МАГНІТНО-РЕЗОНАНСНА ТОМОГРАФІЯ ТА СПЕКТРОСКОПІЯ : Магнитно-резонансная томография И СПЕКТРОСКОПИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Краткое описание

ДЕРЖАВНА УСТАНОВА

«ІНСТИТУТ УРОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ»

На правах рукопису

УДК 616.61-006-089-036.82-071

Бондарєв Олександр Васильович

Магнітно-резонансна томографія та спектроскопія

в діагностиці раку передміхурової залози

14.01.06 - урологія

Дисертація

на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник

Доктор медичних наук, професор,

член - кореспондент. АМНУкраїни,

Возіанов Сергій Олександрович.

Київ 2008

ЗМІСТ

перелік умовних скорочень.............................................................3

Вступ...4

Розділ 1.ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ.Сучасні методи діагностики раку передміхурової залози.

1.1.Сучасні методи діагностики раку передміхурової залози та розповсюдженості процесу .10

1.2. Вивчення метаболічного стану різних ділянок тканини передміхурової залози.28

Розділ 2.. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

2.1. Загальна характеристика обстеження хворих.....42

2.2. Методи та методика дослідження44

2.2.1. Загальноклінічні обстеження.44

2.2.2.Ультразвукове дослідження....46

2.2.3. Рентгенологичне обстеження.47

2.2.4. Комп’ютерна томографія47

2.2.5. Магнітнорезонансна томографія та спектроскопія ..48

2.2.6. Гістологічні дослідження....48

2.3. Статистична обробка результатів досліджень..49

Розділ3. АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ ТРАДИЦІЙНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ 52

РОЗДІЛ4. ВИВЧЕННЯ АНАТОМІЧНИХ ТА МЕТАБОЛІЧНИХ ЗМІН У ПЕРЕДМІХУРОВІЙ ЗАЛОЗІ МЕТОДАМИ МАГНІТНО-РЕЗОНАНСНОЇ ТОМОГРАФІЇ ТА СПЕКТРОСКОПІЇ.67

РОЗДІЛ 5. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ...........................................................................87

Висновки..100

ПРАКТИЧНІРЕКОМЕНДАЦії...............101

Список використаних джерел102 ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

КТ комп’ютерна томографія

НДР науково-дослідна робота

1Н МРС протонна магнітнорезонансна спектроскопія

МРС магнітнорезонансна спектроскопія

МРТ магнітнорезонансна томографія

ПСА простатичний специфічний антиген

УЗД ультразвукове дослідження

Cho холін

Cit цитрат

Cr креатин

GPC - глицерофосфохолін

Lip ліпіди

РА поліаміни

РС фосфатиділхолін

РЕ фосфоетаноламін

ТЕ час затримки сигналу

VOI область інтересу

ДГПЗ доброякісна гіперплазія передміхурової залози

РПЗ рак передміхурової залози

ЄАУ Європейська Асоціація урологів

ПРД пальцьове ректальне дослідження

ТРУЗД трансректальне ультразвукове дослідження

ПКФ простатична кисла фосфотаза

ТУР трансуретральная резекція

АТФ аденозинтрифосфат

ВСТУП

Актуальність теми. На сучасному етапі розвитку медичної науки помітно зросла увага вчених до проблеми діагностики та лікування злоякісних новоутворень передміхурової залози Алексеев Б.А., 2007[2] Ця хвороба займає одне із перших місць в структурі онкологічної захворюваності чоловічого населення. В Україні, як і в інших країнах світу Возіанов О.Ф., Пасєчніков С.П., 2003, 2007 [16] спостерігається значне підвищення захворюваності на рак передміхурової залози, причому хвороба, на жаль, найчастіше діагностується в Т3 Т4 стадіях, що призводить до зростання смертності хворих Григоренко В.М., Клименко І.О., Сакало В.С., 2005, Лісовий В.М., Дубінін М.С.. Омеляненко Г.Л., 2006 [20, 38]. Серед причин смерті від злоякісних новоутворень рак передміхурової залози займає в багатьох країнах світу друге третє місце Лоран О.Б., 2004, Григоренко В.М., Клименко І.О., 2005, Лісовий В.М., 2006 [40, 41]. В Україні щорічно помирає 25 відсотків хворих, протягом року з моменту встановлення діагнозу, а в деяких регіонах близько 40 відсотків Заридзе Д.Г., 1999. Міналіев К.Е. 2006[31, 46].

Актуальність наукової проблеми значно зростає, в наслідок високої розповсюдженості раку, труднощів діагностики, особливо на ранніх стадіях; клінічні симптоми захворювання проявляються здебільшого у пізніх стадіях, коли радикальне лікування неможливе Пушкарь Д.Ю., 2004 [62].

Впровадження в клінічну практику високоінформативних методів дослідження дозволяє значно ефективніше здійснювати ранню діагностику раку передміхурової залози, а також вибирати найбільш оптимальні методи лікування Алексеев Б.Е., 2007, Аль-Шукри С.Х., 2005, Сергеева Н.С., 2004, Коган М.І., 2006, Кисилев Е.Н., 2006 [2, 3, 36, 37, 71, 88].

До кінця не вивчені можливості сучасних променевих методів діагностики, не проведено співставлення між рівнями пухлинних маркерів Сергеева Н.С., 2004 [36] та результатами досліджень із використанням методів візуалізації. У хворих на рак передміхурової залози остаточно не визначенно місце та роль променевих методів дослідження в діагностичному процесі Метелев В.В., 2006, Морозов А.В., 2005 [50, 51]. Тому вивчення результатів застосування методів магнітнорезонансної томографії та магнітнорезонансної спектроскопії для диференційної діагностики патології передміхурової залози є актуальною урологічною проблемою, яка залежить від наявності певних протиріччь у поглядах на вирішення цих завдань як у вітчизняній, так і у зарубіжній літературі.

Безпосереднє відношення до тематики дисертації мають наукові праці В.Александрова, Т.Аристової, О.Возіанова, С.Возіанова, Б.Горєва, В.Григоренка, М.Кареліна, І.Клименка, Д.Мечєва, С.Пасєчнікова, Пушкаря Д.Ю., Переверзєва О.С., Ш.Шотемора, О.Щербини, які стали теоретичним підґрунтям дисертаційного дослідження.

Оскільки у вітчизняній і зарубіжній літературі зустрічаються протиріччя в поглядах на вирішення зазначених вище проблем, здобутки науковців вимагають критичного й всебічного їх аналізу, глибокого осмислення проблеми.

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана у відповідності з планами науково- досліджних робіт ДУ «Інститут урології АМН України» НДР «Розробити диференційну діагностику патології передміхурової залози за допомогою методів магнітно-резонансної томографії та спектроскопії» (№ Державної реєстрації 0103V003321).

Мета дослідження. Підвищети ефективность діагностики раку передміхурової залози шляхом обгрунтовання використанних методів магнітно-резонансної томографії та спектроскопії, в диференційній діагностиці різних станів передміхурової залози, в залежності від характеру патологічного процесу.

Задачі дослідження.

Для досягнення поставленої мети необхідно вирішити наступні завдання:

1.Вивчити стан наукового дослідження проблеми, дати інтерпретацію діагностики патології передміхурової залози.

2.Уточнити кількіснi показники метаболітiв цитрату (Cit), холіну (Cho) та креатину (Cr) в тканині передміхурової залози .

3.Вивчити особливості змiн метаболітiв Cit, Cho та Cr в тканинi переміхурової залози пацієнтів в норми та з патологією.

4.Провести порівняльний аналіз даних магнітно-резонансної томографії і магнітно-резонансної спектроскопії з традиційними методами діагностики, розробити рекомендації щодо застосування їх для виявлення раку передміхурової залози на ранніх стадіях захворювання.

5.Обґрунтувати та запропонувати алгоритм диференційної діагностики захворювань передміхурової залози.

Об’єкт дослідження: хворі з патологією передміхурової залози (хронічній простатит, доброякісна гіперплазія передміхурової залози, рак передміхурової залози).

Предмет дослідження: злоякісні новоутворення передміхурової залози, доброякісна гіперплазія передміхурової залози, хронічний простатит.

Методи дослідження:загальні клініко-лабораторні, імунорадіометричний аналіз рівнів простатичного специфічного антигену, пальцеве ректальне дослідження; екскреторна урографія; трансректальне ультразвукове дослідження в режимі сірої шкали; рентгенографія скелету, органів грудної клітки, однофотонна емісійна комп’ютерна томографія передміхурової залози, магнітно-резонансна томографія та спектроскопія передміхурової залози; пункційна біопсія; гістологічне дослідження біопсійного та операційного матеріалу; методи варіаційної статистики.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше у вітчизняній практиці обґрунтовано комплексне використаня МРТ та 1Н МРС дослідження для диференційної діагностики патологічних процесів в передміхуровій залозі.

Обґрунтовано застосування (з використанням кількісного методу визначення метаболітів) специфічного маркеру злоякісної пухлини передміхурової залоз

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і запропоновано нове вирішення актуальної наукової задачі, що полягає у покращенні ефективності диференційної діагностики раку передміхурової залози, на основі обґрунтування використання мангнітно-резонансної томографії з наступною спектроскопією для розпізнавання ранніх стадій процесу і забезпечення радикального лікування, що має суттєве значення для урології.

1. Вставлено, що при МРС дослідженнях зареєстровані у спектрах in vivo сигнали поліамінів є додатковими біохімічними маркерами, що вказують на ділянки переродження тканини передміхурової залози.

2. Розроблено кількісний підхід до аналізу отриманих спектрів метаболітів у нормальній і патологічно зміненій тканині передміхурової залози, визначені кількісні індикатори для проведення диференціальної діагностики захворювань передміхурової залози;

3. На підставі показників спектрів метаболітів визначено, що концентрація цитрату при аденокарциномі передміхурової залози достовірно знижується у порівнянні з ділянками нормальної тканини і тканини із зонами запалення та доброякісної гіперплазії, що дозволяє у 95 % випадків діагностувати злоякісне переродження тканини

4. За результатами аналізу спектрів метаболітів встановлено, що відношення інтегральної інтенсивності сигналу цитрату до суми інтегральної інтенсивності сигналів холіну та креатину R = Cit / (Cho + Cr) є специфічним маркером злоякісної пухлини передміхурової залози;

5. Визначені межові значення специфічного показника, що характерні для окремих патологій ПЗ: при значенні R 1.12 2.29 патологічно змінена ділянка відповідає карциномі передміхурової залози, а значення R 2.30 4.13 відповідає доброякісному перетворенню тканини (доброякісній гіпертрофії); значення R > 4.14 характерно для нормальної тканини простати.

6.Запропонований неінвазивний метод комплексного використання МРТ і 1Н МРС є сучасним методом діагностики раку передміхурової залози, особливо на ранніх стадіях розвитку захворювання, його точність становить 97,72%.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Застосування комплексу методів МРТ та 1Н МРС забезпечує неінвазивну діагностику раку передміхурової залози на ранніх стадіях захворювання, що сприяє можливості виконання радикальної простатектомії.

2. Комплексу магнітно-резонансних методів обстеження хворих доцільно використувати у випадках, коли результати хоча б одного із традиційних вказують на наявність раку передміхурової залози (пальцеве ректальне дослідження, ПСА, УЗІ).

3. Показанням до застосування комплексу магнітно-резонансної томографії та 1Н магнітно-резонансної спектроскопії у разі негативного результату мультифокальної біопсії є наявність підвищеного рівня простатспеціфічного антигена в сироватці хворого.

4. З метою уникнення помилкових позитивних відповідей за результатами комплексного магнітно-резонансного обстеження хворих на РПЗ необхідно здійснювати його до проведення мультифокальної біопсії органа.

5. Результати комплексного обстеження хворих на РПЗ після радикальної простатектомії за допомогою МРТ та 1Н МРС в динаміці доцільно використовувати при їх моніторингу.

6. Запропонований алгоритм диференціальної діагностики РПЗ дозволяє з точністю до 97,7 % встановити патологію на ранніх стадіях захворювання.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Адаптовані рекомендації Європейскої Асоціації урології // Рекомендації щодо раку простати / Підготовлені під ред. акад О.Ф.Возіанова та групи вчених. 2006 С. 14 -21.

2. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М. Адъювантная гормональная терапия как метод радикального лечения у больных местно-распространенным раком предстательной железы // Онкоурология. 2007. - №2. С. 61-63

3. Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю. Прогнозирование 5-летней виживаемости больных после радикальной простатектомии // Урология. 2005. - №6. С. 11-12.

4. Аляев Ю.Г., Терновой С.К., Винаров А.З. и др. Динамическая магнитно-резонансная простатовезикулография в диагностике рака предстательной железы //Урология. 2002. №5. С. 19 22.

5. Аничков Н.М., Плотникова Н.А. О морфологии и классификации опухолеподобных поражений и рака предстательной железы // Архив патологии. 2001. Т. 63, №5. С. 44-50.

6. Асаад О., Мешков В.В. Диагностика и лечение урологических осложнений рака предстательной железы: Обзор литературы // Междунар. мед. журн. 2002. - №4. С. 355-360.

7. Бабій Я.С., Бичков В.В., Герасименко М.А., Левадна Н.М. Застосування магнітно-резонансної томографії (МРТ) в клінічній практиці: Методичні рекомендації. К., 1994. 13 с.

8. Бабій Я.С., Щербіна О.В. Магнітно-резонансна томографія у хворих на рак передміхурової залози //Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. К., 2004. - Вип. 13, Кн. 2. С. 45 51.

9. Бабинін Д.О. Магнітно-резонансна томографія в діагностиці раку передміхурової залози //Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. К., 2002.- Вип. 12, Кн. 2.. С. 261 265.

10. Бабинцев А.В., Сухов В.Ю., Школьник М.И. и др. Алгоритм диагностики лимфогенных метастазов рака предстательной железы в регионарных лимфатических узлах /Рак предстательной железы //Материалы Х Юбилейной н.-прак. конф. урологов с международным и межрегиональным участием (23 24 мая 2002 г.). Харьков, 2002. С. 105 111.

11. Барышева Е.В., Селиванов С.П., Ряннель Ю.Э. и др. Магнитно-резонансная томография в комплексном лучевом контроле системной радиотерапии стронцием-89 при массивном метастатическом поражении скелета //Материалы 6-й Научно-практической конференции по магнитно-резонансной томографии, М., 2000. С. 58 60.

12. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы // Клин. онкология. 1999. Т. 1, №1. С. 10-13.

13. Варшавский С.В., Мустафа Халифа, Терновой С.К. Ядерная магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний предстательной железы // Урология и нефрология. 1994. №2. С. 28 30.

14. Варшавский С.В., Мартюшев А.В., Федина И.Д. Ядерная магнитно-резонансная томография в диагностике рака предстательной железы //Урология и нефрология. 1996. №5. С. 33 37.

15. Васильев А.Ю., Громов А.И. Цветовое допплеровское картирование с использованием энергетического допплера в оценке патологии предстательной железы // Воен.-мед. журн. 1997. - №4. С. 33-37.

16. Возіанов О.Ф., Пасєчніков С.П. Рак передміхурової залози: Стан проблеми у світі і в Україні // Урологія. 2003. Т. 7, №2. С. 91-92.

17. Возіанов О.Ф., Рогожин В.О., Іванков О.П. МРТ у діагностиці раку передміхурової залози // Укр. радіол. журн. 1997. - №2. С. 117-119.

18. Возианов С.А., Рогожин В.А., Рожкова З.З. Дифференциальная диагностика патологии предстательной железы с применением методов МРТ и in vivo 1H МРС //Променева діагностика, променева терапія. Збірник наукових робіт Асоціації радіологів України. Український конгрес радіологів УКР 2003. К, 2003. С. 225 228.

19. Выбор критериев цветового допплеровского сканирования в диагностике рака предстательной железы / Ю.П. Серняк, М.В. Криштопа, Ю.В. Рощин, А.С. Фуксзон // Архив клинич. и эксперим. медицины. 2002. Т. 11, №2. С. 214-216.

20. Григоренко В.М., Клименко І.О., Сакало В.С. Епідеміологічні аспекти та організація скринінгу раку передміхурової залозі в Україні // Урологія. 2005. №2. С. 59-62.

21. Громов А.И. Факторы, снижающие эффективность ультразвуковой диагностики рака предстательной железы // Материалы 3-й Всерос. науч. конф. с участием стран СНГ Актуал. вопр. лечения онкоурологических заболеваний. М., 1999. С. 69-70.

22. Громов А.И. Эхографическая семиотика рака предстательной железы // Ультразвук. диагностика. 1996. - №3. С. 74.

23. Громов А.И. Методика измерения размеров предстательной железы при ультразвуковом исследовании // Урология и нефрология. 1997. - №4. С. 17-19.

24. Громов А.И., Муравьев В.Б., Маканин М.А. Варианты эхографической картины рака предстательной железы // Ультразвук. диагностика. 1997. - №1. С. 35-40.

25. Гузенко В.Н., Виненцов Ю.А., Шамраев С.Н. Биопсия предстательной железы // Рак предстательной железы: Материалы конф. - Х., 2002. С. 90-92.

26. Дадашев Э.О., Фурашов Д.В., Селюжицкий И.Ф. Зоновая продукция ПСА и оценка её роли в диагностике локализованного рака предстательной железы // Материалы 3-й Всерос. науч. конф. с участием стран СНГ Актуал. вопр. лечения онкоурологических заболеваний. М., 1999. С. 70-71.

27. Досвід використання трансректальної ультрасонографії, простатичного специфічного антигену та трансректальної біопсії простати в діагностиці раку передміхурової залози / В.І. Горовий, В.П. Головенко, О.Л. Кобзі та ін. // Рак предстательной железы: Материалы конф. - Х., 2002. С. 65-68.

28. Дудиев С.М. Лапароскопическая тазовая лимфаденэктомия больных раком мочевого пузыря и предстательной железы //Урология. 2000. №5. С. 52 54.

29. Журавчак А.З. Сучасні можливості діагностики раку передміхурової залози // Практична медицина. 1998. - №1-2. С. 81-87.

30. Заболевания предстательной железы: сравнение диагностической эффективности МР-томографии, трансректальной ультрасонографии и рентгеновской компьютерной томографии / А.В. Шатов, А.В. Красников, Н.Л. Ильина // Высокие технологии в мед. диагностике. Воронеж, 1997. С. 14-21.

31. Заридзе Д.Г. Эпидемилогия рака простаты // Акт. Вопросы лечения онкоуролог. заболеваний: Матер. 3-й Всерос. конф. М., 1999. С. 3-6.

32. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Новые возможности визуализации предстательной железы: цветовая УЗ-ангиография // Мед. визуализация. 1997. - №2. С. 53-56.

33. Зубарев А.В., Гажонова В.Е. Цветовая ультразвуковая ангиография предстательной железы // Ультразвук. диагностика. 1997. - №2. С. 20.

34. Информативность методов диагностики при скрининговом выявлении рака предстательной железы / Н.А. Хурсевич, Е.А. Усынин, С.Н. Исаева, С.П. Селиванов // Материалы 3-й Всерос. науч. конф. с участием стран СНГ Актуал. вопр. лечения онкоурологических заболеваний. М., 1999. С. 92-93.

35. Каприн А.Д., Ананьев А.П., Амосов Ф.Р. Диагностика рака предстательной железы // Вопросы онкологии. 1999. - №1. С. 20-25

36. Киселев Е. Н., Карелин М.И., Александров В.П. Качество жизни при раке предстательной железы: Обзор // Урология. 2006. - №3. С. 88-92.

37. Коган М.И., Лоран О.Б., Петров С.Б. Радикальная хирургия рака предстательной железы. М.:ГЕОТАР Медиа, 2006. 352 с.

38. Лісовий В.М., Дубінін М.С., Омеляненко Г.Л. та ін. Основні тенденції захворюваності, розповсюдженості та стану онкологічної допомоги хворим на злоякісні новоутворення передміхурової залози в Харківській області // Современние достижения онкоурології: Матер. XIV наук.-пр. конф урологов (25-26 мая 2006 года). Х., - 2006. С.210-212.

39. Лоран О.Б., Дубов С.В., Фин В.А. Трехмерная ультразвуковая визуализация в диагностике заболеваний предстательной железы // Урология. 2001. - №6. С. 24-28.

40. Лоран О.Б., Томкевич Б.А. Лечение рака предстательной железы в стадии ТЗNOMO: Обзор литературы // Урология. 2004. - №5. С. 65-67.

41. Лоран О.Б., Томкевич Б.А. Современные возможности лечения рака предстательной железы в стадии ТЗNOMO. Часть 2: Научный обзор // Урология. 2004. - №6. С. 49-53.

42. Мазо Е.Б., Мешков В.В., Суханов С.В. Значение исследования уровня концентрации ПСА сыворотки крови, пальцевого ректального исследования и трансректального ультразвукового исследования в выявлении рака при пункционной биопсии простаты // Междунар. мед. журн. 1999. - №7-8. С. 437-439.

43. Матвеев Б.П., Комарова Л.Е., Бухаркин Б.В. Опыт проведения программы по ранней диагностике (скринингу) рака предстательной железы // Рак предстательной железы: Материалы конф. - Х., 2002. С. 47-56.

44. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. М.: Медицина, - 1999. 153 с.

45. Матвеев Б.П., Комарова Л.Е., Бухаркин Б.В. и др. Анализ результатов программы скрининга рака предстательной железы за три года // Акт. вопросы лечения онкоуролог. заболеваний. Матер 3-й Всерос. конф. М., 1999. С. 7-8.

46. Меналієв К.Е. Епідеміологія раку передміхурової залози в умовах промислового регіону // Урологія. 2006. - №1. С. 62-65.

47. Мечев Д.С., Щербіна О.В., Воскобойник О.Л., Замятін С.С. ОФЕКТ та МРТ в діагностиці метастазів в скелеті у хворих на рак молочної та передміхурової залоз //Променева діагностика, променева терапія. Збірник наукових робіт Асоціації радіологів України. К., 2001.- Вип. 10. С. 179 180.

48. Мечев Д.С., Бабій Я.С., Щербіна О.В. ОФЕКТ та МРТ в діагностиці метастазів в скелеті у хворих на рак молочної та передміхурової залоз //Променева діагностика, променева терапія. Збірка наукових робіт Асоціації радіологів України.. К., 2002. Вип. 12. С. 59 65.

49. Мечев Д.С., Щербина О.В. Радионуклидно-медикаментозная терапия множественных метастазов в скелете // Укр. мед. часопис. 2007. №4. С. 118-123.