ВПЛИВ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ (ПРОСТАТИТУ) НА РОЗВИТОК ПЕРЕДРАКОВИХ СТАНІВ І РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ (КЛІНІКО-ЕКСПЕРІМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України
Дніпропетровська державна медична академія

На правах рукопису

Меналієв Касим Едемович

УДК: 616.65-006.6-02-036.2

ВПЛИВ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ (ПРОСТАТИТУ) НА РОЗВИТОК ПЕРЕДРАКОВИХ СТАНІВ І РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ
(КЛІНІКО-ЕКСПЕРІМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ)

14.01.06 УРОЛОГІЯ

ДИСЕРТАЦІЯ
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник: Люлько Олексій Володимирович
доктор медичних наук, професор,
член-кореспондент АМН України

Дніпропетровськ 2009

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

3

ВСТУП .

4

РОЗДІЛ 1. Сучасні уявлення про рак передміхурової залози (огляд літератури) .

10

РОЗДІЛ 2. ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛАСНИХ СПОСТЕРЕЖЕНЬ І МЕТОДИКИ ДОСЛІДЖЕННЯ ..

65

2.1. Загальна характеристика власних досліджень ...

65

2.2. Методи дослідження..

70

РОЗДІЛ 3. СИМПТОМАТИКА Й ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ...

78

3.1. сТАТИСТИЧНІ ПОКАЗНИКИ РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ У дНІПРОПЕТРОВСЬКІЙ ОБЛАСТІ ..

78

3.2. аНАЛІЗ КЛІНІЧНИХ ПРОЯВІв РАКУ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ ЯК ВАЖЛИВОГО ФАКТОРА ЙоГО РАННЬОЇ ДІАГНОСТИКИ

83

3.3. інфекція сечових шляхів і передміхурової залози у хво-рих на рак передміхурової залози .

90

3.4 Тканинні характеристики переміхурової залози з ураху-ванням імуногістохімічних маркерів і запальної реакції .

96

РОЗДІЛ 4. ВПЛИВ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ НА РОЗВИТОК РАКУ ПЕ-РЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ В ЕКСПЕРИМЕНТІ.

107

4.1. ВИБІР МОДЕЛІ ЕКСПЕРИМЕНТУ ..

111

4.2. розробка моделі експериментального дослідження ...

113

4.3. морфологічні ОСОБЛИВОСТІ ПРОЛІФЕРАТИВНИХ ЗМІН У ПЕ- РЕДМІХУРОВІЙ ЗАЛОЗИ ЩУРІВ НА ТЛІ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ ..

115

РОЗДІЛ 5. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ

128

ВИСНОВКИ

142

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

143

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ..

144

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АКТГ адренокортикотропний гормон
ГРГ гонадотропний рилізинг гормон
ДГПЗ доброякісна гіперплазія передміхурової залози
ДТ дегідротестостерон
ІПФР інсуліноподібний фактор росту
ІФА імуноферментативний аналіз
КТ компютерна томографія
ЛГ лютеінізуючий гормон
ПІН (PIN) простатична інтраепітеліальна неоплазія
ПРД пальцеве ректальне дослідження
ПСА (PSA) простатичный специфичний антиген
РІА проліферативна (інфекційна, запальна) атрофія
РП рак простати
РПЗ рак передміхурової залози
ТРУЗД трансуретральне звукове дослідження
УЗД ультразвукове дослідження
ФСГ фолікулостимулюючий гормон
ЦОГ циклооксигеназа

ВСТУП
Актуальність теми. Рак передміхурової залози (РПЗ) на сьогодні є одним з найбільш поширених захворювань серед чоловіків, особливо похилого віку, з високими темпами росту захворюваності і смертності. За даними ВООЗ, у більшості розвинених країн на це захворювання припадає близько 13 % всіх онкологічних смертей. У структурі онкологічних захворювань чоловічого населення в ряді країн РПЗ вийшов на лідируюче місце, поступаючись лише раку легенів та шлунка. А у США на перше місце [1-4]. Зростаюче соціальне та економічне значення РПЗ підтверджується епідеміологічними даними, що свідчать про постійно зростаючу захворюваність.
У віці 50 років близько чверті чоловіків мають РПЗ, у віці 65 років вже половина, і далі їх частка зростає. На 80 років його виявляють у 80% чоловіків. Це зумовлено зростаючою у розвинутих країнах тривалістю життя, загальносвітовою тенденцією до старіння населення. Незважаючи на поліпшення методів діагностики і розробку програм, спрямованих на раннє виявлення РПЗ, діагностика на ранніх стадіях залишається незадовільною. РПЗ є чутливим до терапії, що проводиться, навіть у пізніх стадіях і може бути радикально вилікуваний при локалізованих формах. У зв¢язку з особливостями клінічного перебігу і труднощами ранньої діагностики до 60 % хворих на РПЗ при первинному звертанні вже мають метастази. До 80 % випадків метастазування відбувається у кістки таза, хребет, ребра, стегнові кістки.
РПЗ є поліетіологічним захворюванням, розвиток якого, однак, тісно пов¢язаний із функціонуванням чоловічих статевих гормонів. У наш час поширення набула гіпотеза гормональної перебудови чоловічого організму, що отримала назву чоловічого клімаксу”. Широкомасштабні дослідження за останні 10 років дозволили досягти помітного прогресу в діагностиці та лікуванні цього виду злоякісних новоутворень і менше у причині його виникнення, ранньому виявленні і якості життя пацієнта під час і після радикального лікування. У зв¢язку з прогресуючим зростанням це захворювання у кінці ХХ і на початку ХХІ сторіччя, на думку більшості авторів, почало відігравати роль загальносвітової соціальної та економічної проблеми.
В Україні захворюваність на рак передміхурової залози становить 13,8 на 100 тис. чоловічого населення [5,6]. Приблизно 9-10 % випадків раку передміхурової залози зумовлено генетичними причинами. встановлено, що ризик виникнення раку простати у 8 разів більше у чоловіків, найближчі родичі (батько, брати) яких мали це захворювання. Значну роль у походженні раку передміхурової залози відводять порушенню гормонального балансу в організмі, зумовленому віковими змінами гіпоталамо-гіпофізарної системи, порушеннями солідних структур, в одному випадку відмічається розвиток рабдоміосаркоми гормоноутворення у надниркових залозах. Зокрема, підтверджено вплив великих концентрацій тестостерону на розвиток раку передміхурової залози. Наступні дослідження підтвердили очевидну роль тестостерону лише як гормону, що підтримує роль раку передміхурової залози. Існують достатні свідчення зростання ризику РПЗ при пониженому споживанні чоловіками рослинних жирів, фруктів, хлібних злаків, овочів, червоного вина тощо. Виникнення раку передміхурової залози пов¢язують також з інфекцією та простатитом. Встановлено помірний взаємозв¢язок між ступенем інфільтрації запального процесу і експресією р53. Це дало змогу припустити, що наявність запалення передміхурової залози може вплинути на подальший перебіг раку. Багатьма авторами висловлено припущення про зв¢язок РПЗ із бактеріальним простатитом, цитомегаловірусом та ін. Епідеміологічні дані показують наявність кореляції простатиту і захворювань, що передаються статевим шляхом, із зростаючою частотою раку передміхурової залози. Однак до цього часу невирішеним залишається головне питання: наскільки безпечно лікувати хворих з приводу простатиту без гістологічного підтвердження, не побоюючись у подальшому виявити непередбачуваний латентний рак?
Вищевикладене доводить актуальність обраного напрямку дослідження, що потребує серйозних наукових розробок.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація є фрагментом комплексної планової науково-дослідної роботи кафедри урології Дніпропетровської державної медичної академії номер державної реєстрації 0105U001701. Дисертант є співвиконавцем зазначеного наукового дослідження, брав безпосередню участь в обстеженні та лікуванні хворих, проведенні експериментальних досліджень на щурах, аналізі та узагальненні отриманих результатів, реалізації впроваджень у практику. Проведена біоетічна експертиза дисертаційного дослідження (протокол № 3 від 17 лютого 2009р).
Мета дослідження: вивчити вплив запального процесу в передміхуровій залозі (простатиту) на розвиток передракових станів (проліферативної запальної атрофії, простатичної інтраепітеліальної неоплазії) і раку передміхурової залози.
Основні задачі дослідження:
1. Вивчити епідеміологічні показники раку передміхурової залози, а також частоту і збудників хронічного запального процесу і їх частоту в сечових шляхах і передміхуровій залозі у хворих на рак передміхурової залози.
2. Вивчити зв’язок основних імуногістохімічних показників і характеру запальної реакції у тканині передміхурової залози у хворих на РПЗ та їх можливу прогностичну цінність
3. Дослідити вплив хронічного запалення передміхурової залози на розвиток передракових змін в експериментальній моделі раку передміхурової залози у щурів.
4. Вивчити вплив хронічного простатиту на розвиток раку передміхурової залози в експерименті в експериментальній моделі раку передміхурової залози у щурів.
Об’єкт дослідження: хворі на рак передміхурової залози, щури лінії Вістар.
Предмет дослідження: запальні і передракові зміни у тканині передміхурової залози, рак передміхурової залози.
Методи дослідження: епідеміологічні, клініко-лабораторні, бактеріологічні, гістологічні, імуногістохімічні, статистичні.
Наукова новизна отриманих результатів.
Вперше досліджена частота сечової інфекції на фоні раку передміхурової залози, установлені найбільш типові її збудники. З використанням імуногістохімічних маркерів вперше встановлено співвідношення запальної інфільтрації, проліферативних показників, тканинного ПСА, що дало змогу встановити негативний вплив запального процесу на характер перебігу раку передміхурової залози. Вперше в експерименті на тваринах доведено, що хронічний запальний процес у передміхуровій залозі за наявності сприятливих факторів (канцерогенна і гормональна стимуляція) сприяє розвитку передракових станів (проліферативної запальної інфільтрації і простатичної інтраепітеліальної неоплазії) і раку передміхурової залози.
Практичне значення одержаних результатів На підставі отриманих даних встановлено, що хронічний простатит може бути додатковим фактором ризику розвитку раку передміхурової залози за наявності інших сприятливих умов. Своєчасна діагностика і лікування запального процесу в передміхуровій залозі сприятиме зниженню значущості запалення як фактора ризику у виникненні раку передміхурової залози.
Запропонований варіант моделювання раку передміхурової залози у щурів може бути використаний для дослідження способів профілактики і лікування раку передміхурової залози.
Впровадження результатів дослідження. Результати дослідження неодноразово доповідались на засіданнях асоціації урологів дніпропетровської і запорізької областей, впроваджені в практику роботи урологічних відділень та кабінетів дніпропетровської та запорізької областей. основні положення і рекомендації наукового дослідження використовуються у навчальному процесі на кафедрі урології дніпропетровської державної медичної академії при підготовці студентів, лікарів-урологів і клінічних ординаторів, а також на кафедрі урології запорізького інституту удосконалення лікарів.
Особистий внесок здобувача. Мета і завдання дослідження, а також аналіз результатів і наукове обґрунтування висновків сформульовані та проведені дисертантом спільно з науковим керівником. Автором самостійно проаналізована наукова література з проблеми, що вивчається, виконаний патентно-інформаційний пошук, набрано і оброблено первинний матеріал, проведено наукові дослідження та статистичну обробку і аналіз отриманих даних. Здобувачем самостійно проведені експериментальні дослідження по вивченню впливу хронічного запалення тканини передміхурової залози на виникнення раку. Аналіз морфологічного матеріалу автор провів сумісно з доцентом кафедри патологічної анатомії А.С. Короленко. Дисертантом самостійно виконана обробка матеріалу, написані всі розділи роботи. Здобувач не використовував результатів та ідей співавторів публікацій у дисертаційній роботі.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації доповідалися та обговорювалися на міжрегіональних сумісних науково-практичних конференціях Дніпропетровського та Запорізького осередків асоціації урологів України (2004 2008 рр.); другій щорічній школі-семінарі «Складні випадки в урології» (Донецьк, 2004р.); Російсько-Американському альянсі «Актуальні питання урології» (Москва, 2004 р.); міжнародному симпозіумі «Молекулярно-генетическая диагностика злокачественных опухолей человека (Москва, 2005 г.); ХІ з’їзді онкологів України (Судак, 2006 р.); ювілейній науково-практичній конференції урологів (Харків, 2007 р.); Європейській школі урологів (Одеса, 2005, 2008 рр.).
Публікації. Наукові результати, отримані автором і викладені в дисертаційній роботі, повністю відображені в 1 монографії, 8 друкованих наукових працях, опублікованих у наукових фахових виданнях, що входять до переліку ВАК України ( з них самостійно - 5), отримано 1 деклараційний патент на винахід.
Структура та обсяг дисертації. Дисертація виконана на 168 сторінках комп’ютерного тексту, ілюстрована 11 таблицями, 7 діаграмами та 20 рисунками й складається з огляду літератури, викладення матеріалів і методів досліджень, 2 розділів результатів власних досліджень, аналізу і узагальнення дослідження, висновків, практичних рекомендацій, а також списку літератури, який включає 245 найменувань використаних літературних джерел: 55 вітчизняних та 190 зарубіжних.
Основні положення, що виносяться на захист:
1. Інфекція сечових шляхів є частим ускладненням раку передміхурової залози у поширених стадіях, що впливає на перебіг основного захворювання. Переважними збудниками інфекції є бактерії родів Pseudomonas і Proteus.
2. Вивчення особливостей змін у тканині передміхурової залози у хворих на рак передміхурової залози з використанням імуногістохімічних маркерів свідчить про негативний вплив запального процесу на характер перебігу раку передміхурової залози.
3. В експерименті на щурах установлено, що наявність хронічного запалення у тканині передміхурової залози є фоном, який сприяє виникненню передракових змін і розвитку раку передміхурової залози.
4. Враховуючи особливості клінічного прояву і діагностики раку передміхурової залози, скринінг є оптимальним підходом для виявлення захворювання у ранніх стадіях.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертації наведено теоретичне узагальнення і вирішення актуальної науково-прикладної задачі урології отримані дані свідчать про роль запалення передміхурової залози (простатиту), яке є сприятливим фактором у розвитку передракових (проліферативної запальної атрофії, простатичної інтраепітеліальної неоплазії) станів і раку передміхурової залози, що сприяє ранньому виявленню і своєчасному лікуванню захворювання та поліпшенню якості життя пацієнтів.
1. Встановлено зростання захворюваності на РПЗ з 7,4 до 9,5 на 100 тис. населення у Дніпропетровській області за останні 10 років. Хронічний запальний процес у сечових шляхах і передміхуровій залозі ускладнює перебіг РПЗ у 48,6% хворих у стадії Т3-4, яка була виявлена в більшості (66,4%) досліджених пацієнтів. Основними збудниками хронічного запального процесу були бактерії типів Pseudomonas aeruginosa (40,4%), Proteus miribilis (18,4%), Escherichia coli, Enterobacter aerogenes (10,2%), Klebsiella(6,6%).
2. Імуногістохімічним дослідженням тканини передміхурової залози встановлена пряма кореляція ступеня запальної інфільтрації з рівнем тканинного ПСА, проліферативним індексом р53 у пухлинних осередках; помірно виражений прямий взаємозв’язок між експресією адренорецепторів і характером інфільтративних змін.
3. Встановлено, що наявність хронічного запалення в передміхуровій залозі сприяє більш частому розвитку передракових станів при моделюванні раку передміхурової залози у щурів. Встановлено залежність ступеня ПІН від активності хронічного продуктивного запалення тканини простати: чим активніший запальний процес, тим більш імовірна ПІН високого ступеня, гіперплазія без атипії переважно не поєднується з активним продуктивним запаленням.
4. В експерименті на щурах лінії Вістар встановлено, що хронічний простатит є важливим сприятливим фактором розвитку раку передміхурової залози на фоні канцерогенної і гормональної стимуляції. Аденокарцинома передміхурової залози у щурів розвивається у периферійній зоні (37%) і середній (43%) частці і має найчастіше мультицентричний характер.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Гостре і хронічне запалення передміхурової залози (простатит) відіграє важливу роль у патогенезі і прогресії раку передміхурової залози. Для диференційної діагностики хронічного простатиту і раку передміхурової залози у випадках підвищення ПСА показана біопсія цього органа.
2. Для проведення скринінгу раку передміхурової залози необхідне широке впровадження алгоритму профілактичних заходів, що включають обов’язкове пальцеве ректальне дослідження, ТРУЗД, визначення рівня ПСА і за показанням біопсію передміхурової залози у чоловіків у віці 50 років і старше, а також для груп ризику 40 років, особливо пацієнтів із хронічним простатитом в анамнезі і при відсутності ефекту лікування.
3. Чоловіки групи підвищеного ризику раку передміхурової залози (РПЗ) у віці понад 50 років із підвищеним рівнем ПСА, радикулярними болями потребують проведення біопсії передміхурової залози, сканування кісток скелета і динамічного диспансерного спостереження.
4. Пацієнти, які страждають на РПЗ у стадії Т3-4, потребують періодичної антибактеріальної терапії, спрямованої на усунення сечової інфекції, що сприяє запобіганню розвитку ниркової недостатності і поліпшенню якості життя. Для цього потрібно обладнати урологічні кабінети необхідною апаратурою, що не тільки поліпшить раннє виявлення захворювань РПЗ, а й поліпшить здоров’я і подовжить життя чоловіків.
5. Використання запропонованого нами варіанту моделювання раку передміхурової залози у щурів лінії Wistar, що базується на впливі канцерогену і тестостерону на фоні хронічного бактеріального простатиту, дозволить продовжити подальшу розробку нових способів профілактики і ефективних методів лікування раку передміхурової залози.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Лоран О. Б. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк. М. : Мед-пресс, 1999. С. 75-77.
2. Мазо Е. Б. Трансуретральная резекция простаты в лечении больных раком предстательной железы / Е.Б. Мазо, А.К. Чепуров, О.В. Зоря // Урология. 2005. - № 2. С. 70-74.
3. Аляев Ю. Г. Высокоинтенсивный фокуси-рованный ультразвук в лечении рака предстательной железы / Ю.Г. Аляев, Г.У. Крупинов, В.А. Григорян // Онкоурология. 2007. - №2. С. 42-51.
4. Iversen P. Analysis of results of bicalutamide manotherapy versus cartration in patients with non-metastatic locally advancer prostate cancer during 6.3 Year follow UP/ Р. Iversen, C.J. Tyrrel, A.V. Kaisary, et al. // Онкоурология. 2008. - № 1. С. 48-55.
5. Возіанов О. Ф. Рак передміхурової залози: стан проблеми у світі і в Україні / О.Ф. Возіанов, С.П. Пасєчніков // Урологія. 2003. - №2. С. 91-94.
6. Основні показники урологічної допомоги в Україні за 2006-2007 роки : відомче видання / Міністерство охорони здоров’я україни, Інститут урології АМН України, Центр медичної статистики ; уклад. Л.М. Старцева та інш. ; гол. ред. Н.О. Сайдакова. К., [б.в.], 2009. 193 с.
7. American cancer Society cancer Facts and Figures 2000. Atlanta, Ga: Ameri-can Cancer Society, 2006.
8. Ai-Ying Chuang, Shu-Jen Chang, Cheng-Fang et al. Study of Prostate Cancer Pathologic Features in Chinese Populations // Urology. 2007. V.62. N.5. P. 915-920.
9. Матвеев Б. П. Рак предстательной железы / Б. П. Матвеев. М., [б.и.], 2004. 47 с.
10. Братчиков О. И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака предстательной железы / О.И. Братчиков, В.А. Ильченко, Е.А. Шумакова и др. // Материалы І конгресса РООУ, 2006 г., г. Москва. М. : [б.и.], 2006. С. 23-25.
11. Давыдов М. И. Злокачественные заболевания в России и странах СНГ в 2003 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М. :[ б. и.], 2004. 93 с.
12. Алексеев Б. Я. Адъювантная гормональная терапия как ме-тод радикального лечения у больных местнораспространенным раком предста-тельной железы / Б.Я. Алексеев, К.М. Нюшко // Онкоурология. 2007. - №2. С. 61-63.
13. Возіанов С. О. Рак передміхурової залози / С.О. Возіанов, В.М. Лісовий, С.П. Пасєчніков, Г.Г. Хареба. К. : Книга плюс, 2004. 182 с.
14. Клименко І. О. Раннє виявлення онкологічних захворювань при профілактичних оглядах з використанням скринінг-методик / І.О. Клименко, В.М. Григоренко, В.С. Сакало [та інш.]. К. : Знання України, 2004. 16 с.
15. Артищук О. М. Застосування нестероїдних антиандрогенів в лікуванні хворих на рак передміхурової залози / О.М. Артищук, О.В. Шуляк, В.М. Артищук // Онкоурологія. 2001. - № 2-3. С. 196-197.
16. Лесовой В. Н. Инцидентальный рак предстательной железы как показатель качества ранней диагностики / В.Н. Лесовой, Г.Г. Хареба, Н.М. Абдель // Материалы І Конгресса Российского общества онкоурологов, 2006 г., г. Москва. М. :[ б. и.], 2006. С. 44-45.
17. Горев Б. С. Епідеміологічні аспекти раку передміхурової залози / Б.С. Горев, С.В. Шеро, В.Г. Ширинкин // Урологія. 2002. - № 3. С. 83-85.
18. Пушкарь Д. Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь. М. : [ б. и.], 2003. С. 71-73.
19. Лопаткин Н. А. Состояние и перспективы развития урологической помощи в РФ / Н.А. Лопаткин, А.Г. Мартов // Материалы Х Рос. съезда урологов, 1-3 октября, 2002 г., г. Москва. М. : [ б. и.], 2002. С. 5-23.
20. Цыб А. Ф. Брахитерапия рака предстательной железы микроисточниками 125 I / А.Ф. Цыб, В.Ф. Степаненко, О.Б. Карякин // Онкоурология. 2008. - №1. С. 36-40.
21. Mc Donald C. Cancer statistics 1999: Challenges in minority populations / C. Mc Donald // Cancer J., Clin. 1999. V. 49 (1). P. 17-20.
22. Dhom G. Tumoren der Prostata Springer. Berlin, 1999. 231 p.
23. Shimzu Y. Cancers of the prostate and breast amond Japanese and white immigrants in Los Angeles county / Y. Shimzu, R.K. Ross, L. Bernstein [et al. ] // Br. J. cancer. 1999. V.63 (6). P. 963-968.
24. Parkin D. M. Cancer incidence in Five Continents. Comparability and quality of data / D.M. Parkin, C.S. Muir // IARC Sci. Publ. 1998. V. 120. P. 2186-2191.
25. Заридзе Д. Г. Эпидемиология рака простаты / Д.Г. Заридзе // Материалы Европейской школы онкологов. Рак простаты, 21-22 ноября, 1997 г., г. Обнинск. М. : [ б. и.], 1997. С. 3-7.
26. Shepherd D.L. Risk factors for prostate cancer In: Prostate cancer scrining Humana Press, 2001. P. 131-145.
27. Переверзев А. С. Рак простаты / А.С. Переверзев, М.И. Коган. Харьков : Факт, 2004. 231с.
28. Boyle P. Risk factors for prostate and testicular cancer / Р. Boyle, D.G. Zaridze // Eur. J. Cancer. 1998. V. 29A, N 7. P. 1048-1055.
29. Kirby R. S. Pre-treatment staging of prostate cancer: recent advances and future prospects / R.S. Kirby // Prostate cancer. 1997; September, 2-10.
30. Parker S. L. Cancer statistics / S.L. Parker, Т. Tong, S. Bolden [et al.] // Cancer J. Clin. 1997. V. 47. - P. 5-27.
31. Напалков Н. И. Современные представления о механизмах канцерогенеза : общая онкология / Н.И. Напалков, В.Н. Анисимов, Н.Г. Князев, А.Я. Лихачев ; под ред. Н.П. Напалкова. Л.: Медицина, 1989. С. 28-51.
32. Zagars G. K. Prostate-specific antigen: an important marker for prostate cancer treated by external beam radiation therapy / G.K. Zagars, A.C. Von Eschenbach // Cancer. 1998. V. 72. P. 538-548.
33. Carter B. S. Mende-lian inheritance of familial prostate cancer / B.S. Carter, T.H. Beaty, G.D. Steinberg [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V. 89. P. 67-72.
34. Матвеев В. В. Диагностика и лечение рака предстательной железы / В.В. Матвеев // Вместе против рака. 2004. - № 1. С. 3-9.
35. Мазо Е.Б., Мешков В.В. Простатическая интраэпителиальная неоплазия / Е.Б. Мазо, В.В. Мешков. М. : ГЕОТАР-МЕД, 2001. 80 с.
36. Переверзев А. С. Оценка качества жизни у пациентов раком простаты : Рак предстательной железы / А.С. Переверзев, Р.П. Стецишин, Д.В. Щукин, В.В. Мегера ; под ред. проф. А.С. Переверзева. Харьков : Майдан, 2002. С. 271-282.
37. Carter B. S. Hereditary prostate cancer; epidemiological and clinical features / B.S. Carter, G.S. Bova, T.H. Beaty [et al.] // J. Urol. 1998. V. 150. P. 797-802.
38. Keetch D. W. Serial prostatic biopsies in men with per-sistently elevated serum prostate specific antigen values / D.W. Keetch, W.J. Catalona [et al.] // J. Urol. 1997. V. 151. P. 1571-1574.
39. Morganti G. Clinico-statistical and genefic research on neoplasms of the prostate / G. Morganti, L. Giaferrarri, A. Cresseri [et al.] // Acta Genet. Stat. Med. 1997. V. 6. P. 304-309.
40. Возианов А. Ф. Атлас-руководство по урологии / А.Ф. Возианов, А.В. Люлько. Днепропетровск : Днепр-VAL, 2001. Т.3. С. 385-501.
41. Sellers T. A. Familial clustering of breast and prostate cancers and risk of prostamenopausal breast cancer / T.A. Sellers, J.D. Poter, S.S. Rich [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1999. V. 86. P. 1860-1865.
42. Paiss T. Das familiare Prostatakarzinom in Deutschland / T. Paiss, K. Herkommer, A. Chob [et al.] // Urol. A. 2002. V. 41. P. 38-43.
43. Cornier I. Screening trends in at-risk” families for prostate cancer / I. Cornier, R. Azzouzi, M. Gundesli [et al.] // Eur. Urol. 2003. V. 2, N1 P. 146-151.
44. Knudson A. G. Statistical study of retinoblastoma / A.G. Knudson // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1999. V. 68. P. 820-823.
45. Habuchi T. Increased risk of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia associated with a CYP17 gene polymorphism with a gene dosage effect / T. Habuchi, Z. Liging, T. Suzuki [et al.] // Cancer Res. 2000. V. 60. P. 5710-5713.
46. Kittles R. A. CYP17 promoter variant associated with prostate cancer aggressiveness in African Americans / R.A. Kittles, R.K. Panguluri, W. Chen [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. 2001. V. 10. P. 943-947.
47. Tanaka Y. Polymorphisms of the CYP181 gene have higher risk for prostate cancer / Y. Tanaka, M. Sasaki, M. Kaneuchi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. V. 296. P. 820-826.
48. Sasaki M. Methylation and inactvation of estrogen, progesterone and receptors in prostate cancer / M. Sasaki, Y. Tanaka, G. Perenchery [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 2002. V. 94. P. 384-390.
49. Зимарина Т. С. Анализ полиморфизма генов CYP1B1 и COMT у больных раком молочной железы и тела матки / Т.С. Зимарина, В.Н. Кристенсен, Е.Н. Имянитов, Л.М. Берштейн // Молекулярная биол. 2004. Т. 38 (3). С. 1-8.
50. Garcia-Closas M. Rela-tionship between steroid hormone concentrations, reproductive history, alcohol con-sumption and genetic polymorphism in premenopausal women / M. Garcia-Closas, J. Herbstman, M. Schiffman [et al.] // Int. J. Cancer. 2002. V. 102. P. 172-178.
51. Bailey L. R. Association of cytochrome P450 1B1 (CYIBI) polymorphism with steroid receptor status in breast cancer / L.R. Bailey, N. Roodi, W. Dupont, F.F. Parl // Cancer Res. 1998. V. 58. P. 5038-5041.
52. De Vivo I. Association of CYP1B1 polymorphisms and breast cancer risk / I. De Vivo, S.E Hankinson, L. Li [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Pre-vent. 2002. V. 11. P. 489-492.
53. Ntais C. SRD5A2 gene polymorphisms and the risk of prostatic cancer: a meta analysis / С. Ntais, А. Polycarpou, J.P. Ioannidis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. 2003. V. 12. P. 618-624.
54. Берштейн Л. М. Онкоэндокринология / Л.М. Берштейн. СПб : Наука, 2004. 343 с.
55. Yu M. W. Hormonal markers and hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma risk: a nested case control study amongmen / M.W. Yu, Y.C. Yang, S.Y. Yang [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 2001. V. 93. P. 1644-1651.
56. Henderson B. E. Hormonal carcinogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Carcinogenesis. 2000. V. 21. P. 427-433.
57. Isaacs W.B., Xu J. Familial prostate cancer. In: Prostate cancer. L. Williams et Wilkins, 2002. P. 154-161.
58. Smith J. R. Major Susceptibility locus for prostate cancer on chromosome 1 suggested by a genome wide search / J.R. Smith, D. Freye, J.D. Carpten [et al.] // Science. 1999. V. 274. 1371-1374.
59. Lichtenstein P. Environmental and heritable factors in the causation of cancer-analyses of cohorts of twins from Sweeden, Denmark and Finland / P. Lichtenstein, N.V. Holm, P.K. Verkasalo [et al.] // N. Engl. J. Med. 2000. V. 78. P. 343-347.
60. Berthon P. Predisposing gene for eaklyonset prostate cancer, localized on chromosome 1 g 42.2-42 / P. Berthon, A. Veleri, A. Cohen Akenine [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 1998. V. 62. P. 1416-1424.
61. Berry R. Evidence for a prostate cancer susceptibility locus on chromosome 20 / R. Berry, J.J. Schroeder, A.J. French [et al.] // Am. J. Hum. Cenet. 2000. V. 67. P. 82-91.
62. Suazez B. R. A genome screen of multiplex sib-ships with prostate cancer / B.R. Suazez, J. Lin, J.K. Burmester [et al.] // Am. J. Hum. Cenet. 2000. V. 60. P. 933-944.
63.Witte J. S. Genomewide scan for prostate canceraggres siveness loci / J.S. Witte, K.A. Goddard, D.V. Conti [et al.] // Am. J. Hum. Cenet. 2000. V. 67. P. 92-99.
64. Tavtigyan S. V. A candidate prostate cancer susceptibility gene et chromosome 17p / S.V. Tavtigyan, J. Simard, D.H. Teng [et al.] // Nat. Genet. 2001. V. 27. P. 172-180.
65. Kash R. M. Psychological distress and surveillance behaviors of women with a family history of breast cancer / R.M. Kash, J.C. Holland, M.S. Halper, D.G. Miller // J. Natl. Cancer inst. 1998. V. 84. P. 24-30.
66. Wanson M. Psychosocial impact of testing for the BRCA 1 breast cancer gene; an investigation of two families in the research setting / M. Wanson, S. Lloyd, R. Eeles [et al.] // Psycho Oncol. 1998. V. 5. P. 233-239.
67. Konishi N. Immunohistochemical evaluation of estrogen receptor status in bening prostatic hypertrophy and in prostate carcinoma and the relationship to efficacy of endocrine therapy / N. Konishi, S. Nakaoka, Y. Hiasa [et al.] // Onkol. 1999. V. 50 (4). P. 259-263.
68. Qian J. The extent and multicentricity of high grade prostatic intraepitelial neoplasia in clinicaly localized prostatic adenocarcinoma / J. Qian, P. Wolan, D.G. Bostwick // Hum. Pathol. 1997. V. 28, N 2. P. 143-148.
69. Баранов В. С. Геном человека и гены «предрасположенности» :введение в предиктивную медицину / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко [и др.]. СПб : Интермедика, 2000. 272 с.
70. Sarkar F. H. Detection of human papillomavirus (HPV) DNA in human prostatic tissues by polymerase chain reaction (PCR) / F.H. Sarkar, W.A. Sakr, Y.W. Li [et al.] // Prostate. 1998.- V.22. P. 171-182.
71. Картер Р. Л. Предраковые состояния / Р.Л. Картер. М. : Медицина, 1997. 429 с.
72. Umbas R. Deceased E-cadherin expression in associated with poor prognosis in patients with prostate cancer / R. Umbas, W.B. Isaacs, P.P Bringuier [et al.] // Cancer Res. 1999. V. 54. P. 3929-3933.
73. Bostwick D. G. High grade prostatic intraepithelial neoplasia. The most likely precursor of prostate cancer / D.G. Bostwick // Cancer. 1999. V.75. P. 1823-1836.
74. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин ; под ред. С.В. Петрова, Казань : [б. и], 2004. 385 с.
75. Зезеров Е. Г. «Простатические» калликреины, половые гормоны, инсулиноподобные факторы роста комплекс регуляторных элементов у мужчин и женщин при физиологических процессах и канцерогенезе / Е.Г. Зезеров, Е.С. Северин // Вестник РАМН. 1999. - № 3. С. 49-56.
76. Brooks J. D. Plasma selenium level before diagnosis and the risk of prostate cancer development / J.D. Brooks, E.J. Metter, D.W. Chan [et al.] // J. Urol. 2001. V. 166. P. 2034-2039.
77. Dinkova-Kostova A. T. Persuasive evidence that quinone reductase type 1 (DT diaphorase) protects cells against the toxicity of electrophiles and reactive forms of oxygen / A.T. Dinkova-Kostova, P. Talalay // Free Radic Biol Med. 2000. V. 29. P. 231-237.
78. Dinkova-Kostova A. T. Direct evidence that sulfhy-dryl groups of Keap 1 are the sensors regulating induction of phase 2 enzymes that protect against carcinogens and oxidants / A.T. Dinkova-Kostova, W.D. Holtzclaw, R.N. Cole [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. V.99. P. 1908-1911.
79. Hsing A. W. Hormones and prostate cancer: current perspectives and future directions / A.W. Hsing, J.K. Reichardt, F.Z. Stanczyk // Prostate. 2002. V. 52. P. 213-235.
80. Giovannucci E. Insulin, insulin-like growth factors and colon cancer: a review of the evidence / E. Giovannucci // J. Nutr. 2001. V. 131. P. 3109-3120.
81. Chan J. M. Supplemental vitamin E intake and prostate cancer risk in a large cohort of men in the United States / J.M. Chan, M.J. Stampfer, J.Ma, E.B. Rimm [et al.] // Cancer Epidermiol. Biomarkers Prev. 1999. V.8. P. 893-896.
82. Helzlsouer K. J. Association between alpha-tocopherol, gamma-tocopherol, selenium and subsequent prostate cancer / K.J. Helzlsouer, H.Y. Huang, A.Y. Alberg [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 2000. V. 92. P. 2018-2025.
83. Peehl D. M. KGF and EGF differentially regulate the phenotype of prostatic epithelial cells / D.M. Peehl, S.T. Wong, J.S. Ruhin // Growth Regul. 1998. V. 6. P. 22-31.
84. Ahonen M. N. Prostate cancer risk and predignostic serum 25 hydroxyvitamin D levels / M.N. Ahonen, L. Tenkan [et al.] // Cancer Causes Control. 2000. V.11. P. 847-852.
85. Yoshizawa K. Study of prediagnostic selenium level in toenails and the risk of advanced prostate cancer / K. Yoshizawa, W.C. Willett, S.J. Morris [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1998. V.90. P. 1219.
86. Duffield-Lillico A. J. Selenium supplementa-tion, baseline plasma selenium status and incidence of prostate cancer: an analysis of the complete treatment period of the Nutritional Prevention of Cancer / A.J. Duffield-Lillico, B.L. Dalkin, M.E. Reid [et al.] // Trial BJU Int. 2003. V.91. P. 608-617.
87. Lehrer S. Serum insulin level, disease stage, prostate specific antigen (PSA) and Gleason score in prostate cancer / S. Lehrer, E.J. Diamond, S. Stagger [et al.] // Brit. J. Cancer. 2002. V. 87. P. 726-728.
88. Hirayama T. Epidemiology of prostate cancer with special reference to the role of diet // Natl. Cancer Inst. Monogr. 1999. V. 53. P. 149-155.
89. Huggins C., Hodges C.V. Studies on prostatic cancer 1: The effect of castra-tion, estrogen and androgen injection in serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate // Cancer. Res. 2001. V.1. P. 293-297.
90. Zhau H. Y. Induction of androgen receptor by 1 alpha, 25-dihidroxy vitamin D 3 and 9 - cis retinoic acid in LNCAP human prostate cancer cell / H.Y. Zhau, L.H. Ly, D.M. Peehl [et al.] // Endocrinologi. 1999. V. 140. P 1205-1212.
91. Labrie F. Extragonadal synthesis of sex steroids: intracrinology / F. Labrie // Ann. Endo-crinol. 2003. V. 64. P. 95-107.
92. Bressel M. Androgens, adrenal androgen pre-cursors, and their metabolism in untreated primary tumors and limph node metastases of human prostatic cancer / M. Bressel, H. Kastendieck, K.D. Voigt // A.M.J. Clin. Oncol. 1998. - II, Suppl.2. P. 30-36.
93. Дегтярь В. Г. Биотрансформация андрогенов в предстательной железе человека: ее значение в норме, причина или следствие нарушений метаболизма андрогенов при опухолях / В.Г. Дегтярь, Н.Е. Кушлинский // Вестник ОНЦ РАМН. 1998. - №2. С. 123-129.
94. Santen R. J. Adaptiv hypersensitivity to estrohen: mechanisms for superiority of aromatase inhibitors over selective estrogen modulators for breast cancer treatment and prevention / R.J. Santen, R.X. Song, Z. Zhang [et al.] // Endocrine-Related Cancer. 2003. V.10. P. 111-130.
95. Stattin P. High levels of circulating testostero-ne are not associated with increased prostate cancer risk. A pooled prospective study / P. Stattin, S.Lumme, L. Tenkanen [et al.] // Int. J. Cancer. 2004. V. 108. P. 418-424.
96. Taplin M. E. The endocrinology of prostate cancer / M.E. Taplin, S.M. Ho // J. Clin. Endo-crinol. Metabol. 2001. V. 86. P. 3467-3477.
97. Demark-Wahnefried W. Early onset baldness and prostate cancer risk / W. Demark-Wahnefried, J.M. Schildkraut, D. Thompson [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prevent. 2000. V. 9. P. 325-328.
98. Гарин А.М. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей / А.М. Гарин. М. : [б. и], 2000 207 с.
99. Hsing A. W. International trends and patterns of pro-state cancer incidence and mortality / A.W. Hsing, L. Tsao, S.S. Devesa // Int. J. Cancer. 2000. V. 85. P. 60-67.
100. Берштейн Л. М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. СПб. : Наука, 2000. 199 с.
101. Bosland M. C. The role of steroid hormones in prostate carcinogenesis / M.C. Bosland // J. Natl. Cancer Inst. 2000. V. 27. P. 39-66.
102. Liao D. J. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary gland / D.J. Liao, R.B. Dickson / Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. V. 80. P. 175-189.
103. Самсонов В.А. Опухоли и опухолевые образования предстательной железы / В.А. Самсонов. М. : Медицина, 1985. 221 с.
104. Trichopoulos D. Intrauterine enviroment, mammary gland mass and breast cancer risk / D. Trichopoulos // Breast Cancer Ress. 2002. V. 4. P. 42-44.
105. Coffey D. S. Similarities of prostate and breast cancer: evolution, diet and estrogens / D.S. Coffey // Urology. 2001. V. 57, Suppl. 4. P. 31-38.
106. Tam N. N. Sex hormone-induced alterations in the activities of antioxidant enzymes and lipid peroxidation in the prostate of Noble rats / N.N. Tam, S. Ghatak, S.M. Ho // Prostate. 2003. V. 55. P. 1-8.
107. Risbridger G. P. Oestrogens and prostate cancer / G.P. Risbridger, J.J. Bianco, S.J Ellem, S.J. Mc Pherson // Endocrine-Related Cancer. 2003. V. 10. P. 187-191.
108. Thompson I. M. The influence of finaste-ride on the development of prostate cancer / I.M. Thompson, P.J. Goodman, C.M. Tangen [et al.] // New. Engl. J. Med. 2003. V. 34. P. 215-224.
109. Boyle P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030: the argument for / P. Boyle, P. Maisonneuve, P. Napalkov // Eur. Urol. 1996. V. 29. Suppl. 2. P. 3-9.
110. Gardner W. A., Bennett B. D. The prostate overview: recent insights and spe-culations. In: Pathology and Pathobiology of the Urinary Bladder and Prostate. Edited by R. S. Weinstein and W.A. Gardner. Jr. Baltimore: Williams&Wilkena Co., 1999. P.129-148.
111. Hayes R. B. Sexual behaviour, STDS and risks for prostate cancer / R.B. Hayes, L.M. Pottern, H. Strickler [et al.] // Br. J. Cancer. 2000. V. 82. P. 718-726.
112. Roberts R. O. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatits: the Olmsted Couty Study of Urinary Symp-toms and Health Status Among Men / R.O. Roberts, M.M. Lieber, T. Rhodes [et al.] // Urology. 1998. V. 51. P. 578.
113. Hoekx L. Elevated serum prostate specific antigen (PSA) related to asymptomatic prostatic inflammation / L. Hoekx, W. Jeuris, E. Van Marck, J.J. Wyndaele // Acta Urol. Belg. 1998. V.66. 73-81.
114. Carver B. S. The prevalence of men with National Institutes of Health category IV prostatitis and association with se-rum prostate specific antigen / B.S. Carver, C.B. Bozeman, B.J. Williams, D.D. Venable // J. Urol. 2003. V.169. P. 589-594.
115. Krieger J. N. Epidemiology of prostatitis: new evidence for a worldwide problem / J.N. Krieger, D.E. Riley, P.Y. Cheah [et al.] // World J. Urol. 2003. V. 21. P. 70-78.
116. Heinonen O. P. Prostate cancer and supplemen-tation with alpha-tocopherol and beta-carotene: incidence and mortality in a controlled trial / O.P. Heinonen, D. Albanes, J. Virtamo [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1998. V.90. P. 440-447.
117. Rabkin C. Sexual behaviour, STDs and risks for prostate cancer / C. Rabkin, V. Pope, G.M. Swanson [et al.] // Br. J. Cabcer. 2000. V. 82. P. 718-723.
118. Dennis L. K. Meta-analysis of measures of sexual activity and prostate cancer / L.K. Dennis, D.V. Dawson // Epidemiology. 2002. V.13. P. 117-121.
119. Zha S. Cyclooxygenase-2 is up-regulated in proliferative inflammatory atrophy of the prostate, but not in prostate carcinoma / S. Zha, W.R. Gage, J. Sauvageot [et al.] // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 8617- 8619.
120. Van den Brandt P. A. Toenail sele-nium levels and the subsequent risk of prostate cancer: a prospective cohort study / P.A. Van den Brandt, M.P. Zeegers, P. Bode , R.A. Goldbohm // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003. V. 12. P. 866-873.
121. Clark L. C. Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a double-blind cancer prevention trial / L.C. Clark, B. Dalkin, A. Krongrad [et al.] // Br. J. Urol. 1998. V. 81. P. 730-739.
122. Hafer K. S. Современные клинические исследования иммунотерапии рака предстательной железы. Предстательная железа. Новые концепции и достижения / K.S. Hafer, M. Sanda ; под ред. проф. В.П. Харченко. М. : [б. и.], 2007. С. 144-156.
123. Coleman W. B. Mechanisms of human hepatocarcinogenesis / W.B. Coleman // Curr Mol. Med. 2003. V.3. P. 573-582.
124. Carver B. S. Long-term outcome following radical prostatectomy in men with clinical stage T3 prostate cancer / B.S. Carver, F.J. Bianco, P.T. Scardino, J.A. Eastham // J. Urol. 2006. V. 176 (2). P. 564-568.
125. Gann P. H. Lower prostate cancer risk in men with elevated plasma lycopene levels: results of a prospective analysis / P.H. Gann, J. Ma, E. Giovannucci [et al.] // Cancer Res. 1999. V.59. P. 1225-1229.
126. Shan K. The occurrence of SV-40 neutralizing antibo-dies in sera of patients with genitourinary carcinoma / K. Shan, L. Palma, G. Murphy // J. Jncol. 2001. N 3. P. 443-452.
127. Mc Nicol P. J. High prevalence of human papillomavirus in prostate tissues / P.J. Mc Nicol, J.G. Dodd // J. Urol. 2001. V. 145. P. 850-853.
128. Dodd J. G. Detection of human papilloma-virus 16 transcription in human prostate tissue / J.G. Dodd, M. Paraskevas, P.J. McNicol // J. Urol. 1993. V. 149. P. 400-407.
129. Coussens L. M. Inflammatory cell S and cancer: think different! / L.M. Coussens, Z. Werb // J. Exp. Med. 2001. 193, F23 P. 6-11.
130. Wanget W. Cyclooxygenase-2 Expression Cor-relates with Local Chronic Inflammation and Tumor Neovascularization in Human Pro-state cancer / W. Wanget, A. Bergh, J.E. Damber // Clinical Cancer Research. 2005. V. 11. P. 3250-3256.
131. Habel L. A. Daily aspirin use and prostate cancer risk in a large, multiracial cohort in the US / L.A. Habel, W. Zhao, J.L. Stanford // Cancer causes Control. 2002. V.13. P. 427-434.
132. Leitzmann M. F. Aspirin use in relation to risk of prostate cancer / M.F. Leitzmann, M.F. Stampfer, J. Ma [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. V.11. P. 1108-1116.
133. Perron L. Dosage, duration and timing of nonsteroidal antiinflammatory drug use and risk of prostate cancer / L. Perron, I. Bairati, L. Moore, F. Meyer // Int. J. Cancer. 2003. V.106. P. 409-414.
134. Roberts R. O. A population-bases study of daily nonsteroidal anti-inflammatory drug use and prostate cancer / R.O. Roberts, D.J. Jacobson, C.J. Girman [et al.] // Mayo Clin. Proc. 2002. V.77. P. 219-226.
135. Langman M. J. Effect of anti-inflammatory drugs on overall risk of common cancer: case-control study in general practice research database / M.J. Langman, K.K. Cheng, E.A. Gilman, R.J. Lancashire // BMJ. 2000. V. 320. P. 1642-1653.
136. Irani J. Effect of nonsteroidal antiinflammato-ry agents and finasteride on prostate cancer risk / J. Irani, V. Ravery, J.L. Pariente [et al.] // J. Urol. 2002. V. 168. P. 1985-1991.
137. Floyd-Smith G. Interferon action: RNA cleavage pattern of a (2’-5’) oligoadenylate-dependent endonuclease / G. Floyd-Smith, E. Slattery, P. Lengyel // Science. 1981. V. 212. P. 1030-1034.
138. Carpten J. Germline mutations in the ribonu-clease L gene in families showing linkage with HPC1 / J. Carpten, N. Nupponen, S. Isaacs [et al.] // Nat Genet. 2002. V. 30. P. 181-187.
139. Casey G. RNASEL Arg46Gln variant is implicated in up to 13% of prostate cancer cases / G. Casey, P.J. Neville, S.J. Plummer [et al.] // Nat genet. 2002. V. 32. P. 581- 587.
140. Xiang Y. Effect of RNase L mutation asso-ciated with prostate cancer on apoptosis induced by 2’,5’-oligoadenylates / Y. Xiang, Z. Wang, J. Murakami [et al.] // cancer Res. 2003. V. 63. P. 6795-6799.
141. Platt N. Is the class A macrophage scavenger receptor (SR-A) multifunctional? The mouse’s tale / N. Platt, S. Gordon // J. Clin. Invest. 2001. V. 108. P. 649-653.
142. Xu J. Associations between hOGG1 sequence variants and prostate cancer susceptibility / J. Xu, S.L. Zheng, A.Turner [et al.] / Cancer Res. 2002. V.62. P. 2253-2267.
143. Miller D. C. Germ-line mutations of the macro-phase scavenger receptor 1 gene: association with prostate cancer risk in African-American men / D.C. Miller, S.L. Zheng, R.L. Dunn [et al.] // Cancer Res. 2003. V. 63. P. 3486-3492.
144. Xu J. Germline mutations and sequence variants of the macrophage scavenger receptor 1 gene are associated with prostate cancer risk /J. Xu, S.L. Zheng, A. Komiya [et al.] // Nat. Genet. 2002. V. 32. P. 321-342.
145. Thomas C. A. Protection from lethal gram-positive infection by macrophase scavenger receptor-dependent phagocytosis / C.A. Thomas, Y. Li, T. Kodama, H.Suzuki [et al.] // J. Exp. Med. 2000. V. 191. P. 147-159.
146. Lin X. GSTP1 CpG island hypermethylation is responsible for the absence of GSTP1 expression in human prostate cancer cells / X. Lin, M. Tascilar, W.H. Lee [et al.] // Am. J. Pathol. 2001. V. 159. P.1851-1862.
147. Nelson W. G. Prostate cancer / W.G. Nelson, A.M. De Marzo, W.B. Isaacs // N. Engl. J. Med. 2003. V. 349. P. 366-373.
148. De Marzo A. M. Proliferative inflammatory atrophy of the prostate: implication for prostatic carcinogenesis / A.M. De Marzo, V.L. Marchi, J.I. Epstein, W.G. Nelson // Am. J. Pathol. 1999. V. 155. P. 1985-1992.
149. Nelson C. P. Protection against 2-hydroxyami-no-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine cytotoxycity and DNA adduct formation in human prostate by glutathione S-transferase P1 / C.P. Nelson, L.C. Kidd, J. Sauvageot [et al.] // Cabcer Res. 2001. V. 61. P. 103-112.
150. Parsons J. K. GSTA1 expression in normal, preneoplastic, and neoplastic human prostate tissue / J.K. Parsons, C.P. Nelson, W.R. Gage [et al.] // Prostate. 2001. V. 49. P. 30-37.
151.Van Leenders G. J. Intermediate cells in human prostate epithelium are enriched in proliferative inflammatory atrophy / G.J. Van Leenders, W.R. Gage, J.L. Hicks [et al.] // Am. J. Pathol. 2003. V.162. P. 1529-1538.
152. Putzi M. J. Morphologic transitions between proliferative inflammatory atrophy and high-grade prostatic intraepithelial neoplasma / M.J. Putzi, A.M. De Marzo // Urology. 2000. V. 56. 828-836.
153. Takayama H. p53 mutations in prostatic intra-ehithelial neoplasma and concurrent carcinoma: analysis of laser capture microdissected specimens from non-transition and transition zones / H. Takayama, M.Shin M., Nonomura N. [et al.] // Jpn. J. Cancer Res. 2000. V. 91. P. 941-947.
154. Tsujimoto Y. Pastatrophic hyperplasia of the prostate in Japan: histologic and immunohisto-chemical features and p53 gene muta-tion analysis / Y. Tsujimoto, H. Tarayma, N. Nonomura [et al.] // Prostate. 2002. V. 52. P. 279-289.
155. Nakayama M. Hypermethylation of the human glutathionic S-transferase-pi gene (GSTP1) CpG island is present in of proliferative inflammotory lesions but not in normal or hyperplastic epithelium of the prostate: a detailed study using laser-capture microdissection / M. Nakayama, C.J. Bennet, J.L. Hicks [et al.] // Am. J. Pathol. 2003. V. 163. P. 923-934.
156. Nelson W. G. The role of inflam-mation in the pathogenesis ofprostate cancer / W.G. Nelson, A.M. De Marzo, T.L. De Weese [et al.] // J. Urol. 2004. V. 172., N 5. P. 6 11.
157. Ohkawa M. Ureaplasma urealyticum in the urogenical tract of patients with chronic prostatitis or related symptomatology / M. Ohkawa, K. Yamaguchi, S. Tokunaga [et al.] // Br. J. Urol. 1998. V. 72. P. 918-921.
158. Zackrisson B. Evolution of free, complexed, and total serum prostate-specific antigen and their ratios during 1 year of follow-up of men with urinary tract infection / B. Zackrisson, P. Ulleryd, G. Aus [et al.] // Urology. 2003. V. 62, N2 P. 278-281.
159. Prostate Cancer: Tpeatment (Health Professional Version). Вместе против рака : перевод с англ. Э.А. Сулейманова. М.: ООО АБВ-пресс, 2007. С 90-107.
160. Stenman U. H. Serum concentration of prostate specific antigen and its complex with alfa-1-antichymotripsin before diagnosis of pro-state cancer / U.H. Stenman, M. Hakama, P.