ в стадії акселерації на тлі застосування ІХТ із включенням інтерлейкіну-2.........................................................103
5.2. Особливості імунологічної реактивності пацієнтів із ХМЛ у стадії акселерації..119
5.3. Эфективність імунохіміотерапії у пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерації...........127
РОЗДІЛ 6. Аналіз й узагальнення результатів досліджень.133
ВИСНОВКИ.....................................................................................................................152
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.....................................................................................154
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.......................................................................155

ВСТУП

Актуальність теми. У лікуванні хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ) до цього часу залишається багато невирішених проблем. ХМЛ являє собою пухлину, що виникає із стовбурових кровотворних клітин і характеризується гранулоцитарним лейкоцитозом, базофільно-еозинофільною асоціацією, тромбоцитозом і спленомегалією. ХМЛ є наслідком злоякісної трансформації стовбурових кровотворних клітин. Близько 90% пацієнтів із ХМЛ мають філадельфійську хромосому (Ph+), що виникає в результаті реципроктної транслокації t(9,22)(q34,q11) [80, 122].
У розвитку ХМЛ виділяють три стадії: хронічну, стадію акселерації і гостру (термінальну) [2, 11, 87].
Фаза акселерації розглядається як друга стадія хвороби, при якій прогноз завжди несприятливий [112, 122, 195]. Поява додаткових хромосомних аберацій (трисомія 8 зі змінами 17 хромосоми, extra Ph-хромосома [33]) у процесі лікування ХМЛ свідчить про клональну еволюцію, тобто про прогресування захворювання. До початку застосування сучасних методів лікування ХМЛ прогноз захворювання був несприятливим: медіана виживання становила 3 роки, і тільки 5% пацієнтів переживали 5-річний рубіж. У теперішній час медіана виживання хворих досягає 60 - 65 місяців.
Хіміотерапія традиційно займає одне з важливих місць у терапії ХМЛ [104, 175]. У сучасних протоколах лікування ХМЛ існують дві концепції: одна пов'язана зі спробами максимального знищення пухлини, а метою іншої є тактика первинного стримування пухлинного росту й максимальне подовження моноклонової хронічної фази ХМЛ. Для здійснення максимальної ерадикації пухлини в пацієнтів із ХМЛ у хронічній стадії захворювання початі спроби використання інтенсивних режимів ХТ, які застосовують для лікування гострих лейкемій. За допомогою високодозової ХТ вдалося зменшити Ph-позитивний клон клітин в 70% пацієнтів, а в окремих осіб - домогтися повної, але короткої (6 - 8 місяців) цитогенетичної ремісії [1, 10].
Величезним досягненням у терапії ХМЛ була розробка специфічного інгібітору bcr/abl тирозин-кінази STI571 (іматиніб, глівек), впровадження якого в клінічну практику дозволило домогтися в пацієнтів, рефрактерних до інтерферонотерапії, цитогенетичної відповіді [87, 95, 157]. Впровадження в клінічну практику рекомбінантного інтерферону й інгібітору тирозин-кінази (глівека) сприяло значному подовженню хронічної (моноклонової) стадії захворювання. Проте, на певному етапі еволюції ХМЛ захворювання неухильно прогресує й переходить у фазу акселерації, а потім й у термінальну (поліклонову) стадію. Застосування ж глівеку в прогресуючих стадіях ХМЛ обмежено розвитком резистентності до препарату [117].
Радикальним методом лікування є проведення алогенної трансплантації кісткового мозку у пацієнтів ХМЛ у фазі акселерації, однак дотепер результати її в цій фазі залишаються невтішними [154, 164]. При застосуванні глівеку в пацієнтів із ХМЛ у фазі акселерації повну гематологічну відповідь спостерігали більш ніж в 34% пацієнтів, а велика й повна цитогенетичні відповіді були досягнуті в 24% й 17% пацієнтів відповідно [160] з 4-річною виживаністю у половини пацієнтів [185]. Незважаючи на те, що використання глівеку сприяє розвитку позитивної відповіді, однак дотепер не відбулося широкого впровадження даного виду терапії в клінічну практику [185].
Залишаються невивченими можливості застосування різних видів цитостатичної терапії [2]. Існують тільки поодинокі дослідження, присвячені застосуванню в пацієнтів із ХМЛ у стадії акселерації рІФН [162, 184], не вирішені питання про дози рекомбінантного інтерферону.
Дотепер ні в закордонній, ні у вітчизняній літературі немає узагальнюючих робіт, у яких знайшли б відбиття відомості про застосування інтерлейкіну-2 у комплексній терапії ХМЛ у стадії акселерації.
Тому вивчення можливості застосування цитокінів у комплексі із цитостатичними препаратами в пацієнтів ХМЛ у стадії акселерації є актуальною для клінічної гематології проблемою, рішення якої дозволить подовжити не тільки тривалість фази акселерації, але й повернути пацієнта в хронічну стадію захворювання.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Тема дисертації є фрагментом науково-дослідної роботи «Вивчення особливостей перебігу клініко-гематологічних рис та фенотипу субстратних клітин у пацієнтів із мієло- та лімфопроліферативними захворюваннями», яка виконується на кафедрі гематології й трансфузіології Національної медичної академії післядипломної освіти імені П. Л. Шупика (№ держ. реєстрації 0193U040741). Здобувач є співвиконавцем теми.
Мета роботи. Визначення рівня ефективністі лікування хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію в фазі акселерації на основі вивчення клініко-гематологічних й імунологічних особливостей перебігу захворювання за умов застосування різних видів хіміотерапії й імунохіміотерапії із включенням різних доз рекомбінантного інтерферону-альфа або рекомбінантного інтерлейкіну-2.
Завдання дослідження:
1. Виявити клініко-гематологічні й імунологічні особливості перебігу ХМЛ в стадії акселерації.
2. Вивчити вплив різних видів хіміотерапії на клінічний перебіг та гематологічні й імунологічні показники пацієнтів на ХМЛ в стадії акселерації.
3. Вивчити вплив різних доз рекомбінантного інтерферону альфа в комбінації із цитостатичними препаратами на клініко-гематологічні й імунологічні показники пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерації.
4. Дослідити клініко-гематологічні й імунологічні особливості ХМЛ в стадії акселерації на тлі застосування рекомбінантного інтерлейкіну-2 у комбінації із цитостатичними препаратами.
5. Оцінити переваги різних видів хіміо- та імунохіміотерапії у пацієнтів на ХМЛ в стадії акселерації.
Об'єкт дослідження: периферична кров і кістковий мозок хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію в стадії акселерації.
Предмет дослідження:.клініко-гематологічні особливості перебігу ХМЛ в стадії акселерації на тлі застосування різних режимів хіміо- та імунохіміотеапії.
Методи дослідження. З метою верифікації діагнозу ХМЛ використовували загальноприйняті клініко-гематологічні методи дослідження (підрахунок кількості еритроцитів, тромбоцитів і лейкоцитів периферичної крові; вивчення лейкоцитарної формули, концентрації гемоглобіну) і спеціальні гематологічні методи (трепанобіопсію з гістологічним дослідженням трепанобіоптату, цитоморфологічне дослідження кістково-мозкового пунктату, визначення bcr/abl-гену). Поряд із загальноприйнятими клінічними методами в пацієнтів проведено комплекс імунологічних досліджень, вибір яких визначався переважно практичною спрямованістю роботи, і включав лабораторні методи, рекомендовані експертами ВООЗ: кількісну характеристику Т-, В-лімфоцитів і фагоцитуючих клітин. Показниками стану клітинного імунітету (системи Т-лімфоцитов) були відносна й абсолютна кількість CD3+, CD4+, CD8+, CD16+-лімфоцитів. Для характеристики гуморальної ланки використали визначення CD22+-клітин за допомогою моноклональних антитіл; концентрації імуноглобулінів класів IgА, IgG, IgМ методом радіальної імунодифузії, рівня циркулюючих імунних комплексів методом преципітації в розчині поліетиленгліколю з мол. масою 6000. Стан фагоцитарної системи оцінювали кількістю клітин, які активно фагоцитують мікроорганізми, показниками інтенсивності й завершеності фагоцитозу. По мірі необхідності використовували інструментальні методи дослідження, у тому числі ультразвукове дослідження органів черевної порожнини. Достовірність отриманих даних і розходжень між групами оцінювали за допомогою методів варіаційної й непараметричної статистики.
Наукова новизна отриманих результатів. На основі аналізу результатів досліджень виявлено комплекс клінічних і гематологічних порушень, що характеризують перебіг фази акселерації ХМЛ. Охарактеризовано імунологічні порушення в пацієнтів на ХМЛ в стадії акселерації, що проявлялися розвитком глибокого імунодефіциту ще до початку хіміотерапії, а також пов'язані з імуносупресивною дією цитостатичних препаратів. Уперше охарактеризовано клініко-імунологічний стан пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерації під впливом різних видів хіміотерапії від режимів із помірною токсичністю до інтенсивних режимів хіміотерапії.
Надана детальна охарактеристика змінам клінічних й імунологічних особливостей перебігу ХМЛ в стадії акселерації при лікуванні різними дозами рекомбінантного інтерферону-альфа. Доведена відсутність достовірних змін клініко-імунологічних параметрів при використанні малих і середніх доз рекомбінантного інтерферону-альфа, на підставі чого доведено перевагу використання малих доз препарату.
Уперше виявлені особливості дії рекомбінантного інтерлейкіну-2 на склад периферичної крові й кісткового мозку при проведенні індукційних і консолідуючих курсів імунохіміотерапії. Встановлено особливості розвитку мієлодепресії кісткового мозку при використанні інтерлейкіну-2, які проявляються в тривалій нейтропенії, наявністю двох піків зниження абсолютної кількості нейтрофілів нижче 0,7×109/л і відсутності при цьому епізодів фебрільної нейтропенії та значному зниженні частоти різних інфекційно-запальних ускладнень. Показано, що при ХМЛ у стадії акселерації включення рекомбінантного інтерлейкіну-2 у комплексну терапію сприяє нормалізації дисбалансу Т-хелперів, Т-супресорів і збільшенню кількості природних кілерних лімфоцитів.
Уперше показано, що частота досягнення гематологічної ремісії й тривалість її залежать від інтенсифікації хіміотерапії й включення в протоколи терапії рекомбінантних цитокінів (інтерферону й рекомбінантного інтерлейкіну -2).
Практичне значення отриманих результатів полягає в тому, що на основі аналізу проведених досліджень встановлені клініко-імунологічні особливості перебігу ХМЛ під впливом різних видів хіміо- та імунохіміотерапії. Впроваджено в гематологічну практику застосування малих доз рекомбінантного інтерферону й ІЛ-2 у комплексі із цитостатичними препаратами для лікування пацієнтів на ХМЛ в стадії акселерації. Доведено, що включення в комплекс терапії рекомбінантного інтерферону й інтерлейкіну-2 значно підвищує частоту досягнення ремісії й сприяє подовженню ремісії.
Результати дисертації впроваджені в педагогічний процес кафедри гематології та трансфузіології Національної медичної академії післядипломної освіти ім. П. Л. Шупика та роботу клінік Головного військового госпіталю Міністерства оборони України, гематологічних відділень інших закладів МОЗ України, у тому числі й в роботу гематологічного відділення Київського обласного онкологічного диспансеру.
Особистий внесок здобувача. Дисертантом самостійно проаналізовано наукову літературу та патентну інформацію за темою дисертації, проведено вивчення архівних документів та клінічне обстеження хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію в стадії акселерації, виконано статистичну обробку отриманих даних, написано всі розділи дисертації. Спільно з науковим керівником сформульована мета та завдання дослідження, визначені методи дослідження, проведено аналіз і узагальнення отриманих результатів, обгрунтовано висновки, забезпечено їх впровадженя в клінічну практику і педагогічний процес.
Апробація результатів дисертації. Результати досліджень були апробовані на: ІV з’їзді гематологів та трансфузіологів України (2001 р., м. Київ), науково-практичній конференції з міжнародною участю Онкологія-XXI” (2003 р., м. Київ), Третій міжнародній науково-практичній школі-семінарі з гематології та трансфузіології «Актуальні питання практичної гематології» (2004р., м. Київ), науково-практичній конференції із міжнародною участью «Імунотерапія пухлин лімфоїдної та кровотворної тканин» (2004 р., м. Київ), Російській науково-практичній конференції «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (2004 р., м. Санкт-Петербург), науково-практичній конференції, присвяченій 5-річчю «Українського журналу гематології та трансфузіології». «Гематологія та трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання» (2005 р., м. Київ), науково-практичній конференції, присвяченій 40-річчю відділення гематології КОКД «Актуальні питання практичної гематології» (2006 р., м. Київ), науково-практичній конференції «Супровідна терапія онкогематологічних захворювань» (2006 р., м. Судак, АР Крим), на засіданнях терапевтичного та гематологічного товариств (1999 2007 рр.).

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертації обґрунтовано нове рішення наукової проблеми, що полягає в підвищенні ефективності лікування ХМЛ в стадії акселерації. На підставі вивчення клінічних, гематологічних й імунологічних особливостей перебігу ХМЛ в стадії акселерації обґрунтовано застосування різних видів ХТ й ІХТ із включенням рекомбінантних ІФН-альфа та ІЛ-2.
2. Фаза акселерації ХМЛ характеризується глибокими порушеннями імунологічної реактивності організму, які проявляються пригніченням фагоцитозу, дисбалансом антитілоутворення за рахунок підвищеної продукції IgМ, підвищенням концентрації ЦІК, значним Т-залежним імунодефіцитом, зниженням кількості натуральних кілерних лімфоцитів.
3. Вплив ХТ на імунологічну реактивність пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерації проявляється в переважному пригніченні параметрів фагоцитарної реакції нейтрофілів і збільшенні Т-клітинної ланки імунітету й супроводжується значним зниженням кількості натуральних кілерних лімфоцитів.
4. Інтенсифікація режимів ХТ сприяє збільшенню частоти досягнення гематологічних ремісій і подовженню її тривалості. Після застосування схем «6-меркптопурин+метотрексат», «цитозар+ доксорубіцин», «цитозар+мітоксантрон» загальна відповідь досягнута в 30%, 63% і 89% хворих із тривалістю ремісії до 4 місяців, 6 8 місяців і 6 9,5 місяців відповідно.
5. Застосування рІФН-альфа в пацієнтів із ХМЛ стадії акселерації сприяло поліпшенню клініко-гематологічних показників і корекції порушень імунологічної реактивності. Після застосування рІФН загальна відповідь досягнута у більшості хворих із тривалістю ремісії до 12 15,8 місяця.
6. Застосування рІЛ-2 у пацієнтів із ХМЛ в стадії акселерації сприяє поліпшенню клініко-гематологічних показників і корекції порушень фагоцитарної ланки імунологічної реактивності та значному підвищенню кількості натуральних кілерних лімфоцитів.
7. Особливістю перебігу постіндукційного періоду при застосуванні ІЛ-2 у хворих на ХМЛ в стадії акселерації є тривалість нейтропенії до 49 днів і наявність двох піків зниження рівня нейтрофілів (нижче 0,7×109/л), що реєструється на 21-й й 42-й дні після закінчення терапії. Тривала нейтропенія на фоні застосування ІЛ-2 не супроводжується епізодами фебрильної нейтропенії та інфекційно-запальними ускладненнями.
8. Після завершення ІХТ із включенням ІЛ-2 загальна відповідь досягнута у більшості хворих. Використання в комплексній терапії ІЛ-2 сприяє збільшенню тривалості гематологічної та часткової гематологічної ремісій до 19,8 27,8 місяця.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Рукавицин О.А. Лечение хронического миелолейкоза. СПб.: Лека, 1999. 151 с.
2. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Рукавицин О.А. Хронический миелолейкоз. СПб.: Специальная литература, 1998. 464 с.
3. Абдулкадыров К.М., Гусева С.А. Клинико-иммунологический эффект Т-активина при хроническом миелолейкозе // Гематология и трансфузиология. 1994. № 5. С. 19 22.
4. Большой цитогенетический ответ у больных хроническим миелолейкозом на фоне терапии интерфероном-α / Туркина А.Г., Щербинина Л.А., Соколова М.А. и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 8-10 июня 2004 года). Санкт-Петербург. 2004. С. 61 62.
5. Боровиков В.А. STATISTIKA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. 656 с.
6. Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокины // Гематология и трансфузиология. 2000. № 4. С. 45 48.
7. Використання прогностичних ознак при хронічному мієлолейкозі для призначення адекватної терапії / Мнишенко В.М., Третяк Н.М., Коваль А.І. та ін. // Гематологія і переливання крові: Міжвідомчий збірник № 30. К.: Нора-Принт, 2001. С. 74.
8. Вільнорадикальне оксинення ліпідів у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію / Аношина М.Ю., Третяк Н.М., Коваль А.І. та ін. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. №3(5). С. 29 34.
9. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. К.: Наукова думка, 1998. 320 с.
10. Волкова М.А. Хронический миелолейкоз // Клиническая онкогематология. М.: Медицина. 2001. С. 237 262.
11. Волкова С.А., Ковалишена О.В., Прыткова М.В. Хронический миелолейкоз у пациентов старших возрастных групп // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 8 10 июня 2004 года). Санкт-Петербург. 2004. С. 15 16.
12. Воронцова А.Л., Кудрявец Ю.И. Интерферон как важный элемент оптимизации лечения онкологических больных // Онкология. 2000. № 1. С. 16 20.
13. Гусева С.А. Роль нейтрофильного звена фагоцитоза в патогенезе гнойно-воспалительных осложнений хронического миелолейкоза // Врачебное дело. 1995. № 34. С. 81 84.
14. Гусева С.А., Гончаров Я.П. Анемии К.: Логос, 2004. 405 c.
15. Гусева С.А., Курищук К.В. Клинико-иммунологические аспекты использования Ронколейкина (интерлейкина-2) в клинической практике. К.: Логос, 2002. 66 с.
16. Гусева С.А., Телегеев Г.Д., Топольницкий В.С. Реальдирон (альфа-интерферон): возможности применения в гематологической и инфекционной клинике. К.: Логос, 2002. 278 с.
17. Ефективність сучасної хіміотерапії у хворих на ХМЛ в залежності від групи ризику / Мнишенко В.М., Третяк Н.М., Коваль А.І. та ін. // Матеріали XIV з’їзду терапевтів України, Київ, 22 25 вересня 1998 року. Київ. 1998. С. 140.
18. Застосування імуноглобуліну для внутришньовенного введеня (ІГВВ) у дітей з гострими лейкеміями / Бебешко В.Г., Бруслова К.М., Чумак А.А. та ін. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. № 2(5). С. 16 20.
19. Захворюванність на хронічну мієлоїдну лейкемію та смертність від цієї недуги на теренах Івано-Франківської та Рівненської областей. Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання / Виговська Я.І., Лукавецький Л.М., Мазурок А.А., Цяпка О.М., Масляк З.В. // Українскьй журнал гематології та трансфузіології. 2005. №4 (додатковий). С. 26.
20. Змушко Е.И., Белозёров Е.С., Митин Ю.А. Клиничес­кая иммунология. СПб.: Питер, 2001. 576 с.
21. Ингибитор тирозинкиназ STI 571 в терапии Ph-позитивных лейкемий / Телегеев Г.Д., Гусева С. А., Дубровская А.Н., Дыбков М.В. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2001. № 3. С. 14 20.
22. Использование малых доз рекомбинантного интерферона-альфа (реальдирона) в терапии Ph-позитивного хронического миелолейкоза (ХМЛ) / Мачюлайтене Е.Р., Сологуб Г.Н., Михайлова И.А., Павлова В.А. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 6 8 июня 2000 года). Санкт-Петербург. 2000. С. 18.
23. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И.Козинца, В.А.Макарова. М., Триада-Х, 1997. 480 с.
24. Исследование экспрессии антигена CD95 (fas/apo-1), опосредующего апоптоз, с помощью моноклональных антител ICO-160 при гемобластозах / Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. и др. // Гематология и трансфузиология. 2000. № 4. С. 29 33.
25. К вопросу о механизме действия интерферона-альфа (IFN-α) у больных хроническим миелолейкозом / Кумас С.М., Семенова Е.А., Туркина А.Г. и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 6 8 июня 2000 года). Санкт-Петербург. 2000. С. 113 114.
26. Клінічна апробація вітчизняного препарату Імуноглобулін людини нормальний для внутришньовенного введения” у лікуванні патологічних станів дітей із захворюваннями системи крові / Дроздова В.Д., Перехрестенко П.М., Кирєєва С.С. та ін. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2002. № 3. С. 19 27.
27. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая эффектив­ность, иммунокорригирующая и клиническая эффек­тивность. СПб.: изд-во. СПб ун-та, 2002. 86 с.
28. Кудрявец Ю.И., Воронцова А.Л. К стратегии использования интерферона в антиметаститической терапии: усиление лафероном индукции апоптоза в опухолевых клетках // Лаферон в лікуванні онкологічних та інфекційних захворювань / Под. ред. Воронцова А.Л., Вовк А.Д., Лукач Е.В. Рівне, 1996. С. 22 27.
29. Лисенко Д.А., Гордієнко А.І., Ісакова Л.М. Експресія антигену CD95 на клітинах периферичної крові у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію // Гематологія і переливання крові: Міжвідомчий збірник № 32. К., 2004. С. 54 59.
30. Лисенко Д.А., Гордієнко А.І., Ісакова Л.М. Імунний статус та рівень експресії антигену CD95 на клітинах крові хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію при поліхіміотерапії та наступному застосуванні імунотропних препаратів // Український журнал гематології та трансфузіології. 2002. № 4. С. 29 33.
31. Лікувальна тактика при хронічній мієлоїдній лейкемії. Актуальні проблеми гематології та трансфузійної медицини / Масляк З.В., Котлярчук К.Б., Лукавецкий Л.М., Мазурок А.А., Дяків Г.Л. // Матеріали науково-практичної конференції, присвячені 65-річчю заснування Інституту патології крові та трансфузійної медицини АМН України. Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. №5 (додатковий). С. 25 26.
32. Лікування хворих на гострі та хронічниі лейкеміїї із інфекційно-запальними ускладненнями із застосуванням імуноглобуліну людини нормального для внутришньовенного введения / Третяк Н.М., Горяінова Н.В., Басова О.В. та ін. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2004.- № 1. С. 19 23.
33. Лук’янова А.С., Римар М.М., Котлярчук К.Б. Додаткові хромосомні аномалії у хворих на хронічну мїєлоїдну лейкемію та їх прогностичне і діагностичне значення. Актуальні проблеми гематології та трансфузійної медицини // Матеріали науково-практичної конференції, присвячені 65-річчю заснування Інституту патології крові та трансфузійної медицини АМН України. Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. №5 (додатковий). С. 24.
34. Малые дозы препаратов α-интерферона в лечении больных хроническим миелолейкозом / Абдулкадыров К.М., Удальева В.Ю., Рукавицин О.А., Бессмельцев С.С. // Терапевтический архив. 2000. № 7. С. 22.
35. Медведєва І.М., Медведєв В.М., Грушко А.Н. Оцінка функціонального стану нейтрофільних гранулоцитів у хворих на хронічні мієлопроліферативні захворювання. Актуальні проблеми гематології та трансфузійної медицини // Матеріали науково-практичної конференції, присвячені 65-річчю заснування Інституту патології крові та трансфузійної медицини АМН України. Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. №5 (додатковий). С. 27 28.
36. Мельник А.А. Референтные значения лабораторных показателей у детей и взрослых К.: Книга плюс, 2000. 118 с.
37. Мікотичні ускладнення у хворих на гостру та хронічну лейкемії / Федоровська О.О., Третяк Н.М., Немировська А.П. та ін. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2003. № 1. С. 17 20.
38. Молчанов О.Е. Особенности дозовых режимов рекомбинантного дрожжевого интерлейкина-2 при лечении диссеминированных форм злокачественных новообразований // Эффективность Ронколейкина (интерлейкина-2) при лечении иммунодефицитов различной этиологии. Материалы симпозиума на VII Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Санкт-Петербург. 2003. C. 53 54.
39. Молчанов О.Е., Карелин М.И., Жаринов Г.М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина-2 в онкологии // Цитокины и воспаление. 2002. № 3. С. 38 47.
40. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М.: Медицина, 2002. 160 с.
41. Новые тенденции в лечении хронических миелопролиферативных заболеваний, протекающих с экстремальным тромбоцитозом / Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., С.В.Туркина А.Г. и др. // Гематология и трансфузиология. 2001. № 3. С. 35 38.
42. Опыт использования рекомбинантного интерлейкина-2 при хронических лимфопролиферативных заболеваниях / Гусева С.А., Мачило В.М., Гартовская И.Р. и др. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. № 2. С. 21 27.
43. Опыт применения интерлейкина-2 в терапии рецидивов острых миелобластных лейкемий / Гусева С.А., Гартовская И.Р., Стельмах И.А. и др. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. № 4. С. 26 32.
44. Опыт применения интерлейкина-2 и лимфокинактивированных клеток-киллеров в терапии онкогематологических заболеваний у детей / Киселевский М.В., Казанова Г.В., Варфоломеева С.Р. и др. // Иммунология. 2001. № 1. С. 56 59.
45. Основы иммунокоррекции. Иммунотропные препара­ты / Под ред. Столярова И.Д. СПб.: Сотис, 1999. 48 с.
46. Петухов В.И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта α-интерферона при хроническом миелолейкозе // Гематология и трансфузиология. 2000. № 4. С. 29 33.
47. Петухов В.И., Строжа И.Л. Альфа-интерферон в онкогематологии. Рига: Мадрис, 2001. 143 с.
48. Попович А.М. Иммунотерапия в онкологии // Справочник по иммунотерапии / Под ред. Симбирцева А.С. СПб.: Диалог, 2002. С. 335 352.
49. Прогностические факторы эффективности терапии гливеком больных хроническим миелолейкозом: обзор литературы и собственные наблюдения / Ломаиа Е.К., Огородникова Ю.С., Мартынкевич И.С. и др. // Вестник гематологии. 2005. № 1. С. 14 21.
50. Профілактика інфекційних ускладнень у дітей з гострими лейкеміями (ГЛЛ) із застосуванням імуноглобуліну для внутришньовенного введенния / Бруслова К.М., Кучер О.В., Яцемирский С.М. та ін. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2004. № 3(4). С. 35 38.
51. Результати застосування препаратів інтерферону альфа у хворих на Ph’-позитивну хронічну мієлоїдну лекемію / Масляк З.В., Лукавецький Л.М., Котлярчук К.Б., Лозинська М.Р., Лук’янова А.С., Мазурок А.А., Даниш О.Й. // Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання. Матеріали науково-практичної конференції, Київ, 13 14 жовнтя 2005 року. Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. №4 (додатковий). С. 51 53.
52. Результаты лечения взрослых больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) препаратами интерферона-альфа / Волкова С.А., Евдокимова Н.М., Самойлова О.С. и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 6 8 июня 2000 года). Санкт-Петербург. 2000. С. 93 94.
53. Рукавицин О.А. Роль иммунотерапии в лечении больных заболеваниями крови // Вопросы онкологии. 2002. № 2. С. 186 192.
54. Рукавицин О.А., Удальева В.Ю. Эффективность изолированного и сочетанного использования сниженных доз альфа-интерферона в лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ) // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 6 8 июня 2000 года). Санкт-Петербург. 2000. С. 137.
55. Сачивко Н.В., Жаврид Э.А., Дубровский А.Ч. Возможности повышения эффективности лечения больных неходжкинскими лимфомами интерлейкином-2 // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. № 4 (додатковий). С. 64 65.
56. Современные тенденции иммунотерапии злокачествен­ных опухолей / Молчанов О.Е., Попова И.А., Козлов В.К., Карелин М.И. СПб.: изд-во СПб. ун-та, 2001. 85 с.
57. Сочетанное применение Ронколейкина и Беталейкина в иммунотерапии онкологических заболе­ваний / Попович A.M., Смирнов М.Н., Симбирцев А.С., Каре­лин М.И. Медицинская иммунология. 1999. № 3-4. С. 129 130.
58. Спонтанная экспрессия антигена CD95 и протоонкогена BCL-2 на лимфоцитах периферической крови больных хронической миелоидной лейкемией / Гордиенко А.И., Исакова Л.М., Дранник Г.Н. и др. // Гематологія і переливання крові. Міжвідомчий збірник. К.: б.в., 2004. С. 25 32.
59. Таксономическая структура возбудителей инфекции в онкологической практике / Дмитриева Н.В., Смолянская А.З., Петухова И.Н. и др. // Современная онкология. 2001. № 3. С. 93 96.
60. Телегеев Г.Д., Колийчук А.Н., Дыбков М.В. Роль белка Bcr/Abl в лейкозогенезе // Экспериментальная онкология. 1999. № 21. С. 182 194.
61. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов : Пер. с англ. / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Лабинформ, 1997. 960 с.
62. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в лечении онколгематологических больных / Моисеев С.И., Запреева И.М., Нуйя М.Л. и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 8 10 июня 2004 года). Санкт-Петербург. 2004. С. 46 47.
63. Третяк Н.М., Коваль А.І., Мнишенко В.М. Хронічна мієлоїдна лейкемія патогенез та сучасні підходи до лікування. Результати ефективності та переносимості препарату Еберон альфа Р” (інтерферон людини рекомбінантний альфа 2b) для внутрішньм’язового введення, виробництва центру генної інженерії і біотехнології на національного центру біопрепаратів (Куба) при лікуванні хворих на ХМЛ у хронічній стадії // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. № 3(5). С. 46 51.
64. Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза и терапии хронического миелолейкоза // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии (материалы Российской научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 6 8 июня 2000 года). Санкт-Петербург. 2000. С. 60 66.
65. Усиление экспрессии опухолевоассоциированного антигена PRAME как один из возможных механизмов противоопухолевого действия препаратов a2-интерферона при хроническом миелолейкозе / Абраменко И.В., Белоус Н.И., Кудрявец Ю.И. и др. // Український журнал гематології та трансфузіології. 2005. №4 (додатковий). С. 13 14.
66. Хронический миелолейкоз: успехи современного лечения и перспективы / Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Кузнецов С.В. и др. // Гематология и трансфузиология. 2001. № 4. С. 3 8.
67. A 10-year median follow-up study after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia in chronic phase from HLA-identical sibling donors / Robin M., Guardiola P., Devergie A. et al. // Leukemia. 2005. Vol. 19. P. 1613 1620.
68. A long-term follow-up of a randomized trial comparing interferon-β with busulfan for chronic myelogenous leukemia / Ohnishi K., Tomonagu M., Kamada N. et al. // Leuk. Res. 1998. Vol. 22. P. 779.
69. A phase I clinical trial of recombinant interleukin 2 following high dose chemoradiotherapy for haematological malignancy: applicability to the elimination of residual disease / Gottlieb D. J., Brenner M. K., Heslop H. E. et al. // Br. J. Cancer. 1999. Vol. 60. P. 610 615.
70. A phase I study of Tipifarnib in combination with Imatinib Mesylate for patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase who failed IM therapy [abstract no 1011] / Cortes J., Garcia-Manero G., O’Brien S. et al. // Blood. 2004. Vol. 104. P. 289a.
71. A phase I trial of humanized monoclonal antibody HuM195 (anti-CD33) with low-dose interleukin 2 in acute myelogenous leukemia / Kossman S. E., Scheinberg D. A., Jurcic J. G. et al. // Clin. Cancer Res. 1999. Vol. 5. P. 2748 2755.
72. A phase II trial of interleukin-2 in myelodysplastic syndrome / Nand S., Stock W., Stiff P. et al. // Br. J. Haematol. 1998. Vol. 101. P. 205 212.
73. A pilot study of interleukin-2 for adult patients with acute myelogenouse leukemia in first complete remission / Cortes J. E., Kantarjian H. M., O’Brien S. et al. // Cancer. 1999. Vol. 85. P. 1506.
74. A randomized study of interferon-α versus interferon-α and low dose arabinosyl cytosine in chronic myeloid leukaemia. For the Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia / Baccarani M., Rosti G., de Vito A. et al. // Blood. 2002. Vol. 99. P. 1527 1535.
75. ABL mutations in late chronic phase chronic myeloid leukemia patients with up-front cytogenetic resistance to imatinib are associated with a greater likelihood of progression to blast crisis and shorter survival: a study by the GIMEMA Working Party on Chronic Myeloid Leukemia / Soverini S., Martinelli G., Rosti G. et al. // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23. P. 4100 4109.
76. Accelerated chemically induced tumor development mediated by CD4+CD25+ regulatory T cells in wild-type hosts / Nishikawa H., Kato T., Tawara I. Et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102. P. 9253 9257.
77. Allogeneic haematopoietic cell transplantation for chronic myelogenous leukaemia in the era of imatinib: a retrospective multicentre study / Bornhauser M., Kroger N., Schwerdtfeger R. et al. // Eur. J. Haematol. 2006. Vol. 76. P. 9 17. 78. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia in Europe 2006: transplant activity, long term data and current results: an analysis by the Chronic Leukemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) / Gratwohl A., Brand R., Apperley J. et al. // Haematologica. 2006. Vol. 91. P. 513 521.
79. Altered gene expression in myeloproliferative disorders correlates with activation of signaling by the V617F mutation of JAK 2 / Kralovics R., Teo S. S., Buser A. S., Brutsche M. et al. // Blood. 2005. Vol. 106, № 10. P. 3374 3376.
80. BCR rearrangement-negative chronic myelogenous leukemia revisited / Kurzrock R., Bueso-Ramos C. E., Kantarjian H. et al. // J. Clin. Oncol. 2001. Vol. 19, № 11. P. 2915 2926.
81. BCR/ABL expression levels determine the rate of development of resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia / Barnes D.J., Palaiologou D., Panousopoulou E. et al. // Cancer Res. 2005. Vol. 65. P. 8912 8919.
82. BCR/ABL-negative primitive progenitors suitable for transplantation can be selected from marrow of most early-chronic phase but not accelerated-phase chronic myelogenous leukemia / Verfaillie C. M., Bhatia R., Miller W. et al. // Blood. 1996. Vol. 87. P. 4770 4779.
83. BCR/ABL-negative progenitors are enriched in the adherent fraction of CD34+ cells circulating in the blood ofchronic phase chronic myeloid leukemia patienrs / Grand F. H., Marley S. B., Chase A. et al. // Leukemia. 1997. Vol. 11. P. 1486 1496.
84. Biological properties of recombinant alpha-interferon: 40 anniversary of the discovery of interferons / Pffefer L. M., Dinarello C. A., Herberman R. B. et al. // Cancer Res. 1998. Vol. 58. P. 1289 2499.
85. Bukowski R. Natural history and metastatic RC // Cancer. 1999. Vol. 80. P. 1198 1220.
86. CD4+CD25+ regulatory T lymphocytes in malignant pleural effusion / Chen Y.Q., Shi H.Z., Qin X.J. Et al. // Am. J. Respir. Cri.t Care Med. 2005. Vol. 172. P. 1434 1439.
87. Chronic myelogenous leukemia / Druker B. J., Sawyers C. L., Capdeville R. et al. // Hematology. 2001. P. 87 112.
88. Chronic myelogenous leukemia shapes host immunity by selective deletion of high-avidity leukemia-specific T cells /Molldrem J.J., Lee P.P., Kant S. et al.// J .Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 639 647.
89. Chronic myeloid leukaemia and snterferon-alpha: a study of complete cytogenetic responders / Bonifazi F., de Vivo A., Rosti G. et al // Blood. 2001. Vol. 98. P. 3074 3081.
90. Clinical and immunologic effects of prolonged infusion of low-dose recombinant interleukin-2 after autologous and T-cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation / Soiffer R. J., Murray C., Cochran K. et al. // Blood. 1995. Vol. 79. P. 517 526.
91. Clinical investigation of human alpha interferon in chronic myelogenous leukemia / Talpaz M., Kantarjian H. M., McCredie K. B. et al. // Blood. 1997. Vol. 69. P. 1280 1288.
92. Clonal aberrations in Philadelphia chromosome negative hematopoiesis in patients with chronic myeloid leukemia treated with imatinib or interferon alpha / Bacher U., Hochhaus A., Berger U., et al. // Leukemia. 2005. Vol. 19. P.460 463. 93. Combined interferon-alfa and low dose cytosine arabinoside (Ara-C) for Ph+ chronic phase myeloid leukemia / Silver R. T., Szatrowski T. P., Peterson B. et al. // Blood. 2006. Vol. 98, № 10. Р. 638а.
94. Comparison of chromosome banding analysis, interphase and hypermetaphase-FISH, qualitative and quantitative PCR for diagnosis and for follow-up in chronic myeloid leukemia: a study on 350 cases / Schoch C., Schnittger S., Bursch S. et al. // Leukemia. 2002. Vol. 16. P. 53 59.
95. Complete cytogenetic and molecular responses to interferon-alpha-based therapy for chronic myelogenous leukemia with exellent long-term prognosis / Kantarjian H., O’Brien S., Cortes J. E. et al. // Cancer. 2003. Vol. 97. P. 1033 1041.
96. Cutting edge: TLR4 activation mediates liver ischemia/reperfusion inflammatory response via IFN regulatory factor 3-dependent MyD88-independent pathway / Zhai Y., Shen X.D., O'Connell R. et al. // J. Immunol. 2004. Vol. 173. P. 7115 7119.
97. Cyronic myeloproliferative disorders / Spivak J.L., Barosi G., Tognoni G., Barbui T. et al. // Hematology. 2003. Vol. 1. P. 200 204.
98. Cytotoxic T cells specifically induce Fas on target cells, thereby facilitating exocytosis-independent induction of apoptosis / Simon M. M., Waring P., Lobigs M. et al. // J. Immunol. 2000. Vol. 165. P. 3663 3672.
99. Dan S., Naito M., Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase CGP57148. // Cell Death Differ. 1998. Vol. 5. P. 710 715.
100. Deininger M. W., Goldman J. M., Melo J. V. The molecular biology of chronic myeloid leukemia. // Blood. 2000. Vol. 96. P. 3343 3356.
101. Detection of the activating JAK2 V627F mutation in paraffin-embedded trephine bone marrow biopsies of patients with chronic myeloproliferative diseases / Horn T., Kremer M., Dechow T., Pfeifer W. M. et al. // J. Mol. Diagn. 2006. Vol. 8, №3. P. 299 304.
102. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparations / Hank J. A., Surfus J., Gan J. et al. // Clin. Cancer Res. 1999. Vol. 5, №2. P. 281 289.
103. Donor-type CD4(+)CD25(+) regulatory T cells suppress lethal acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation / Hoffmann P., Ermann J., Edinger M. et al. // J. Exp. Med . 2002. Vol. 196. P. 389 399.
104. Drug therapy of chronic myeloid leukemia / Hochhaus A., Berger M., Reiter E. et al. // Med. Klin. (Munich). 2002. Vol. 97(suppl 1). P. 7 15.
105. Dual tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia / Martinelli G., Soverini S., Rosti G. et al. // Leukemia. 2005. Vol. 19. P. 1872 1879.
106. Dynamics of BCR-ABL mRNA expression in first-line therapy of chronic myelogenous leukemia patients with imatinib or interferon alpha/ara-C / Muller M.C., Gattermann N., Lahaye T. et al. // Leukemia. 2003. Vol. 17. P. 2392 2400. 107. Dynamics of chronic myeloid leukaemia / Michor F., Hughes T.P., Iwasa Y. et al. // Nature. 2005. Vol. 435. P. 1267 1270.
108. Early treatment decisions interferon-alfa therapy in early chronic-phase chronic myelogenous leukemia / Sacchi S., Kantarjian H. M., Smith T. L. et al. // J. Clin. Oncol. 1998. Vol. 16, №3. P. 882 889.
109. Eaves C., Cashman J., Eaves A. Defective regulation of leukemic hemopoisis in chronic myeloid leukemia // Leuk. Res. 1998. Vol. 22. P. 1085 1093.
110. Effect of short-term interferon therapy on the outcome of subsequent HLA-identical sibling marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: an analysis from the international bone marrow transplant registry / Giralt S., Szydlo R., Goldman J. M. et al. // Blood. 2000. Vol. 95, №2. P. 410 415.
111. Effects of imatinib and interferon on primitive chronic myeloid leukaemia progenitors / Angstreich G.R., Matsui W., Huff C.A. et al. // Br J Haematol. 2005. Vol. 130. P. 373 381.
112. Enright H., McGlave P. Chronic myelogenous leukemia // Hematology Basic Principles and Practice. Hoffman R., Benz E. J., Shatti S. J. et al. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2000. P. 1155 1171.
113. Extended continuous infusion low-dose recombinant interleukin-2 in advanced cancer: prolonged immunomodulation without significant toxicity / Caligiuri M. A., Murray C., Soiffer R. J. et al. // J. Clin. Oncol. 1994. Vol. 9. P. 2110 2119.
114. Five year follow-up results of a phase II trial in patients with late chronic phase chronic myeloid leukemia treated with Imatinib who are refractory/intolerant / Gambacorti C., Talpaz M., Sawyers C. et al. // Blood. 2005. Vol. 106. P. 317a.
115. Follow-up of complete cytogenetic remission in patients with chronic myeloid leukemia after cessation of interferon alfa / Mahon F. X., Delbrel X., Cony-Makhoul P. et al. // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. P. 214 220.
116. For the Late Effect Working Party of the European Group foe Bl